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Zusammenfassungen

Alpha Lipoic Acid: 70 Forschungs-Zusammenfassungen

KERNfaktor-KAPPA B – (anderes Ns-Düngungkappa B sind auch in anderen Abschnitten)

1. Endocr Rev. Okt 2002; 23(5): 599-622.
Oxidativer Stress und Druck-aktiviert, Bahnen signalisierend: eine vereinheitlichende Hypothese der Art - Diabetes 2.
Evans JL, Goldfine Identifikation, Maddux-BA, Grodsky GR.
University of California in San Francisco, San Francisco, Kalifornien 94143, USA. jevansphd@earthlink.net

im Typ 1 und in der Art - Diabetes 2, die späten zuckerkranken Komplikationen im Nerv, der Gefäßendothelium und die Niere ergeben sich aus chronischen Aufzügen der Glukose und vielleicht anderer Stoffwechselprodukte einschließlich freie Fettsäuren (FFA). Neuer Beweis schlägt vor, dass Common Signalisierenbahnen wie Kernfaktor-kappab, p38 MAPK Druck-aktivierte und NH2-terminal Jun Kinasen/Druck-aktivierte Kinasen der Entwicklung dieser späten zuckerkranken Komplikationen zugrunde liegen. Darüber hinaus in der Art - Diabetes 2, offenbar betonen die Aktivierung von diesen selben Bahnen durch Glukose und vielleicht führt FFA zu Insulinresistenz und gehinderte Insulinabsonderung. So schlagen wir eine vereinheitlichende Hypothese, hingegen Hyperglykämie und FFA-bedingte Aktivierung des Kernfaktors-kappab, des p38 MAPK und NH2-terminal Jun der Kinasen/Kinasedruckbahnen Druck-aktivierten, zusammen mit der Aktivierung der modernen glycosy ation Endprodukte/Empfänger für moderne Glycosylationsendprodukte, Kinase C und Sorbitol-Druckbahnen, Spiele eine Schlüsselrolle vor, wenn wir späte Komplikationen im Typ 1 und in der Art - Diabetes 2, zusammen mit Insulinresistenz und gehinderter Insulinabsonderung in der Art - Diabetes 2 verursachen. Studien mit Antioxydantien wie Vitamin E, Alpha-lipoic Säure und N-Acetylcystein schlagen vor, dass neue Strategien möglicherweise verfügbar werden, um diese Bedingungen zu behandeln.

2. Exp Gerontol. 2002 Januar-März; 37 (2-3): 401-10.
Alpha-lipoic Säure moduliert Tätigkeit N-Düngung-kappaB in den menschlichen monocytic Zellen durch direkte Interaktion mit DNA. Lee ha, Hughes DA.
Immunologie-Gruppe, Nahrung und Verbraucher-Wissenschafts-Abteilung, Institut der Nahrungsmittelforschung, Norwich-Forschungs-Park, Colney, Norwich, Norfolk NR4 7UA, Großbritannien.

Die aufbauende Tätigkeit des Redoxreaktion-empfindlichen Übertragungsfaktors, N-Düngung-kappaB, die die Produktion vieler entzündlichen cytokines und Adhäsionsmoleküle reguliert, scheint, in einer Alter-verbundenen Art und in ihr oben-reguliert zu sein wird gedacht, dass diese möglicherweise zum erhöhten Vorkommen von den chronischen entzündlichen Bedingungen beitrüge, die bei Zunahme des Alters beobachtet werden. Da einige Antioxydantien Schutzwirkungen gegen rheumatoide Arthritis gezeigt haben, forschen wir die Effekte von Vitamin E, von Vitamin C und von Alpha-lipoic Säure (ALA) auf Tätigkeit N-Düngung-kappaB und auf den Ausdruck des intrazellulären Adhäsionsmoleküls (ICAM) - 1 nach. Die Zellen MonoMac6 (eine menschliche monocytic Zellform) angeregt mit Tumornekrosenfaktoralpha (TNF-Alpha) wurden mit Antioxydantien auf physiologischen erreichbaren nachgeforschten Niveaus und ICAM-1 mRNA Niveaus behandelt. hatten Vitamin E und Vitamin C keinen Effekt auf Ausdruck ICAM-1 an den benutzten Dosen, aber ALA verringerte den TNF-Alpha-angeregten Ausdruck ICAM-1 in einer mengenabhängigen Art, auf den Niveaus, die in nicht stimulierten Zellen beobachtet wurden. Alpha-lipoic Säure verringerte Tätigkeit auch N-Düngung-kappaB in diesen Zellen in einer mengenabhängigen Art. Zusatz von ALA zur verbindlichen Reaktion des Kernauszuges mit DNA vor Gelschiebeanalyse zeigte, dass er Hemmung auf dieser Ebene verursachte. Diese Anfangsergebnisse schlagen vor, dass Antioxidansmodulation möglicherweise der Monozytentätigkeit möglichen Nutzen hätte, wenn sie die dysregulated Tätigkeit von Redoxreaktion-empfindlichen Übertragungsfaktoren hemmt, die bei Zunahme des Alters auftritt.

3. FASEB J. Nov. 2001; 15(13): 2423-32.
Alpha-lipoic Säure hemmt TNF-Alpha-bedingten Molekülausdruck der Aktivierung N-Düngung-kappaB und der Adhäsion in den menschlichen endothelial Aortenzellen.
Zhang WJ, Frei B.
Linus Pauling Institute, Staat Oregons-Universität, Corvallis, Oregon 97331, USA.

Endothelial Aktivierungs- und Monozytenadhäsion leiten Schritte im Atherogenesis ein wahrscheinlich, der im Teil durch oxidativen Stress verursacht wird. Die Alpha-lipoic Antioxidanssäure des metabolischen Thiolalkohols ist vorgeschlagen worden, um therapeutisches in den Pathologien von Wert zu sein, die mit Redox- Unausgeglichenheiten verbunden sind. Wir forschten die Rolle von (R) - Alpha-lipoic Säure (LA) gegen Glutathion und Ascorbinsäure Adhäsions-Molekülausdruck des Tumor-Nekrose-Faktors im Alpha (TNF-Alpha) en-bedingt und in Kernfaktor kappaB (N-Düngung-kappaB) Signalisieren in den menschlichen endothelial Aortenzellen nach (HAEC). Vorinkubation von HAEC für 48 h mit Dosis-abhängig des LA (0.05-1 mmol/l) hemmte e-bedingt Adhäsion des TNF-Alphas (10 U/ml) von menschlichen monocytic Zellen THP-1, sowie hemmte mRNA- und Proteinausdruck von E-selectin, von Gefäßzelladhäsionsmolekül 1 und von interzellulärem Adhäsionsmolekül 1. LA auch stark, TNF-Alpha-bedingten mRNA-Ausdruck der Monozyte chemoattractant protein-1 aber beeinflußte nicht Ausdruck von TNF-Alphaempfänger 1. Außerdem hemmte LA-Dosis-abhängig TNF-Alpha-bedingte IkappaB-Kinaseaktivierung, folgende Verminderung von IkappaB, das zellplasmatische Hemmnis N-Düngung-kappaB und Kernversetzung von N-Düngung-kappaB. Demgegenüber wurden TNF-Alpha-bedingte Aktivierung N-Düngung-kappaB und Adhäsionsmolekülausdruck nicht durch Ascorbinsäure oder durch manipulierenden zellulären Glutathionsstatus mit l-2-oxo-4-thiazolidinecarboxylic Säure, N-Acetyl-L-Cystein oder d, l-buthionine-S, R-sulfoximine beeinflußt. Unsere Daten zeigen, dass klinisch relevante Konzentrationen von LA, aber weder Vitamin C noch Glutathion, Adhäsionsmolekülausdruck in HAEC und Monozytenadhäsion hemmen, indem sie die IkappaB/NF-kappaB Signalisierenbahn auf dem Niveau hemmen, oder gegen den Strom, von IkappaB-Kinase.

4. Droge Metab Rev. Mai 1998; 30(2): 245-75.
Alpha-Lipoic Säure: ein metabolisches Antioxydant, das Transduction Signal des N-Düngung-Kappas B reguliert und gegen oxydierende Verletzung sich schützt.
Verpacker L.
Abteilung von molekularem und von Zellbiologie, University of California, Berkeley 94720-3200, USA.

Obgleich die metabolische Rolle der Alpha-lipoic Säure für über 40 Jahre bekannt, ist es erst vor kurzem, dass seine Effekte, wenn sie exogen geliefert werden, bekannt geworden sind. Exogene Alpha-lipoic Säure wird intrazellulär durch mindestens zwei und vielleicht drei Enzyme verringert, und durch die Aktionen seiner verringerten Form, beeinflußt sie einigen Zellprozeß. Diese schließen direktes radikales Ausstossen von Unreinheiten, die Wiederverwertung anderer Antioxydantien, beschleunigende GSH-Synthese und Modulationsübertragungsfaktortätigkeit, besonders ein, die von N-Düngung-Kappa B (Abb. 12). Diese Mechanismen erklären möglicherweise die manchmal drastischen Effekte der Alpha-lipoic Säure in Zuständen des oxidativen Stresses (z.B., Gehirn IschämieReperfusion) und zeigen die Weise in Richtung zu seinem therapeutischen Gebrauch.

5. Biochemie Biophys Res Commun. 1992 am 30. Dezember; 189(3): 1709-15.
Alpha-lipoic Säure ist ein starkes Hemmnis der Aktivierung des N-Düngung-Kappas B in menschlichen t-Zellen.
Suzuki YJ, Aggarwal-BB, Verpacker L.
Abteilung von molekularem u. von Zellbiologie, University of California, Berkeley 94720.

Erworbenes Immundefektsyndrom (AIDS) resultiert aus Infektion mit einem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV). Die Region der langen Terminalwiederholung (Liter) von HIV-proviral DNA enthält Bindungsstellen für Kernfaktorkappa B (N-Düngung-Kappa B) und diesen transcriptional Aktivator scheint, HIV-Aktivierung zu regulieren. Neue Ergebnisse schlagen eine Beteiligung von reagierenden Sauerstoffspezies (ROS) in den Signal Transductionsbahnen vor, die zu Aktivierung des N-Düngung-Kappas B führen. Die vorliegende Untersuchung basierte auf Berichten, dass Antioxydantien, die ROS beseitigen, die Aktivierung von N-Düngung-Kappa B und nachher VON HIV-Übertragung blockieren sollten, und folglich können Antioxydantien als therapeutische Mittel für AIDS benutzt werden. Ausbrütung von Jurkat t-Zellen (1 x 10(6) cells/ml) mit einem natürlichen Thiolalkohol, der, Alpha-lipoic Säure, vor der Anregung von Zellen Antioxidans ist, wurde gefunden, um die Aktivierung des N-Düngung-Kappas B zu hemmen, die durch Tumornekrosenfaktoralpha verursacht wurde (25 ng/ml) oder durch phorbol 12 myristate 13 Azetat (50 ng/ml). Die hemmende Aktion der Alpha-lipoic Säure wurde gefunden, um zu sein nur 4 Millimeter erforderlich für eine komplette Hemmung sehr, so stark auch war, während 20 Millimeter für N-Acetylcystein angefordert wurde. Diese Ergebnisse zeigen an, dass Alpha-lipoic Säure möglicherweise in der AIDS-Therapeutik effektiv ist.

ALTERN

6. J Alzheimers DIS. Jun 2003; 5(3): 229-39.
Schutz gegen stârkeartige Betapeptid- und Eisen-/Wasserstoffperoxidgiftigkeit durch Alpha lipoic Säure.
Lovell MA, Xie C, Xiong S, Markesbery WR.
Sandpapierschleifmaschine-Brown-Mitte auf Altern, Universität von Kentucky, Lexington, KY, USA.

Gegenwärtiger Beweis stützt die Rolle des oxidativen Stresses in der Pathogenese von Neurondegeneration in der Alzheimerkrankheit (ANZEIGE). Alpha-Lipoic Säure (LA), ein wesentlicher Nebenfaktor in den mitochondrischen Dehydrogenasereaktionen, arbeitet als Antioxydant und verringert oxidativen Stress in gealterten Tieren. Hier beschreiben wir die Effekte von LA und von seiner verringerten Form, dihydrolipoic Säure (DHLA), in den Neuronkulturen, die mit stârkeartigem Beta-peptid (Abeta 25-35) behandelt werden und Eisen/Wasserstoffperoxid (Fe/H_2O_2). Vorbehandlung von getrennten hippocampal hauptsächlichkulturen mit dem LA erheblich geschützt gegen Abeta und Fe/H_2O_2toxicity. Demgegenüber ermöglichten begleitende Behandlung von Kulturen mit LA und Fe/H_2O_2 erheblich die Giftigkeit. Verringertes Zellüberleben in den Kulturen, die begleitend mit LA und Fe/H_2O_2 behandelt wurden, bezog mit der erhöhten Produktion des freien Radikals aufeinander, die durch Dichlorofluoreszeinfluoreszenz gemessen wurde. Behandlung von kortikalen Neuronen mit DHLA schützte erheblich Glukosetransport gegen Fe/H_2O_2 oder Beta--vermittelte Abnahmen, obgleich Behandlung mit LA nicht Schutz bot. Diese Daten schlagen vor, dass DHLA, die verringerte Form von LA, sich erheblich gegen beide vermittelte Giftigkeit Abetaand Fe/H_2O_2 schützt. Die Daten schlagen auch vor, dass begleitende Aussetzung zum LA und zu Fe/H_2O_2 erheblich den oxidativen Stress ermöglicht. Gesamt, schlagen diese Daten vor, dass die Oxidationsstufe von LA zu seiner Funktion kritisch ist und der in Ermangelung der Studien von LA-/DHLAgleichgewicht im menschlichen Gehirn der Gebrauch des LA als Antioxydant in den Störungen, in denen es erhöhten F.E. wie ANZEIGE gibt, von der fraglichen Wirksamkeit ist.

7. Neurosci Lett. 2002 am 9. August; 328(2): 93-6.
Alpha-lipoic Säure verhindert Äthanol-bedingte Proteinoxidation in den Mäusehippocampal Zellen HT22.
Pirlich M, Kiok K, Sandig G, Lochs H, Grune T.
Abteilung des Darmleidens und des Hepatology, Universitätskrankenhaus Charite, Humboldt-Universität Berlin, Schumannstr. 20/21, 10098, Berlin, Deutschland.

Oxidativer Stress wird in einige neurologische Erkrankungen, einschließlich die neurotoxic Effekte des Äthanols miteinbezogen. Neue Studien haben ein neuroprotective Potenzial der Alpha-lipoic Säure (LC) in einigen Modellen des neuronalen Zelltodes bezogen auf oxidativem Stress beschrieben. Wir prüften die Hypothese, dass LC effektiv sein könnte, wenn es die Äthanol-bedingte Neurotoxizität verhinderte, welche die klonische hippocampa Zellform HT22 einsetzt. Eine 24 h-Ausbrütung mit Äthanol 100-600 Millimeter verursachte einen mengenabhängigen Verlust der Zellentwicklungsfähigkeit und einen bedeutenden Anstieg der globalen intrazellulären Proteinoxidation. Coincubation mit LC 0,1 Millimeter ergab eine bedeutende Abnahme der Äthanol-bedingten Neurotoxizität und eine komplette Verhinderung der Äthanol-bedingten intrazellulären Proteinoxidation. Diese Ergebnisse zeigen an, dass die radikalen Ausstossen- von Unreinheiteneigenschaften von LC effektiv sind, Äthanol-bedingte Neurotoxizität zu verbessern.

8. Neurosci Lett. 2002 am 15. März; 321 (1-2): 100-4.
Nützliche Effekte der Alpha-lipoic Säure plus Vitamin E auf neurologisches Defizit, reagierendes gliosis und die neuronale Umgestaltung im Halbschatten des ischämischen Rattengehirns.
Gonzalez-Perez O, Gonzalez-Castaneda BEZÜGLICH, Huerta M, Luquin S, Gómez-Pinedo U, Sanchez-Almaraz E, Navarro-Ruiz A, Garcia-Estrada J.
Division de Neurociencias, del Centro de Investigacion Biomedica de Occidentes (CIBO) Del Instituto Mexicano Seguro-soziales (IMSS), Sierra Mojada 800, Guadalajara Jalisco 44340, Mexiko.

Während des zerebralen IschämieReperfusion trägt die erhöhte Produktion von Sauerstoff-abgeleiteten freien Radikalen zum neuronalen Tod bei. Die Antioxydantien Alpha-lipoic Säure und das Vitamin E haben synergistische Effekte gegen Lipidperoxidation durch Oxydationsmittelradikale in einigen pathologischen Bedingungen gezeigt. Ein thromboembolisches Anschlagmodell in den Ratten wurde benutzt, um die Effekte dieser Mischung unter zwei oralen zu analysieren: intensiv und prophylactik. Neurologische Funktionen, glial Reaktivität und die neuronale Umgestaltung wurden nach experimenteller Infarktbildung festgesetzt. Neurologische Wiederaufnahme wurde nur in der prophylactiken Gruppe gefunden, und beide Antioxidansentwürfe produzierten Herunterregelung der astrocytic und microglial Reaktivität sowie die höhere neuronale Umgestaltung im Halbschattenbereich, verglichen mit Kontrollen. Die nützlichen Effekte dieser Antioxidansmischung schlagen vor, dass es möglicherweise für die Behandlung der zerebralen Ischämie in den Menschen wertvoll ist.

9. Freies Radic Biol.-MED. 1997;22(1-2):359-78.
Neuroprotection durch die metabolische Alpha-lipoic Antioxidanssäure.
Verpacker L, Tritschler HJ, Wessel K.
Abteilung von molekularem und von Zellbiologie, University of California, Berkeley 94720-3200, USA.

Reagierende Sauerstoffspezies werden wahrscheinlich in einige Arten akute und chronische pathologische Bedingungen im Gehirn und im Nervengewebe miteinbezogen. Das metabolische Antioxidansalpha-lipoate (thioctic Säure, 1, 2 dithiolane-3-pentanoic Säure; 1, Valeriansäure 2 dithiolane-3; und 6, dithiooctanoic Säure 8) ist eine Substanz mit niedrigem Molekulargewicht, die von der Diät absorbiert und die Blut-Hirn-Schranke kreuzt wird. Alpha-Lipoate wird in den Zellen und in den Geweben auf dihydrolipoate aufgenommen und verringert, das auch in das extrazellulare Medium exportiert wird; folglich wird Schutz zur intrazellulären und extrazellularen Umwelt geleistet. sind Alpha-lipoate und besonders dihydrolipoate, um starke Antioxydantien zu sein, durch die Redoxreaktionen zu erneuern gezeigt worden, die andere Antioxydantien wie Vitamin C und Vitamin E, und intrazelluläre Glutathionsniveaus zu heben radfahren. So würde es eine ideale Substanz in der Behandlung des oxydierenden Gehirns und neuralen der Störungen scheinen, die Prozesse des freien Radikals mit einbeziehen. Prüfung der gegenwärtigen Forschung deckt Schutzwirkungen dieser Mittel im zerebralen IschämieReperfusion, excitotoxic Aminosäuregehirnverletzung, mitochondrische Funktionsstörung, Diabetes und zuckerkranke Neuropathie, angeborene Fehler des Metabolismus und andere Ursachen des akuten oder chronischen Schadens des Gehirns oder des Nervengewebes auf. Sehr sind wenige neuropharmakologikalische Interventionsstrategien zur Zeit verfügbar für die Behandlung des Anschlags und andere Gehirnstörungen zahlreich, die Verletzung des freien Radikals mit einbeziehen. Wir schlagen vor, dass die verschiedenen metabolischen Antioxidanseigenschaften des Alphas-lipoate auf seinen möglichen therapeutischen Rollen in einer Vielzahl des Gehirns und der neuronalen Gewebepathologien sich beziehen: Thiolalkohole sind zur Antioxidansverteidigung im Gehirn und in anderen Geweben zentral. Das wichtigste Thiolalkoholantioxydant, Glutathion, kann nicht direkt verwaltet werden, während Alpha-lipoic Säuredose. In-vitro-, Tier- und einleitende Menschenstudien zeigen an, dass Alpha-lipoate möglicherweise in den zahlreichen neurodegenerative Störungen effektiv ist.

KATARAKT

10. Diabetes Metab Res Rev. 2001 Januar/Februar; 17(1): 44-50.
Kataraktentwicklung in den zuckerkranken Sandratten behandelte mit Alpha-lipoic Säure und seinem Gamma-Linolensäureparonym.
Borenshtein D, Ofri R, Werman M, steifes A, Tritschler HJ, Moeller W, Madar Z.
Fähigkeit von landwirtschaftlichem, von Nahrung und von Umweltqualitäts-Wissenschaften, die hebräische Universität von Jerusalem, Rehovot 76100, Israel.

HINTERGRUND: Diabetes führt allgemein zu Spätkomplikationen wie Katarakt. Diese Studie forschte die Effekte der Alpha-lipoic Säure (LPA) und seines Gamma-Linolenparonyms der säure (GLA) auf Kataraktentwicklung in den zuckerkranken Sandratten nach. METHODEN: Zwei verschiedene Experimente wurden geleitet. In Experiment 1, wurden Sandratten eine „energiereiche“ Diät (70% Stärke), ein akutes Modell der Art - Diabetes 2 eingezogen und mit LPA eingespritzt. In Experiment 2, empfingen die Tiere eine „Mediumenergie“ Diät (59% Stärke), ein chronisches zuckerkrankes Modell und intubated mit LPA oder seinem GLA-Paronym. Während der Experimente wurden Blutzuckerspiegel und Kataraktentwicklung gemessen. An der Beendigung der Experimente, wurden Tätigkeit der Linsenaldose-Reduktase (AR) und lentikulare verringerte Niveaus des Glutathions (GSH) analysiert. ERGEBNISSE: LPA-Einspritzung hemmte erheblich Kataraktentwicklung und verringerte Blutzuckerspiegel in den Ratten zogen die „energiereiche“ Diät ein. Linse AR-Tätigkeit neigte, niedriger zu sein, während lentikulare GSH-Niveaus sich erhöhten. In den Sandratten zog eine „Mediumenergie“ Diät (59% Stärke), LPA-Intubation hatte keinen Effekt auf Blutzuckerspiegel und Kataraktentwicklung ein, aber GSH-Niveaus wurden erhöht. Demgegenüber konjugieren die Sandratten, die mit GLA intubated sind, zeigten die höchsten Blutzuckerspiegel und beschleunigten Kataraktentwicklung. Die verbundene Behandlung verringerte auch lentikularen GSH-Inhalt. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Die hypoglykemischen Effekte von LPA sind in der Verhinderung von akuten Symptomen der Art - Diabetes 2 nützlich. Es bleibt gezeigt zu werden, dass die Oxydationsbremswirkung von LPA für Verhinderung oder Hemmung der Kataraktweiterentwicklung in den Sandratten verantwortlich ist. Copyright John Wiley 2000 u. Sons, Ltd.

11. Biochemie Mol Biol Int. Okt 1998; 46(3): 585-95.
Modellieren kortikalen cataractogenesis XX. In-vitroeffekt der Alpha-lipoic Säure auf Glutathionskonzentrationen in der Linse im vorbildlichen zuckerkranken cataractogenesis.
Kilic F, Handelman GJ, Traber K, Tsang K, Verpacker L, Trevithick-JR.
Abteilung von Biochemie, Universität von West-Ontario, London, Kanada.

In den vorhergehenden Studien war stereospecific Schutz gegen Linsenopazität mit spezifischer Verringerung der R-Alpha-lipoic Säure (R-Alpha-LA) der Mitochondrien der verletzbaren Zellen am Linsenäquator in Einklang, in dem die erste kugelförmige Degeneration im Glukosekatarakt gesehen wird. In dieser Studie zwei weiter wurden mögliche Erklärungen dieses Effektes nachgeforscht: (1) planiert erhöhte Glukoseaufnahme durch die Linse, führend zu erhöhte Glykolyse und Freisetzung von Laktat in das Ausbrütungsmedium und/oder (2) Wartung des Glutathions durch das R-Alpha-LA. Die Daten stützten nicht 1, aber waren mit 2, nach 24 Stunden-Ausbrütung in Einklang. Die Konzentrationen des Glutathions in den Normalobjektiven oder in Linsen, die mit r- oder racemischemalphala ausgebrütet wurden, waren nicht erheblich unterschiedlich, aber die Konzentration des Glutathions in den Linsen brütete mit S-Alpha-LA war erheblich niedriger als die R-Alpha-LA-ausgebrüteten Linsen aus.

12. Biochemie Biophys Res Commun. 1996 am 16. April; 221(2): 422-9.
Stereospecific Effekte der R-lipoic Säure auf buthionine sulfoximine-bedingte Kataraktbildung in den neugeborenen Ratten.
Maitra I, Serbinova E, Tritschler HJ, Verpacker L.
Abteilung von molekularem und von Zellbiologie, University of California, Berkeley, 94720-3200, USA.

Diese Studie deckte einen markierten Stereospecificity in der Verhinderung buthionine sulfoximine-bedingten Katarakts auf, und des Schutzes von Linsenantioxydantien, in den neugeborenen Ratten durch Alpha-lipoate, r und racemisches Alpha-lipoate Verringerung Kataraktbildung von 100% (nur buthionine sulfoximine) bis 55% (buthionine sulfoximine + R-Alpha-lipoic Säure) und 40% (buthionine sulfoximine + rac-Alpha-lipoic Säure) (p<0.05 verglichen mit nur buthionine sulfoximine). S-Alpha-lipoic Säure hatte keinen Effekt auf die Kataraktbildung, die durch buthionine sulfoximine verursacht wurde. Das Linsenantioxydantglutathion, -ascorbat und -vitamin E wurden bis 45, 62 und 23% von Kontrollebenen beziehungsweise durch buthionine sulfoximine Behandlung verbraucht, aber wurden bei 84-97% von Kontrollebenen instand gehalten, als R-Alpha-lipoic Säure oder rac-Alpha-lipoic Säure mit buthionine sulfoximine verwaltet wurden; S-Alpha-lipoic saure Verwaltung hatte keine Schutzwirkung auf Linsenantioxydantien. Als Enantiomere der Alpha-lipoic Säure zu den Tieren verwaltet wurden, wurde R-Alpha-lipoic Säure durch Linse aufgenommen und Konzentrationen 2 - zu 7fachem größerem als die der S-Alpha-lipoic Säure erreichte, wenn die rac-Alpha-lipoic Säure Niveaus auf halbem Weg zwischen dem R-Isomer und der racemischen Form erreicht. Verringerte lipoic Säure, dihydrolipoic Säure, erreichte die höchsten Stände in der Linse der rac-Alpha-lipoic säurebehandelten Tiere und die tiefsten Stände in den S-Alpha-lipoic säurebehandelten Tieren. Diese Ergebnisse zeigen an, dass die Schutzwirkungen der Alpha-lipoic Säure gegen buthionine sulfoximine-bedingten Katarakt vermutlich an seinen Schutzwirkungen auf Linsenantioxydantien liegen und dass der Stereospecificity, der aufgewiesen wird, an der selektiven Aufnahme und an der Reduzierung der R-Alpha-lipoic Säure durch Linsenzellen liegt.

13. Biochemie Mol Biol Int. Okt 1995; 37(2): 361-70.
Modellieren kortikalen cataractogenesis 17: in-vitroeffekt der ein-lipoic Säure auf Glukose-bedingten Linsenmembranschaden, ein Modell des zuckerkranken cataractogenesis.
Kilic F, Handelman GJ, Serbinova E, Verpacker L, Trevithick-JR.
Abt. von Biochemie, Universität von West-Ontario, London, Kanada.

Der Effekt von R, von S und von racemischen Formen der ein-lipoic Säure wurde auf die Bildung von Opazität in den normalen Rattenlinsen geprüft, die mit 55,6 Millimeter Glukose, als Modell auf in vivo zuckerkrankes cataractogenesis ausgebrütet wurden. Steuern Sie die Linsen, ausgebrütet 8 Tage mit 5,56 Millimeter Glukose, entwickelte nicht opacities. Bildung von Linse opacities in vitro wurde mit Durchsickern der Laktatdehydrogenase (LDH) in das Ausbrütungsmedium aufeinander bezogen. Opazitätsbildung und LDH-Durchsickern, resultierend aus Ausbrütung im Medium, das 55,6 Millimeter Glukose enthält, um Diabetes zu modellieren, war beide, die durch die Einführung von 1 Millimeter R-lipoic Säure unterdrückt wurden. Einführung von 1 Millimeter racemischem lipoic Säure verringert diese zerstörenden Effekte auf der Linse um Hälfte, während S-lipoic Säure LDH-Durchsickern ermöglichte, in Einklang mit der Hypothese, dass R-lipoic Säure die aktive Form ist. Obgleich HPLC-Analyse zeigte, dass beide Stereoisomere der lipoic Säure auf dihydrolipoate mit vergleichbarer Rate durch die intakte Linse verringert wurden, ist das mitochondrische lipoamide Dehydrogenasesystem für Reduzierung von exogenem R-lipoic zur dihydrolipoic Säure in hohem Grade spezifisch. Deshalb ist stereospecific Schutz gegen diese Opazität mit spezifischer Verringerung der R-lipoic Säure der Mitochondrien der verletzbaren Zellen am Linsenäquator in Einklang, in dem die erste kugelförmige Degeneration im Glukosekatarakt gesehen wird.

DIABETES

14. Vnitr-Lek. Jun 2002; 48(6): 534-41.
[Autonome Neuropathie in den Diabetikern, Behandlungsmöglichkeiten] [Artikel auf Tschechisch]
Lacigova S, Rusavy Z, Cechurova D, Jankovec Z, Zourek M.I.
interni klinika Fakultni-nemocnice, Plzen.

Zuckerkranke Neuropathie ist eine chronische Komplikation von Diabetes. Es bezieht nicht-entzündlichen Schaden der Funktion und der Struktur der Zusatznerven durch metabolische pathogene Gefäßprozesse mit ein. Im Falle der Neigung von vegetativen Nerven (kleine nicht-myelinated c-Fasern) autonome entwickelt sich Neuropathie. Es ist eine verhältnismäßig häufige Form von Neuropathie, die Überreste für eine lange Zeit ohne klinische Symptome und deshalb selten bestimmt und behandelt wird. Äusserungen der Neigung werden in allen Organen angetroffen, die durch vegetative Nerven geliefert werden. Das Vorhandensein dieser Komplikation von Diabetes wird durch Tachykardie im Ruhezustand, Verschlechterung der gastrischen Evakuierung, zuckerkranke Diarrhöe oder Verstopfung, erektile Dysfunktion, gehinderte Funktion des Schweiß Glans oder gehinderte Pupillenreaktion signalisiert. Die moderne Form bezieht die Gefahr der latenten myokardialen Ischämie, der ernsten orthostatischen Hypotonie und des plötzlichen Todes mit ein. Es erhöht erheblich die Sterblichkeit der betroffenen Patienten. Ähnlich als die Behandlung anderer Komplikation von Diabetes, ist Behandlung der autonomen Neuropathie schwierig. Das Ziel des vorliegenden Papiers ist, zeitgenössische therapeutische Möglichkeiten zu wiederholen. Eine wesentliche Voraussetzung bleiben Bemühungen, optimalen Ausgleich zu erzielen. Die Autoren lenken Aufmerksamkeit auf den Effekt der Alpha-lipoic Säure, die einen positiven Effekt nicht nur auf subjektive Symptome aber auch auf das objektive Finden ausübt. Die anderen erwähnten Drogen werden entweder nur experimentell oder für lediglich symptomatische Behandlung benutzt.

15. Diabetes Metab Res Rev. 2002 Mai/Juni; 18(3): 176-84.
Oxidativer Stress und zuckerkranke Neuropathie: pathophysiologische Mechanismen und Behandlungsperspektiven.
van Dam PS.
Abteilung der Innerer Medizin und der Endokrinologie, Hochschulgesundheitszentrum, Utrecht, die Niederlande. P.S.vanDam@digd.azu.nl

Erhöhter oxidativer Stress ist ein Mechanismus, der vermutlich eine wichtige Rolle in der Entwicklung von zuckerkranken Komplikationen spielt, einschließlich Zusatzneuropathie. Dieser Bericht fasst neue Daten von in vitro und in vivo Studien zusammen, die, um diesen Aspekt der Pathophysiologie der zuckerkranken Neuropathie durchgeführt worden sind und therapeutische Modalitäten für seine Verhinderung zu entwickeln oder Behandlung zu verstehen. Umfangreiche Untersuchungen an Tieren haben gezeigt, dass oxidativer Stress möglicherweise eine abschließende allgemeine Bahn in der Entwicklung der zuckerkranken Neuropathie ist und dass Antioxydantien Blutzuckergehalt-bedingte Nervenfunktionsstörung verhindern oder aufheben können. Vermutlich, werden die Effekte von Antioxydantien durch Korrektur der nahrhaften Durchblutung vermittelt, obgleich direkte Wirkungen auf endoneurial oxydierenden Zustand nicht ausgeschlossen werden. In einer beschränkten Anzahl klinischen Studien, wurden Antioxidansdrogen einschließlich Alpha-lipoic Säure und Vitamin E, um neuropathic Symptome zu verringern gefunden oder Nervenleitgeschwindigkeit zu korrigieren. Diese Daten sind viel versprechend und zusätzliche größere Studien mit Alpha-lipoic Säure werden z.Z. durchgeführt. Copyright John Wiley 2002 u. Sons, Ltd.

Endocr Pract. 2002 Januar/Februar; 8(1): 29-35.
Pharmakokinetik, Erträglichkeit und fructosamine-Senkung des Effektes eines Romans, Kontrolliertfreigabeformulierung der Alpha-lipoic Säure.
Evans JL, Heymann CJ, Goldfine Identifikation, Gavin-LA.
Nord-Kalifornien-Diabetes-Institut, Seton Medical Center, Dale City, CA 94015, USA.

ZIEL: Zu die Pharmakokinetik, die Sicherheit und die Erträglichkeit eines Romans, Kontrolliertfreigabemundformulierung bestimmen von der Alpha-lipoic Säure (LA) und ob die Stützung der Konzentration von LA im Plasma nachforschen, einen nützlichen Effekt auf glycemic Steuerung bei Patienten mit Art - Diabetes 2 haben würde. METHODEN: Für die pharmakokinetische Studie wurden ein einzelnes, Dosis mg-600 entweder von Kontrolliertfreigabe LA (CRLA) oder von schnellauslösendem LA (QRLA) mündlich 12 normalen menschlichen Themen verabreicht. Das Plasmaprofil von LA war 24 Stunden lang nach Verwaltung der Dosis entschlossen, und pharmakokinetische Analysen wurden durchgeführt. Für die Sicherheits- und Erträglichkeitsstudie 21 Patienten mit Art - Diabetes 2 wurden mg 900 von CRLA täglich für 6 Wochen gegeben, gefolgt durch mg 1.200 von CRLA-Tageszeitung für zusätzliche 6 Wochen. Aktive Behandlung wurde bis zum einem 3-wöchigen Auswaschungszeitraum gefolgt. Während der Studie fuhren Patienten fort, ihre prestudy antidiabetischen Medizinen zu nehmen, die Metformin (Glucophage), Sulfonylureas (Amaryl, Glyburide und Glucotrol), acarbose (Precose), troglitazone (Rezulin) und Insulin miteinschlossen (entweder als Monotherapie oder in der Kombination). CRLA wurde zur Sicherheit und zur Erträglichkeit sowie für Effekte auf glycemic Steuerung ausgewertet. ERGEBNISSE: Das Tmax (Zeit zur maximalen Plasmakonzentration) von LA verwaltet als CRLA war 1,25 Stunden und war Falte ungefähr 2,5 länger im Vergleich zu dem Tmax für QRLA (Tn, 5X = 0,5 Stunde; P<0.02). Keine schweren Nebenwirkungen oder Änderungen entweder in der Leber oder Nierenfunktion oder hämatologischen Profile wurden nach der Verwaltung von CRLA gemerkt. Bei 15 Patienten wurde die Mittelplasma fructosamine Konzentration von 313 bis 283 micromol/L (P<0.05) nach 12 Wochen der Behandlung mit CRLA verringert. SCHLUSSFOLGERUNG: CRLA erhöhte die Plasmakonzentration von LA im Laufe der Zeit der gesunden Themen, und CRLA war sicher effektiv, gut verträglich, und wenn es Plasma fructosamine bei Patienten mit Art - Diabetes 2 verringerte.

16. Nahrung. Okt 2001; 17(10): 888-95.
Molekulare Aspekte der lipoic Säure in der Verhinderung von Diabeteskomplikationen.
Verpacker L, Kraemer K, Rimbach G.
Abteilung der molekularen Pharmakologie und der Toxikologie, Schule der Apotheke, Universität von Süd-Kalifornien, 1985 zonenartige Allee, Los Angeles, CA 90098-9121, USA. packerresearch@aol.com

Alpha-lipoic Säure (LA) und seine verringerte Form, dihydrolipoic Säure, sind starke Antioxydantien. LA reinigt Hydroxylradikale, unterchlorige Säure, peroxynitrite und Unterhemdsauerstoff. Dihydrolipoic-Säure auch reinigt Superoxide- und peroxylradikale und kann thioredoxin, Vitamin C und Glutathion erneuern, das Vitamin E. der Reihe nach aufbereiten kann. Es gibt einige mögliche Quellen des oxidativen Stresses im Diabetes einschließlich glycation Reaktionen, des decompartmentalization der Übergangsmetalle und der Verschiebung im Verringernsauerstoffstatus der zuckerkranken Zellen. Diabetiker haben Niveaus von Lipidhydroperoxiden, VON DNA-Addukten und von Proteinkarbonylen erhöht. Verfügbare Daten empfehlen nachdrücklich, dass LA, wegen seiner Antioxidanseigenschaften, besonders zur Verhinderung und/oder zur Behandlung von zuckerkranken Komplikationen entsprochen wird, die aus einer Überproduktion von reagierenden Sauerstoff- und Stickstoffspezies sich ergeben. Zusätzlich zu seinen Antioxidanseigenschaften erhöht LA Glukoseaufnahme durch Einstellung der Glukose transporter-4 auf Plasmamembranen, ein Mechanismus, der mit Insulin-angeregter Glukoseaufnahme geteilt wird. Weiter haben neue Versuche gezeigt, dass LA Glukosebeseitigung bei Patienten mit Art II Diabetes verbessert. In den experimentellen und klinischen Studien verringerte LA deutlich die Symptome von zuckerkranken Pathologien, einschließlich Kataraktbildung, Gefäßschaden und Polyneuropathie. Um ein besseres Verständnis der vorbeugenden und therapeutischen Potenziale von LA zu entwickeln, wird viel des gegenwärtigen Interesses auf die Aufklärung seiner molekularen Mechanismen in der Redox- abhängigen Genexpression gerichtet.

17. J morgens Coll Nutr. Okt 2001; 20 (5 Ergänzungen): 363S-369S; Diskussion 381S-383S.
Gebrauch der Antioxidansnährstoffe in der Verhinderung und in der Behandlung der Art - Diabetes 2.
Ruhe RC, McDonald-RB.
Abteilung von Nahrung, University of California, Davis 95616-8669, USA.

Art - Diabetes 2 oder abhängiges Diabetes mellitus des Nichtinsulins (NIDDM), ist weltweit in zunehmendem Maße allgemein. Die Weltgesundheitsorganisation hat die zwischen 1997 vorausgesagt und 2025, verdoppelt sich die Anzahl von Diabetikern von 143 Million bis ungefähr 300 Million. Das Vorkommen von NIDDM ist in wirtschaftlich entwickelten Nationen, besonders die US am höchsten, in denen ungefähr 6,5% der Bevölkerung (17 Millionen Menschen) entweder oder undiagnosed Diabetes bestimmt haben. Die zwei wichtigsten Faktoren, die zur Entwicklung von NIDDM beitragen, sind Korpulenz und körperliche Untätigkeit. Die führende Ursache von Sterblichkeit und von Morbidität in den Leuten mit NIDDM ist die Herz-Kreislauf-Erkrankung, die durch Makro- und microvascular Degeneration verursacht wird. Gegenwärtige Therapien für NIDDM konzentrieren sich hauptsächlich auf Gewichtsverminderung. Tatsächlich zeigen einige Untersuchungen an, dass 65% bis 75% von Fällen vom Diabetes auf Kaukasier vermieden werden konnten, wenn Einzelpersonen in dieser Untergruppe nicht ihr Idealgewicht überstiegen. Der Erfolg dieser Annäherung ist bestenfalls bescheiden gewesen. Eine abwechselnde Annäherung an die Steuerung der Art - Diabetes 2 ist, den Fortschritt der Pathologie festzunehmen, bis eine Heilung gefunden worden ist. Zu diesem Zweck schlagen einige Forscher vor, dass diätetische Antioxydantien möglicherweise von Wert sind. Einige Studien in den Menschen und in den Labortieren mit NIDDM zeigen an, dass Vitamin E und lipoic saure Ergänzungen die Auswirkung des oxydierenden Schadens verursacht durch dysregulation des Glukosemetabolismus vermindern. In diesem kurzen Bericht besprechen wir das Vorkommen, die Ätiologie und die gegenwärtigen Therapien für NIDDM und erforschen weiter die Nützlichkeit von diätetischen Antioxydantien, wenn wir diese Störung behandeln.

18. Metabolismus. Aug 2001; 50(8): 868-75.
Die Effekte der Behandlung mit Alpha-lipoic Säure oder Nachtkerzenöl auf blutstillende und Lipidrisikogefäßfaktoren, Durchblutung und Zusatznervenleitung in der streptozotocin-zuckerkranken Ratte.
Ford I, Keil MA, Cameron Ne, Grieben M.
Abteilungen von Medizin u. Therapeutik, Universität von Aberdeen, Aberdeen, Schottland.

Oxidativer Stress und defekter Fettsäuremetabolismus im Diabetes zu gehindertes Nervenübergießen führen und tragen möglicherweise zur Entwicklung von Zusatzneuropathie bei. Wir studierten die Effekte von 2-wöchigen Behandlungen mit Nachtkerzenöl (EPO; n = 16) oder die Alpha-lipoic Antioxidanssäure (ALA; n = 16) auf endoneurial Durchblutung, Nervenleitungsparametern, Lipiden, Gerinnung und endothelial Faktoren in den Ratten mit streptozotocin-bedingtem Diabetes. Verglichen mit ihren nondiabetic littermates, hatten unbehandelte zuckerkranke Ratten Ischias- Motor und saphenous sensorische Nervenleitgeschwindigkeit gehindert (NCV; P <.001), verringerte endoneurial Durchblutung (P <.001) und erhöhte Serumtriglyzeride (P <.01), Cholesterin (P < 0,01), Plasmafaktor VII (P <.0001) und von Willebrand-Faktor (vWF; P <.0001). Plasmafibrinogen- und -serumhigh-density-lipoprotein-Konzentrationen waren nicht erheblich unterschiedlich. Behandlung entweder mit ALA oder EPO korrigierte effektiv das Defizit in NCV und in der endoneurial Durchblutung. ALA war mit den markierten und statistisch bedeutenden Abnahmen am Fibrinogen, Faktor VII, vWF und Triglyzeride verbunden (P <.01, zusammengepaßte t-Tests vor v nach Behandlung). Demgegenüber war EPO mit bedeutenden (P <.05) Zunahmen des Fibrinogens, Faktor VII, vWF, Triglyzeride und Cholesterin und eine bedeutende Abnahme am High-Density-Lipoprotein verbunden. Änderungen in den Niveaus von Blutgerinnungsfaktoren und von Lipiden, qualitativ ähnlich denen, die mit EPO gefunden wurden, wurden mit einer Diät erreicht, die Sonnenblumenöl enthält (für Erwärmungs- und Lipidinhalt steuern) oder mit einer Normalkost allein. Blutzucker- und Hematocritniveaus wurden nicht erheblich durch Behandlungen geändert. Diese Daten schlagen dass, obgleich ALA und EPO Durchblutungs- und Nervenfunktion verbessern, ihre Aktionen auf Gefäßfaktoren sich unterscheiden vor. Die markierten Effekte von ALA, wenn sie Lipid und blutstillende Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankung senken, zeigen mögliche antithrombotische und antiatherosclerotic Aktionen an, die vom Nutzen im menschlichen Diabetes sein und weitere Studie verdienen konnten. Copyright 2001 durch W.B. Saunders Company

19. Diabetes Technol Ther. 2000 Herbst; 2(3): 401-13.
Alpha-lipoic Säure: ein Multifunktionsantioxydant, das Insulinempfindlichkeit bei Patienten mit Art - Diabetes 2 verbessert.
Evans JL, Goldfine Identifikation
Medizinisches Forschungsinstitut, San Bruno, Kalifornien 94066, USA. jevans@lipoic.com

Alpha-Lipoic Säure (LA) ist ein Disulfidmittel, das in den kleinen Mengen in den Zellen produziert wird und Funktionen natürlich als Coenzym in den mitochondrischen Enzymkomplexen der Pyruvatdehydrogenase und der Alphaketoglutaratdehydrogenase. In den pharmakologischen Dosen ist LA ein Multifunktionsantioxydant. LA ist in Deutschland für über 30 Jahre für die Behandlung der Diabetes-bedingten Neuropathie benutzt worden. Bei Patienten mit Art - Diabetes 2, neue Studien haben berichtet, dass intravenöse (i.v.) Infusion von LA Insulin-vermittelte Glukosebeseitigung erhöht, während orale Einnahme von LA nur begrenzte Effekte hat. Wenn die Beschränkungen der oralen Therapie überwunden werden können, könnte LA als sicheres und effektives adjunctive Antidiabetikum mit Sensibilisierungstätigkeit des Insulins auftauchen.

20. Freies Radic Biol.-MED. 2001 am 1. Juli; 31(1): 53-61.
Nützliche Effekte der Alpha-lipoic Säure und der Ascorbinsäure auf endothelium-abhängigen, Stickstoff Oxid-vermittelten Vasodilation bei zuckerkranken Patienten: Beziehung zu den Parametern des oxidativen Stresses.
Heitzer T, Finckh B, Albers S, Krohn K, Kohlschutter A, Meinertz T.
Und Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf Klinik Poliklinik-Pelz Innere Medizin, Abteilung Kardiologie, Hamburg, Deutschland. heitzer@uke.uni-hamburg.de

Die Beeinträchtigung Stickstoffmonoxid (NEIN) - vermittelten Vasodilation im Diabetes ist erhöhtem Gefäßoxidativem stress zugeschrieben worden. Lipoic Säure ist gezeigt worden, um erhebliche Antioxydationseigenschaften zu haben. Das Ziel dieser Studie war, den Effekt der lipoic Säure auf NO-vermittelten Vasodilation bei zuckerkranken Patienten im Vergleich zu dem unbestrittenen Effekt der Ascorbinsäure festzusetzen. Unter Verwendung der venösen Ausschließungsplethysmographie überprüften wir die Effekte der lipoic Säure (0,2 Millimeter) und der Ascorbinsäure (1 und 10 Millimeter) auf Unterarmdurchblutungsantworten zu Azetylcholin, zu Natriumnitroprussid und zu begleitender Infusion des NO-Hemmnisses, N (G) - Monomethyl-Larginin, in 39 zuckerkranken Patienten und in 11 Steuerthemen. Plasmaspiegel von Antioxydantien und Parameter der Lipidperoxidation wurden mit endothelial Funktionstests gemessen und aufeinander bezogen. Die Lipoic verbesserte Säure NO--vermittelte Vasodilation bei zuckerkranken Patienten, aber nicht in den Kontrollen. NO-vermittelter Vasodilation wurde durch Ascorbinsäure bei 10 Millimeter, aber nicht 1 Millimeter verbessert. Verbesserungen der endothelial Funktion durch Ascorbinsäure und lipoic Säure waren eng verwandt. Die nützlichen Effekte der lipoic Säure hingen positiv mit Plasmaspiegeln des Malondialdehyds zusammen und hingen umgekehrt mit Niveaus von ubiquinol-10 zusammen. Diese Ergebnisse stützen das Konzept, das oxidativer Stress zur endothelial Funktionsstörung beiträgt und schlagen ein therapeutisches Potenzial der lipoic Säure besonders bei Patienten mit Unausgeglichenheit zwischen erhöhtem oxidativem Stress und verbrauchter Antioxidansverteidigung vor.

21. Diabetes Res Clin Pract. Jun 2001; 52(3): 175-83.
Effekt der Alpha-lipoic Säure auf die Weiterentwicklung des endothelial Zellschadens und der Albuminurie bei Patienten mit Diabetes mellitus: eine Forschungsstudie.
Morcos M, Borcea V, Isermann B, Gehrke S, Ehret T, Henkels M, Schiekofer S, Hofmann M, Amiral J, Tritschler H, Ziegler R, Wahl P, Nawroth S.
Abteilung von Innerer Medizin I, Universität von Heidelberg, Bergheimerstr. 58, 69115 Heidelberg, Deutschland. michael_morcos@med.uni-heidelberg.de

Oxidativer Stress spielt eine zentrale Rolle in der Pathogenese und in der Weiterentwicklung von späten microangiopathic Komplikationen (zuckerkrankes Nierenleiden) im Diabetes mellitus. Vorhergehende Studien schlugen vor, dass Behandlung von zuckerkranken Patienten mit der Alpha-lipoic Antioxidanssäure oxidativen Stress und urinausscheidende Albuminausscheidung verringern. In diesem zukünftigen wurden offene und nicht-randomisierte Untersuchung, der Effekt der Alpha-lipoic Säure über die Weiterentwicklung des endothelial Zellschadens und der Kurs des zuckerkranken Nierenleidens, wie durch Maß von Plasma thrombomodulin und von urinausscheidender Albuminkonzentration (UAC) festgesetzt, bei 84 Patienten mit Diabetes mellitus in 18 Monaten ausgewertet. Neunundvierzig Patienten (34 mit Typ- 1diabetes, 15 mit Art - Diabetes 2) hatten keine Antioxidansbehandlung und gedient als Kontrollgruppe. Fünfunddreißig Patienten (20 mit Typ- 1diabetes, 15 mit Art - Diabetes 2) wurden mit Alpha-lipoic Säure mg 600 pro Tag behandelt. Nur Patienten mit einem urinausscheidenden mg/l der Albuminkonzentration <200 waren in die Studie enthalten. Nach 18 Monaten weiterer Verfolgung, erhöhte sich das Plasma thrombomodulin Niveau von 35.9+/-9.5 bis 39.7+/-9.9 ng/ml (P<0.05) in der Kontrollgruppe. In der Alpha-lipoic säurebehandelten Gruppe verringerte das Plasma thrombomodulin Niveau von 37.5+/-16.2 bis 30.9+/-14.5 ng/ml (P<0.01). Das UAC, das bei Patienten ohne Alpha-lipoic Schwefelsäureraffination von 21.2+/-29.5 bis 36.9+/-60.6 ng/l (P<0.05) erhöht wurde, aber war mit Alpha-lipoic Säure unverändert. Es wird gefordert, dass die bedeutende Abnahme an Plasma thrombomodulin und am Ausfall von UAC zur Zunahme, die der Alpha-lipoic säurebehandelten Gruppe beobachtet wird, an den Antioxydationseffekten der Alpha-lipoic Säure liegt, und wenn, damit oxidativer Stress eine zentrale Rolle in der Pathogenese des zuckerkranken Nierenleidens spielt. Außerdem würde Weiterentwicklung der Krankheit durch Antioxidansdrogen gehemmt möglicherweise. Eine Placebo-kontrollierte Studie ist erforderlich.

22. Biol.-MED Stier-Exp. Okt 2000; 130(10): 986-90.
Die Funktion von endogenen Schutzsystemen bei Patienten mit Insulin-abhängigem Diabetes mellitus und Polyneuropathie: Effekt der Antioxidanstherapie.
Strokov IA, Manukhina EB, Bakhtina LY, Malyshev IY, Zoloev GK, Kazikhanova-SI, Ametov WIE.
Abteilung von Endokrinologie und von Diabetologie, russische medizinische Akademie der fortgeschrittenen Ausbildung, Moskau.

Alpha-Lipoic Säure ist sehr leistungsfähige Antioxydantien für die Behandlung und die Verhinderung der zuckerkranken Neuropathie. Das Ziel der vorliegenden Untersuchung war, die Funktion des Stickstoffmonoxids (NEIN) und der Druckproteine (HSP72) im Insulin-abhängigen Diabetes auszuwerten, der durch Polyneuropathie und möglichen Beitrag dieser Systeme zu den therapeutischen Effekten der Alpha-lipoic Säure erschwert wurde. Plasmainhalt von Nitriten und von Nitraten bei zuckerkranken Patienten war Falte fast 2 unterhalb des Normal. Die Behandlung mit Alpha-lipoic Säure normalisierte vollständig den Plasmainhalt von diesen Stall KEINE Stoffwechselprodukte. Die Mehrheit einer Patienten hatte auch niedrigen Stand von HSP72. Positive klinische Effekte der Alpha-lipoic Säure wurden von der Normalisierung der Synthese HSP72 begleitet. So wird Aktivierung der KEIN und HSP-Schutzsysteme in den therapeutischen Effekt der Alpha-lipoic Säure bei zuckerkranken Patienten (Typ- 1diabetes mellitus) in Polyneuropathie miteinbezogen.

23. Freies Radic Biol.-MED. Dezember 2000; 29(11): 1122-8.
Lipoic Säure verringert Lipidperoxidation und Protein Glycosylation und erhöht sich (Na (+) + K (+))- und Ca (++) - Atpasetätigkeiten im Hoch Glukose-behandelte menschliche Erythrozyte.
Jain SK, Lim G.
Abteilung von Kinderheilkunde, Staat Louisiana-Hochschulgesundheits-Wissenschafts-Mitte, Shreveport, LA 71130, USA. sjain@lsuhsc.edu

Lipoic saure Ergänzung ist gefunden worden, um nützlich zu sein, wenn man neurovascular Abweichungen in der zuckerkranken Neuropathie verhinderte. Unzulänglich (Na (+) + K (+))- Atpasetätigkeit ist wie ein beitragender Faktor in der Entwicklung der zuckerkranken Neuropathie vorgeschlagen worden. Diese Studie wurde aufgenommen, um die Hypothese zu prüfen, dass lipoic Säure Lipidperoxidation und Glycosylation verringert und erhöhen kann (Na (+) + K (+))- und Ca (++) - Atpasetätigkeiten im Hoch Glukose-stellte rote Blutkörperchen heraus (RBC). Gewaschener normaler Mensch RBC wurden mit den normalen (6 Millimeter) und hohen Glukosekonzentrationen (45 Millimeter) mit 0-0.2 Millimeter der lipoic Säure (Mischung von s- und r-sterioisomers) in einem rüttelnden Wasserbad bei 37 Grad C für 24 H. behandelt. Es gab eine bedeutende Anregung des Glukoseverbrauchs durch RBC in Anwesenheit der lipoic Säure in normalem und Hoch Glukose-behandelte RBC. Lipoic Säure senkte erheblich das Niveau des glycated Hämoglobins (GHb) und Lipidperoxidation in RBC stellte hohen Glukosekonzentrationen heraus. Hohe Glukosebehandlung senkte erheblich die Tätigkeiten von (Na (+) + K (+))- und Ca (++) - Atpasen von RBC-Membranen. Lipoic Säurezusatz blockierte erheblich die Reduzierung in den Tätigkeiten von (Na (+) + K (+))- und Ca (++) - Atpasen im Hoch Glukose-behandelte RBC. Es gab keine Unterschiede bezüglich der Lipidperoxidation, GHb und (Na (+) + K (+))- und Ca (++) - Atpasebeschäftigungsgrade im Normal Glukose-behandelte RBC mit und ohne lipoic Säure. So kann lipoic Säure Lipidperoxidation und Protein Glycosylation senken und Zunahme (Na (+) + K (+))- und Ca (++) - Atpasetätigkeiten in der Hochglukose stellte RBC heraus, die liefert einen möglichen Mechanismus, verzögert durch den lipoic Säure möglicherweise oder die Entwicklung von Neuropathie im Diabetes hemmen.

24. Med Hypotheses. Dezember 2000; 55(6): 510-2.
Alpha lipoic Säure: eine neue Behandlung für Krise.
Salazar Herr. Amherst-College, Amherst, Massachusetts, USA.

Insulinresistenz ist mit den Leuten verbunden gewesen, die mit Krise bestimmt werden. Andererseits ist es auch dokumentiert worden, dass Diabetiker ein erhöhtes Depressionsrisiko haben. Beweis schlägt vor, dass Insulintätigkeit eine Rolle in der serotonergic Tätigkeit spielt, indem sie den Zufluss des Tryptophans in das Gehirn erhöht. Dieser erhöhte Zufluss des Tryptophans ist gezeigt worden, um eine Zunahme der Serotoninsynthese zu ergeben. In Übereinstimmung mit der Serotonintheorie der Krise, ist möglicherweise es möglich, Krise mit der Erhöhung von Insulintätigkeit zu behandeln. Die Alpha lipoic Antioxidanssäure ist zur Zunahmeinsulinempfindlichkeit gezeigt worden und wird benutzt, um Leute mit Diabetes zu behandeln. Deshalb sollte die Alpha lipoic Nährsäure als Anhangbehandlung auf Krise klinisch geprüft werden. Copyright Harcourt Publishers Ltd 2000.

25. Wien Klin Wochenschr. 2000 am 28. Juli; 112(14): 610-6.
Therapeutisches Potenzial des Glutathions.
Exner R, Wessner B, Manhart N, Roth E.
Abteilung der Chirurgie, Universität von Wien, Österreich.

Die reagierenden Sauerstoffspezies, gebildet in den verschiedenen biochemischen Reaktionen, werden normalerweise durch Antioxydantien gereinigt. Glutathion in seiner verringerten Form (GSH) ist das stärkste intrazelluläre Antioxydant, und das Verhältnis von verringert auf oxidiertem Glutathion (GSH: GSSG) dient als Repräsentativmarkierung der Antioxydationskapazität der Zelle. Einige klinische Bedingungen sind mit verringerten GSH-Niveaus verbunden, die ein gesenktes zelluläres Redoxpotenzial als Folge ergeben können. GSH und das Redoxpotenzial der Zelle sind Komponenten des Zellprotokolls, welches die Versetzung des Kappas B des Übertragungsfaktors N-Düngung beeinflußt, das die Synthese von cytokines und von Adhäsionsmolekülen reguliert. Deshalb ist eine Möglichkeit, zum von Zellen vor dem Schaden zu schützen, der durch reagierende Sauerstoffspezies verursacht wird, die intrazellulären Glutathionsniveaus wieder herzustellen. Zelluläre GSH-Konzentration kann durch exogene Verwaltung von GSH (als intravenöse Infusion oder als Aerosol), von Glutathionsestern oder von GSH-Vorläufern wie Glutamin oder Cystein beeinflußt werden (in der Form des N-Acetyl-L-Cysteins, der Alpha-lipoic Säure). Die Modulation von GSH-Metabolismus stellte möglicherweise eine nützliche ergänzende Therapie in vielen Pathologien wie Intoxikation, Diabetes, Urämie, Sepsis, entzündlichen Lungenprozess-, Krankheits-, Krebs- und Immundefektzuständen dar.

26. Diabetes Exp Clin Endocrinol. 2000;108(3):168-74.
Effekte der Alpha-lipoic Säure auf Mikrozirkulation bei Patienten mit zuckerkranker peripherneuropathie.
Haak E, Usadel KH, Kusterer K, Amini P, Frommeyer R, Tritschler HJ, Haak T. Medical
Abteilung I, Mitte der Innerer Medizin, Universitätskrankenhaus, Frankfurt, Deutschland. E.Haak@em.uni-frankfurt.de

Zuckerkranke Polyneuropathie ist eine ernste Komplikation bei Patienten mit Diabetes mellitus. Zusätzlich zur Wartung einer genügenden metabolischen Steuerung, der Alpha-lipoic Säure (ALA) (Thioctacid, Asta Medica) bekannt, um nützliche Effekte auf zuckerkranke Polyneuropathie zu haben, obgleich der genaue Mechanismus, durch den ALA seinen Effekt ausübt, unbekannt ist. Um den Effekt von ALA auf Mikrozirkulation bei Patienten mit Diabetes mellitus und Zusatzneuropathie zu studieren empfing eine Gruppe Patienten (4 Frau, Mann 4, altern 60+/-3 Jahre, Diabetesdauer 19+/-4 Jahre, BMI 24.8+/-1.3 kg/m2) mg-ALA 1200 mündlich pro Tag in 6 Wochen (Versuch 1). Eine zweite Gruppe Patienten (5 Frau, Mann 4, altern 65+/-3 Jahre, Diabetesdauer 14+/-4 Jahre, BMI 23.6+/-0.7 kg/m2), wurde studiert, bevor und nachdem sie ALA oder Placebo mg 600 intravenös in 15 Minuten empfangen hatten, um nachzuforschen, ob ALA einen akuten Effekt auf Mikrozirkulation hat (Versuch 2). Patienten wurden durch Nailfoldvideo-capillaroscopy nachgeforscht. Kapillarblutzellgeschwindigkeit wurde im Ruhezustand und während der postreactive Hyperämie überprüft (Ausschließung des Handgelenkes für 2 Minuten, 200 mm Hg) die ein Parameter der Übergießenreserve Bedarfs- ist. Die orale Therapie mit ALA ergab eine bedeutende Abnahme an der Zeit, Kapillarblutzellgeschwindigkeit (tpCBV) während der postocclusive Hyperämie (Versuch 1 emporzuragen: 12.6+/-3.1 gegen 35.4+/-10.9 s, p<0.05). Die Infusion von ALA verringerte auch das tpCBV bei Patienten mit zuckerkranker Neuropathie (Versuch 2: vorher: 20.8+/-4,5, ALA: 11.74+/-4.4, Placebo: 21.9-5.0 s, ALA p<0.05 gegen Placebo und vor den Infusionen), die anzeigen, dass ALA einen akuten Effekt auf Mikrozirkulation hat. Kapillarblutzellgeschwindigkeit im Ruhezustand (rCBV), hemodynamic Parameter, hemoglobinA1c und lokale Oberflächentemperatur blieben unverändert in beiden Studien. Diese Ergebnisse zeigen das bei Patienten mit zuckerkrankem Polyneuropathie ALA verbessert Mikrozirkulation, wie durch eine erhöhte Übergießenreserve Bedarfs- angezeigt. Die beobachteten Effekte sind anscheinend akute Effekte. Mit der Beschränkung des Versuchscharakters dieser Untersuchung stützen die Ergebnisse die Annahme, dass ALA möglicherweise seine nützlichen Effekte mindestens teilweise ausübte, indem es Mikrozirkulation verbessert, die wahrscheinlich ist, auf dem Niveau des Vasa nervorum auch aufzutreten.

27. In vivo. 2000 März/April; 14(2): 327-30.
In vivo Effekt der lipoic Säure auf Lipidperoxidation bei Patienten mit zuckerkranker Neuropathie.
Androne L, Gavan Na, Veresiu IA, Orasan R. Diabetes Center u. Klinik, Klausenburg Napoca.

HINTERGRUND: Der zuckerkranke Zustand, in beiden Menschen und in Versuchstieren, ist mit oxidativem Stress verbunden. Lipidperoxidation von Nervenmembranen ist als Mechanismus vorgeschlagen worden, durch den Zusatznervenischämie und -hypoxie Neuropathie verursachen konnten. Lipoic Säure (LA) ist ein starkes Hemmnis der Eisen-abhängigen Lipidperoxidation und der reagierenden Sauerstoffspezies. Die Behandlung der zuckerkranken Zusatz- und autonomen Herzneuropathie mit LA basiert auf gutem klinischem und experimentellem Beweis. MATERIALIEN UND METHODEN: Um die Größe des oxidativen Stresses nachzuforschen, wurden Serum Ceruloplasmin (Cp) und Niveaus des Lipidhyperoxyds (Langspielplatte) bei 10 Patienten mit zuckerkranker Neuropathie, vorher und 70 Tagen nach Behandlung mit Einzeldosis von 600 mg LA/day gemessen. Zu anderer gesunder Alters- 12 und Sex-zusammengebrachtersteuerung unterwirft den Serum Cp und Langspielplatten-Niveaus wurden ausgewertet. ERGEBNISSE: Unsere Ergebnisse zeigen, dass Hyperglykämie ein Faktor für eine Zunahme Serum Ceruloplasmin bei Patienten mit der zuckerkranken Neuropathie ist, die mit gesunden Themen verglichen wird (p < 0,0001). Hohes Niveau Serum Ceruloplasmin (Cp) bei Patienten mit Diabetes hängt möglicherweise mit Antioxidansverteidigung zusammen. Die Behandlung der zuckerkranken Neuropathie mit LA beeinflußt nicht erheblich die Serum Cptätigkeit. Die Serum Langspielplatten-Niveaus nach LA-Verwaltung waren (p < 0,005) als die vor Behandlung erheblich niedriger. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Die Antioxidanstherapie mit LA verbessert und verhindert möglicherweise zuckerkranke Neuropathie. Diese Verbesserung ist mit einer Reduzierung in den Indizes der Lipidperoxidation verbunden. Oxidativer Stress scheint, an den Prozessen der Nervenischämie und der Hyperglykämieautooxydierung hauptsächlich zu liegen.

28. Diabet MED. Dezember 1999; 16(12): 1040-3.
Effekte von 3-wöchigem oralem mit der thioctic Antioxidanssäure (Alpha-lipoic Säure) in der symptomatischen zuckerkranken Polyneuropathie.
Ruhnau kJ, Meissner HP, Finne JR., Reljanovic M, Lobisch M, Schutte K, Nehrdich D, Tritschler HJ, Mehnert H, Ziegler D.
Deutsches-Diabetes-Forschungsinstitut ein der Heinrich-Heine-Universitat, Dusseldorf, Deutschland.

ZIELE: Zu die Wirksamkeit und die Sicherheit von kurzfristigem oralem mit der thioctic Antioxidanssäure (TA) auf neuropathic Symptomen und Defizit bei Patienten mit Art auswerten - Diabetes mellitus 2 mit symptomatischer Polyneuropathie. METHODEN: Patienten wurden nach dem Zufall oralem mit mg 600 von TA t.i.d zugewiesen. (n = 12) oder Placebo (n = 12) für 3 Wochen. Neuropathic Symptome (Schmerz, Burning, paraesthesiae und Betäubung) in den Füßen wurden in wöchentlichen Abständen gezählt und zusammenfaßten als Gesamtsymptom-Ergebnis (TSS). Die Hamburg-Schmerz-Adjektiv-Liste (HPAL) und das Neuropathie-Unfähigkeits-Ergebnis (NDS) wurden an Grundlinie und an Tag 19 festgesetzt. ERGEBNISSE: An der Grundlinie waren die TSS, die HPAL und die NDS nicht zwischen den Gruppen erheblich unterschiedlich. Die TSS im Fuß verringerten sich von Grundlinie zu Tag 19 um -3,75 +/- 1,88 Punkte (- 47%) in der TA-Gruppe und um -1,94 +/- 1,50 Punkte (- 24%) in der Placebogruppe (P= 0,021 für TA gegen Placebo). Das Gesamt-HPAL-Ergebnis verringerte sich von Grundlinie zu Tag 19 um -2,20 +/- 1,65 Punkte (- 60%) in der TA-Gruppe und um -0,96 +/- 1,32 Punkte (- 29%) in der Placebogruppe (P = 0,072 für TA gegen Placebo). Das NDS verringerte sich um -0,27 +/- 0,47 Punkte in der TA-Gruppe, während es etwas um +0,18 +/- 0,4 Punkte in der Placebogruppe zunahm (P = 0,025 für TA gegen Placebo). Keine Unterschiede zwischen den Gruppen wurden betreffend die Rate von unerwünschten Zwischenfällen gemerkt. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Diese einleitenden Ergebnisse zeigen dieses orale mit mg 600 von TA t.i.d an. für 3 Wochen kann Symptome und Defizit verbessern, resultierend aus Polyneuropathie in der Art - 2 zuckerkranke Patienten, ohne bedeutende negative Reaktionen zu verursachen.

29. Biofactors. 1999;10(2-3):157-67.
Die Rolle des oxidativen Stresses und der Aktivierung N-Düngung-kappaB in den späten zuckerkranken Komplikationen.
Mohamed AK, Bierhaus A, Schiekofer S, Tritschler H, Ziegler R, Nawroth S.
Der Universitat Heidelberg, Deutschland Medizinische Klinik I.

Ein allgemeiner Endpunkt von abhängigen zellulären Änderungen der Hyperglykämie ist die Generation von reagierenden Sauerstoffvermittlern (ROIs) und von Vorhandensein des erhöhten oxidativen Stresses. Deshalb soll oxidativer Stress eine wichtige Rolle in der Entwicklung von späten zuckerkranken Komplikationen spielen. Bildung von modernen glycation Endprodukten (ALTERS) wegen des erhöhten nichtenzymatischen glycation von Proteinen, von Lipiden und von Nukleinsäuren wird von oxydierendem begleitet und radikal-erzeugt Reaktionen und folglich eine Hauptquelle für sauerstofffreie Radikale unter hyperglycemic Bedingungen darstellt. Sobald gebildet, des Dosen-Einflusses des ALTERS RASEN zelluläre Funktion, indem sie zu einigen Bindungsstellen einschließlich den Empfänger für ALTER bindet. Das Binden des ALTERS (und anderer Ligands) zum ZU RASEN Ergebnisse in der Generation des intrazellulären oxidativen Stresses und in der folgenden Aktivierung der Redoxreaktion-empfindlichen Übertragung stellen Faktor bei N-Düngung-kappaB in vitro und in vivo dar. Durchweg bezieht Aktivierung von N-Düngung-kappaB bei zuckerkranken Patienten mit der Qualität der glycemic Steuerung aufeinander und kann durch Behandlung mit der Alpha-lipoic Antioxidanssäure verringert werden. Die Entwicklung von den Techniken, die für ein unabhängiges Maß der Gewebekultur der Aktivierung N-Düngung-kappaB bei Patienten mit Diabetes mellitus gewähren, gibt Einblicke in die molekularen Mechanismen, die schließlich Diabetes mellitus und Hyperglykämie mit Bildung von modernen glycated Endprodukten und von Generation des oxidativen Stresses mit dem Ergebnis der oxidativer Stress vermittelten zellulären Aktivierung verbinden.

30. Diabetes Exp Clin Endocrinol. 1999;107(7):421-30.
Alpha-lipoic Säure in der Behandlung der zuckerkranken Polyneuropathie in Deutschland: gegenwärtiger Beweis von den klinischen Studien.
Ziegler D, Reljanovic M, Mehnert H, Gries Fa.
Diabetes-Forschungsinstitut ein der Heinrich-Heine-Universitat, Dusseldorf, Deutschland. dan.ziegler@dfi.uni-duesseldorf.de

Zuckerkranke Neuropathie stellt ein bedeutendes Gesundheitsproblem dar, da sie für erhebliche Morbidität, erhöhte Sterblichkeit und gehinderte Lebensqualität verantwortlich ist. Fast--normoglycaemia ist jetzt als die Primärannäherung zur Verhinderung der zuckerkranken Neuropathie allgemein anerkannt, aber ist nicht in einer beträchtlichen Anzahl der Patienten erreichbar. In der Vergangenheit zwei Jahrzehnte sind einige ärztliche Behandlungen, die ihre Effekte trotz des erhöhten Blutzuckergehalts ausüben, von den experimentellen krankheitserregenden Konzepten der zuckerkranken Neuropathie abgeleitet worden. Solche Mittel sind entworfen worden, um die Weiterentwicklung des neuropathic Prozesses zu verbessern oder zu verlangsamen und werden in klinische Studien ausgewertet, aber mit Ausnahme von Alpha-lipoic Säure (thioctic Säure) das in Deutschland erhältlich ist, ist keine dieser Drogen in der klinischen Praxis zur Zeit verfügbar. Hier wiederholen wir den gegenwärtigen Beweis von den klinischen Studien, die die therapeutische Wirksamkeit und die Sicherheit der thioctic Säure in der zuckerkranken Polyneuropathie festsetzten. Bis jetzt sind 15 klinische Studien unter Verwendung der verschiedenen Studiendesigne, der Dauer der Behandlung, der Dosen, der Mustergrößen und der Patientenpopulationen abgeschlossen worden. Innerhalb dieser Vielzahl von klinischen Studien, benutzten die mit nützlichen Effekten der thioctic Säure auf jedes neuropathic Symptome und das Defizit wegen der Polyneuropathie oder verringerter Herzfrequenzvariabilität, die aus autonomer Herzneuropathie resultieren, Dosen von mindestens mg 600 pro Tag. Die folgenden Schlussfolgerungen können von den neuen kontrollierten klinischen Studien gezeichnet werden. 1.) Kurzfristige Behandlung für 3 Wochen unter Verwendung mg 600 der thioctic Säure i.v. scheint pro Tag, die Hauptsymptome der zuckerkranken Polyneuropathie zu verringern. Eine 3-wöchige Pilotstudie von mg 1800 pro Tag, das mündlich gegeben wird, zeigt an, dass der therapeutische Effekt Unabhängiges des Verwaltungsweges ist, aber dieser muss in einer größeren Mustergröße bestätigt werden. 2.) Der Effekt auf Symptome wird von einer Verbesserung des neuropathic Defizits begleitet. 3.) Orales für 4-7 Monate neigt, neuropathic Defizit zu verringern und verbessert autonome Herzneuropathie. 4.) Vorläufige Daten in 2 Jahren zeigen mögliche langfristige Verbesserung in der Bewegungs- und des sensorischen Nervsleitung in den unteren Gliedern an. 5.) Klinische und postmarketing Überwachungsstudien haben ein in hohem Grade vorteilhaftes Sicherheitsprofil der Droge aufgedeckt. Basiert auf diesen Ergebnissen, wird eine langfristige Multicenterals drehpunktverhandlung von oralem mit thioctic Säure (NATHAN, den ich studiere), in Nordamerika und in Europa geleitet, die die Weiterentwicklung der zuckerkranken Polyneuropathie unter Verwendung einer klinisch bedeutungsvollen und zuverlässigen Primärergebnismaßnahme verlangsamend angestrebt wird, die klinische und neurophysiologische Einschätzung kombiniert.

31. Freies Radic Biol.-MED. Aug 1999; 27 (3-4): 309-14.
Orale Einnahme der RAC-Alpha-lipoic Säure moduliert Insulinempfindlichkeit bei Patienten mit Art-2 Diabetes mellitus: ein Placebo-kontrollierter Probeversuch.
Jakob S, Ruus P, Hermann R, Tritschler HJ, Maerker E, Renn W, Augustin HJ, Dietze GJ, Rett K.
Bluthochdruck und Diabetes-Forschungsabteilungs-, Max Grundig Clinic-, Buhl-und Stadt-Krankenhaus, Baden-Baden, Deutschland. snjacob@med.uni-tuebingen.de

Alpha-lipoic Säure (ALA), ein natürlich vorkommender Verbund- und radikaler Reiniger wurden gezeigt, um Glukosetransport und -nutzung in den verschiedenen experimentellen und Tiermodellen zu erhöhen. Klinische Studien beschrieben eine Zunahme von Insulinempfindlichkeit nach akutem und kurzfristigem (d) parenterale Verwaltung 10 von ALA. Die Effekte von 4-wöchigen oralen mit Alpha-lipoic Säure wurden in ein Placebo-kontrolliertes, Multicenterpilotstudie zu bestimmen sehen ausgewertet, ob orales auch Insulinempfindlichkeit verbessert. Vierundsiebzig Patienten mit Art-2 Diabetes wurden zu jedem Placebo randomisiert (n = 19); oder aktive Behandlung in den verschiedenen Dosen von mg 600 einmal täglich (n = 19), zweimal täglich (mg 1200; n = 18)oder dreimal täglich (mg 1800; n = 18) Alpha-lipoic Säure. Eine isoglycemic Glukoseklammer wurde an Tagen 0 (vor) und 29 getan (Posten). In dieser explorative Studie war Analyse entsprechend der Anzahl von den Themen erfolgt, die eine Verbesserung von Insulinempfindlichkeit nach Behandlung zeigen. Außerdem wurden die Effekte von Active gegen Placebobehandlung auf Insulinempfindlichkeit verglichen. Alle vier Gruppen waren vergleichbar und hatten einen ähnlichen Grad an Hyperglykämie und Insulinempfindlichkeit an der Grundlinie. Als verglichen mit Placebo, hatten significantly more Themen eine Zunahme der Insulin-angeregten Glukosebeseitigung (MCR) nach ALA-Behandlung jeder Gruppe. Da es gesehen in den drei verschiedenen Alpha-lipoic sauren Gruppen nicht Dosis-Wirkungs gab, wurden alle Themen, die ALA empfangen, in der „aktiven“ Gruppe kombiniert und verglichen dann mit Placebo. Dieses deckte erheblich verschiedene Änderungen in MCR nach Behandlung auf (+27% gegen Placebo; p < .01). Diese Placebo-kontrollierte explorative Studie bestätigt vorhergehende Beobachtungen einer Zunahme von Insulinempfindlichkeit der Art-2 Diabetes nach akuter und chronischer intravenöser Verwaltung von ALA. Die Ergebnisse schlagen vor, dass orale Einnahme der Alpha-lipoic Säure Insulinempfindlichkeit bei Patienten mit Art-2 Diabetes verbessern kann. Die aufmunternden Ergebnisse dieses Probeversuchs müssen durch weitere Untersuchungen bestätigt werden.

32. Freies Radic Biol.-MED. Jun 1999; 26 (11-12): 1495-500.
Alpha-Lipoic Säure verringert oxidativen Stress sogar bei zuckerkranken Patienten mit schlechter glycemic Steuerung und Albuminurie.
Borcea V, Nourooz-Zadeh J, Wolff SP, Klevesath M, Hofmann M, Urich H, Wahl P, Ziegler R, Tritschler H, Halliwell B, Nawroth S.
Abteilung von Innerer Medizin I, Universität von Heidelberg, Deutschland.

In der anwesenden Querschnittsstudie wurde der Einfluss der Alpha-lipoic Säure auf die Markierungen des oxidativen Stresses, festgesetzt durch Maß von Plasmalipidhydroperoxiden (ROOHs) und auf die Balance zwischen dem oxidativen Stress und Antioxidansverteidigung, bestimmt durch das Verhältnis ROOH/(Alphatocopherol/Cholesterin), bei 107 Patienten mit Diabetes mellitus überprüft. Die Patienten, die Alpha-lipoic Säure empfangen (600 mg/Tag für > 3 Monate) hatten bedeutendes niedrigeres ROOHs und ein niedrigeres Verhältnis ROOH/(Alphatocopherol/Cholesterin) als die ohne Alpha-lipoic Schwefelsäureraffination [ROOH: 4,76 +/- 2,49 gegen 7,16 +/- 3,22 mumol/l; p < .0001] und [ROOH/(Alphatocopherol/Cholesterin): 1,37 +/- 0,72 gegen 2,16 +/- 1,17; p < 0,0001]. Darüber hinaus wurde der Einfluss der glycemic Steuerung und der Albuminurie auf ROOHs und auf das Verhältnis von ROOH/(Alphatocopherol/Cholesterin) im Vorhandensein und in Ermangelung der Alpha-lipoic Schwefelsäureraffination überprüft. Patienten wurden in drei Gruppen unterteilt, die auf (1) ihren Niveaus HbA1 basierten (< 7,5, 7.5-9.5 und > 9,5%) und (2) ihrem urinausscheidenden 200 mg/l der Albuminkonzentrationen (< 20, 20-200 und >). Weder verhinderten schlechte glycemic Steuerung noch das Vorhandensein von mikro- oder von macroalbuminuria den Antioxidanseffekt der Alpha-lipoic Säure. Unter Verwendung der schrittweisen Mehrfach-Regressionsanalyse wurde Alpha-lipoic Säure gefunden, um der einzige Faktor zu sein, der erheblich niedriges ROOHs und ein niedriges Verhältnis von ROOH/(Alphatocopherol/Cholesterin) voraussagt. Diese Daten liefern Beweis, dass Behandlung mit Alpha-lipoic Säure erheblich die Unausgeglichenheit zwischen erhöhtem oxidativem Stress und verbrauchter Antioxidansverteidigung sogar bei Patienten mit schlechter glycemic Steuerung und Albuminurie verbessert.

33. Microvasc Res. Jul 1999; 58(1): 28-34.
Der Effekt der Alpha-lipoic Säure auf den neurovascular Reflexbogen bei Patienten mit der zuckerkranken Neuropathie festgesetzt durch haarartige Mikroskopie.
Haak ES, Usadel KH, Kohleisen M, Yilmaz A, Kusterer K, Haak T.
Mitte der Innerer Medizin, Johann Wolfgang Goethe-University, Frankfurt, D-60590, Deutschland.

Patienten mit zuckerkranker Polyneuropathie bekannt, um einen gehinderten neurovascular Reflexbogen zu haben, der mit gesunden Kontrollen verglichen wird. Dieses wird in einer verzögerten Abnahme an der Mikrozirkulation der ipsilateral Hand gesehen, nachdem man der kontralateralen Hand abgekühlt ist. Das Ziel dieser Pilotstudie war nachzuforschen, ob intravenöses Alpha-lipoic saures (ALA) (Thioctacid, Asta Medica) wäre möglicherweise Therapie in der Lage, diesen gehinderten neurovascular Reflexbogen bei Patienten mit zuckerkranker Neuropathie zu verbessern. Darüber hinaus wurden klinische Effekte mit der Hilfe des Neuropathiesymptomergebnisses (NSS) und des Neuropathieunfähigkeitsergebnisses (NDS) ausgewertet. Zehn Patienten mit Diabetes mellitus und Polyneuropathie (5 Frauen, 5 Männer, 2 Raucher, 5 IDDM, 5 NIDDM, Body-Maß-Index 26,1 +/- 1,0 kg/m2, altern 58,3 +/- 9,5 Jahre, Diabetesdauer 15,7 +/- 11,2 Jahre, Hb A1c 6,8 +/- 0,3%), wurden durch die Nagelfalte nachgeforscht, die nach kontralateralem pro Tag abkühlen vor und nach intravenöser Therapie mit Alpha-lipoic Säure mg 600 in 3 Wochen capillaroscopy ist. Autonome Herzneuropathie wurde durch Schlag-zuschlagveränderungsanalyse ausgeschlossen. Symptome der zuckerkranken Neuropathie wurden vor und nach Therapie mit der Hilfe des NSS und des NDS ausgewertet. Kapillarblutzellgeschwindigkeit (CBV) der Hand war- vor, während und für der folgenden Minute 30 entschlossen, nachdem sie abgekühlt war (Minute 3 bei 15 Grad C) der kontralateralen Hand. Blutdruck, Herzfrequenz und lokale Oberflächentemperatur wurden in 2 minimalen Abständen überwacht. ALA-Therapie ergab eine bedeutende Verbesserung der mikrozirkulatorischen Antwort zum Abkühlen, wie durch eine unmittelbare Abnahme an CBV von 12. 3% gesehen (P < 0,02 gegen vor Behandlung), das vor Therapie abwesend war. Blutdruck, Herzfrequenz und lokale Oberflächentemperatur waren nicht zwischen Untersuchungen unterschiedlich. Es gab eine bedeutende Verbesserung des NSS nach Therapie (5,4 +/- 1,1 gegen 8,6 +/- 1,1 Punkte, P < 0,01). Diese Ergebnisse zeigen, dass intravenöse Therapie mit ALA einen positiven Einfluss auf den gehinderten neurovascular Reflexbogen bei Patienten mit zuckerkranker Neuropathie hat. Akademische Presse Copyrights 1999.

34. Diabetes-Sorgfalt. Feb 1999; 22(2): 280-7.
Alpha-Lipoic Schwefelsäureraffinationsabnahmeserumlaktat- und -pyruvatkonzentrationen und verbessert Glukosewirksamkeit bei den mageren und beleibten Patienten mit Art - Diabetes 2.
Konrad T, Vicini P, Kusterer K, Hoflich A, Assadkhani A, Bohles HJ, Sewell A, Tritschler HJ, Cobelli C, Usadel KH.
Abteilung der Innerer Medizin, J.W. Goethe-University, Frankfurt, Deutschland.

ZIEL: Wir überprüften den Effekt der lipoic Säure (LA), des Nebenfaktors des Pyruvatdehydrogenasekomplexes (PDH), auf Insulinempfindlichkeit (SI) und Glukosewirksamkeit (SG) und auf Serumlaktat- und -pyruvatniveaus nach Mundglukosebelastungsproben (OGTTs) und geänderten häufig probierten intravenösen Glukosebelastungsproben (FSIGTTs) im Mageren (n = 10) und beleibtes (n = 10) Patienten mit Art - Diabetes 2. FORSCHUNGSDESIGN UND METHODEN: FSIGTT-Daten wurden durch minimale modellierende Technik analysiert, um SI und SG vor und nach oralem (mg 600 zu bestimmen zweimal täglich für 4 Wochen). Serumlaktat- und -pyruvatniveaus von zuckerkranken Patienten, nachdem Glukoseladen mit denen des Mageren verglichen wurde (n = 10) und beleibtes (n = 10) gesunde Steuerthemen, in denen SI und SG auch von FSIGTT-Daten bestimmt wurden. ERGEBNISSE: Fastende Laktat- und Pyruvatniveaus wurden erheblich bei Patienten mit Art - Diabetes 2 erhöht. Diese Stoffwechselprodukte überstiegen erhöhte fastende Konzentrationen nicht nach Glukoseladen bei mageren Patienten mit Art - Diabetes 2. Jedoch wurde eine zweifache Zunahme des Laktats und der Pyruvatniveaus bei beleibten zuckerkranken Patienten gemessen. LA-Behandlung war mit erhöhtem SG in beiden Diabetikergruppen verbunden (Mageres 1,28 +/- 0,14 bis 1,93 +/- 0,13; beleibtes 1,07 +/- 0,11 bis 1,53 +/- 0,08 x 10 (- 2) min-1, P < 0,05). Höheres SI und senken fastende Glukose wurden gemessen bei nur mageren zuckerkranken Patienten (P < 0,05). Laktat und Pyruvat, bevor und nachdem Glukoseladen ungefähr 45% niedriger bei den mageren und beleibten zuckerkranken Patienten nach LA-Behandlung war. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Behandlung von mageren und beleibten zuckerkranken Patienten mit LA verhindert Hyperglykämie-bedingte Erhöhungen von Serumlaktat- und -pyruvatniveaus und erhöht SG.

35. Diabetologia. Feb 1999; 42(2): 222-32.
Die einkernigen Zellen des Zusatzbluts, die von den Patienten mit zuckerkranker Nierenleidenshow lokalisiert wurden, erhöhten Aktivierung des empfindlichen Übertragungsfaktors N-Düngung-kappaB des oxidativen Stresses.
Hofmann MA, Schiekofer S, Isermann B, Kanitz M, Henkels M, Joswig M, Treusch A, Morcos M, Weiss T, Borcea V, Abdel Khalek AK, Amiral J, Tritschler H, Ritz E, Wahl P, Ziegler R, Bierhaus A, Nawroth S.
Abteilung von Medizin, Universität von Heidelberg, Deutschland.

Erhöhter oxidativer Stress und folgende Aktivierung des Übertragungsfaktors N-Düngung-kappaB ist mit der Entwicklung von späten zuckerkranken Komplikationen verbunden worden. Um ob abhängige Aktivierung N-Düngung-kappaB des oxidativen Stresses bei Patienten mit zuckerkrankem Nierenleiden benutzten uns offensichtlich ist zu bestimmen ein elektrophoretische Mobilitäts-Schiebeprobe basiertes semiquantitatives Erfassungssystem das uns ermöglichte Aktivierung N-Düngung-kappaB in lokalisierten einkernigen Zellen des Zusatzbluts ex vivo zu bestimmen. Wir überprüften 33 Patienten mit Diabetes mellitus (Art I und Art II). Patienten mit zuckerkrankem Nierenleiden zeigten höherer N-Düngung-kappaB verbindliche Tätigkeit in den elektrophoretischen Mobilitäts-Schiebeproben und das stärkere immunohistological Beflecken für aktiviertes NF-kappaBp65 als Patienten ohne Nierenkomplikationen. Verband die verbindliche Tätigkeit N-Düngung-kappaB, die mit dem Grad von Albuminurie aufeinander bezogen wurde (r = 0,316) und mit den thrombomodulin Plasmakonzentrationen (r = 0,33), hinweisend für Albuminurie endothelial Funktionsstörung. In einer 3 Tagesinterventionsstudie, in der neun Patienten mit zuckerkrankem Nierenleidenoxidativem stress in den Plasmaproben mg 600 der thioctic Antioxidanssäure (Alpha-lipoic Säure) pro Tag gegeben wurden, wurde durch 48% und verbindliche Tätigkeit N-Düngung-kappaB in ex vivo lokalisierten einkernigen Zellen des Zusatzbluts durch 38% verringert. Als schlußfolgerung bezieht Aktivierung des Übertragungsfaktors N-Düngung-kappaB in ex vivo lokalisierten einkernigen Zellen des Zusatzbluts von Patienten mit Diabetes mellitus mit dem Grad des zuckerkranken Nierenleidens aufeinander. Aktivierung N-Düngung-kappaB ist mindestens im Teilabhängigen auf oxidativem Stress, da thioctic Säure (Alpha-lipoic Säure) verbindliche Tätigkeit N-Düngung-kappaB verringerte.

36. Diabetes Metab. Nov. 1998; 24 Ergänzungs-3:79 - 83.
Zukünftige Verhinderung und Behandlung der zuckerkranken Neuropathie.
Tomlinson Dr.
Abteilung von Pharmakologie, von Queen Mary und von Westfield-College, London, Großbritannien. d.tomlinson@qmw.ac.uk

Aufträge dieses Berichts die wahrscheinlichen Komponenten der Pathogenese der zuckerkranken Neuropathie in die vertikalen (zeitlich) und horizontalen Maße. Es wird argumentiert, dass die Effekte des erhöhten Blutzuckergehalts zur neuronalen Funktionsstörung über mindestens drei biochemische zweitensstörungen transduced--die Bahn Sorbitol (Polyol), das nichtenzymatische glycation von Proteinen und der oxidative Stress--und die dort sind klare Interaktionen zwischen ihnen. Wegen dieser Interaktionen konnte Störung mit einem dieser biochemischen Wandler entweder die Effekte von den anderen verschlechtern oder vermindern. Beispiele dieser Alternativen werden genannt. Es wird vorgeschlagen, dass das Hauptziel für pharmakologische Intervention ein kombinierter Angriff auf allen drei Quellen der Störung sein sollte. Interventionen weiter an in der Reihenfolge von Pathogenese werden auch betrachtet, und die Argumente für den Gebrauch von neurotrophic Faktoren sind wegen ihrer Selektivität für verschiedene neuronale Phänotypen überzeugend, obwohl Nebenwirkungen möglicherweise unvermeidlich sind. Schließlich wird ein neues Paronym der Gamma-Linolensäure und der Alpha-lipoic Säure als ein Mittel mit dem Potenzial, die Effekte zu korrigieren angesehen, die aus mehr als einer Bahn der Störung in der experimentellen zuckerkranken Neuropathie sich ergeben. Die einleitenden Ergebnisse mit diesem Mittel sind aufmunternd gewesen.

37. Diabetes-Sorgfalt. Aug 1998; 21(8): 1310-6.
Unzulängliche glycemic Steuerung erhöht Kernverbindliche Tätigkeit des Faktorkappas B in den einkernigen Zellen des Zusatzbluts, die von den Patienten mit Typ- 1diabetes lokalisiert werden.
Hofmann MA, Schiekofer S, Kanitz M, Klevesath Mitgliedstaat, Joswig M, Lee V, Morcos M, Tritschler H, Ziegler R, Wahl P, Bierhaus A, Nawroth S.
Abteilung von Medizin, Universität von Heidelberg, Deutschland.

ZIEL: Das Kernfaktorkappa B des Redoxreaktion-empfindlichen Übertragungsfaktors (N-Düngung-Kappa B) wird geglaubt, um zu den späten zuckerkranken Komplikationen beizutragen. Es ist unbekannt, ob N-Düngung-Kappa B durch glycemic Steuerung beeinflußt wird. FORSCHUNGSDESIGN UND METHODEN: Um zu bestimmen ob N-Düngung-Kappa B bei Patienten mit unzulänglicher glycemic Steuerung aktiviert ist (HbA1c > 10%), entwickelten wir ein der Mobilitätsschiebeprobe des Gewebes Kultur-unabhängiges elektrophoretisches es-ansässig semiquantitatives Erfassungssystem (EMSA) das uns erlaubte Aktivierung des N-Düngung-Kappas B in den ex Vivo-lokalisierten einkernigen Zellen des Zusatzbluts (PBMCs) zu bestimmen. Wir schlossen 43 Patienten mit Typ- 1diabetes in dieser Querschnittsstudie mit ein. 10 von denen empfingen die thioctic Antioxidanssäure (600 mg-/Tagkaufvertrag) für 2 Wochen. ERGEBNISSE: Monozyten von Patienten mit HbA1c-Niveaus > 10% zeigten erheblich höhere verbindliche Tätigkeit des N-Düngung-Kappas B in einem EMSA und in einem stärkeren N-Düngung-Kappa B, die im Immunohistochemistry als Monozyten von Patienten mit HbA1c-Niveaus von 6-8% beflecken. Die Zunahme der Aktivierung des N-Düngung-Kappas B bezog mit einer Zunahme der plasmatischen Markierungen der Lipidperoxidation aufeinander. Behandlung mit der thioctic Antioxidanssäure verringerte verbindliche Tätigkeit des N-Düngung-Kappas B. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Hyperglykämie verursacht Aktivierung des Übertragungsfaktorc$n-düngung-kappas B in ex Vivo-lokalisiertem PBMCs von Patienten mit Typ- 1diabetes. Aktivierung des N-Düngung-Kappas B ist mindestens vom oxidativen Stress teilweise abhängig, da die thioctic Antioxidanssäure erheblich den Umfang einer verbindlichen Tätigkeit des N-Düngung-Kappas B senkte.

38. Diabetes. Sept 1997; 46(9): 1481-90.
Produkt-bedingte Aktivierung modernen glycation Endes von N-Düngung-kappaB wird durch Alpha-lipoic Säure in kultivierten endothelial Zellen unterdrückt.
Bierhaus A, Chevion S, Chevion M, Hofmann M, Quehenberger P, Illmer T, Luther T, Berentshtein E, Tritschler H, Muller M, Wahl P, Ziegler R, Nawroth S.
Abteilung der Innerer Medizin, Universität von Heidelberg, Deutschland.

Entleerung von zellulären Antioxidansabwehrmechanismen und die Generation von sauerstofffreien Radikalen durch moderne glycation Endprodukte (Alter) sind vorgeschlagen worden, um eine wichtige Rolle in der Pathogenese von zuckerkranken Gefäßkomplikationen zu spielen. Hier zeigen wir dass Ausbrütung von kultivierten Rinderendothelial Aortenzellen (BAECs) mit ALTERS-Albumin (500 nmol/l) ergab die Beeinträchtigung des verringerten Glutathions (GSH) und der Ascorbinsäurestände. Als Folge führte erhöhter zellulärer oxidativer Stress zu die Aktivierung des Übertragungsfaktors N-Düngung-kappaB und förderte folglich das upregulation von verschiedenen N-Düngung-kappaB-kontrollierten Genen, einschließlich endothelial Gewebefaktor. Ergänzung der zellulären Antioxydationsverteidigung mit der natürlichen auftretenden Alpha-lipoic Antioxidanssäure, bevor ALTERS-Albumininduktion vollständig die Albumin-abhängige Zerstörung des ALTERS des verringerten Glutathions und der Ascorbinsäure verhinderte. Elektrophoretische Mobilitätsschiebeproben (EMSAs) deckten auf, dass ALTER Albumin-vermittelte Aktivierung N-Düngung-kappaB auch in einer zeit- und mengenabhängigen Art verringert wurde, solange Alpha-lipoic Säure mindestens Minute 30 vor ALTERS-Albuminanregung addiert wurde. Hemmung lag nicht an den Interaktionen mit Protein DNA-Schwergängigkeit, seit der Alpha-lipoic Säure, direkt eingeschlossen in die verbindliche Reaktion, verhinderte nicht Binden von Tätigkeit von recombinant N-Düngung-kappaB. Westflecken fördern gezeigt, dass Alpha-lipoic Säure die Freigabe und die Versetzung von N-Düngung-kappaB vom Zytoplasma in den Kern hemmte. Als Folge verringerte Alpha-lipoic Säure Albumin-bedingte N-Düngung-kappaB vermittelte Übertragung des ALTERS und Ausdruck von den endothelial Genen, die im Diabetes, wie Gewebefaktor und endothelin-1 relevant sind. So verringert Ergänzung von zellulären Antioxydationsabwehrmechanismen durch extracellularly verwaltete Alpha-lipoic Säure Albumin-bedingte endothelial Funktionsstörung des ALTERS in vitro.

39. Diabetes. Sept 1997; 46 Ergänzungen 2: S62-6.
Alpha-lipoic Säure in der Behandlung der zuckerkranken Zusatz- und autonomen Herzneuropathie.
Ziegler D, Gries Fa.
Diabetes-Forschungsinstitut bei Heinrich Heine University, Dusseldorf, Deutschland.

Antioxidansbehandlung ist gezeigt worden, um Nervenfunktionsstörung im experimentellen Diabetes zu verhindern und ein Grundprinzip für einen möglichen therapeutischen Wert bei zuckerkranken Patienten bereitgestellt. Die Effekte der Alpha-lipoic Antioxidanssäure (thioctic Säure) wurden in zwei Multicenter, randomisierte, doppelblinde Placebo-kontrollierte Versuche studiert. In der Alpha-Lipoic Säure in der zuckerkranken Neuropathie-Studie, wurden 328 Patienten mit NIDDM und symptomatische Zusatzneuropathie nach dem Zufall Behandlung mit intravenöser Infusion der Alpha-lipoic Säure unter Verwendung drei Dosen zugewiesen (mg des ALA 1.200; mg 600; mg 100) oder Placebo (PLAC) in 3 Wochen. Das Gesamtsymptomergebnis (TSS) (Schmerz, Burning, Paresthesia und Betäubung) in den Füßen verringerte sich erheblich von Grundlinie zu Tag 19 in ALA 1.200 und in ALA 600 gegen PLAC. Jedes der vier einzelnen Symptomergebnisse war in ALA 600 als in PLAC nach 19 Tagen erheblich niedriger (allen P < 0,05). Die Gesamtskala der Hamburg-Schmerz-Adjektiv-Liste (HPAL) wurde erheblich in ALA 1.200 und im ALA 600, der mit PLAC nach 19 Tagen verglichen wurde verringert (beiden P < 0,05). Im Deutsche Kardiale Autonome Neuropathie Studie, Patienten mit NIDDM und autonome Herzneuropathie, die durch verringerte Herzfrequenzvariabilität bestimmt wurden, wurden nach dem Zufall Behandlung mit einer täglichen Munddosis von Alpha-lipoic Säure mg 800 (ALA) (n = 39) oder von Placebo (n = 34) für 4 Monate zugewiesen. Zwei aus vier Parametern der Herzfrequenzvariabilität heraus im Ruhezustand wurden erheblich im ALA verbessert, der mit Placebo verglichen wurde. Eine Tendenz in Richtung zu einem vorteilhaften Effekt von ALA wurde für die restlichen zwei Indizes gemerkt. In beiden Studien wurden keine bedeutenden unerwünschten Zwischenfälle beobachtet. Als schlußfolgerung ist intravenöse Behandlung mit Alpha-lipoic Säure (600 mg/Tag) in 3 Wochen sicher und effektiv, wenn sie Symptome der zuckerkranken Zusatzneuropathie verringert, und orales möglicherweise mit 800 mg/Tag für 4 Monate verbessert autonome Herzfunktionsstörung in NIDDM.

40. Diabetes. Sept 1997; 46 Ergänzungen 2: S38-42.
Die Rollen des oxidativen Stresses und der Antioxidansbehandlung in der experimentellen zuckerkranken Neuropathie.
Niedriges PA, Nickander KK, Tritschler HJ.
Abteilung von Neurologie, von Mayo Clinic und von Mayo Foundation, Rochester, Minnesota 55905, USA.

Oxidativer Stress ist im zuckerkranken Zustand anwesend. Unsere Arbeit hat sich auf seine Anwesenheit in den Zusatznerven konzentriert. Antioxidansenzyme werden in den Zusatznerven verringert und werden weiter in den zuckerkranken Nerven verringert. Dass Lipidperoxidation Neuropathie verursacht, wird durch Beweis der Entwicklung von neuropathy de Novo, wenn normale Nerven das übertragene Alphatocopherol sind, das unzulänglich ist und durch die Vermehrung des Leitungsdefizits in den zuckerkranken Nerven gestützt, die dieser Beleidigung unterworfen werden. Oxidativer Stress scheint, an den Prozessen der Nervenischämie und der Hyperglykämieautooxydierung hauptsächlich zu liegen. Die Indizes des oxidativen Stresses umfassen eine Zunahme des Nervs, dorsale Wurzel und sympathische Knotenpunktlipidhydroperoxide und konjugierte Diene. Der zuverlässigste und empfindlichste Index ist jedoch eine Reduzierung in verringertem Glutathion. Experimentelle zuckerkranke Neuropathie ergibt myelinopathy von dorsalen Wurzeln und von vacuolar Neuropathie des Knotenpunktes der dorsalen Wurzel. Die Vakuolen sind mitochondrisch; wir setzen voraus, dass Lipidperoxidation Veränderungen des mitochondrialen DNA verursacht, die die verringerten Sauerstoffspezies erhöhen und weiteren Schaden der mitochondrischen Atmungskette und der Funktion und mit dem Ergebnis einer sensorischen Neuropathie verursachen. Alpha-lipoic Säure ist ein starkes Antioxydant, das Lipidperoxidation in vitro und in vivo verhindert. Wir werteten die Wirksamkeit der Droge in den Dosen von 20, 50 und 100 mg/kg aus, die intraperitoneal verabreicht wurden, wenn wir das biochemische, elektrophysiologische und Nervendurchblutungsdefizit in den Zusatznerven der experimentellen zuckerkranken Neuropathie verhinderten. Alpha-lipoic saure Dosis und zeit--abhängig verhinderten das Defizit in der Nervenleitungs- und Nervendurchblutung und in den biochemischen Abweichungen (Reduzierungen in verringertem Glutathion und in der Lipidperoxidation). Das Nervendurchblutungsdefizit war 50% (P < 0,001). Ergänzungsdosis-abhängig verhinderte das Defizit; bei der höchsten Konzentration war Nervendurchblutung nicht zu der von Steuernerven unterschiedlich. Digital-Nervenleitung machte eine mengenabhängige Verbesserung an 1-monatigem durch (P < 0,05). Bis zum 3 Monaten hatten alle behandelten Gruppen ihr Defizit verloren. Die Antioxidansdroge ist für menschliche zuckerkranke sensorische Neuropathie möglicherweise wirkungsvoll.

41. Metabolismus. Jul 1997; 46(7): 763-8.
Lipoic Säure verringert glycemia und erhöht Inhalt des Muskels GLUT4 in den streptozotocin-zuckerkranken Ratten.
Khamaisi M, Potashnik R, Tirosh A, Demshchak E, Rudich A, Tritschler H, Wessel K, Bashan N.
Abteilung der klinischen Biochemie, Fähigkeit von Gesundheits-Wissenschaften, Ben-Gurions-Universität des Negev, Bier Sheva, Israel.

Alpha lipoic Säure (lipoate [LA]), ein Nebenfaktor des Alphas-ketodehydrogenase, weist einzigartige Antioxidanseigenschaften auf. Neue Studien schlagen eine direkte Wirkung von LA auf Glukosemetabolismus im menschlichen und experimentellen Diabetes vor. Diese Studie überprüft die Möglichkeit, dass LA positiv Glukose Homeostasis in streptozotocin (STZ) en-bedingt zuckerkranken Ratten beeinflußt, indem es Skelettmuskelglukosenutzung ändert. Blutzuckerkonzentration in den STZ-zuckerkranken Ratten, die 10 Tagen der intraperitonealen folgen (i.p.) Einspritzung von LA, das 30 mg/kg verringert wurde, verglich mit der in Fahrzeug-behandeltem zuckerkrankem v der Ratten (495 +/- 131 641 +/- 125 mg/dL in eingezogenem Zustand, P = .003 und 189 +/- 48 v 341 +/- 36 mg/dL nach 12 Stunde schnell, P = .001). Kein Effekt von LA auf Plasmainsulin wurde beobachtet. Wurde grobes Protein der Membran GLUT4 des Gastrocnemiusmuskels in der Steuerung und in den zuckerkranken Ratten erhöht, die mit LA mit 1,5 behandelt wurden - und 2,8 falten sich beziehungsweise ohne signifikante Veränderungen in Niveaus GLUT4 mRNA. Gastrocnemiusmilchsäure wurde zuckerkranken v 10,4 +/- 2,8 der Ratten (19,9 +/- 5,5 mumol-/gmuskels, P < .05 nondiabetic Ratten v) erhöht, und war in La-behandeltem zuckerkrankem Ratten normal (9,1 +/- 5,0 mumol-/gmuskel). Insulin-angeregte Aufnahme des Deoxyglucose 2 (Gd 2) in lokalisierten Soleus wurde in den zuckerkranken Ratten verringert, die mit dem v verglichen wurden 568 der Kontrollgruppe (474 +/- 15 +/- 52 Minute pmol-/mgmuskels 30 beziehungsweise P = .05). LA-Behandlung verhinderte diese Reduzierung, mit dem Ergebnis der Insulin-angeregten Glukoseaufnahme, die mit der von nondiabetic Tieren vergleichbar ist. Diese Ergebnisse schlagen vor, dass tägliche LA-Behandlung möglicherweise Blutzuckerkonzentrationen in den STZ-zuckerkranken Ratten verringert, indem sie Proteingehalt des Muskels GLUT4 erhöht und indem sie Muskelglukosenutzung erhöht.

42. Diabetes-Sorgfalt. Mrz 1997; 20(3): 369-73. Kommentar in: Diabetes-Sorgfalt. Dezember 1997; 20(12): 1918-20.
Effekte der Behandlung mit der Alpha-lipoic Antioxidanssäure auf autonome Herzneuropathie bei NIDDM-Patienten. Ein 4-monatiger randomisierter kontrollierter Multicenterversuch (DEKAN-Studie). Deutsche Kardiale Autonome Neuropathie.
Ziegler D, Schatz H, Konrad F, Gries Fa, Ulrich H, Reichel G.
Diabetes-Forschungsinstitut ein der Heinrich-Heine-Universitat, Dusseldorf, Deutschland.

ZIEL: Zu die Wirksamkeit und die Sicherheit von oralem mit der Alpha-lipoic Antioxidanssäure (ALA) bei NIDDM-Patienten mit der autonomen Herzneuropathie auswerten (KÖNNEN Sie), festgesetzt durch Herzfrequenzvariabilität (HRV). FORSCHUNGSDESIGN UND METHODEN: In einem randomisierten, doppelblinden Placebo-kontrollierten Probe Multicenter (Studie Deutsche Kardiale Autonome Neuropathie [DEKAN]), NIDDM-Patienten mit verringertem HRV wurden nach dem Zufall Behandlung mit täglicher Munddosis von mgALA 800 (n = 39) oder von Placebo (n = 34) für 4 Monate zugewiesen. Parameter von HRV umfassten im Ruhezustand den Variationskoeffizienten (Lebenslauf), aufeinander folgenden Unterschied des quadratischen Mittelwerts (RMSSD) und Spektralenergie im Niederfrequenz (LF; 0.05-0.15 Hz) und Hochfrequenz (HF; 0.15-0.5-Hz-) Bänder. Darüber hinaus wurden kardiovaskuläre autonome Symptome festgesetzt. ERGEBNISSE: Siebzehn Patienten brachen die Studie ab (ALA n = 10; Placebo n = 7). Mittelblutdruck und Niveaus HbA1 unterschieden nicht sich zwischen den Gruppen an der Grundlinie und während der Studie, aber Herzfrequenz auf Grundlinie war in der Gruppe höher, die mit ALA behandelt wurde (P < 0,05). RMSSD erhöht von der Grundlinie auf 4 Monate von Frau 1,5 (- 37,6 bis 77,1) [Medianwert (Minimummaximum)] in der Gruppe gegebener ALA und verringert durch Frau -0,1 (- 19,2 bis 32,8) in der Placebogruppe (P < 0,05 für ALA gegen Placebo). Leistungsspektrum im LF-Band nahm um 0,06 bpm2 zu (- 0. 09 bis 0,62) im ALA, während es durch -0,01 bpm2 (- 0,48 bis 1,86) im Placebo sank (P < 0,05 für ALA gegen Placebo). Außerdem, gab es eine Tendenz in Richtung zu einem vorteilhaften Effekt von ALA gegen Placebo für das Lebenslauf- und HF-Band Leistungsspektrum (P = 0,097 und P = 0,094 für ALA gegen Placebo). Die Änderungen in den kardiovaskulären autonomen Symptomen unterschieden erheblich sich nicht zwischen den Gruppen während des studierten Zeitraums. Keine Unterschiede zwischen den Gruppen wurden betreffend die Rate von unerwünschten Zwischenfällen gemerkt. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Diese Ergebnisse schlagen vor, dass Behandlung möglicherweise mit ALA unter Verwendung einer gut verträglich Munddosis von 800 mg/Tag für 4 Monate etwas KANN bei NIDDM-Patienten verbessert.

43. Biochemie Pharmacol. 1997 am 7. Februar; 53(3): 393-9.
Modulation des zellulären reduzierenden gleichwertigen Homeostasis durch Alpha-lipoic Säure. Mechanismen und Auswirkungen für Diabetes und ischämische Verletzung.
Roy S, Senator CK, Tritschler HJ, Verpacker L.
Abteilung von molekularem und von Zellbiologie, University of California, Berkeley 94720-3200, USA sashwati@violet.berkeley.edu

Das therapeutische Potenzial der Alpha-lipoic Säure (thioctic Säure) wurde in Bezug auf seinen Einfluss auf zellulären reduzierenden gleichwertigen Homeostasis ausgewertet. Die Anforderung von NADH und von NADPH als Nebenfaktoren in der zellulären Reduzierung der Alpha-lipoic Säure zum dihydrolipoate ist in den verschiedenen Zellen und in den Geweben berichtet worden. Jedoch, gibt es keinen unmittelbaren Beweis, der den Einfluss solcher Reduzierung des Alphas-lipoate auf die Niveaus von zellulären reduzierenden Äquivalenten und von Homeostasis des NAD (P) beschreibt H/NAD (P) Verhältnis. Behandlung der menschlichen T-zelligen Linie Würzburgs mit 0,5 Millimeter-Alpha-lipoate für 24 Stunde ergab eine 30% Abnahme an zellulären NADH-Niveaus. Alpha-Lipoatebehandlung verringerte auch zelluläres NADPH, aber dieser Effekt war verhältnismäßig kleiner und verglichen mit dem von NADH langsameres. Eine konzentrationsabhängige Zunahme der Glukoseaufnahme wurde Würzburg-Zellen beobachtet, die mit Alpha-lipoate behandelt wurden. Ähnlichkeitsabnahmen (30%) an zellulärem NADH/NAD+ und an den Verhältnissen des Laktats/Pyruvat wurden an Alpha-lipoate-behandelten Zellen beobachtet. Solch eine Abnahme an der folgenden Behandlung NADH-/NAD+verhältnisses mit Alpha-lipoate hat möglicherweise direkte Auswirkungen im Diabetes, in der IschämieReperfusionsverletzung und in anderen Pathologien, wo vermindernd (hohes NADH-/NAD+verhältnis) und Unausgeglichenheiten des Oxydationsmittels (überschüssige reagierende Sauerstoffspezies) werden die bedeutenden Faktoren gehalten, die zu den Stoffwechselstörungen beitragen. Unter Bedingungen des vermindernden Druckes, verringert Alpha-lipoate hohe NADH-Niveaus in der Zelle, indem es sie als Nebenfaktor für seinen eigenen Reduzierungsprozeß, während im Alpha-lipoate des oxidativen Stresses verwendet und seine verringerte Form möglicherweise, dihydrolipoate, schützt sich indem direktes Ausstossen von Unreinheiten von freien Radikalen und die Wiederverwertung anderer Antioxydantien vor ihren oxidierten Formen.

44, freies Radic Biol.-MED. 1997;22(1-2):359-78.
Neuroprotection durch die metabolische Alpha-lipoic Antioxidanssäure.
Verpacker L, Tritschler HJ, Wessel K.
Abteilung von molekularem und von Zellbiologie, University of California, Berkeley 94720-3200, USA.

Reagierende Sauerstoffspezies werden wahrscheinlich in einige Arten akute und chronische pathologische Bedingungen im Gehirn und im Nervengewebe miteinbezogen. Das metabolische Antioxidansalpha-lipoate (thioctic Säure, 1, 2 dithiolane-3-pentanoic Säure; 1, Valeriansäure 2 dithiolane-3; und 6, dithiooctanoic Säure 8) ist eine Substanz mit niedrigem Molekulargewicht, die von der Diät absorbiert und die Blut-Hirn-Schranke kreuzt wird. Alpha-Lipoate wird in den Zellen und in den Geweben auf dihydrolipoate aufgenommen und verringert, das auch in das extrazellulare Medium exportiert wird; folglich wird Schutz zur intrazellulären und extrazellularen Umwelt geleistet. sind Alpha-lipoate und besonders dihydrolipoate, um starke Antioxydantien zu sein, durch die Redoxreaktionen zu erneuern gezeigt worden, die andere Antioxydantien wie Vitamin C und Vitamin E, und intrazelluläre Glutathionsniveaus zu heben radfahren. So würde es eine ideale Substanz in der Behandlung des oxydierenden Gehirns und neuralen der Störungen scheinen, die Prozesse des freien Radikals mit einbeziehen. Prüfung der gegenwärtigen Forschung deckt Schutzwirkungen dieser Mittel im zerebralen IschämieReperfusion, excitotoxic Aminosäuregehirnverletzung, mitochondrische Funktionsstörung, Diabetes und zuckerkranke Neuropathie, angeborene Fehler des Metabolismus und andere Ursachen des akuten oder chronischen Schadens des Gehirns oder des Nervengewebes auf. Sehr sind wenige neuropharmakologikalische Interventionsstrategien zur Zeit verfügbar für die Behandlung des Anschlags und andere Gehirnstörungen zahlreich, die Verletzung des freien Radikals mit einbeziehen. Wir schlagen vor, dass die verschiedenen metabolischen Antioxidanseigenschaften des Alphas-lipoate auf seinen möglichen therapeutischen Rollen in einer Vielzahl des Gehirns und der neuronalen Gewebepathologien sich beziehen: Thiolalkohole sind zur Antioxidansverteidigung im Gehirn und in anderen Geweben zentral. Das wichtigste Thiolalkoholantioxydant, Glutathion, kann nicht direkt verwaltet werden, während Alpha-lipoic Säuredose. In-vitro-, Tier- und einleitende Menschenstudien zeigen an, dass Alpha-lipoate möglicherweise in den zahlreichen neurodegenerative Störungen effektiv ist.

45. Diabetes Exp Clin Endocrinol. 1996;104(3):284-8.
Verbesserung der Insulin-angeregten Glukosebeseitigung in der Art - Diabetes 2 nach wiederholter parenteraler Verwaltung der thioctic Säure.
Jakob S, Henriksen EJ, Tritschler HJ, Augustin HJ, Dietze GJ.
Bluthochdruck-und Diabetes-Forschungsabteilung, Max Grundig Clinic, Buhl, Deutschland.

Insulinresistenz der Skelettmuskelglukoseaufnahme ist eine vorstehende Eigenschaft der Art II Diabetes (NIDDM); deshalb sollte pharmakologische Intervention darauf abzielen, Insulinempfindlichkeit zu verbessern. Thioctic Säure (TA), ein natürlich vorkommendes Mittel, wurde gezeigt, um Glukosenutzung in den verschiedenen experimentellen Modellen nach akuter und chronischer Verwaltung zu erhöhen. Es erhöhte auch Insulin-angeregte Glukosebeseitigung bei Patienten mit NIDDM nach akuter Verwaltung. Diese Pilotstudie wurde, zu sehen eingeleitet, ob dieses Mittel auch Glukosebeseitigung in den Menschen nach wiederholter Behandlung vergrößert. Zwanzig Patienten mit NIDDM empfingen TA (500 mg 500 ml NaCl, 0,9%) als täglich Infusionen über eine Zeitdauer von zehn Tagen. Eine hyperinsulinaemic, isoglycaemic Glukoseklammer wurde an Tag 0 getan und parenterale Verwaltung des Tag 11. von TA ergab einen bedeutenden Anstieg der Insulin-angeregten Glukosebeseitigung durch ungefähr 30% (metabolische Freigabenrate für Glukose, 2,5 +/- 0,3 gegen 3,2 +/- 0,4 ml/kg/min und Insulin-Empfindlichkeitindex: 3,5 +/- 0,5 gegen 4,7 +/- 0,4 mg/kg/microU/ml; p < 0,05, Wilcoxon-Rang-Summe-Test). Es gab keine Änderungen in fastenden Plasmaspiegeln für Glukose oder Insulin; dieses kann jedoch durch den kurzen Behandlungszeitraum und die Beobachtung erklärt werden. Dieses ist die erste klinische Studie, zu zeigen, dass eine zehntägige Verwaltung von TA in der Lage ist, Widerstand der Insulin-angeregten Glukosebeseitigung in NIDDM zu verbessern. Experimentelle Daten schlagen einige Mechanismen im Modus der Aktion vor. Da die anwesende Untersuchung ein unbeaufsichtigter Probeversuch war, fordern die aufmunternden Ergebnisse kontrollierte Studien, um die klinische Bedeutung der Ergebnisse und den Modus der Aktion dieses Mittels weiter aufzuklären.

46. Diabetologia. Dezember 1995; 38(12): 1425-33.
Behandlung der symptomatischen zuckerkranken Zusatzneuropathie mit der Alpha-lipoic Antioxidanssäure. Ein 3-wöchiger Multicentre randomisierter kontrollierter Versuch (ALADIN Study).
Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau kJ, Meissner HP, Lobisch M, Schutte K, Gries Fa.
Diabetes-Forschungsinstitut ein der Heinrich-Heine-Universitat, Dusseldorf, Deutschland.

Antioxidansbehandlung ist gezeigt worden, um Nervenfunktionsstörung im experimentellen Diabetes mellitus zu verhindern und ein Grundprinzip des möglichen therapeutischen Wertes für zuckerkranke Patienten so zur Verfügung gestellt. Die Effekte der Alpha-lipoic Antioxidanssäure (thioctic Säure) wurden in einem 3-wöchigen Multicentre, randomisierter, doppelblinder Placebo-kontrollierter Versuch studiert (Alpha-Lipoic Säure in der zuckerkranken Neuropathie; ALADIN) bei 328 nicht-Insulin-abhängigen zuckerkranken Patienten mit symptomatischer Zusatzneuropathie, die nach dem Zufall Behandlung mit intravenöser Infusion der Alpha-lipoic Säure unter Verwendung drei Dosen (1200, ALA mg-600 oder 100) oder des Placebos (PLAC) zugewiesen wurden. Neuropathic Symptome (Schmerz, Burning, paraesthesiae und Betäubung) wurden an der Grundlinie und an jedem Besuch (Tage 2-5, 8-12 und 15-19) vor Infusion gezählt. Darüber hinaus wurden die Hamburg-Schmerz-Adjektiv-Liste, ein mehrdimensionaler spezifischer Schmerzfragebogen und die Neuropathie-Symptom-und Unfähigkeits-Ergebnisse an Grundlinie und an Tag 19 festgesetzt. Entsprechend Protokoll 260 (65/63/66/66) die Patienten schlossen die Studie ab. Das Gesamtsymptomergebnis in den Füßen, die von Grundlinie zu Tag 19 um -4,5 +/- 3,7 verringert werden (- 58,6%) zeigt (Durchschnitt +/- Sd) in ALA 1200, -5,0 +/- 4,1 (- 63,5%) zeigt in ALA 600, -3,3 +/- 2,8 (- 43,2%) zeigt in ALA 100 und in -2,6 +/- 3,2 (- 38,4%) Punkte in PLAC (ALA 1200 gegen PLAC: p = 0,003; ALA 600 gegen PLAC: p < 0,001). Die Antwortquoten nach 19 Tagen, definiert als Verbesserung im Gesamtsymptomergebnis von 30% mindestens, waren 70,8% in ALA 1200, 82,5% in ALA 600, 65,2% in ALA 100 und 57,6% in PLAC (ALA 600 gegen PLAC; p = 0,002). Die Gesamtskala der Schmerz-Adjektiv-Liste wurde erheblich in ALA 1200 und in ALA 600 verglichen mit PLAC nach 19 Tagen verringert (beiden p < 0,01). Die Rate von unerwünschten Zwischenfällen war 32,6% in ALA 1200, 18,2% in ALA 600, 13,6% in ALA 100 und 20,7% in PLAC. Diese Ergebnisse bestätigen, dass intravenöse Behandlung mit Alpha-lipoic Säure unter Verwendung einer Dosis von 600 mg/Tag in 3 Wochen Placebo überlegen ist, wenn sie Symptome der zuckerkranken Zusatzneuropathie verringert, ohne bedeutende negative Reaktionen zu verursachen.

47. Arzneimittelforschung. Aug 1995; 45(8): 872-4.
Verbesserung der Glukosebeseitigung bei Patienten mit Art - Diabetes 2 durch Alpha-lipoic Säure.
Jakob S, Henriksen EJ, Schiemann-AL, Simon I, Clancy De, Tritschler HJ, Jung WI, Augustin HJ, Dietze GJ.
Abteilung der Innerer Medizin, Stadt-Krankenhaus, Baden-Baden, Deutschland.

Insulinresistenz der Skelettmuskelglukoseaufnahme ist eine vorstehende Eigenschaft der Art II Diabetes (NIDDM); deshalb sollten pharmakologische Interventionen darauf abzielen, Insulinempfindlichkeit zu verbessern. Alpha-lipoic Säure (CAS 62-46-4, thioctic Säure, ALA), ein natürliches auftretendes Mittel, das häufig für Behandlung der zuckerkranken Polyneuropathie benutzt wird, erhöht Glukosenutzung in den verschiedenen experimentellen Modellen. Um zu sehen ob dieses Mittel auch Insulin vermittelte Glukosebeseitigung in NIDDM vergrößert, empfingen 13 Patienten entweder ALA (1000 nur NaCl, n = 7) oder Fahrzeug mg/Thioctacid/500 ml (500 ml NaCl, n = 6) während einer Glukoseklammernstudie. Beide Gruppen waren im Alter, im Body-Maß-Index und in der Dauer von Diabetes vergleichbar und hatten einen ähnlichen Grad an Insulinresistenz an der Grundlinie. Akute parenterale Verwaltung von ALA ergab einen bedeutenden Anstieg der Insulin-angeregten Glukosebeseitigung; metabolische Freigabenrate (MCR) für Glukose erhöhte sich um ungefähr 50% (3,76 ml/kg/min = vor gegen 5,82 ml/kg/min = Posten, p < 0,05), während die Kontrollgruppe keine signifikante Veränderung zeigte (3,57 ml/kg/min = vor gegen 3,91 ml/kg/min = Posten). Dieses ist die erste klinische Studie, zu zeigen, dass Alpha-lipoic Säure Insulin angeregte Glukosebeseitigung in NIDDM erhöht. Der Modus der Aktion von ALA und sein möglicher Gebrauch als antihyperglycemic Mittel erfordert weitere Untersuchung.

ALTERSBEDINGT

48. Eur Neuropsychopharmacol. Aug 2003; 13(4): 241-7.
Effekt der Alpha lipoic Säure auf intracerebroventricular streptozotocin Modell der kognitiven Beeinträchtigung in den Ratten.
Sharma M, Gupta YK.
Neuropharmakologie-Labor, Abteilung von Pharmakologie, alles Indien-Institut von Heilkunden, Neu-Delhi 110029, Indien.

In der vorliegenden Untersuchung wurde der Effekt der Alpha lipoic Säure, ein starker Reiniger des freien Radikals, gegen das intracerebroventricular streptozotocin Modell der kognitiven Beeinträchtigung in den Ratten, die durch eine progressive Verschlechterung des Gedächtnisses, der zerebralen Glukose und des Energiestoffwechsels gekennzeichnet wird, und im oxidativen Stress nachgeforscht. Wistar-Ratten wurden mit intracerebroventricular streptozotocin bilateral eingespritzt. Die Ratten wurden chronisch mit Alpha lipoic 200 mg/kg der Säure (50, 100 und) mündlich für 21 Tage behandelt, die von Tag 1 von streptozotocin Einspritzung in den unterschiedlichen Gruppen abfahren. Das Lernen und das Gedächtnisverhalten wurden ausgewertet und die Ratten wurden für Schätzung des oxidativen Stresses geopfert. Die intracerebroventricular streptozotocin Ratten behandelten mit Alpha lipoic Säure (200 mg/kg, Kaufvertrag) zeigten erheblich weniger kognitive Beeinträchtigung verglichen mit den Fahrzeug behandelten Ratten. Es gab auch eine unbedeutende Zunahme des oxidativen Stresses in den Alpha lipoic säurebehandelten Gruppen. Die Studie zeigte die Wirksamkeit der Alpha lipoic Säure, wenn sie kognitive Beeinträchtigung und den oxidativen Stress verhinderte, die durch intracerebroventricular streptozotocin und sein Potenzial in der Demenz verursacht wird, die mit Alter und altersgebundenen neurodegenerative Störungen, in denen oxidativer Stress, verbunden ist wie Alzheimerkrankheit beteiligt ist.

49. J Neurochem. Mrz 2003; 84(5): 1173-83.
Die Antioxydantien Alpha-lipoic Säure und N-Acetylcysteinrückgedächtnisbeeinträchtigung und Gehirnoxidativer stress in gealterten Mäusen SAMP8.
Farr SA, Poon HF, Dogrukol-Ak D, Drake J, hat WA, Eyerman E, Butterfield DA, Morley JE ein Bankkonto.
Geriatrische Forschungs-Ausbildung und klinische Mitte (GRECC), VA-Gesundheitszentrum (151/JC), 915 N. Grand Boulevard, St. Louis, MO 63109, USA. farrsa52@aol.com

Oxidativer Stress spielt möglicherweise eine entscheidende Rolle in den altersbedingten neurodegenerative Störungen. Hier überprüften wir die Fähigkeit von zwei Antioxydantien, von Alpha-lipoic Säure (LA) und von N-Acetylcystein (NAC), das kognitive Defizit aufzuheben, das in der Maus SAMP8 gefunden wurde. Bis zum 12 Monaten des Alters, entwickelt diese Belastung erhöhte Niveaus von Abeta und schweres Defizit im Lernen und im Gedächtnis. Wir fanden, dass 12 Monat-alte Mäuse SAMP8, im Vergleich zu 4 Monat-alten Mäusen, Niveaus von Proteinkarbonylen erhöht hatten (ein Index der Proteinoxidation), erhöhtes TBARS (ein Index der Lipidperoxidation) und eine Abnahme an schwach stillgestelltem/stark stillgestelltem Verhältnis (W/S) vom Protein-spezifischen drehetikettieren MAL-6 (einen Index von Oxidation-bedingten angleichbaren Änderungen in den synaptosomal Membranproteinen). Chronische Verwaltung entweder von LA oder von NAC verbessertem Erkennen von 12 Monat-alten Mäusen SAMP8 im T-Labyrinth footshock Vermeidungsparadigma und im Hebel drücken appetitliche Aufgabe, ohne unspezifische Effekte auf Motorentätigkeit, Motivation, um Schock zu vermeiden oder Körpergewicht zu verursachen. Diese Effekte traten vermutlich direkt innerhalb des Gehirns auf, da NAC die Blut-Hirn-Schranke kreuzte und im Gehirn ansammelte. Außerdem hob Behandlung von 12 Monat-alten Mäusen SAMP8 mit LA alle drei Indizes des oxidativen Stresses auf. Diese Ergebnisse stützen die Hypothese, der oxidativer Stress zu kognitive Funktionsstörung führen und Beweis für eine therapeutische Rolle für Antioxydantien zur Verfügung stellen kann.

50. Exp Gerontol. Dezember 2002; 37(12): 1489-94.
Neurochemicaländerungen bezogen sich auf dem Altern im Rattengehirn und dem Effekt der DL-Alpha-lipoic Säure.
Arivazhagan P, Panneerselvam C.
Abteilung der medizinischen Biochemie, Dr. AL Mudaliar Post Graduate Institute von grundlegenden Heilkunden, Universität von Madras, Taramani-Campus, Chennai 600 113, Indien.

Altersbedingte Beeinträchtigungen von kognitivem und von Motorik sind mit einigen schädlichen morphologischen und Funktionsänderungen verbunden worden, die verschiedene Bereiche des Gehirns mit einbeziehen. Verlust von Neurotransmittern, ihre Empfänger und Reaktionsvermögen zu den Neurotransmittern sind Schlüsseläusserungen des neurologischen Alterns und der altersbedingten Störungen. In der anwesenden Untersuchung haben wir den Effekt der DL-Alpha-lipoic Säure auf Neurotransmitter in den getrennten Gehirnregionen von Jungen und von gealterten Ratten ausgewertet. Die Niveaus von Neurotransmittern wurden gefunden, in gealterte Ratten gesenkt zu werden. Außerdem zeigten DL-Alpha-lipoic säurebehandelte gealterte Ratten eine Zunahme des Status des Dopamins, des Serotonins und des Norepinephrins. Die Ergebnisse dieser Studie liefern Beweis, dass DL-Alpha-lipoic saure Behandlung (eines starken Antioxydants) Neurotransmitter während des Alterns verbessern kann. Folglich kann es geschlossen werden, dass DL-Alpha-lipoic saure als ein starker Neuromodulator im Gehirn von gealterten Ratten auftreten.

51. Ann N Y Acad Sci. Apr 2002; 959:508-16.
Kann sich Antioxidansdiätergänzung gegen altersbedingten mitochondrischen Schaden schützen?
Miquel J.
Abteilung von Biotechnologie, Universität von Alicante, E-03080 Alicante, Spanien.

Harmans Theorie freien Radikals des Alterns und unser elektronenmikroskopisches Finden einer altersbedingten mitochondrischen Degeneration in den körperlichen Geweben des Insekt Taufliege melanogaster sowie in den örtlich festgelegten postmitotic Zellen Leydig und Sertoli des Mäusetestikels führten uns, eine mitochondrische Theorie des Alterns vorzuschlagen, entsprechend der metazoan Altern möglicherweise mit Sauerstoffdruckverletzung des Genoms und der Membranen der Mitochondrien der körperlichen unterschiedenen Zellen verbunden wird. Diese Konzepte erregen viel Aufmerksamkeit, da, entsprechend rezenter Arbeit, der mitochondrische Schaden, der durch reagierende Sauerstoffspezies (ROS) verursacht wird und begleitende Abnahme in Atp-Synthese scheinen, eine Schlüsselrolle nicht nur im Altern zu spielen, aber auch im grundlegenden zellulären Prozess von Apoptosis. Obgleich Diätergänzung mit Antioxydantien nicht in der Lage gewesen ist, die Spezies-charakteristische Höchstlaufzeitspanne durchweg zu erhöhen, ergibt sie bedeutende Erweiterung der Spanne der mittleren Lebensdauer der Labortiere. Außerdem scheinen die Diäten, die hohe Stufen von Antioxydantien wie Vitaminen C und E enthalten, fähig, das Risiko des Erleidens von altersbedingten Immundefekten und von Arteriosklerose zu verringern. Momentan ist der Fokus der altersbedingten Antioxidansforschung auf Mitteln, wie deprenyl, Coenzym Q10, Alpha-lipoic Säure und das Glutathionvorläuferthioproline und -acetylcystein, die möglicherweise sind, das ROS an ihren Standorten der Produktion in den Mitochondrien zu neutralisieren. Diätergänzung mit diesen Antioxydantien schützt möglicherweise die Mitochondrien gegen Atmung-verbundenen Sauerstoffdruck, mit Bewahrung der genomischen und strukturellen Integrität dieser Energieproduktionsorganellen und begleitenden Zunahme der Funktionslebensdauer.

52. Ann N Y Acad Sci. Apr 2002; 959:491-507.
Mitochondrischer Zerfall im Alternrattenherzen: Beweis für Verbesserung durch diätetische Ergänzung mit Acetyl-Lcarnitin und/oder lipoic Säure.
Hagen TM, Moreau R, Suh JH, Visioli F.
Abteilung von Biochemie und von Biophysik, Linus Pauling Institute, Staat Oregons-Universität, Corvallis, Oregon 97331, USA. tory.hagen@orst.edu

Mitochondrischer Zerfall ist gefordert worden, um ein bedeutendes zugrunde liegendes Teil des Alterungsprozesses zu sein. Abnahme in der mitochondrischen Funktion führt möglicherweise zu Defizit der zellulären Energie, besonders zuzeiten des größeren Energiebedarfs und kompromittieren wesentliche Atp-abhängige zelluläre Operationen, einschließlich Entgiftung, Reparatursysteme, DNA-Reproduktion und osmotische Balance. Mitochondrischer Zerfall zu erhöhte Oxydationsmittelproduktion auch führen und macht möglicherweise folglich die Zelle anfälliger zur oxydierenden Beleidigung. Insbesondere ist möglicherweise das Herz gegen die mitochondrische Funktionsstörung wegen der myokardialen Abhängigkeit auf Beta-oxidation von Fettsäuren für Energie und der postmitotic Beschaffenheit von Herzmuskelzellen besonders anfällig, die größere Ansammlung von mitochondrischen Veränderungen und von Streichungen zulassen würden. So ist möglicherweise Wartung der mitochondrischen Funktion wichtig, globale myokardiale Funktion beizubehalten. Hierin wiederholen wir die bedeutenden altersbedingten Änderungen, die möglicherweise zu den Mitochondrien im Alternherzen und im Beweis dass zwei solche Ergänzungen, Acetyl-Lcarnitin (ALCAR) und (R) - Alpha-lipoic Säure eintreten, myokardiale Bioenergetik verbessern und senken den erhöhten oxidativen Stress, der mit Altern verbunden ist. Wir und andere haben gezeigt, dass die Fütterung alten von Ratten ALCAR die altersbedingte Abnahme in den Carnitinniveaus aufhebt und mitochondrische Beta-oxidation in einigen studierten Geweben verbessert. Jedoch ändert möglicherweise ALCAR-Ergänzung scheint nicht, die altersbedingte Abnahme im Herzantioxidansstatus aufzuheben und folglich nicht im Wesentlichen Indizes des oxidativen Stresses. Lipoic Säure, Antioxidans- und mitochondrisches Stoffwechselprodukt eines starken Thiolalkohols, scheint, zu erhöhen Antioxidansstatus mit niedrigem Molekulargewicht und verringert dadurch Alter-verbundene oxydierende Beleidigung. So ist möglicherweise ALCAR zusammen mit lipoic Säure die effektiven zusätzlichen Regierungen, zum der myokardialen Funktion beizubehalten.

53. Proc nationales Acad Sci USA. 2002 am 19. Februar; 99(4): 1876-81. Erratum in: Proc nationales Acad Sci USA 2002 am 14. Mai; 99(10): 7184.
Alter-verbundener mitochondrischer oxydierender Zerfall: Verbesserung der Substrat-bindenen Affinität und der Tätigkeit der Carnitinacetyltransferase im Gehirn durch die Fütterung alten Ratten des Acetyl-Lcarnitins und/oder des R-Alphas - lipoic Säure.
Liu J, Killilea DW, Ames-BN.
Abteilung von Biochemie und von Molekularbiologie, University of California, Berkeley, CA 94720, USA.

Wir prüfen, ob die Funktionsstörung mit Alter der Carnitinacetyltransferase (CAT), ein mitochondrisches Schlüsselenzym für Brennstoffnutzung, an verringerter verbindlicher Affinität für Substrat liegt und ob dieses Substrat, eingezogen den alten Ratten, CAT-Tätigkeit wiederherstellt. Die Kinetik von CAT wurden durch die Anwendung der Gehirne der jungen und alten Ratten und der alten Ratten analysiert, die für 7 Wochen mit dem CAT-Substratacetyl-lcarnitin (ALCAR) ergänzt wurden und/oder der R-Alpha-lipoic Säure des mitochondrischen Antioxidansvorläufers (LA). Die alten Ratten, verglichen mit jungen Ratten, zeigten eine Abnahme an CAT-Tätigkeit und an Katze-bindener Affinität für beide Substrate, ALCAR und CoA. Fütterungsalcar oder ALCAR plus LA zu den alten Ratten stellten erheblich Katze-bindene Affinität für ALCAR und CoA- und CAT-Tätigkeit wieder her. Um den zugrunde liegenden Mechanismus zu erforschen, wurden Lipidperoxidation und Gesamteisen- und Kupferniveaus geprüft; alle erhöht der alten Ratten. Einziehende alte Ratten LA oder LA plus ALCAR hemmten, Lipidperoxidation aber verringerten nicht Eisen- und Kupferniveaus. Ex vivo Oxidation des Jungrattengehirns mit F.E. (II) verursachte Verlust von CAT-Tätigkeit und von verbindlicher Affinität. In-vitrooxidation gereinigten CAT mit F.E. (II) inaktivierte, das Enzym aber änderte nicht verbindliche Affinität. Jedoch verursachte in-vitrobehandlung von CAT mit dem Lipidperoxidationsprodukte Malondialdehyd oder den 4, die Hydroxyl-sind, eine Abnahme an Katze-bindener Affinität und an Tätigkeit und so ahmte altersbedingte Änderung nach. Vorinkubation von CAT mit ALCAR oder von CoA verhinderte Malondialdehyd-bedingte Funktionsstörung. So können einziehende alte Ratten hohe Stufen von mitochondrischen Schlüsselstoffwechselprodukten oxydierenden Schaden, Enzymaktivität, Substrat-bindene Affinität und mitochondrische Funktionsstörung verbessern.

54. Proc nationales Acad Sci USA. 2002 am 19. Februar; 99(4): 1870-5. Erratum in: Proc nationales Acad Sci USA 2002 am 14. Mai; 99(10): 7184.
Fütterungsacetyl-cc$lcarnitin und lipoic Säure zu den alten Ratten verbessert erheblich metabolische Funktion bei der Verringerung des oxidativen Stresses.
Hagen TM, Liu J, Lykkesfeldt J, Wehr cm, Ingersoll Funktelegrafie, Vinarsky V, Bartholomew JC, Ames-BN.
Abteilung von Biochemie und von Biophysik, Linus Pauling Institute, Staat Oregons-Universität, Corvallis ODER 97331, USA.

Mitochondrisch-gestützte Bioenergetik sinken und oxidativer Stress erhöht sich während des Alterns. Um sich zu wenden ob verbesserte der diätetische Zusatz des Acetyl-Lcarnitins [ALCAR, 1,5% (wt/vol) im Trinkwasser] und/oder (R) - Alpha-lipoic Säure [LA, 0,5% (wt/wt) im Chow-Chow] diese Endpunkt-, jungen (2-4 MO) und alten(24-28 MO) Ratten F344 wurden ergänzt für bis 1 MO vor Tod und Hepatocyteisolierung. ALCAR+LA hob teilweise die altersbedingte Abnahme im durchschnittlichen mitochondrischen Membranpotential auf und erhöhte erheblich (P = 0,02) hepatocellular O (2) der Verbrauch, anzeigend, dass mitochondrisch-gestützter zellulärer Metabolismus deutlich durch diese Fütterungsregierung verbessert wurde. ALCAR+LA erhöhte auch ambulatorische Tätigkeit in den jungen und alten Ratten; außerdem war die Verbesserung (P = 0,03) in altem gegen junge Tiere erheblich größer und auch größer im Vergleich zu alten Ratten zog ALCAR oder LA allein ein. Um zu bestimmen ob ALCAR+LA auch Indizes des oxidativen Stresses beeinflußte, wurden Ascorbinsäure und Markierungen der Lipidperoxidation (Malondialdehyd) überwacht. Das hepatocellular Ascorbatniveau, das deutlich mit Alter gesunken wurde (P = 0,003) aber wurde zum Niveau wiederhergestellt, das in den jungen Ratten gesehen wurde, als ALCAR+LA gegeben wurde. Das Niveau des Malondialdehyds, der (P = 0,0001) in altem gegen junge Ratten erheblich höher war, auch sank nachdem ALCAR+LA-Ergänzung und war nicht zu dem von jungen nicht vervollständigten Ratten erheblich unterschiedlich. Fütterungsalcar im Verbindung mit LA erhöhte Metabolismus und senkte oxidativen Stress mehr als jedes Mittel allein.

55. Exp Gerontol. Dezember 2001; 37(1): 81-7.
Effekt der DL-Alpha-lipoic Säure auf metabolische Enzyme des Glutathions in gealterten Ratten.
Arivazhagan P, Ramanathan K, Panneerselvam C.
Abteilung der medizinischen Biochemie, Dr. AL Mudaliar Post Graduate Institute von grundlegenden Heilkunden, Universität von Madras, Taramani-Campus, 600 113, Chennai, Indien. palaniarivu@yahoo.com

Altern wird durch eine Störung, Homeostasis unter Bedingungen von physiologischen Belastungen, mit einer zunehmenden Anfälligkeit zur Krankheit und zum Tod beizubehalten gekennzeichnet. Die Ansammlung von den Fehlern, die durch fehlerhafte biochemische Reaktionen über einen beträchtlichen Zeitraum begangen werden, erzeugt den kumulativen Effekt, der während des Alterns beobachtet wird. Die bemerkenswertesten unter den Effekten des Alterns sind die altersbedingten Störungen, in denen freie Radikale die Hauptursache sind. Wenn das Niveau von freien Radikalen wegen der Diät, des Lebensstils, der Umwelt oder anderer Einflüsse sich erhöht, ergibt es folgende Reduzierung von Antioxydantien. Verringertes Glutathion ist eins der faszinierendsten Moleküle, die in allen Tierzellen in den häufig ziemlich höheren Konzentrationen praktisch vorhanden sind. Ein wesentlicher Mechanismus, der die meisten vom metabolischen erklärt und Zellregelnde Eigenschaften des Glutathions ist das Thiolalkoholdisulfid-Austauschgleichgewicht. Wir werteten die Alter-verbundenen Änderungen in den abhängigen Enzymen des Glutathions, im Glutathion und in den Hydroxylradikale in den Jungen aus und alterten Ratten in Bezug auf lipoate Ergänzung. In gealterten Ratten, Tätigkeiten der Glutathionsperoxydase, Glutathionsreduktase-, Glutathion-stransferase- und glucose-6-phosphatedehydrogenase und das Niveau des Glutathions waren niedrig, während das Niveau von Hydroxylradikale höher als in den jungen war. Verwaltung der DL-Alpha-lipoic Säure, ein Thiolalkoholantioxydant intraperitoneal zu den gealterten Ratten, geführt zu eine zeitabhängige Reduzierung in den Hydroxylradikale und Aufzug in den Tätigkeiten/waagerecht ausgerichtet von den Glutathionssystemen. Folglich kann es vorgeschlagen werden, dass lipoate, ein dithiol die Oxidation des verringerten Glutathions verhindert und seine in Verbindung stehenden Enzyme vor peroxidative Schaden schützt.

56. FASEB J. Mrz 2001; 15(3): 700-6.
Oxidativer Stress im Alternrattenherzen wird durch diätetische Ergänzung mit (R) - (Alpha) aufgehoben - lipoic Säure.
Suh JH, Shigeno UND, Morrow JD, Cox B, Rocha AE, Frei B, Hagen TM.
Linus Pauling Institute, Abteilung von Biochemie, Staat Oregons-Universität, Corvallis, Oregon 97331, USA.

Oxidativer Stress ist als verursachender Faktor im Alterungsprozess des Herzens und anderer Gewebe impliziert worden. Um den Umfang eines altersbedingten myokardialen oxidativen Stresses zu bestimmen, wurden Oxydationsmittelproduktion, Antioxidansstatus und oxydierender DNA-Schaden in den Herzen von jungem (2 Monate) und altem (28 Monate) männlichem Fischer 344 Ratten gemessen. Die Herzmuskelzellen, die von den alten Ratten lokalisiert wurden, zeigten eine fast dreifache Zunahme der Rate der Oxydationsmittelproduktion verglichen mit jungen Ratten, wie durch die Rate der dichlorofluorescin 2,7 Diazetatoxidation gemessen. Bestimmung des myokardialen Antioxidansstatus deckte eine bedeutende zweifache Abnahme in den Niveaus der Ascorbinsäure (P = 0,03), aber nicht Alphatocopherol auf. Eine bedeutende altersbedingte Zunahme (P = 0,05) der Gleichgewichtskonzentrationen oxydierenden DNA-Schadens wurde beobachtet, wie durch 8 oxo-2'-deoxyguanosine Niveaus überwacht. Um nachzuforschen ob war diätetische Ergänzung (R) - Alpha-lipoic Säure (LA) effektiv an der Verringerung junger und alter Ratten von des oxidativen Stresses mit, wurden eingezogen eine AIN-93M Diät mit oder ohne 0,2% (w/w) LA für 2 wk vor Tod. Herzmuskelzellen von den alten, La-ergänzten Ratten stellten ein markiert ermäßigteres der Oxydationsmittelproduktion aus, die nicht mehr zu der in den Zellen von nicht vervollständigten, jungen Ratten erheblich unterschiedlich war. Lipoic saure Ergänzung auch stellte myokardiale Ascorbinsäurestände wieder her und verringerte oxydierenden DNA-Schaden. Unsere Daten zeigen an, dass das Alternrattenherz unter erhöhtem mitochondrisch-bedingtem oxidativem Stress ist, der erheblich durch lipoic saure Ergänzung vermindert wird.

57. Antioxid-Redoxreaktions-Signal. 2000 Fall; 2(3): 473-83.
(R) - Alpha-lipoic Säure hebt die Alter-verbundene Zunahme der Anfälligkeit von Hepatocytes zum tert-butylhydroperoxide in vitro und in vivo auf.
Hagen TM, Vinarsky V, Wehr cm, Ames-BN.
Abteilung von molekularem und von Zellbiologie, Universität von Kalifornien, Berkeley 94720, USA.

Hepatocytes wurden von den jungen (3-5 Monate) und alten (24-28-Monats-) Ratten lokalisiert und ausgebrütet mit verschiedenen Konzentrationen von tert-butylhydroperoxide (t-BuOOH). Die t-BuOOH Konzentration, die 50% von Zellen (LC50) in 2 Stunde tötete, sank fast zweifaches von microM 721 +/- 32 in den Zellen von den jungen Ratten zu microM 391 +/- 31 in den Zellen von den alten Ratten. Diese erhöhte Empfindlichkeit von Hepatocytes von den alten Ratten, im Teil, zu den Änderungen in den Niveaus des Glutathions (GSH) passend, weil ist möglicherweise zelluläre und mitochondrische TOTALGSH waren 37,7% und 58,3% niedriger beziehungsweise verglichen mit Zellen von den jungen Ratten. Zellen von den alten Tieren wurden mit irgendeinem (R) - oder (S) ausgebrütet - lipoic Säure (microM 100) für Minute 30 vor der Einführung von 300 microM t-BuOOH. Das physiologisch relevante (R) - bilden Sie sich, ein Coenzym in den Mitochondrien, im Gegensatz zu (S) - bilden Sie erheblich geschützte Hepatocytes gegen t-BuOOH Giftigkeit. Diätetische Ergänzung von (R) - lipoic Säure [0,5% (wt/wt)] für 2 Wochen auch vollständig auch aufgehoben der altersbedingten Abnahme in hepatocellular GSH-Niveaus und der erhöhten Verwundbarkeit zum t-BuOOH. Eine identische zusätzliche Diät, die den jungen Ratten eingezogen wurde, erhöhte nicht den Widerstand zum t-BuOOH und anzeigte, dass Antioxidansschutz bereits in den jungen Ratten optimal war. So zeigt diese Studie, dass Zellen von den alten Tieren gegen Oxydationsmittelbeleidigung anfälliger sind und (R) - lipoic Säure, nach Verringerung zu einem Antioxydant der Mitochondrien, hebt effektiv diese altersbedingte Zunahme der Oxydationsmittelverwundbarkeit auf.

58. Morgens J Otol. Mrz 2000; 21(2): 161-7.
Biologische Tätigkeit von mitochondrischen Stoffwechselprodukten auf Altern und altersbedingtem Verlust der Hörfähigkeit.
Seidman MD, Khan MJ, Bai U, Shirwany N, Verschrobenheit WS.
Abteilung der Hals-, Nasen-, Ohrenheilkunde Kopf-u. Hals-Chirurgie, Henry Ford Health System, Detroit, Michigan 48323, USA.

HYPOTHESE: Mittel, dass upregulate mitochondrische Funktion in einem Alternmodell Anhörung verbessert und einige der Effekte des Alterns verringert. HINTERGRUND: Reagierende Sauerstoffstoffwechselprodukte (ROM) sind bekannte Produkte des oxydierenden Metabolismus und werden ununterbrochen in vivo erzeugt. Mehr als 100 menschliche klinische Bedingungen sind mit ROM, einschließlich Atherosclerose, Arthritis, Autoimmunerkrankungen, Krebse, Herzkrankheit, zerebrovaskulare Unfälle und Altern verbunden gewesen. Das ROM sind extrem reagierend und verursachen umfangreichen zellulären und des Gewebes Schaden DNA. Spezifische Streichungen innerhalb des mitochondrialen DNA (mtDNA) treten bei Zunahme der Frequenz im Alter und in der Presbyakusis auf. Diese Streichungen sind das Ergebnis der chronischen Exposition zu ROM. Wenn genügend mtDNA Schaden anfällt, wird die Zelle bioenergetisch unzulänglich. Dieser Mechanismus ist die Basis der mitochondrischen Uhrtheorie des Alterns, alias der Membranhypothese des Alterns. Ernährungsmittel sind identifiziert worden, die mitochondrische Funktion erhöhen und einige altersbedingte Prozesse aufheben. Es ist der Zweck dieses Artikels, die Effekte von zwei mitochondrischen Stoffwechselprodukten, Alpha-lipoic Säure und Acetylc$l-carnitin, auf die Bewahrung des altersbedingten Verlusts der Hörfähigkeit zu beschreiben. METHODEN: Einundzwanzig Fischer-Ratten, gealtert 24 Monate, wurden in drei Gruppen unterteilt: acetyl-1-carnitine, Alpha-lipoic Säure und Steuerung. Die Themen wurden mündlich entweder mit einem Placebo oder einem der zwei Ernährungsmittel für 6 Wochen ergänzt. Gehörbrainstemwarteprüfung wurde verwendet, um Grundlinie und Nachbehandlungshörschwellen zu erhalten. Cochlear-, Gehirn und Skelettmuskelgewebe wurden erreicht, um für mtDNA Veränderungen festzusetzen. ERGEBNISSE: Die Kontrollgruppe demonstrierte eine erwartete Alter-verbundene Schwellenverschlechterung von DB 3 bis 7 in der 6-wöchigen Studie. Die behandelten Themen stießen auf eine Verzögerung in der Weiterentwicklung des Verlusts der Hörfähigkeit. Acetyl-1-carnitine verbesserter Zeitraum der Hörgrenzen zur gleichen Zeit (p<0.05). Die mtDNA Streichungen, die mit Altern und Presbyakusis verbunden sind, wurden in den behandelten Gruppen im Vergleich zu Kontrollen verringert. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Diese Ergebnisse anzeigen das in der vorgeschlagenen Abnahme in der mitochondrischen Funktion mit Alter, Altern werden durch Behandlung mit mitochondrischen Stoffwechselprodukten verzögert möglicherweise. Acetyl-1-carnitine und Alpha-lipoic Säure verringern Alter-verbundene Verschlechterung in der Gehörempfindlichkeit und verbessern Cochlear- Funktion. Dieser Effekt scheint, mit der mitochondrischen Stoffwechselproduktfähigkeit zusammenzuhängen, Alter-bedingten Cochlear- mtDNA Schaden, dadurch upregulating mitochondrische Funktion und das Verbessern von Energieproduktionsfähigkeiten zu schützen und zu reparieren.

59. Neurobiol-Altern. 1999 November/Dezember; 20(6): 655-64.
Altersbedingte Änderungen in LTP und in der Antioxidansverteidigung werden durch eine Alpha-lipoic Säure-angereicherte Diät aufgehoben.
McGahon Schwerpunktshandbuch, Martin DS, Horrobin DF, Lynch MA.
Abteilung der Physiologie, Dreiheits-College, Dublin, Irland.

Unter den altersbedingten Änderungen, die im Rattenhippokamp sind Beeinträchtigungen identifiziert werden, in LTP und in der Glutamatfreigabe. Dieses Defizit ist mit verringerter Arachidonsäurekonzentration verbunden worden. In dieser Studie verglichen wir LTP und Glutamatfreigabe in den Gruppen der gealterten und jungen Ratten, die für 8 Wochen auf einer Steuerdiät oder auf einer Diät eingezogen wurden, die in der Alpha-lipoic Säure angereichert wurde. Diätetische Ergänzung in gealterten Ratten stellte hippocampal Arachidonsäurekonzentration zu den Niveaus wieder her, die im Gewebe beobachtet wurden, das aus jungen Ratten vorbereitet wurde. Wir beobachteten, dass gealterte Ratten, die die experimentelle Diät empfingen, LTP in den perforant Wegkörnchenzellsynapsen stützten, die von den jungen Ratten in gewissem Sinne ununterscheidbar sind, während die altersbedingte Beeinträchtigung in der Glutamatfreigabe in die synaptosomes aufgehoben wurde, die aus dem Gyrus dentatus vorbereitet wurden, das von diesen Ratten erreicht wurde. Der dargestellte Beweis stützt die Hypothese, der die Alpha-lipoic Säure-angereicherte Diät Antioxidanseigenschaften hat, weil die altersbedingte Zunahme der Superoxidedismutasetätigkeit und die Abnahme an der Alphatocopherolkonzentration aufgehoben wurden. Das Finden, dass die altersbedingte Zunahme der Betakonzentration interleukin-1 (IL-1) auch aufgehoben wurde, schlägt eine mögliche Rolle für diesen Cytokine im Altern vor.

60. FASEB J. Feb 1999; 13(2): 411-8.
(R) - Alpha-lipoic säurezugesetzte alte Ratten haben mitochondrische Funktion, verringerten oxydierenden Schaden verbessert und metabolische Rate erhöht.
Hagen TM, Ingersoll Funktelegrafie, Lykkesfeldt J, Liu J, Wehr cm, Vinarsky V, Bartholomew JC, Ames AB.
Abteilung von molekularem und von Zellbiologie, Universität von Kalifornien, Berkeley, Berkeley, Kalifornien 94720, USA.

Den alten Ratten eine ergänzt wurde Diät, die mit (R) - lipoic Säure, ein mitochondrischer Coenzym, wurde eingezogen, um seine Wirksamkeit in dem Umgekehrt die Abnahme im Metabolismus zu bestimmen, der mit Alter gesehen wurde. Junge (3 bis 5 Monate) und alte (24 bis 26 Monate) Ratten wurden eine AIN-93M Diät mit oder ohne (R) - lipoic Säure eingezogen (0,5% w/w) für 2 wk, getötet und ihre parenchymatösen Zellen der Leber wurden lokalisiert. Hepatocytes von unbehandelten alten Ratten gegen junge Kontrollen hatten erheblich unteren Sauerstoffverbrauch (P<0. 03) und mitochondrisches Membranpotential. (R) - Lipoic saure Ergänzung hob die altersbedingte Abnahme im Verbrauch O2 auf und erhöhte (P<0.03) mitochondrisches Membranpotential. Ambulatorische Tätigkeit, ein Maß allgemeine metabolische Tätigkeit, war niedriger in unbehandelten alten Ratten gegen Kontrollen fast dreifach, aber diese Abnahme wurde (P<0.005) in die alten eingezogenen Ratten (R) - lipoic Säure aufgehoben. Die Zunahme von Oxydationsmitteln mit Alter, wie durch die Fluoreszenz gemessen produziert auf der Oxydierung 2', 7' - dichlorofluorescin, wurde erheblich herein (R) gesenkt - lipoic säurezugesetzte alte Ratten (P<0.01). Niveaus des Malondialdehyds (MDA), ein Indikator der Lipidperoxidation, wurden fünffach mit Alter in den Zellen von nicht vervollständigten Ratten erhöht. Die Fütterungsratten (R) - lipoic saure Diät verringerten MDA-Niveaus deutlich (P<0.01). wurden Glutathion und die Ascorbinsäurestände, die in den Hepatocytes mit Alter, aber gesunken wurden, ihr Verlust vollständig mit (R) - lipoic saure Ergänzung aufgehoben. So (R) - lipoic saure Ergänzung verbessert Indizes der metabolischen Tätigkeit sowie senkt den oxidativen Stress und Schaden, die im Altern offensichtlich sind.

61. Pharmacol Biochemie Behav. Dezember 1993; 46(4): 799-805.
Die Alpha-lipoic Säure des starken Reinigers des freien Radikals verbessert Gedächtnis in gealterten Mäusen: mutmaßliches Verhältnis zum NMDA-Empfängerdefizit.
Stoll S, Hartmann H, Cohen SA, Muller WIR.
Zentrales Institut für psychische Gesundheit, Abteilung der Psychopharmakologie, Mannheim, Deutschland.

Alpha-Lipoic Säure (AlphaLA) verbesserte langfristigeres Gedächtnis von gealterten weiblichen NMRI-Mäusen in der Gewöhnung im Gewanntest an einer Dosis von 100 mg/kg Körpergewicht für 15 Tage. In einem unterschiedlichen Experiment konnte kein solcher Effekt für junge Mäuse gefunden werden. AlphaLA verminderte altersbedingtes NMDA-Empfängerdefizit (Bmax) ohne zu ändern muscarinic, Benzodiazepin und Alpha 2 adrenergisches Empfängerdefizit in gealterten Mäusen. Die carbachol-angeregte Ansammlung von Inositmonophosphaten wurde nicht durch die Behandlung mit AlphaLA geändert. Diese Ergebnisse geben vorläufige Unterstützung zur Hypothese, dass AlphaLA Gedächtnis in gealterten Mäusen verbessert, vermutlich durch einen teilweisen Ausgleich des NMDA-Empfängerdefizits. Mögliche Modi der Aktion von AlphaLA basiert auf seinen Reinigereigenschaften des freien Radikals werden in Bezug auf die Membranhypothese des Alterns besprochen.

62. Arzneimittelforschung Aug 1995; 45(8): 872-4
Verbesserung der Glukosebeseitigung bei Patienten mit Art - Diabetes 2 durch Alpha-lipoic Säure.
Jakob S, Henriksen EJ, Schiemann-AL, Simon I, Clancy De, Tritschler HJ, Jung WI, Augustin HJ, Dietze GJ.
Abteilung der Innerer Medizin, Stadt-Krankenhaus, Baden-Baden, Deutschland.

Insulinresistenz der Skelettmuskelglukoseaufnahme ist eine vorstehende Eigenschaft der Art II Diabetes (NIDDM); deshalb sollten pharmakologische Interventionen darauf abzielen, Insulinempfindlichkeit zu verbessern. Alpha-lipoic Säure (CAS 62-46-4, thioctic Säure, ALA), ein natürliches auftretendes Mittel, das häufig für Behandlung der zuckerkranken Polyneuropathie benutzt wird, erhöht Glukosenutzung in den verschiedenen experimentellen Modellen. Um zu sehen ob dieses Mittel auch Insulin vermittelte Glukosebeseitigung in NIDDM vergrößert, empfingen 13 Patienten entweder ALA (1000 nur NaCl, n = 7) oder Fahrzeug mg/Thioctacid/500 ml (500 ml NaCl, n = 6) während einer Glukoseklammernstudie. Beide Gruppen waren im Alter, im Body-Maß-Index und in der Dauer von Diabetes vergleichbar und hatten einen ähnlichen Grad an Insulinresistenz an der Grundlinie. Akute parenterale Verwaltung von ALA ergab einen bedeutenden Anstieg der Insulin-angeregten Glukosebeseitigung; metabolische Freigabenrate (MCR) für Glukose erhöhte sich um ungefähr 50% (3,76 ml/kg/min = vor gegen 5,82 ml/kg/min = Posten, p < 0,05), während die Kontrollgruppe keine signifikante Veränderung zeigte (3,57 ml/kg/min = vor gegen 3,91 ml/kg/min = Posten). Dieses ist die erste klinische Studie, zu zeigen, dass Alpha-lipoic Säure Insulin angeregte Glukosebeseitigung in NIDDM erhöht. Der Modus der Aktion von ALA und sein möglicher Gebrauch als antihyperglycemic Mittel erfordert weitere Untersuchung.

63. Diabetes Aug 1996; 45(8): 1024-9
Die Alpha-lipoic Antioxidanssäure erhöht Insulin-angeregten Glukosemetabolismus im Insulin-beständigen Rattenskelettmuskel.
Jakob S, Streeper RS, Fogt DL, Hokama JY, Tritschler HJ, Dietze GJ, Henriksen EJ.
Abteilung der Physiologie, University of Arizona-College von Medizin, Tucson, USA.

Insulinresistenz des Muskelglukosemetabolismus ist ein Stempel von NIDDM. Die beleibte Ratte Zucker (fa/fa)--ein Tiermodell der MuskelInsulinresistenz--wurde verwendet, um zu prüfen, ob akut (100 mg-/kgkörpergewicht für 1 h) und chronische (5-100 mg/kg für 10 Tage) parenterale Behandlungen mit einer racemischen Mischung der Alpha-lipoic Antioxidanssäure (ALA) konnten Glukosemetabolismus im Insulin-beständigen Skelettmuskel verbessern. Die GlukoseTransporttätigkeit (festgesetzt durch Netz 2 Aufnahme Deoxyglucose [2-DG]), die Nettoglycogensynthese und die Glukoseoxidation wurden in den lokalisierten epitrochlearis Muskeln in Ermangelung oder im Vorhandensein des Insulins bestimmt (13,3 nmol/l). Schwere Insulinresistenz der Aufnahme 2-DG, der Glycogensynthese und der Glukoseoxidation wurde im Muskel von den Fahrzeug-behandelten beleibten Ratten beobachtet, die mit dem Muskel von Fahrzeug-behandelten mageren verglichen wurden, Ratten (Fa). Akute und chronische Behandlungen (30 mg.kg-1.day-1, eine maximal effektive Dosis) mit verbesserter Insulin-vermittelter Aufnahme 2-DG des ALA erheblich (P < 0,05) in den epitrochlearis mischt von den beleibten Ratten durch 62 und 64%, beziehungsweise mit. Chronische ALA-Behandlung erhöhte Insulin-angeregte Glukoseoxidation (33%) und Glycogensynthese (38%) und war mit einer erheblich größeren (21%) in vivo Muskelglycogenkonzentration verbunden. Diese anpassungsfähigen Antworten, nachdem chronische ALA-Verwaltung auch mit den erheblich unteren (15-17%) Plasmaspiegeln des Insulins und der freien Fettsäuren verbunden waren. Keine erheblichen Auswirkungen auf Proteinniveau des Glukosetransporters (GLUT4) oder auf den Tätigkeiten von hexokinase und Zitrat Synthase wurden beobachtet. Zusammen zeigen diese Ergebnisse an, dass parenterale Verwaltung des Antioxidans-ALA erheblich die Kapazität des Insulin-stimulatableglukoseverkehrssystems und der oxydierenden und nonoxidative Bahnen des Glukosemetabolismus im Insulin-beständigen Rattenskelettmuskel erhöht.

64. Morgens J Physiol Jul 1997; 273 (1 Pint 1): E185-91
Differenziale Effekte von lipoic sauren Stereoisomeren auf Glukosemetabolismus im Insulin-beständigen Skelettmuskel.
Streeper RS, Henriksen EJ, Jakob S, Hokama JY, Fogt DL, Tritschler HJ.
Abteilung der Physiologie, University of Arizona, Tucson 85721-0093, USA.

Die racemische Mischung der Alpha-lipoic Antioxidanssäure (ALA) erhöht Insulin-angeregten Glukosemetabolismus in den Insulin-beständigen Menschen und in den Tieren. Wir bestimmten die einzelnen Effekte der reinen Enantiomere r (+) und s (-) von ALA auf Glukosemetabolismus im Skelettmuskel eines Tiermodells der Insulinresistenz, des hyperinsulinemia und des dyslipidemia: die beleibte Ratte Zucker (fa/fa). Beleibte Ratten wurden intraperitoneal akut behandelt (100 mg-/kgkörpergewicht für 1 h) oder chronisch [10 Tage mit 30 mg/kg von r (+) - ALA oder 50 mg/kg von s (-) - ALA]. Glukosetransport [Aufnahme 2-deoxyglucose (2-DG)], Glycogensynthese und Glukoseoxidation wurden in den epitrochlearis Muskeln in Ermangelung oder im Vorhandensein des Insulins (13,3 Nanometer) bestimmt. Akut Insulin-vermittelte erhöhter r (+) - ALA 2-DG-uptake durch 64% (P < 0,05), während s (-) - ALA hatte keine erhebliche Auswirkung. Obgleich verringerte chronische r (+) - ALA-Behandlung erheblich Plasmainsulin (17%) und freie Fettsäuren (FFA; 35%) im Verhältnis zu Fahrzeug-behandelten beleibten Tieren s (-) - erhöhtes Insulin der ALA-Behandlung weiter (15%) und hatte keinen Effekt auf FFA. Insulin-angeregte Aufnahme 2-DG wurde um 65% durch chronische r (+) - ALA-Behandlung, während s (-) - ALA-Verwaltung ergab nur eine 29% Verbesserung erhöht. Chronische r (+) - ALA-Behandlung bekam eine 26% Zunahme der Insulin-angeregten Glycogensynthese und eine 33% Verbesserung der Insulin-angeregten Glukoseoxidation heraus. Kein bedeutender Anstieg in diesen Parametern wurde nach s beobachtet (-) - ALA-Behandlung. Protein des Glukosetransporters (GLUT-4) war nachdem chronische r unverändert (+) - ALA-Behandlung aber wurde bis 81 +/- 6% von beleibter Steuerung mit s (-) - ALA-Behandlung verringert. Deshalb erhöht chronische parenterale Behandlung mit dem Antioxidans-ALA Insulin-angeregten Glukosetransport und nicht-oxydierenden und oxydierenden Glukosemetabolismus im Insulin-beständigen Rattenskelettmuskel, wenn das Enantiomer r (+ ist), viel effektiver, als das Enantiomer s (-).

65. Freies Radic Biol.-MED Dezember 2000; 29(11): 1122-8
Lipoic Säure verringert Lipidperoxidation und Protein Glycosylation und erhöht sich (Na (+) + K (+))- und Ca (++) - Atpasetätigkeiten im Hoch Glukose-behandelte menschliche Erythrozyte.
Jain SK, Lim G.
Abteilung von Kinderheilkunde, Staat Louisiana-Hochschulgesundheits-Wissenschafts-Mitte, Shreveport, LA 71130, USA. sjain@lsuhsc.edu

Lipoic saure Ergänzung ist gefunden worden, um nützlich zu sein, wenn man neurovascular Abweichungen in der zuckerkranken Neuropathie verhinderte. Unzulänglich (Na (+) + K (+))- Atpasetätigkeit ist wie ein beitragender Faktor in der Entwicklung der zuckerkranken Neuropathie vorgeschlagen worden. Diese Studie wurde aufgenommen, um die Hypothese zu prüfen, dass lipoic Säure Lipidperoxidation und Glycosylation verringert und erhöhen kann (Na (+) + K (+))- und Ca (++) - Atpasetätigkeiten im Hoch Glukose-stellte rote Blutkörperchen heraus (RBC). Gewaschener normaler Mensch RBC wurden mit den normalen (6 Millimeter) und hohen Glukosekonzentrationen (45 Millimeter) mit 0-0.2 Millimeter der lipoic Säure (Mischung von s- und r-sterioisomers) in einem rüttelnden Wasserbad bei 37 Grad C für 24 H. behandelt. Es gab eine bedeutende Anregung des Glukoseverbrauchs durch RBC in Anwesenheit der lipoic Säure in normalem und Hoch Glukose-behandelte RBC. Lipoic Säure senkte erheblich das Niveau des glycated Hämoglobins (GHb) und Lipidperoxidation in RBC stellte hohen Glukosekonzentrationen heraus. Hohe Glukosebehandlung senkte erheblich die Tätigkeiten von (Na (+) + K (+))- und Ca (++) - Atpasen von RBC-Membranen. Lipoic Säurezusatz blockierte erheblich die Reduzierung in den Tätigkeiten von (Na (+) + K (+))- und Ca (++) - Atpasen in der hohen Glukose behandelte RBC. Es gab keine Unterschiede bezüglich der Lipidperoxidation, GHb und (Na (+) + K (+))- und Ca (++) - Atpasebeschäftigungsgrade im Normal Glukose-behandelte RBC mit und ohne lipoic Säure. So kann lipoic Säure Lipidperoxidation und Protein Glycosylation senken und Zunahme (Na (+) + K (+))- und Ca (++) - Atpasetätigkeiten in der Hochglukose stellte RBC heraus, die liefert einen möglichen Mechanismus, verzögert durch den lipoic Säure möglicherweise oder die Entwicklung von Neuropathie im Diabetes hemmen.

66. Freies Radic Biol.-MED Aug 1999; 27 (3-4): 309-14
Orale Einnahme der RAC-Alpha-lipoic Säure moduliert Insulinempfindlichkeit bei Patienten mit Art-2 Diabetes mellitus: ein Placebo-kontrollierter Probeversuch.
Jakob S, Ruus P, Hermann R, Tritschler HJ, Maerker E, Renn W, Augustin HJ, Dietze GJ, Rett K.
Bluthochdruck und Diabetes-Forschungsabteilungs-, Max Grundig Clinic-, Buhl-und Stadt-Krankenhaus, Baden-Baden, Deutschland. snjacob@med.uni-tuebingen.de

Alpha-lipoic Säure (ALA), ein natürlich vorkommender Verbund- und radikaler Reiniger wurden gezeigt, um Glukosetransport und -nutzung in den verschiedenen experimentellen und Tiermodellen zu erhöhen. Klinische Studien beschrieben eine Zunahme von Insulinempfindlichkeit nach akutem und kurzfristigem (d) parenterale Verwaltung 10 von ALA. Die Effekte von 4-wöchigen oralen mit Alpha-lipoic Säure wurden in ein Placebo-kontrolliertes, Multicenterpilotstudie zu bestimmen sehen ausgewertet, ob orales auch Insulinempfindlichkeit verbessert. Vierundsiebzig Patienten mit Art-2 Diabetes wurden zu jedem Placebo randomisiert (n = 19); oder aktive Behandlung in den verschiedenen Dosen von mg 600 einmal täglich (n = 19), zweimal täglich (mg 1200; n = 18)oder dreimal täglich (mg 1800; n = 18) Alpha-lipoic Säure. Eine isoglycemic Glukoseklammer wurde an Tagen 0 (vor) und 29 getan (Posten). In dieser explorative Studie war Analyse entsprechend der Anzahl von den Themen erfolgt, die eine Verbesserung von Insulinempfindlichkeit nach Behandlung zeigen. Außerdem wurden die Effekte von Active gegen Placebobehandlung auf Insulinempfindlichkeit verglichen. Alle vier Gruppen waren vergleichbar und hatten einen ähnlichen Grad an Hyperglykämie und Insulinempfindlichkeit an der Grundlinie. Als verglichen mit Placebo, hatten significantly more Themen eine Zunahme der Insulin-angeregten Glukosebeseitigung (MCR) nach ALA-Behandlung jeder Gruppe. Da es gesehen in den drei verschiedenen Alpha-lipoic sauren Gruppen nicht Dosis-Wirkungs gab, wurden alle Themen, die ALA empfangen, in der „aktiven“ Gruppe kombiniert und verglichen dann mit Placebo. Dieses deckte erheblich verschiedene Änderungen in MCR nach Behandlung auf (+27% gegen Placebo; p < .01). Diese Placebo-kontrollierte explorative Studie bestätigt vorhergehende Beobachtungen einer Zunahme von Insulinempfindlichkeit der Art-2 Diabetes nach akuter und chronischer intravenöser Verwaltung von ALA. Die Ergebnisse schlagen vor, dass orale Einnahme der Alpha-lipoic Säure Insulinempfindlichkeit bei Patienten mit Art-2 Diabetes verbessern kann. Die aufmunternden Ergebnisse dieses Probeversuchs müssen durch weitere Untersuchungen bestätigt werden.

67. Diabetes-Sorgfalt Feb 1999; 22(2): 280-7
Alpha-Lipoic Schwefelsäureraffinationsabnahmeserumlaktat- und -pyruvatkonzentrationen und verbessert Glukosewirksamkeit bei den mageren und beleibten Patienten mit Art - Diabetes 2.
Konrad T, Vicini P, Kusterer K, Hoflich A, Assadkhani A, Bohles HJ, Sewell A, Tritschler HJ, Cobelli C, Usadel KH.
Abteilung der Innerer Medizin, J.W. Goethe-University, Frankfurt, Deutschland.

ZIEL: Wir überprüften den Effekt der lipoic Säure (LA), des Nebenfaktors des Pyruvatdehydrogenasekomplexes (PDH), auf Insulinempfindlichkeit (SI) und Glukosewirksamkeit (SG) und auf Serumlaktat- und -pyruvatniveaus nach Mundglukosebelastungsproben (OGTTs) und geänderten häufig probierten intravenösen Glukosebelastungsproben (FSIGTTs) im Mageren (n = 10) und beleibtes (n = 10) Patienten mit Art - Diabetes 2. FORSCHUNGSDESIGN UND METHODEN: FSIGTT-Daten wurden durch minimale modellierende Technik analysiert, um SI und SG vor und nach oralem (mg 600 zu bestimmen zweimal täglich für 4 Wochen). Serumlaktat- und -pyruvatniveaus von zuckerkranken Patienten, nachdem Glukoseladen mit denen des Mageren verglichen wurde (n = 10) und beleibtes (n = 10) gesunde Steuerthemen, in denen SI und SG auch von FSIGTT-Daten bestimmt wurden. ERGEBNISSE: Fastende Laktat- und Pyruvatniveaus wurden erheblich bei Patienten mit Art - Diabetes 2 erhöht. Diese Stoffwechselprodukte überstiegen erhöhte fastende Konzentrationen nicht nach Glukoseladen bei mageren Patienten mit Art - Diabetes 2. Jedoch wurde eine zweifache Zunahme des Laktats und der Pyruvatniveaus bei beleibten zuckerkranken Patienten gemessen. LA-Behandlung war mit erhöhtem SG in beiden Diabetikergruppen verbunden (Mageres 1,28 +/- 0,14 bis 1,93 +/- 0,13; beleibtes 1,07 +/- 0,11 bis 1,53 +/- 0,08 x 10 (- 2) min-1, P < 0,05). Höheres SI und senken fastende Glukose wurden gemessen bei nur mageren zuckerkranken Patienten (P < 0,05). Laktat und Pyruvat, bevor und nachdem Glukoseladen ungefähr 45% niedriger bei den mageren und beleibten zuckerkranken Patienten nach LA-Behandlung war. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Behandlung von mageren und beleibten zuckerkranken Patienten mit LA verhindert Hyperglykämie-bedingte Erhöhungen von Serumlaktat- und -pyruvatniveaus und erhöht SG.

68. Diabetes 1996 Exp Clin Endocrinol; 104(3): 284-8
Verbesserung der Insulin-angeregten Glukosebeseitigung in der Art - Diabetes 2 nach wiederholter parenteraler Verwaltung der thioctic Säure.
Jakob S, Henriksen EJ, Tritschler HJ, Augustin HJ, Dietze GJ.
Bluthochdruck-und Diabetes-Forschungsabteilung, Max Grundig Clinic, Buhl, Deutschland.

Insulinresistenz der Skelettmuskelglukoseaufnahme ist eine vorstehende Eigenschaft der Art II Diabetes (NIDDM); deshalb sollte pharmakologische Intervention darauf abzielen, Insulinempfindlichkeit zu verbessern. Thioctic Säure (TA), ein natürlich vorkommendes Mittel, wurde gezeigt, um Glukosenutzung in den verschiedenen experimentellen Modellen nach akuter und chronischer Verwaltung zu erhöhen. Es erhöhte auch Insulin-angeregte Glukosebeseitigung bei Patienten mit NIDDM nach akuter Verwaltung. Diese Pilotstudie wurde, zu sehen eingeleitet, ob dieses Mittel auch Glukosebeseitigung in den Menschen nach wiederholter Behandlung vergrößert. Zwanzig Patienten mit NIDDM empfingen TA (500 mg 500 ml NaCl, 0,9%) als täglich Infusionen über eine Zeitdauer von zehn Tagen. Eine hyperinsulinaemic, isoglycaemic Glukoseklammer wurde an Tag 0 getan und parenterale Verwaltung des Tag 11. von TA ergab einen bedeutenden Anstieg der Insulin-angeregten Glukosebeseitigung durch ungefähr 30% (metabolische Freigabenrate für Glukose, 2,5 +/- 0,3 gegen 3,2 +/- 0,4 ml/kg/min und Insulin-Empfindlichkeitindex: 3,5 +/- 0,5 gegen 4,7 +/- 0,4 mg/kg/microU/ml; p < 0,05, Wilcoxon-Rang-Summe-Test). Es gab keine Änderungen in fastenden Plasmaspiegeln für Glukose oder Insulin; dieses kann jedoch durch den kurzen Behandlungszeitraum und die Beobachtung erklärt werden. Dieses ist die erste klinische Studie, zu zeigen, dass eine zehntägige Verwaltung von TA in der Lage ist, Widerstand der Insulin-angeregten Glukosebeseitigung in NIDDM zu verbessern. Experimentelle Daten schlagen einige Mechanismen im Modus der Aktion vor. Da die anwesende Untersuchung ein unbeaufsichtigter Probeversuch war, fordern die aufmunternden Ergebnisse kontrollierte Studien, um die klinische Bedeutung der Ergebnisse und den Modus der Aktion dieses Mittels weiter aufzuklären.

69. Schutz gegen oxydierende durch Stress verursachte Insulinresistenz in den Muskelzellen der Ratte L6 durch mircomolar Konzentrationen der Alpha-lipoic Säure.
Maddux-BA, sehen W, jr. Lawrence JC, Goldfine-AL, Goldfine Identifikation, Evans JL.
Diabetes-Forschungslabor, Berg Zion Hospital, San Francisco, Kalifornien 94143-1616, USA. bmaddux@itsa.ucsf.edu
Diabetes. Feb 2001; 50(2): 404-10. Freier Volltext-Artikel hier http://diabetes.diabetesjournals.org/cgi/content/full/50/2/404

Bei zuckerkranken Patienten verbessert Alpha-lipoic Säure (LA) Skelettmuskelglukosetransport, mit dem Ergebnis der erhöhten Glukosebeseitigung; jedoch ist der molekulare Mechanismus der Aktion von LA momentan unbekannt. Wir studierten die Effekte von LA auf basalen und Insulin-angeregten Glukosetransport in den kultivierten diesen Muskelzellen der Ratte L6 overexpress GLUT4. Als Aufnahme der Deoxy-dglukose 2 in diesen Zellen gemessen wurde, waren sie Insulin als wild-artige Zellen L6 empfindlicher und entgegenkommend. LA, bei Konzentrationen < oder = 1 mmol/l, hatte nur kleine Effekte auf Glukosetransport in den Zellen, die nicht oxidativem Stress ausgesetzt wurden. Als Zellen Glucoseoxidase und Glukose ausgesetzt wurden, um H2O2 zu erzeugen und oxidativen Stress zu verursachen, gab es eine markierte Abnahme an Insulin-angeregtem Glukosetransport. Vorbehandlung mit LA über dem Konzentrationsbereich von 10-1,000 pmol/l schützte den Insulineffekt vor Hemmung durch H2O2. waren die r- und s-Isomere von LA gleichmäßig effektiv. Darüber hinaus verursachte oxidativer Stress eine bedeutende Abnahme (ungefähr 50%) an verringerter Glutathionskonzentration, zusammen mit der schnellen Aktivierung der Druck-empfindlichen p38 Mitogen-aktivierten Kinase. Vorbehandlung mit LA verhinderte beide Ereignisse, die mit schützender Insulinaktion zusammentreffend sind. Diese Studien zeigen an, dass im Muskel, der bedeutende Standort der Insulin-angeregten Glukosebeseitigung, ein wichtiger Effekt von LA auf die Insulinsignalisierenkaskade, Zellen vor oxydierender durch Stress verursachter Insulinresistenz zu schützen ist.

70. Kataraktentwicklung in den zuckerkranken Sandratten behandelte mit Alpha-lipoic Säure und seinem Gamma-Linolensäureparonym.
Borenshtein D, Ofri R, Werman M, steifes A, Tritschler HJ, Moeller W, Madar Z.
Fähigkeit von landwirtschaftlichem, von Nahrung und von Umweltqualitäts-Wissenschaften, die hebräische Universität von Jerusalem, Rehovot 76100, Israel.
Diabetes Metab Res Rev. 2001 Januar/Februar; 17(1): 44-50.

HINTERGRUND: Diabetes führt allgemein zu Spätkomplikationen wie Katarakt. Diese Studie forschte die Effekte der Alpha-lipoic Säure (LPA) und seines Gamma-Linolenparonyms der säure (GLA) auf Kataraktentwicklung in den zuckerkranken Sandratten nach. METHODEN: Zwei verschiedene Experimente wurden geleitet. In Experiment 1, wurden Sandratten eine „energiereiche“ Diät (70% Stärke), ein akutes Modell der Art - Diabetes 2 eingezogen und mit LPA eingespritzt. In Experiment 2, empfingen die Tiere eine „Mediumenergie“ Diät (59% Stärke), ein chronisches zuckerkrankes Modell und intubated mit LPA oder seinem GLA-Paronym. Während der Experimente wurden Blutzuckerspiegel und Kataraktentwicklung gemessen. An der Beendigung der Experimente, wurden Tätigkeit der Linsenaldose-Reduktase (AR) und lentikulare verringerte Niveaus des Glutathions (GSH) analysiert. ERGEBNISSE: LPA-Einspritzung hemmte erheblich Kataraktentwicklung und verringerte Blutzuckerspiegel in den Ratten zogen die „energiereiche“ Diät ein. Linse AR-Tätigkeit neigte, niedriger zu sein, während lentikulare GSH-Niveaus sich erhöhten. In den Sandratten zog eine „Mediumenergie“ Diät (59% Stärke), LPA-Intubation hatte keinen Effekt auf Blutzuckerspiegel und Kataraktentwicklung ein, aber GSH-Niveaus wurden erhöht. Demgegenüber konjugieren die Sandratten, die mit GLA intubated sind, zeigten die höchsten Blutzuckerspiegel und beschleunigten Kataraktentwicklung. Die verbundene Behandlung verringerte auch lentikularen GSH-Inhalt. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Die hypoglykemischen Effekte von LPA sind in der Verhinderung von akuten Symptomen der Art - Diabetes 2 nützlich. Es bleibt gezeigt zu werden, dass die Oxydationsbremswirkung von LPA für Verhinderung oder Hemmung der Kataraktweiterentwicklung in den Sandratten verantwortlich ist. Copyright John Wiley 2000 u. Sons, Ltd.