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Zusammenfassungen

Acetyl-L-Carnitin: 50 Forschungs-Zusammenfassungen

1 _Ophthalmologica. SepOct 2003; 217(5): 3517.
Mitotropic-Mittel für die Behandlung der altersgebundenen macular Degeneration. Die metabolische Annäherung und eine Pilotstudie.
Feher J, Papale A, Mannino G, Gualdi L, Balacco Gabrieli C.
Augenneurologie-Programm, Institut der Augenheilkunde, Universität von Rom-La Sapienza, Rom, Italien. j.feher@agora.it

Neue histopathologische Studien haben gezeigt, dass Mitochondrien möglicherweise und peroxisomes des Netzhautpigmentepithels eine zentrale Rolle in der Pathophysiologie der altersgebundenen macular Degeneration (AMD) spielen. Wir nahmen an, dass Mittel möglicherweise, die mitochondrische Funktionen verbessern (mitotropic Mittel) nützliche Effekte im Verhindern von AMD zeigen. Vierzehn Patienten, die durch frühes AMD beeinflußt wurden, wurden mit einer Mischung behandelt, die Acetyl-L-Carnitin (ALC) enthält, mehrfach ungesättigte Fettsäuren (PUFAs), Coenzym Q10 (CoQ10) und Vitamin E, während eine gleiche Zahl des Alters und die sexmatched Patienten, die durch frühes AMD beeinflußt wurden, mit Vitamin nur E behandelt wurden. Genesungszeit nach macular photostress, foveal Empfindlichkeit und Mitteldefekt auf dem Sichtgebiet sowie wurden BlutLipidspiegel zu Beginn und nach 3, 6, 9, 12 und 24 Monaten weiterer Verfolgung notiert. In der behandelten Gruppe zeigten alle Sehleistungen geringfügige Verbesserung, welches nach 3 Monaten der Behandlung offensichtlich war und blieben Ende 24 Monate fast stationär. Die gleichen Tests in der Kontrollgruppe zeigten die langsame Verschlechterung. Die Abweichung zwischen behandelt und Kontrollgruppen wurde mit Zeit markierter, aber der Unterschied war nicht jederzeit für die weitere Verfolgung bedeutend. Diese Ergebnisse schlagen vor, dass die Mischung möglicherweise von ALC, von PUFA, von CoQ10 und von Vitamin E Netzhautfunktionen in frühem AMD verbessert. Copyright S. 2003 Karger AG, Basel

Gewebe 2 _Int J reagieren. 2002;24(3):8996.
Langfristige Äthanolverwaltung erhöht agedependent Modulation des Redox- Zustandes im Gehirn und Zusatzorgane der Ratte: Schutz durch Acetylcarnitin.
Scapagnini G, Ravagna A, Bella R, Colombrita C, Pennisi G, Calvani M, Alkon D, Calabrese V.
Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute, West-Virginia University, Rockville, USA.

Beweis sammelt an, dass Vermittler möglicherweise der Sauerstoffreduzierung mit der Entwicklung der alkoholischen Krankheit verbunden sind. Freie radicalinduced Störung des Oxydationsmittels/der Antioxidansbalance in der Zelle wird überall als der begründende hauptsächlichfaktor von altersgebundenen Störungen anerkannt. In der vorliegenden Untersuchung forschten wir die Effekte von 20 Monaten Äthanolverbrauch auf den Antioxidansverteidigungssystem in den verschiedenen Rattenorganen nach, die mit normalem Altern in Ermangelung und im Vorhandensein der Behandlung mit Lacetyl-Carnitin verglichen wurden. Wir zeigen, dass gealterte Ratten bedeutende Störung des Antioxidansverteidigungssystems durchmachten, wie durch Entleerung des verringerten Inhalts des Glutathions (GSH), des erhöhten oxidierten GSH, der frei radicalinduced Lumineszenz, die mit erhöhtem hydroxynonenal Inhalt verbunden sind und der verringerten GSH-Reduktasetätigkeit angezeigt. Diese Änderungen, beobachtet besonders im Gehirn und in Leber, die mit anderen Organen verglichen wurden, wurden durch langfristige Alkoholbelichtung und interessant erhöht wurden erheblich mit Acetylcarnitinergänzungen verringert. Unsere Ergebnisse zeigen an, dass verringerte GSH-Reduktasetätigkeit und Thiolalkoholentleerung wichtige Faktoren ist, wenn sie eine pathogene Rolle für oxidativen Stress im Altern bewirken und in allen Situationen, in denen Änderungen auftreten agecorrelated und oxidantinduced, wie in Alkoholismus. Verwaltung des Acetylcarnitins verringert groß diese metabolischen Abweichungen. Unsere Ergebnisse stützen sein pharmakologisches Potenzial im Management von alkoholischen Störungen.

3 _Brain Res. 2002 am 13. Dezember; 957(2): 22330.
Umkehrung von biochemischen und Verhaltensparametern des Gehirnalterns durch Melatonin und Acetyl Lcarnitine.
Sharman EH, Vaziri Nd, Ni Z, Sharman Kilogramm, Bondy Sc
Mitte für berufliches und Umwelterhaltungen, Abteilung der Gemeinschaft und Umweltmedizin, University of California Irvine, Irvine, CA 926971825, USA.

Das mögliche Dienstprogramm der diätetischen Ergänzung, zwecks einige der oxydierenden und entzündlichen Änderungen, die im Gehirn mit Alter zu verhindern eintreten, ist studiert worden. Die Großhirnrinde von Mäusen 27monthold männlichen B6C3F1 hatte erhöhte Niveaus von Stickstoffmonoxid Synthase 1 (EC 1.14.13.39) (nNOS) und von Peptid nitrotyrosine im Verhältnis zu Rinden von jüngeren Tieren (4monthold). Nach 25monthold empfingen Mäuse basale Diät zusammen mit 300 mg-/lacetyl Lcarnitine im Trinkwasser für 8 Wochen, diese Niveaus wurden wieder.hergestellt völlig zu denen, die in den jüngeren Tieren gefunden wurden. Eine teilweise Wiederherstellung wurde gefunden, als die alten Tiere basale Diät ergänzt mit 200 PPMs dem Melatonin in der Diät empfingen. Niveaus von mRNA (Bote RNS) für nNOS waren unverändert, diesen Behandlungen folgend, die Übersetzungsregelung von nNOS Tätigkeit bedeuten. Die Verhaltensindizes, die vom Forschungsverhalten hinweisend sind, wurden auch in gealterten Tieren niedergedrückt. Diätetische Ergänzung mit Melatonin oder Acetyl Lcarnitine hob teilweise diese Änderungen auf. Diese Ergebnisse schlagen vor, dass diätetische Ergänzung eine gewisse altersgebundene Zunahmen der Markierungen von den oxydierenden und entzündlichen Ereignissen nicht bloß festnehmen aber tatsächlich aufheben kann, die mit der Rinde auftreten.

4 _Ann N Y Acad Sci. Apr 2002; 959:491507.
Mitochondrischer Zerfall im Alternrattenherzen: Beweis für Verbesserung durch diätetische Ergänzung mit Acetyl-L-Carnitin und/oder lipoic Säure.
Hagen TM, Moreau R, Suh JH, Visioli F.
Abteilung von Biochemie und von Biophysik, Linus Pauling Institute, Staat Oregons-Universität, Corvallis, Oregon 97331, USA. tory.hagen@orst.edu

Mitochondrischer Zerfall ist gefordert worden, um ein bedeutendes zugrunde liegendes Teil des Alterungsprozesses zu sein. Abnahme in der mitochondrischen Funktion führt möglicherweise zu Defizit der zellulären Energie, besonders zuzeiten des größeren Energiebedarfs und kompromittieren wesentliche zelluläre Operationen ATPdependent, einschließlich Entgiftung, Reparatursysteme, DNA-Reproduktion und osmotische Balance. Mitochondrischer Zerfall zu erhöhte Oxydationsmittelproduktion auch führen und macht möglicherweise folglich die Zelle anfälliger zur oxydierenden Beleidigung. Insbesondere ist möglicherweise das Herz gegen die mitochondrische Funktionsstörung wegen der myokardialen Abhängigkeit auf betaoxidation von Fettsäuren für Energie und der postmitotic Beschaffenheit von Herzmuskelzellen besonders anfällig, die größere Ansammlung von mitochondrischen Veränderungen und von Streichungen zulassen würden. So ist möglicherweise Wartung der mitochondrischen Funktion wichtig, globale myokardiale Funktion beizubehalten. Hierin wiederholen wir die bedeutenden altersgebundenen Änderungen, die zu den Mitochondrien im Alternherzen und im Beweis eintreten, dass zwei solche Ergänzungen, Acetyl-L-Carnitin (ALCAR) und (R) senkt alphalipoic Säure möglicherweise, myokardiale Bioenergetik verbessern und den erhöhten oxidativen Stress, der mit Altern verbunden ist. Wir und andere haben gezeigt, dass die Fütterung alten von Ratten ALCAR die altersgebundene Abnahme in den Carnitinniveaus aufhebt und mitochondrisches betaoxidation in einigen studierten Geweben verbessert. Jedoch ändert möglicherweise ALCAR-Ergänzung scheint nicht, die altersgebundene Abnahme im Herzantioxidansstatus aufzuheben und folglich nicht im Wesentlichen Indizes des oxidativen Stresses. Lipoic Säure, Antioxidans- und mitochondrisches Stoffwechselprodukt eines starken Thiolalkohols, scheint, zu erhöhen Antioxidansstatus mit niedrigem Molekulargewicht und verringert dadurch Alter-verbundene oxydierende Beleidigung. So ist möglicherweise ALCAR zusammen mit lipoic Säure die effektiven zusätzlichen Regierungen, zum der myokardialen Funktion beizubehalten.

5 _Proc nationales Acad Sci USA. 2002 am 19. Februar; 99(4): 187681.
Alter-verbundener mitochondrischer oxydierender Zerfall: Verbesserung der substratebinding Affinität und der Tätigkeit der Carnitinacetyltransferase im Gehirn durch die Fütterung alten Ratten von von acetylL Carnitin und/oder Ralpha lipoic Säure.
Liu J, Killilea DW, Ames-BN.
Abteilung von Biochemie und von Molekularbiologie, University of California, Berkeley, CA 94720, USA.

Wir prüfen, ob die Funktionsstörung mit Alter der Carnitinacetyltransferase (CAT), ein mitochondrisches Schlüsselenzym für Brennstoffnutzung, an verringerter verbindlicher Affinität für Substrat liegt und ob dieses Substrat, eingezogen den alten Ratten, CAT-Tätigkeit wiederherstellt. Die Kinetik von CAT wurden durch die Anwendung der Gehirne der jungen und alten Ratten und der alten Ratten analysiert, die für 7 Wochen mit dem CAT-Substrat Acetyl-L-Carnitin (ALCAR) ergänzt wurden und/oder der mitochondrischen Antioxidansvorläufer Ralphalipoic-Säure (LA). Die alten Ratten, verglichen mit jungen Ratten, zeigten eine Abnahme an CAT-Tätigkeit und an CATbinding-Affinität für beide Substrate, ALCAR und CoA. Fütterungsalcar oder ALCAR plus LA zu den alten Ratten stellten erheblich CATbinding-Affinität für ALCAR und CoA- und CAT-Tätigkeit wieder her. Um den zugrunde liegenden Mechanismus zu erforschen, wurden Lipidperoxidation und Gesamteisen- und Kupferniveaus geprüft; alle erhöht der alten Ratten. Einziehende alte Ratten LA oder LA plus ALCAR hemmten, Lipidperoxidation aber verringerten nicht Eisen- und Kupferniveaus. Ex vivo Oxidation von youngrat Gehirn mit F.E. (II) verursachte Verlust von CAT-Tätigkeit und von verbindlicher Affinität. In-vitrooxidation gereinigten CAT mit F.E. (II) inaktivierte, das Enzym aber änderte nicht verbindliche Affinität. Jedoch verursachte in-vitrobehandlung von CAT mit dem Lipidperoxidationsproduktmalondialdehyd oder dem 4hydroxynonenal eine Abnahme an Affinität und an Tätigkeit CATbinding und so ahmte altersgebundene Änderung nach. Vorinkubation von CAT mit ALCAR oder von verhindertem CoA malondialdehydeinduced Funktionsstörung. So können einziehende alte Ratten hohe Stufen von mitochondrischen Schlüsselstoffwechselprodukten oxydierenden Schaden, Enzymaktivität, substratebinding Affinität und mitochondrische Funktionsstörung verbessern.

6 _Proc nationales Acad Sci USA. 2002 am 19. Februar; 99(4): 18705.
Fütterungsacetyl-cc$l-carnitin und lipoic Säure zu den alten Ratten verbessert erheblich metabolische Funktion bei der Verringerung des oxidativen Stresses.
Hagen TM, Liu J, Lykkesfeldt J, Wehr cm, Ingersoll Funktelegrafie, Vinarsky V, Bartholomew JC, Ames-BN.
Abteilung von Biochemie und von Biophysik, Linus Pauling Institute, Staat Oregons-Universität, Corvallis ODER 97331, USA.

Mitochondrialsupported-Bioenergetik sinken und oxidativer Stress erhöht sich während des Alterns. Um sich zu wenden ob der diätetische Zusatz des Acetyl-L-Carnitins [ALCAR, 1,5% (wt/vol) im Trinkwasser] und/oder (R) der alphalipoic Säure [LA, 0,5% (wt/wt) im Chow-Chow] diese Endpunkte verbesserte, junge (24 MO) und alte (2428 MO) Ratten F344 wurden für bis 1 MO vor Tod und Hepatocyteisolierung ergänzt. ALCAR+LA hob teilweise die altersgebundene Abnahme im durchschnittlichen mitochondrischen Membranpotential auf und erhöhte erheblich (P = 0,02) hepatocellular O (2) der Verbrauch, anzeigend, dass mitochondrialsupported zellulärer Metabolismus deutlich durch diese Fütterungsregierung verbessert wurde. ALCAR+LA erhöhte auch ambulatorische Tätigkeit in den jungen und alten Ratten; außerdem war die Verbesserung (P = 0,03) in altem gegen junge Tiere erheblich größer und auch größer im Vergleich zu alten Ratten zog ALCAR oder LA allein ein. Um zu bestimmen ob ALCAR+LA auch Indizes des oxidativen Stresses beeinflußte, wurden Ascorbinsäure und Markierungen der Lipidperoxidation (Malondialdehyd) überwacht. Das hepatocellular Ascorbatniveau, das deutlich mit Alter gesunken wurde (P = 0,003) aber wurde zum Niveau wiederhergestellt, das in den jungen Ratten gesehen wurde, als ALCAR+LA gegeben wurde. Das Niveau des Malondialdehyds, der (P = 0,0001) in altem gegen junge Ratten erheblich höher war, auch sank nachdem ALCAR+LA-Ergänzung und war nicht zu dem von jungen nicht vervollständigten Ratten erheblich unterschiedlich. Fütterungsalcar im Verbindung mit LA erhöhte Metabolismus und senkte oxidativen Stress mehr als jedes Mittel allein.

7 _Neurochem Res. Mrz 2000; 25(3): 3959.
Effekt der langfristigen Fütterung mit Acetyl-L-Carnitin auf die altersgebundenen Änderungen in der Rattengehirn-Lipidzusammensetzung: eine Studie durch NMR-Spektroskopie 31P.
Aureli T, Di Cocco ME, Capuani G, Ricciolini R, Manetti C, Miccheli A, Conti F.
Abteilung von Biochemie, SigmaTau-Labors, Pomezia, Italien.

Änderungen in der Gehirnlipidzusammensetzung sind in 24 Monate alte Fischer-Ratten in Bezug auf 6 Monate alte eine bestimmt worden. Die zerebralen Niveaus des Sphingomyelins und des Cholesterins wurden gefunden, der gealterten Ratten erheblich erhöht zu werden, während die Menge des Phosphatidylcholins, das phosphatidylethanolamine, das Phosphatidylserin, das Phosphatidylinositol und die Phosphatidsäure scheinen, unberührt zu sein, indem sie altern. Die langfristige Fütterung mit Acetyl-L-Carnitin war in der Lage, die agedependent Zunahme von zerebralen Niveaus des Sphingomyelins und des Cholesterins ohne Effekt auf die anderen gemessenen Phospholipide zu verringern. Diese Ergebnisse gezeigt, denen Änderungen im Membranlipidmetabolismus und/oder -zusammensetzung eine der Änderungen darstellen, die im Rattengehirn mit Altern auftreten und die die langfristige Fütterung mit Acetyl-L-Carnitin nützlich sein kann, wenn man diese agedependent Störungen normalisiert.

8 _morgens J Otol. Mrz 2000; 21(2): 1617.
Biologische Tätigkeit von mitochondrischen Stoffwechselprodukten auf Altern und altersgebundenem Verlust der Hörfähigkeit.
Seidman MD, Khan MJ, Bai U, Shirwany N, Verschrobenheit WS.
Abteilung der Hals-, Nasen-, Ohrenheilkunde Kopf-u. Hals-Chirurgie, Henry Ford Health System, Detroit, Michigan 48323, USA.

HYPOTHESE: Mittel, dass upregulate mitochondrische Funktion in einem Alternmodell Anhörung verbessert und einige der Effekte des Alterns verringert. HINTERGRUND: Reagierende Sauerstoffstoffwechselprodukte (ROM) sind bekannte Produkte des oxydierenden Metabolismus und werden ununterbrochen in vivo erzeugt. Mehr als 100 menschliche klinische Bedingungen sind mit ROM, einschließlich Atherosclerose, Arthritis, Autoimmunerkrankungen, Krebse, Herzkrankheit, zerebrovaskulare Unfälle und Altern verbunden gewesen. Das ROM sind extrem reagierend und verursachen umfangreichen zellulären und des Gewebes Schaden DNA. Spezifische Streichungen innerhalb des mitochondrialen DNA (mtDNA) treten bei Zunahme der Frequenz im Alter und in der Presbyakusis auf. Diese Streichungen sind das Ergebnis der chronischen Exposition zu ROM. Wenn genügend mtDNA Schaden anfällt, wird die Zelle bioenergetisch unzulänglich. Dieser Mechanismus ist die Basis der mitochondrischen Uhrtheorie des Alterns, alias der Membranhypothese des Alterns. Ernährungsmittel sind identifiziert worden, die mitochondrische Funktion erhöhen und einige altersgebundene Prozesse aufheben. Es ist der Zweck dieses Artikels, die Effekte von zwei mitochondrischen Stoffwechselprodukten, von alphalipoic Säure und von Acetyl Lcarnitine, auf die Bewahrung des altersgebundenen Verlusts der Hörfähigkeit zu beschreiben. METHODEN: Einundzwanzig Fischer-Ratten, gealtert 24 Monate, wurden in drei Gruppen unterteilt: acetyl1carnitine, alphalipoic Säure und Steuerung. Die Themen wurden mündlich entweder mit einem Placebo oder einem der zwei Ernährungsmittel für 6 Wochen ergänzt. Gehörbrainstemwarteprüfung wurde verwendet, um Grundlinie und Nachbehandlungshörschwellen zu erhalten. Cochlear-, Gehirn und Skelettmuskelgewebe wurden erreicht, um für mtDNA Veränderungen festzusetzen. ERGEBNISSE: Die Kontrollgruppe demonstrierte eine erwartete Alter-verbundene Schwellenverschlechterung von DB 3 bis 7 in der Studie 6week. Die behandelten Themen stießen auf eine Verzögerung in der Weiterentwicklung des Verlusts der Hörfähigkeit. Acetyl1carnitine verbesserter Zeitraum der Hörgrenzen zur gleichen Zeit (p<0.05). Die mtDNA Streichungen, die mit Altern und Presbyakusis verbunden sind, wurden in den behandelten Gruppen im Vergleich zu Kontrollen verringert. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Diese Ergebnisse anzeigen das in der vorgeschlagenen Abnahme in der mitochondrischen Funktion mit Alter, Altern werden durch Behandlung mit mitochondrischen Stoffwechselprodukten verzögert möglicherweise. Acetyl1carnitine und alphalipoic Säure verringern Alter-verbundene Verschlechterung in der Gehörempfindlichkeit und verbessern Cochlear- Funktion. Dieser Effekt scheint, mit der mitochondrischen Stoffwechselproduktfähigkeit zusammenzuhängen, ageinduced Cochlear- mtDNA Schaden, dadurch upregulating mitochondrische Funktion und das Verbessern von Energieproduktionsfähigkeiten zu schützen und zu reparieren.

9 _FEBS Lett. 1999 am 9. Juli; 454(3): 2079.
Der Effekt des Alterns und des Acetyl-L-Carnitins auf den Pyruvattransport und Oxidation in den Rattenherzmitochondrien.
Paradies G, Petrosillo G, Gadaleta Mangan, Ruggiero FM.
Abteilung von Biochemie und Molekularbiologie, Universität von Bari, Italien. g.paradies@biologia.uniba.it

Der Effekt des Alterns und die akute Behandlung mit Acetyl-L-Carnitin auf dem Pyruvat transportieren und Oxidation in den Rattenherzmitochondrien wurde studiert. Die Tätigkeit der Pyruvatfördermaschine sowie die Rate von pyruvatesupported Atmung war (herum 40%) in den Herzmitochondrien von gealterten Ratten, die bedeutende Abnahme beides deprimiertes, die während des im zweitem Jahr des Lebens auftritt. Verwaltung des Acetyl-L-Carnitins zu gealterten Ratten stellte fast vollständig die Rate dieser metabolischen Funktionen zum Niveau von jungen Steuerratten wieder her. Dieser Effekt des Acetyl-L-Carnitins lag nicht an den Änderungen im Inhalt von Pyruvatfördermaschinenmolekülen. Der mitochondrische Inhalt des Herzens von cardiolipin, ein Schlüsselphospholipid, das für mitochondrischen Substrattransport notwendig ist, wurde deutlich (ungefähr 40%) in gealterten Ratten verringert. Behandlung von gealterten Ratten mit Acetyl-L-Carnitin hob die Alter-verbundene Abnahme in cardiolipin Inhalt auf. Da die Änderungen in cardiolipin Inhalt mit Änderungen in der Rate des Pyruvattransportes und -oxidation aufeinander bezogen wurden, wird es vorgeschlagen, dass Acetyl-L-Carnitin die altersgebundene Verminderung im mitochondrischen Pyruvatmetabolismus aufhebt, indem es den normalen cardiolipin Inhalt wieder herstellt.

10 _Altern Med Rev. Jun 1999; 4(3): 14461.
Ein Bericht von Nährstoffen und von botanicals im integrativen Management der kognitiven Funktionsstörung.
Kidd P.M.

Demenzen und andere schwere kognitive Funktionsstörungszustände stellen eine erschreckende Herausforderung zu vorhandenen medizinischen Managementstrategien dar. Eine integrative, frühe Interventionsannäherung scheint gerechtfertigt. Während, allopathic Behandlungsmöglichkeiten in hohem Grade begrenzt sind, sind Ernährungs- und botanische Therapien verfügbar, die Wirkungsgrade und im Allgemeinen vorteilhafte benefittorisk Profile geprüft haben. Dieser Bericht umfasst fünf solche Therapien: Phosphatidylserin (PS), Acetyl-L-Carnitin (ALC), vinpocetine, Ginkgo biloba Auszug (GbE) und Bacopa-monniera (Bacopa). PS ist ein Phospholipid, das im Gehirn angereichert wird, validiert durch doppelblinde Versuche für das Verbessern des Gedächtnisses, das Lernen, Konzentration, Wortrückruf und Stimmung und älteren Themen in den von mittlerem Alter mit Demenz oder altersgebundener kognitiver Abnahme. PS hat ein ausgezeichnetes benefittorisk Profil. ALC ist eine Energiequelle und ein metabolischer Nebenfaktor, der auch verschiedene kognitive Funktionen im von mittlerem Alter und das älter fördert, aber mit einem etwas weniger vorteilhaften benefittorisk Profil. Vinpocetine, gefunden im wenigen Singrün Vincaminderjährigen, ist ein ausgezeichneter gefäßerweiternder und zerebraler metabolischer Vergrößerer mit nachgewiesenem Nutzen für vascularbased kognitive Funktionsstörung. Zwei Meta-Analysen von GbE zeigen den bestes begrenzten Nutzen der Vorbereitungen Angebot für Gefäßunzulänglichkeit und sogar begrenzten Nutzen für Alzheimer, während „Ware“ GbE-Produkte wenig Nutzen anbieten, wenn irgendwie überhaupt. GbE (und vermutlich auch vinpocetine) ist mit bloodthinning Drogen unvereinbar. Bacopa ist ein Ayurvedic, das mit offensichtlichen antianxiety, ermüdungsfreien und memorystrengthening Effekten botanisch ist. Diese interessanten Beiträge des Angebots mit fünf Substanzen zu einer personifizierten Annäherung für kognitive Funktion, in Verbindung mit der vernünftigen Anwendung von Wachstumsfaktoren möglicherweise schließlich wieder herstellen.

11 _Mech alternder Entwickler. 1995 am 3. November; 85(1): 3753.
Alter und traumadependent Änderungen der Struktur der neuromuskulären Synapse und des Skelettmuskels in der Ratte. Effekte der Dauerbehandlung mit Acetyl-L-Carnitin.
De Angelis C, Scarfo C, Falcinelli M, Perna E, Ramacci M.Ü., Angelucci L.
Abteilung von Morphometry und von Gewebelehre, Institut für Forschung auf Altern, Rom, Italien.

Der Einfluss des Alterns und die Zerquetschung des Ischias- Nervs auf der Morphologie der neuromuskulären Synapse (NMJ) und auf Myon die Zusammensetzung wurden im Rattensoleus unter Verwendung der histochemischen Techniken studiert, die mit Bildanalyse verbunden sind. Der Einfluss einer 6-monatigen Behandlung mit Acetyl-L-Carnitin (ALCAR, 150 mg/kg/Tag) auf das Alter und die crushingdependent Änderungen des NMJ und auf altersgebundene Änderungen der Myonzusammensetzung wurde auch festgesetzt. In den Steueralten und verletzten jungen Ratten wurde ein Verlust der Komplexität des NMJ beobachtet. Behandlung mit ALCAR ergab eine erhöhte Endplattenkomplexität in den alten Ratten und in den jungen Ratten, die indem sie, im Vergleich zu jeweiligen Kontrollen verletzt wurden, zerquetschte. Die Struktur des Rattensoleus ändert bei Zunahme des Alters. Änderung besteht hauptsächlich in einer Art II Faseratrophie und in der Änderung der eigenartigen Mosaikorganisation der Soleusfasern. In alten Ratten ALCARtreated war die Morphologie der Soleusfasern der ähnlich, die in den erwachsenen Tieren beobachtet wurde. Nach der Nervenzerquetschung, diese Ergebnisse schlagen vor, dass Behandlung mit ALCAR einen nützlichen Effekt auf NMJ und auf Myonstruktur im Altern oder hat. Der mögliche Mechanismus der Aktion dieses „trophischen“ Effektes von ALCARtreatment wird besprochen.

12 _Mech alternder Entwickler. 1995 am 13. Oktober; 84(2): 10312.
Carnitineacylcarnitine-translocase Tätigkeit in den Herzmitochondrien von gealterten Ratten: der Effekt des Acetyl-L-Carnitins.
Paradies G, Ruggiero FM, Petrosillo G, Gadaleta Mangan, Quagliariello E.
Abteilung von Biochemie und Molekularbiologie, Universität von Bari, Italien.

Altersgebundene Änderungen im mitochondrischen Fettsäuremetabolismus liegen möglicherweise der progressiven Abnahme in der Herzfunktion zugrunde. Der Effekt des Alterns und der akuten Behandlung mit Acetyl-L-Carnitin auf Fettsäureoxidation und auf carnitineacylcarnitine translocase Tätigkeit in den Rattenherzmitochondrien wurde studiert. Rate von palmitoylcarnitine stützte Atmung sowie carnitinecarnitine und carnitinepalmitoylcarnitine wurden Austauschalle Reaktionen (ca. 35%) in den Herzmitochondrien von gealterten Ratten niedergedrückt. Diese Effekte wurden fast vollständig nach Behandlung von gealterten Ratten mit Acetyl-L-Carnitin aufgehoben. Herz wurde mitochondrischer cardiolipin Inhalt erheblich (ca. 38%) in gealterten Ratten verringert. Behandlung von gealterten Ratten mit Acetyl-L-Carnitin stellte das Niveau von cardiolipin zu dem von jungen Ratten wieder her. Es wird vorgeschlagen, dass Acetyl-L-Carnitin in der Lage ist, altersgebundene Verminderung in der mitochondrischen carnitineacylcarnitine Austauschtätigkeit aufzuheben, indem es den normalen cardiolipin Inhalt wieder herstellt.

13 _J Gerontol eine Biol. Sci Med Sci. Jul 1995; 50(4): B23236.
Acetyl-L-Carnitin: chronische Behandlung verbessert räumlichen Erwerb in einer neuen Umwelt in gealterten Ratten.
Caprioli A, Markowska-AL, Olton DS.
Institut für Forschung auf Altern, Sigma Tau, Rom, Italien.

Chronische Behandlung des Acetyl-L-Carnitins (ALCAR) verhindert etwas altersgebundene Gedächtnisbeeinträchtigung. Das anwesende Experiment überprüfte die Effekte des Alterns und des ALCAR in Fischer 344 Ratten auf Zurückhalten des räumlichen Unterscheidungstests in einer vertrauten Umwelt (F.E.) und auf den Erwerb einer räumlichen Unterscheidung in einer neuen Umwelt (Ne). Ratten 18 Monate oder 3 Monate alte wurden mit einem neuen Verfahren ausgebildet, um räumliche Unterscheidung im Morris-Wasserlabyrinth festzusetzen. Leistung während des Erwerbs in F.E. wurde verwendet, um jede alte Ratte bis eine von zwei Klassen zuzuweisen: Gute Ausführende (GP) und arme Ausführende (pp.) basiert auf ihrer Schwimmenzeit, die Plattform zu erreichen. Die alten Ratten zeigten heterogene Leistung und ein räumliches Unterscheidungsdefizit an. Chronische ALCAR-Behandlung erhöhte räumlichen Erwerb im Ne von Ratten mit altersgebundenen Verhaltensbeeinträchtigungen und hatte einen geringfügigen Effekt auf Zurückhalten der räumlichen Unterscheidung im F.E.

14 _Neurochem Res. Jul 1994; 19(7): 7958.
Alter-abhängiger Verlust von NMDA-Empfängern im Hippokamp, im striatum und in der frontalen Rinde der Ratte: Verhinderung durch Acetyl-L-Carnitin. Castornia M, Ambrosini morgens, pazifisches L, Ramacci M.Ü., Angelucci L. Institute für Forschung auf Altern, Sigma Tau S.p.A., Pomezia, Italien.

Akutes i.p. Verwaltung des Acetyl-L-Carnitins (ALCAR), eine Komponente einiger biologischer Systeme, ist, um spontane und erwähnte electrocortical Tätigkeit in den jungen Ratten, und, in den alten Ratten zu ändern, Lernfähigkeit zu verbessern gefunden worden und die Anzahl von NMDA-Empfängern im Ganzen Gehirn zu erhöhen. Die vorliegende Untersuchung wurde den Effekt der chronischen Behandlung mit ALCAR feststellend angestrebt, das Trinkwasser auf altersgebundene Änderungen in den verschiedenen Hirnregionen von Ratten hinzugefügt wurde. In twentyfourmonthold Ratten behinderte ALCAR-Behandlung für sechs Monate erheblich die Abnahme in der Anzahl von NMDA-Empfängern innerhalb des Hippokamps, der frontalen Rinde und des striatum, die mit dem erwachsenen Tier verglichen wurden. Dieses, das folglich findet, bestätigt den vorher berichteten positiven Effekt von ALCAR auf das Empfängersystem des Gehirns NMDA.

15 _Ann N Y Acad Sci. 1993 am 24. September; 695:3246. Acetyl-L-Carnitin und Alzheimerkrankheit: pharmakologische Erwägungen über dem cholinergischen Bereich hinaus. Carta A, Calvani M, Bravi D, Bhuachalla-SN. SigmaTau-pharmazeutische Produkte, Abteilung von wissenschaftlichen Angelegenheiten, Gaithersburg, Maryland 20878.

Seit ALCAR und Lcarnitine sind „Shuttle“ von langkettigen Fettsäuren zwischen dem Cytosol und den Mitochondrien, zum von betaoxidation durchzumachen, spielen sie eine wesentliche Rolle in der Energieerzeugung und in der Klärung von giftigen Ansammlungen von Fettsäuren in den Mitochondrien. ALCAR ist vom möglichen Gebrauch in der senilen Demenz der Alzheimer-Art (SDAT) wegen seiner Fähigkeit, als Vorläufer für Azetylcholin zu dienen betrachtet worden. Jedoch haben pharmakologische Studien mit ALCAR in den Tieren seine Anlage gezeigt, um Energieerzeugung zu maximieren und zelluläre Membranstabilität, besonders seine Fähigkeit zu fördern, membranal Änderungen wieder herzustellen, die altersgebunden sind. Da neue Untersuchungen die anormale Energie impliziert haben, die das Führen zu Zelltod verarbeiten, und severitydependent Membranunterbrechung in der Pathologie der Alzheimerkrankheit, spekulieren wir, dass die nützlichen Effekte, die mit ALCAR-Verwaltung bei Alzheimer-Patienten verbunden sind, nicht nur zu seinen cholinergischen Eigenschaften passend sind, aber auch zu seiner Fähigkeit, das physiologische zelluläre Arbeiten auf dem mitochondrischen Niveau zu stützen. Dieser hypothetische Mechanismus der Aktion wird in Bezug auf das Zwingen von unterstützenden Untersuchungen an Tieren und von neuen Beobachtungen der bedeutenden Abnahme der Carnitinacetyltransferase (der Katalysator von Lcarnitine-Acylation zum Acetyl-L-Carnitin) an autopsied Alzheimer-Gehirnen besprochen.

16 _Physiol Behav. Jul 1992; 52(1): 1857.
Die aktive Vermeidung, die in den alten Ratten behandelte lernt chronisch, mit levocarnitine Acetyl.
Ghirardi O, Caprioli A, Mailand S, Giuliani A, Ramacci M.Ü., Angelucci L.
Institut für Forschung auf Altern, Sigma Tau S.p.A., Pomezia, Rom, Italien.

Das AlternLabortier wird wie ein passendes experimentelles Modell für die Untersuchung auf den Drogen erkannt, die möglicherweise fähig sind, die agedependent Abnahme in den kognitiven Funktionen zu verzögern. Es gibt robusten Beweis dass levocarnitine Acetyl (ALCAR), die Acetylableitung des Carnitins, wenn es chronisch verwaltet wird, verhindert irgendein altersgebundenes Defizit des Zentralnervensystems, hauptsächlich auf dem hippocampal Niveau. Auf der Grundlage von diesen Beweis und weil das Lernen der aktiven Vermeidung demonstriert wurde, um gehindert mit Alter zu werden, entschieden uns wir, den Effekt von ALCAR in den Ratten nachzuforschen. Für statistische Auswertung von Ergebnissen, wurde die Cluster-Analyse-Technik gewählt. Dieses Verfahren unterstrich die große Uneinheitlichkeit der alten Bevölkerung und erlaubte die Klassifikation der Tiere in homogene Gruppen entsprechend ihrem Wartemuster. Der Effekt von ALCAR war in der höheren Anzahl von den behandelten alten Tieren offensichtlich, die Entweichenantworten erbringen und anzeigte, dass ALCAR mindestens teilweise konservieren kann, Lernen und Gedächtnis vom natürlichen Zerfall, der mit Alter auftritt.

17 _Int J Clin Pharmacol Res. 1992;12(56):25362.
Morphologische und elektrophysiologische Änderungen der periphernerv-muskeleinheit in der gealterten Ratte verhinderten durch levocarnitine Acetyl.
Scarfo C, Falcinelli M, Pacifici L, Bellucci A, Reda E, De Angelis C, Ramacci M.Ü., Angelucci L.
Institut für Forschung auf Altern, Sigma Tau S.p.A. Pomezia, Rom, Italien.

Die Effekte von levocarnitine Acetyl auf Struktur und Funktion des Ischias- Nervs und die neuromuskulären Synapsen der soleus und Streckmuskel digitorum longus Muskeln wurden in der gealterten Ratte studiert. Zu diesem Zweck wurde neuromuscular Leitungsgeschwindigkeit (NMCV) in vivo und morphologische und morphometrische Bewertungen wurden durchgeführt gemessen. Behandlung mit levocarnitine Acetyl, 150 mg-/kgtag für sechs Monate, wieder hergestellte NMCV-Werte zu den Niveaus maß in der jungen Ratte; verringerte erheblich die Anzahl von Degenerierungselementen; und erhöht der Anzahl von den myelinated Fasern, die normale strukturelle Eigenschaften haben. In den soleus und Streckmuskel digitorum longus Muskeln erhöhte levocarnitine Acetyl die Komplexität von neuromuskulären Synapsen. Diese experimentellen Ergebnisse schlagen eine neurotrophic Aktion von levocarnitine Acetyl auf dem Zusatznervensystem vor, das möglicherweise therapeutische Anwendungen in altersgebundenen Zusatznervenänderungen hätte.

18 _J Neurosci Res. Nov. 1991; 30(3): 5559.
Effekt des Acetyl-L-Carnitins auf das dopaminergische System im Alterngehirn.
Sershen H, Harsing Fahrwerk-jr., BanaySchwartz M, Hashim A, Ramacci M.Ü., Lajtha A. Center für Neurochemie, Nathan S.
Kline-Institut für psychiatrische Forschung, Orangeburg, New York 10962.

Wir studierten den Effekt des Acetyl-L-Carnitins (ALCAR) auf Dopaminfreigabe und den Effekt der langfristigen Acetyl-L-Carnitinbehandlung auf altersgebundene Änderungen in den striatal Dopaminempfängern und in den Gehirnaminosäureniveaus. Im striatal Gewebe, das mit Dopamin [3H] ausgebrütet worden war, erhöhte Acetyl-L-Carnitin die Freisetzung von Dopamin [3H] erwähnt durch elektrische Anregung. Im striatal Gewebe von gealterten Mäusen verwaltete Acetyl-L-Carnitin für 3 Monate, die Freisetzung von Dopamin [3H] erwähnt durch elektrische Anregung war höher als die seiner gealterten Steuerung; die Freigabe nach einer zweiten Anregung war in den zwei Gruppen ähnlich. Es gab eine bedeutende Abnahme in der Anzahl von striatal Empfängern des Dopamins D1 mit Alter. Das Bmax war 51% niedriger in den Mäusen 1.5yearold als in den Tieren 4monthold. Verwaltung des Acetyl-L-Carnitins für 3 Monate verminderte die Reduzierung in der Schwergängigkeit von [3H] SCH23390. [3H] Spiperone, das an Empfänger D2 bindet, wurde nicht mit Alter verringert und wurde nicht durch Acetyl-L-Carnitinbehandlung beeinflußt. Altersgebundene Abnahmen an den Niveaus einiger Aminosäuren wurden an einigen Gehirnregionen beobachtet. Acetyl-L-Carnitin verminderte die Reduzierung im Niveau des Taurins nur im striatum. Die Ergebnisse bestätigen die mehrfachen Effekte des Acetyl-L-Carnitins im Gehirn und schlagen vor, dass seine Verwaltung einen positiven Effekt auf altersgebundene Änderungen im dopaminergischen System haben kann.

19 _Brain Res Dev Brain Res. 1991 am 24. April; 59(2): 22130.
Acetyl-L-Carnitin erhöht die Antwort von Zellen PC12 zum Nervenwachstumsfaktor.
Taglialatela G, Angelucci L, Ramacci M.Ü., WerrbachPerez K, Jackson GR, PerezPolo-JR.
Abteilung der menschlichen Biochemie und der Genetik, Universität von Texas Medical Branch, Galveston 77550.

Wir haben gezeigt, dass Behandlung von Zellen Ratte Pheochromocytoma (PC12) mit Acetyl-L-Carnitin (ALCAR) die Synthese von Nervenwachstumsfaktorempfängern (NGFR) anregt. ALCAR ist auch berichtet worden, um etwas altersgebundene Beeinträchtigungen des Zentralnervensystems (CNS) zu verhindern. Insbesondere verringert ALCAR den Verlust von NGFR im Hippokamp und im basalen Forebrain von gealterten Nagetieren. Auf diesen Basis wurde eine Untersuchung über den Effekt von NGF auf die Zellen PC12 durchgeführt, um festzustellen, ob ALCAR-Induktion von NGFR eine Verbesserung von NGF-Aktion ergab. Behandlung von Zellen PC12 für 6 Tage mit ALCAR (10 Millimeter) regte [125I] die Aufnahme NGF PC12 Zell an, die mit erhöhten NGFR-Niveaus in Einklang ist. Auch neurite Ergebnis, das in den Zellen PC12 durch NGF herausbekommen wurde (100 ng/ml) wurde groß durch ALCAR-Vorbehandlung vergrößert. Als Zellen PC12 mit 10 Millimeter ALCAR behandelt wurden und dann NGF (1 ng/ml) ausgesetzt, eine NGF-Konzentration, die unzulänglich ist, neurite Ergebnis unter diesen Bedingungen herauszubekommen, es einen ALCAR-Effekt auf neurite Ergebnis gab. Die Konzentration von NGF, das für Überleben von serumdeprived Zellen PC12 notwendig ist, war 100fold niedriger für ALCARtreated-Zellen verglichen mit Kontrollen. Die minimale effektive Dosis von ALCAR hier war zwischen 0,1 und 0,5 Millimeter. Dieses ist der berichteten minimalen Konzentration von ALCAR ähnlich, das die Synthese von NGFR in diesen Zellen anregt. Die hier vorgelegten Daten zeigen an, dass dieser ein Mechanismus, durch den ALCAR-Rettungen alterten, Neuronen möglicherweise sind, indem sie ihr Reaktionsvermögen auf neuronotrophic Faktoren im CNS erhöhen.

20 _Neurobiol-Altern. SepOct 1990; 11(5): 4918.
Acetyl-L-Carnitin. 1: Effekte auf Sterblichkeits-, Pathologie- und sensorymotorleistung in den Alternratten.
Markowska-AL, Ingram DK, Barnes CA, Spangler EL, Lemken VJ, Kametani H, Yee W, Olton DS.
Abteilung von Psychologie, Universität von Colorado, Boulder 80309.

Drei verschiedene Testgelände setzten die Effekte von acetyl1carnitine (Wechselstrom) auf altersgebundene Änderungen in der allgemeinen Gesundheit, in sensorymotor Fähigkeiten, im Lernen und im Gedächtnis fest. Zwei Gruppen Ratten fingen die Experimente bei 16 Monaten des Alters an. Eine Gruppe (OLDAC) wurde Wechselstrom, 75 mg/kg/der Tag gegeben und fing bei 16 Monaten an. Die andere Gruppe (OLDCON) wurde identisch behandelt, ausgenommen sie nicht die Droge gegeben wurde. Anfangend bei 22 Monaten des Alters, wurden diese Ratten und eine Gruppe junge (34 Monate alte) Ratten (YGCON) eine Reihe sensorymotor Aufgaben gegeben. Wechselstrom verringerte Sterblichkeit und hatte keinen zuverlässigen Effekt auf Körpergewicht, Flüssigkeitsaufnahme oder die allgemeine Gesundheit der Ratten. Diese Daten anzeigen, dass eine chronische Dosis von Wechselstrom nicht Nahrungsmittel- und Wasseraufnahme behindert, und erhöhen möglicherweise Langlebigkeit. Eine altersgebundene Abnahme der Leistung trat in die meisten sensorymotor Aufgaben auf; lokomotorische Tätigkeit wurde in einer neuen Umwelt und in einem runwheel verringert, und die Fähigkeit Fallen zu verhindern wurde in den Tests auf einem straffen Draht, einem rotorod, einem geneigten Schirm und einigen Arten erhöhte Brücken verringert. Eine altersgebundene Abnahme der Leistung trat nicht im Pflegen auf oder in der Latenz, zum einiges unterschiedlichen Verhaltens einzuleiten. Wechselstrom hatte keinen Effekt auf Leistung in jeder möglicher sensorymotor Aufgabe. Diese Daten zeigen an, dass die Verbesserungen, die durch Wechselstrom in einigen Tests des räumlichen Gedächtnisses produziert werden, möglicherweise an den Effekten von Wechselstrom auf kognitive Fähigkeiten eher als auf sensorymotor Fähigkeiten liegen.

21 _Neurochem Res. Jun 1990; 15(6): 597601.
Acetyl-L-Carnitin als Vorläufer des Azetylcholins.
Weiße HL, Scates PW.
Abteilung von Pharmakologie, Wellcome-Forschungslabors, Forschungs-Dreieck-Park, North Carolina 27709.

Synthese des Azetylcholins [3H] vom Acetyl-L-Carnitin [3H] wurde in vitro gezeigt, indem man die Enzymsystem-Cholinacetyltransferase und Carnitinacetyltransferase verband. Ebenso [3H] und [14C] wurden beschriftetes Azetylcholin produziert, als Glukose des Acetyl-L-Carnitins [3H] und D [U14C] mit synaptosomal Membranzubereitungen aus Rattengehirn ausgebrütet wurden. Übertragung der Acetylhälfte von Acetyl-L-Carnitin zu Azetylcholin war von der Konzentration des Acetyl-L-Carnitins abhängig und erforderte das Vorhandensein von Coenzym A, der normalerweise als hemmendes Produkt der Cholinacetyltransferase produziert wird. Diese Ergebnisse stellen weiteren Beweis für eine Rolle der mitochondrischen Carnitinacetyltransferase zur verfügung, wenn sie Übertragung von Acetylgruppen durch mitochondrische Membranen erleichtern und so die Verfügbarkeit im Zytoplasma von acetylCoA, ein Substrat der Cholinacetyltransferase regulieren. Sie sind auch mit einem möglichen Dienstprogramm des Acetyl-L-Carnitins in der Behandlung des altersgebundenen cholinergischen Defizits in Einklang.

22 _Int J Clin Pharmacol Res. 1990;10(12):658.
Diätetisches Acetyl-L-Carnitin verbessert räumliches Verhalten von alten Ratten.
Markowska-AL, Olton DS.
Abteilung von Psychologie, Universität John Hopkins, Baltimore, Maryland.

Alternden Ratten Acetyl-L-Carnitin wurde gegeben, um den Umfang zu bestimmen, zu dem es altersgebundene Beeinträchtigungen in einigem unterschiedlichem Verhalten änderte. Eine Gruppe Ratten wurde Acetyl-L-Carnitin, 80 mg/Tag gegeben und fing bei 16 Monaten des Alters an. Eine zweite Gruppe Ratten wurde identisch untergebracht und behandelt, außer dass keine Droge wurde verabreicht. Bei 22 Monaten des Alters, fingen beide Gruppen Ratten eine Reihe Verhaltenstests, zusammen mit einer Gruppe jungen Ratten, vier Monate des Alters an. Die Tests eingeschlossen: legen Sie das Lernen auf eine Kreisplattform, die Sondenumkehrung des Platzes lernend auf einer Kreisplattform, auserlesene simultane räumliche Unterscheidung zwei in den Stamm eines räumlichen Wechsels Tmaze in die Arme von einem Tmaze und sensorymotor Verhalten (Einführung des Gehens, drehend in eine Gasse und gehen auf ein Quadrat, eine Runde und eine rechteckige Brücke und schalten ein geneigtes Gitter ein und an halten zu einem Draht, zu einer lightdark Präferenz). Die Aufgaben schwankten in ihre Empfindlichkeit zu altersgebundenen Beeinträchtigungen. Diese Daten zeigen an, dass langfristige Therapie möglicherweise mit Acetyl-L-Carnitin vermindert bestimmtes altersgebundenes kognitives Defizit und einen nützlichen Effekt auf Langlebigkeit hat.

23 _Int J Clin Pharmacol Res. 1990;10(12):4951.
Peroxidative-Druck und zerebrales Altern.
Fariello RG.
Abteilungs-neurologische Wissenschaften, Gesundheitszentrum RushPresbyterian St. Lukes, Chicago, Illinois.

Um die Hypothese zu prüfen die auch die zerebralen Kerne, die altersgebundene neuronale zeigen Entleerung Zeichen von Verwundbarkeit in ihren Reinigersystemen des freien Radikals und Ansammlung der Mittel zeigen würden resultierend aus Peroxydieren, wurden die regionalen Ebenen einiger Mittel in den Mäusegehirnen gemessen. Mit Ausnahme von den Tocopherolen hatten alle Antioxydantien niedrigere Konzentrationen im Substantia-Nigra, der die schwerste neuronale Entleerung mit Alter zeigte. Acetyl-L-Carnitin wird als bestimmender Faktor der neuronalen Langlebigkeit nachgeforscht.

24 _J Neurosci Res. Aug 1989; 23(4): 4626.
Acetyl-L-Carnitin verringert den agedependent Verlust von Glukocorticoidempfängern im Rattenhippokamp: eine autoradiografische Studie.
Patacchioli Franc, Amenta F, Ramacci M.Ü., Taglialatela G, Maccari S, Angelucci L.
Institut von Pharmakologie II, medizinische Fakultät, Universität von Rom, La Sapienza, Italien.

Gehirnautoradiographie in adrenalektomisierten Ratten spritzte mit 3Hcorticosterone ein, 2 Stunde bevor Opfer verwendet wurde, um den Effekt des Alterns und der langfristigen Acetyl-L-Carnitinbehandlung auf den hippocampal Glukocorticoidempfänger zu studieren. Densitometrische Analyse von silbernen Körnern in den einzelnen Nervenzellen des Hippokamps zeigte, dass Pyramidenneuronen des Feldes CA1 und der granulierten Zellen des Gyrus dentatus in den Bindungsstellen 3Hcorticosterone am reichsten sind, während Pyramidenzellen des Feldes CA3 die niedrigste Anzahl von Bindungsstellen haben. Es gab eine bedeutende Abnahme in der Anzahl von Glukocorticoidempfängern innerhalb der verschiedenen hippocampal Bereiche, als die Gesamtanzahl von Bindungsstellen 3Hcorticosterone und als die Zahl pro einzelnes Pyramiden- oder Körnchenneuron verband mit Altern und möglicherweise wegen des Verlustes von adrenocorticoidcompetent Neuronen. Das Gyrus dentatus und die Region CA1 wurden größtenteils durch die agedependent Abnahme an den Glukocorticoidempfängern des Hippokamps beeinflußt. Twentyeightmonthold-Ratten, behandelt mit Acetyl-L-Carnitin für 7 Monate, zeigten eine erheblich höhere Anzahl von Bindungsstellen 3Hcorticosterone innerhalb der verschiedenen hippocampal Regionen, die überprüft wurden, als altersmäßig angepasste Kontrollen taten. Die CA1 und das Gyrus dentatus waren die Regionen, die gegen Verbesserung durch Acetyl-L-Carnitinbehandlung am anfälligsten sind. Diese Ergebnisse schlagen einen positiven Effekt der Acetyl-L-Carnitinbehandlung auf altersgebundene Änderungen vor, die im Hippokamp eintreten.

25 _Neurochem Res. Okt 1988; 13(10): 90916.
Aktion von Lacetylcarnitine auf agedependent Änderungen von mitochondrischen Membranproteinen vom Rattenkleinhirn.
Landhaus Rf, Turpeenoja L, Benzi G, Giuffrida Stella morgens.
Institut von Pharmakologie, Fähigkeit der Wissenschaft, Universität von Pavia, Italien.

Proteinmuster der mitochondrischen äußeren Membran, der inneren Membran und der Matrix von den nonsynaptic (freien) Mitochondrien vom Rattenkleinhirn am unterschiedlichen Alter (4, 8, 12, 16, 20 und 24 Monate) wurden durch Gelelektrophorese analysiert. Akute Lacetylcarnitine-Behandlung wurde durch ein einzelnes i.p durchgeführt. Einspritzung (100 mg/kg Körpergewicht) der Minute der Substanz 60 vor dem Opfer der Tiere. Verschiedene agedependent Änderungen wurden für die Proteine der drei Brüche erreicht. Die Menge einiger Protein-Untereinheiten erhöhte sich und/oder verringerte sich nach medizinischer Behandlung. Insbesondere zeigte Proteinzusammensetzung der inneren mitochondrischen Membran bedeutende altersgebundene Änderungen. Dieses Ergebnis zeigt vermutlich Unterschiede bezüglich der Proteinsynthese und/oder Umschlagsgeschwindigkeiten in den verschiedenen mitochondrischen Fächern während des Alterns an. Akute Lacetylcarnitine-Behandlung verursacht: eine hohe Zunahme der Menge von einem inneren Membranprotein mit kDa Mw 16, am ganzem Alter studiert; eine Abnahme an der Menge vieler anderen inneren Membranproteine; Änderungen etwas Matrixproteine. Unsere Ergebnisse zeigen, dass in vivo Verwaltung von Lacetylcarnitine hauptsächlich die innere Membranproteinzusammensetzung von Kleinhirnmitochondrien beeinflußt.

26 _J Neurosci Res. Aug 1988; 20(4): 4916.
Nervenwachstumsfaktor, der in gealtertem Rattenzentralnervensystem bindet: Effekt des Acetyl-L-Carnitins.
Angelucci L, Ramacci M.Ü., Taglialatela G, Hulsebosch C, Morgan B, WerrbachPerez K, PerezPolo R.
Abteilung von Pharmakologie, Universität von Rom, Italien.

Das Nervenwachstumsfaktorprotein (NGF) ist demonstriert worden, um neuronale Entwicklung und Wartung des unterschiedenen Zustandes in bestimmten Neuronen des Peripherie- und dem Zentralnervensystem (CNS) von Säugetieren zu beeinflussen. Im CNS hat NGF kaum Effekte auf cholinergische Neuronen des Nagetier basalen Forebrain (BF) nach Verletzungen, in denen es selektiv Cholinacetyltransferase (Schwätzchen) verursacht. NGF verursacht auch Schwätzchen in den Bereichen, zu denen BF Afferents zur Verfügung stellt. In gealterten Ratten gibt es eine Reduzierung in der NGFbinding-Kapazität von sympathischen Knotenpunkten. Hier möchten wir berichten, dass es eine Abnahme an der NGFbinding-Kapazität des Hippokamps und des basalen Forebrain der gealterten Ratten (26monthold) verglichen mit Kontrollen 4monthold aber keiner Änderung in NGF gibt, das im Kleinhirn bindet. In allen Fällen unterschieden sich verbindliche Dissoziationskonstanten des Gleichgewichts nicht erheblich. Die Behandlung von Ratten mit Acetyl-L-Carnitin, berichtet, um kognitive Leistung von gealterten Ratten zu verbessern, verbessert dieses altersgebundene Defizit.

27_

28 _Exp Brain Res. Jul 2002; 145(2): 1829. Epub 2002 am 4. Mai.
Körperacetyl-cc$l-carnitin beseitigt sensorischen neuronalen Verlust nach peripheraxotomy: ein neues klinisches Konzept im Management des Zusatznerventraumas.
Hirsch morgens, Wiberg M, Youle M, Terenghi G.
Fachbereich der Chirurgie, der BlondMcIndoe-Mitte, der königlichen freien u. Universitäts-Medizinischen Fakultät, London, Großbritannien.

Einige hundert tausend Zusatznervenverletzungen treten jedes Jahr in Europa allein auf. In großem Maße wegen des Todes von herum 40% von sensorischen hauptsächlichneuronen, bleibt sensorisches Ergebnis enttäuschend Armen trotz der beträchtlichen Fortschritte in der Operationstechnik; dennoch existieren keine klinischen Therapien z.Z., um diesen neuronalen Tod zu verhindern. Acetyl Lcarnitine (ALCAR) ist ein physiologisches Peptid mit Rollen in der mitochondrischen bioenergetischen Funktion, die möglicherweise auch Schwergängigkeit des Nervenwachstumsfaktors durch sensorische Neuronen erhöht. Nach einseitigem Ischias- Nerv transection bekamen erwachsene Ratten entweder eine von zwei Dosen ALCAR oder Täuschung oder keine Behandlung. Entweder 2 Wochen oder 2 Monate später, Knotenpunkte der dorsalen Wurzel L4 und L5 wurden bilateral, in Übereinstimmung mit der Tier (wissenschaftliche Verfahrens-) Tat 1986 geerntet. Neuronaler Tod wurde mit einer Kombination von TUNEL quantitativ bestimmt [das beschriftende Aufnahme-Einschnittende TdT (Terminal-deoxyribonucleotidyl Transferase)] und von Neuronzählungen, die unter Verwendung der optischen disector Technik erhalten wurden. Täuschungsbehandlung hatte keinen Effekt nach neuronalem Tod. ALCAR-Behandlung verursachte einer großen Reduzierung in der Anzahl von TUNELpositive-Neuronen 2 Wochen nach axotomy (Täuschungsbehandlung 33/group; lowdose ALCAR 6/group, P=0.132; highdose ALCAR 3/group, P<0.05) und fast beseitigter Neuronverlust (Täuschungsbehandlung 21%; lowdose ALCAR 0%, P=0.007; highdose ALCAR 2%, P<0.013). Zwei Monate, nachdem axotomy, wurde der neuroprotective Effekt von highdose ALCAR Behandlung für beide TUNEL zählt konserviert (keine Behandlung fünf/Gruppe; highdose ALCAR eins/Gruppe) und Neuronverlust (keine Behandlung 35%; highdose ALCAR 4%, P<0.001). Diese Ergebnisse stellen weiteren Beweis für die Rolle der mitochondrischen bioenergetischen Funktionsstörung im posttraumatic sensorischen neuronalen Tod zur Verfügung und schlagen auch vor, dass Acetyl Lcarnitine möglicherweise das erste Mittel ist, das für klinischen Gebrauch in der Verhinderung des neuronalen Todes nach Zusatznerventrauma passend ist.

29 _Drogen-SAF. Dezember 1998; 19(6): 48194.
Zusatzneuropathie mit Nukleosid Antiretrovirals: Risikofaktoren, -vorkommen und -management.
Moyle GJ, Sadler M.
Kobler-Klinik, Chelsea und Westminster-Krankenhaus, London, England.

Distale symmetrische Zusatzneuropathie ist eine allgemeine nachteilige Erfahrung in den Personen mit HIV-Infektion. Diese Bedingung, die als Schmerz sich darstellt, Betäubung. zuerst in den Füßen brennen und/oder dysaethesia, ist häufig in seinem Ursprung multifactorial. Nukleosidstellen analoge Rück-Transkriptase-Hemmnisse einen wichtigen Mitwirkenden zur Zusatzneuropathie dar. Speziell müssen herum 10% möglicherweise von den Patienten, die stavudine oder zalcitabine empfangen und 1 bis 2% von Didanosin-Empfängern Therapie mit diesen Mitteln einstellen wegen der Neuropathie. Sofortige Zurücknahme dieser Therapien ermöglicht allmählicher Entschließung von Zeichen und von Symptomen bei den meisten Patienten, obgleich ein Zeitraum möglicherweise der Symptomintensivierung kurz nach Zurücknahme auftritt. Risikofaktoren für das Entwickeln von Zusatzneuropathie während der analogen Therapie des Nukleosids umfassen niedrige CD4+-Zellzählung (<100 cells/mm3), eine frühere Geschichte, die von den AIDS sind, die Krankheit oder Neoplasma definieren, eine Geschichte von Zusatzneuropathie, Gebrauch anderer neurotoxic Mittel einschließlich hohen Verbrauch des Alkohols (Äthanol) und Ernährungsmängel wie niedrige Serum hydroxocobalamin Niveaus. So sollten Patienten an erhöhtem Risiko von Zusatzneuropathie den Gebrauch von den neurotoxic Nukleosidentsprechungen möglicherweise vermeiden oder während der Therapie sorgfältig überwacht werden. Management dieses Problems umfasst Patientenschulung. sofortige Zurücknahme des wahrscheinlichen Erregers (Erwägung gebend, um den Patienten nicht auf einer suboptimalen Therapieregierung zu lassen) und der einfachen Analgesie. mit Vermehrung mit trizyklischen Antidepressiva oder Spasmolytikummitteln, wenn die Schmerz schwer sind. Neue Mittel, die möglicherweise in der Leitung dieser Bedingung unterstützen, schließen levacecarnine (Acetyl-L-Carnitin) und Nervenwachstumsfaktoren wie recombinant menschlicher Nervenwachstumsfaktor ein.

30 _Exp Gerontol. SepOct 1996; 31(5): 57787.
Räumliches Gedächtnis und NGF-Niveaus in gealterten Ratten: natürliche Variabilität und Effekte der Acetyl-L-Carnitinbehandlung.
Taglialatela G, Caprioli A, Giuliani A, Ghirardi O.
Institut für Forschung auf Altern, Sigma Tau S.p.A., Pomezia, Rom, Italien.

Die natürliche Variabilität der Verhaltensleistung der gealterten Ratten wurde verwendet, um den Effekt des Acetyl-L-Carnitins (ALCAR) auf das räumliche Lernen und NGF-Niveaus in den verschiedenen Hirnregionen auszuwerten. Wir verwendeten ein Cluster-Analyse-Verfahren, um die gealterten Tiere in drei Klassen Leistung (gut, Zwischen- und Armen) zu unterteilen. Diese drei Klassen wurden gleichmäßig in Kontrollen und in ALCARtreated-Tiere unterteilt, um seinen Effekt auf räumliches Zurückhalten nachzuforschen. Die Schichtung von Tieren vor Behandlung erlaubte uns, die Zustandsabhängigkeit der Aktion von ALCAR hervorzuheben. Der Effekt des Moleküls, wenn er räumliches Zurückhalten verbesserte, war nur in der Zwischenleistungsgruppe offensichtlich. Außerdem verringerte die Droge die NGF-Niveaus im basalen Forebrain von behandelten Tieren, besonders in der Zwischenleistungsgruppe. Diese Ergebnisse schlagen einen performancedependent Effekt von ALCAR und ein nichtlineares Verhältnis zwischen NGF-Niveaus und Lernfähigkeit in gealterten Ratten vor.

31 _Neurochem Res. Mrz 1997; 22(3): 25765.
Acetyl-L-Carnitinargininamid verhindert Beta-Neurotoxizität 2535induced in den Kleinhirnkörnchenzellen.
Scorziello A, Meucci O, Calvani M, Schettini G.
Institut von Pharmakologie, medizinische Fakultät, Universität von Genua, Italien.

Kleinhirn- Körnchenzellen (BVKA) in verschiedenen Stadien der Reifung in vitro (1 oder 6 Div.), wurden mit dem Beta-2535 und Acetyl-L-Carnitinargininamid (ST857) im Vorhandensein von 25 Millimeter KCl im Kulturmedium behandelt, und neuronale Entwicklungsfähigkeit wurde festgesetzt. Drei Behandlungstage änderten etwas das Überleben von 1 DIVtreated-Zellen, die degeneriert und ein fünf Tagspäter betaamyloid Zusammenbringen sterben. Ähnlich wurde ein significative neurotoxic Effekt auf 6 Div.-treatedcells nach 5 Tagen Belastung durch das Peptid beobachtet, während der Tod innerhalb 8 Tage auftrat. ST857, das mit Beta- 2535 coincubated ist, war in der Lage, Neuronen von der Beta-Neurotoxizität 2535induced zu retten. Wir studierten auch die Änderungen in Ca2+-Homeostasis nach Glutamatanregung, in der Steuerung und in betaamyloid behandelten Einzelzellen, entweder in der Anwesenheit oder in Ermangelung von ST857. Beta-2535 beeinflußten nicht basales [Ca2+] i, während sie glutamateinduced [Ca2+] ich geändert werden, sich erhöhen und verursachten eine nachhaltige Plateau-Phase von [Ca2+] i, das, fortbestanden nach dem Abbau des Agonisten. Vorbehandlung ST857 schaltete vollständig diesen Effekt um, der vorschlägt, dass, in BVKA, der chronisch mit Beta-2535 behandelt wurde, ST857 die Zellen durch neurotoxic Beleidigungen der wahrscheinlichen Störung des Peptids die zellulären Mechanismen schützen könnte, die in die Steuerung von Ca2+-Homeostasis mit einbezogen wurden.

32 _Prog Neuropsychopharmacol Biol.-Psychiatrie. Jan. 1995; 19(1): 11733.
Effekte der Acetyl-L-Carnitinbehandlung und der Druckbelichtung auf das Nervenwachstumsfaktorempfänger (p75NGFR) mRNA-Niveau im Zentralnervensystem von gealterten Ratten.
Vorarbeiter PJ, PerezPolo-JR., Angelucci L, Ramacci M.Ü., Taglialatela G.
Institut für Forschung auf Altern-Sigma Tau, Pomezia, Italien.

1. Es gibt wachsenden Beweis, dass das Nervenwachstumsfaktorprotein möglicherweise (NGF), ein neurotrophic Faktor für Peripherie und Neuronen des Zentralnervensystems (CNS), eine Rolle in der Modulation der hypothalamopituitaryadrenocortical Achse (HPAA) spielen. Während NGF-Schwergängigkeit im Nagetier CNS nach Druckbelichtung verringert wird, wird diese Reduzierung durch Behandlung mit Acetyl-L-Carnitin (ALCAR), eine chemische Substanz verhindert, die fähig ist, einige degenerative Ereignisse zu verhindern, die mit Altern verbunden sind. 2. Die Autoren studierten den Effekt des kalten Druckes auf die lowaffinity NGF Empfänger (p75NGFR) mRNA-Niveaus im basalen Forebrain und im Kleinhirn von den gealterten Ratten, die chronisch mit ALCAR behandelt wurden. 3. Die anwesenden Ergebnisse zeigen, dass ALCAR die Alter-verbundene Verringerung von Niveaus p75NGFR mRNA des basalen Forebrain von alten Tieren abschaffte, aber beeinflußten nicht die Antwort zu den Druckanregungen. 4. Auch Behandlung mit ALCAR behielt Niveaus p75NGFR mRNA im Kleinhirn von alten Tieren auf den Niveaus bei, die zu denen fast identisch sind, die in den jungen Steuertieren beobachtet wurden. 5. Diese Ergebnisse schlagen einen neuroprotective Effekt für ALCAR auf zentrale cholinergische Neuronen ausgeübt auf dem Niveau der Übertragung von p75NGFR vor. Die Wiederherstellung von p75NGFR-Niveaus könnte trophische Unterstützung durch NGF dieser cholinergischen Neuronen CNS erhöhen, die in den degenerativen Ereignissen impliziert werden, die mit Altern verbunden sind.

33 _Neurochem Res. Jan. 1995; 20(1): 19.
Neurite-Ergebnis in den Zellen PC12 angeregt durch Acetyl-L-Carnitinargininamid.
Taglialatela G, Navarra D, Olivi A, Ramacci M.Ü., WerrbachPerez K, PerezPolo-JR., Angelucci L.
Institut für Forschung auf Altern SigmaTau, Pomezia, Italien.

Altern des Zentralnervensystems wird durch einen progressiven Verlust von Neuronen gekennzeichnet, die die physiologischen und Verhaltensbeeinträchtigungen ergeben können. Reduzierung in den Niveaus von zentralen neurotrophic Faktoren oder von neurotrophin Empfängern ist möglicherweise eine der Ursachen des Anfangs dieser degenerativen Ereignisse. So würde eine richtige therapeutische Annäherung, Unterstützung auf Degenerierungsneuronen mit trophischen Faktoren zu erhöhen oder endogene neurotrophic Tätigkeit anzuregen sein. Hier berichten wir, dass Acetyl-L-Carnitinargininamid (ST857) in der Lage ist, neurite Ergebnis in den Zellen Ratte Pheochromocytoma anzuregen PC12, die der herausbekommen durch Nervenwachstumsfaktor (NGF) in gewissem Sinne ähnlich sind. Neurite-Induktion durch ST857 erfordert Synthese de Novo MRNA und ist Unabhängiges der Aktion einiger allgemeiner trophischer Faktoren. Die Festigkeit der Molekülstruktur von ST857 ist für seine Tätigkeit wesentlich, da die einzelnen Hälften des Moleküls keinen Effekt auf Zellen PC12 haben, ob sie separat oder zusammen geprüft werden. Auch geringe chemische Änderungen von ST857, wie das Vorhandensein der Argininhälfte in einer Position anders als das Amino, schaffen vollständig seinen neuritogenic Effekt ab. Zuletzt konkurriert das Vorhandensein von ST857 im Kulturmedium mit der hohen Affinität NGF, die auf eine mengenabhängige Mode bindet. Diese Ergebnisse, obgleich Einleitung, sind eine mögliche Rolle für ST857 in der Entwicklung von therapeutischen Strategien andeutend, degenerativen Erkrankungen des CNS entgegenzuwirken.

Entwickler Neurosci 34 _Int-J. Feb 1995; 13(1): 139.
Acetyl-L-Carnitin stellt Cholinacetyltransferasetätigkeit im Hippokamp von Ratten mit teilweisem einseitigem fimbriafornix transection wieder her.
Piovesan P, Quatrini G, Pacifici L, Taglialatela G, Angelucci L.
Institut für Forschung auf Altern, SigmaTau, Pomezia, Italien.

Transection des fimbriafornix Bündels in den erwachsenen Ratten ergibt die Degeneration der septohippocampal cholinergischen Bahn, erinnernd von der, die im Altern sowie in der Alzheimer Krankheit auftritt. Wir berichten hier über einer Studie des Effektes einer Behandlung mit Acetyl-L-Carnitin (ALCAR) in threemonthold Fischer 344 Ratten, die ein teilweises einseitiges fimbriafornix transection tragen. ALCAR bekannt, um etwas morphologische und Funktionsstörungen im gealterten Zentralnervensystem (CNS) zu verbessern. Wir benutzten Cholinacetyltransferase (Schwätzchen) und Acetylcholinesterase (Schmerz) als Markierungen der zentralen cholinergischen Funktion, und Nervenwachstumsfaktor (NGF) planiert, wie hinweisend von der trophischen Regelung des medioseptal cholinergischen Systems. Schwätzchen- und Schmerztätigkeiten wurden erheblich im Hippokamp (HIPP) ipsilateral auf der Verletzung verglichen mit dem kontralateralen verringert, während keine Änderungen in der Scheidewand (SPT), in Kern basalis magnocellularis (NBM) oder in der frontalen Rinde (FCX) beobachtet wurden. ALCAR-Behandlung stellte Schwätzchentätigkeit im ipsilateral HIPP, während Schmerzniveaus nicht zu denen von unbehandelten Tieren unterschiedlich waren, wieder her und beeinflußte nicht NGF-Inhalt entweder in SPT oder in HIPP.

35 _Neurol Res. Okt 1995; 17(5): 3736.
Effekte von levoacetylcarnitine auf zweites motoneuron Überleben nach axotomy.
Fernandez E, Pallini R, Tamburrini G, Lauretti L, Tancredi A, La-Marca F.
Abteilung der Neurochirurgie, katholische Hochschulmedizinische fakultät, Rom, Italien.

Wenig bekannt über Faktoren, die das Überleben von Schädel-motoneurons regulieren, die zu den Zusatzzielen projektieren. Verschiedene neurotrophic Faktoren des zentralen und Zusatzursprung sind lokalisiert worden. In dieser Studie überprüften wir dreizehn neugeborene Wistar-Ratten, um die Effekte der Acetyl-L-Carnitinbehandlung auf das Überleben von motoneurons innerhalb des Gesichtskernes nach transection des Nervus facialis zu bestimmen. Acetyl-L-Carnitin wurde für 7 Tage in sieben Ratten nach Nerv transection verwaltet, während Salzlösung in 6 Ratten eingespritzt wurde, die als Kontrollen benutzt wurden. waren die motoneuron Zahl und der motoneuron Durchmesser im Gesichtskern der Ratten erheblich höher, die mit Acetyl-L-Carnitin als im Gesichtskern der Steuerratten behandelt wurden. Die erzielten Ergebnisse schlagen vor, dass Acetyl-L-Carnitin viele Gesichts-motoneurons von axotomyinduced Zelltod retten kann. Verglichen mit neurotrophic Faktoren, wegen seiner einfachen Molekülstruktur, ermöglicht Acetyl-L-Carnitin eine sichere Mund- und parenterale Verwaltung. Es wird vorgeschlagen, dass Acetyl-L-Carnitin für Gebrauch als ein therapeutisches Mittel in den neurodegenerative Störungen angesehen werden könnte.

36 _J Pharmacol Exp Ther. Jul 1995; 274(1): 43743.
Entwicklungsmangel des cholinergischen Systems in kongenital hyperammonemic SPFmäusen: Effekt des Acetyl-L-Carnitins.
Ratnakumari L, Qureshi IA, Maysinger D, Butterworth Rf.
Abteilung der medizinischen Genetik, SainteJustine-Krankenhaus, Montreal, Quebec, Kanada.

Die sparsefur (SPF) Mutantmaus hat einen Xlinked-Mangel hepatischen Ornithin transcarbamylase (OTC) und entwickelt hyperammonemia im postnatalen Zeitraum, der dem ähnlich ist, der bei menschlichen Patienten gesehen wird. Wir studierten den Effekt des kongenitalen hyperammonemia auf die Entwicklung von zerebralen cholinergischen Parametern wie Aufnahme der Cholinacetyltransferase (Schwätzchen), der Acetylcholinesterase (Schmerz) und highaffinity Cholins (HACU) in SPFmäusen. Die Serumammoniakniveaus von SPFmutantmäusen waren- erheblich erhöht, nachdem sie verglichen mit Steuertieren abgesetzt hatten. Plaudern Sie Beschäftigungsgrade anfing, in Mäuse des Mutanten SPF vom Alter von 30 Tagen sich zu verringern (d.h., sofort nach dem Absetzen); es erreichte erheblich untergeordnete in den erwachsenen Tieren. HACU war (P < .01) in spf-/Ymäusen durchweg niedriger, die mit Kontrollen bis zum erwachsenen Stadium verglichen wurden. Jedoch, gab es keine markierten Änderungen in der Tätigkeit des Schmerzes zwischen Steuerung und hyperammonemic SPFmäusen. Die Niveaus von betaNGF, das für cholinergische Unterscheidung und Funktion wesentlich ist, waren in den verschiedenen Gehirnregionen von den erwachsenen Mutantmäusen erheblich niedriger, die mit normalen Kontrollen verglichen wurden. Eine Behandlung von SPF/von SPFzuchtweibchen mit Acetyl-L-Carnitin, an einer Dosis von 1,5 Millimeter in Trinkwasser, abfahrend von Tag 1 der Konzeption, ergab eine bedeutende Wiederherstellung von Schwätzchenbeschäftigungsgraden in einigen Gehirnregionen der spf-/Ynachkommenschaft. Die betaNGF Niveaus wurden auch erheblich erhöht, nachdem Ergänzung mit ALCAR in den Mutantmäusen mit unbehandelten Mutantmäusen verglich. Diese Daten sind ein neurotrophic Eigentum von ALCAR während des cholinergischen Mangels andeutend, der durch kongenitales hyperammonemia verursacht wird.

Entwickler Neurosci 37 _Int-J. Feb 1995; 13(1): 139.
Acetyl-L-Carnitin stellt Cholinacetyltransferasetätigkeit im Hippokamp von Ratten mit teilweisem einseitigem fimbriafornix transection wieder her.
Piovesan P, Quatrini G, Pacifici L, Taglialatela G, Angelucci L.
Institut für Forschung auf Altern, SigmaTau, Pomezia, Italien.

Transection des fimbriafornix Bündels in den erwachsenen Ratten ergibt die Degeneration der septohippocampal cholinergischen Bahn, erinnernd von der, die im Altern sowie in der Alzheimer Krankheit auftritt. Wir berichten hier über einer Studie des Effektes einer Behandlung mit Acetyl-L-Carnitin (ALCAR) in threemonthold Fischer 344 Ratten, die ein teilweises einseitiges fimbriafornix transection tragen. ALCAR bekannt, um etwas morphologische und Funktionsstörungen im gealterten Zentralnervensystem (CNS) zu verbessern. Wir benutzten Cholinacetyltransferase (Schwätzchen) und Acetylcholinesterase (Schmerz) als Markierungen der zentralen cholinergischen Funktion, und Nervenwachstumsfaktor (NGF) planiert, wie hinweisend von der trophischen Regelung des medioseptal cholinergischen Systems. Schwätzchen- und Schmerztätigkeiten wurden erheblich im Hippokamp (HIPP) ipsilateral auf der Verletzung verglichen mit dem kontralateralen verringert, während keine Änderungen in der Scheidewand (SPT), in Kern basalis magnocellularis (NBM) oder in der frontalen Rinde (FCX) beobachtet wurden. ALCAR-Behandlung stellte Schwätzchentätigkeit im ipsilateral HIPP, während Schmerzniveaus nicht zu denen von unbehandelten Tieren unterschiedlich waren, wieder her und beeinflußte nicht NGF-Inhalt entweder in SPT oder in HIPP.

38 _Neurochem Res. Jan. 1995; 20(1): 19.
Neurite-Ergebnis in den Zellen PC12 angeregt durch Acetyl-L-Carnitinargininamid.
Taglialatela G, Navarra D, Olivi A, Ramacci M.Ü., WerrbachPerez K, PerezPolo-JR., Angelucci L.
Institut für Forschung auf Altern SigmaTau, Pomezia, Italien.

Altern des Zentralnervensystems wird durch einen progressiven Verlust von Neuronen gekennzeichnet, die die physiologischen und Verhaltensbeeinträchtigungen ergeben können. Reduzierung in den Niveaus von zentralen neurotrophic Faktoren oder von neurotrophin Empfängern ist möglicherweise eine der Ursachen des Anfangs dieser degenerativen Ereignisse. So würde eine richtige therapeutische Annäherung, Unterstützung auf Degenerierungsneuronen mit trophischen Faktoren zu erhöhen oder endogene neurotrophic Tätigkeit anzuregen sein. Hier berichten wir, dass Acetyl-L-Carnitinargininamid (ST857) in der Lage ist, neurite Ergebnis in den Zellen Ratte Pheochromocytoma anzuregen PC12, die der herausbekommen durch Nervenwachstumsfaktor (NGF) in gewissem Sinne ähnlich sind. Neurite-Induktion durch ST857 erfordert Synthese de Novo MRNA und ist Unabhängiges der Aktion einiger allgemeiner trophischer Faktoren. Die Festigkeit der Molekülstruktur von ST857 ist für seine Tätigkeit wesentlich, da die einzelnen Hälften des Moleküls keinen Effekt auf Zellen PC12 haben, ob sie separat oder zusammen geprüft werden. Auch geringe chemische Änderungen von ST857, wie das Vorhandensein der Argininhälfte in einer Position anders als das Amino, schaffen vollständig seinen neuritogenic Effekt ab. Zuletzt konkurriert das Vorhandensein von ST857 im Kulturmedium mit der hohen Affinität NGF, die auf eine mengenabhängige Mode bindet. Diese Ergebnisse, obgleich Einleitung, sind eine mögliche Rolle für ST857 in der Entwicklung von therapeutischen Strategien andeutend, degenerativen Erkrankungen des CNS entgegenzuwirken.

39 _Prog Neuropsychopharmacol Biol.-Psychiatrie. Jan. 1995; 19(1): 11733.
Effekte der Acetyl-L-Carnitinbehandlung und der Druckbelichtung auf das Nervenwachstumsfaktorempfänger (p75NGFR) mRNA-Niveau im Zentralnervensystem von gealterten Ratten.
Vorarbeiter PJ, PerezPolo-JR., Angelucci L, Ramacci M.Ü., Taglialatela G. 005A
Institut für Forschung auf Altern-Sigma Tau, Pomezia, Italien.

1. Es gibt wachsenden Beweis, dass das Nervenwachstumsfaktorprotein möglicherweise (NGF), ein neurotrophic Faktor für Peripherie und Neuronen des Zentralnervensystems (CNS), eine Rolle in der Modulation der hypothalamopituitaryadrenocortical Achse (HPAA) spielen. Während NGF-Schwergängigkeit im Nagetier CNS nach Druckbelichtung verringert wird, wird diese Reduzierung durch Behandlung mit Acetyl-L-Carnitin (ALCAR), eine chemische Substanz verhindert, die fähig ist, einige degenerative Ereignisse zu verhindern, die mit Altern verbunden sind. 2. Die Autoren studierten den Effekt des kalten Druckes auf die lowaffinity NGF Empfänger (p75NGFR) mRNA-Niveaus im basalen Forebrain und im Kleinhirn von den gealterten Ratten, die chronisch mit ALCAR behandelt wurden. 3. Die anwesenden Ergebnisse zeigen, dass ALCAR die Alter-verbundene Verringerung von Niveaus p75NGFR mRNA des basalen Forebrain von alten Tieren abschaffte, aber beeinflußten nicht die Antwort zu den Druckanregungen. 4. Auch Behandlung mit ALCAR behielt Niveaus p75NGFR mRNA im Kleinhirn von alten Tieren auf den Niveaus bei, die zu denen fast identisch sind, die in den jungen Steuertieren beobachtet wurden. 5. Diese Ergebnisse schlagen einen neuroprotective Effekt für ALCAR auf zentrale cholinergische Neuronen ausgeübt auf dem Niveau der Übertragung von p75NGFR vor. Die Wiederherstellung von p75NGFR-Niveaus könnte trophische Unterstützung durch NGF dieser cholinergischen Neuronen CNS erhöhen, die in den degenerativen Ereignissen impliziert werden, die mit Altern verbunden sind.

40 _Neurobiol-Altern. JanFeb 1995; 16(1): 14.
Klinische und neurochemische Effekte des Acetyl-L-Carnitins in der Alzheimerkrankheit.
Pettegrew JW, Klunk WIR, Panchalingam K, Kanfer JN, McClure RJ.
Abteilung der Psychiatrie, westliches psychiatrisches Institut und Klinik, Universität von Pittsburgh, medizinische Fakultät, PA 15213, USA.

In einem doppelblinden wurde Placebostudie, Acetyl-L-Carnitin zu 7 wahrscheinlichen Alzheimerkrankheitspatienten verwaltet, die dann durch klinisches verglichen wurden und placebotreated magnetische Resonanz- spektralanalytische Maße 31P bis 5 wahrscheinliche ANZEIGEN-Patienten und 21 altersmäßig angepasste gesunde Kontrollen im Laufe 1-jährigen. Verglichen mit ANZEIGEN-Patienten auf Placebo, zeigten Acetyl-L-Carnitinetreatedpatienten erheblich weniger Verschlechterung in ihren Status-und Alzheimerkrankheits-Einschätzungs-Skalatestergebnissen MiniMental. Außerdem wurde die Abnahme an phosphomonoester Niveaus, die in den Acetyl-L-Carnitin und Placebo ANZEIGEN-Gruppen am Eintritt beobachtet wurden, am Acetyl-L-Carnitinetreated aber nicht bei den placebotreated Patienten normalisiert. Ähnliche Normalisierung von energiereichen Phosphatniveaus wurde im Acetyl-L-Carnitinetreated aber nicht bei den placebotreated Patienten beobachtet. Dieses ist die erste direkte in vivo Demonstration eines nützlichen Effektes einer Droge auf die klinische und CNS neurochemischen Parameter in der ANZEIGE.

41 _Brain Res. 1995 am 13. März; 674(1): 1426.
Räumliches Unterscheidungslernen und Cholinacetyltransferasetätigkeit in streptozotocintreated Ratten: Effekte der chronischen Behandlung mit Acetyl-L-Carnitin.
Prickaerts J, Blokland A, Honig W, Meng F, Jolles J.
Abteilung der Psychiatrie und der Neuropsychologie, Universität von Limburg, Maastricht, die Niederlande.

Behandlung von Ratten mit i.c.v. eingespritztes streptozotocin (Streptobakterie) stellt möglicherweise ein relevantes Modell von neurodegeneration zur Verfügung, das durch eine Abnahme am zentralen Metabolismus der Glukose verursacht wird. Acetyl-L-Carnitin (ALCAR) erhöht die Nutzung von alternativen Energiequellen und durch solch einen Mechanismus der Aktion ALCAR könnte die Effekte von Streptobakterien-Behandlung bekämpfen. In dieser Studie wurden die Effekte der chronischen Behandlung mit ALCAR auf die räumliche Unterscheidung ausgewertet, die in der Morris-Aufgabe und lernt der Tätigkeit der Cholinacetyltransferase (Schwätzchen) von STREPtreated-Ratten von mittlerem Alter. Chronische Behandlung mit ALCAR verminderte die STREPinduced-Beeinträchtigung in der räumlichen Neigung und die Abnahme an der hippocampal Schwätzchentätigkeit. Diese Ergebnisse zeigen an, dass ALCAR-Behandlung einen neuroprotective Effekt hat, obgleich weitere Studien erforderlich sind, den Mechanismus der Aktion von ALCAR in diesem Modell zu kennzeichnen.

42 _Brain Res. 1994 am 7. Januar; 633(12): 7782.
Acetyl-L-Carnitinbehandlung erhöht Cholinacetyltransferasetätigkeit und NGF-Niveaus im CNS von den erwachsenen Ratten, die Gesamt-fimbriafornix transection folgen.
Piovesan P, Pacifici L, Taglialatela G, Ramacci M.Ü., Angelucci L.
Institut für Forschung auf Altern SigmaTau, Pomezia, Italien.

Transection des fimbriafornix in den erwachsenen Ratten ist ein nützliches Modell für das Produzieren von Beeinträchtigungen der cholinergischen Tätigkeit im Hippokamp (HIPP) und in der Atrophie des Mittelscheidewand cholinergischen perikarya, ähnlich denen, die während des Alterns beobachtet werden, die vielleicht am Mangel an dem Nervenwachstumsfaktor (NGF) retrogradely transportiert vom Hippokamp liegen. In unserer Untersuchung benutzten wir Cholinacetyltransferase (Schwätzchen) als Index der cholinergischen Tätigkeit in HIPP, in der frontalen Rinde (FCX), in der Scheidewand und in Kern basalis magnocellularis (NBM) zusammen mit Maßen von NGF-Niveaus im HIPP. Threemonthold Ratten mit einseitigem Gesamt-fimbria transection empfingen Acetyl-L-Carnitin (ALCAR) (150 mg/kg/Tag) in Trinkwasser für 1 Woche vorher und 4 Wochen nach der Verletzung). ALCAR ist eine Substanz, die bekannt ist, um etwas morphologische und Funktionsstörungen im Alternzentralnervensystem (CNS) zu verbessern. Schwätzchentätigkeit in der Scheidewand und in FCX und NGF-Niveaus in HIPP wurden erheblich der behandelten Gruppe erhöht, verglichen mit unbehandelten Kontrollgruppen, während keine Änderungen im NBM gefunden wurden. Andererseits verursachte eine ähnliche ALCAR-Behandlung in unoperated Tieren eine Zunahme der Schwätzchentätigkeit in FCX aber nicht in der Scheidewand noch in NBM. Diese Daten sind ein neurotrophic Eigentum von ALCAR ausgeübt auf jenen zentralen cholinergischen Bahnen andeutend, die gewöhnlich durch das Altern geschädigt werden.

43 _Exp Gerontol.
JanFeb 1994; 29(1): 5566.
Acetyl-L-Carnitinbehandlung erhöht Nervenwachstumsfaktorniveau- und Cholinacetyltransferasetätigkeit im Zentralnervensystem von gealterten Ratten.
Taglialatela G, Navarra D, Cruciani R, Ramacci M.Ü., Alema GS, Angelucci L.
Institut für Forschung auf Altern SigmaTau, Pomezia, Italien.

Die Hypothese, dass einige neurodegenerative Ereignisse, die mit Altern des Zentralnervensystems (CNS) verbunden sind möglicherweise an einem Mangel an neurotrophic Unterstützung zu den Neuronen liegen, ist eine mögliche wiederherstellende pharmakologische Strategie andeutend, die die Tätigkeit von endogenen neurotrophic Mitteln erhöhen soll. Hier berichten wir über diese Behandlung mit Acetyl-L-Carnitin (ALCAR), eine Substanz, die gezeigt worden ist, um etwas Beeinträchtigungen des gealterten CNS in den Versuchstieren sowie bei Patienten zu verhindern, sind, die Niveaus und die Nutzung des Nervenwachstumsfaktors (NGF) im CNS von alten Ratten zu erhöhen. Die Anregung von NGF-Niveaus im CNS kann erreicht werden, wenn den alternden Tieren des verschiedenen Alters ALCAR entweder für die langen oder kurzen Zeiträume gegeben wird und so zeigt eine direkte Wirkung der Substanz auf das NGF-System an, das Unabhängiges des tatsächlichen degenerativen Stadiums der Neuronen ist. Außerdem verhindert Dauerbehandlung mit ALCAR vollständig den Verlust der Tätigkeit der Cholinacetyltransferase (Schwätzchen) im CNS von gealterten Ratten und vorschlägt, dass ALCAR möglicherweise cholinergische Bahnen von der Alter-verbundenen Degeneration wegen des Mangels an retrogradely transportiertem NGF rettet.

44 _Leben Sci. 1994;54(17):120514.
Acetyl-L-Carnitin beeinflußt gealtertes receptorial System des Gehirns in den Nagetieren.
Castorina M, Ferraris L. Institute für Forschung auf Altern, SigmaTau, Pomezia, Rom, Italien.

Acetyl-L-Carnitin (ALCAR), der Acetylester des Carnitins, wird wie ein Mittel des beträchtlichen Interesses wegen seiner Kapazität, einigen physiologischen und pathologischen Änderungen entgegenzuwirken betrachtet, die von den Gehirnalterungsprozessen typisch sind. Insbesondere ist es demonstriert worden, dass ALCAR der agedependent Verringerung einiger Empfänger des Zentralnervensystems von Nagetieren, wie dem receptorial System NMDA, den Empfängern des Nerven-Wachstumsfaktors (NGF), denen entgegenwirken kann von den glucocorticoids, Neurotransmitter und andere, dadurch es erhöht es die Leistungsfähigkeit der synaptischer Transmission, die beträchtlich verlangsamt wird, indem man altert. Der anwesende Bericht fordert folglich die Bedeutung von ALCAR-Verwaltung in dem Erhalt und/oder der Funktionalität von carnitines erleichternd, dessen Konzentrationen im Gehirn von alten Tieren vermindert werden.

45 _Biochemien Pharmacol. 1992 am 4. August; 44(3): 57785.
Anregung von Nervenwachstumsfaktorempfängern in PC12 durch Acetyl-L-Carnitin.
Taglialatela G, Angelucci L, Ramacci M.Ü., WerrbachPerez K, Jackson GR, PerezPolo-JR.
Abteilung der menschlichen Biochemie und der Genetik, Universität von Texas Medical Branch, Galveston 77550.

Acetyl-L-Carnitin (ALCAR) verhindert irgendein Defizit, das mit Altern im Zentralnervensystem (CNS) verbunden ist, wie der agedrelated Reduzierung der Schwergängigkeit des Nervenwachstumsfaktors (NGF). Das Ziel dieser Studie war, festzustellen, ob ALCAR den Ausdruck eines NGF-Empfängers (p75NGFR) beeinflussen könnte. Behandlung von Zellen PC12 mit ALCAR erhöhte Gleichgewichtsschwergängigkeit von 125INGF. ALCAR-Behandlung erhöhte auch die Menge von immunoprecipitable p75NGFR von den Zellen PC12. Zuletzt wurde das Niveau von p75NGFR-Bote RNS (mRNA) in PC12 nach ALCAR-Behandlung erhöht. Diese Ergebnisse sind in Übereinstimmung mit der Hypothese, dass es eine direkte Aktion von ALCAR auf p75NGFR-Ausdruck in gealtertem Nagetier CNS gibt.

Entwickler Neurosci 46 _Int-J. Aug 1992; 10(4): 3219.
Kultur von Knotenpunktneuronen der dorsalen Wurzel von gealterten Ratten: Effekte des Acetyl-L-Carnitins und des NGF.
Manfridi A, Forloni GL, ArrigoniMartelli E, Mancia M.
Institut von Physiologie des Menschen II, Universität von Mailand, Italien.

Neuronale in-vitrovorbereitungen werden benutzt, um den Aktionsmechanismus von Substanzen zu studieren, die im normalen und pathologischen Gehirnaltern aktiv sind. Ein Hauptanliegen mit in-vitroproben ist, dass der Gebrauch möglicherweise der embryonalen oder erwachsenen Neuronen eine Anerkennung der Bedeutung dieser Substanzen auf gealtertem Nervengewebe hemmt. In der vorliegenden Untersuchung zum ersten Mal wurden die Kulturen von gealterten Knotenpunkten der dorsalen Wurzel von den Ratten 24monthsold in vitro bis 2 Wochen aufrechterhalten. Dieses Modell wurde benutzt, um die neurotrophic/neuroprotective Aktion von Nerv Wachstumsfaktor und Acetyl-L-Carnitin nachzuforschen. Eine große Bevölkerung von gealterten Knotenpunktneuronen der dorsalen Wurzel war Nervenwachstumsfaktor entgegenkommend (100 ng/ml). Nervenwachstumsfaktor verursachte eine Zunahme der Anfangsrate der axonal Regeneration und beeinflußte die Überlebenszeit dieser Neuronen. Acetyl-L-Carnitin (microM 250) beeinflußte nicht, die axonal Regeneration aber verminderte im Wesentlichen die Rate der neuronalen Sterblichkeit. Ein bedeutender Unterschied war zwischen dem Acetyl-L-Carnitinetreated und den unbehandelten Neuronen von der ersten Zellzählung offensichtlich (Tag 3 in der Kultur). Nach 2 Wochen war die Anzahl von den gealterten Neuronen, die mit Acetyl-L-Carnitin behandelt wurden, die der Kontrollen fast doppelt. Die Effekte des Acetyl-L-Carnitins auf gealterte DRG-Neuronen erklären möglicherweise die positiven Effekte in den klinischen und in vivo experimentellen Studien.

47 _Brain Res Dev Brain Res. 1991 am 24. April; 59(2): 22130.
Acetyl-L-Carnitin erhöht die Antwort von Zellen PC12 zum Nervenwachstumsfaktor.
Taglialatela G, Angelucci L, Ramacci M.Ü., WerrbachPerez K, Jackson GR, PerezPolo-JR.
Abteilung der menschlichen Biochemie und der Genetik, Universität von Texas Medical Branch, Galveston 77550.

Wir haben gezeigt, dass Behandlung von Zellen Ratte Pheochromocytoma (PC12) mit Acetyl-L-Carnitin (ALCAR) die Synthese von Nervenwachstumsfaktorempfängern (NGFR) anregt. ALCAR ist auch berichtet worden, um etwas altersgebundene Beeinträchtigungen des Zentralnervensystems (CNS) zu verhindern. Insbesondere verringert ALCAR den Verlust von NGFR im Hippokamp und im basalen Forebrain von gealterten Nagetieren. Auf diesen Basis wurde eine Untersuchung über den Effekt von NGF auf die Zellen PC12 durchgeführt, um festzustellen, ob ALCAR-Induktion von NGFR eine Verbesserung von NGF-Aktion ergab. Behandlung von Zellen PC12 für 6 Tage mit ALCAR (10 Millimeter) regte [125I] die Aufnahme NGF PC12 Zell an, die mit erhöhten NGFR-Niveaus in Einklang ist. Auch neurite Ergebnis, das in den Zellen PC12 durch NGF herausbekommen wurde (100 ng/ml) wurde groß durch ALCAR-Vorbehandlung vergrößert. Als Zellen PC12 mit 10 Millimeter ALCAR behandelt wurden und dann NGF (1 ng/ml) ausgesetzt, eine NGF-Konzentration, die unzulänglich ist, neurite Ergebnis unter diesen Bedingungen herauszubekommen, es einen ALCAR-Effekt auf neurite Ergebnis gab. Die Konzentration von NGF, das für Überleben von serumdeprived Zellen PC12 notwendig ist, war 100fold niedriger für ALCARtreated-Zellen verglichen mit Kontrollen. Die minimale effektive Dosis von ALCAR hier war zwischen 0,1 und 0,5 Millimeter. Dieses ist der berichteten minimalen Konzentration von ALCAR ähnlich, das die Synthese von NGFR in diesen Zellen anregt. Die hier vorgelegten Daten zeigen an, dass dieser ein Mechanismus, durch den ALCAR-Rettungen alterten, Neuronen möglicherweise sind, indem sie ihr Reaktionsvermögen auf neuronotrophic Faktoren im CNS erhöhen.

Entwickler Neurosci 48 _Int-J. 1991;9(1):3946.
Effekt des Acetyl-L-Carnitins auf cholinergische Neuronen des Forebrain des Entwickelns von Ratten.
De Simone R, Ramacci M.Ü., Aloe L.
Institut von Neurobiologie, C.N.R., Rom, Italien.

Es ist dass das endogene Mittel, Acetyl-L-Carnitin (ALCAR), Taten im Gehirn als metabolischen Nebenfaktor in der Synthese des Azetylcholins gezeigt worden. In diesen Studien wurde ALCAR in das Gehirn von sich entwickelnden Ratten jeder andere Tag für die ersten drei Wochen nachdem Geburt, zwecks seinen Effekt auf cholinergische Neuronen des Forebrain festzusetzen eingespritzt. Die Ergebnisse zeigten, dass intracerebroventricular (icv) Verwaltung von ALCAR eine Zunahme der Tätigkeit der Cholinacetyltransferase (Schwätzchen) und des Nervenwachstumsfaktor-Empfängerausdrucks im striatum verursacht. Biologische Proben von Hirngeweben deckten auf, dass das Niveau des Nervenwachstumsfaktors (NGF) im Hippokamp sich auch erhöht. Die Fähigkeit von cholinergischen Geweben des Gehirns, auf exogene Verwaltung von ALCAR zu reagieren wird besprochen.

49 _J Neurosci Res. Mrz 1990; 25(3): 3315.
Schwergängigkeit des Wachstumsfaktors 125Ibetanerve wird im Rattengehirn nach Druckbelichtung verringert.
Taglialatela G, Angelucci L, Ramacci M.Ü., Vorarbeiter PJ, PerezPolo-JR.
Abteilung der menschlichen Biochemie und der Genetik, Universität von Texas Medical Branch, Galveston 775502777.

Im Zentralnervensystem (CNS), ist das Vorhandensein des Nervenwachstumsfaktors (NGF) und sein Empfänger, NGFR, in den cholinergischen Neuronen demonstriert worden. In dieser Studie berichten wir, dass, nachdem Aussetzung zum Druck, es eine Reduzierung in der Gesamtschwergängigkeit von NGF im Hippokamp und im basalen Forebrain von Ratten 3.5monthold ohne signifikante Veränderungen in der frontalen Rinde oder im Kleinhirn gab. Chronische Behandlung mit Acetyl-L-Carnitin (ALCAR), das verhindert etwas altersgebundene Beeinträchtigungen von CNS, für 1,5 Monate, verringertes NGF, das im Hippokamp binden und basaler Forebrain aber schaffte die stressrelated Verringerung von NGF-Schwergängigkeit beobachtet des Hippokamps von unbehandelten Ratten ab.

50 _J Neurosci Res. Aug 1988; 20(4): 4916.
Nervenwachstumsfaktor, der in gealtertem Rattenzentralnervensystem bindet: Effekt des Acetyl-L-Carnitins.
Angelucci L, Ramacci M.Ü., Taglialatela G, Hulsebosch C, Morgan B, WerrbachPerez K, PerezPolo R.
Abteilung von Pharmakologie, Universität von Rom, Italien.

Das Nervenwachstumsfaktorprotein (NGF) ist demonstriert worden, um neuronale Entwicklung und Wartung des unterschiedenen Zustandes in bestimmten Neuronen des Peripherie- und dem Zentralnervensystem (CNS) von Säugetieren zu beeinflussen. Im CNS hat NGF kaum Effekte auf cholinergische Neuronen des Nagetier basalen Forebrain (BF) nach Verletzungen, in denen es selektiv Cholinacetyltransferase (Schwätzchen) verursacht. NGF verursacht auch Schwätzchen in den Bereichen, zu denen BF Afferents zur Verfügung stellt. In gealterten Ratten gibt es eine Reduzierung in der NGFbinding-Kapazität von sympathischen Knotenpunkten. Hier möchten wir berichten, dass es eine Abnahme an der NGFbinding-Kapazität des Hippokamps und des basalen Forebrain der gealterten Ratten (26monthold) verglichen mit Kontrollen 4monthold aber keiner Änderung in NGF gibt, das im Kleinhirn bindet. In allen Fällen unterschieden sich verbindliche Dissoziationskonstanten des Gleichgewichts nicht erheblich. Die Behandlung von Ratten mit Acetyl-L-Carnitin, berichtet, um kognitive Leistung von gealterten Ratten zu verbessern, verbessert dieses altersgebundene Defizit.