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Zusammenfassungen

Cholin: 17 Forschungs-Zusammenfassungen

Neurotransmitter 1. diätetische Vorläufer und Gehirnneurotransmitterbildung. Fernstrom JD. Annu Rev Med (VEREINIGTE STAATEN) 1981, 32 p413-25

Die Rate der Synthese des Serotonins, des Azetylcholins und, unter bestimmten Umständen, des Dopamins und des Norepinephrins durch Gehirnneuronen hängt beträchtlich von der Verfügbarkeit zum Gehirn der jeweiligen diätetischen Vorläufer ab. Diese Vorläuferabhängigkeit scheint, mit der Tatsache zusammenzuhängen, dass das Enzym, das den Rate-Begrenzungsschritt in der synthetischen Bahn für jeden Übermittler katalysiert, mit Substrat bei normalen Gehirnkonzentrationen ungesättigt ist. Außerdem Gehirnniveaus des einzelnen Vorläuferaufstieges, welche Mund- oder parenteraler Verwaltung vom reinen Verbund oder der Einnahme von bestimmten Nahrungsmitteln folgt. Vorläufer-bedingte Zunahmen der Gehirnübermittlerbildung scheinen, eine Vielzahl von Gehirnfunktionen und -verhalten zu beeinflussen, die vorschlägt, dass Übermittlerfreigabe erhöht worden ist. Es scheint jetzt, dass diese Vorläufer möglicherweise als therapeutische Mittel für die Behandlung von vorgewählten Krankheitszuständen nützlich werden, worin die Krankheit mit verringerter Freigabe des Übermittlers zusammenhängt. Beispiele der Parkinson-Krankheit (Tyrosin), der Myasthenia gravis (Cholin oder Phosphatidylcholin), der Krise (Tyrosin) und vielleicht des anormalen Appetits (Tryptophan). Möglicherweise holt die Zukunft der Identifizierung von ruhigem andere Neurotransmitter, deren Rate der Synthese von der Vorläuferverfügbarkeit abhängt. Zwei mögliche Kandidaten, für die etwas Informationen bereits verfügbar sind, sind Glycin (ein Rückenmarkübermittler) und die Prostaglandine (von denen einiges möglicherweise als Neuromodulatoren oder Übermittler arbeitet) (48, 49). Jedes Mal wenn ein neues Vorläuferprodukt-Verhältnis beschrieben wird, wird eine Gelegenheit für die Bestimmung verfügbar, ob der Vorläufer möglicherweise nützlich wäre, wenn man die Krankheitszustände behandelt, die auf verringerter Übermittlerfreigabe durch Neuronen bezogen werden. Die Gelegenheiten sind wert zu erforschen, da der Gebrauch eines natürlichen diätetischen Bestandteils, sogar in gereinigter Form, wahrscheinlich ist, weniger unerwünschte Nebenwirkungen, als zu produzieren nach Verwaltung von synthetischen Drogen gesehen werden.

2. Verhaltenseffekte von diätetischen Neurotransmittervorläufern: Grundlegendes und klinisches Aspekte Junge SN. Neurologie und Biobehavioral Berichte (USA), 1996, 20/2 (313 323)

Die Niveaus und vielleicht Funktion einiger Neurotransmitter können durch die Versorgung ihrer diätetischen Vorläufer beeinflußt werden. Die Neurotransmitter schließen Serotonin, Dopamin, Noradrenalin, Histamin, Azetylcholin und Glycin mit ein, die vom Tryptophan, vom Tyrosin, vom Histidin, vom Cholin und vom Threonin gebildet werden. Tryptophan ist mehr als die anderen Vorläufer in den klinischen Studien geprüft worden und ist in einigen Ländern für die Behandlung der Krise zur Zeit verfügbar. Anderer Gebrauch für Tryptophan und das therapeutische Potenzial anderer Neurotransmittervorläufer sind nicht ausreichend geprüft worden. Den relativen Mangel an Giftigkeit von diätetischen Komponenten gegeben, sollten weitere klinische Studien mit Neurotransmittervorläufern durchgeführt werden.

3. Vorläufersteuerung der Neurotransmittersynthese. Wurtman RJ, Hefti F, Melamed E. Pharmacol Rev. Dezember 1980; 32(4): 315-35.

Die Studien, die während des letzten Jahrzehnts durchgeführt werden, haben gezeigt, dass die Rate, an denen bestimmte Neuronen ihre Neurotransmitter produzieren und freigeben, durch Vorläuferverfügbarkeit beeinflußt werden kann, und folglich durch die Änderungen in der Plasmazusammensetzung, die nach Einnahme der Vorläufer in gereinigter Form oder als Bestandteile von Nahrungsmitteln eintreten. So Tryptophanverwaltung oder ein Plasmaverhältnis des Tryptophans zu anderen großen neutralen Aminosäuren, Gehirntryptophanniveaus dadurch hebend, sie erhöhen sie die Substratsättigung der Tryptophanhydroxylase, und beschleunigen die Synthese und die Freisetzung von Serotonin. Tyrosinverwaltung oder eine proteinreiche Mahlzeit erhöht ähnlich Gehirntyrosin und kann Benzkatechinaminsynthese im CNS und in den sympathoadrenal Zellen beschleunigen, während der Verbrauch des Lezithins oder des Cholins Gehirncholinniveaus und neuronale Azetylcholinsynthese erhöht. Die physiologischen und biochemischen Mechanismen, die existieren müssen, damit Nährverbrauch neurotransmitte Synthese beeinflußt, sind und einzuschließen gekennzeichnet worden: 1) der Mangel an bedeutender Regelung von Plasmaspiegeln des Vorläufers; 2) das Fehlen von einer wirklichen „Blut-Hirn-Schranke“ für den Vorläufer, d.h. die Fähigkeit vom Plasmaspiegel des Vorläufers, seinen Zufluss oder Ausströmen, von in den CNS zu steuern; 3) das Bestehen eines Verkehrssystems der Niedrigaffinität (und folglich ungesättigt), das den Fluss des Vorläufers zwischen Blut und Gehirn vermittelt; 4) Niedrigaffinitätskinetik für das Enzym, das die Umwandlung des Vorläufers zum Übermittler einleitet; und, 5) der Mangel an Endprodukthemmung des Enzyms in vivo durch sein entscheidendes Produkt, der Neurotransmitter. Der Umfang, in dem Neurotransmittersynthese in jedem bestimmten aminergic Neuron geschieht, durch Änderungen in der Verfügbarkeit seines Vorläufers beeinflußt zu werden, schwankt vermutlich direkt mit der Zündungsfrequenz des Neurons. Dieses Verhältnis lässt Vorläuferverwaltung selektive physiologische Effekte produzieren, indem es Neurotransmitterfreigabe aus einigem aber nicht alle Neuronen, die zu den Vorläufer zu diesem Zweck verwenden möglicherweise fähig sind erhöht. Es erlaubt auch dem Forscher, als die Verwaltung des Vorläufers möglicherweise für die Verstärkung eines physiologischen Prozesses nützlich wäre, oder für die Behandlung von einem pathologischen Staat vorauszusagen. (zum Beispiel, hebt Tyrosinverwaltung Blutdruck in den hypotonischen Ratten an, senkt ihn in den erhöhten Blutdruck habenden Tieren und hat geringe Wirkung auf Blutdruck in den normotensive Tieren; der Aufzug im Blutdruck reflektiert vermutlich erhöhte Katecholaminausscheidung von den sympathoadrenal Zellen, während die Reduzierung in den erhöhten Blutdruck habenden Tieren vermutlich aus erhöhter Katecholaminausscheidung innerhalb des Hirnstamms. resultiert) Solche Vorhersagen werden jetzt klinisch in vielen Institution geprüft. Vorliegende Beweise schlagen vor, dass Lezithin- oder Cholinverwaltung die Frequenz von anormalen Bewegungen bei Patienten mit tardive Dyskinesia vermindern kann.

Cholin und menschliche Nahrung Zeisel SH, Blusztajn JK der Nahrungs-4. ANNU. Polwender. NUTR. (USA), 1994, 14:269-296

Cholin ist für Stützungsleben entscheidend. Es moduliert die grundlegenden Signalisierenprozesse innerhalb der Zellen, ist ein strukturelles Element in den Membranen, und ist während der kritischen Phasen in der Gehirnentwicklung wesentlich. Cholinmetabolismus wird nah mit dem Metabolismus des Methionins und des Folats zusammengehangen. Wir glauben, dass die normale menschliche Diät genügendes Cholin liefert, um gesunde Organfunktion zu stützen. Jedoch werden möglicherweise verletzbare Bevölkerungen das Cholin, das, einschließlich das wachsende Kind, die schwangere oder Milchabsonderungsfrau unzulänglich ist, cirrhotic und der Patient, die intravenös eingezogen werden. Weitere Studien von Cholinanforderungen in diesen Gruppen werden angefordert.

Leber

5. Cholin ist möglicherweise ein essenzieller Nährstoff bei unterernährten Patienten mit Zirrhose Chawla RK, Wolf DC, Kutner MH, Bonkovsky-HL. DARMLEIDEN (USA), 1989, 97/6 (1514-1520)

Die elementaren Diäten, die für Ernährungsunterstützung in der Proteinkalorien-Unterernährung bestimmt sind, sind häufig im Cholin, ein unwesentlicher Nährstoff unzulänglich. Vorher wurden unterernährte Patienten auf diesen Diäten gefunden, um von sich entwickelndem Plasmacholinmangel gefährdet zu sein. Wir haben jetzt das Vorherrschen dieses Mangels geschätzt, indem wir fastende Plasmaspiegel des Cholins unter den cirrhotic und noncirrhotic unterernährten männlichen Themen bestimmten, die auf regelmäßiges Krankenhaus gemischter Nahrung oder elementaren parenteralen und Darm- Formeln aufrechterhalten werden. Plasmacholinkonzentrationen (das microM, durchschnittlich plus oder minus Sd) waren, wie folgt: (i) gemischte Nahrungsmittel, 11,3 plus oder minus 4,3 für cirrhotic (n = 22) und 9,3 plus oder minus 2,4 für noncirrhotic (n = 12) Patienten; (ii) parenterale Formel, 5,3 plus oder minus 1,6 für cirrhotic (n = 5) und 8,6 plus oder minus 5,2 für noncirrhotic (n = 16) Themen; und (iii) Darm- Formel, 6,1 plus oder minus 1,2 für cirrhotic (n = 5) und 11,7 plus oder minus 1,9 für noncirrhotic (n = 4) Themen. Das Niveau für die gesunden normalen Themen, die Mischnahrungsmittel essen, war 12,0 plus oder minus 2,2. Das Vorherrschen des Plasmacholinmangels, die d.h. Plasmaspiegel, die als größer sind oder gleiches to2 Sd unterhalb des normalen Durchschnittes, war, wie folgt: parenterale Formel, ganz cirrhotic und 10 von 16 noncirrhotic Themen; Darm- Formel, ganz cirrhotic und keine der noncirrhotic Themen. Die Umkehrbarkeit des Cholinmangels wurde in einer Längsschnittstudie von drei Phasen überprüft, die 10 Patienten - 5 mit alkoholischer Zirrhose mit einbeziehen (alle auf Darm- Formel); 5 noncirrhotic (1 auf Darm- und 4 auf parenteraler Formel). Während Phase 1 (3-tägiger Gleichgewichtherstellungszeitraum; ad libitum waren regelmäßige Krankenhausdiät), Plasmacholinniveaus innerhalb des Normbereichs für alle Themen. Während Phase 2 (2 wk, Cholinentleerungsphase, elementare Formeln), waren Cholinniveaus bei allen cirrhotic Themen (5,1 microM 2+ 2,0) auf Darm- Formel und allen noncirrhotic Patienten auf parenteraler Formel subnormal (5,9 plus oder minus microM 1,3). Während Phase 3 (2 wk, Cholinfüllephase, elementare Formel + 6 g-Cholin/-tag), die Niveaus normalisiert bei allen Patienten (cirrhotic 11,4 plus oder minus microM 3,1 und noncirrhotic 11,9 plus oder minus microM 3,2). Analysen von Abdominal- Berechnungs- tomographischen Scans und Plasmaleberchemie in den cirrhotic Themen während der drei Phasen schlugen eine Wechselbeziehung zwischen Plasmacholinmangel und hepatischen Steatose- und anormalenleberenzymniveaus bei einigen Patienten vor. Deshalb ist möglicherweise Cholin ein essenzieller Nährstoff bei unterernährten cirrhotic Patienten und sein Mangel ist möglicherweise mit schädlichen hepatischen Wirkungen verbunden.

6. Männliche Ratten zogen Methyl- ein und unzulängliche Folatdiäten mit oder ohne Niacin entwickeln die hepatischen Krebsgeschwüre, die mit verringerten Gewebe NAD-Konzentrationen und geänderter Poly verbunden sind (ADP-Ribose) Polymerasetätigkeit Henning Inspektion, Swendseid ICH, Coulson WF. Zeitschrift von Nahrung (USA), 1997, 127/1 (30 36)

Folat ist ein wesentlicher Nebenfaktor in der Generation des endogenen Methionins, und offenbar verbittert Folatmangel die Effekte eines Diättiefs im Cholin und im Methionin, einschließlich Änderungen in der Poly Tätigkeit (der ADP-Ribose) Polymerase (PARP), ein Enzym, das mit DNA-Reproduktion verbunden sind und Reparatur. Weil PARP NAD als sein Substrat erfordert, forderten wir, dass ein Mangel des Folats und des Niacins die Entwicklung von Leberkrebs in den Ratten einzog eine Diät erhöhen würde, die im Methionin und im Cholin unzulänglich ist. In zwei Experimenten wurden Ratten das Cholin und unzulängliche, niedrige Methioninfolatdiäten eingezogen, die entweder 12 oder 8% das Kasein enthalten (12% MCFD, 8% MCFD) oder 6% Kasein und 6% Gelatine mit Niacin (MCFD) oder ohne Niacin (MCFND) und wurden mit Folat ergänzten Kontrollen verglichen. Leber NAD-Konzentrationen waren in allen Methyl- unzulänglichen Ratten nach 2 17 MO niedriger. Bei 17 MO zogen NAD-Konzentrationen in anderen Geweben von Ratten diese Diäten waren auch niedriger als in den Kontrollen ein. Verglichen mit Steuerwerten, wurde Tätigkeit der Leber PARP in den Ratten einzog die 12% MCFD Diät aber war niedriger in den MCFND eingezogenen Ratten erhöht, die einer weiteren Reduzierung in Leber NAD-Konzentration folgen. Diese Änderungen in PARP-Tätigkeit, die mit niedrigeren NAD-Konzentrationen verbunden ist, DNA-Reparatur verlangsamen und erhöhen möglicherweise DNA-Schaden. Nur Ratten zogen das MCFD ein und MCFND-Diäten entwickelten hepatocarcinomas nach 12 17 MO. In Experiment 2, wurden hepatocarcinomas 100% von Ratten einzogen die MCFD- und MCFND-Diäten gefunden. Diese einleitenden Ergebnisse zeigen an, dass Folsäuremangel Tumorentwicklung erhöht. Weil NAD in diesen Tieren auch niedrig war, sind weitere Studien erforderlich, die Rolle des Niacins in den methyldeficient Ratten offenbar zu definieren.

Gewöhnung des Gedächtnis-7. der Sondierungsarbeit in den Mäusen: Effekte von Kombinationen von piracetam und von Cholin auf Gedächtnisprozesse. Platel A, Jalfre M, Pawelec C, Mehlschwitze S, Porsolt RD. Pharmacol Biochemie Behav (VEREINIGTE STAATEN) im August 1984, 21 (2) p209-12

Die Effekte von verschiedenen piracetam + Cholinkombinationen auf ein experimentelles Modell des Gedächtnisses wurden nachgeforscht. Mäuse wurden zwei Sitzungen in einem einfachen Fotozellentätigkeitskäfig gegeben und die Abnahme an der Tätigkeit an der zweiten Sitzung (Gewöhnung) diente als Index des Zurückhaltens. Zurückhalten wurde durch Nachsitzungsverwaltung von 2000 mg-/kgpiracetam IP und von 50 mg/kg piracetam + 50 mg-/kgcholin IP erleichtert. Ähnliche Einspritzungen des Cholins allein (10 bis 200 mg/kg IP), des piracetam allein (10 bis 1000 mg/kg IP) oder anderer Kombinationen von piracetam und von Cholin waren ohne ffect. Diese Ergebnisse, die mit denen anderswo berichtet werden in Einklang sind, schlagen vor, dass piracetam auf Cholin einwirken kann, um Gedächtnisprozesse zu erleichtern.

8. Profunde Effekte der Kombination des Cholins und des piracetam auf Gedächtnisverbesserung und cholinergische Funktion in gealterten Ratten. Bartus Funktelegrafie, Dekan RL 3., Sherman-KA, Friedman E, Sommer 1981, 2 (2) p105-11 Bier B. Neurobiol Aging (VEREINIGTE STAATEN)

Um etwas Einblick in mögliche Ansätze zur Verringerung von altersbedingten Gedächtnisstörungen zu gewinnen, waren gealterter Fischer 344 Ratten verwaltetes entweder Fahrzeug, Cholin, piracetam oder eine Kombination des Cholins oder des piracetam. Tiere in jeder Gruppe wurden Verhaltens- auf Zurückhalten einer passiven Vermeidungsaufgabe mit einen Versuchen und, Änderungen in den Cholin- und Azetylcholinniveaus im Hippokamp, in der Rinde und im striatum biochemisch zu bestimmen geprüft. Vorhergehende Forschung hat gezeigt, dass Ratten dieser Belastung schweres altersbedingtes Defizit auf dieser passiven Vermeidungsaufgabe erleiden und dass Gedächtnisstörungen mindestens teilweise verantwortlich sind. Jene Themen, die nur Cholin gegeben wurden (100 mg/kg) unterschieden nicht sich auf der Verhaltensaufgabe von verwaltetem Fahrzeug der Steuertiere. Die Ratten, die piracetam gegeben werden (100 mg/kg) durchgeführtes etwas besseres als steuern Ratten (p weniger als 0,05), aber die Ratten, welche die piracetam/Cholinkombination gegeben werden (100 mg/kg von jedem) ausstellten Zurückhaltenergebnisse mehrmals besser als jene gegebenes piracetam allein. Studieren Sie sofort, wurde es gezeigt, dass zweimal die Dosis von piracetam (200 mg/kg) oder von Cholin (200 mg/kg) allein noch nicht Zurückhalten fast erhöhte sowie als piracetam und Cholin (100 mg/kg von jedem) zusammen verwaltet wurden. Weiter war wiederholte Verwaltung (1 Woche) der piracetam/Cholinkombination akuten Einspritzungen überlegen. Regionale Bestimmungen des Cholins und des Azetylcholins deckten interessante Unterschiede zwischen Behandlungen und Hirnregion auf. Obgleich Cholinverwaltung Cholin ontent ungefähr 50% im striatum und in der Rinde anhob, waren Änderungen in den Azetylcholinniveaus viel subtiler (nur 6-10%). Keine signifikanten Veränderungen, die Cholinverwaltung folgen, wurden im Hippokamp beobachtet. Jedoch erhöhte piracetam allein deutlich Cholingehalt im Hippokamp (88%) und neigte, Azetylcholinniveaus (19%) zu verringern. Keine messbaren Änderungen im striatum oder in der Rinde wurden nach piracetam Verwaltung beobachtet. Die Kombination des Cholins und des piracetam ermöglichte nicht die Effekte, die mit jeder alleindroge gesehen wurden, und in bestimmten Fällen waren die Effekte unter der Drogenkombination viel weniger ausgeprägt. Diese Daten werden besprochen, während sie auf möglichen Effekten des Cholins und des piracetam auf cholinergisches Getriebe und andere neuronale Funktion sich beziehen, und wie diese Effekte möglicherweise spezifische Gedächtnisstörungen in gealterten Themen verringern. Die Ergebnisse dieser Studien zeigen, dass die Effekte der Kombination des Cholins und des piracetam ziemlich unterschiedlich als die sind, die mit jeder alleindroge erreicht werden und stützen den Begriff, dem, um erhebliche Wirksamkeit in gealterten Themen zu erzielen es möglicherweise notwendig ist, die mehrfachen, wechselwirkenden neurochemischen Funktionsstörungen im Gehirn oder Affekttätigkeit in mehr als einem Parameter einer unzulänglichen metabolischen Bahn zu verringern.

9. Mündliches und Sichtgedächtnis verbessern nach Cholinergänzung in der langfristigen parenteralen totalnahrung: eine Pilotstudie.

Buchman-AL, Sohel M, Brown M, Jenden DJ, Ahn C, Roch M, Brawley Zeitlimit. Abteilung des Darmleidens und des Hepatology, Northwestern-Universität, Chicago, Illinois 60611, USA. a-buchman@nwu.edu

JPEN J Parenter Darm- Nutr. 2001 Januar/Februar; 25(1): 30-5.

HINTERGRUND: Vorhergehende Untersuchungen haben diesen Cholinmangel gezeigt, verkündet in der niedrigen Plasma-freien Cholinkonzentration und hepatische Verletzung, entwickelt möglicherweise sich bei Patienten, die langfristige parenterale totalnahrung (TPN) fordern. Vorstudie hat vorgeschlagen, dass Lezithin- möglicherweise oder Cholinergänzung zu verbessertes Sichtgedächtnis in der älteren und anormalen neuropsychologischen Rückentwicklung in den Kindern führten. Wir suchten, zu bestimmen, wenn cholinergänztes TPN zu Verbesserung in den neuropsychologischen Testergebnissen in einer Gruppe erwachsenen, Cholin-unzulänglichen ambulanten Patienten führen würde, die TPN empfangen. METHODEN: Elf Themen (8 Männer, 3 Frauen) das nächtliches TPN für mehr als empfing, 80% ihres Ernährungsbedarfs an mindestens, 12 Wochen bevor Eintritt in der Studie eingeschrieben wurden. Ausschlusskriterien umfassten aktiven Drogenmissbrauch, geistige Behinderung, zerebralen Gefäßunfall, Schädeltrauma, Hämodialyse oder peritoneale Dialyse, (Steuerung der Prothrombinzeit [Pint] >2x) oder erwarben Immunschwächesyndrom (AIDS). Patienten wurden nach dem Zufall zugewiesen, um ihre übliche TPN-Regierung (n = 6, gealtert 34,0 +/- 12,6 Jahre) über einer 12-Stunden-nächtlichen Infusion oder ihre übliche TPN-Regierung plus Cholinchlorid (2 g), zu empfangen (n = 5, gealtert 37,3 +/- 7,3 Jahre). Die folgenden neuropsychologischen Tests wurden an der Grundlinie und nach 24 Wochen Cholinergänzung durchgeführt (oder Placebo): Erwachsene Intelligenz Weschler Skala-verbessert (WAIS-R, arbeitender Intellektueller), Weschler-Gedächtnis Skala-verbessert (WMS-R, zwei subtests, mündliches und Sichtgedächtnis), komplexe Zahl Test (visuospatial Arbeiten und Wahrnehmungsorganisation) Rey-Osterrieth, kontrollierter Mundwortassoziations-Test (mündliche Flüssigkeit), gerilltes Pegboard (manuelle Geschicklichkeit und Motordrehzahl), mündlicher Lernentest Kaliforniens (CVLT, auswendige mündliche Lernfähigkeit) und Spur, die Teile A u. B (Sichtscannen, psychomotorische Geschwindigkeit und Satzverschiebung) macht. Ergebnisse wurden im Hinblick auf Standardpunktwertungen einschließlich z-Ergebnisse und Prozentanteilränge berichtet. Absolute Mitteländerungen in den rohen Ergebnissen wurden zwischen Gruppen unter Verwendung des Tests widerlicher Summe Wilcoxon verglichen, in dem p < .05 festsetzte statistische Bedeutung bewertet. ERGEBNISSE: Bedeutende Verbesserungen wurden im verzögerten Sichtrückruf des WMS-R (7,0 +/- 2,7 gegen -.33 +/- 5,7, p = .028) und in den Grenzlinienverbesserungen in der Liste Ben-Teilmenge des CVLT (1,0 +/- 0,8 gegen -2,0 +/- 2,4, p = .06) und des Tests der Hinter A gefunden (- 3,8 +/- 8,1 gegen 3,7 +/- 4,5 Sekunden, p = .067). Nicht andere statistisch signifikante Veränderungen wurden gesehen. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Diese Pilotstudie zeigt an, dass mündliches und Sichtgedächtnis möglicherweise bei Patienten gehindert wird, die langfristiges TPN fordern und beide werden mit Cholinergänzung verbessert möglicherweise.

Cholinergische Neuronen

10. Cholin und cholinergische Neuronen.

Blusztajn JK, Wurtman RJ.

Wissenschaft. 1983 am 12. August; 221(4611): 614-20.

Säugetier- Neuronen können Cholin synthetisieren, indem sie phosphatidylethanolamine methylieren und das resultierende Phosphatidylcholin hydrolysieren. Dieser Prozess wird durch Benzkatechinamine angeregt. Das phosphatidylethanolamine wird im Teil vom Phosphatidylserin synthetisiert; folglich können das Aminosäuremethionin (fungierend nach Umwandlung in S-adenosylmethionine) und das Serin die entscheidenden Vorläufer des Cholins sein. Gehirncholinkonzentrationen sind im Allgemeinen höher als Plasmakonzentrationen, aber hängen von den Plasmakonzentrationen wegen der kinetischen Eigenschaften des Blut-Hirn-Schranken-Verkehrssystems ab. Wenn cholinergische Neuronen aktiviert sind, kann Azetylcholinfreigabe durch Behandlungen erhöht werden, die Plasmacholin erhöhen (zum Beispiel, Verbrauch von bestimmten Nahrungsmitteln).

11. Freies Cholin und Cholinstoffwechselprodukte im Rattengehirn und in den Körperflüssigkeiten: empfindliche Bestimmung und Auswirkungen für Cholinversorgung zum Gehirn.

Klein J, Gonzalez R, Koppen A, Loffelholz K. Department von Pharmakologie, Universität von Mainz, Deutschland.

Neurochem Int. Mrz 1993; 22(3): 293-300.

Im Zentralnervensystem ist Cholin ein wesentlicher Vorläufer von Cholin-enthaltenen Phospholipiden in den Neuronen und in den Gliazellen und des Azetylcholins in den cholinergischen Neuronen. Um Cholintransport und -metabolismus im Gehirn zu studieren, entwickelten wir ein umfassendes methodisches Verfahren für die Analyse des Cholins und seiner bedeutenden Stoffwechselprodukte das einen Trennungsschritt, eine selektive Hydrolyse und eine folgende Bestimmung des freien Cholins durch HPLC und elektrochemische Entdeckung miteinbezieht. Im vorliegenden Papier berichten wir über die Niveaus des Cholins, des Azetylcholins, des phosphocholine, glycerophosphocholine und Cholin-enthalten Phospholipide im Hirngewebe, in der Zerebrospinalflüssigkeit und im Blutplasma der unbehandelten Ratte. Die Niveaus des freien Cholins im Blutplasma (microM 11,4), in GFK (microM 6,7) und im intrazellulären Raum des Gehirns (microM 64,0) waren genug ähnlich, mit einem Austausch des Cholins zwischen diesen Fächern kompatibel zu sein. Demgegenüber waren die intrazellulären Niveaus von glycerophosphocholine (1,15 Millimeter) und das phosphocholine (0,59 Millimeter) im Gehirn beträchtlich höher als ihre GFK-Konzentrationen von microM 2,83 und 1,70, beziehungsweise. Im Blutplasma war glycerophosphocholine in einer Konzentration von microM 4,58 anwesend, während phosphocholine Niveaus sehr niedrig oder abwesend waren (< 0,1 microM). Die Niveaus des Phosphatidylcholins und des Lysophosphatidylcholins waren im Blutplasma (microM 1267 und 268) aber sehr niedrig in der Zerebrospinalflüssigkeit hoch (< microM 10). Wir stellten fest, dass der Transport des freien Cholins der einzige wahrscheinliche Mechanismus ist, der zur Versorgung des Cholins zum Gehirn unter physiologischen Bedingungen beiträgt.

Azetylcholin

12. Gehirnazetylcholin: Steuerung durch diätetisches Cholin.

Cohen EL, Wurtman RJ.

Wissenschaft. 1976 am 13. Februar; 191(4227): 561-2.

Azetylcholinkonzentrationen im Ganzen Rattengehirn oder in den verschiedenen Gehirnregionen und in den freien Cholinkonzentrationen im Blutserum und -gehirn schwanken mit diätetischem Cholinverbrauch. Die Zunahmen des Gehirnazetylcholins nachdem Behandlung mit physositigmine (ein Hemmnis von actylcholinesterase) oder nachdem Verbrauch einer Diät, die im Cholin hoch ist, Zusatz sind, vorschlagend, dass Cholin nach der Erhöhung von Azetylcholinsynthese verfährt.

Neurochemische Effekte

13. Neurochemische Effekte der Cholinergänzung.

Wecker L.

Kann J Physiol Pharmacol. Mrz 1986; 64(3): 329-33.

Ob das Gehirn zusätzliches Cholin benutzen kann, um zu erhöhen, ist die Synthese des Azetylcholins (ACh) eine wichtige Überlegung für das Festsetzen der Verdienste der Anwendung des Cholins oder des Phosphatidylcholins (Lezithin) für die Behandlung von den neuropsychiatrischen Störungen, die gefordert werden, um hypocholinergic Tätigkeit mit einzubeziehen. Während es gut dokumentiert ist, dass verwaltetes Cholin in ACh enthalten wird, ist die Fähigkeit des zusätzlichen Cholins, die Synthese und die Freigabe von ACh zu erhöhen fraglich gewesen. Studien in meinem Labor haben gezeigt, dass akute oder chronische Cholinergänzung nicht an sich die Niveaus von ACh im Gehirn unter normalen biochemischen und physiologischen Bedingungen erhöht. Jedoch verhindert zusätzliches Cholin die Entleerung von ACh im Gehirn, das durch zahlreiche pharmakologische Mittel verursacht wird, die die Zündung von cholinergischen Neuronen erhöhen. Da die Niveaus des freien Cholins in den Gehirnen von ergänzten Ratten nicht zu Kontrollen vor Drogenherausforderung unterschiedlich waren, schlug Beweis vor, dass die beobachteten Effekte des Cholins durch Änderungen in der Mobilisierung des Cholins von Cholin-enthaltenen Mitteln vermittelt wurden. Die Studien, welche die Freisetzung von Cholin vom Gehirn nachforschen, zeigten an, dass mehr Cholin pro Einheitszeit in den Geweben von cholinergänzten Ratten als von den Kontrollen freigegeben wurde. Darüber hinaus hatte Hirngewebe von cholinergänzten Ratten Konzentrationen des Gesamtlipidphosphors verglichen mit Kontrollen erhöht. Folglich obgleich Cholinergänzung die Niveaus von ACh im Gehirn nicht unter Normalbedingungen ändert, scheint es, ACh-Synthese während der medikamentenbedingten Zunahmen der neuronalen Tätigkeit, ein Effekt zu stützen, der höchstwahrscheinlich durch Änderungen im Metabolismus des Cholin-Enthaltens von Phospholipiden vermittelt wird.

Verringert in ältere Erwachsene

14. Verringerte Gehirncholinaufnahme in den älteren Erwachsenen. Eine in vivo magnetische Resonanz- Spektroskopiestudie des Protons.

Cohen Schwerpunktshandbuch, Renshaw PF, Stoll-AL, Wurtman RJ, Yurgelun-Todd D, Babb Inspektion. Brain Imaging Center, McLean-Krankenhaus, Belmont, MA 02178, USA.

JAMA. 1995 am 20. September; 274(11): 902-7.

OBJEKTIV--Zu die Hypothese prüfen, die Aufnahme des verteilenden Cholins in das Gehirn mit Alter verringert, weil Änderungen im Metabolismus des Cholins möglicherweise ein Faktor sind, der zu den altersbedingten degenerativen Änderungen im Gehirn beiträgt. ENTWURF--Kohortenvergleich in den jüngeren und älteren Erwachsenen. Teilnehmer-Themen wurden nacheinander von den Listen von den gesunden Freiwilligen gewählt, die durch die medizinischen und psychiatrischen Interviews und die Laborversuche aussortiert wurden. Jüngere Erwachsene (n = 12) waren zwischen dem Alter von 20 und 40 Jahren (Durchschnittsalter, 32 Jahre) und den älteren Erwachsenen (n = 16) waren zwischen dem Alter von 60 und 85 Jahren (Durchschnittsalter, 73 Jahre). INTERVENTIONEN--Nachdem sie über Nacht gefastet hatten, empfingen Themen Cholin, wie das Bitartrat, um das freie Cholin zu erbringen, das 50 mg/kg Körpergewicht gleich ist. Blut wurde für Bestimmung der Plasmacholinkonzentration durch leistungsstarke Flüssigchromatographie gezeichnet, und magnetische Resonanz- Spektroskopie des Protons (1H-MRS) wurde durchgeführt, um die relative Konzentration von cytosolic Cholin-enthaltenen Mitteln im Gehirn an der Grundlinie und nach Einnahme des Cholins zu bestimmen. MAIN ERGEBNIS-MASSE--Plasmacholin und cytosolic Cholin-enthaltene Mittel im Gehirn, geschätzt als das Verhältnis der Cholinresonanz zur Kreatinresonanz auf Scans 1H-MRS der Basalganglien, wurden nach geblendeten Analysen von Daten von den abhängigen Kohorten verglichen, die an der Grundlinie und an 3 Stunden nach Cholineinnahme studiert wurden. ERGEBNISSE--Niveaus des Plasmacholins und der cytosolic Cholin-enthaltenen Mittel im Gehirn waren an der Grundlinie in den jüngeren und älteren Themen ähnlich. Nach Einnahme des Cholins, nahm Plasmacholinkonzentration um ähnliche Anteile (76% und 80%) in den jüngeren und älteren Themen zu. Cytosolic Cholin des Gehirns--die Mittel im Wesentlichen erhöht in den jüngeren Themen (Mittelzunahme, 60% enthalten; P < .001 gegen Grundlinie). Ältere Themen zeigten eine viel kleinere Zunahme der Cholin-enthaltenen Mittel des Gehirns (Durchschnitt, 16%; P < .001 gegen die Zunahme der jüngeren Themen). SCHLUSSFOLGERUNG--Aufnahme des verteilenden Cholins in das Gehirn verringert sich mit Alter. Die Schlüsselrolle des Cholins in der neuronalen Struktur und in der Funktion gegeben, ist möglicherweise diese Änderung ein beitragender Faktor im Anfang im späten Leben von neurodegenerative und besonders dementing, Krankheiten, in denen cholinergische Neuronen bestimmte Anfälligkeit zum Verlust zeigen.

VERHINDERUNG DES GEDÄCHTNIS-VERLUSTES VON DER SCHWANGERSCHAFT

15. Metabolische Prägung des Cholins durch seine Verfügbarkeit während der Schwangerschaft: Auswirkungen für Gedächtnis und die attentional Verarbeitung über der Lebensdauer.

Meck WH, Williams-CL. Abteilung von psychologischem und von Brain Sciences, Duke University, 9 Blumen-Antrieb, Kasten 90086, 27708-0086, Durham, NC, USA

Neurosci Biobehav Rev. Jun 2003; 27(4): 385-99.

Ein wachsender Körper der Forschung stützt die Ansicht, dass Cholin ein essenzieller Nährstoff während der frühen Entwicklung ist, die langlebige Effekte auf Gedächtnis und attentional Prozesse während der Lebensdauer hat. Dieser Bericht beschreibt die bekannten Effekte von Änderungen in der diätetischen Cholinverfügbarkeit im Erwachsensein und während der frühen Entwicklung. Obgleich bescheidene Effekte des Cholins auf kognitive Prozesse berichtet worden sind, wenn Cholin zu den erwachsenen Tieren verwaltet wird, haben wir gefunden, dass die Perinatalperiode ein kritischer Moment für cholinergische Organisation der Gehirnfunktion beträgt. Cholinergänzung während dieses Zeitraums erhöht Speicherkapazität und Präzision des jungen Erwachsenen und scheint, altersbedingtes Gedächtnis und attentional Abnahme zu verhindern. Entzug des Cholins während der frühen Entwicklung führt zu übereinkommende kognitive Funktion und erhöhte Abnahme mit Alter. Wir schlagen vor, dass dieser organisatorische Effekt der Cholinverfügbarkeit möglicherweise an den verhältnismäßig dauerhaften Änderungen im Arbeiten der cholinergischen Synapse liegt, die wir „metabolische Prägung“ genannt haben.

VERRINGERT URINAUSSCHEIDENDE CARNITIN-AUSSCHEIDUNG

16. Cholinergänzung verringert urinausscheidende Carnitinausscheidung in den Menschen.

Dodson Horizontalebene, Sachan DS. Abteilung von Nahrung, University of Tennessee, Knoxville 37996-1900, USA.

Morgens J Clin Nutr. Jun 1996; 63(6): 904-10. Kommentar in: Morgens J Clin Nutr. Feb 1997; 65(2): 574-5.

Zwei Experimente wurden geleitet, um die Effekte des Ergänzungscholins und/oder des Pantothenats auf den Carnitin- und Lipidstatus von vergnügungssüchtigen Menschen zu bestimmen. Analysen von Carnitin- und Cholesterinbrüchen, von Triacylglyzerolen und von Kreatinin wurden im Serum und/oder im Urin bestimmt. In Experiment 1, hatten die Erwachsenen, die mmol Cholin 13,5 plus 1,4 mmol pantothenate/d empfangen, eine bedeutende Abnahme in der urinausscheidenden Carnitinausscheidung und Nierenfreigabe mit dem nonesterfied Sinken des Carnitins (NEC) drastisch, 84%. Zusätzlich verringerten sich Serum NEC und Gesamtcarnitinkonzentrationen erheblich. Keine Änderungen wurden in irgendwelchen der überprüften Serumlipide beobachtet. In Experiment 2, nahmen Themen 0,20 mmol und 0,02 mmol-/kgcholin oder -pantothenat, beziehungsweise. Cholin, aber nicht Pantothenat, Ergänzung verringerten erheblich urinausscheidende Carnitinausscheidung, Nierenfreigabe und Bruchfreigabe von NEC. Wir stellen fest, dass Ergänzungscholin Serumcarnitinkonzentrationen beibehielt, indem es urinausscheidendes Carnitin konservierte. Außerdem verdienen diese Beobachtungen zusätzliche Untersuchung, um die metabolischen und Funktionskonsequenzen von Cholin- und Carnitininteraktionen in den Menschen zu bestimmen.

17. J Nutr. Jan. 2003; 133(1): 84-9. Carnitin- und Cholinergänzung mit Übung ändern Carnitinprofile, biochemische Markierungen des Fettstoffwechsels und Serum Leptinkonzentration in den gesunden Frauen. Hongu N, Sachan DS. Abteilung von Nahrung und von landwirtschaftlicher Experiment-Station, University of Tennessee, Knoxville, TN 37996-1900, USA.

Wir suchten, die Effekte des Ergänzungscholins, des Carnitins und der Kombination der zwei mit oder ohne Übung zu bestimmen auf Serum und urinausscheidende Carnitin- und biochemischemarkierungen der Fettsäureoxidation in den gesunden Menschen. Neunzehn Frauen wurden in drei Gruppen gelegt: 1) das Placebo, Cholin oder Carnitin, die Zeitraum von 1 wk gefolgt wurden 2) von der Ergänzung mit Cholin plus Carnitin während wk 2 wk 3 und 3) von allen Gruppen vorbelastet, trainierten in wk 3. Obgleich es keine Änderungen in der Placebogruppe gab, verringerten sich Serum und urinausscheidendes Carnitin in die cholinergänzte Gruppe während Einleitung wk 1. des Carnitins auf das wieder hergestellte Serum des Cholins Gruppe und das urinausscheidende Carnitin. Serum und urinausscheidendes Carnitin erhöhten sich während wk 1 in der Carnitin-ergänzten Gruppe und, obgleich die Einleitung des Cholins zu dieser Gruppe Serum und urinausscheidendes Carnitin niederdrückte, blieben sie erheblich größer als Steuerung. Beta--hydroxybutyrate und Serums sowie urinausscheidendes Acetylcarnitin des Serums wurden durch die Ergänzungen erhöht. Eine milde Übungsregierung erhöhte die Konzentration des Serums Beta-hydroxybutyrate und Serum und urinausscheidende acylcarnitines; es verringerte auch Serum Leptinkonzentrationen in allen Gruppen. Die Effekte von Ergänzungen wurden bis wk 2 nach Einstellung des Cholins plus Carnitinergänzung und -übung gestützt. Wir stellen fest, dass die Cholin-bedingte Abnahme am Serum und am urinausscheidenden Carnitin durch das vorbelastende Carnitin abgedämpft wird, und diese Ergänzungen verschieben die Gewebeaufteilung des Carnitins dass fette Mobilisierung der Bevorzugungen, unvollständige Oxidation von Fettsäuren und Beseitigung ihrer Kohlenstoffe im Urin als acylcarnitines in den Menschen.