Verlängerung der Lebensdauers-Blutprobe-Superverkauf

Zusammenfassungen

Apigenin: 35 Forschungs-Zusammenfassungen

1 _morgens J Physiol Gastrointest Leber Physiol. 2003 am 3. Juli [Epub vor Druck]. 5,6dichlororibifuranosylbenzimidazole (DRB) und Apigenin verursachte Sensibilisierung von Darmkrebszellen zu TNF \{Alpha} vermittelten Apoptosis. Farah M, Parhar K, Moussavi M, Eivemark S, Salh B. Jack Bell Research Centre, Vancouver BC Kanada.

Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha (TNFalpha) ist ein Multifunktionscytokine, der in den Ausdruck vieler Gene mit einbezogen wird, die zur entzündlichen Antwort integral sind. Zusätzlich aktiviert es die apoptotic und Überlebensbahnen, die letzte, die durch die Aktivierung des Übertragungsfaktors NFkappaB vermittelt werden. Kinase CK2, eine serinethreonine Kinase, die allgemeinhin in den menschlichen Feindseligkeiten upregulated, ist möglicherweise auf mehrfachen Niveaus in diesem Prozess beteiligt. Jedoch bleibt seine Rolle, wenn sie eine Überlebensantwort innerhalb der Darmkrebszellen vermittelt, unvollständig verstanden. Hier berichten wir über diese Hemmung von CK2 in HCT116 und Zellen HT29 unter Verwendung zwei spezifischer Hemmnisse CK2, 5,6dichlororibifuranosylbenzimidazole (DRB) und Apigenin, bewirkten eine synergistische Reduzierung im Zellüberleben, als verwendet in Verbindung mit TNFalpha. Außerdem gab es eine demonstrierbare synergistische Reduzierung in der Kolonienbildung im weichen Nährboden unter Verwendung der gleichen Kombinationen. Westanalyse zeigte, dass PARP- und procaspase3 Spaltung die FACS-Analyseergebnisse von erheblich erhöhten subdiploid DNAcontaining-Zellbevölkerungen unter Verwendung dieser Bedingungen ergänzte. Bemerkenswert traten diese Ereignisse in Ermangelung jeder möglicher Reduzierung im Ausdruck der Bcl2 Familienmitglieder Bcl2, Mcl1 und BclXL oder irgendeine Änderung im proapoptotic Moleküle Schlechten oder dem Bax auf. Die Fördererproben Onehybrid NFkappaB, die ein transactivation Gal4p65 Gebietskonstrukt verwenden, deckten auf, dass das TNFinduced-transactivation durch DRB und Apigenin gehemmt wurde. Dieses war mit einer begleitenden Reduzierung im Ausdruck eines anerkannten antiapoptotic NFkappaB-Ziels verbunden, die Mangan Superoxidedismutase (MnSOD) gezeigt durch QPCR. Unsere Ergebnisse zeigen eine möglicherweise neue Strategie für die Behandlung von Darmkrebse, einer an, der die Ziele dieser ist CK2, die mit TNFalpha-Verwaltung simultan sind.

2 _Int J Oncol. Jun 2003; 22(6): 126370. Hemmung der Tätigkeit CK2 erregt verschiedene Antworten in den hormonesensitive und hormonerefractory Prostatakrebszellen. Hessenauer A, Montenarh M, und Molekularbiologie, Universitat DES Saarlandes, D66424 Homburg, Deutschland Gotz C. Medizinische Biochemie.

Kinase CK2 scheint, eine wesentliche Rolle in der zellulären Wachstumsregelung sowie im Apoptosis zu spielen. Indem sie ein Paar Prostatakrebsgeschwür verwendeten, analysierten Zellformen, die entweder hormonesensitive (LNCaP-Zellen) oder (Zellen PC3) wir hormonerefractory sind-, den Beitrag der Kinase CK2 zu ihrem unterschiedlichen Wachstumsverhalten sowie zum Apoptosis. Wir fanden die selbe Menge von Untereinheiten CK2 in beiden Zellformen, obgleich die enzymatische Tätigkeit von CK2 in den hormonerefractory Zellen viel höher war. Diese Ergebnisse zeigen zum ersten Mal eine Wechselbeziehung zwischen der spezifischen Tätigkeit der Kinase CK2 und den spezifischen Wachstumseigenschaften von Prostatakrebszellen. Das antiproliferative flavonoide Apigenin, das zu eine Hemmung der Tätigkeit CK2 in beiden Arten Zellen aber nur hormonesensitive LNCaP-Zellen geführt wurde, reagierte mit Apoptosis. So zeigen diese Ergebnisse, dass eine hohe Tätigkeit CK2 entbehrlich für Wachstum und für einen Schutz gegen Apoptosis in den hormonerefractory Prostatakrebszellen nicht notwendig ist.

3 _Ai Zheng. Apr 2003; 22(4): 35862. [Effekt des Emodins und des Apigenins auf Invasion von menschlichen Ovarialkarzinomho Zellen 8910PM in vitro] [Artikel auf Chinesisch] Zhu F, Liu XG, Liang NC. Institut von Biochemie und von Molekularbiologie, medizinisches College Guangdongs, Zhanjiang, Guangdong, Fotorezeptor China.

HINTERGRUND U. ZIEL: Emodin hemmte die Tätigkeit von TPK und von CK2 und die Verminderung von IkappaB. Apigenin hemmte die Tätigkeit von MAPK und von PU (3) K. In dieser Studie beobachteten die Autoren den Effekt des Emodins und des Apigenins auf die Invasion von HO8910PM-Zellen in vitro. METHODEN: Trypanblaufärbungs-Ausschlussprobe wurde verwendet, um die Cytotoxizität des Emodins und des Apigenins zu überprüfen. Wieder hergestellte Kellermembran-Invasionsprobe wurde verwendet, um die Invasionstätigkeit auszuwerten. Art IV Kollagenbildungsproduktion wurde durch SEITEN-Substrat zymography analysiert. ERGEBNISSE: Emodin hatte schwächere Cytotoxizität auf HO8910PM-Zellen als Apigenin, ihr IC (50) nachdem Behandlung mit den Chemikalien 48 Stunden lang (35.30+/3.50) micromol/L waren, und (28.92+/2.60) micromol/L, während Emodin erheblich Membraninvasion und Adhäsion und Migration von HO8910PM-Zellen hemmte. Ihre Hemmung veranschlagt, nachdem behandelt mit der Chemikalie von 40 micromol/L, waren (45.31+/3.10) %, (25.42+/1.70) % und (41.59+/1.90) %. Emodin hemmte die Produktion aber nicht Tätigkeit von MMP9. Apigenin hemmte Migration und Adhäsion von HO8910PM-Zellen, ihre Hemmungsrate, nachdem behandelt mit der Chemikalie von 40 micromol/L, waren (29.04+/1.70) % und (30.80+/3.00) %, während schwach gehemmte Membraninvasion (nur die Hemmungsrate war 12,1%) und hemmten weder Produktion noch Tätigkeit von MMP9. SCHLUSSFOLGERUNG: hatten Emodin und Apigenin Cytotoxizität auf HO8910PM-Zellen. Emodin war eine inhibierende Tumorinvasion und -metastase des möglichen Mittels.

4 _Nahrung Chem Toxicol. Mai 2003; 41(5): 70317. Isolierung, Strukturerklärung und Antioxidanspotential der bedeutenden phenoplastischen und Flavonoidmittel in gesalzten olivgrünen Steinfrüchten. Owen RW, Haubner R, Mier W, Giacosa A, Rumpf WIR, Spiegelhalder B, Bartsch H. Division von Toxikologie und von Krebs-Risiko-Faktoren, deutsche Krebsforschungs-Mitte, Im Neuenheimer Feld 280, D69120 Heidelberg, Deutschland. r.owen@dkfz heidelberg.de

Weil Oliven eine wichtige Komponente der Mittelmeerdiät darstellen, ist es notwendig, unmissverständliche Identifizierung und quantitative Bestimmung der bedeutenden möglichen phenoplastischen Antioxidansmittel herzustellen, die sie enthalten. Die bedeutenden phenoplastischen Antioxydantien in zwei Arten gesalzte Oliven wurden durch semipreparative Hochleistungsflüssigchromatographie lokalisiert und gereinigt. Strukturelle Analyse wurde unter Verwendung der UVspektralphotometrie, der Massenspektrometrie und der Kernspinresonanzspektroskopie geleitet. Insbesondere 1H und 13C vollständig zugewiesen werden NMRdaten vorgelegt und Fehler in den Literaturdaten werden korrigiert. Die Daten zeigen dieses Tyrosol, hydroxytyrosol, (3, 4dihydroxyphenyl) Propansäure 3 (dihydrocaffeic Säure), dihydropcoumaric Säure (phloretic Säure), das Phenylpropanoidglukoside acteoside (verbascoside) und isoacteoside, zusammen mit den Flavonoiden Luteolin und Apigenin sind Hauptteile des phenoplastischen Bruches der gesalzten schwarzen Oliven. Gesalzte grüne Oliven enthalten nur hydroxytyrosol und Spuren anderer geringer Phenolharze. Gesalzte Oliven enthalten sogar höhere Konzentrationen von phenoplastischen Antioxydantien als Olivenöl und sind möglicherweise deshalb wichtigere Modulatoren der chemopreventive Tätigkeit Krebses.

5 _Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2002 am 10. November; 82(21): 14847. [Zuschauereffekt vermittelt durch Herpes virusthymidine Kinase-/ganciclovirannäherung auf Prostatakrebszellen und seine Regelung] [Artikel auf Chinesisch] Xing Y, Lu G, Xiao Y, Zeng F, Zhang Q, Xiong P, Feng W. Department der Urologie, Verbands-Krankenhaus, medizinisches College Tongji, Huazhong-Hochschule für Wissenschaft und Technik, Wuhan 430022, China.

ZIEL: Um den Zuschauereffekt, der durch Herpes virusthymidine kanase/ganciclovir (HSVTK/GCV) Selbstmord-Gentherapieannäherung auf PC3m zu schätzen vermittelt wurde, vermittelte eine Prostatakrebszelllinie, um die Rolle von connexin (CX) zu erforschen interzelluläre Verbindungskommunikation des Abstandes (GJIC) im Verfahren des Zuschauereffektes HSVTK-/GCVsystems und die Modulation des Apigenins, ein CX-Ausdruck upregulator auf dem Ausdruck connexin43 (Cx43) und GJIC von PC3m-Zellen nachzuforschen. METHODEN: PC3m-Zellen wurden gezüchtet und PC3m-Zellen transfected mit dem EBVbased-Ausdruckvektor, der HSVTK-Gen Zellen PC enthält 3m (TK (+)) und Zellen TK () PC3m waren am Verhältnis von 1 Misch: 9. GCV wurde in die Mischung hinzugefügt. Der Zuschauereffekt wurde durch MTT-Probe ausgewertet. Verursachter Zuschauereffekt GJIC und HSV wurden TK/GCV in einigen typischen Zellformen, wie Zellen NIH3T3, Cos7 und L02, durch Kreppladen-Färbungsverfolgung (SLDT) und MTT-Probe beziehungsweise bestimmt. Ausdruck Cx43 mRNA und inhärente GJIC-Kapazität von PC3m-Zellen wurden durch RTPCR und SLDT überprüft. Zellen TK (+) PC3m und Zellen TK () waren Misch- und unterteilt in 4 Gruppen und mit GCV, Apigenin, Apigenin + GCV und Apigenin + Säure GCV + 18alphaglycyrrhetinic (AGA) beziehungsweise hinzugefügt. Dann wurde die Tötungsrate auf PC3m-Zellen durch MTT überprüft. ERGEBNISSE: Nach 72 h-Behandlung von 100 Mikromol/l GCV auf der Mischung wildtype PC3m von Zellen und von geänderten PC3m Zellen HSVTK Gen, wurden nur 23,5% + 3,2% Zellen getötet. Die Größe des HSVTK-/GCVzuschauereffektes waren in den Zellen NIH3T3, Cos7 und L02 stärker, die ausgezeichnetes GJIC als in ACHN und in den Helazellen verkündeten (P < 0,001). Ausdruck von Cx43 mRNA wurde durch RTPCR gezeigt, jedoch ist er schwächer als der in ACHN-Zellen und im normalen Prostatagewebe. Mit der Verwaltung des Apigenins, wurden der Ausdruck von Cx43 mRNA und die GJIC-Funktion von PC3m-Zellen bis zum 2,2mal erhöht (P < 0,01), das der Vergrößerungseffekt des Apigenins auf GJIC-Funktion von PC3m-Zellen 48 Stunden dauerte und durch Zusatz von AGA gehemmt werden könnte. Apigenin der Konzentration von 10 Mikromol/l könnte den Zuschauereffekt von TK-System auf PC3m-Zellen offensichtlich verbessern (P < 0,001). Die Tötungsrate von GCV auf den Misch-PC3m-Zellen war 59,86% + 2,44% und war nur 25,34% + 2,89% mit dem Zusatz von AGA. SCHLUSSFOLGERUNG: Es gibt eine positive Wechselbeziehung zwischen der Größe des Zuschauereffektes vermittelt durch HSVTK-/GCVannäherung und der Kraft internen GJIC in den Zielzellen. Ausdruck Downregulated Cx43 und zerbrochenes inhärentes GJIC-Potenzial von PC3m-Zellen ergeben die schlechte Größe des HSVTK-/GCVzuschauereffektes. Chemisches Mittel wie Apigenin oben moduliert Ausdruck Cx43 und ruft GJIC-Kapazität von PC3m-Zellen hervor, so erhöht den Zuschauereffekt und vergrößert die Wirksamkeit der TK-Selbstmordtherapie.

6 _Oncogene. 2002 am 23. Mai; 21(23): 372738. Beteiligung von Kern-factorkappa B, Bax und Bcl2 in der Induktion von Zellzyklus Festnahme und Apoptosis durch Apigenin in den menschlichen Prostatakrebsgeschwürzellen. Gupta S, Afaq F, Mukhtar H. Department der Dermatologie, umkleiden Westreserve-Universität u. das Forschungsinstitut von Universitätskrankenhäusern von Cleveland, 11100 Euclid Allee, Cleveland, Ohio 44106, USA. gxs44@po.cwru.edu

Apigenin, ein allgemeines diätetisches Flavonoid, das in den Obst und Gemüse reichlich vorhanden sind, hat möglicherweise das Potenzial für Verhinderung und Therapie für Prostatakrebs. Hier berichten wir zum ersten Mal, dass Apigenin das Wachstum von androgenresponsive menschlichen Prostatakrebsgeschwür LNCaP-Zellen hemmt und stellen molekulares Verständnis dieses Effektes zur Verfügung. Die Zellwachstumshemmung, die durch Apigeninbehandlung erzielt wurde, ergab eine bedeutende Abnahme am AR-Proteinausdruck zusammen mit einer Abnahme an den intrazellulären und abgesonderten Formen von PSA. Diese Effekte wurden auch in DHTstimulated-Zellen beobachtet. Weiter ergab Apigeninbehandlung von LNCaP-Zellen Festnahme G1 in der Zellzyklusweiterentwicklung, die mit einer markierten Abnahme am Proteinausdruck von cyclin D1, D2 und E und ihr aktivierender Partner cdk2 war-, 4 und 6 mit begleitender Induktion von WAF1/p21 und von KIP1/p27. Die Induktion von WAF1/p21 scheint, transcriptionally upregulated und ist Abhängiges p53. Darüber hinaus hemmte Apigenin das hyperphosphorylation des pRb Proteins in diesen Zellen. Apigeninbehandlung ergab auch Induktion von Apoptosis, wie durch DNA-Fragmentierung, PARP-Spaltung, Fluoreszenzmikroskopie und Fluss Cytometry bestimmt. Diese Effekte wurden gefunden, um mit einer Verschiebung im Verhältnis Bax/Bcl2 in Richtung zum Apoptosis mehr aufeinander zu beziehen. Apigeninbehandlung ergab auch downmodulation des aufbauenden Ausdrucks von NFkappaB/p65. Zusammen genommen, schlagen diese Ergebnisse vor, dass Apigenin starkes Potenzial für Entwicklung als Mittel für Verhinderung gegen Prostatakrebs hat.

7 _Krebs Lett. 2002 am 8. Februar; 176(1): 1723. Effekt von Flavonoiden auf Zellzyklusweiterentwicklung in den Prostatakrebszellen. Kobayashi T, Nakata T, Kuzumaki T. Department von Biochemie, Yamagata-Hochschulmedizinische fakultät, Yamagata 9909585, Japan.

Der Effekt einiger Flavonoide, die Komponenten von Früchten, von Gemüse und von Erbsen sind, auf die Zellzyklusweiterentwicklung von Mensch LNCaP-Prostatakrebszellen ist in dieser Studie nachgeforscht worden. Genistein nahm den Zellzyklus an den G2-/Mphasen fest, der der Unterdrückung von cyclin B Ausdruck zugeschrieben wird. Darüber hinaus verursachte genistein das cyclindependent Kinasehemmnis p21, das nicht von der Aktivierung p53 abhängt. Apigenin und Luteolin erhöhten Niveaus auch p21, aber Quercetin tat nicht. Apigenin verursachte Produktion p21 durch eine p53dependent-Bahn, aber Luteolin tat so in einer p53independent-Art. Diese Ergebnisse schlagen vor, dass Flavonoide starke Regler von cyclin B und p21 für Zellzyklusweiterentwicklung sind, die möglicherweise einige Rollen in der Verhinderung von Karzinogenese spielt.

8 _Nutr-Krebs. 2001; 39(1): 13947. Apigenin handelt nach dem Tumorzellinvasionsprozeß und reguliert Proteaseproduktion. Lindenmeyer F, Lis H, Menashi S, Sorias C, Lu H. Institut National De-La Sante und de la Recherche Medicale, U553, Schläger. INSERM, Institut-d'Hematologie, Hopital St. Louis, Universite Paris 7, 75475 Paris, Frankreich.

Apigenin ist ein weit verteiltes Betriebsflavonoid und wurde als Antitumormittel vorgeschlagen. In dieser Studie forschten wir die Apigenineffekte auf den proteasemediated Invasiveness in einer estrogeninsensitive Brusttumorzellform MDAMB231 nach. Die Ergebnisse zeigen, dass Apigenin bei microM 22.845.5 (2,510 micrograms/ml) stark, in einer mengenabhängigen Art, in der Tumorzellinvasion durch Matrigel, in der Zellmigration und in der Zellproliferation hemmte. Wir zeigen, dass Apigeninbehandlung von microM 22,8 (2,5 micrograms/ml) zu einer teilweisen Abnahme am urokinaseplasminogen Aktivatorausdruck und zu eine Gesamthemmung phorbol 12myristate 13acetateinduced der Absonderung Matrix metalloproteinase9 führte. Wir demonstrieren auch in den apigenintreated Zellen eine defekte Adhäsion zu Matrigel und zu einer G2M-Zellzyklusfestnahme. Zusammen genommen, zeigen unsere Ergebnisse, dass Apigenin ein pleiotropic Effektor ist, der proteasedependent Invasiveness und verbundene Prozesse und starke Verbreitung von Tumorzellen beeinflußt.

9 _Biochemien Biophys Res Commun. 2001 am 5. Oktober; 287(4): 91420. Selektive growthinhibitory, cellcycle deregulierende und apoptotic Antwort des Apigenins im Normal gegen menschliche Prostatakrebsgeschwürzellen. Gupta S, Afaq F, Mukhtar H. Department der Dermatologie, umkleiden Westreserve-Universität, Forschungsinstitut von Universitätskrankenhäusern von Cleveland, 11100 Euclid Allee, Cleveland, OH- 44106, USA. gxs44@po.cwru.edu

Mittel, die zur Veranlassung des selektiven Apoptosis der Krebszellen fähig sind, erhalten beträchtliche Aufmerksamkeit, wenn sie neue cancerpreventive Ansätze entwickeln. In der vorliegenden Untersuchung normale menschliche Prostataepithelzellen (NHPE), Viren- umgewandelte normale menschliche Prostataepithelzellen (PZHPV7) und menschliche Zellen des Prostataadenocarcinoma einsetzend (CAHPV10), werteten wir die growthinhibitory Effekte des Apigenins, des Flavonoids, das in den Obst und Gemüse reichlich vorhanden sind aus. Apigeninbehandlung zu NHPE und zu PZHPV7 ergab hemmende Antworten des fast ähnlichen Wachstums der niedrigen Größe. Im scharfen Kontrast ergab Apigeninbehandlung eine bedeutende Abnahme an der Zellentwicklungsfähigkeit von Zellen CAHPV10. Hemmende Effekte des ähnlichen selektiven Wachstums wurden auch für die menschlichen Zellen des Plattenepithelkarzinoms A431 beobachtet, die mit normalen menschlichen epidermialen keratinocytes verglichen wurden. Apigeninbehandlung ergab bedeutenden Apoptosis von Zellen CAHPV10, wie offensichtlich aus (i) DNA-Leiterprobe, (ii) Fluoreszenzmikroskopie und (iii) TUNEL-Probe, während die Zellen NHPE und PZHPV7 Apoptosis aber das gezeigte exklusive nekrotische Beflecken nicht nur an einer hohen Dosis von microM 40 durchmachten. Apigenin (microM 110) ergab auch eine mengenabhängige G2M-Phasen-Zellzyklusfestnahme von Zellen CAHPV10 aber nicht von Zellen PZHPV7. Das growthinhibitory und apoptotic Potenzial des Apigenins wurde auch in einer Vielzahl von den Prostatakrebsgeschwürzellen beobachtet, die unterschiedliches Stadiums- und Androgenreaktionsvermögen darstellen. Apigenin wird als viel versprechendes chemopreventive und/oder chemotherapeutisches Mittel gegen Prostatakrebs entwickelt möglicherweise. Akademische Presse Copyrights 2001.

10 _krebsbekämpfendes Res. JanFeb 2001; 21 (1A): 41320. Apigenin hemmt Wachstum und verursacht G2-/Mfestnahme, indem es cyclinCDK Regler und ERK-KARTEN-Kinaseaktivierung in den Brustkrebsgeschwürzellen moduliert. Yin F, Giuliano AE, Gesetz BEZÜGLICH, Van Herle AJ. Abteilung von Endokrinologie, UCLA-medizinische Fakultät, Los Angeles, Kalifornien 90024, USA.

Wir haben vorher berichtet, dass Apigenin das Wachstum von Schilddrüsenkrebszellen hemmt, indem es epidermiale Tyrosinphosphorylierung des Wachstumsfaktorempfängers (EGFR) und Phosphorylierung der ERK mitogenactivated Kinase des Proteins (KARTE) vermindert. In dieser Studie setzten wir den hemmenden Effekt des Wachstums des Apigenins auf Krebsgeschwürzellen der Brust MCF7 fest, die Eilzwei Schlüsselzellzyklusregler, wildtype p53 und das retinoblastoma Tumorentstör- Protein (Rb) und Krebsgeschwürzellen der Brust MDAMB468, die Mutant für p53 und Rbnegativ sind. Wir fanden, dass Apigenin stark Wachstum Krebsgeschwürzellen der Brust von von MCF7 und von von MDAMB468 hemmte. Die ungefähren Werte IC50, die nach 3 Tagen Ausbrütung bestimmt wurden, waren 7,8 micrograms/ml für Zellen MCF7 und 8,9 micrograms/ml für Zellen MDAMB468, beziehungsweise. Weil der Zellzyklus studiert, zeigte die Anwendung von FACS, dass MCF7 und Zellen MDAMB468 in G2-/Mphase nach Apigeninbehandlung festgenommen wurden, wir studierte die Effekte des Apigenins auf regelnde Moleküle des Zellzyklus. Wir beobachteten, dass G2-/Mfestnahme durch Apigenin eine bedeutende Abnahme an cyclin Protein B1 und CDK1 Niveaus miteinbezog, mit dem Ergebnis einer markierten Hemmung der Tätigkeit der Kinase CDK1. Apigenin verringerte die Proteinniveaus von CDK4, cyclins D1 und A, aber Ausdruck nicht beeinflußte cyclin Proteins E, CDK2 und CDK6. In den Zellen MCF7 verringerte Apigenin deutlich Rbphosphorylierung nach 12 H. Wir fanden auch, dass Apigeninbehandlung eine Dosis und eine zeitabhängige Hemmung von ERK-KARTEN-Kinasephosphorylierung und eine Aktivierung in den Zellen MDAMB468 ergab. Diese Ergebnisse schlagen vor, dass Apigenin ein viel versprechendes antibreast Krebsmittel ist und seine hemmenden Effekte des Wachstums vermittelt werden, indem man verschiedene Signal Transductionsbahnen in den Krebsgeschwürzellen der Brust MCF7 und MDAMB468 anvisiert.

11 _Karzinogenese Apr 2000; 21(4): Zunahme 6339 wildtype p53 Stabilität und transactivational Tätigkeit durch das chemopreventive Mittelapigenin in den keratinocytes. McVean M, Xiao H, Isobe K, Abteilung Pelling JC der Pathologie und Labormedizin, Universität von Kansas-Gesundheitszentrum, Kansas City, KS 66160, USA.

Apigenin, ein natürlich vorkommendes, nonmutagenic Flavonoid, ist gezeigt worden, um UVinduced-Haut tumorigenesis in den Mäusen zu hemmen, wenn es aktuell aufgetragen wird. In diesem Bericht haben wir die Maus-keratinocyte 308 Zellform, die ein wildtype p53 Gen enthält verwendet, um den Effekt der Apigeninbehandlung auf Niveaus des Proteins p53 und den Ausdruck seines abwärts gerichteten Partners, p21/waf1 zu studieren. Zellen wurden mit 70 microM Apigenin für verschiedene Zeiten behandelt und Niveaus des Proteins p53 und p21/waf1 wurden durch Westfleckanalyse festgesetzt. Das Niveau des Proteins p53 war verursachtes 27fold nachdem 4 h der Apigeninbehandlung und planiert geblieben erhöht durch 10 h von Belichtung. Nach 24 h der Belastung durch 70 microM Apigenin, gingen Niveaus des Proteins p53 zu den Kontrollebenen zurück. Niveaus des Proteins p21/waf1 erhöhten ungefähr 1. 52fold nach 4 h und blieben bei 24 H. erhöht. Um den Mechanismus der Ansammlung des Proteins nachzuforschen p53, verglichen wir die Halbwertszeit des Proteins p53 im Fahrzeug und apigenintreated Zellen. Zellen wurden für 4 h in Anwesenheit des Apigenins ausgebrütet, dann wurde Cycloheximid addiert, um weitere Proteinsynthese zu hemmen und Niveaus des Proteins p53 wurden durch Westfleck gemessen. Die Halbwertszeit des Proteins p53 wurde gefunden, erhöht zu werden ein Durchschnitt 8fold in den apigenintreated Zellen, die mit vehicletreated Zellen verglichen wurden, Minute 131 (t (1/2) = gegen Minute 16 im Apigenin gegen vehicletreated Zellen, beziehungsweise). Der Mechanismus der Stabilisierung des Proteins p53 wird z.Z. nachgeforscht. Um zu bestimmen ob p53 transcriptionally aktiv war, führten wir auch Gelmobilitäts-Schiebeproben durch und vorübergehender Transfection studiert unter Verwendung eines luciferase Plasmids unter Kontrolle des Förderers p21/waf1. ragten Tätigkeit p53 DNAbinding und transcriptional Aktivierung nach 24 h der Belastung durch Apigenin empor. Diese Studien schlagen vor, dass Apigenin möglicherweise antitumorigenic Tätigkeit ausübt, indem es die Bahn des Warte p53p21/waf1 anregt.

Krebs 2000 12 _Int J am 1. März; 85(5): Apigenin 6916 hemmt endothelialcell starke Verbreitung in G (2)/M Phase, während es smoothmuscle Zellen anregt, indem es Ausdruck P21 und P27 hemmt. Trochon V, Fleck E, Cymbalista F, Engelmann C, Tang RP, Thomaidis A, Vasse M, Soria J, Lu H, Soria C INSERM U353, Institut-d'Hematologie, Hopital St. Louis, Universite Paris 7, Paris, Frankreich.

Apigenin ist ein Betriebsflavonoid, das gedacht wird, um eine Rolle in der Verhinderung von Karzinogenese zu spielen. Jedoch ist sein Mechanismus der Aktion nicht noch aufgeklärt worden. Wegen der Bedeutung von Angiogenesis im Tumorwachstum, forschten wir den Effekt des Apigenins auf die endothelial und smoothmuscle Zellen in einem in-vitromodell nach. Apigenin hemmte deutlich die starke Verbreitung und in geringerem Masse die Migration von endothelial Zellen und haarartige Bildung in vitro, unabhängig seiner Hemmung der Hyaluronidasetätigkeit. Demgegenüber regte es stark Gefäß-smoothmusclecell starke Verbreitung an. Die molekularen Mechanismen der Apigenintätigkeit wurden in diesen 2 Arten von Zellen analysiert. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Apigenin endothelialcell starke Verbreitung hemmt, indem es die Zellen im G blockiert (2)/M Phase infolge der Ansammlung der hyperphosphorylated Form des retinoblastoma Proteins. Apigeninanregung von smoothmuscle Zellen wurde dem verringerten Ausdruck von 2 cyclindependent Kinasehemmnissen, p21 und p27 zugeschrieben, die negativ die (1) cyclindependent Kinase Phase G regulieren. Copyright WileyLiss, Inc. 2000

13 _Biochemien Biophys Res Commun 2000 am 5. Februar; 268(1): unterdrückt flavonoides Apigenin 23741The Empfängerausdruck des Vitamins D und Reaktionsvermögen des Vitamins D in den normalen menschlichen keratinocytes. Segaert S, Courtois S, Garmyn M, Degreef H, Labor der Fleischbrüher für experimentelle Medizin, Abteilung der Dermatologie, Katholieke Universiteit Löwen, Campus Gasthuisberg, Onderwijs en Navorsing, Herestraat 49, Löwen, B3000, Belgien.

Apigenin, ein Flavonoid mit chemopreventive Eigenschaften, verursacht zelluläre Wachstumsfestnahme, mit begleitender Hemmung von intrazellulären Signalisierenkaskaden und von verringertem protooncogene Ausdruck. Wir berichten, dass Apigenin stark Empfänger des Vitamins D (VDR) mRNA- und Proteinausdruck in den menschlichen keratinocytes ohne Änderungen in Halbwertszeit VDR mRNA hemmte. Gleichzeitig fanden downregulation des retinoid x-Empfängeralphas, ein drastischer Verlust von cmyc mRNA und upregulation von p21 (WAF1) statt. Außerdem wurde eine fast komplette Unterdrückung des Reaktionsvermögens des Vitamins D beobachtet, wie durch Induktion von 24hydroxylase mRNA geschätzt. Der Apigenineffekt auf VDR-Ausdruck wurde durch irgendein anderes (quercetine und fisetine) geteilt, aber nicht alle prüften Flavonoide. Interessant wurde die apigeninmediated VDR-Unterdrückung durch das NFkappaB-Hemmnisnatriumsalicylat und sauren den Phenethylkoffeinester entgegengewirkt. Die dargestellten Ergebnisse schlagen Unterdrückung von Kernempfängerniveaus als neuer Mechanismus vor, hingegen Flavonoide ihre pleiotropic Effekte ausüben. Diese Studie trägt möglicherweise auch zum Verständnis der Regelung VDR-Ausdrucks in den epidermialen keratinocytes bei. Akademische Presse Copyrights 2000.

14 _krebsbekämpfendes Res. MarApr 1999; 19 (2A): 12619. Effekt von Zitrusfruchtflavonoiden auf Zelldifferenzierung HL60. Kawaii S, Tomono Y, Katase E, Ogawa K, Yano M. National Institute der Obstbaum-Wissenschaft, Shizuoka, Japan.

Siebenundzwanzig Zitrusfruchtflavonoide wurden für ihre Tätigkeit der Induktion der Terminalunterscheidung von menschlichen promyelocytic Leukämiezellen (HL60) durch blaues Nitrotetrazolium (NBT) Verringerung, unspezifische Esterase, spezifische Esterase und phagozytische Tätigkeiten überprüft. 10 Flavonoide wurden beurteilt, um aktiv zu sein (Prozentsatz von NBT, das Zellen verringert, war mehr als 40% bei einer Konzentration von microM 40), und die Rangfolge der Kraft war natsudaidain, Luteolin, tangeretin, Quercetin, Apigenin, 3, 3, '4, '5, 6, 7, heptamethoxyflavone 8, nobiletin, acacetin, eriodictyol und taxifolin. Diese Flavonoide übten ihre Tätigkeit in einer mengenabhängigen Art aus. Zellen HL60 behandelten mit diesen Flavonoiden, die in reife Monozyte/in Makrophagen unterschieden wurden. Das structureactivity Verhältnis, das vom Vergleich zwischen Flavon und Flavonen aufgebaut wurde, deckte auf, dass orthocatechol Hälfte in Doppelbindung B und C2C3 des Ringes eine wichtige Rolle für Induktion der Unterscheidung von HL60 hatte. In polymethoxylated Flavon erhöhten Hydroxylgruppe an C3 und methoxyl Gruppe an C8 die differentiationinducing Tätigkeit.

15 _Eur J Krebs Okt 1999; 35(10): Induktion 151725 von Apoptosis durch Apigenin und in Verbindung stehende Flavonoide durch Freigabe des Zellfarbstoffs c und Aktivierung von caspase9 und von caspase3 in den Zellen der Leukämie HL60. Wang IK, LinShiau SY, Lin JK .loInstitute von Biochemie, College von Medizin, National Taiwan University, Taipeh, R.O.C.

Das Ziel dieser Studie war, den Mechanismus von flavonoidinduced Apoptosis in den leukämischen Zellen HL60 nachzuforschen. So wurde der Effekt von strukturell bezogenen Flavonoiden auf Zellentwicklungsfähigkeit, DNA-Fragmentierung und caspase Tätigkeit festgesetzt. Verlust des Membranpotentials und reagierende Sauerstoffspeziesgeneration wurden auch durch Fluss Cytometry überwacht. Die strukturell bezogenen Flavonoide, wie Apigenin, Quercetin, Myricetin und Kämpferol waren in der Lage, Apoptosis in den menschlichen Zellen der Leukämie HL60 zu verursachen. Behandlung mit Flavonoiden (microM 60) verursachte eine schnelle Induktion der Tätigkeit caspase3 und regte proteolytische Spaltung von Poly Polymerase (ADPribose) an (PARP). Außerdem verursachten diese Flavonoide Verlust des mitochondrischen Transmembranepotentials, Aufzug der reagierenden Produktion der Sauerstoffspezies (ROS), Freigabe mitochondrischen Zellfarbstoffs c in den Cytosol und folgende Induktion der Verarbeitung procaspase9. Die Kraft dieser Flavonoide auf diesen Eigenschaften von Apoptosis waren im Auftrag von: Apigenin > Quercetin > Myricetin > Kämpferol in den Zellen HL60 behandelten mit 60 microM Flavonoiden. Diese Ergebnisse schlagen vor, dass flavonoidinduced Apoptosis durch die Freigabe von Zellfarbstoff c zum Cytosol angeregt wird, durch verarbeitendes procaspase9 und durch einen caspase3dependent-Mechanismus. Die Induktion von Apoptosis durch Flavonoide wird ihrer chemopreventive Tätigkeit Krebses zugeschrieben möglicherweise. Außerdem ist möglicherweise die Kraft von Flavonoiden für die Veranlassung von Apoptosis von den Anzahlen von Hydroxylgruppen in der Gruppe 2phenyl und vom Fehlen der Gruppe 3hydroxyl abhängig. Dieses stellt neue Informationen auf dem structureactivity Verhältnis von Flavonoiden zur Verfügung.

16 _krebsbekämpfendes Res SepOct 1999; 19 (5B): 4297303 Signalbahnen mit einbezogen in Apigeninhemmung des Wachstums und der Induktion von Apoptosis von menschlichen anaplastischen Schilddrüsenkrebszellen (ARO). Yin F, Giuliano AE, AJ Abteilung Van Herles von der Endokrinologie, UCLA-medizinische Fakultät 90024, USA. _ fyin@ucla.edu

Vor kurzem zeigten wir, dass einige Flavonoide die starke Verbreitung von bestimmten menschlichen Schilddrüsenkrebszellformen hemmen können. Unter den geprüften Flavonoiden, sind Apigenin und Luteolin die effektivsten Hemmnisse dieser Tumorzellformen. In der vorliegenden Untersuchung forschten wir den Signal Transductionsmechanismus nach, der mit dem hemmenden Effekt des Wachstums des Apigenins, unter Verwendung einer menschlichen anaplastischen Schilddrüsenkrebsgeschwürzellform, ARO (UCLA RO81A1) verbunden ist. Unter Verwendung der Westfleckmethode wurde es gezeigt, dass der hemmende Effekt des Apigenins auf ARO-Zellproliferation mit einer Hemmung von EGFR-Tyrosin autophosphorylation verbunden ist und Phosphorylierung seines abwärts gerichteten ausführenden Mitogens Kinase des Proteins (KARTE) aktivierte. Proteinniveaus dieser Signalisierenmoleküle waren nicht betroffen. Das Hemmnis von Phosphorylierung durch Apigenin trat innerhalb 30 minimal und für 4 H. fortgesetzt auf. Eine mengenabhängige Hemmung war demonstrierbares Reichen von microM 12,5 zu microM 50. Das Niveau des phosphorylierten cMyc, ein Kernsubstrat für MAPK, war niedergedrücktes ab 1648 h nach der Apigeninbehandlung und schließlich führte zu einen programmierten Zelltod, der DNA-Fragmentierung mit einbezieht. Außerdem ergab Behandlung mit Apigenin die Hemmung des anchoragedependent und anchorageindependent Schilddrüsenkrebszellwachstums. Zusammenfassend ist Apigenin ein viel versprechendes Hemmnis von Signal Transductionsbahnen, die das Wachstum (anchoragedependent und unabhängig) und Überleben von menschlichen anaplastischen Schilddrüsenkrebszellen regulieren. Apigenin stellt möglicherweise ein neues Konzept für die Behandlung des menschlichen anaplastischen Schilddrüsenkrebsgeschwürs zur verfügung, für die keine effektive Therapie momentan verfügbar ist.

17 _Karzinogenese Okt 1999; 20(10): Unterdrückung 194552 des durch Induktion erhältlichen cyclooxygenase und des durch Induktion erhältlichen Stickstoffmonoxid Synthase durch Apigenin und in Verbindung stehende Flavonoide in den Mäusemakrophagen. Liang YC, Huang YT, Tsai SH, LinShiau SY, Chen-CF, Institut Lins JK von Biochemie, College von Medizin, National Taiwan University, Nr. 1, Abschnitt 1, Taipeh, Taiwan.

Prostaglandine Biosynthese und Stickstoffmonoxidproduktion sind bei Karzinogenese und Entzündung impliziert worden. In dieser Studie forschten wir den Effekt von verschiedenen Flavonoiden nach und () aktivierte epigallocatechin3gallate auf den Tätigkeiten des durch Induktion erhältlichen cyclooxygenase (COX2) und des durch Induktion erhältlichen Stickstoffmonoxid Synthase (iNOS) im Lipopolysaccharide (LANGSPIELPLATTEN) ROHE 264,7 Makrophagen. Apigenin, genistein und Kämpferol waren markiert aktive Hemmnisse der transcriptional Aktivierung von COX2, mit microM 15 ICs (50) <. Darüber hinaus waren Apigenin und Kämpferol auch markiert aktive Hemmnisse der transcriptional Aktivierung von iNOS, mit microM 15 ICs (50) <. Von jenen geprüften Mitteln, war Apigenin das stärkste Hemmnis der transcriptional Aktivierung von COX2 und von iNOS. West- und Nordfleckanalysen zeigten, dass Apigenin erheblich Protein und mRNA-Ausdruck von COX2 und von iNOS in LPSactivated-Makrophagen blockierte. Vorübergehende Transfectionsexperimente zeigten, dass LANGSPIELPLATTEN eine Zunahme ungefähr 4fold COX2 und der iNOS Förderertätigkeiten verursachten, diese Erhöhungen wurden unterdrückt durch Apigenin. Außerdem zeigten elektrophoretische Experimente der Mobilitätsschiebe-Probe (EMSA) an, dass Apigenin die LPSinduced-Aktivierung von Kern-factorkB blockierte (Ns-Düngungkb). Die Hemmung von NFkB-Aktivierung tritt durch die Verhinderung der Verminderung Hemmnis KB (IkB) auf. Vorübergehende Transfectionsexperimente zeigten auch, dass Apigenin transcriptional Tätigkeit NFkBdependent hemmte. Schließlich zeigten wir, dass Apigenin die IkB-Kinasetätigkeit hemmen könnte, die durch LANGSPIELPLATTEN oder interferongamma verursacht wurde. Die Ergebnisse der weiteren Studien schlagen vor, dass Unterdrückung möglicherweise der transcriptional Aktivierung von COX2 und von iNOS durch Apigenin hauptsächlich durch Hemmung der IkB-Kinasetätigkeit vermittelt würde. Diese Studie schlägt vor, dass Modulation von COX2 und von iNOS durch Apigenin und in Verbindung stehende Flavonoide möglicherweise in der Verhinderung von Karzinogenese und von Entzündung wichtig ist.

18 _Bogen Pharm Res Jun 1999; 22(3): Hemmung 30912 von aromatase Tätigkeit durch Flavonoide. Jeong HJ, Shin YG, Kim IH, Abteilung Pezzuto JM der medizinischen Chemie und Pharmacognosy, College der Apotheke, Universität von Illinois bei Chicago, 60612, USA. hyehjean@nmdhst.cc.nih.gov

Beim Suchen nach chemopreventive Mitteln starken Krebses von den synthetischen oder Naturprodukten, wurden 28 nach dem Zufall vorgewählte Flavonoide für hemmende Effekte gegen das teilweise gereinigte aromatase aussortiert, das aus menschlicher Plazenta vorbereitet wurde. Über 50% der Flavonoide hemmte erheblich aromatase Tätigkeit, wenn die größte Tätigkeit mit Apigenin gezeigt ist (IC50: 0,9 microg/mL), chrysin (IC50: 1,1 microg/mL) und hesperetin (IC50: 1,0 microg/mL).

Krebs 1999 Int J am 19. Juli; 82(2): 26873 Mitogenactivated die Kinase (MAPK) reguliert den Ausdruck von progelatinase B (MMP9) in den Brustepithelzellen. Reddy KB, Krueger JS, Kondapaka-SB, Abteilung Diglio CA der Pathologie, Wayne State University, Detroit, Michigan 48201, USA. kreddy@med.wayne.edu

Mitogenactivated-Kinasen (MAPKs) spielen eine wichtige Rolle in der mitogenic Signal Transductionsbahn und sind wesentliche Komponenten des Wachstums und der Unterscheidung. Aufbauende Aktivierung der MAPK-Kaskade ist mit der Karzinogenese und der Metastase der menschlichen Brust und der Nierenzellkrebsgeschwüre verbunden. Die gelatinases B (MMP9) und A (MMP2) sind 2 Mitglieder der Familie der Matrixmetalloproteinase (MMPs), die in menschlichen Krebsen ausgedrückt werden und gedacht, um eine entscheidende Rolle in der Tumorzellinvasion und -metastase zu spielen. In einer vorhergehenden Studie haben wir gezeigt, dass EGF- und amphiregulinupregulate MMP9 in den metastatischen Zellen SKBR3 aber keinen Effekt auf Absonderung MMP2 haben. Wir forschten jetzt spezifische Schritte beim EGFinduced Signalisieren verbunden mit Regelung der Zellproliferation und der Induktion MMP9 nach. EGFinduced, das in Zellen SKBR3 signalisiert, wurde durch verhältnismäßig spezifische Hemmnisse entweder auf ras (FPT inhibitor1) oder Kinase P13 (Wortmannin) oder durch Reduzierung in der EGFinduced-Tyrosin-Kinasetätigkeit (RG 13022) blockiert. Diese signalisierenden Bahnen blockieren erheblich gehemmt von EGFinduced-Zellproliferation aber in Absonderung EGFinduced MMP9 nur teilweise verringert. Demgegenüber als Zellen SKBR3 Mäk-Hemmnis (PD 98059) oder MAPK-Hemmnissen (Apigenin oder antisense Phosphorothioate MAPK oligodeoxynucleotides) ausgesetzt wurden, wurden EGFinduced-Zellproliferation, Induktion MMP9 und Invasion durch wieder hergestellte Kellermembran erheblich verringert. Unsere Ergebnisse schlagen vor, dass die Störung möglicherweise MAPK-Tätigkeit neue Durchschnitte der Kontrolle des Wachstums und des Invasiveness von Tumoren zur Verfügung stellt, in denen die signalisierende Kaskade aktiviert ist.

19 _Schilddrüse Apr 1999; 9(4): 36976 hemmende Effekte des Wachstums von Flavonoiden in den menschlichen Schilddrüsenkrebszellformen. Yin F, Giuliano AE, AJ Abteilung Van Herles von der Endokrinologie, UCLA-medizinische Fakultät, Los Angeles, Kalifornien 90024, USA.

Vorhergehende Studien haben angezeigt, dass Flavonoide antiproliferative Eigenschaften auf einigen hormonedependent Krebszelllinien, wie Brust- und Prostatakrebs aufweisen. In der vorliegenden Untersuchung sind die Effekte einiger vorgewählter Flavonoide, das genistein, das Apigenin, das Luteolin, das chrysin, das Kämpferol und das biochanin A auf menschlichen Schilddrüsenkrebsgeschwürzellformen, UCLA NPA871 (NPA) (warzenartiges Krebsgeschwür), UCLA RO82W1 (WRO) (follikulares Krebsgeschwür) und UCLA RO81A1 (ARO) (anaplastisches Krebsgeschwür) überprüft worden. Unter den geprüften Flavonoiden, sind Apigenin und Luteolin die stärksten Hemmnisse dieser Zellformen mit IC50 (Konzentration, an dem Zellproliferation durch 50% gehemmt wurde), bewertet, von microM 21,7 zu microM 32,1 zu reichen. Die Zellen waren bei diesen Konzentrationen lebensfähig. Unter Verwendung NPA-Zellen, die bekannt sind, um Östrogenempfängerpositiv (ER+) zu sein, wurde es gezeigt, dass nicht bedeutende [3H] Verschiebung E2 mit diesen Flavonoiden bei der Konzentration IC50 auftrat. In WRO-Zellen, die bekannt, um eine antiestrogen Bindungsstelle (AEBS) zu haben, verursachte biochanin A einen stärkeren hemmenden Wachstumseffekt (IC50 = 64,1 microM) als in NPA- und ARO-Zellen. Darüber hinaus wurde es beobachtet, dass biochanin A eine beträchtliche verbindliche Affinität für das AEBS hat, wie durch die Verschiebung von Tamoxifen [3H] von den WRO-Zellen angezeigt. Zusammenfassend haben Flavonoide starke antiproliferative Tätigkeit in vitro gegen verschiedene menschliche Schilddrüsenkrebszellformen. Die hemmende Tätigkeit von bestimmten flavonoiden Mitteln wird über das AEBS und/oder die Art II EBS vermittelt möglicherweise. Die Beobachtung, die ARO-Zellen, die ermangeln, das AEBS und der ER effektiv durch Apigenin und Luteolin gehemmt werden, schlagen vor, dass andere Mechanismen der Aktion auch Betriebs sind. Die vorliegende Untersuchung schlägt vor, dass Flavonoide möglicherweise eine neue Klasse therapeutische Mittel im Management des Schilddrüsenkrebses darstellen.

20 _Br J Nutr Jun 1999; 81(6): 44755Effect der Aufnahme der Petersilie (Petroselinum crispum) auf urinausscheidender Apigeninausscheidung, Blutantioxidansenzymen und Biomarkers für oxidativen Stress in den menschlichen Themen. Nielsen Se, junges JF, Daneshvar B, Lauridsen St., Knuthsen P, Sandstrom B, Institut Dragsted LO der Lebensmittelsicherheit und der Toxikologie, dänischer Tierarzt und Nahrungsmittelverwaltung, Kopenhagen, Dänemark.

Sieben Männer und sieben Frauen nahmen an einem randomisierten Kreuzversuch teil, um den Effekt der Aufnahme der Petersilie (Petroselinum crispum) zu studieren und enthielten hohe Stufen des Flavonapigenins, auf der urinausscheidenden Ausscheidung von Flavon und auf Biomarkers für oxidativen Stress. Die Themen empfingen ein ausschließlich Kontrolldiättief in den Flavon und in anderen natürlich vorkommenden Antioxydantien während der 2 Wochen der Intervention. Diese grundlegende Diät wurde mit der Petersilie ergänzt, die 3.734.49 mg apigenin/MJ in einer der Interventionswochen bereitstellt. Urinausscheidende Ausscheidung des Apigenins war 1.59409.09 micrograms/MJ pro 24 h während der Intervention mit Petersilie und 0112,27 micrograms/MJ pro 24 h auf der grundlegenden Diät (P < 0,05). Der Bruch der Apigeninaufnahme ausgeschieden im Urin war 0,58 (Se 0,16) % während der Petersilienintervention. Erythrozytglutathionsreduktase (EC 1.6.4.1; GR) und Superoxidedismutase (EC 1.15.1.1; RASEN) Tätigkeiten erhöht während der Intervention mit Petersilie (P < 0,005) verglichen mit den Niveaus auf der grundlegenden Diät, während Erythrozytkatalase (EC 1.11.1.6) und Tätigkeiten der Glutathionsperoxydase (EC 1.11.1.9) nicht änderten. Keine signifikanten Veränderungen wurden in Plasmaprotein 2adipic semialdehyde Rückständen, ein Biomarker der Plasmaproteinoxidation beobachtet. In dieser kurzfristigen Untersuchung wurde eine globale abnehmende Tendenz in der Tätigkeit von Antioxidansenzymen während der Studie 2week beobachtet. Die verringerte Tätigkeit des RASENS wurde stark auf dem einzelnen Niveau mit einem erhöhten oxydierenden Schaden der Plasmaproteine aufeinander bezogen. Jedoch schien die Intervention mit Petersilie teils diese Abnahme zu überwinden und ergab erhöhte Niveaus von GR und von RASEN.

21 _Biosci Biotechnol Biochemien Nov. 1998; 62(11): Verhältnisse 2199204Structureactivity von Flavonoiden und von Induktion ofgranulocytic oder monocyticdifferentiation in den menschlichen Zellen der myeloischen Leukämie HL60. Takahashi T, Kobori M, Shinmoto H, Industrieforschungs-Institut Tsushida T Iwate, Japan.

Die Flavon Apigenin und Luteolin hemmten stark das Wachstum von Zellen HL60 und verursachten morphologische Unterscheidung in Granulocytes. Das Flavonolquercetin hemmte das Zellwachstum und verursachte eine Unterscheidungsmarkierung d.h. NBT, das Fähigkeit verringert. Jedoch quercetintreated Zellen wurden nicht morphologisch in Granulocytes unterschieden. Das Chalcone phloretin verursachte schwach NBT, das Fähigkeit und eine Markierung der monocytic Unterscheidung alphanaphthyl Butyrat-Esterasetätigkeit in den Zellen verringert. Quercetin und phloretin schienen, die Unterscheidung von Zellen HL60 in Monozyten zu verursachen. Der Anteil der esterasepositive Zellen alphanaphthyl Butyrats, die durch genistein verursacht wurden, war kleiner als der der NBTpositive-Zellen. Einige der Kerne in den genisteintreated Zellen HL60 morphologisch geändert. Genistein muss granulocytic und monocytic Unterscheidung von Zellen HL60 verursacht haben. Das Flavonolgalangin und -kämpferol, die weniger Hydroxylgruppen im Holung als Quercetin hatten, und das Flavonnaringenin hemmten, das Wachstum aber verursachten nicht die Unterscheidung von Zellen HL60.

22 _Baillieres Clin Endocrinol Metab Dezember 1998; 12(4): 64966 Phytoestrogens und Hemmung von Angiogenesis. Fotsis T, Pfeffer Mitgliedstaat, Montesano R, Aktas E, Breit S, Schweigerer L, Rasku S, Wahala K, Labor Adlercreutz H der Biochemie, Medizinische Fakultät, Universität von Ioannina, Griechenland.

Der Verbrauch einer plantbased Diät kann die Entwicklung und die Weiterentwicklung von den chronischen Krankheiten verhindern, die mit umfangreicher Neovaskularisation, einschließlich die Weiterentwicklung und das Wachstum von festen bösartigen Tumoren verbunden sind. Wir haben vorher gezeigt, dass das plantderived isoflavonoid genistein ein starkes Hemmnis der Zellproliferation und des in-vitroangiogenesis ist. Außerdem ist die Konzentration von genistein im Urin von den Themen, die eine plantbased Diät verbrauchen, 30fold höher als das in den Themen, die eine traditionelle Westdiät verbrauchen. Wir haben auch berichtet, dass bestimmte strukturell bezogene Flavonoide stärkere Hemmnisse als genistein sind. Tatsächlich hemmen 3hydroxyflavone, 3', 4' dihydroxyflavone, 2', 3' dihydroxyflavone, fisetin, Apigenin und Luteolin die starke Verbreitung von Normal- und Tumorzellen sowie in-vitroangiogenesis bei halfmaximal Konzentrationen in der unteren micromolar Strecke. Die große Verbreitung von isoflavonoids und von Flavonoiden im Pflanzenreich, zusammen mit ihren antiangiogenic und antimitotic Eigenschaften, schlägt, dass diese phytoestrogens möglicherweise zur präventiven Wirkung einer plantbased Diät auf chronischen Krankheiten beitragen, einschließlich feste Tumoren vor.

23 _Nutr-Krebs 1998; 31(2): 90100 Effekte von phytoestrogens auf DNA-Synthese in den Zellen MCF7 in Anwesenheit des estradiol oder der Wachstumsfaktoren. Wang C, Kurzer Mitgliedstaat Department der Lebensmittellehre und Ernährung, Universität von Minnesota, St Paul 55108, USA.

Phytoestrogen-Effekte auf Östrogenaktion und Tyrosinkinasetätigkeit sind vorgeschlagen worden, um zur Krebsprävention beizutragen. Um diese Mechanismen zu studieren, wurden einige phytoestrogens und bezogene Mittel für ihre Effekte auf DNA-Synthese (geschätzt durch Thymidinvereinigungsanalyse) in den estrogendependent Zellen MCF7 in Anwesenheit des estradiol (E2), des Tamoxifen, des Insulins oder des epidermialen Wachstumsfaktors ausgewertet. Wir beobachteten dass 1) bei 0,0110 erhöhtem microM, genistein und coumestrol E2induced DNA-Synthese, wie 10 microM enterolactone tat. Chrysin bei 1,010 microM und 10 microM Luteolin oder Apigenin gehemmter E2induced DNA-Synthese, wie alle Mittel an > microM 10 taten, 2) Tamoxifen erhöhte genisteininduced DNA-Synthese aber hemmte DNA-Synthese, die durch alle weiteren Mittel verursacht wurde, und 3) erhöhte genistein Insulin und epidermiales Wachstum factorinduced DNA-Synthese bei 0.11.0 und 0,110 microM, beziehungsweise. Bei höheren Konzentrationen wurde Hemmung beobachtet. Ähnliche Effekte wurden mit coumestrol gesehen. Als schlußfolgerung sind die Effekte von phytoestrogens in Anwesenheit E2 oder die Wachstumsfaktoren konzentrationsabhängig und variabel. Bei niedrigen Konzentrationen erhöhten genistein und coumestrol erheblich E2induced und Tyrosin kinasemediated DNA-Synthese; bei hohen Konzentrationen wurde Hemmung beobachtet. Unterscheidungseffekte wurden mit den anderen Mitteln beobachtet. Die variablen Effekte von phytoestrogens auf DNA-Synthese müssen betrachtet werden, wenn ihre Rollen in der Krebsprävention oder in der Behandlung ausgewertet werden.

24 _morgens J Clin Nutr Jun 1998; 67(6): 12108Effects von Flavonoiden und von Vitamin C auf oxydierendem DNA-Schaden der menschlichen Lymphozyten. Noroozi M, Angerson WJ, lehnen MICH Abteilung der menschlichen Nahrung, Glasgow University, königliches Krankenhaus, Vereinigtes Königreich.

Diese Studie setzte die Antioxidanskräfte einiger weit verbreiteter diätetischer Flavonoide über einer Strecke der Konzentrationen fest und verglich mit Vitamin C als positive Steuerung. Die Antioxidanseffekte der Vorbehandlung mit Flavonoiden und Vitamin C, an standardisiertem Konzentrationen (7,6, 23,2, 93 und 279,4 micromol/L), auf Sauerstoff radicalgenerated DNA-Schaden vom Wasserstoffperoxid (100 micromol/L) in den menschlichen Lymphozyten wurden überprüft, indem man die einzellige Gelelektrophoreseprobe verwendete (Kometenprobe). Vorbehandlung mit allen Flavonoiden und Vitamin C produzierten mengenabhängige Reduzierungen in oxydierendem DNA-Schaden. Bei einer Konzentration von 279 micromol/L, wurden sie in abnehmender Reihenfolge der Kraft geordnet, wie folgt: Luteolin (9% von Schaden vom unbeanstandeten Wasserstoffperoxid), Myricetin (10%), Quercetin (22%), Kämpferol (32%), Quercitrin (quercetin3Lrhamnoside) (45%), Apigenin (59%), quercetin3glucoside (62%), Rutin (quercetin3betaDrutinoside) (82%) und Vitamin C (78%). Die Schutzwirkung des Vitamins C gegen DNA-Schaden bei dieser Konzentration war erheblich kleiner als die aller Flavonoide ausgenommen Apigenin, quercetin3glucoside und Rutin. Die Klassifizierung war mit geschätzten (die Konzentration, zum von 50% Schutz zu produzieren) Werten ED50 ähnlich. Die Schutzwirkung des Quercetins und des Vitamins C bei einer Konzentration von 23,2 micromol/L wurde gefunden, um Zusatz zu sein (Quercetin: 71% von maximalem DNA-Schaden vom unbeanstandeten Wasserstoffperoxid; Vitamin C: 83%; beide in der Kombination: 62%). Diese Daten schlagen vor, dass die freien Flavonoide schützender als die konjugierten Flavonoide sind (z.B., das Quercetin verglichen mit seinem verbundenen quercetin3glucoside, P < 0,001). Daten sind auch mit der Hypothese in Einklang, dass Oxydationsbremswirkung von freien Flavonoiden mit der Anzahl und der Position von Hydroxylgruppen zusammenhängt.

25 _krebsbekämpfendes Res MarApr 1998; 18 (2A): 111721 Bioflavonoide allgemein und verursachen stark Tyrosindephosphorylierung/Inaktivierung onkogenischen prolinedirected Kinase Fas in den menschlichen Prostatakrebsgeschwürzellen. Lee Sc, Kuan CY, Yang cm, Abteilung Yangs Sd der Biowissenschaft, nationaler Tsing Hua University, Hsinchu, Taiwan, R.O.C.

In dieser Studie forschen wir den Effekt von Bioflavonoiden auf die Tätigkeit und den phosphotyrosine Inhalt onkogenischen prolinedirected Kinase Fas (PDPK Fa) in den menschlichen Prostatakrebsgeschwürzellen nach. Chronische Behandlung von menschlichen Prostatakrebsgeschwürzellen mit niedrigen Konzentrationen des Quercetins, des Apigenins und des Kämpferols allgemein und stark verursachte Tyrosindephosphorylierung und -gleichlaufendes inaktivierte onkogenisches PDPK Fa in einer konzentrationsabhängigen Art. Dieses wird durch eine spezifische Probe der Tätigkeit dieser Kinase in den immunoprecipitates von den Zellauszügen gezeigt, die von Immunoblotting und phosphotyrosine Analyse gefolgt werden. Die Ergebnisse zeigen an, dass Bioflavonoide möglicherweise als allgemeine Tyrosinkinasehemmnisse, um Tyrosinkinase PDPK FAspecific zu hemmen und arbeiten Tyrosindephosphorylierung/Inaktivierung dieser onkogenischen Kinase in den menschlichen Krebsgeschwürzellen dadurch zu verursachen. Unter dieser Bedingung können Quercetin, Apigenin und Kämpferol Zellwachstum in einer ähnlichen konzentrationsabhängigen Art auch hemmen. Die weiteren Ergebnisse zeigen an, dass Hemmung von Tyrosinphosphorylierung/von Aktivierung dieses onkogenischen PDPK einen neuen Modus des Aktionsmechanismus für Bioflavonoide während des antiproliferation Prozesses in den menschlichen Krebsgeschwürzellen darstellt.

26 _Unterdrückung von Kinase C und Kernoncogeneausdruck als mögliche molekulare Mechanismen von Krebs chemoprevention durch Apigenin und Kurkumin. Lin JK, Chen YC, Huang YT, LinShiau SY. College von Medizin, National Taiwan University, Taipeh, Taiwan. J-Zellbiochemie-Ergänzung 1997; 2829:3948 Apigenin, ein lesstoxic und nonmutagenic Flavonoid, unterdrücktes 120tetradecanoyl phorbol13acetate (TPA) vermittelten Tumorförderung der Mäusehaut. TPA hatte die Fähigkeit, Kinase C (PKC) und verursachten Kern-protooncogene Ausdruck zu aktivieren. Unsere Studie zeigt an, dass Apigenin PKC hemmte, indem es mit Adenosintriphosphat (Atp) konkurrierte. Apigenin auch verringerte das Niveau von TPAstimulated-Phosphorylierung von zellulären Proteinen und hemmte TPAinduced-cjun und cfos Ausdruck. Kurkumin, ein diätetisches Pigment phytopolyphenol, ist auch ein starkes Hemmnis der Tumorförderung verursacht durch TPA in der Mäusehaut. Als Mäusefibroblastzellen mit alleintpa behandelt wurden, versetzte PKC vom cytosolic Bruch zum Partikelbruch. Behandlung mit 15 oder 20 microM Kurkumin für Minute 15 hemmte Tätigkeit TPAinduced PKC im Partikelbruch durch 2660%. Kurkumin hemmte auch PKC-Tätigkeit in vitro, indem es mit Phosphatidylserin konkurrierte. Kurkumin (microM 10) unterdrückte den Ausdruck von cjun in TPAtreated-Zellen. Fünfzehn Flavonoide wurden für ihre Effekte auf morphologische Änderungen im weichen Nährboden überprüft und zelluläres Wachstum in den vHras wandelte Zellen NIH3T3 um. Die Ergebnisse zeigten, dass nur Apigenin, Kämpferol und genistein den Umschalteneffekt auf die umgewandelte Morphologie dieser Zellen aufwiesen. Basiert auf diesen Ergebnissen, wird es vorgeschlagen, dass die Unterdrückung möglicherweise von PKC-Tätigkeit und von Kernoncogeneausdruck zu den molekularen Mechanismen der Hemmung der TPAinduced-Tumorförderung durch Apigenin und Kurkumin beitrüge.

27 _Nutr-Krebs 1997; 28(3): Konzentration 23647Phytoestrogen bestimmt Effekte auf DNA-Synthese in menschlichen breastcancer Zellen. Wang C, Kurzer Mitgliedstaat Department der Lebensmittellehre und Ernährung, Universität von Minnesota, St Paul 55108, USA.

Dreizehn isoflavonoids, Flavonoide und lignans, einschließlich etwas bekannte phytoestrogens, wurden für ihre Effekte auf DNA-Synthese in den estrogendependent (MCF7) und unabhängigen (MDAMB231) menschlichen Brustkrebszellen ausgewertet. Behandlung 24 Stunden lang mit die meisten Mittel bei microM 2080 hemmte scharf DNA-Synthese in den Zellen MDAMB231. In den Zellen MCF7 andererseits wurden zweiphasige Effekte gesehen. Bei 0,110 microM verursachten coumestrol, genistein, biochanin A, Apigenin, Luteolin, Kämpferol und enterolactone DNA-Synthese 150235% und, bei microM 2090, hemmten DNA-Synthese durch 50%. Behandlung von Zellen MCF7 für 10 Tage mit genistein oder coumestrol zeigte ununterbrochene Anregung von DNA-Synthese bei niedrigen Konzentrationen. Timecourse experimentiert mit genistein in den Zellen MCF7 zeigte durch Zurücknahme 48hour von genistein Konzentrationen die höchstens aufgehoben zu werden Effekte. Induktion von DNA-Synthese in den Zellen MCF7, aber nicht in den Zellen MDAMB231, ist mit einem estrogenic Effekt dieser Mittel in Einklang. Hemmung von estrogendependent und unabhängigen Brustkrebszellen bei hohen Konzentrationen schlägt zusätzlichen Mechanismusunabhängigen des Östrogenempfängers vor. Der gegenwärtige Fokus auf der Rolle von phytoestrogens in der Krebsprävention muss die zweiphasigen Effekte berücksichtigen, die in dieser Studie beobachtet werden und Hemmung von DNA-Synthese bei hohen Konzentrationen aber von Induktion bei Konzentrationen nah an wahrscheinlichen Niveaus in den Menschen zeigen.

28 _Prog Clin Biol. Res 1996; Intervention 395:22334Diet für Abänderungskrebsrisiko. Birt DF, Pelling JC, Nair S, Institut Lepley DEppley für Forschung im Krebs, Universität von Nebraska-Gesundheitszentrum, Omaha 681986805, USA.

Beträchtlicher Beweis schlägt vor, dass diätetische Unterschiede zwischen Bevölkerungen einen signifikanten Anteil der Veränderung des Krebsvorkommens in den verschiedenen Teilen der Welt erklären. Ein Hauptschwierigkeit hat die bestimmten diätetischen Komponenten identifiziert, die Einzelpersonen gegen Krebs vorbereiten oder schützen. Zum Beispiel ist die hohe Rate der Brust und des Darmkrebses in den Vereinigten Staaten mit zahlreichen diätetischen Mustern einschließlich fettreiche, hohe diätetische Energie und niedrige Obst- und Gemüse Aufnahmen verbunden gewesen. Unsere Labors haben versucht, Mechanismen zu identifizieren, hingegen Diät Krebs ändern kann und es vorweggenommen wird, dass zukünftige Studien bestimmen, welches dieser möglichen Mechanismen in den Menschen relevant sein kann. Eine viel versprechende Führung, wenn sie den Mechanismus des hohen Nahrungsfetts/der Förderung der hoch diätetischen Energie Krebses verstand, war die Auswirkung dieser Diäten auf zelluläre Kinase C (PKC). PKC ist in den zellulären Signalisierenereignissen wichtig, die zur Tumorförderung kritisch sind. Unsere demonstrierten Studien erhöhten PKC-Tätigkeit und/oder zog der Proteinausdruck, der in der Epidermis und in den pankreatischen Epithelzellen von Nagetieren beobachtet wurde, die fettreiche/Energiediäten ein. Die umgekehrte Vereinigung zwischen Krebs an einigen Standorten und an Obst- und Gemüse Aufnahme liegt möglicherweise am Mikronährstoff und an den nonnutrient Komponenten von Obst und Gemüse von. Wir haben die Verhinderung der Hauttumorförderung durch Apigenin, ein Betriebsflavonoid studiert. Apigenin blockiert möglicherweise einige Punkte bei Tumorförderung, einschließlich inhibierende Kinasen, verringert Übertragungsfaktoren und reguliert Zellzyklus. Die Komplexität unserer Diäten und die Vielzahl von möglichen diätetischen Effekten, die möglicherweise in der Krebsentwicklung wichtig sind, macht dieses einen fruchtbaren Bereich für zukünftige Studie.

29 _Res Commun Chem Pathol Pharmacol Apr 1989; 64(1): Effekte 6978Antiproliferative von synthetischen und natürlich vorkommenden Flavonoiden auf Tumorzellen der menschlichen Brustkrebsgeschwürzellform, ZR751.Hirano T, Oka K, Akiba M Division der klinischen Pharmakologie, Tokyo-College der Apotheke, Japan.

Eine Prüfung wurde von den Effekten von 21 synthetisch und von den natürlich vorkommenden Flavonoiden auf dem in-vitrowachstum von Zellen des menschlichen Brustkrebsgeschwürs, ZR751 gemacht. In allen Fällen wurden antiproliferative Effekte gemerkt, wenn ein IC50 von 2,7 reicht, bis 33,5 micrograms/ml, außer dem isoflavonoid, daidzin (IC50 größere als 50 micrograms/ml). Kein bedeutendes structureactivity Verhältnis unter den Mitteln konnte gefunden werden. Flavon, 6hydroxyflavone und 4', 5,7trihydroxyflavone (Apigenin) waren mit IC50 von 2,7, 3,4 und 3,5 micrograms/ml, beziehungsweise das stärkste. Die flavonoiden Effekte, die hier beobachtet wurden, lagen nicht an der zytostatischen Aktion allein, da Zelltod gefunden wurde, um sich dosedependently zu erhöhen, entsprechend den Ergebnissen eines Färbungsausschlusstests.

30 wesentliche Fettsäuren _Prostaglandine Leukot. Jul 2003; 69(1): 737. Effekte von Flavonoiden auf die Anfälligkeit Lipoproteins des von geringer Dichte zur oxydierenden Änderung. Safari HERR, Sheikh N. Department von Biochemie und Nahrung, medizinische Fakultät, Hamadan-Universität von Heilkunden und Gesundheitsdienste, Hamadan, der Iran. safari@umsha.ac.ir

Diätetische flavonoide Aufnahme ist berichtet worden, mit dem Vorkommen des Koronararterienleidens umgekehrt verbunden zu sein. Um die mögliche Rolle von Flavonoiden in der Verhinderung von Atherosclerose zu erklären, forschten wir die Effekte von einigen dieser Mittel auf die Anfälligkeit Lipoproteins des von geringer Dichte (LDL) zur oxydierenden Änderung nach. In dieser Studie sechs Flavonoide, „Apigenin, genistein, morin, Naringin, pelargonidin und Quercetin“, wurden Plasma hinzugefügt und ausgebrütet für 3h bei 37 Grad C. Dann wurde der LDL-Bruch durch Ultrazentrifugation getrennt. Das oxidizability von LDL wurde geschätzt, indem man konjugiertes Dien (CD), Lipidhyperoxyde und Thiobarbitur- acidreactive Substanzen (TBARS) maß nachdem Kupfersulfatlösung addiert wurde. Wir zeigten dass unter den erheblich benutzten, Quercetin und morin (P<0.01 durch ANOVA) und die Verzögerungszeit vor Einführung der Oxidationsreaktion dosedependently ausgedehnten Flavonoiden. Auch diese zwei Flavonoide unterdrückten die Bildung von Lipidhyperoxyden und von TBARS deutlich als andere. Ihre Fähigkeit, Verzögerungszeit und Unterdrückung von Lipidhyperoxyden auszudehnen und TBARS-Bildung resultierte, um im Folgenden Auftrag zu sein: quercetin>morin>pelargonidin>genistein>naringin>apigenin. LDL, das Flavonoiden verringerte ausgesetzt wurde in vitro, oxidizability. Diese Ergebnisse zeigen, dass Flavonoide möglicherweise eine Rolle haben, wenn sie Atherosclerose verbessern.

31 _Mol Cell Biochem. Apr 2003; 246(12): 1936. Antioxidanseffekt von Flavonoiden auf die Anfälligkeit von LDL-Oxidation. Naderi GA, Asgary S, SarrafZadegan N, Shirvany H. Department von Biochemie, kardiovaskuläres Forschungszentrum Isfahans, Amin Hospital, Isfahan-Universität von Heilkunden, Isfahan, der Iran. isfcarvasrc@hotmail.com

In-vitrostudien haben erhöhtes atherogenicity des oxidierten Lipoproteins von geringer Dichte (oxLDL) verglichen mit gebürtigem LDL gezeigt. Oxydierende Änderung von LDL ändert seine Struktur erlaubend, dass LDL durch Reinigerempfänger auf Makrophagen aufgenommen wird, endothelial, und die Zellen des glatten Muskels, führend zu die Bildung von lipidladen Schaumzellen, den Stempel von frühen atherosklerotischen Verletzungen. Die Anfälligkeit von LDL zur in-vitrooxidation wurde im Wesentlichen durch die Technik festgesetzt, die durch Oxidation Esterbauer et al. LDL beschrieben wurde, wurde überwacht durch Änderung in 234absorbance im Vorhandensein und in Ermangelung von reinen Flavonoiden. Morin, genistein, Apigenin und biochanin A, Naringin und Quercetin wurden bei unterschiedlicher Konzentration benutzt. Diese Flavonoide hemmen erheblich in-vitro-LDL-Oxidation, genistein, haben morin und Naringin stärkere hemmende Tätigkeit gegen LDL-Oxidation als biochanin A oder Apigenin. Diese Studienshow, dass Flavonoide in-vitro-LDL-Oxidation verhindern und vermutlich würde wichtig sein, Atherosclerose zu verhindern.

32 _J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). Okt 2001; 47(5): 35762. Antioxidansfähigkeit von verschiedenen Flavonoiden gegen DPPH-Radikale und LDL-Oxidation. Hirano R, Sasamoto W, Matsumoto A, Itakura H, Igarashi O, Innere Medizin I, Nationalverteidigungs-medizinisches College, Tokorozawa, Saitama, Japan Kondo K. rhirano@me.ndmc.ac.jp

Flavonoide, eine Gruppe Polyphenolmittel, existieren natürlich und dienen als Antioxydantien im Gemüse, Früchte, und so weiter. Die Hemmung der Oxidation des Lipoproteins der niedrigen Dichte (LDL) ist möglicherweise eine effektive Art, die Weiterentwicklung von Atherosclerose zu verhindern oder zu verzögern. In der vorliegenden Untersuchung analysierten wir die radikale Ausstossen- von Unreinheitenkapazität von 10 Flavonoiden (Katechin, Epicatechin [EC], epigallocatechin [EGC], Epicatechingallat [ECg], epigallocatechin Gallat [EGCg], Myricetin, Quercetin, Apigenin, Kämpferol und Luteolin) in Richtung zu 1,1diphenyl2picrylhydrazyl [DPPH]. Nach Minute 20 Ausbrütung, war EGCg der effektivste radikale Reiniger DPPH, das Luteolin, das der wenige Active dieser flavonoiden Gruppe ist. Der gegenseitige Antioxidanseffekt von Flavonoiden mit alphatocopherol (alphatoc) auf LDL-oxidizability wurde nachgeforscht, indem man den lipophilen radikalen Initiator AZO 2,2' azobis (4methoxy2,4dimethylvaleronitrile) verwendete [AMVNCH3O]. Ein hemmender Effekt von Flavonoiden auf LDL-Oxidation wurde im Auftrag von luteolin>ECg>EC>quercetin>catechin>EGCg>EGC> myricetin>kaempferol> Apigenin beobachtet. Die verkürzte Verzögerungszeit, die durch höhere Dosen von alphatoc verursacht wurde (6 mg/100 ml) wurde durch Flavonoide wiederhergestellt. Diese Ergebnisse schlagen vor, dass 1) radikale Abfangeneffekte von Flavonoiden entsprechend ihrer Struktur sich unterscheiden, und 2) treten Flavonoide als Wasserstoffspender zu alphatoc Radikal auf; außerdem durch Interaktion mit alphatoc, haben sie ein größeres Potenzial, die Oxidation von LDL zu verzögern.

33 _Chem Biol. wirken aufeinander ein. 1999 am 30. August; 122(1): 1525. Sauerstoffaktivierung während des Peroxydase katalysierten Metabolismus von Flavon oder von Flavonen. Chan T, Galati G, O'Brien PJ. Abteilung von Pharmakologie und Fähigkeit der Apotheke, University of Toronto, Ontario, Kanada.

Die Flavonoide, die Phenol B enthalten, schellt, z.B. Naringenin, Naringin, hesperetin und Apigenin, gebildete prooxidant Stoffwechselprodukte, die NADH nach Oxidation durch peroxidase/H2O2 oxidierten. Umfangreiche Oxygenaufnahme trat auf, die zum oxidierten NADH proportional war und wurde bis zweifach durch Superoxidedismutase erhöht. Nur die katalytischen Mengen Flavonoide und H2O2 wurden einen Redox- Radfahrenmechanismus anzeigend angefordert, der Sauerstoff aktiviert und H2O2 erzeugt. NADH verhinderte auch die oxydierende Zerstörung von Flavonoiden durch peroxidase/H2O2, bis der NADH verbraucht war. Diese Ergebnisse schlagen vor, dass prooxidant phenoxyl Radikale durch diese Flavonoide cooxidise NADH sich bildeten, um NAD-Radikale zu bilden, die dann Sauerstoff aktivierten. Ähnliche Sauerstoffaktivierungsmechanismen durch andere phenoxyl Radikale sind in der Einführung von Atherosclerose und in der Karzinogenese durch xenobiotic phenoplastische Stoffwechselprodukte impliziert worden. Dieses ist das erste mal, dass eine Gruppe Flavonoide als prooxidants Unabhängiges von metallkatalysierten Autoxydierungsreaktionen des Überganges identifiziert worden sind.

34 _J Nutr. Dezember 1998; 128(12): 230712. Traubensaft aber nicht Orange oder Grapefruitsaft hemmt Plättchentätigkeit in den Hunden und in den Affen. Osman ER, Maalej N, Shanmuganayagam D, Folts JD. Universität von Wisconsin-Medizinischer Fakultät Madison, WI, 53792, USA.

Plättchenanhäufung (PA) trägt zur Entwicklung von Atherosclerose und die akute Plättchenthrombusbildung (APTF) gefolgt vom Embolization bei, zyklische Flussreduzierungen (CFR) im stenosed und schädigenden Hund und in den menschlichen Koronararterien produzierend. In sieben betäubte Hunde mit kranzartiger Stenose und Mittelschaden, trat CFR bei 7 + 3/30 Minute auf und wurde Minute 127 + 18 nach gastrischer Verwaltung von 10 ml der purpurroten Traube juice/kg abgeschafft. Vollblut Collageninduced ex vivo PA verringerte sich um 49 + 9% nach der Abschaffung von CFR mit Traubensaft. Zehn ml orange juice/kg (n = 5) und 10 ml der Pampelmuse juice/kg (n = 5) hatte keine erhebliche Auswirkung auf der Frequenz des CFR oder auf ex vivo PA. In-vitrostudien haben vorgeschlagen, dass Flavonoide möglicherweise binden an Plättchenzellmembranen und folglich einen wachsenden oder tissueloading Effekt im Laufe der Zeit haben. Um dieses zu prüfen zogen wir 5 cynomologous Affen für 7 D. 5 ml der Traube juice/kg ein. Collageninduced ex vivo PA verringerte sich um 41 + 17% verglichen mit Steuerung (prereatment) nach 7 d von Fütterung. In den gleichen 5 Affen weder produzierten 5 ml orange juice/kg noch 5 ml der Pampelmuse juice/kg, die mündlich für 7 d gegeben wurde, jede mögliche signifikante Veränderung in PA. Traubensaft enthält die Flavonoide Quercetin, Kämpferol und Myricetin, die bekannte Hemmnisse von PA in vitro sind. Orangensaft und Grapefruitsaft, beim Enthalten weniger Quercetins als Traubensaft, enthalten hauptsächlich das Glukosid der Flavonoide Naringin, des Luteolins und des Apigenins. Die Flavonoide in den Trauben wurden in vitro gezeigt, um gute Hemmnisse von PA zu sein, während die Flavonoide in den Orangen und die Pampelmuse, zum schlechte Hemmnisse von PA zu sein. Der Verbrauch des Traubensafts, diese Hemmnisse von PA enthalten, hat möglicherweise etwas von dem Schutz, der durch Rotwein gegen die Entwicklung des Koronararterienleidens (CAD) angeboten wird und der akuten verschließenden Thrombose, während Orangensaft oder Grapefruitsaft möglicherweise unwirksam sind. So ist möglicherweise Traubensaft eine nützliche alternative diätetische Ergänzung zum Rotwein ohne den begleitenden Alkoholkonsum.

35 _Phytomedicine. Sept 2002; 9(6): 48995. Apigeninstrong zytostatisch und antiangiogenic Aktionsin-vitro in vivo kontrastiert durch Mangel an Wirksamkeit. Engelmann C, Fleck E, Panis Y, Bauer S, Trochon V, Nagy HJ, Lu H, Soria C. Humboldt University, Charite, Berlin, Deutschland. carsten.engelmann@charite.de

Das chemopreventive Mittelapigenin Krebses hat auch starke zytostatische und antiangiogenic Effekte in vitro. Wir forschten jetzt seine Wirksamkeit gegen experimentelle Lewis-Lungenkrebsgeschwüre (LLC), Gliomas C6 und Dickdarmkrebse DHDK 12 in vivo nach. Tumorlagermäuse empfingen Apigenin 50 mg/kg/Tag in drei verschiedenen galenical Formulierungen während 12 Tage in den Abständen 8hourly. Nur schwache Effekte des Apigenins auf die Größe und die Anzahl von neuen TumorBlutgefäßen von hergestellten und eben verpflanzten Tumoren wurden, obgleich die intratumoural Nekrose erhöht war (45 + 15% gegen 20 + 7% (Steuerung), p < notiert 0,05%). Diese Ergebnisse kontrastieren scharf zur hohen in-vitroempfindlichkeit von LLC, von C6, von DHDK 12 und von endothelial Zellen zum Apigenin, in dem komplette Wachstumsunterdrückung bei Konzentrationen über 30 g/ml hinaus auftritt. Mögliche Ursachen werden besprochen.