Verlängerung der Lebensdauers-Frühlings-Räumungsverkauf

Zusammenfassungen

Mariendistel: 111 Forschungs-Zusammenfassungen

Leber

1. Biosci Biotechnol Biochemie. 2003; 67(9): 1857-1863. (Untersuchung an Tieren)

Unterdrückung des Äthanols und der Lipopolysaccharide-bedingten Leberverletzung durch Auszüge von Folium Hydrangeae Dulcis in den Ratten.

Hashizume E, Nakagiri R, Shirai A, Kayahashi S, Yasushi S, Kamiya T.

Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.

In weiblichen Sd-Ratten, die mit Äthanolkaufvertrag 4 g/Kg BW eingespritzt wurden. gefolgt von einem Lipopolysaccharide 5 mg/kg BW (LANGSPIELPLATTEN) i.v. Einspritzung, Glutamin- pyruvike Tätigkeit der Transaminasen des Serums (GPT) erhöhte sich auf ungefähr achtmal, die von den normalen Ratten. In diesem Modell extrahiert Ratten, die eingezogen worden waren, eine Diät, die 1% Hydrangeae Dulcis Folium (HDF) enthält für fünfzehn Tage erheblich niedrigere Tätigkeit gezeigt des Serums GPT (380.0+/-58.2 IU/l) als die Kontrollgruppe (3527.0+/-774.1 IU/l). Wirksamkeit HDFS war Mariendistel in diesem Modell weit überlegen (2950.0+/-915.9 IU/l). Als Mäusemakrophagen mit HDF-Auszügen bei 50 microg/ml behandelt wurden, wurde die TNF-Alphaproduktion, die durch LANGSPIELPLATTEN verursacht wurde, bis ungefähr 10% der Steuerung unterdrückt. Die Rattenserum-TNF-Alphaniveaus, die durch LANGSPIELPLATTEN verursacht wurden, wurden bis 58,7% der Steuerung verringert, indem man 1000 Auszugkaufvertrag mg/kg BW HDF verwaltete. Diese Ergebnisse zeigen an, dass HDF Alkohol-bedingte Leberverletzung durch die Hemmung der TNF-Alphaproduktion verhindert.

2. Toxicon. Sept 2003; 42(4): 339-49.

Cytotoxischer Pilz-einüberblick.

Karlson-Stiber C, Persson H.

Schwede vergiftet Informationsbüro, Karolinska Sjukhuset, S-171 76, Stockholm, Schweden

Unter den pilzartigen Giftstoffen, die Organschaden im menschlichen Körper verursachen, bleiben Amatoxine und orellanine außergewöhnlich. Amatoxine, eine Gruppe bizyklische octapeptides, die in etwas Wulstlings-, Galerina- und Lepiota-Spezies auftreten, verursachen unzulängliche Proteinsynthese mit dem Ergebnis des Zelltodes, aber übten möglicherweise auch Giftigkeit durch die Veranlassung von Apoptosis aus. Zielorgane sind Darmschleimhaut, Leber und Nieren. Vergiftung ergibt Dehydrierung und Elektrolytgeisteskrankheit, Lebernekrose und vielleicht Nierenschaden. In hergestellt, das Rückgrad der Behandlung ist zu vergiften optimale symptomatische und unterstützende Sorgfalt. Keine spezifische Behandlung ist verfügbar, aber einige pharmazeutische Produkte, wie silibinin, Benzylpenicillin und Acetylcystein, hätten möglicherweise eine Rolle, wenn sie den Umfang eines hepatischen Schadens begrenzen. Orellanine ist ein nephrotoxic bipyridine N-Oxid, das in etwas Cortinariusspezies gefunden wird. Sein Mechanismus der Aktion wird nicht völlig verstanden, aber es ist, um Proteinsynthese zu hemmen gezeigt worden und freie Sauerstoffradikale zu erzeugen. Da frühe Symptome häufig ermangelnd oder vage sind, die Vergiftung zuerst wird übersehen werden oder fehlinterpretiert möglicherweise und die Patienten, die mit hergestelltem Nierenschaden normalerweise anwesend sind. Unterstützende Sorgfalt ist die einzige therapeutische Wahl. Tricholoma equestre enthielte möglicherweise ein myotoxin und wiederholte Einnahme verursacht möglicherweise bedeutenden Rhabdomyolysis. Einnahme von Wulstling smithiana und von A.-Proxima ist berichtet worden, um Nierenschaden zu ergeben. Gyromitrin, ein giftiges Mittel, das in Hydrazine im Magen umgewandelt wird, tritt in etwas Gyromitra-Spezies auf. Es ist hauptsächlich neurotoxic, aber verursacht möglicherweise auch mäßigen hepatischen Schaden und Hämolyse.

3. Leben Sci J Chromatogr B Analyt Technol BIOMED. 2003 am 5. September; 794(2): 303-10.

Anwendung flüssiges der Chromatographie-electrosprayionisierungionenblockiermassenspektrometrie, zum des Metabolismus von silibinin in den menschlichen Lebermikrosomen nachzuforschen.

Gunaratna C, Zhang T.

Bioanalytical Systems, Inc., West-Lafayette, IN 47906, USA. prema@bioanalytical.com

Silibinin ist das Hauptisomer einer Gruppe Flavanoide, die von den Samen des Mariendistelunkrauts, ein allgemeines Kraut extrahiert werden, das weit verbreitet ist, Lebergesundheit und für die Behandlung von Leberstörungen beizubehalten. Silibinin, als ausgebrütet mit menschlichen Lebermikrosomen, produzierte ein bedeutendes Stoffwechselprodukt und mindestens zwei geringe Stoffwechselprodukte. Tandemmassenspektrometrie (Mitgliedstaat) wurde verwendet, um die Stoffwechselproduktstrukturen teilweise zu identifizieren. Mitgliedstaat-Studien bestätigten, dass das bedeutende Stoffwechselprodukt demethylated silibinin ist und die zwei geringen Stoffwechselprodukte Monohydroxy- und Dihydroxy- silibinin sind. Das k (m) zeigt Wert für das demethylation, dass silibinin eine starke Affinität für die Enzyme des Zellfarbstoffs P450 hat.

4. J Hepatol. Sept 2003; 39(3): 333-40. (Untersuchung an Tieren)

Silibinin schützt Mäuse vor Zelle-abhängiger Leberverletzung T (der kleine Stern, gefüllt).

Schumann J, Prockl J, Kiemer AK, Vollmar morgens, Knall R, Tiegs G.

Institut der experimentellen und klinischen Pharmakologie und der Toxikologie, Universität von Erlangen-Nürnberg, Fahrstrasse 17, DE-91054, Erlangen, Deutschland

BACKGROUND/AIMS: Silibinin ist das aktive Mittel Majors pharmakologisch des Silybum marianum Frucht-Auszug silymarin. Seine weithin bekannten hepatoprotective Tätigkeiten werden größtenteils durch Antioxydationseigenschaften, Hemmung der Phosphatidylcholinsynthese oder Anregung der hepatischen RNS- und Proteinsynthese erklärt. Hier kennzeichneten wir das hepatoprotective Potenzial von silibinin als Immunreaktionsmodifizierer in Zelle-abhängiger Hepatitis in vivo .METHODS T: Silibinin wurde im Mäusemodell von Concanavalin A (ConA) -bedingt, Zelle-abhängige Hepatitis T geprüft. Leberverletzung wurde durch Quantifikation von Plasmatransaminasetätigkeiten und von intrahepatischer DNA-Fragmentierung festgesetzt. Plasma Cytokinekonzentrationen wurden durch Enzym-verbundene Immunosorbentprobe (ELISA) bestimmt, intrahepatischen Cytokine und durch Induktion erhältlich KEINE Synthase (iNOS) mRNA-Niveaus durch Rück-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion, intrahepatischer iNOS Ausdruck durch das immunofluoreszente Beflecken und intrahepatische Kernaktivierung des faktorkappas B (N-Düngung-kappaB) durch elektrophoretische Mobilitätsverschiebung assay.RESULTS: Gehemmte ConA-bedingte Lebererkrankung Silibinin erheblich. Silibinin war ein Immunreaktionsmodifizierer in vivo und hemmte intrahepatischen Ausdruck des Tumor-Nekrose-Faktors, Interferongamma, Interleukin (IL) - 4, IL-2 und iNOS und das Vergrößern von Synthese von IL-10. Darüber hinaus hemmte silibinin intrahepatische Aktivierung von NF-kappaB.CONCLUSIONS: Silibinin, Zelle-abhängige Leberverletzung T als Immunreaktionsmodifizierer unterdrückend, wäre möglicherweise eine wertvolle Droge in den therapeutischen Situationen, in denen intrahepatische Immunsuppression angefordert wird.

5. Alkohol-Alkohol. 2003 September/Oktober; 38(5): 411-4.

Menschliche Hauptsächlichhepatocytes werden gegen verlängerte und wiederholte Belastung durch Äthanol durch silibinin-dihemisuccinate geschützt.

van Pelt JF, Verslype C, Crabbe T, Zaman Z, Fevery J.

Abteilung der Leber und der pankreatischen Krankheiten, Universitätskrankenhaus Gasthuisberg, katholische Universität von Löwen, Herestraat 49, B-3000 Löwen, Belgien. Jos.vanPelt@med.kuleuven.ac.be

ZIELE UND METHODEN: Wir forschten den Effekt von silibinin-C-2 nach, 3' - dihydrogensuccinate (HAVW) auf menschlichen Hauptsächlichhepatocytes, als herausgestellt Äthanol für 14 Tage. In regelmäßigen Abständen wurde das Medium erneuert und Leberenzyme und abgesondertes Protein im Medium waren entschlossen. ERGEBNISSE: Die Äthanol-bedingte Freigabe der Laktatdehydrogenase (bei 34 Millimeter Äthanol) wurde vollständig durch 20 microM HAVW blockiert. HAVW selbst regte Fibrinogenfreigabe an und hatte keine Giftwirkung. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Wir können feststellen, dass HAVW einen nützlichen Effekt auf menschliche Hepatocytes hat, wenn es in vitro Äthanol herausgestellt wird.

6. Arzneimittelforschung. 2003;53(6):420-7.

Vorbereitung und pharmakologische Bewertung von silibinin Liposomen.

Maheshwari H, Agarwal R, Patil C, Katare OP.

Hochschulinstitut von pharmazeutischen Wissenschaften, Panjab-Universität, Chandigarh, Indien.

Das Ziel der vorliegenden Untersuchung war zum encage eine Droge in die liposomalen Strukturen, zum sie zu machen effektiver, sicher und zu den Leberzellen anvisiert. Die Untersuchung beschäftigt die kritischen Parameter, welche die Formulierung und die Bewertung von silibinin (silymarin, CAS22888-70-6) steuern Liposomen. Kleine unilamellar liposmal Bäschen wurden unter Verwendung des Äthanolinjektionsverfahrens vorbereitet. Die verschiedene Formulierung und die Prozessvariablen wurden optimiert, um die Drogenverleitungs-Leistungsfähigkeit zu verbessern. Die Studie umfasst die Auswahl der Lipidzusammensetzung, Auswirkung des Gebührenzuteilungsmittels und die Art des Hydratationsmediums. Die Stabilitäts- und Größenparameter wurden kritisch überwacht. Die liposomalen Systeme wurden auch für hepatoprotective Tätigkeit in den Mäusen gegen Karbontetrachlorid verursachtes hepatotoxicity und gastroprotective Tätigkeit unter Verwendung der pylorischen Bindungsmethode studiert. Die Ergebnisse zeigen eine erhebliche Auswirkung des Cholesterins auf Drogenverleitungs- und Drogendurchsickerneigenschaften an. Die Korngrößenverteilungsstrecke war von 0.056-1.270 Mikrometern mit der häufigsten Größe, die von 0.266-0.466 Mikrometer reicht. Die Menge der Droge geladen in diesen Bäschen war ca. 90%. Lipidcholesterin-Massenverhältnis des 10:2 hat eine maximale Verleitung von 87,2% (+/- 1,77). Die Ergebnisse, die von den in vivo Studien erzielt werden, zeigen die verbesserte Leistung von silymarin in den Liposomen auf einem Niveau von hepatoprotection 55,6% im Vergleich zu 33,08% der einfachen Droge an. Einfache Liposome zeigten hepatoprotection zwar zu einem niedrigeren Grad an 24,2%. Liposomales silymarin und einfache Liposome zeigten auch bedeutende antiulcer Tätigkeit verglichen mit einfachem silymarin und Kontrollgruppen.

7. J Pharm Belg. 2003;58(1):28-31.

[St Mary Distel: ein Überblick]

[Artikel auf französisch]

Laekeman G, De Coster S, De Meyer K.

K.U.Leuven.

Distel St. Marys ist für Ausrichtung als regelmäßige Medizin in Belgien genehmigt worden. Die hepatotropic Eigenschaften dieser Anlage sind ziemlich schwierig, objektiv auszuwerten. Mortalitätsrate im Falle der lebensbedrohenden hepatischen Krankheiten ist der objektivste Parameter. Legalon ist die einzige Droge, die in Belgien registriert wird. Es hat einen Status der Verordnung nur. Das Anlagensilybum marianum ist eine Distel und gehört als Folge dem Compositae. Es gibt eine begrenzte Produktion von St. - Marys-Distel in Pajottenland, westlich von Brüssel. Die Samen werden nach Italien exportiert, um silymarine, eine Mischung zu extrahieren von flavonolignanes mit Antioxidanseigenschaften. Silymarine ist in den lebenden Tieren geprüft worden, die absichtlich mit Pilzgiftstoffen, Medizin, Schwermetallen oder giftigen organischen Lösungsmitteln berauscht werden. Vorbeugende sowie heilende Tätigkeit ist bestätigt worden. Silymarine sammelt in der Leber an, die auch das Zielorgan in der Therapie ist. Silymarine verbessert die Prognose nach versehentlicher Einnahme der giftigen Wulstling phalloides. Die Patienten, die mit Hepatitis B und C angesteckt werden, profitierten von Silymarine, aber mehr Daten müssen erzeugt werden. Silymarine, das den Patienten mit Leberschäden durch Alkohol gegeben wird, senkt die Zahl der Todesopfer. Die Droge hat ein allgemeines Sicherheitsmuster, das mit Placebo vergleichbar ist.

8. Phytother Res. Nov. 2002; 16(7): 632-8.

Effekt von silybin und von seinen congeners auf mikrosomale Tätigkeiten des Zellfarbstoffs P450 der menschlichen Leber.

Zuber R, Modriansky M, Dvorak Z, Rohovsky P, Ulrichova J, Simanek V, Anzenbacher P.

Fähigkeit der chemischen Technologie, Universität von Pardubice, Nam. Cs. Legii 565, 532 10 Pardubice, Tschechische Republik.

Silybin und in Verbindung stehende flavonolignans bilden einen Großteil des Silybum marianum Auszuges, silymarin, das verwendet worden ist, um Lebererkrankungen für Jahrhunderte zu behandeln. Obgleich betrachtet als Safe, viele der Auszugbestandteile bis jetzt für ihre möglichen Effekte auf Leberbiotransformationsenzyme ungetestet bleiben Sie. Zellfarbstoffe P450 (CYP) sind in dieser Hinsicht sehr wichtig. Wir prüften den Effekt von vier flavonolignans: silybin, sein hemisynthetic abgeleitetes dehydrosilybin, silydianin und silycristin auf drei spezifischen CYP-Tätigkeiten: bufuralol 1' - Hydroxylierung (CYP2D6), Pnitrophenolhydroxylierung (CYP2E1) und nifedipine Oxidation (CYP3A4). Alle flavonolignans zeigten mengenabhängige Hemmung dieser Tätigkeiten mit (50) Werten ICs in der micromolar Strecke an. Die Hemmung war wettbewerbsfähig oder Misch, wie durch doppelte gegenseitige Pläne von kinetischen Experimenten aufgedeckt. Jedoch wird die Hemmung nicht als relevant für Therapie betrachtet, weil physiologische Konzentrationen der einzelnen flavonolignans nicht 0,5 microM übersteigen. Die Daten stützen den Gebrauch von dem Auszug als diätetische Ergänzung. Copyright John Wiley 2002 u. Sons, Ltd.

9. Planta MED. Aug 2002; 68(8): 676-9. (Untersuchung an Tieren)

Physiologische Reaktionen zu einer natürlichen flavonoiden Antioxidansmischung, silymarin, in BALB-/cmäusen: Induktion I des Umwandlungswachstumsfaktors beta1 und des c-myc in der Leber mit begrenzten Effekten auf andere Gene.

Er Q, Osuchowski MF, Johnson VJ, Sharma RP.

Abteilung der Physiologie und der Pharmakologie, College von Veterinärmedizin, University of Georgia, Athen, GA 30602-7389, USA.

Silymarin, eine Mischung von den flavonolignans, die von Silybum marianum lokalisiert werden, bekannt für seine hepatoprotective Eigenschaften. Wir forschten den Ausdruck von cytokines in der Mäuseleber nach Behandlung mit 0, 10, 50 und 250 mg/kg silymarin einmal täglich für 5 Tage nach. Eine Dosis-bedingte aber unbedeutende Abnahme der verteilenden Alaninaminotransferase und der Aspartataminotransferase, nachdem silymarin Behandlung beobachtet wurde, vorschlagend, dass silymarin Behandlung nicht hepatischen Schaden verursachte. Silymarin-Behandlung verursachte bedeutende Anstiege in den Ausdrücken des Umwandlungswachstumsfaktors (TGF) beta1 und c-myc in der Leber. Kein bedeutender Unterschied wurde unter diesen Behandlungen im Ausdruck des Hepatocytewachstumsfaktors, des Interferongammas, des Tumor-Nekrose-Faktor-Alphas und Klasse II des bedeutenden Histocompatibilitykomplexes ermittelt. Diese Ergebnisse schlagen vor, dass Änderungen möglicherweise von TGFbeta1 und von c-myc Ausdruck in der Leber in die hepatoprotective Effekte von silymarin beobachtet in anderen Studien miteinbezogen werden.

10. Tidsskr noch Laegeforen. 2002 am 20. März; 122(8): 777-80.

[Ernste Pilzvergiftung durch Cortinarius und Wulstling virosa]

[Artikel auf Norwegisch]

Svendsen BS, Gjellestad A, Eivindson G, Berentsen G, Jacobsen D.

Giftinformasjonssentralen Postboks 8189 Dep 0034 Oslo. b.j.s.svendsen@giftinfo.no

HINTERGRUND: Nach einer charakteristischen langen Latenzzeit (3-17 Tage), können die nephrotoxins von Cortinarius rubellus und von Cortinarius orellanus das orellanus Syndrom, wegen des schweren Schadens des proximalen Röhrenepithels verursachen. Wulstling virosa bekannt, um ernste Giftwirkungen in der Leber und in den Nieren nach einer asymptomatischen latenten zuerstphase zu produzieren. MATERIAL UND METHODEN: Wir besprechen die Giftigkeit, die klinischen Eigenschaften und die Behandlung des orellanus und der phalloides Syndrome und legen sechs Vorgeschichten vor. ERGEBNISSE UND INTERPRETATION: Einnahme von Cortinarius rubellus und von Cortinarius orellanus ergab dauerhaftes Nierenversagen in vier aus fünf Patienten heraus, nach einer Latenzzeit von ungefähr zehn Tagen. Ein Patient, der Wulstling virosa einnahm, entwickeltes hepatotoxicity. Ihm wurde silibinin und symptomatische Behandlung gegeben und wieder hergestellt. Nach Einnahme von Cortinarius rubellus und von Cortinarius orellanus, ist keine spezifische Behandlung verfügbar. Die Therapie wird auf das Nierenversagen, einschließlich Dialyse und mögliche Versetzung gerichtet. Vergiftung durch Wulstling virosa wird mit dem unspezifischen Antidot silibinin behandelt.

11. Drogen. 2001;61(14):2035-63.

Der Gebrauch des silymarin in der Behandlung von Lebererkrankungen.

Saller R, Meier R, Brignoli R.

Abteilung Naturheilkunde, Universitätskrankenhaus Zürich, die Schweiz.

Die hohe Prävalenz von Lebererkrankungen wie chronischer Hepatitis und Zirrhose unterstreicht den Bedarf an den leistungsfähigen und kosteneffektiven Behandlungen. Der mögliche Nutzen des silymarin (extrahiert von den Samen von Silybummarianum oder -Mariendistel) in der Behandlung von Lebererkrankungen bleibt eine umstrittene Frage. Deshalb ist das Ziel dieses Berichts, die klinische Wirksamkeit und die Sicherheit von silymarin durch Anwendung der systematischen Annäherung festzusetzen. 525 Hinweise wurden in den Datenbanken gefunden, von denen 84 Papiere für Hinterfragung behalten wurden und 36 für passend für ausführliche Analyse gehalten wurden. Silymarin hat metabolisches und Zelle-stabilisierte Effekte bei Konzentrationen fanden in den klinischen Bedingungen, nämlich Fördermaschine-vermittelte Regelung von der Zellmembrandurchlässigkeit, Hemmung der Bahn des Lipoxygenase 5, von reagierenden Sauerstoffspezies (ROS) der ROH-Art reinigen und Aktion auf DNA-Ausdruck zum Beispiel über Unterdrückung des Kernfaktors (N-Düngung) - kappaB. Vereinigte Daten von den Gerichtsaktestudien, die 452 Patienten in Wulstling phalloides vergiften Show ein in hohem Grade bedeutender Unterschied in Sterblichkeit zugunsten des silibinin mit einbeziehen [das Hauptisomer enthalten im silymarin] (Sterblichkeit 9,8% gegen 18,3% mit Standardbehandlung; p < 0,01). Die verfügbaren Versuche bei Patienten mit den giftigen (z.B. Lösungsmittel) oder iatrogenic (z.B. antispychotic oder tacrine) Lebererkrankungen, die größtenteils überholt und underpowered sind, ermöglichen keinen gültigen Schlussfolgerungen, auf den Wert von silymarin gezeichnet zu werden. Die Ausnahme ist eine verbesserte klinische Toleranz von tacrine. Trotz einiger positiver Ergebnisse bei Patienten mit akuter Virushepatitis, kann keine formal gültige Schlussfolgerung betreffend den Wert von silymarin in der Behandlung dieser Infektion gezeichnet werden. Obgleich es keine klinischen Endpunkte in den vier Versuchen gab, die bei Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung betrachtet wurden, wurden histologische Ergebnisse berichtet, wie in zwei aus zwei Versuchen heraus verbessert, war Verbesserung der Prothrombinzeit (zwei vereinigte Versuche) bedeutend und Lebertransaminaseniveaus waren in den silymarin-behandelten Gruppen durchweg niedriger. Deshalb nützt möglicherweise silymarin als Hilfe in der Therapie der alkoholischen Lebererkrankung. Analyse wurde an fünf Versuchen mit insgesamt 602 Patienten mit Leberzirrhose durchgeführt. Der Beweis zeigt, dass, verglichen mit Placebo, silymarin eine unbedeutende Reduzierung von Gesamtsterblichkeit durch -4,2% produziert [Chancenverhältnis (ODER) 0,75 (0,5 - 1,1)]; aber das andererseits der Gebrauch des silymarin führt zu eine bedeutende Reduzierung in der Leber-bedingten Sterblichkeit von-7% [ODER: 0.54 (0.3 - 0.9); p < 0,01]. Ein einzelner Versuch berichtete über eine Reduzierung in der Anzahl der Patienten mit Enzephalopathie von -8,7% (p = 0,06). In einer Studie von Patienten mit Zirrhose-bedingtem Diabetes mellitus, wurde die Insulinanforderung um -25% verringert (p < 0,01). Wir stellen fest, dass vorliegende Beweise vorschlagen, dass silymarin möglicherweise spielt eine Rolle in der Therapie (der alkoholischen) Leberzirrhose. Silymarin ist hat einen guten Unfallbericht und nur Berichte des seltenen Falles von gastro-intestinalen Störungen und von allergischen Hautausschlägen sind veröffentlicht worden. Dieser Bericht zielt nicht darauf ab, die zukünftigen zukünftigen Verhandlungen zu ersetzen, die darauf abzielen, den „abschließenden“ Beweis der Wirksamkeit von silymarin zur Verfügung zu stellen.

12. Arzt morgens Fam. 2001 am 1. November; 64(9): 1555-60.

Erratum in: Arzt 2002 morgens Fam am 15. Juni; 65(12): 2438.

Kommentar in: Arzt morgens Fam. 2001 am 1. November; 64(9): 1515-6.

Vorbeugende Strategien in der chronischen Lebererkrankung: zerteilen Sie I. Alcohol, Impfstoffe, giftige Medikationen und Ergänzungen, Diät und Übung.

Riley TR 3., Bhatti morgens.

Staat Pennsylvania-Universität von Medizin, Hershey, USA. triley@psu.edu

Chronische Lebererkrankung ist die 10. führende Todesursache in den Vereinigten Staaten. Virusinfektion der Hepatitis C ist die häufigste Ursache der chronischen Lebererkrankung und des allgemeinsten Anzeichens für Leberversetzung. Vorbeugende Pflegemaßnahmen können die Weiterentwicklung der Lebererkrankung erheblich verringern. Alkohol und Virus der Hepatitis C sind synergistisch, wenn sie die Entwicklung der Zirrhose beschleunigen; deshalb sollten sich Patienten mit Infektion der Hepatitis C vom Alkoholgebrauch enthalten. Weil Superinfection mit Hepatitis A oder b-Virus zu Leberversagen führen kann, wird Schutzimpfung empfohlen. Möglicherweise hepatotoxic Medikationen sollten mit Vorsicht bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung benutzt werden. Im Allgemeinen sollten Drogen der nichtsteroidalen Antirheumatika vermieden werden; Acetaminophen in einer Dosierung unter 2 g ist pro Tag die sicherste Wahl. Viele planzlichen Heilmittel sind möglicherweise hepatotoxic, und nur Mariendistel kann bei Patienten sicher benutzt werden, die chronische Lebererkrankung haben. Gewichtsverminderung und Übung können Leberfunktion bei Patienten mit Fettleber verbessern.

13. Morgens J Gastroenterol. Nov. 2001; 96(11): 3195-8.

Kommentar in: Morgens J Gastroenterol. Mai 2002; 97(5): 1272-3.

Pilzvergiftung--von Diarrhöe zu Leberversetzung.

Broussard KN, Aggarwal A, Lacey SR, Posten AB, Gramlich T, Henderson JM, Younossi ZM.

Abteilung des Darmleidens, Cleveland Clinic Foundation, Ohio, USA.

Pilzvergiftung von der Klasse Wulstling ist ein medizinischer Notfall, wenn Wulstling phalloides die allgemeinsten Spezies sind. Die typischen Symptome von Übelkeit, von Erbrechen, von Bauchschmerzen und von Diarrhöe sind unspezifisch und können für Gastroenteritis verwechselt werden. Wenn Sie nicht ausreichend behandelt werden, hepatisch und Nierenversagen, kann innerhalb einiger Tage der Einnahme folgen. In diesem Fall werden Reihen, die Patienten, die mit Wulstling virosa vergiftet werden, mit einem Spektrum von den klinischen Erscheinungsbildern und von Ergebnissen beschrieben, die von der völligen Gesundung bis zu wetterndem Leberversagen reichen. Obgleich es keine kontrollierten klinischen Studien gibt, bieten einige anekdotische Studien die Basis für die Regierungen, die empfohlen werden, um Wulstlingsvergiftung zu behandeln. Gebrauch i.v. Penicillin G wird durch die meisten Berichte gestützt. Silibinin, obgleich bevorzugt über Penicillin, ist nicht leicht in den Vereinigten Staaten verfügbar. In denen mit akutem Leberversagen, kann Leberversetzung Rettungsschwimmen sein.

14. Eksp Klin Farmakol. 2001 Juli/August; 64(4): 53-5.

[Effekt von Silybum marianum Öl und legalon auf Lipidperoxidation und Leberantioxidanssysteme in den Ratten berauscht mit Karbontetrachlorid]

[Artikel auf russisch]

Batakov EA.

Pharmakologie-Abteilung, Chirurgie-Abteilung, Samara State Medical University, Chapaevskaya UL. 89, Samara, 443099 Russland.

Ein Öl, das von den Samen der Distel der Heiligen Maria erhalten wurde (Silybum marianum) und des Droge legalon (silybinin) bereitete sich aus diesem Betriebserzeugnis vor, das ein Antioxidanseffekt auf Lebergewebe von Ratten mit Karbontetrachlorid vergiftete. Legalon (25 mg/kg) und das Öl (mg 2000) verringerten das Niveau der Lipidperoxidation, erhöht der Katalasentätigkeit, aber verringerten nicht die Konzentration des Selens in der Leber (die infolge der Intoxikation CCl4 sich verringerte). Legalon erhöhte erheblich die Tätigkeit der Superoxidedismutase in den Lebergeweben, während das Distelöl der Heiligen Maria nicht solchen Effekt produzierte. J Ethnopharmacol. Okt 2001; 77 (2-3): 227-32. (Untersuchung an Tieren)

15. Effekt von silibinin und von Vitamin E auf Wiederherstellung der zellulärer Immunantwort nach teilweisem hepatectomy.

Horvath ICH, Gonzalez-Cabello R, Blazovics A, van Der Looij M, Barta I, Muzes G, Gergely P, Feher J.

Zweite Abteilung von Medizin, Semmelweis-Universität, Szentkiralyi-str. 46, H-1088 Budapest, Ungarn.

Unser Ziel war, den Antioxidans- und immunomodulatory Effekt von silibinin und von Vitamin E auf den frühen postoperativen Kurs in den Ratten zu studieren, die ein teilweises hepatectomy durchgemacht hatten (PHX). Männliche Wistar-Ratten, die mit silibinin (50 mg/b.w.kg i.p.) behandelt wurden und/oder Vitamin E (500 mg-/b.w.kgkaufvertrag) wurden randomisiert, um 70% PHX durchzumachen. Bei 72 h nach Operation, verursachte Concanavalin A (Betrug-EIn) des Nekrosenfaktoralphas der Lymphozytenstarken verbreitung und des mitogenicity interleukin-1 (IL-1) und des Tumors des Lipopolysaccharide (LANGSPIELPLATTEN) verursachte Cytotoxizität (TNF-Alpha) wurden gemessen in der Milz. Darüber hinaus wurde die Reinigerkapazität des Gesamtfreien Radikals der Leber analysiert. In PHX-Tieren wurde Betrug-EIn verursachte Lymphozytenstarke verbreitung erheblich verringert, und beide LANGSPIELPLATTEN verursachte IL-1 und TNF-Alphatätigkeit wurden erheblich verglichen mit Täuschung behandelten Tieren erhöht. Behandlung mit silibinin und Vitamin E stellte synergistisch Lymphozytenstarke verbreitung (P<0.01) und Cytokinetätigkeit (P<0.001) in PHX-Tieren wieder her. Darüber hinaus stellten silibinin und Vitamin E synergistisch (P<0.001) hepatische Reinigerkapazitäts- sowie -serumtotalniveaus des freien Radikals von AST und von gammaGT, die alle waren, sich verringerten deutlich in PHX-Tiere wieder her. Unsere Ergebnisse schlagen, dass präoperative Behandlung mit silibinin und/oder Vitamin E das zelluläre immunoresponse moduliert und gehinderte Leberfunktion nach PHX wiederherstellt, vermutlich durch ihre Antioxidanskapazität vor. Dieses erklärt möglicherweise ihre nützlichen Effekte auf den postoperativen Kurs der Leberreparatur.

16. Hepatology. Aug 2001; 34(2): 329-39. (Untersuchung an Tieren)

Nützliche Effekte von silymarin auf Östrogen-bedingten Cholestasis in der Ratte: eine Studie in vivo und in lokalisierten Hepatocytedistichons.

Crocenzi Fa, Sanchez Pozzi EJ, Pellegrino JM, Favre Co, Rodriguez Garay EA, Mottino-ANZEIGE, Coleman R, Rom MG.

Instituto de Fisiologia Experimental (IFISE) - Facultad de Ciencias Bioquimicas y Farmaceuticas (CONICET - U.N.R.), Rosario, Argentinien.

Der Effekt von silymarin (SIL) auf en-bedingt Cholestasis 17alpha-ethynylestradiol (EE) wurde in Ratten ausgewertet. EE (5 mg/kg subkutan täglich, für 5 Tage) verringerte die Galle-Salz-abhängigen und Galle-Salz-unabhängigen Brüche des Gallenflusses. Die Abnahme am ehemaligen war zu einer Reduzierung in der Gallensalz-Poolgröße (- 58%) verbunden, und dieser Effekt wurde vollständig durch SIL verhindert. Dieses Mittel wirkte auch dem hemmenden Effekt entgegen, der von EE auf HCO verursacht wurde (3) (-) aber nicht Glutathionsertrag, 2 bedeutende bestimmende Faktoren des Galle-Salz-unabhängigen Gallenflusses. EE verringerte das ausscheidende Ratenmaximum (SRM) von tauroursodeoxycholate, (- 71%) und bromosulfophthalein (BSP; -60%)sowie der Ausdruck der canalicular Fördermaschine BSP, mrp2; SIL konnte Ausdruck mrp2 erhöhen nicht und hatte nur einen begrenzten nützlichen Effekt auf tauroursodeoxycholate und Werte BSP SRM. Jedoch wurde die Modell-ansässige kinetische Konstante des Zweifaches für canalicular Übertragung BSP erheblich durch SIL (+262%) verbessert. SIL verringerte sich eher als erhöhtes CYP3A4, das Isoenzym des Zellfarbstoffs P450, das in den oxydierenden Metabolismus von EE mit einbezogen wurde und hatte keinen hemmenden Effekt auf die isoforms UDP-glucuronosyltrasferase, die in die Bildung seines 17beta-glucuronidated, cholestatic Stoffwechselprodukt mit einbezogen wurden. Vorbehandlung von lokalisierten Ratte Hepatocytedistichons mit silibinin, der Major, Wirkanteil von SIL, wirkte der estradiol 17beta-glucuronide-induced Abnahme am Prozentsatz von Distichons die LeuchtstoffGallenflüssigkeitsentsprechung, Cholyl-Lysyl-fluoreszin apically absondernd entgegen. Diese Ergebnisse zeigen, dass SIL gegen EE-bedingten Cholestasis sich schützt, indem es hauptsächlich die Abnahme an der Gallensalz-Poolgröße und am HCO normalisiert (3) (-) ausgegeben, und vermutlich, indem sie dem cholestatic Effekt seines cholestatic, glucuronidated Stoffwechselprodukts entgegenwirken.

17. Vopr Pitan. 2000;69(5):20-3.

[Effekte von Bioflavonoiden auf die Giftigkeit des T-Giftstoffs in den Ratten. Eine biochemische Studie]

[Artikel auf russisch]

Kravchenko LV, Avren'eva LI, Tutel'ian VA.

Die Bereicherung einer Diät der Ratten durch Flavonoide der Mariendistel, Silybum marianum, verringerte Giftigkeit des Giftstoffes t2 und wurde von der Reduzierung eines Grads Änderung der Gesamt- und nonsedimentable Tätigkeit von lysosomalen Enzymen und von mikrosomalen xenobiotic Umwandlungsenzymen begleitet.

18. Droge Metab Dispos. Nov. 2000; 28(11): 1270-3.

Mariendistel, eine Kräuterergänzung, Abnahmen die Tätigkeit von CYP3A4 und Uridin diphosphoglucuronosyl Transferase im menschlichen Hepatocyte züchtet.

Venkataramanan R, Ramachandran V, Komoroski BJ, Zhang S, Schiff PL, Strom Sc

Abteilung der pharmazeutischen Wissenschafts-Schule der Apotheke, Pennsylvania, USA. rv+@pitt.edu

Mariendistelauszug ist eine der allgemein verwendetsten nicht traditionelen Therapien, besonders in Deutschland. Mariendistel bekannt, um einige flavonolignans zu enthalten. Wir werteten den Effekt von silymarin, auf die Tätigkeit von verschiedenen hepatischen drogen-Umwandlungsenzymen in den menschlichen Hepatocytekulturen aus. Behandlung mit silymarin (0,1 und 0,25 Millimeter) verringerte erheblich die Tätigkeit des Enzyms CYP3A4 (bis zum 50 und 100%, beziehungsweise) so entschlossen durch die Bildung Beta-Hydroxyl- Testosterons 6 und die Tätigkeit von Uridin diphosphoglucuronosyl Transferase (UGT1A6/9) (bis zum 65 und 100%, beziehungsweise) wie durch die Bildung von 4 methylumbelliferone Glucuronid gemessen. Silymarin (0,5 Millimeter) auch verringerte erheblich mitochondrische Atmung, wie durch MTT-Reduzierung in den menschlichen Hepatocytes bestimmt. Punkt dieser Beobachtungen zum Potenzial von silymarin, hepatischen Metabolismus von bestimmten coadministered Drogen in den Menschen zu hindern. Unterschiedsloser Gebrauch der Kräuterprodukte führt möglicherweise zu geänderte Pharmakokinetik von bestimmten Drogen und ergibt möglicherweise erhöhte Giftigkeit von bestimmten Drogen.

19. Ther Apher. Aug 2000; 4(4): 303-7.

Behandlung von Wulstling phalloides Vergiftung: I. Rückwirkende Bewertung von Plasmapheresis bei 21 Patienten.

Jander S, Bischoff J.

Medizinische Klinik, Klinikum Ernst von Bergmann Potsdam, Deutschland.

Wulstling phalloides Vergiftung ist die meiste gemeinsame Sache der tödlichen Pilzvergiftung (Tödlichkeit >20% in den Erwachsenen). Ein spezifisches Antidot gegen die amanitin Giftstoffe ist nicht verfügbar. Diese rückwirkende Studie meldet Ergebnisse bei 21 Patienten (12 Männer, 9 Frauen; Alter 9-59 Jahre) behandelt für Wulstling phalloides, die zwischen 1984 und 1993 vergiften. Plasmapheresis wurde unter Verwendung einer Handelsplasmaproteinlösung (Biseko, Biotest, Dreieich, Deutschland) bei 17 Patienten, des frischen Plasmas bei 2 Patienten und des Humanalbumins/der Lösung des Weckers bei 2 Patienten durchgeführt. Untergeordnete Drogen, einschließlich Penicillin und silibinin, auch wurden für Entgiftung, Korrektur von Blutgerinnungsmängeln und hepatischen Schutz benutzt. Ein Patient starb am akuten Leberversagen. Die Ergebnisse, festgesetzt unter Verwendung der Sterblichkeit (4,8% Gesamt) und der Frequenz von Komplikationen, zeigen an, dass Plasmapheresis eine sichere und effektive Behandlung für Wulstling phalloides ist, die vergiften, aber dass weitere Untersuchungen erforderlich sind und besonders Maße von Wirksamkeit und von Leistungsfähigkeit des Giftstoffabbaus mit einbeziehen.

20. Pharmacol Toxicol. Jun 2000; 86(6): 250-6.

Hemmende Effekte von silibinin auf Enzyme des Zellfarbstoffs P-450 in den menschlichen Lebermikrosomen.

Beckmann-Knopp S, Rietbrock S, Weyhenmeyer R, Bocker relative Feuchtigkeit, Beckurts KT, Lang W, Hunz M, Fuhr U.

Institut für Pharmakologie, klinische Pharmakologie, Universität von Koln, Deutschland.

Silibinin, der Hauptbestandteil von silymarin, eine flavonoide Droge von Silybum marianum, das in der Lebererkrankung verwendet wurde, wurde auf Hemmung von menschlichen Enzymen des Zellfarbstoffs P-450 geprüft. Metabolische Tätigkeiten wurden in den Lebermikrosomen von zwei Spendern bestimmt, die selektive Substrate verwenden. Mit jedem Substrat wurden Ausbrütungen mit und ohne silibinin (Konzentrationen 3.7-300 microM) bei 37 Grad in Puffer 0,1 M KH2PO4 durchgeführt, der bis 3% DMSO enthält. Stoffwechselproduktkonzentrationen wurden durch HPLC bestimmt oder Spektroskopie verweisen. Zuerst silibinin IC50 waren Werte für jedes Substrat an jeweiligem K entschlossen (M) Konzentrationen. Silibinin hatte geringe Wirkung (microM IC50>200) auf den Metabolismus des Erythromycins (CYP3A4), des chlorzoxazone (CYP2E1), des mephenytoin S (+) - (CYP2C19), des Koffeins (CYP1A2) oder des Cumarins (CYP2A6). Ein mäßiger Effekt wurde für hohen Affinität Dextromethorphanmetabolismus (CYP2D6) in einer der Mikrosomeproben beobachtet, die nur (microM IC50=173) geprüft wurden. Klare Hemmung wurde für denitronifedipine Oxidation gefunden (CYP3A4; MicroM IC50=29 und microM 46) und S (-) - Hydroxylierung des Warfarin 7 (CYP2C9; MicroM IC50=43 und microM 45). Als zusätzliche Substratkonzentrationen geprüft wurden, um Enzymkinetik festzusetzen, war silibinin ein starkes wettbewerbsfähiges Hemmnis des Dextromethorphanmetabolismus am niedrigen Affinitätsstandort, der nicht CYP2D6 ist (microM Ki.c=2.3 und microM 2,4). Hemmung war für S wettbewerbsfähig (-) - Hydroxylierung des Warfarin 7 (Ki, microM c=18 und microM 19) und hauptsächlich nicht konkurrierendes für denitronifedipine Oxidation (Ki, microM n=9 und microM 12). Mit therapeutischen silibinin Spitzen-Plasmakonzentrationen von 0,6 microM und Gallenkonzentrationen bis zum microM 200, können metabolische Interaktionen mit xenobiotics umgewandelt durch CYP3A4 oder CYP2C9 nicht ausgeschlossen werden.

21. J Pharmacol Exp Ther. Jul 2000; 294(1): 160-7.

Hepatotoxicity von tacrine: Vorkommen von Membranflüssigkeitsänderungen ohne Beteiligung der Lipidperoxidation.

Galisteo M, Rissel M, Sergent O, Chevanne M, Cillard J, Guillouzo A, Lagadic-Gossmann D.

Institut National de la Sant wandelte Frage marke um und wandelte de la Recherche M Frage markedicale U456, D umgekehrtes Frage marketoxication und R umgekehrtes Frage markeparation Tissulaire, Facult umwandelte Frage marke DES-Wissenschaften Pharmaceutiques um und wandelte Biologiques, Universit Frage marke De Rennes I, Rennes, Frankreich um.

Tacrine (THA), verwendet in der Behandlung der Alzheimerkrankheit, bekannt, um hepatotoxicity zu verursachen, deren Mechanismen bleiben, völlig hergestellt zu werden. Wir haben vorher, dass THA intrazelluläre Glutathionskonzentration in Ratte Hepatocytes in der Primärkultur verringerte, auf eine mögliche Rolle für oxidativen Stress so zeigen in THA-Giftigkeit gezeigt. Um dieses zu prüfen, wurden die Effekte von Antioxidansmolekülen nämlich das Flavonoide silibinin, das silibinin dihydrogensuccinate und das silymarin, auf die Giftigkeit von THA in kultivierten Ratte Hepatocytes ausgewertet. Diese Giftigkeit wurde nach einer 24 h-Behandlung über einem Konzentrationsbereich von 0 bis 1 Millimeter, im Vorhandensein oder in Ermangelung des Antioxydants nachgeforscht (microM 1 und 10). Wir fanden, dass simultane Behandlung von Hepatocytes mit irgendwelchen der Antioxydantien und des THA auf der Laktatdehydrogenasefreigabe unwirksam blieb, die durch THA verursacht wurde. Dann wurde die Produktion von Lipid-abgeleiteten Radikalen (Lipidperoxidation schätzen) in THA (0.05-0.50 Millimeter) - die behandelten Zellen unter Verwendung einer Drehbeschleunigungabfangentechnik verbunden zur Spektroskopie der paramagnetischen Resonanz des Elektrons (effektiver Parallelwiderstand) gemessen. Nullrunde des Signals effektiven Parallelwiderstands wurde über den Zeitraum von Minute 30 bis 24 H. beobachtet. Demgegenüber zeigte Behandlung von Zellen mit der Drehetikettierung 12 doxyl Stearinsäure, die von Spektroskopie effektiven Parallelwiderstands gefolgt wurde, dass THA (0,05 und 0,25 Millimeter) schnell Hepatocytemembranflüssigkeit erhöhte. Extrazellulare Anwendung des Gangliosids GM1 (microM 60) hob diese Zunahme der Flüssigkeit auf und verringerte teilweise Laktatdehydrogenasefreigabe auf THA-Belichtung. Als schlußfolgerung zeigt diese Arbeit an, dass die frühen Änderungen der Membranflüssigkeit, resultierend nicht aus Lipidperoxidation, wahrscheinlich sind, eine wichtige Rolle in der Entwicklung von THA-Giftigkeit zu spielen.

22. Eksp Klin Farmakol. 1999 März/April; 62(2): 36-8.

[Der Effekt von wässrigen Auszügen von hepatotropic Heilpflanzen auf frei-radikale Oxidationsprozesse]

[Artikel auf russisch]

Ryzhikova MA, Farkhutdinov Eisenbahn, Sibiriak SV, Zagidullin ShZ.

Abteilung von Immunologie und von Immunopharmakologie, Gesamt-russische Mitte des Auges und plastische Chirurgie, Ufa, Russland.

Die Autoren studierten den Effekt des Auskochens und der Infusionen der Heilpflanzen (allgemeine Berberitzenbeere, sandiges immortelle, allgemeiner Mais, beschmutzte Mariendistel) auf frei-radikale Oxidation (FÜR) in den Modellsystemen in vitro und in den Experimenten in vivo auf nonbred Albinomäuse. In den verschiedenen Modellsystemen (in, welchen aktiven Formen des Sauerstoffes erzeugt werden und in der Lipidperoxidation findet) statt, unterdrückten die Anlagen unter Studie sowie verstärkten die Prozesse der Lipidperoxidation, abhängig von der Konzentration des phytopreparation und der Art der Modellsysteme. In in vivo experimentiert verringert die Drogen der unterdrückten Lipidperoxidation des Betriebsursprung und die Parameter, die durch Eisen und Chemolumineszenz verursacht werden und das malonsauer Dialdehydniveau in der Leber.

23. Freies Radic Biol.-MED. Mai 1998; 24 (7-8): 1316-23. (Untersuchung an Tieren)

Kalt-bedingte Freisetzung von reagierenden Sauerstoffspezies als entscheidenden Vermittler der Hypothermieverletzung der kultivierten Leberzellen.

Rauen U, de Groot H.

Institut-Pelz Physiologische Chemie, Universitatsklinikum, Essen, Deutschland.

Die Mechanismen der Hypothermie-bedingten Zellverletzung sind- noch unklar. Die vorliegende Untersuchung stellt experimentellen Beweis für die Beteiligung von reagierenden Sauerstoffspezies in der Hypothermieverletzung zur Verfügung: kultivierte Ratte Hepatocytes ausgebrütet in der Kälte (4 Grad Puffer C) Krebs-Henseleit oder Zellkulturmedium wurden unter normoxic Bedingungen und umso mehr unter hyperoxic Bedingungen verletzt, während die Hepatocytes unter hypoxic Bedingungen geschützt wurden. Während warmen (37 Grad C)ausbrütung im Zellkulturmedium andererseits Zellverletzung waren- unter den normoxic Bedingungen minimal, nur leicht erhöht unter hyperoxic Bedingungen, aber unter hypoxic Bedingungen im Wesentlichen erhöht. Die Verletzung, die während der kalten normoxic Ausbrütung auftritt, wurde auch in großem Maße durch den Zusatz des N-Oxids der Drehbeschleunigungfalle 5,5 dimethyl-1-pyrroline, des Dimethyl Sulfoxids des Hydroxylradikalereinigers, des flavonoiden silibinin oder des Übergangsmetallchelierers 2,2' - dipyridyl auf das Medium verringert oder indem man die Zellen mit dem Eisenchelierer Deferoxamin oder dem lipophilen Antioxidansalphatocopherol vor der hypothermic Ausbrütung ausbrütete. Darüber hinaus wurde markierte Lipidperoxidation während der kalten Ausbrütungen ohne Hemmnisse, aber nicht während der warmen Ausbrütungen beobachtet. Ähnliche Ergebnisse wurden mit kultivierten endothelial Zellen der Rattenleber erzielt. Diese Ergebnisse schlagen vor, dass in den Hepatocytes und in den endothelial Zellen der Leber, kalt-bedingte Freisetzung von reagierenden Sauerstoffspezies, höchstwahrscheinlich von Hydroxylradikale, der schädliche hauptsächlichfaktor unter hypothermic Bedingungen ist.

24. Ren Fail. Mai 1998; 20(3): 471-9.

Der Effekt von silibinin auf experimentellen cyclosporine Nephrotoxicity.

Zima T, Kamenikova L, Janebova M, Buchar E, Crkovska J, Tesar V.

1. Institut der medizinischen Chemie und der Biochemie, erste Fähigkeit von Medizin, Charles University, Prag, Tschechische Republik.

Das Immunsuppressivciclosporin a (CsA), wird durch Zellfarbstoff P-450 IIIA umgewandelt. Es verursacht akute umschaltbare sowie chronische in großem Maße irreversible nephrotoxic Effekte. Dieser Effekt ist Basis auf Gefäßverengung der zuführenden und ausführenden knäuelförmigen Arteriolen, die zu eine Reduzierung im knäuelförmigen Plasmafluß und in der knäuelförmigen Filtrationsrate führt. Die Mechanismen der Gefäßverengung sind mit einigen verschiedenen Bahnen unter Diskussion unklar. Silibinin ist der Hauptbestandteil von silymarin. Silibinin hemmt Lipidperoxidation auf hepatischen Mikrosomen und Mitochondrien von Ratten und ist auch in der Lage, die Tätigkeit von verschiedenen monooxygenases zu verringern. Cyclosporin-bedingte Lipidperoxidation und betroffener Zellfarbstoff P-450 tragen möglicherweise sogar zu cyclosporine Nephrotoxicity bei. Wir überprüften die Möglichkeit, dass silibinin eine Schutzwirkung infolge seiner radikalen Ausstossen- von Unreinheiteneigenschaften hatte. Silibinin, 5 mg/kg BW i.p., wurde Minute 30 vor cyclosporine Anwendung an der Dosis von 30 mg/kg BW tägliches i.p verwaltet. Die biochemischen Parameter, der Gesamtmalondialdehyd (MDA) in den Vollblut- und Nierenhomogenaten und der spezifische Inhalt des Zellfarbstoffs P-450 in der mikrosomalen Lebersuspendierung wurde geschätzt. Drei Gruppen wurden studiert: Kontrollen (Betrug), cyclosporine allein (CsA) und cyclosporine plus silibinin (CsA + Sili). Kreatinin wurde erheblich nach 2 Wochen in beiden cyclosporine behandelten Gruppen erhöht, die mit Kontrollen verglichen wurden (CsA 60,2 +/- 10,6 gegen 45,8 +/- 10,4 mumol/L, p < 0,05; und CsA + Sili 72,0 +/- 8,3 gegen 45,8 +/- 10,4 mumol/L, p < 0,001) und knäuelförmige Filtrationsrate (GFR) wurde erheblich (p < 0,0001) in den gleichen Gruppen verringert. Gesamt-MDA wurde nur in p CsA-Ratten (2,26 +/- in 0,35 mumol/L, < 0,05) im Vergleich zu p der Kontrollen (1,60 +/- 0,44 mumol/L, < 0,05) und mit den Ratten erhöht, die mit CsA + Sili behandelt wurden (1,65 +/- 0,27 mumol/L, p < 0,05). Der spezifische Inhalt des Zellfarbstoffs P-450 in der mikrosomalen Lebersuspendierung wurde Gruppe CsA + Sili (1,179 +/- 0,115 nmol-/mgprot) verglichen mit Kontrollgruppe (0,775 +/- 0,086 nmol-/mgprot., p < 0,05) und auch CsA-Gruppe erhöht (0,806 +/- 0,098 nmol-/mgprot., p < 0,05). Als schlußfolgerung verringerte silibinin cyclosporine-bedingte Lipidperoxidation ohne eine Schutzwirkung auf GFR. Diese Daten zeigen an, dass diese Bahn nicht, im cyclosporine-bedingten Nephrotoxicity wichtig zu sein ist. Verwaltung beider Drogen (CsA + sili) erhöhte den spezifischen Inhalt des Zellfarbstoffs P-450 in den Lebermikrosomen. Dieses schlägt vor, dass der Effekt von silibinin auf cyclosporine Biotransformation in der Leber über Zellfarbstoff P-450 ist.

25. Vnitr-Lek. Okt 1997; 43(10): 686-90.

[Wulstlingsvergiftung und die Bedeutung von Sorption hemoperfusion in seiner Therapie]

[Artikel auf Tschechisch]

Monhart V.

III. interni oddeleni Ustredni-vojenske nemocnice, Prag.

Intoxikationen mit giftigen Pilzen, insbesondere Giftpilze, sind noch ein ernstes medizinisches Problem. Der Autor stellt zeitgenössische Ansichten über das etiopathogenesis von Intoxikationen mit Wulstling phalloides, das Krankheitsbild des phalloid Syndroms und seine Prognose dar. Er hebt die Bedeutung einer umfassenden therapeutischen Annäherung, einschließlich die Verwaltung von Antidoten (Penicillin G und silibinin) und von extracorporeal haemoelimination Behandlung hervor. Früher Sorption Haemoperfusion, entweder allein oder kombiniert mit Hämodialyse oder Plasmapheresis, verhindern die Entwicklung von hepatischem und von Nierenversagen und verringern erheblich die Sterblichkeit von der Pilzvergiftung. Die Ergebnisse amanitine Sorption in den in-vitroexperimenten und in der Behandlung von menschlichen Intoxikationen rechtfertigen den Gebrauch der biocompatible Kunstharzsorbente (Amberlit XAD-2) in der Behandlung des Pilzes vergiftend eher als aktive Holzkohle.

26. Biol. Fil C R Seances-Soc. 1997;191(5-6):821-35.

[Effekt von silibinin auf oxydierenden Schaden von Blutbestandteilen]

[Artikel auf französisch]

Filipe P.M., Fernandes Wechselstrom, Silva JN, Freitas JP, Manso CF.

Centro de Metabolismo e Endocrinologia, De Lissabon, Portugal Faculdade de Medicina.

Silibinin (HAVW) ist ein Flavonoid mit festgestellten hepatoprotective Effekten, die teilweise seinen Antioxidanseigenschaften zugeschrieben worden sind. Oxidation von Blutbestandteilen konnte eine Rolle im Atherogenesis haben und die rheologischen Eigenschaften des Bluts behindern. In dieser Studie forschten wir nach, ob HAVW einige Blutbestandteile gegen oxydierende Änderung schützen könnte. Im menschlichen Plasma maßen wir TBARS und Fluoreszenzgeneration als Indikatoren des Kupfers oder des azobis amidinopropane Hydrochlorids (AAPH) bei 760 Lipidperoxidation des Torrs PO2-induced. HAVW bei microM 50 hemmte Kupfer-bedingte TBARS-Bildung durch 25% und Fluoreszenz durch 47%. HAVW hemmte auch AAPH-bedingte Lipidperoxidation, aber bei nur 175 microM Konzentration. Oxydierende Änderung von albumine wurde durch Fluoreszenzgeneration ausgewertet. HAVW bei microM 50 hemmte Kupfer-/Wasserstoffperoxidfluoreszenzgeneration durch 54% und bei microM 2,5 hemmte es EDTA-F.E. (ii)/Wasserstoffperoxidfluoreszenzgeneration durch 31%. Der Schutz des Albumins durch HAVW wurde durch SDS-PAGE Elektrophorese bestätigt. Kupfer-bedingte Rotzelllipidperoxidation wurde durch TBARS-Bildung ausgewertet. HAVW bei microM 250 hemmte Kupfer-bedingte Lipidperoxidation und Hemolysis durch 45% und 94%, beziehungsweise. HAVW hemmte auch Hemolysis in den Rotzellsuspendierungen, die Wasserstoffperoxid, aber ausgesetzt wurden, nicht Lipidperoxidation. Unsere Ergebnisse zeigen, dass HAVW möglicherweise Blutbestandteile vor oxydierendem Schaden schützt.

27. Morgens J Gastroenterol. Feb 1998; 93(2): 139-43.

Kommentar in: Morgens J Gastroenterol. Feb 1999; 94(2): 545-6.

Mariendistel (Silybum marianum) für die Therapie der Lebererkrankung.

Flora K, Hahn M, Rosen H, Benner K.

Abteilung des Darmleidens, Oregon-Gesundheits-Wissenschaften Universität, Portland 97201-3098, USA.

Silymarin, abgeleitet von der Mariendistelanlage, Silybum marianum, ist jahrhundertelang als Naturheilmittel für Krankheiten der Leber und der Gallenwege verwendet worden. Während Interesse an der alternativen Therapie in den Vereinigten Staaten aufgetaucht ist, haben Gastroenterologen zunehmende Anzahlen der Patienten angetroffen, silymarin mit wenig Verständnis für seine behaupteten Eigenschaften zu nehmen. Silymarin und sein aktiver Bestandteil, silybin, sind Arbeit als Antioxydantien berichtet worden, die freie Radikale reinigen und Lipidperoxidation hemmen. Studien schlagen auch vor, dass sie gegen genomische Verletzung sich schützen, Hepatocyteproteinsynthese erhöhen, die Tätigkeit von Tumorförderern verringern, Mastzellen, Chelateeisen und langsamen Kalziummetabolismus stabilisieren. In diesem Artikel wiederholen wir die Geschichte der silymarins, Pharmakologie und Eigenschaften und die klinischen Studien Betreffend Patienten mit akuter und chronischer Lebererkrankung.

28. Arzneimittelforschung. Dezember 1997; 47(12): 1383-7. (Untersuchung an Tieren)

Effekte von silibinin und einer synthetischen Entsprechung auf lokalisierte Ratte hepatische sternförmige Zellen und myofibroblasts.

Fuchs EC, Weyhenmeyer R, Weiner OH-.

Abteilung der klinischen Chemie, Philipps-Universitat, Koln, Deutschland.

Hepatische sternförmige Zellen und die abgeleiteten myofibroblasts spielen eine zentrale pathogene Rolle in Leber fibrogenesis. Um die ruhigen unbekannten hepatoprotective Eigenschaften des flavonoiden silibinin und des in Verbindung stehenden pyridylchromone zu identifizieren waren NH40 x HCl (2 (3-pyridyl) - Hydrochlorid 4-H-1-benzopyran-4-one), ihre Effekte auf lokalisierte hepatische sternförmige Zellen der Ratte und abgeleitete myofibroblasts entschlossen. Konzentrationen von 10 (- 4) mol-/lsilibinin verringerten die starke Verbreitung von frisch lokalisierten hepatischen sternförmigen Zellen der Ratte um ungefähr 75%, aber hatten keinen nachweisbaren Effekt auf ihre Entwicklungsfähigkeit, Morphologie und ihre zytoskelettarchitektur. Es verringerte die Umwandlung in Richtung zu den myofibroblasts und unten-regulierte die Genexpression von Komponenten der extrazellulären Matrix und das profibrogenic Umwandlungsbeta wachstum. Während silibinin Konzentrationen höher als 10 (- 4) mol/l toxische Substanz waren, hatten niedrigere Konzentrationen keine Effekte auf die starke Verbreitung und das Umwandlungsverhalten. Obgleich 10 (- 4) mol/l NH40 x HCl die Rate der starken Verbreitung um ungefähr 50% verringerten, hatte diese Substanz keine erhebliche Auswirkung auf den Transformationsprozess. Die Ergebnisse zeigen an, dass ein wichtiger Aspekt der möglichen antifibrotic Eigenschaften von silibinin möglicherweise die Hemmung der hepatischen sternförmigen Zellproliferation und der Umwandlung wäre.

29. Hepatology. Sept 1997; 26(3): 643-9. (Untersuchung an Tieren)

Kommentar in: Hepatology. Feb 2001; 33(2): 483-4.

Silymarin verzögert Kollagenansammlung herein früh und die fortgeschrittene Gallenfibrose, die, um Gallenwegsobliteration in den Ratten abzuschließen zweitens ist.

Boigk G, Stroedter L, Herbst H, Waldschmidt J, Riecken Elementaroperation, Schuppan D.

Abteilung des Darmleidens und Hepatology, Klinikum Benjamin Franklin, freie Universität von Berlin, Deutschland.

Silymarin (SIL), ein standardisierter Pflanzenauszug, der ungefähr 60% polyphenole silibinin enthält, wird als hepatoprotective Mittel verwendet. Sein antifibrotic Potenzial in den chronischen Lebererkrankungen ist nicht erforscht worden. Deshalb wendeten wir SIL an erwachsenen Wistar-Ratten an, die kompletter Gallenwegs- Ausschließung (BDO) durch Einspritzung von Natrium-amidotrizoate (Ethibloc) unterworfen wurden. Diese Behandlung verursacht progressive Portalfibrose ohne bedeutende Entzündung. Ratten mit Täuschungoperation, die SIL bei 50 mg/kg/d empfing (n = 10) und Ratten mit BDO allein (n = 20) dienten als Kontrollen, während Gruppen von 20 Tieren SIL an einer Dosis von 25 und 50 mg/kg/d während der Wochen 1 bis 6 oder Dosen von 50 mg/kg/d während Wochen 4 bis 6 von BDO eingezogen wurden. Tiere wurden nach 6 Wochen für Bestimmung von Blutchemie, Gesamt- und relatives Leberkollagen geopfert (als Hydroxyprolin [HYP]) und Serum aminoterminal propeptide von procollagen Art III (PIIINP). BDO in unbehandelten Ratten verursachte eine fast neunfache Zunahme des Gesamtleberkollagens (16,1 +/- 3,1 gegen 1,8 +/- 0,4 mg HYP, P < .001). SIL bei 50 mg/kg/d verringerte Gesamt-HYP um 30% bis 35%, irgendein als gegebene von Woche 1 bis 6 oder von Woche 4 bis 6 nach BDO (10,6 +/- 2,7 und 10,2 +/- 3,9 mg HYP, beides P < .01 gegen BDO allein), während 25 mg/kg/d unwirksam waren. Weil SIL bei 50 mg/kg/d auch den Kollagengehalt pro Gramm des Lebergewebes verringerte, trat es als ein wahres antifibrotic Mittel auf. Der Einzelwert von PIIINP an der Tötung entsprach die antifibrotic Tätigkeit von SIL mit 11,6 +/- 3,8 und 9,9 +/- 3,7 gegen 15,3 +/- 5,2 microg/L in beiden Hochdosisgruppen (P < .05 und P < .01 beziehungsweise gegen Ratten mit BDO allein). Außer einer verringerten alkalischen Phosphatase und einem unteren histologischen Fibrosenergebnis in den Gruppen, die SIL empfingen, waren Klinischchemikalienparameter nicht unter allen Gruppen mit BDO unterschiedlich. Wir stellen deshalb fest, dass 1) BDO mit Ethibloc ein passendes Modell ist, zum auf reine antifibrotic Drogen zu prüfen, weil es Sekundärgallenfibrose der progressiven Ratte ohne bedeutende Entzündung verursacht; 2) Mund-SIL kann hepatische Kollagenansammlung sogar in moderner (Gallen) Fibrose verbessern; und 3) scheint PIIINP, eine passende Serummarkierung zu sein, zum der Hemmung des hepatischen fibrogenesis in diesem Modell der Gallenfibrose zu überwachen.

30. Arzt morgens Fam. Apr 1997; 55(5): 1797-800, 1805-9, 1811-2.

Pilzvergiftung.

McPartland JM, Vilgalys RJ, Cubeta MA.

Staat Michigan-Universität von Osteopathic Medizin, East Lansing, USA.

Die Mehrheit einer Fälle von der Pilzvergiftung treten in den Kindern auf und beziehen gutartige gastro-intestinale Reizmittel mit ein. Kritische Vergiftungen treten sehr häufig in den Erwachsenen auf, die Wulstling phalloides oder andere Pilze einnehmen, die amanitin enthalten. Kritisch gegen unkritische Vergiftungen kann mit einem hohen Maß Vertrauen durch die Geschichte und die Initialsymptome des Patienten bestimmt werden. Die viel versprechendste neue ärztliche Behandlung für Wulstlingspilzvergiftung ist silibinin. In vermuteten Fällen von der Pilzvergiftung, ist es wichtig, Exemplare der eingenommenen Pilze zu erhalten, wenn möglich, da Behandlung zu den Spezies spezifisch ist.

31. Minerva Anestesiol. Mai 1996; 62(5): 187-93.

[Silibinin und akute Vergiftung mit Wulstling phalloides]

[Artikel auf italienisch]

Carducci R, Armellino MF, Volpe C, Basile G, Caso N, Apicella A, Basile V.

Cattedra di Tossicologia Ospedale A. Cardarelli, Universita-degli Studi-Di Napoli Federico II.

Das Ziel der vorliegenden Untersuchung war, den therapeutischen Effekt von silibinin dihemisuccinate in einem Fall von der Intoxikation durch Pilze des Wulstlingsgeschlechtes zu zeigen. Wir berichten über einen klinischen Fall von einer Familie mit 4 Personen, die durch Einnahme von Pilze Wulstling phalloides berauscht wird und zur Mitte für die Vergiftung der Behandlung des Krankenhauses „A. zugelassen ist. Cardarelli“ in Neapel. Obgleich alle mit Standardtherapie behandelt wurden, gab es eine Verschlechterung des Krankheitsbilds bis den dritten Tag, als es entschieden wurde, um silibinin dihemisuccinate durch den intravenösen Weg der Therapie hinzuzufügen. Nach dem Anfang von silibinin Verwaltung zeigten die Patienten einen vorteilhaften Kurs mit einer schnellen Entschließung des Krankheitsbilds, obgleich die Prognose aufgrund von hematochemical Prüfungsergebnissen schwer aussah. Auf Tag9 silibinin wurde dihemisuccinate durch silibinin betacyclodextrine per os ersetzt. Alle Patienten wurden an Tag 10-13 entlastet. Nach zwei Monaten alle sind hämatologische Parameter im Normbereich, auch, das ein hepatobiliopancreatic Echography keine morphologische Änderung zeigt. Wie im Falle der Polytherapies und wegen des Mangels an Vergleichsstudien, scheint es schwierig, herzustellen, welche therapeutische Komponente die wichtige Rolle in der Entschließung des Krankheitsbilds hatte. Jedoch auf der Grundlage von unsere Erfahrung und an die Literaturdaten, denken wir, dass silibinin möglicherweise eine bedeutende Rolle spielt, wenn es das hepatische Gewebe nicht schon verletzt schützt. Jedoch glauben wir, dass andere Studien notwendig sind, um unsere Hypothese zu bestätigen.

32. Hepatology. Apr 1996; 23(4): 749-54. (Untersuchung an Tieren)

Hemmung von Kupffer-Zelle arbeitet als Erklärung für die hepatoprotective Eigenschaften von silibinin.

Dehmlow C, Erhard J, de Groot H.

Institut-Pelz Physiologische Chemie, Universitatsklinikum, Essen, Deutschland.

Das flavonoide silibinin, das Hauptmittel extrahiert vom Mariendistel Silybum marianum, hepatoprotective Eigenschaften der Anzeigen in der akuten und chronischen Leberverletzung. Um die Mechanismen weiter aufzuklären nach denen es verfährt, studierten wir die Effekte von silibinin auf verschiedene Funktionen von lokalisierten Ratte Kupffer-Zellen, nämlich die Bildung vom Superoxideanionenradikal (02-), Stickstoffmonoxid (NEIN), Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha (TNF-Alpha), Prostaglandin E (2) (PGE (2)) und leukotriene B (4) (LTB (4)). Produktion von 02 - und KEIN wurden in einer mengenabhängigen Art, mit einer 50-Prozent-hemmenden Konzentration (IC (50) gehemmt) Wert um 80 Mikromol/l. Kein Effekt auf TNF-Alphabildung wurde ermittelt. Gegenüberliegende Effekte wurden auf die cyclooxygenase und des Lipoxygenase 5 Bahn des Arachidonsäuremetabolismus gefunden. Während kein Einfluss auf PGE (2) wurde Bildung mit silibinin Konzentrationen bis zu 100 Mikromol/l, ein starker hemmender Effekt auf LTB beobachtet (4) wurde Bildung offensichtlich. Der Wert ICs (50) - für das Hemmen der Bildung dieses eicosanoid wurde bestimmt, um 15 Mikromol/l silibinin zu sein. Die starke Hemmung von LTB (4), Bildung durch silibinin wurde in den Experimenten mit den phagozytischen Zellen bestätigt, die von der menschlichen Leber lokalisiert wurden. Folglich während ziemlich hohe Konzentrationen von silibinin notwendig sind, um Bildung des freien Radikals durch aktivierte Kupffer-Zellen zu vermindern, tritt bedeutende Hemmung der Bahn des Lipoxygenase 5 bereits bei silibinin Konzentrationen auf, die in vivo erzielt werden. Selektive Hemmung von leukotriene Bildung durch Kupffer-Zellen kann die hepatoprotective Eigenschaften von silibinin mindestens teils erklären.

33. Leben Sci. 1996;58(18):1591-600.

Ausstossen von Unreinheiten von reagierenden Sauerstoffspezies und Hemmung des Arachidonsäuremetabolismus durch silibinin in den menschlichen Zellen.

Dehmlow C, Murawski N, de Groot H.

Institut-Pelz Physiologische Chemie, Universitatsklinikum, Essen, Deutschland.

Die Effekte des flavonoiden silibinin, das für die Behandlung von Lebererkrankungen, auf der Bildung von reagierenden Sauerstoff Spezies und eicosanoids durch menschliche Plättchen benutzt wird, weißes Blut und endothelial Zellen wurden studiert. Silibinin war ein starker Reiniger von HOCI (microM IC50 7), aber nicht von O2 (IC50 > microM 200) produzierte durch menschliche Granulocytes. Die Bildung von leukotrienes über die Bahn des Lipoxygenase 5 wurde stark gehemmt. In den menschlichen Granulocytes IC50-values von wurden microM silibinin 15 microM und 14,5 für Bildung LTB4 und LTC4/D4/E4/F4, beziehungsweise ermittelt. Im Gegensatz zu diesem waren drei zu vierfachen silibinin Konzentrationen zur Hälfte hemmen maximal die cyclooxygenase Bahn notwendig. Für Bildung PGE2 durch menschliche Monozyten wurde ein IC50-value von 45 microM silibinin gefunden. IC50-values von 69 microM und 52 microM silibinin waren für die Hemmung der Bildung TXB2 durch menschliche Thrombozyten und der Alphabildung 6-K-PGF1 durch endothelial Zellen des menschlichen Omentums, beziehungsweise entschlossen. So können die schädlichen Wirkungen von HOCI, das zu Zelltod führen kann und von denen von leukotrienes, die in den Entzündungsreaktionen besonders wichtig sind, durch silibinin in den Konzentrationen gehemmt werden, die in vivo nach der üblichen klinischen Dosis erreicht werden. Silibinin wird gedacht nicht nur, um hepatoprotective Eigenschaften anzuzeigen aber wäre möglicherweise auch in anderen Organen und in Geweben cytoprotective.

34. Clin Investig. Okt 1994; 72(10): 794-8.

Wulstlingsvergiftung während des zweiten Trimesters der Schwangerschaft. Ein Fallbericht und ein Bericht der Literatur.

Nagy I, Pogatsa-Murray G, jr. Zalanyi S, Komlosi P, Laszlo F, Ungi I.

Erste Abteilung von Medizin, Albert Szent-Gyorgyi Medical University, Szeged, Ungarn.

Wird phalloides-artige Pilzvergiftung des Wulstlings gut als Verursachen der akuten Leberverletzung und häufig des Todes erkannt. Kleiner bekannt jedoch von, ob mütterliche Wulstlingsvergiftung mit fötalem Schaden oder verbunden ist. Im August 1991 wurden vier Mitglieder einer Familie mit der Nahrungsmittelintoxikation hospitalisiert, die durch Wulstling phalloides und Wulstling verna verursacht wurde. Eins von ihnen starb an hepatischem und am Nierenversagen. Die Überlebenden schlossen eine 26-jährige Frau in der 23. Schwangerschaftswoche mit ein. Ihre klinischen Symptome und Blutchemiedaten (niedrigste Prothrombintätigkeit 23%) zeigten Intoxikation der mittleren Schwere an. Das Management bestand aus i.v. Hydratation, Zwangsdiuresis und Verwaltung von silibinin, von Hochdosispenicillin, von thioctic Säure, von Hydrocortison, von Vitamin K und von frischem gefrorenem Plasma. Sonographic und Geburts- Kontrollen konnten alle fötalen Abweichungen in der Akutphase der Vergiftung zeigen nicht. In der 38. Schwangerschaftswoche entband sie einem gesunden Baby, das nachher eine ungestörte Entwicklung durchgemacht hat. Diese Beobachtung zeigte an, dass schwerer fötaler Schaden nicht in der mütterlichen Wulstlingsvergiftung im zweiten Trimester der Schwangerschaft auftrat. So mindestens vom zweiten Trimester an, ist mütterliche Wulstlingsvergiftung nicht notwendigerweise ein Anzeichen für Abtreibung.

35. Biol. Res. 1994;27(2):105-12.

Biochemische Basis der pharmakologischen Aktion des flavonoiden silymarin und seines strukturellen Isomer silibinin.

Valenzuela A, Garrido A.

Unidad de Bioquimica Farmacologica y Lipidos, Universidad De Chile, Santiago.

Das das flavonoide silymarin und seine Bauteile, silibinin, sind gut als hepato-schützende Substanzen gekennzeichnet worden. Jedoch bekannt wenig über die biochemischen Mechanismen der Aktion dieser Substanzen. Dieser Bericht beschäftigt neue Untersuchungen, um die molekulare Aktion des Flavonoids aufzuklären. Drei Niveaus Aktion sind für silymarin in den Versuchstieren vorgeschlagen worden: a) als Antioxydant, durch die Reinigung von prooxidant freien Radikalen und durch die Erhöhung der intrazellulären Konzentration des Tripeptidglutathions; b) regelnde Aktion der zellulären Membranpermeabilität und Zunahme seiner Stabilität gegen xenobiotic Verletzung; c) am Kernausdruck, durch die Erhöhung der Synthese der ribosomalen RNS, durch die Stimulierung von DNA-Polymerase I und durch die Ausübung einer Steroid ähnlichen regelnden Aktion auf DNA-Übertragung. Die spezifische hepatoprotective Aktion von silibinin gegen die Giftigkeit des Äthanols, des Phenylhydrazins und des Acetaminophen wird auch besprochen. Es wird vorgeschlagen, dass die biochemischen Effekte möglicherweise, die für das Flavonoid in den experimentellen Modellen beobachtet werden, die Basis für das Verständnis der pharmakologischen Aktion von silymarin und von silibinin vereinbaren.

36. Orv Hetil. 1993 am 25. April; 134(17): 907-10.

[Wulstling phalloides, die in einer 15-jährigen Falllast einer pädiatrischen Intensivstation vergiften]

[Artikel auf Ungarisch]

Mikos B, Biro E.

Borsod-A. - Z. Megyei Korhaz, Gyermekegeszsegugyi Kozpont-OTE II. Gyermekgyogyaszati Tanszek, Miskolc.

Der klinische Verlauf von acht Patienten mit Wulstling phalloides Vergiftung wird wiederholt. Früherkennung basierte auf der Geschichte, den charakteristischen klinischen Eigenschaften und unspezifischen den Labordaten. Eine komplexe unterstützende Therapie mit Magenspülung, Darmbewässerung, Korrektur des Volumens und der Elektrolytabweichungen und Penicillin-G (Penicillin, Biogal), silibinin (Legalon SIL, Madaus), thioctacid (Thioctacid, Asta), Verwaltung des Kortikosteroids (Di-Adreson-f aquosum, Organon) wurde in jedem Fälle vor Identifizierung des Pilzes begonnen. Haemoperfusion wurde in sechs Fällen durchgeführt, und in einem geduldigen Plasmapheresis wurde auch angewendet. Sieben Kinder vollständig wieder hergestellt. Leider starb ein Mädchen von 12 Jahren. Entsprechend der Erfahrung der Autoren wird der Gebrauch von nichtinvasiven und Invasionsmethoden der unspezifischen Entgiftung im Falle der schweren Wulstling phalloides Vergiftung vorgeschlagen.

37. J Cardiovasc Electrophysiol. Apr 1993; 4(2): 161-77. (Untersuchung an Tieren)

Die Rolle von freien Radikalen in der Pathogenese von Amiodaronegiftigkeit.

Vereckei A, Blazovics A, Gyorgy I, Feher E, Toth M, Szenasi G, Zsinka A, Foldiak G, Feher J.

Zweite Abteilung von Medizin, Semmelweis-Medizinische Fakultät, Budapest, Ungarn.

EINLEITUNG: In vitro und in vivo wurden Studien durchgeführt, um die Pathogenese von Amiodaronegiftigkeit aufzuklären. METHODEN UND ERGEBNISSE: Ratten wurden mit dem alleinamiodarone (500 mg/kg Körpergewicht pro Tag) oder zusammen mit Antioxydantien behandelt (silibinin oder MTDQ-DA: 50 mg/kg Körpergewicht pro Tag) oder mit irgendeinem Antioxidansallein. Sie empfingen Amiodarone für 30 Tage und Antioxydant für 33 Tage (3 Tagesvorbehandlung). In vitro verursachte Amiodarone ein mengenabhängiges Chemolumineszenzsignal, das durch die zwei dihydroquinolin-artigen Antioxydantien gehemmt wurde (MTDQ-DA, CH 402). Chemiluminometric resultiert aus Leberhomogenat zeigte, dass simultane Behandlung mit silibinin teilweise den der radikalen abnehmenden Effekt Reiniger-Kapazität des Leberhomogenat Superoxideanions von Amiodarone verhinderte. Amiodaronebehandlung verursachte einen bedeutenden Anstieg von NADPH und Fe3+ verursachte Lipidperoxidation im mikrosomalen Bruch der Leber, den Antioxydantien (silibinin, MTDQ-DA) nicht imstande waren, zu verhindern. Lichtmikroskopie des Lungengewebes in amiodarone-behandelten Ratten zeigte Ansammlung von schäumenden Makrophagen mit der Verdickung der interalveolar Scheidewände, der Lungenentzündung und der variablen zwischenräumlichen Fibrose. Antioxidansbehandlung verhinderte nicht diese Änderungen. Elektronenmikroskopbilder der Lunge von amiodarone-behandelten Ratten zeigten lysosomales phospholipoidosis, dichte Ablagerungen des intralysosomal Elektrons und erhöhten Lysosomzahl und -größe. Im Gegensatz zu den Ratten, die mit dem Amiodarone allein ist behandelt wurden, hatten die, die mit Amiodarone und silibinin behandelt wurden, erheblich weniger Lysosomen (P < 0,01); die Lysosomgröße, die Form und die internen Eigenschaften blieben die selben. Simultane Behandlung mit silibinin und Amiodarone verringerte das lysosomale phospholipoidosis, das mit Amiodaronebehandlung allein verglichen wurde. Simultane Behandlung mit MTDQ-DA und Amiodarone zeigte keinen nützlichen Effekt. Impulsradiolyse und -kobalt 60 Radiolysestudien des Gammas (60Co-gamma) zeigten, dass das hauptsächlichprodukt des freien Radikals in einer reduzierenden Umwelt ein sehr reagierendes Aryl- Radikal war, das nach dem teilweisen Deiodination des Amiodaronemoleküls gebildet wurde. Der radiosensitizing Effekt von Amiodarone wurde auch in den mikrosomalen Vorbereitungen der Rattenleber unter Verwendung in vivo des Amiodarone mit oder ohne MTDQ-DA Vorbehandlung und Bestrahlung 60Co-gamma mit oder ohne den in-vitrozusatz von Antioxydantien überprüft (CH 402, MTDQ-DA). In vivo hatte die MTDQ-DA Behandlung auch einen radiosensitizing Effekt; jedoch ergab der in-vitrozusatz beider Antioxydantien einen radioprotective Effekt. Das Aryl- Radikal auch taucht möglicherweise in vivo während des Metabolismus von Amiodarone auf. SCHLUSSFOLGERUNG: Diese Beobachtungen schlagen diesen Amiodarone in vitro vor und erzeugen in vivo freie Radikale, die möglicherweise eine Rolle in der Pathogenese von Amiodaronegiftigkeit neben anderen gut eingerichteten Mechanismen spielen, und Antioxydantien haben möglicherweise eine teilweise Schutzwirkung gegen Amiodaronegiftigkeit.

38. Acta Physiol Hung. 1992;80(1-4):375-80.

Der Effekt von silibinin (Legalon) auf die Reinigermechanismen des freien Radikals von menschlichen Erythrozyten in vitro.

Altorjay I, Dalmi L, Sari B, Imre S, Balla G.

2. Abteilung von Medizin, Hochschulmedizinische fakultät, Debrecen, Ungarn.

Der Effekt von Legalon war nachgeforschtes parallel zu dem von Adriblastina (Doxorubicin) und von Paracetamol auf einigen Parametern, welche in vitro die Reinigermechanismen des freien Radikals von menschlichen Erythrozyten kennzeichnen und auf der Zeit des sauren Hemolysis durchgeführt im aggregometer. Beobachtungen schlagen vor, dass Adriblastina erhöht die Lipidperoxidation der Membran der roten Blutkörperchen, während Paracetamol bedeutende Entleerung des intrazellulären Glutathionsniveaus verursacht und so das freie Radikal verringert, welches die Kapazität des Glutathionsperoxydasesystems beseitigt. Legalon andererseits, ist in der Lage, die Tätigkeit der Superoxidedismutase und der Glutathionsperoxydase, die möglicherweise die Schutzwirkung der Droge gegen freie Radikale und auch den stabilisierenden Effekt auf die Membran des roten Blutkörperchens erklärt, gezeigt durch die Zunahme der Zeit der vollen Hämolyse zu erhöhen.

39. Orv Hetil. 1991 am 9. Juni; 132(23): 1265-8.

[Möglichkeiten der Antioxidanstherapie in der Verhinderung von Nebenwirkungen von Amiodarone]

[Artikel auf Ungarisch]

Vereckei A, Feher E, Gyorgy I, Foldiak G, Toth M, Toncsev H, Feher J.

Semmelweis OTE II. Belklinika, Budapest.

Die Autoren demonstrierten die Generation eines sehr reagierenden Phenyl- Radikals vom Amiodarone in einer reduzierenden molekularen Umwelt durch Impulsradiolysestudie. Die verschiedenen Antioxydantien sind vermutlich nicht zum Verhindern der Generation des Phenyl- Radikals sowie sich gegen seine zerstörenden Effekte auf die benachbarten Moleküle zu schützen fähig. Elektronenmikroskopische Studien vom Lungengewebe von in vivo behandelten Ratten zeigten, dass die simultane Behandlung Silibinin (eine flavonoide Art Antioxydant) mit Amiodarone erheblich das lysosomale phospholipoidosis verringerte, das durch den Amiodarone verursacht wurde, der mit der Amiodarone behandelten Gruppe verglichen wurde, aber sie verhinderte nicht völlig die Ansammlung von lysosomalen Phospholipiden. Die lysosomale Beta-glucuronidase in-vitroEnzymfreisetzung, die vom Lebergewebe von den in vivo behandelten Ratten erheblich erhöht wurden in Amiodaronebehandlung, die benutzten Antioxydantien gemessen wurde (Silibinin und die dihydroquinoline Art MTDQ-DA) übte keinen vorteilhaften Effekt aus. Die Autoren besprechen ausführlich die möglichen Verhältnisse zwischen Reaktionen des freien Radikals und lysosomalem phospholipoidosis.

40. Lijec Vjesn. 1991 Januar/Februar; 113 (1-2): 16-20.

[Pilzvergiftung mit einer langen Zeitspanne der Entwicklung]

[Artikel auf Kroatisch]

Gasparovic V, Puljevic D, Radonic R, Gjurasin M, Ivanovic D, De Wollf F, Pisl Z.

Klinika-za unutarnje bolesti, KBC, Medicinski-fakulet Sveucilista Zagrebu.

Eine Gruppe von 87 Patienten mit den Zeichen der Vergiftung mit Pilzen mit entlang Zeitraum der Ausbrütung (t = 12,4 +/- 6,2 h) ist berichtet worden. Übelkeit, das Erbrechen und die Diarrhöe herrschen im Krankheitsbild in der ersten Phase und in der hepatischen und/oder Niereninsuffizienz in der zweiten Phase vor. Einundvierzig Patienten (47,1%) hatten „nur“ klinische Symptome ohne schwere parenchymatous Beeinträchtigungen. Sechsundvierzig (54,9%) hatten Beweis einer hepatischen Verletzung und 8 Patienten (10,8%) ließen Nierenfunktion hindern, von der 6 Hämodialyse benötigten. Es gab eine bedeutende Wechselbeziehung zwischen Aufzug von Serumtransaminasen und Verlängerung des Prothrombinkomplexes, und das resultiert aus der verringerten synthetischen Leberfunktion (SGPT1/PV1r = -0,424, p = 0,00; SGOT1/PV1r = -0,448, p = 0,000) während der ersten Tage nach der Vergiftung. Hepatischer und Nierenschaden war nicht in allen Fällen identisch, und es gab keine Wechselbeziehung zwischen dem Aufzug von Serumtransaminasen und Zurückhalten von Stickstoffsubstanzen. Als, den Effekt der Therapie auf Aufzug von Serumtransaminasen und Verlängerung des Prothrombinkomplexes analysierend, wurden ein bedeutender Unterschied zwischen Aufzug von Serumtransaminasen und Verlängerung der Prothrombinzeit bei Patienten auf wettbewerbsfähiger Hemmung mit Penicillin oder silibinin, verglichen mit den Patienten nur auf Plasmapheresis gefunden (p = 0,004 für SGOT, p = 0,000 für SGPT). Diese Daten schlagen zweifellos die Wirksamkeit der wettbewerbsfähigen Hemmung in der Behandlung der Vergiftung mit Pilzen einer langen Zeitspanne der Ausbrütung vor. Zugunsten dieser Therapie spricht auch die Gruppe von den ernsthaft kranken Patienten, die gleichzeitig auf Plasmapheresis und wettbewerbsfähiger Hemmung waren und die bessere Verbesserung als die „nur“ auf Plasmapheresis hatten (p = 0,004 für SGOT). (ZUSAMMENFASSUNG BESCHNITTEN BEI 250 WÖRTERN)

41. Schweiz Rundsch Med Prax. 1990 am 4. September; 79(36): 1031-3.

[Schweres Erbrechen, Diarrhöe]

[Artikel auf Deutsch]

Richter M, Simmen R.

Medizinische Klinik, Stadtspital Triemli, Zürich.

Wegen des schweren Erbrechens und einer wässrigen Diarrhöe nach Verbrauch zwei Wulstling phalloides Pilz eingelassenen Selbstmordversuchs kam dieser weibliche Patient des 31-Jährigers zu unserem Notbezirk. Die Diagnose, die eine Therapie mit Magenbewässerung, Ersatz der Flüssigkeit und der Elektrolyte sowie Anwendung des Penicillins und des Silibinin klar ist, wurde angefangen. Die Giftstoffkonzentration im Urin war nicht zu hoch und der schnelle Wert fiel nicht auf Tief. Der Kurs war gutartig und der Patient könnte dem Krankenhaus nur einige Tage später lassen.

42. Biochemie Pharmacol. 1990 am 15. Juni; 39(12): 2027-34. (Untersuchung an Tieren)

Mechanismus für die Schutzwirkungen von silymarin gegen Karbontetrachlorid-bedingte Lipidperoxidation und von hepatotoxicity in den Mäusen. Beweisen Sie, dass silymarin als Hemmnis der metabolischen Aktivierung und als ein Kette-brechendes Antioxydant auftritt.

Letteron P, Labbe G, Degott C, Berson A, Fromenty B, Delaforge M, Larrey D, Pessayre D.

Vereinigen Sie de Recherches de Physiopathologie Hepatique (INSERM U-24), Hopital Beaujon, Clichy, Frankreich.

Verwaltung von silymarin (800 mg/kg i.p.) Minute 30 bevor Karbontetrachlorid (18 microL/kg i.p.) nicht hepatische totalniveaus von CCl4 und Stoffwechselprodukte in den Mäusen änderte, aber um 40% die in vivo kovalente Schwergängigkeit von Stoffwechselprodukten CCl4 verringert auf hepatische Lipide bei 2 Stunde. Diese Vorbehandlung verringerte um 60% die Ausdünstung des Äthans während der ersten Stunde nach CCl4 und verringerte um 50% das Vorkommen der Leberzellnekrose. In vitro verringerte sich silymarin (800 micrograms/mL) durch 50 bis 70% verschiedene das monooxygenase Tätigkeiten und verringerte um 20% die kovalente Schwergängigkeit von Stoffwechselprodukten CCl4 auf mikrosomale Proteine. Silymarin (800 micrograms/mL) verringerte sich durch 70% in-vitrolipidperoxidation, die durch Stoffwechselprodukte CCl4 vermittelt wurde und durch 90% Peroxydieren verringert war, das durch NADPH allein vermittelt wurde. Silibinin, eins der drei Isomere, die silymarin, auch verringerte Karbontetrachlorid-bedingte Lipidperoxidation verfassen; dieser Effekt war jedoch kleiner als der von silymarin in vitro, und war in vivo vorübergehender. Vorbehandlung mit silibinin (800 mg/kg i.p.) Minute 30 bevor CCl4 (18 microL/kg i.p.) SGPT-Tätigkeit oder Lebergewebelehre nicht bei 24 Stunde verbesserte. Wir stellen, dass silymarin Karbontetrachlorid-bedingte Lipidperoxidation und hepatotoxicity in den Mäusen erstens verhindert indem es die metabolische Aktivierung von CCl4 verringert, und zweitens fest indem wir als ein Kette-brechendes Antioxydant auftreten.

43. Planta MED. Okt 1989; 55(5): 420-2. (Untersuchung an Tieren)

Selektivität von silymarin auf der Zunahme des Glutathionsinhalts der verschiedenen Gewebe der Ratte.

Valenzuela A, Aspillaga M, Phiole S, Guerra R.

Silymarin, ein Flavonoid extrahiert von den Samen der Mariendistel, des Silybum marianum, der Zunahmen der Redox- Zustand und des Gesamtglutathionsinhalts der Leber, des Darmes und des Magens der Ratte. Die gleiche Behandlung beeinflußt nicht die Niveaus der Tripeptide in der Niere, in der Lunge und in der Milz. Dieser selektive Effekt des Flavonoids auf die verdauungsfördernden Organe wird seiner Pharmakokinetik auf die verdauungsfördernde Bahn zugeschrieben, in der die Gallenkonzentration von silymarin über die entero-hepatische Zirkulation erhöht und aufrechterhalten wird.

44. J Hepatol. Jul 1989; 9(1): 105-13.

Randomisierter kontrollierter Versuch von silymarin Behandlung bei Patienten mit Leberzirrhose.

Ferenci P, Dragosics B, Dittrich H, Frank H, Benda L, Lochs H, Meryn S, niedriges W, Schneider B.

1. Abteilung des Darmleidens und Hepatology, Universität von Wien, Österreich.

Silymarin, das aktive Prinzip des Mariendistel Silybum marianum, schützt Versuchstiere gegen verschiedene hepatotoxic Substanzen. Um den Effekt von silymarin auf das Ergebnis von Patienten mit Zirrhose zu bestimmen, wurde eine doppelblinde, zukünftige, randomisierte Studie bei 170 Patienten mit Zirrhose durchgeführt. 87 Patienten (Alkoholiker 46, nicht alkoholische 41; 61 Mann, Frau 26; Kind A, 47; B, 37; C, 3; Durchschnittsalter 57) empfangenes silymarin mg-140 Tageszeitung mit dreimal. 83 Patienten (Alkoholiker 45, nicht alkoholische 38; 62 Mann, Frau 21; Kind A, 42; B, 32; C, 9: Durchschnittsalter 58) empfing ein Placebo. Nicht-konforme Patienten und Patienten, die zu einer Steuerung kommen nicht konnten, wurden als „fallenlassen Heraus“ und wurden zurückgenommen von der Studie angesehen. Alle Patienten bekamen die gleiche Behandlung, bis der letzte eingeführte Patient 2 Jahre der Behandlung beendet hatte. Der Mittelbeobachtungszeitraum war 41 Monate. Es gab 10 fallenlassen Heraus in der Placebogruppe und 14 in der Behandlungsgruppe. In der Placebogruppe waren 37 (+2 lassen Heraus) fallen, Patienten gestorben, und in 31 von diesen, hing Tod mit Lebererkrankung zusammen. In der Behandlungsgruppe waren 24 (+4 lassen Heraus) fallen und in 18 von diesen, Tod zusammenhing mit Lebererkrankung gestorben. Die 4-jährige Überlebensrate war 58 +/- 9% (S.E.) bei silymarin-behandelten Patienten und 39 +/- 9% in der Placebogruppe (P = 0,036). Analyse von Untergruppen zeigte an, dass Behandlung bei Patienten mit alkoholischer Zirrhose (P = 0,01) und bei Patienten veranschlagte zuerst „Kind A“ effektiv war (P = 0,03). Keine Nebenwirkungen der medizinischer Behandlung wurden beobachtet. (ZUSAMMENFASSUNG BESCHNITTEN BEI 250 WÖRTERN)

45. Acta Physiol Hung. 1989;73(2-3):285-91.

Leberzellschutz in der giftigen Leberverletzung.

Feher J, Cornides A, Kumpel J, Lang I, Csomos G.

2. Abteilung von Medizin, Semmelweis-Universität, Budapest, Ungarn.

Die meisten hepatoprotective Drogen gehören der Gruppe von freies Radikal scavangers. Der Mechanismus ihrer Aktion bezieht Membranstabilisierung, Neutralisation von freien Radikalen und immunomodulation mit ein. Die Autoren demonstrieren den Effekt von den Unterschiedlichdrogen, die in der Therapie von Lebererkrankungen benutzt werden (silymarin, silibinin, Aica-P) in der menschlichen clinico-pharmakologischen Studie und in den Tierversuchen. Eine breite Anzahl von Methoden wurde verwendet. korrigierten die silymarin preparates und das Aica-P das geänderte immunreaction und die verringerte Tätigkeit der Superoxiddismutase (RASEN) von Erythrozyten und von Lymphozyten bei Patienten mit alkoholischen Leber cirrhoses. Der scavanger Effekt dieser Drogen wurde in den subzellularen Brüchen von Leberzellen in den Tierversuchen demonstriert. Die Daten stützen den therapeutischen Effekt dieser Drogen in den Lebererkrankungen.

46. Brände einschließlich Therm Inj. Feb 1988; 14(1): 25-30. (Untersuchung- an Tieren) Änderungen im Muster von mikrosomalen Fettsäuren in der Rattenleber nach thermischer Verletzung und therapeutischer Intervention.

Schmidt KH, Muller U, Horer W, Braatz R.

Abteilung der Chirurgie, Universität von Tuebingen, die Bundesrepublik Deutschland.

Trotz des wesentlichen Fortschritts, wenn sie die Akutphase nach thermischer Verletzung, erliegen streng behandeln, gebrannte Patienten noch Körpersepsis als Folge eines übereinkommenden Verteidigungssystems. Es ist wahrscheinlich, dass autotoxic Mechanismen eine wichtige Rolle in der Ätiologie der gehinderten Wirtsverteidigung spielen. Eins der Primärzielsysteme des autotoxic Zellschadens ist- die Leber. In der anwesenden Arbeit oxydierenden sind die Änderungen im mikrosomalen Fach von Leberzellen nachgeforscht worden. Es wurde gefunden, dass thermische Brände mit umfangreicher Oxidation von mehrfach ungesättigten Fettsäuren sind, die durch Antioxydantien wie silibinin bekämpft werden können.

47. Toxicol Appl Pharmacol. Mai 1984; 73(3): 355-62. (Untersuchung an Tieren)

Schutz durch silibinin gegen Wulstling phalloides Intoxikation in den Spürhunden.

Vogel G, Tuchweber B, Trost W, Mengs U.

Eine einzelne Munddosis der lyophilisierten deathcap pilzartigen Wulstling phalloides (85 mg-/kgkörpergewicht) verursachte die gastro-intestinalen Zeichen der Diarrhöe und würgte, und erbricht in den Spürhunden nach einer Latenzzeit von 16 Stunde. Die pathologischen Verletzungen; nach der Vergiftung, die Zunahmen der Serumtransaminase (ERHALTEN, GPT), alkalische Phosphatase und Bilirubin sowie der Fall in Prothrombinzeitalles angezeigt, dass Leberschaden an ungefähr 48 Stunde maximal war. Vier von zwölf Hunden, die A.-phalloides gegeben wurden, starben mit Zeichen des hepatischen Komas innerhalb 35 bis 54 Stunde mit den biochemischen Werten in den Überlebenden, die zum Normal bis zum dem 9. Tag umschalten. Silibinin-Verwaltung (50 mg/kg) 5 und 24 Stunde nachdem Intoxikation die Serumänderungen und den Fall in Prothrombinzeit unterdrückte. Der Grad von hemorrhagic Nekrose in der Leber wurde deutlich verringert, und keine der silibinin-behandelten Hunde starben.

48. Hoppe Seylers Z Physiol Chem. Mai 1984; 365(5): 555-66.

[Mechanismus der Aktion von silibinin. V. Effekt von silibinin auf die Synthese der ribosomalen RNS, des mRNA und des tRNA in der Rattenleber in vivo]

[Artikel auf Deutsch]

Sonnenbichler J, Zetl I.

Der Einfluss des flavonolignane Silibinin auf die Rate der RNS-Synthese in den Rattenlebern wurde im Detail studiert und der zeitliche Verlauf des stimulierenden Effektes war entschlossen: 8 h nach i.p. Anwendung eine maximale Zunahme von ungefähr 60% der Kern-RNS-Synthese kann beobachtet werden. Die Analyse der RNS durch Elektrophorese auf Agarose und durch Saccharosesteigungszentrifugierung zeigte, dass insbesondere die ribosomale Synthese der RNS (28S, 18S, 5.8S) folgte von erhöhter Vereinigung von rRNA in reife Ribosom beschleunigt wird. Während der Anregung ändert auch im Muster von RNS 45S kann beobachtet werden. Die Synthese von mRNAs, von RNS 5S und von tRNAs wird nicht durch Silibinin, das wurde gezeigt nach Trennung dieser Hälften auf Oligo beeinflußt (Papierlösekorotron) - Zellulose und durch polyacrylamid Elektrophorese, beziehungsweise. Die klinisch beobachtete Verbesserung der Leberzellregeneration während Silibinin-Behandlung kann durch eine Zunahme des Proteinchemiefasergewebeapparates folglich erklärt werden.

49. Summen Toxicol. Apr 1983; 2(2): 183-95.

Chemotherapie von Wulstling phalloides, die mit intravenösem silibinin vergiften.

Hruby K, Csomos G, Fuhrmann M, Thaler H.

1 insgesamt 18 Fälle von Wulstling phalloides Intoxikation wurde mit kombinierter Chemotherapie während 1980 und 1981 behandelt. Nachdem versucht, empfing Primärbeseitigung des Giftstoffs alle Patienten silibinin als grundlegende Therapie hauptsächlich durch Infusion und in zwei Fällen mündlich. 2, zwecks den Effekt von silibinin Therapie auszuwerten wurde eine rückwirkende Studie der verfolgten Gerichtsakten gemacht. Die Fälle wurden willkürlich in drei Gruppen entsprechend der Schwere des Leberschadens klassifiziert (Licht, mittleres und schweres). 3 dort wurde einer engen Beziehung zwischen der Schwere der Leberverletzung und der Verzögerung zwischen Pilzeinnahme und dem Anfang von silibinin Therapie gefunden. Mit Ausnahme von einem tödlichen Unfall in einer Selbstmordintoxikation der besonders hohen Dosierung, überlebten alle Patienten. Verwaltung 4 von silibrinin sogar bis 48 h, nachdem Pilzeinnahme scheint, ein effektives Maß zu sein, schweren Leberschaden bei der Wulstling phalloides Vergiftung zu verhindern. Konträr der Anfang der allgemeinen unterstützenden Behandlung zusammen mit Penicillintherapie, die während einiger Stunden war, bevor silibinin Verwaltung nicht mit der Schwere des Leberschadens aufeinander bezog.

Komponenten

50. J Nat Prod. Sept 2003; 66(9): 1171-4.

Molekülstruktur und Stereochemie von Silybin A, von Silybin B, von Isosilybin A und von Isosilybin B, lokalisiert von Silybum marianum (Mariendistel).

Lee Dy, Liu Y.

Bio-organisches und Naturprodukt-Labor, McLean-Krankenhaus/Harvard-Medizinische Fakultät, 115 mahlen Straße, Belmont, Massachusetts 02478.

Zwei Paare der diastereoisomeric flavonolignans, des silybin A, des silybin B, des isosilybin A und des isosilybin B, wurden erfolgreich von Silybum marianum durch aufeinander folgende KieselgelSäulenchromatographie, vorbereitenden gegenphasischen HPLC und Rekristallisation getrennt. Schließen Sie stereochemical Aufgaben an C-2, C-3, C-7 ab, und C-8 dieser flavonolignans sind erzielt worden. Auf der Grundlage von kristallographische Analyse des Röntgenstrahls und die Daten der optischen Rotation verbunden mit umfassendem (1) H und (13) c-NMRspektraldatenauswertung einschließlich ANGENEHMES, HMQC und HMBC, wurde die Stereochemie dieser diastereoisomers eindeutig als silybin A (4), 2R, 3R, 7' R, 8' R bestimmt; silybin B (5), 2R, 3R, 7' S, 8' S; isosilybin A (6), 2R, 3R, 7' R, 8' R; und isosilybin B (7), 2R, 3R, 7' S, 8' S.

51, Org Biomol Chem. 2003 am 21. Mai; 1(10): 1684-9.

Schließen Sie Isolierung und Kennzeichnung von silybins und von isosilybins von der Mariendistel ab (Silybum marianum).

Kim NC, Graf TN, Sparacino cm, Wani Lux, ummauern MICH.

Naturprodukt-Labor, Chemie und Biowissenschaften, Forschungs-Dreieck-Institut, 3040 Cornwallis Straße, Forschungs-Dreieck-Park, North Carolina 27709, USA. nck@rti.org, mcw@rti.org

Komplette Trennung, Isolierung und strukturelle Kennzeichnung von vier diastereoisomeric flavonolignans, von silybins A (1) und B (2) und von isosilybins A (3) und B (4) von den Samen der Mariendistel (Silybum marianum) wurden zum ersten Mal unter Verwendung einer vorbereitenden gegenphasischen HPLC-Methode erzielt. Darüber hinaus wurden drei andere flavonolignans, silychristin (5) isosilychristin (6) und silydianin (7) und ein Flavonoid, taxifolin (8) lokalisiert. Strukturen, einschließlich absolute Stereochemien von 1-4, wurden unter Verwendung der 2D NMR- und CD-Spektroskopie bestätigt.

Prostatakrebs

52. Krebs Epidemiol-Biomarkers Prev. Sept 2003; 12(9): 933-9. (Untersuchung an Tieren)

Unterdrückung des modernen menschlichen Prostatatumorwachstums in den athymic Mäusen, indem sie silibinin einzieht, ist mit verringerter Zellproliferation, erhöhtem Apoptosis und Hemmung von Angiogenesis verbunden.

Singh RP, Sharma G, Dhanalakshmi S, Agarwal C, Agarwal R.

Abteilung von pharmazeutischen Wissenschaften, Schule der Apotheke, Universität der Colorado-Gesundheits-Wissenschafts-Mitte, Denver, Colorado 80262, USA.

Vor kurzem beobachteten wir, dass die diätetische Fütterung von silibinin stark das Wachstum von fortgeschrittenen menschlichen Prostatatumor Xenografts in den athymic nackten Mäusen ohne irgendwelche offensichtlichen Zeichen von Giftigkeit zusammen mit erhöhter Absonderung Faktor-bindenen Proteins 3 des Insulin ähnlichen Wachstums vom Tumor herein zum Mäuseplasma verhindert und hemmt (R.P. Singh et al., Krebs Res., 62:3063-3069, 2002). In der vorliegenden Untersuchung forschten wir den Effekt von silibinin Fütterung nach [0,05% und 0,1% (w/w) in der Diät für 60 Tage] auf den prognostischen Biomarkers (nämlich, starke Verbreitung, Apoptosis und Angiogenesis) in den Prostatatumor Xenografts der über-berichteten Studie. Immunohistochemical Analyse der Tumoren für Kernantigen der starken Vermehrung Zellund Ki-67 zeigte, dass silibinin Index der starken Verbreitung um 28-60% und 30-60% (P<0.001) verglichen mit ihren Kontrollen verringert, beziehungsweise. In-situ- Entdeckung von Apoptosis durch das Terminal-deoxynucleotidyl Transferase dUTP-vermittelte Kennzeichnungsc$beflecken des Einschnitt-Endes von Tumoren zeigte eine Zunahme 7.4-8.1-fold (P<0.001) der apoptotic Zellen in silibinin-eingezogenen Gruppen über der der Kontrollgruppe. Erhöhtes aktiviertes caspase Silibinin auch 3 positive Zellen durch 2.3-3.6-fold (P<0.001). CD31, das für Tumor Vasculature befleckt, zeigte eine bedeutende Abnahme (21-38%; P<0.001) in Tumor microvessel Dichte in silibinin-eingezogenen Gruppen Tumoren verglichen mit Kontrollgruppe Tumoren. Tumorabschnitte wurden auch auf Proteinausdruck des Proteins 3 des endothelial GefäßWachstumsfaktors und des Insulin ähnlichen Wachstums Faktor-bindenen analysiert, und ein etwas verringertes und gemäßigt erhöhtes zellplasmatisches Immunostaining in silibinin-eingezogenen Gruppen wurden verglichen mit der Kontrollgruppe, beziehungsweise beobachtet. Zusammen schlagen diese Ergebnisse vor, dass Hemmung des modernen menschlichen Prostatatumor Xenograftwachstums in den athymic nackten Mäusen durch silibinin mit seiner in vivo antiproliferative, proapoptotic und antiangiogenic Wirksamkeit im Prostatatumor verbunden ist.

53. Krebs Int J. 2003 am 20. September; 106(5): 699-705.

Silibinin sensibilisiert menschliche Zellen des Prostatakrebsgeschwürs DU145 zu Cisplatin und zum carboplatin-bedingten Wachstumshemmungs- und apoptotictod.

Dhanalakshmi S, Agarwal P, Glode LM, Agarwal R.

Abteilung von pharmazeutischen Wissenschaften, Schule der Apotheke, Universität der Colorado-Gesundheits-Wissenschafts-Mitte, Denver, Co 80262, USA.

In einigen neuen Studien haben wir gezeigt, dass silibinin das Wachstum von menschlichen Prostatakrebszellen (PCA) hemmt, in vitro und in vivo. Hier forschten wir den Effekt von silibinin im Verbindung mit Cisplatin und von carboplatin auf menschliches Wachstum und Apoptosis Zelle PCA DU145 nach. Cisplatin allein bei 2 microg-/mldosis produzierte 48% Zellwachstumshemmung, während eine Kombination mit microM 50-100 silibinin 63-80% Hemmung des Wachstums (p<0.05-0.001) ergab. Ähnlich verglichen mit 68% Wachstumshemmung bei 20 microg-/mlcarboplatin, verursachte Einführung von 50-100 microM Dosen silibinin Hemmung 80-90% (p<0.005-0.001). In den Studien, die den Effekt dieser Kombinationen auf Zellzyklusweiterentwicklung festsetzen, ergab eine Kombination von Cisplatin oder von carboplatin mit silibinin eine stärkere G2-M Festnahme, verglichen mit diesen Mitteln allein, die Festnahmen G2-M und G1 eines Gemäßigten im Falle Cisplatin und des silibinin zeigen, und eine komplette s-Phasenfestnahme mit carboplatin, beziehungsweise. Eine stärkere G2-M Festnahme durch diese Kombinationen wurde von einer erheblichen Abnahme an den Niveaus von cdc2, von cyclin B1 und von cdc25C begleitet. Silibinin/Platinverbundkombinationen waren auch effektiv, wenn sie beziehungsweise verursachten Apoptosis, in dem Cisplatin und carboplatin, als kombiniert mit erhöhten silibinin, Apoptosis von 8 bis 15% und von 20 bis 40%. Apoptosisinduktion wurde weiter durch PARP bestätigt und caspases 3, 9 und 7, deren zerspalteten, Niveaus wurden auch durch Kombinationsbehandlung erhöht. Darüber hinaus gab es einen bedeutenden Anstieg in der Freigabe des Zellfarbstoffs c im Cytosol nach Behandlung von Zellen DU145 mit diesen Kombinationen. Zusammen zeigen diese Ergebnisse eine erhebliche Zunahme der Wirksamkeit von Platinmitteln auf menschlichen PCA-Zellen, wenn sie mit silibinin kombiniert werden, die ein Grundprinzip für weitere Untersuchungen mit diesen Kombinationen versehen. Copyright Wiley-Liss 2003, Inc.

54. Mol Cancer Ther. Mai 2002; 1(7): 525-32.

Hemmung von Phosphorylierung retinoblastoma Proteins (Rb) an den Serinstandorten und eine Zunahme Rb-E2F komplexer Bildung durch silibinin in Androgen-abhängigen menschlichen Prostatakrebsgeschwür LNCaP-Zellen: Rolle in der Prostatakrebsprävention.

Tyagi A, Agarwal C, Agarwal R.

Einige Studien haben silibinin als anticarcinogenic Mittel identifiziert. Vor kurzem zeigten wir, dass silibinin Zellwachstum über die Festnahme G1 hemmt und zu Unterscheidung von Androgen-abhängigen menschlichen Prostatakrebsgeschwür LNCaP-Zellen führt (X. Zi und R. Agarwal, Proc. National. Acad. Sci. USA, 96: 7490-7495,1999). Hier verlängern wir diese Studie, um den Effekt von silibinin auf Gesamt-Niveaus retinoblastoma Proteins (Rb) und seinen Phosphorylierungsstatus, die Niveaus von E2F-Familienmitgliedern und Rb-E2F festzusetzen, das in LNCaP-Zellen bindet. Verglichen mit Kontrollen, ergab silibinin eine Zunahme der Gesamtrbniveaus, die einer Zunahme des unphosphorylated Rb in großem Maße zuschreibbar war (Falte bis 4,1). Dieser Effekt von silibinin war einer großen Abnahme (70-97%) an der Menge von Rb phosphoryliert an den spezifischen Serinstandorten hauptsächlich zuschreibbar. In anderen Studien zeigte silibinin einen mäßigen Effekt auf E2F1 aber die bis 98 und 90% Abnahmen an den Niveaus des Proteins E2F2 und E2F3, beziehungsweise. Silibinin-Behandlungen ergaben auch eine Zunahme der Menge von Rb binden an E2F1 (3.8-fold), E2F2 (2.2-fold) und E2F3 (2.2-fold). Cyclin-abhängige Kinasen (CDKs), zusammen mit ihren katalytischen Untereinheit cyclins, Phosphorylat Rb, das Übertragung Faktor bei E2Fs darstellen lässt, das von Rb-E2F Komplexen, mit dem Ergebnis des Zellwachstums und der starken Verbreitung frei ist. Andererseits hemmen CDK-Hemmnisse diese Phosphorylierung und halten E2Fs gesprungen zum Rb instand, das Wachstumshemmung verursacht. Auf der Grundlage von unsere Datenvertretung, dass silibinin beide unphosphorylated Rbniveaus und Rb-E2F Schwergängigkeit verursacht, setzten wir auch seinen Effekt auf aufwärts gerichtete Zellzyklusregler fest. Silibinin-behandelte Zellen gezeigt zu 2,4 - und 3,6 Faltenzunahmen an Niveaus Cip1/p21 und Kip1/p27, beziehungsweise und eine Abnahme an CDK2 (80%), an CDK4 (98%) und am cyclin D1 (60%). In Einklang mit diesen Ergebnissen, silibinin zeigte Hemmung der Festnahme beide G1 und des Wachstums. Zusammen identifizieren diese Ergebnisse Modulation von Rbniveaus und von seinem Phosphorylierungsstatus als molekularer Mechanismus der silibinin-bedingten neuroendokrinen Unterscheidung menschlicher Prostatakrebsgeschwür LNCaP-Zellen und schlagen vor, dass diese eine neue Annäherung für Prostatakrebsprävention durch silibinin sein könnte.

55. Zellzyklus. 2002 März/April; 1(2): 137-42.

Das Krebs vorbeugende flavonoide silibinin verursacht hypophosphorylation von Rb/p107 und von Rb2/p130 über Modulation von Zellzyklusreglern in den menschlichen Zellen des Prostatakrebsgeschwürs DU145.

Tyagi A, Agarwal C, Agarwal R.

Abteilung von pharmazeutischen Wissenschaften; Schule der Apotheke; Universität der Colorado-Gesundheits-Wissenschafts-Mitte; Denver Colorado 80262, USA.

Phosphorylierungsstatus von retinoblastoma (Rb) und von in Verbindung stehenden Proteinen ist wichtig, Zellzyklusweiterentwicklung zu fahren. In hyperphosphorylated Zustand sind sie das stimulierende Wachstum, aber ihr hypophosphorylation ist das hemmende Wachstum. Hier setzten wir fest, ob silibinin hypophosphorylation von Rb-bedingten Proteinen als seine hemmende Antwort des Wachstums in den menschlichen Zellen DU145 Prostatakrebses (PCA) verursacht. Silibinin-Behandlung von Zellen ergab eine starke Zunahme (bis Falte 2,3 und 5,4) der Niveaus von hypophosphorylated Rb/p107 und von Rb2/p130 beziehungsweise aber einer starken Abnahme (91, 78 und 45%) an den Proteinniveaus von Übertragungsfaktoren E2F3, E2F4 und E2F5, beziehungsweise. In den analysierenden Studien, ob dieser Effekt von silibinin über Modulation von Zellzyklusreglern ist, zeigten silibinin-behandelte Zellen eine starke Falte (bis 13 - und 6) der Zunahme in den Niveaus Cip1/p21 und Kip1/p27, beziehungsweise. Silibinin-Behandlung ergab auch 90 und 70% Abnahme an den Niveaus CDK4 und CDK2 beziehungsweise aber änderte nicht die Proteinniveaus von cyclin D1 und cyclin E. Consistent mit seinem Effekt auf Zyklusregler der Zellen G1, silibinin behandelte Zellen wies eine starke Festnahme G1, fast komplette eine Wachstumshemmung und morphologischen Änderungen, die Unterscheidung andeutend sind auf. Zusammen schlagen diese Ergebnisse vor, dass silibinin verursachtes hypophosphorylation von Rb-bedingten Proteinen möglicherweise im Teil für seine vorbeugende und anti-Krebs erzeugende Wirksamkeit Krebses in den verschiedenen Krebsmodellen einschließlich PCA verantwortlich ist.

56. Clin-Krebs Res. Nov. 2002; 8(11): 3512-9.

Kommentar in: Clin-Krebs Res. Nov. 2002; 8(11): 3311-4.

Silibinin synergiert stark menschliche Zellen des Prostatakrebsgeschwürs DU145 zu doxorubicin-bedingter Wachstum Hemmung, ZU G2-M Festnahme und zum Apoptosis.

Tyagi AK, Singh RP, Agarwal C, Chan DC, Agarwal R.

Abteilung von pharmazeutischen Wissenschaften, Schule der Apotheke, Universität der Colorado-Gesundheits-Wissenschafts-Mitte, Denver, Colorado 80262, USA.

ZWECK: Wir demonstrierten vor kurzem die starke krebsbekämpfende Wirksamkeit von silibinin, einen aktiven Bestandteil eines weit verbrauchten Mariendistelauszuges der diätetischen Ergänzung, gegen menschliche Prostatakrebszellen in den Kultur- und Aktmausxenografts. Wir beobachteten auch, dass pharmakologisch erreichbare Konzentrationen von silibinin in den Untersuchungen an Tieren im Bereich von microM 25-100, abhängig von der Dosisregierung waren, die den Tieren keine offensichtliche Giftigkeit zeigte. In dieser Studie setzten wir fest, ob silibinin das therapeutische Potenzial des chemotherapeutischen Droge Doxorubicin gegen Prostatakrebs synergiert, deren Wirksamkeit wegen der hohen Körpergiftigkeit begrenzt ist-. EXPERIMENTELLES DESIGN: Prostatakrebszellen wurden mit silibinin und Doxorubicin, entweder allein oder in der Kombination behandelt, und Zellwachstum wurde durch manuelle Zellzählung bestimmt. Zellzyklusweiterentwicklung wurde durch das befleckende Saponin/propidium Jodid festgesetzt und Zellsortiereranalyse Fluoreszenz-aktivierte. Proteinniveaus von Zellzyklusreglern wurden durch das Westbeflecken bestimmt, und Tätigkeit der Kinase cdc2/p34 wurde durch Inperlenkinaseprobe analysiert. Apoptosis wurde durch befleckendes annexin V/propidium Jodid quantitativ bestimmt und Zellsortiereranalyse Fluoreszenz-aktivierte. ERGEBNISSE: Silibinin synergierte stark den Wachstum-hemmenden Effekt von Doxorubicin in den Zellen des Prostatakrebsgeschwürs DU145 (Kombinationsindex, 0.235-0.587), das mit einem starken G (2) war- - m-Festnahme in der Zellzyklusweiterentwicklung und zeigte 88% Zellen in G2-M Phase durch diese Kombination, die mit 19 und 41% von Zellen in silibinin und Doxorubicinbehandlung allein, beziehungsweise verglichen wurde. Der zugrunde liegende Mechanismus von G2-M Festnahme zeigte einen starken hemmenden Effekt der Kombination auf cdc25C, cdc2/p34 und cyclin B1 Proteinausdruck und Tätigkeit der Kinase cdc2/p34. Wichtiger, verursachte diese Kombination 41% den apoptotic Zelltod, der mit 15% durch jedes Mittel allein verglichen wurde. Silibinin und Doxorubicin allein sowie in der Kombination waren auch effektiv, wenn sie das Wachstum von Androgen-abhängigen Prostatakrebsgeschwür LNCaP-Zellen hemmten. SCHLUSSFOLGERUNG: Diese Ergebnisse schlagen vor, dass ein Bedarf an in vivo mit dieser Kombination in den präklinischen Prostatakrebsmodellen studiert. Positive Ergebnisse wären möglicherweise für eine klinische Anwendung bei Prostatakrebspatienten relevant.

57. Prostata. 2002 am 1. November; 53(3): 211-7. (Untersuchung an Tieren)

Antiproliferative und apoptotic Effekte von silibinin in den Rattenprostatakrebszellen.

Tyagi A, Bhatia N, Condon Mitgliedstaat, Bosland Lux, Agarwal C, Agarwal R.

Abteilung von pharmazeutischen Wissenschaften, Schule der Apotheke, Universität der Colorado-Gesundheits-Wissenschafts-Mitte, Denver, Colorado 80262, USA.

HINTERGRUND: Die ungeheure Auswirkung von Prostatakrebs (PCA) auf die männliche Bevölkerung US hat zu eine erhöhte Aufmerksamkeit auf seiner Verhinderung und auf therapeutischer Intervention geführt. Kurzfristige Modelle sind erforderlich, die Wirksamkeit von viel versprechenden Mitteln gegen PCA schnell auszusortieren. Wir haben vor kurzem einige Ratte PCA-Zellformen von Primär-PCA in den Ratten hergestellt, die durch ein MNU-Testosteronprotokoll verursacht werden, aber ihre Nützlichkeit als Modell für das Aussortieren von vorbeugenden und therapeutischen Mitteln PCA bleibt hergestellt zu werden. Mit dem Grundprinzip, dass Vertreter effektiv in diesen Zellen fanden, für Wirksamkeitsprüfung in den Experimenten der Zeitdauer z.B. mit MNU-Testosteron-bedingtem PCA in den Ratten viel versprechend in vivo sein, könnte das Hauptziel unserer Studie war, die antiproliferative und apoptotic Wirksamkeit in Ratte PCA-Zellformen von silibinin, eine bedeutende aktive flavonoide Komponente von silymarin festzusetzen, das einer Gruppe aus flavonoiden Antioxydantien besteht, die in der Mariendistel auftreten (Silybum marianum). METHODEN: Drei Ratte PCA-Zellformen, nämlich H-7, I-8 und I-26, wurden mit silibinin oder silymarin, eine grobe silibinin-enthaltene Vorbereitung, an den verschiedenen Dosen für unterschiedliche Zeitspannen behandelt. Zellwachstum und Rentabilitätsstudien wurden durchgeführt, indem man Hämocytometer verwendete und Trypanblau färbt Ausschlussmethoden. Zellzyklus-Verteilungsstudien wurden geleitet, indem man befleckenden PU und Fluss Cytometryanalyse verwendete, und DNA-Synthese wurde durch Bromodeoxyuridinevereinigung festgesetzt. Apoptotic Zelltod wurde als DNA-Schaden festgesetzt, indem man ein Enzym-verbundenes ImmunosorbentProbeverfahren und durch annexin V und PU befleckend gefolgt von der Fluss Cytometryanalyse anwendete. ERGEBNISSE: Silibinin ergab eine bedeutende Wachstumshemmung und -reduzierung in der Zellentwicklungsfähigkeit in jeder Zellform, die in einer Dosis- und zeitabhängigenart studiert wurde. Silibinin-Behandlung von Zellen H-7 und I-8 bei 100 microM Dosis für 12 und 24 Stunde ergab eine Festnahme G1 aber verursachte s-Phasenfestnahme, nachdem ein 48 Stunden-Behandlungszeitraum in jeder Zellform studierte. Ähnliche silibinin Behandlung von Zellen I-26 ergab eine geringfügige s-Phasenfestnahme an den beispiellosen studierten Punkten. In Einklang mit diesen Ergebnissen, silibinin zeigte eine starke Hemmung von DNA-Synthese. Silibinin verursachte auch einen erheblichen apoptotic Tod in jeder studierten Zellform. Ähnlich silibinin, silymarin verursachte Wachstumshemmung und verringerte Entwicklungsfähigkeit in einer Dosis- und zeitabhängigenart. SCHLUSSFOLGERUNG: Diese Studie zeigt, dass silibinin sowie silymarin Wachstum Hemmung und Apoptosis in Ratte PCA-Zellen verursachen. Diese Ergebnisse bilden ein starkes Grundprinzip für PCA-Verhinderung und therapeutische Interventionsstudien mit silibinin und silymarin in den Tiermodellen, wie dem MNU-Testosteronratte PCA-Modell, um ihre Wirksamkeit herzustellen und ihre Mechanismen der Aktion unter Bedingungen weiter in vivo zu definieren. Copyright Wiley-Liss 2002, Inc.

58. Krebs Res. 2002 am 1. Juni; 62(11): 3063-9. (Untersuchung an Tieren)

Die diätetische Fütterung von silibinin hemmt menschliches Prostatakrebsgeschwürvorwachstum in den athymic nackten Mäusen und erhöht das Insulin ähnliche Wachstum des Plasmas, das Niveaus protein-3 Faktor-bindet.

Singh RP, Dhanalakshmi S, Tyagi AK, Chan DC, Agarwal C, Agarwal R.

Abteilung von pharmazeutischen Wissenschaften, Schule der Apotheke, Universität der Colorado-Gesundheits-Wissenschafts-Mitte, 4200 Ost9. Straße, Denver, Co 80262, USA.

Wir haben vor kurzem über den krebsbekämpfenden Effekt des flavonoiden Antioxidans-silymarin, den Großteil des Mariendistelauszuges, gegen fortgeschrittene menschliche Zellen des Prostatakrebsgeschwürs DU145 berichtet (X. Zi et al., Krebs Res., 58: 1920-1929, 1998) und später identifiziert, dass silibinin der hauptsächlichwirkanteil im silymarin ist, das für seinen Effekt in den Zellkulturstudien verantwortlich ist. Aufgrund von diesen Beobachtungen hier setzten wir in vivo hemmendes Potenzial des Wachstums von silibinin gegen fortgeschrittenen menschlichen Prostatakrebs fest (PCA). Diätetische Fütterung von silibinin bei 0,05 und 0,1% Dosen (w/w) für 60 Tage, 24 h nach s.c. Tumor DU145 Xenografteinpflanzung in den athymic männlichen nackten Mäusen, erheblich gehemmtes Tumorvolumen durch 35 und 58% (P < 0,05) und Frischgewicht des Tumors durch 29 und 40% (P < 0,05), beziehungsweise. Experimentieren Sie sofort, wo Mäuse mit diesen Testdiäten für 3 Wochen bevor Tumor Xenografteinpflanzung und Fortsetzung auf diesen Diäten für insgesamt 63 Tage, Tumorvolumen und Frischgewicht des Tumors um 53-64% (P < 0.001-0.05) und 31-52% (P < 0,05) verringert wurden, beziehungsweise eingezogen wurden. In beiden Studien zeigten Tiere nicht Gewichtsverlust oder verringerten Lebensmittelverbrauch. Diese in vivo krebsbekämpfenden Effekte von silibinin waren mit einer erhöhten Ansammlung verbunden (Falte bis 5,8; P < 0,05) vom menschlichen Insulin ähnlichen Wachstum, das protein-3 im Mäuseplasma Faktor-bindet. In den zusätzlichen Studien, die biologische Verfügbarkeit von silibinin in den nackten Mäusen und seine antiproliferative Tätigkeit an solchen Dosen in den Zellen DU145 in der Kultur festsetzen, wurde silibinin Niveaus im Plasma und Prostata gefunden, um im Bereich im Bereich 7-13 microg/ml und von 3.7-4.6 microg/g zu sein, beziehungsweise. Bei diesen biologisch erreichbaren silibinin Konzentrationen wurden erhöhtes Niveau IGFBP-3 im DU145 Zellkulturmedium und eine starke Wachstumshemmung der Zellen DU145 beobachtet, die in Ermangelung des silibinin im Kulturmedium irreversibel waren. Diese Ergebnisse verlängern und übersetzen unsere Bemerkungen zum krebsbekämpfenden in-vitroeffekt von silibinin/silymarin zu einem in vivo präklinischen PCA-Modell, das möglicherweise die Basis für eine klinische Studie der Phase I bei PCA-Patienten bildet.

59. Oncogene. 2002 am 7. März; 21(11): 1759-67.

Silibinin hemmt aufbauende und TNFalpha-bedingte Aktivierung von N-Düngung-kappaB und sensibilisiert menschliche Zellen des Prostatakrebsgeschwürs DU145 zum TNFalpha-bedingten Apoptosis.

Dhanalakshmi S, Singh RP, Agarwal C, Agarwal R.

Abteilung von pharmazeutischen Wissenschaften, Schule der Apotheke, Universität der Colorado-Gesundheits-Wissenschafts-Mitte, Denver, Colorado, Co 80262, USA.

Prostatakrebs (PCA) ist- eine der allgemeinsten Invasionsfeindseligkeiten der Männer in den US jedoch dort sind gewesen begrenzte Erfolge bis jetzt in seiner Therapie. Sogar sind die meisten starken Mittel (z.B. TNFalpha) unwirksam, wenn sie vielleicht menschliche PCA-Zellen wegen der aufbauenden Aktivierung von N-Düngung-kappaB töten, die nachher viele anti-apoptotic Gene aktiviert. In solch einem Szenario starkes apoptotic Mittel TNFalpha, das, das, das, das, das, das, das, das, das, das, das weiter ist, das verursacht Aktivierung N-Düngung-kappaB eher als, Apoptosis verursachend. In einigen neuen Studien haben wir vorbeugende und krebsbekämpfende Wirksamkeit Krebses von silymarin und sein konstituierendes silibinin in einer Vielzahl von experimentellen Tumormodellen und von Zellkultursystemen demonstriert. Hier überprüften wir, ob silibinin effektiv ist, wenn es aufbauende Aktivierung N-Düngung-kappaB in menschlichen PCA-Zellen hemmt, die in der Überwindung von TNFalpha-Unempfindlichkeit helfen würden. Unsere Studien decken auf, dass silibinin effektiv aufbauende Aktivierung von N-Düngung-kappaB in modernen menschlichen Zellen des Prostatakrebsgeschwürs DU145 hemmt. In Einklang mit diesem, Kernniveaus von p65 und Untereinheiten p50 N-Düngung-kappaB wurden auch verringert. In den Studien, die molekularen Mechanismus dieses Effektes festsetzen, ergab silibinin Behandlung einen bedeutenden Anstieg im Niveau von IkappaBalpha mit einer begleitenden Abnahme am phospho-IkappaBalpha. Kinaseproben deckten auf, dass silibinin Dosis-abhängig IKKalpha-Kinasetätigkeit verringert. Der Effekt von silibinin auf IKKalpha schien, direkt zu sein, wie durch die in-vitrokinaseprobe bewiesen, in der immunoprecipitated IKKalpha mit silibinin ausgebrütet wurde. Dieses zeigt, dass silibinin nicht notwendigerweise ein aufwärts gerichtetes Ereignis benötigt, seinen hemmenden Effekt auf IKKalpha und abwärts gerichtete Effektoren zu bewerkstelligen. Zusätzliche Studien zeigten, dass silibinin auch TNFalpha-bedingte Aktivierung von N-Düngung-kappaB über IkappaBalpha-Bahn hemmt und Zellen nachher DU145 zum TNFalpha-bedingten Apoptosis sensibilisiert. Diese Ergebnisse zeigen an, dass silibinin benutzt werden könnte, um die Wirksamkeit der TNFalpha-ansässigen Chemotherapie in modernem PCA zu erhöhen.

60. Karzinogenese. Sept 2001; 22(9): 1399-403.

Silymarin hemmt Funktion des Androgenempfängers, indem er Kernlokolisierung des Empfängers in der menschlichen Prostatakrebszelllinie LNCaP verringert.

Zhu W, Zhang JS, junge CY.

Abteilung von Biochemie und von Molekularbiologie, Mayo Graduate School, Mayo Clinic /Foundation, Rochester, Mangan 55905, USA.

Einige Berichte haben gezeigt, dass das flavonoide polyphenoplastischsilymarin (Inspektion) ein effektives krebsbekämpfendes Mittel ist. Mittel mit neuen Mechanismen des Blockierens von Funktion des Androgenempfängers (AR) sind möglicherweise für Prostatakrebsprävention und -therapie nützlich. Vorhergehende Studien zeigten dieses silibinin (SB), der bedeutende Wirkanteil von Inspektion, konnten Zellproliferation einer menschlichen Prostatakrebszelllinie, LNCaP hemmen, indem sie den Zellzyklus am G festnahmen (1) Phase, ohne Zelltod zu verursachen. Diese weitere Studie grenzt den möglichen molekularen Mechanismus ab, durch den Inspektion und SB antiproliferative Effekte auf Androgen-entgegenkommende Prostatakrebszellen aufweisen, indem sie Funktion des AR hemmen. Wir beobachteten, dass Inspektion und das gehemmte SB Zellproliferation Androgen-anregten sowie Absonderung des Prostata-spezifischen Antigens (PSA) und des menschlichen glandulären kallikrein (hK2) Androgen-anregten. Zusätzlich zum ersten Mal zeigen wir, dass ein immunophilin, FKBP51, das regulierte Androgen ist und dass diese Obenregelung durch Inspektion und SB unterdrückt wird. Wir zeigen weiter, dass transactivation Tätigkeit des AR durch Inspektion und SB unter Verwendung des Gentransfers von PSA-Förderer und von Androgen-entgegenkommenden Konstrukten des Elements hK2 vermindert wurde. Jedoch wurden Ausdruck- und Steroid-Bindenfähigkeit von Gesamt-AR nicht durch Inspektion in den befleckenden und ligand-bindenen Westproben beeinflußt. Faszinierend fanden wir, dass Kern-AR-Niveaus erheblich durch Inspektion und SB in Anwesenheit der Androgene unter Verwendung der befleckenden Westprobe und des immunocytochemical Befleckens verringert werden. Diese Studie stellt einen neuen Einblick in zur Verfügung, wie Inspektion und SB negativ Androgenaktion in den Prostatakrebszellen modulieren.

61. Mol Carcinog. Apr 2001; 30(4): 224-36.

Hemmender Effekt von silibinin auf den Ligand, der an erbB1 und dazugehöriges mitogenic Signalisieren, Wachstum und DNA-Synthese in modernen menschlichen Prostatakrebsgeschwürzellen bindet.

Sharma Y, Agarwal C, Singh AK, Agarwal R.

Mitte für Krebs-Verursachung und Verhinderung, AMC-Krebsforschungs-Mitte, Denver, Colorado 80262-0238, USA.

Wir zeigten vor kurzem den hemmenden Effekt eines flavonoiden Antioxydants, silymarin, auf erbB1-Shc Aktivierung in den Zellen DU145 Prostatakrebses (PCA). In der vorliegenden Untersuchung führten wir ausführlicheres mechanistisches durch und molekulare modellierende Studien mit dem reinen silibinin, zum seines Effektes auf das Membransignalisieren festzusetzen und zu definieren bezogen sich auf Aktivierung erbB1 in den menschlichen Zellen PCA LNCaP und DU145. Studien auch wurden durchgeführt, um die biologischen Antworten in Richtung zu extrazellularer Signal-regulierter Kinase 1/2 herzustellen (ERK1/2) Aktivierung, Zellwachstum und DNA-Synthese. Behandlung von Serum-verhungerten Zellen mit verschiedenen Dosen von silibinin für 2 h gefolgt (125) vom Ich-epidermialen Wachstumsfaktor (EGF) zeigte Hemmung 30-75% Hemmung in der Ligandschwergängigkeit und 55-95% Hemmung in seiner Internalisierung in LNCaP-Zellen und 20-64% und 12-27% in diesen zwei Ereignissen in den Zellen DU145. Zeitverhaltenstudien zeigten ähnliche Effekte. In den weiteren Studien zeigte Behandlung von Serum-verhungerten Kulturen mit dem silibinin, das von EGF gefolgt wurde, starke hemmende Effekte auf Membran und zellplasmatische Signalisierenmoleküle. Im Falle der Aktivierung erbB1 zeigte silibinin eine Abnahme 58-75% an LNCaP und eine Abnahme 40-100% an den Zellen DU145 bei 50, 75 und 100 microg-/mLdosen. Hemmende Effekte von silibinin waren auch auf Aktivierung ERK1/2 (Hemmung 20-80%) in beiden Zellformen offensichtlich. Behandlung von Serum-verhungerten Kulturen mit silibinin ergab Hemmung 20-40% und 30-55% von LNCaP und Wachstum der Zellen DU145 beziehungsweise an den ähnlichen Dosen nach Zelltod 1-3 d der Behandlung und 10-50% in beiden Zellformen. Unter 10% Serumzuständen ergaben identische silibinin Behandlungen Hemmung 20-65% des Zellwachstums in LNCaP und in den Zellen DU145 aber verursachten keinen Zelltod. Ähnliche Dosen von silibinin Behandlungen für 24 h ergaben auch Hemmung 25-60%, 35-40% und 36-50% von DNA-Synthese, als Zellen in 10% Serum, total das Serum gezüchtet wurden, das verhungert wurden, und das Serum, das plus angeregt mit EGF verhungert wurde, beziehungsweise. Das molekulares Modellieren von silibinin zeigte, dass es ein in hohem Grade lipophiles Mittel ist und vorschlägt, dass es auf die Lipid-reiche Plasmamembran, einschließlich das Binden mit erbB1 einwirkt, dadurch es konkurriert es mit der Interaktion EGF-erbB1. Weil die Autocrineschleife ligand-erbB1 verursachend in modernes und Androgen-unabhängiges PCA miteinbezogen wird, konnten die beobachteten Effekte von silibinin und von seiner starken lipophilen Natur nützlich sein, wenn man dieses Mittel für die Verhinderung und die Therapie von PCA entwickelte. Copyright Wiley-Liss 2001, Inc.

62. Krebs Res. 2000 am 15. Oktober; 60(20): 5617-20.

Silibinin oben-reguliert Faktor-bindenen Ausdruck des Proteins 3 des Insulin ähnlichen Wachstums und hemmt starke Verbreitung von Androgen-unabhängigen Prostatakrebszellen.

Zi X, Zhang J, Agarwal R, Pollak M.

Dame Davis Research Institute des jüdischen Allgemeinkrankenhauses und Abteilung von Onkologie, McGill-Universität, Montreal, Quebec, Kanada.

Silibinin, ein natürlich vorkommendes flavonoides Antioxydant, das in der Mariendistel gefunden wird, ist vor kurzem gezeigt worden, um starke antiproliferative Effekte gegen verschiedene bösartige Zellformen zu haben, aber der zugrunde liegende Mechanismus der Aktion bleibt aufgeklärt zu werden. Wir forschten den Effekt von silibinin auf Androgen-unabhängige Zellen Prostatakrebses PC-3 nach. Bei pharmakologisch erreichbaren silibinin Konzentrationen (0.02-20 microM), beobachteten wir erhöhte Faktor-bindene Ansammlung des Proteins 3 des Insulin ähnlichen Wachstums (IGFBP-3) in Zelle konditioniertem Medium PC-3 und eine mengenabhängige Zunahme von IGFBP-3 mRNA Überfluss mit einer Zunahme mit 9 Falten über Grundlinie bei 20 microM silibinin. Ein antisense oligodeoxynucleotide IGFBP-3, das silibinin-bedingte Ansammlung der Genexpression IGFBP-3 und des Proteins verminderte, verringerte die antiproliferative Aktion von silibinin. Wir beobachteten auch, dass silibinin die Tyrosinphosphorylierung des Insulinempfängersubstrates 1 verringerte und einen hemmenden Effekt auf den Insulin ähnlichen Wachstumsfaktor anzeigte, den ich Signalisierenbahn Empfänger-vermittelte. Diese Ergebnisse schlagen einen neuen Mechanismus, nach dem silibinin als antiproliferative Mittel verfährt vor und rechtfertigen weitere Arbeit, um möglichen Gebrauch dieses Mittels oder seiner Ableitungen in der Prostatakrebsbehandlung und -verhinderung nachzuforschen.

63. Biochemie Pharmacol. 2000 am 15. Oktober; 60(8): 1051-9.

Zellsignalisieren und Regler des Zellzyklus als molekulare Ziele für Prostatakrebsprävention durch diätetische Mittel.

Agarwal R.

Mitte für Krebs-Verursachung und Verhinderung, AMC-Krebsforschungs-Mitte, Denver, Co 80214, USA. agarwalr@amc.org

Prostatakrebs (PCA) ist- die allgemeinste Invasionsfeindseligkeit und die führende Ursache (nach Lunge) von Krebstodesfällen in den Männern. Da PCA zuerst Androgen-abhängig ist, werden Strategien auf Androgenentleerung zu seiner Steuerung ausgerichtet. Jedoch tritt Tumorwiederwachstum größtenteils auf, dieser Modalität folgend, und ist Androgen-unabhängig. Ein Verlust des Funktionsandrogenempfängers und ein erhöhter Ausdruck von Wachstumsfaktorempfängern (z.B. erbB Familienmitglieder) und von verbundenen Ligands sind gezeigt worden, um die verursachenden genetischen Ereignisse in PCA-Weiterentwicklung zu sein. Diese genetischen Änderungen zu einen epigenetischen Mechanismus in dem eine Feed-back autocrine Schleife zwischen Membranempfänger führen (z.B. epidermialer Wachstumsfaktorempfänger [erbB1] und verbundene Ergebnisse des Ligand (z.B. Umwandlungswachstumsfaktoralpha) in einer erhöhten Aktivierung extrazellularer Signal-regulierter Kinase 1/2 (ERK1/2) als wesentliche Komponente des Wildwuchses von PCA in einem modernen und Androgen-unabhängigen Stadium. Zusammen rationalisierten wir das, das diese epigenetischen Ereignisse hemmt, würden sein nützlich in steuerndem modernem PCA-Wachstum. Diätetische Polyphenolflavonoide und Isoflavone werden weitgehend als Krebs-vorbeugende und interventive Mittel studiert. Deshalb richteten wir unsere Aufmerksamkeit auf silymarin, genistein und epigallocatechin 3 Gallat (EGCG), Geschenk in der Mariendistel, Sojabohnenölbohnen und grüner Tee, beziehungsweise. Der Effekt dieser Mittel wurde auf die Signal erbB1-Shc-ERK1/2 Transductionsbahn, regelnden die Moleküle des Zellzyklus und das Zellwachstum und -tod festgesetzt. In den androgen-unabhängigen menschlichen Zellen des Prostatakrebsgeschwürs DU145 ergaben silymarin, genistein und EGCG ein bedeutendes, um Hemmung der Umwandlungswachstum Faktor-Alpha-verursachten Aktivierung des Membranempfängers erbB1 abzuschließen, der von der Hemmung abwärts gerichteter zellplasmatischer Signalisierenziel Shc-Aktivierung und von einer Abnahme an seiner Schwergängigkeit mit erbB1, ohne eine Änderung in ihrem Proteinausdruck gefolgt wurde. Silymarin und genistein hemmten die Aktivierung auch ERK1/2 und vorschlugen, dass diese Mittel die Aktivierung des Signalisierens erbB1-Shc-ERK1/2 in den Zellen DU145 hindern. Im Falle EGCG wurde eine weiterere Zunahme der Aktivierung ERK1/2 beobachtet, die mit seinem Prooxydationsmittel und apoptotic Tätigkeiten zusammenhing. Silymarin, genistein und EGCG ergaben auch eine bedeutende Induktion von Cip1/p21 und von Kip1/p27 und eine Abnahme an der cyclin-abhängigen Kinase (CDK) 4, aber eine mäßige Hemmung von CDK2, von cyclin D1 und von cyclin E wurde beobachtet. Ein erhöhtes Niveau von Cip1/p21 und von Kip1/27 führte auch zu eine Zunahme ihrer Schwergängigkeit zu CDK4 und zu CDK2. Behandlung von Zellen mit silymarin, genistein und EGCG ergab auch starke Zellwachstumshemmung an den unteren Dosen und komplette Hemmung an den höheren Dosen. Im Gegensatz zu silymarin zeigten höhere Dosen von genistein auch Zelltod. Ein profunderer cytotoxischer Effekt wurde im Falle EGCG, mit starkem Zelltod bei niedrigeren Dosen und Totalverlust der Entwicklungsfähigkeit an den höheren Dosen beobachtet. Zusammen schlagen diese Ergebnisse vor, dass Zellsignalisieren und Regler des Zellzyklus mögliche epigenetische molekulare Ziele für Prostatakrebsprävention durch diätetische Mittel sind-. Mehr studiert, deshalb werden mit diesen Mitteln gebraucht, ihr anticarcinogenic Potenzial gegen menschlichen Prostatakrebs zu erforschen.

64. Proc nationales Acad Sci USA. 1999 am 22. Juni; 96(13): 7490-5.

Silibinin verringert Prostata-spezifisches Antigen mit Zellwachstumshemmung über die Festnahme G1 und führt zu Unterscheidung von Prostatakrebsgeschwürzellen: Auswirkungen für Prostatakrebsintervention.

Zi X, Agarwal R.

Mitte für Krebs-Verursachung und Verhinderung, AMC-Krebsforschungs-Mitte, 1600 Pierce Street, Denver, Co 80214, USA.

Reduzierung in den Prostata-spezifischen Niveaus des Antigens des Serums (PSA) ist als Endpunkt Biomarker für Hormon-refraktäre menschliche Prostatakrebsintervention vorgeschlagen worden. Wir überprüften, ob ein flavonoides Antioxidans-silibinin (ein aktiver Bestandteil der Mariendistel) PSA-Niveaus in Hormon-refraktären menschlichen Prostatakrebsgeschwür LNCaP-Zellen verringert und ob dieser Effekt biologische Bedeutung hat. Silibinin-Behandlung von den Zellen, die im Serum gewachsen wurden, ergab eine bedeutende Abnahme an den intrazellulären und abgesonderten Formen von PSA zusammenfallend mit einem in hohem Grade bedeutenden, um Hemmung des Zellwachstums über eine Festnahme G1 in der Zellzyklusweiterentwicklung abzuschließen. Behandlung von den Zellen, die in Holzkohle-abgestreiftem Serum und in 5alpha-dihydrotestosterone gewachsen wurden, zeigte, dass die beobachteten Effekte von silibinin die sind, die Androgen-angeregten PSA-Ausdruck und Zellwachstum mit einbeziehen. Silibinin-bedingte Festnahme G1 war mit einer markierten Abnahme an der Kinasetätigkeit von cyclin-abhängigen Kinasen (CDKs) und von verbundenen cyclins wegen einer in hohem Grade bedeutenden Abnahme cyclin an Niveaus D1, CDK4 und CDK6 und an einer Induktion von Cip1/p21 und von Kip1/p27 verbunden, die von ihrer erhöhten Schwergängigkeit mit CDK2 gefolgt wurden. Silibinin-Behandlung von Zellen ergab nicht Apoptosis und Änderungen in p53 und in bcl2 und vorschlug, dass die beobachtete Zunahme Cip1/p21 ein p53-independent Effekt ist, der nicht zu eine apoptotic Zelltodbahn führt. Andererseits ergab silibinin Behandlung eine bedeutende neuroendokrine Unterscheidung von LNCaP-Zellen als alternative Bahn nachdem Induktion Cip1/p21 und Festnahme G1. Zusammen schlagen diese Ergebnisse vor, dass silibinin nützliches die Intervention Hormon-refraktären menschlichen Prostatakrebses vertreten könnte.

65. Krebs Res. 1998 am 1. Mai; 58(9): 1920-9.

Ein flavonoides Antioxydant, silymarin, hemmt Aktivierung des Signalisierens erbB1 und verursacht cyclin-abhängige Kinasehemmnisse, Festnahme G1 und anticarcinogenic Effekte in den menschlichen Zellen des Prostatakrebsgeschwürs DU145.

Zi X, Grasso Aw, Kung HJ, Agarwal R.

Abteilung der Dermatologie, umkleiden Westreserve-Universität, Cleveland, Ohio 44106, USA.

Prostatakrebs (PCA) ist- die allgemeinste nonskin Feindseligkeit und die zweite führende Ursache von Krebstodesfällen in Männern Vereinigter Staaten. Praktisches eins und die Übersetzungsannäherung, zum von PCA zu steuern ist, ein Mechanismus-ansässiges anticarcinogenic Mittel zu definieren. Vor kurzem zeigten wir dieses silymarin, ein flavonoides Antioxydant, das von der Mariendistel lokalisiert wurde, besitzen außergewöhnlich hoch, um Schutzwirkungen gegen experimentell verursachtes tumorigenesis abzuschließen. Weil der epidermiale Wachstumsfaktorempfänger (erbB1) und andere Mitglieder der erbB Familie gezeigt worden sind, um wichtige Rollen in menschlichem PCA zu spielen, sollten Bemühungen verwiesen werden, um Hemmnisse dieser Bahn für PCA-Intervention zu identifizieren. In dieser Studie setzten wir, ob silymarin Aktivierung erbB1 und dazugehörige abwärts gerichtete Ereignisse hemmt und regelnde Proteine und Weiterentwicklung des Zellzyklus moduliert fest und führten zu Wachstumshemmung von menschlichen Zellen des Prostatakrebsgeschwürs DU145. Behandlung von Serum-verhungerten Zellen mit silymarin ergab eine bedeutende Hemmung der Umwandlungswachstumsfaktor Alpha-vermittelten Aktivierung von erbB1 aber keine Änderung in seinen Proteinniveaus. Silymarin-Behandlung von Zellen ergab auch eine bedeutende Abnahme an der Tyrosinphosphorylierung eines unmittelbaren abwärts gerichteten Ziels von erbB1, das Adapterprotein SHC, zusammen mit einer Abnahme an seiner Schwergängigkeit zu erbB1. In den Studien, die regelnde Moleküle des Zellzyklus analysieren, ergab silymarin Behandlung von Zellen auch eine bedeutende Induktion von cyclin-abhängigen Kinasehemmnissen (CDKIs) Cip1/p21 und Kip1/p27, zusammenfallend mit einer bedeutenden Abnahme am Ausdruck CDK4, aber keine Änderung in den Niveaus von CDK2 und von CDK6 und in ihren verbundenen cyclins E und D1, beziehungsweise. Die Zellen, die mit silymarin zeigten behandelt wurden auch, eine erhöhte Schwergängigkeit von CDKIs mit CDKs, zusammen mit einer markierten Abnahme an der Kinasetätigkeit von CDKs und von verbundenen cyclins. In den zusätzlichen Studien ergaben Behandlung von den Zellen, die in 10% Serum mit anti-epidermialem Klon 225 des Wachstumsfaktorempfänger-monoklonalen Antikörpers gewachsen wurden oder verschiedene Dosen von silymarin auch bedeutende Hemmung der aufbauenden Tyrosinphosphorylierung von erbB1 und von SHC aber keine Änderung in ihren Proteinniveaus. Außerdem während silymarin Behandlung einen bedeutenden Anstieg in den Proteinniveaus von Cip1/p21 und von Kip1/p27 ergab, zeigte monoklonaler Antikörper 225 eine Zunahme nur Kip1/p27. Diese Ergebnisse schlagen vor, dass silymarin auch aufbauende Aktivierung von erbB1 hemmt und dass der beobachtete Effekt von silymarin auf eine Zunahme der CDKI-Proteinniveaus über Hemmung der Aktivierung erbB1 nur im Falle Kip1/p27 vermittelt wird; jedoch sind zusätzlicher Bahnunabhängiger der Hemmung der Aktivierung erbB1 vielleicht für die silymarin-verursachte Zunahme Cip1/p21 in den Zellen DU145 verantwortlich. In anderen Studien verursachte silymarin Behandlung auch eine Festnahme G1 in der Zellzyklusweiterentwicklung von Zellen DU145 und ergab ein in hohem Grade bedeutendes, um Hemmung des Anchorage-abhängigen und Anchorage-unabhängigen Wachstums der Zellen DU145 in einer Dosis- und zeitabhängigenart abzuschließen. Zusammen genommen, schlagen diese Ergebnisse vor, dass silymarin möglicherweise einen starken anticarcinogenic Effekt gegen PCA ausübt und dass dieser Effekt wahrscheinlich ist, Beeinträchtigung der erbB1-SHC-mediated Signalisierenbahn, Induktion von CDKIs und eine resultierende Festnahme G1 mit einzubeziehen.

Darmkrebs

66. J Surg Res. Jul 2003; 113(1): 133-8.

Anti-angiogenischer Effekt von silymarin auf Darmkrebs LoVo-Zellform.

Yang SH, Lin JK, Chen WS, Chiu JH.

Institut von klinischem, nationalem Yang-Ming University, Taipeh, Taiwan, die Republik China.

ZIEL: Diese Studie war entworfen, um den anti-angiogenischen Effekt von silymarin (Inspektion) und von seinem bedeutenden reinen Teil-silibinin (SB) und auch Thalidomid (TH) auszuwerten. MATERIALIEN UND METHODEN: Ein geändertes in-vitrosystem unter Verwendung eines coculture von Zellformen des endothelial (EA.hy 926) und Darmkrebses (LoVo) wurde in dieser Studie angenommen. ERGEBNISSE: In der Cytotoxizitätsprobe SM-/SB/THkonzentrationen, die 20% (IC (20, verursachen)) Hemmung des zellulären Wachstums waren 41,8 microg/ml/0.22 mM/0.088 Millimeter für Zellen EA.hy 926 und 16,1 microg/ml/0.12 mM/0.099 Millimeter für LoVo-Zellen, beziehungsweise. Alle 3 Drogen zeigten konzentrationsabhängige Hemmung der Migrations- und Unterscheidungsprobe. Die (50) inhibierende Chemotaxismigration ICs von EA.hy 926 in Richtung zu LoVo durch SM/SB/TH war 1,15 microM microg/ml/0.66 microM/1.98, beziehungsweise. In der Unterscheidungsprobe hemmte SM/SB/TH in-vitrokapillarrohrbildung durch 50% bei 1,25 microM microg/ml/2.6 micro/6.3, beziehungsweise. In einer Analyse des endothelial GefäßWachstumsfaktors, der durch LoVo-Zellen abgesondert wurde, verringerte SM/SB/TH 50% Absonderung bei 6,52 microM microg/ml/6.6 microM/131.7, beziehungsweise. SCHLUSSFOLGERUNG: SM/SB hat einen starken AntiAngiogenesiseffekt auf die Doppelpunktkrebszelllinie, und dieses stellte möglicherweise eine alternative Behandlungsmöglichkeit für krebsbekämpfende Behandlung zur Verfügung.

67. Krebs Int J. 2002 am 10. Oktober; 101(5): 461-8. (Untersuchung an Tieren)

Silymarin, ein natürlich vorkommendes Polyphenolantioxidansflavonoid, hemmt azoxymethane-bedingte Doppelpunktkarzinogenese in den männlichen Ratten F344.

Kohno H, Tanaka T, Kawabata K, Hirose Y, Sugie S, Tsuda H, Mori H.

Erste Abteilung der Pathologie, medizinische Universität Kanazawa, Ishikawa, Japan.

Der Abänderungseffekt der diätetischen Verwaltung des Polyphenolflavonoiden Antioxidanssilymarin, lokalisiert von der Mariendistel [Silybum marianum (L.) Gaertneri], auf AOM-bedingter Doppelpunktkarzinogenese wurde in den männlichen Ratten F344 nachgeforscht. Studieren Sie kurzfristig, die Effekte von silymarin auf die Entwicklung des AOM-bedingten Colonic ACF und mutmaßliche Vorläuferverletzungen für Dickdarmadenocarcinoma sein, wurden geprüft, um die Abänderungseffekte des diätetischen silymarin auf Doppelpunkt tumorigenesis vorauszusagen. Auch die Tätigkeit von Entgiftungsenzymen (GST und QR) in der Leber und die Dickdarmschleimhaut wurden in den Ratten bestimmt, die mit silymarin gavaged sind. Nachher wurden die möglichen hemmenden Effekte der diätetischen Fütterung von silymarin auf AOM-bedingte Doppelpunktkarzinogenese unter Verwendung eines langfristigen Tierversuchs ausgewertet. Studieren Sie kurzfristig, die diätetische Verwaltung von silymarin (100, 500 und 1.000 PPMs in der Diät), jede während oder nach Krebs erzeugender Belichtung, denn 4 Wochen verursachten bedeutende Reduzierung in der Frequenz von Dickdarm-ACF in einer mengenabhängigen Art. Silymarin, das durch Gavage gegeben wurde, erhöhte die Tätigkeit von Entgiftungsenzymen in beiden Organen. Langfristig verringerte Experiment, diätetische Fütterung von silymarin (100 und 500 PPMs) während der Anfangs- oder postinitiationphase der AOM-bedingten Doppelpunktkarzinogenese das Vorkommen und die Vielfältigkeit von Dickdarmadenocarcinoma. Die Hemmung, indem sie mit 500 PPMs dem silymarin einzog, war bedeutend (p < 0,05 durch die Einführung, die einzieht und p < 0,01 durch das einziehende postinitiation). Auch silymarin Verwaltung in der Diät senkte den Kennzeichnungsindex PCNA und erhöhte die Anzahl von apoptotic Zellen im Adenocarcinoma. Beta-Glucuronidase Tätigkeit, PGE (2) wurden Niveau und Polyamingehalt in der Dickdarmschleimhaut verringert. Diese Ergebnisse zeigen offenbar eine chemopreventive Fähigkeit des diätetischen silymarin gegen chemisch induziertes Doppelpunkt tumorigenesis an und werden eine wissenschaftliche Basis für Weiterentwicklung zu den klinischen Studien des chemoprevention des menschlichen Darmkrebses bieten. Copyright Wiley-Liss 2002, Inc.

Lung Cancer

68. Krebsbekämpfendes Res. 2003 Mai/Juni; 23 (3B): 2649-55.

Silibinin verursacht Wachstumshemmung und apoptotic Zelltod in den menschlichen Lungenkrebsgeschwürzellen.

Sharma G, Singh RP, Chan DC, Agarwal R.

Abteilung von pharmazeutischen Wissenschaften, Schule der Apotheke, Universität von Colorado-Gesundheits-Wissenschaften zentrieren, 4200 Ost9. Allee, Kasten C238, Denver, Co 80262, USA.

HINTERGRUND: Die hohe Körpergiftigkeit von chemotherapeutischen Mitteln begrenzt ihren Gebrauch, klinischen Lungenkrebs zu behandeln. Diese Beschränkungen konnten herabgesetzt werden/überwunden werden, indem man ungiftige phytochemicals, wie, silibinin verwendete. MATERIALIEN UND METHODEN: Wir benutzten kleine Zelllungen-Krebsgeschwürzellen (SCLC) SHP-77 und nicht-kleine Zelllungenkrebsgeschwürzellen (NSCLC) A-549 und analysierten Zellwachstumshemmung und -tod mit Trypanblauausschluß, Indizes der Zellzyklusweiterentwicklung mit Fluss Cytometry und Apoptosis mit propidium Jodid und Hoechst 33342. ERGEBNISSE: Behandlung Silibinin (25, microM 50 und 100) von Zellen SHP-77 und A-549 ergab ihre Wachstumshemmung und -Zelltod. Zellzyklusstudien zeigten eine kleine Zunahme der Bevölkerung G0-G1 in ständig Abständen der Zellen SHP-77, jedoch in den Zellen A-549, wurden eine geringfügige Zunahme G0-G1 aber starke Zunahme in S-Phasen zu den niedrigeren Behandlungszeiten und zu einer starken Zunahme der Bevölkerung G0-G1 bei 72 Stunden beobachtet. Quantitative apoptotic Studien zeigten, dass silibinin apoptotic Zelltod in einer Dosis- und zeitabhängigenart mit den Zellen SHP-77 verursacht, die apoptotic Effekt als Zellen A-549 zeigen. SCHLUSSFOLGERUNG: Silibinin verursacht erheblich Wachstumshemmung, eine mäßige Zellzyklusfestnahme und einen starken apoptotic Tod kleine Zell- und nicht-kleine Zellin den menschlichen Lungenkrebsgeschwürzellen, die weitere Studien rechtfertigt, um die Wirksamkeit dieses ungiftigen Mittels in den Tierlungentumormodellen festzusetzen.

Alkoholische Lebererkrankung

69. Bestes Pract Res Clin Gastroenterol. Aug 2003; 17(4): 625-47.

Fortschritte in der alkoholischen Lebererkrankung.

Arteel G, Marsano L, Mendez C, Bentley F, McClain CJ.

University of Louisville-Gesundheitszentrum, errichtendes A, Raum 1319, Louisville, KY 40292, USA.

Alkoholische Lebererkrankung (ALD) bleibt eine Hauptursache der Morbidität und der Sterblichkeit weltweit. Zum Beispiel berichteten die Veteranen-Verwaltungs-Genossenschafts-Studien, dass Patienten mit Zirrhose und gelegter alkoholischer Hepatitis eine 4-jährige Sterblichkeit von >60% hatten. Interaktionen zwischen Acetaldehyd, reagierender Sauerstoff und Stickstoffspezies, entzündliche Vermittler und Erbfaktoren scheinen, führende Rollen in der Entwicklung von ALD zu spielen. Der Grundstein der Therapie für ALD ist Lebensstiländerung, einschließlich trinkende und rauchende Einstellung und verlierendes Gewicht, wenn passend. Nahrungsintervention ist gezeigt worden, um eine positive Rolle auf einem stationären Patienten und Basis des ambulanten Patienten zu spielen. Kortikosteroide sind bei vorgewählten Patienten mit alkoholischer Hepatitis effektiv und pentoxifylline scheint, eine viel versprechende entzündungshemmende Therapie zu sein. Einige Mittel der ergänzenden und Alternativmedizin, wie Mariendistel und S-adenosylmethionine, sind möglicherweise in der alkoholischen Zirrhose effektiv. Behandlung der Komplikationen von ALD kann Lebensqualität verbessern und kurzfristige Sterblichkeit in einigen Fällen zu verringern.

70. Blutalkohol. Nov. 1991; 28(6): 405-8.

Äthanolbeseitigung im Mann unter Einfluss von hepatoprotective silibinin.

Varga M, Buris L, Fodor M.

Institut der forensischer Medizin, medizinische Universität von Debrecen, Ungarn.

Der Effekt einer Einzeldosis von hepatoprotective silibinin auf Blutalkoholbeseitigung wurde nachgeforscht. Weder wurden Einfluss auf die Blutalkoholkurve noch nachweisbare Zunahme des Beta-Wertes 60 gefunden, obgleich biochemische Erwägungen solch einen Effekt vorschlagen. Obwohl silibinin eine Schutzwirkung auf chronische AlkoholLeberverletzung hat, beeinflußt es nicht akute Alkoholbeseitigung, und ist deshalb für Gebrauch als „ernüchterndes-oben“ Mittel nicht passend.

71. Freies Radic Res Commun. 1987;3(6):373-7.

Effekt von silibinin auf die Tätigkeit und den Ausdruck der Superoxidedismutase in den Lymphozyten von den Patienten mit chronischer alkoholischer Lebererkrankung.

Feher J, Lang I, Nekam K, Csomos G, Muzes G, Deak G.

Zweite Abteilung von Medizin, Semmelweis-Hochschulmedizinische fakultät, Budapest, Ungarn.

Die in-vitro- und in vivo die Effekte des natürlich vorkommenden flavolignan hepatoprotective Mittel silibinin auf den Ausdruck und die Tätigkeit des Enzyms der Superoxidedismutase (RASEN) wurden in den Lymphozyten von den Patienten mit chronischer alkoholischer Lebererkrankung studiert. In-vitroausbrütung mit silibinin in einer Konzentration entsprechend der üblichen therapeutischen Dosierung erhöhte deutlich den RASEN--Ausdruck von Lymphozyten, wie durch das folgende Beflecken des Flusses-cytofluorimetry mit monoclonal Anticu, Zn-RASEN gemessen--Antikörper und FITC-konjugierte Antimaus Ig. In vivo stellte Behandlung mit der Droge die ursprünglich niedrige RASEN-Tätigkeit der Lymphozyten der Patienten wieder her. Diese Daten schlagen indirekt vor, dass Oxydationsbremswirkung möglicherweise einer der wichtigen Faktoren in der hepatoprotective Aktion von silibinin wäre.

Krebs

72. Ergänzungs-MED J Altern. Jun 2003; 9(3): 411-6.

Mariendistel: gibt es eine Rolle für seinen Gebrauch als Anhangtherapie bei Patienten mit Krebs?

Ladas EJ, Kelly Kilometer.

Abteilung der pädiatrischen Onkologie, Universität von Columbia, New York, NY.

Der Gebrauch von ergänzender und Alternativmedizin (Nocken) ist unter Patienten mit Krebs allgemein. Viele dieser Patienten verwenden Nocken-Therapien, um das Risiko von Spätfolgen zu verringern, die manchmal mit Krebstherapie sind. Bestimmte Klassen von effektiven krebsbekämpfenden Mitteln können kurz- und langfristige Giftigkeit zur Leber verursachen. Z.Z. gibt es keine sichereren Alternativen zu diesen Medikationen. Mariendistel (Silybum marianum) ist ein botanisches, das möglicherweise in der Verhinderung oder in der Behandlung der Leberfunktionsstörung bei den Patienten nützlich sind, die krebsbekämpfende Therapie durchmachen.

73. Karzinogenese. Mai 2002; 23(5): 787-94. (Untersuchung an Tieren)

Diätetisches silymarin unterdrückt nitroquinoline 4 1 Oxid-bedingte Zungenkarzinogenese in den männlichen Ratten F344.

Yanaida Y, Kohno H, Yoshida K, Hirose Y, Yamada Y, Mori H, Tanaka T.

Abteilung von Laborwissenschaften, Schule von Gesundheits-Wissenschaften, Fähigkeit von Medizin, Kanazawa-Universität, 5-11-80 Kodatsuno, Kanazawa 920-0942, Japan.

Der Abänderungseffekt der diätetischen Verwaltung eines Polyphenolflavonoiden Antioxidanssilymarin lokalisierte Mariendistel [Silybum marianum (L.) Gaertneri] auf nitroquinoline 4 1 es-bedingt tumorigenesis Zunge des Oxids (4-NQO) wurde in den männlichen Ratten F344 nachgeforscht. Basiert auf den Ergebnissen in den Pilotstudien, die zeigen, dass silymarin Behandlung zusammen mit 4-NQO verringerte erheblich das Vorkommen von Zunge Dysplasia und gavaged mit silymarin Enzymaktivitäten erheblich erhöhte die der Phase II Entgiftungsin der Leber und in der Zunge, wurden die Effekte der diätetischen Fütterung von silymarin auf Zungenkarzinogenese in einem langfristigen Experiment nachgeforscht, in dem Ratten mit 4-NQO eingeleitet und das silymarin einzogen wurden, das Diäten während oder nach Belichtung 4-NQO enthält. Bei 5 Wochen des Alters, wurden alle Tiere ausgenommen die behandelt mit silymarin allein und unbehandelten Ratten 20 ppm gegeben. 4-NQO in Trinkwasser, damit 8 Wochen Zungenneoplasmen verursachen. Beginnend 1 Woche vor Verwaltung 4-NQO, wurden Tiere die experimentellen Diäten eingezogen, die silymarin enthalten (100 und 500 ppm) für 10 Wochen und dann auf einer basalen Diät für 24 Wochen instand gehalten. Beginnend 1 Woche nach der Aufgabe der Belichtung 4-NQO, wurden den Versuchsgruppen, die 4-NQO und eine basale Diät gegeben wurden, die experimentellen Diäten eingezogen, die 100 oder 500 ppm enthalten. silymarin für 24 Wochen. An Woche 34, Fütterung von 500 ppm. silymarin während der Förderungsphase hemmte erheblich das Vorkommen des Zungenkrebsgeschwürs, im Vergleich zu alleingruppe 4-NQO (20% gegen 64%, P = 0,019). Diätetisches silymarin verringerte die Tätigkeit der Zellstarken vermehrung und erhöhte apoptotic Index des Zungenkrebsgeschwürs. Die Behandlung mit silymarin verringerte den Polyamingehalt und das Prostaglandin (SEITE) E (2) Niveau in der Zungenschleimhaut. So zeigen die Ergebnisse an, dass die Fütterung von silymarin (500 ppm) während der Förderungsphase von Ratte 4-NQO-induced tumorigenesis chemopreventive Fähigkeit gegen Zungenplattenepithelkarzinom durch Änderung der Enzymaktivität der Phase II, der Zellproliferation und/oder des PGE ausübt (2) Inhalt.

74. Krebs Lett. 1999 am 1. Dezember; 147 (1-2): 77-84.

Hemmung des menschlichen Krebsgeschwürzellwachstums und DNA-Synthese durch silibinin, ein aktiver Bestandteil der Mariendistel: Vergleich mit silymarin.

Bhatia N, Zhao J, Wolf DM, Agarwal R.

Mitte für Krebs-Verursachung und Verhinderung, AMC-Krebsforschungs-Mitte, Denver, Co 80214, USA.

Einige Studien von unserem Labor haben die chemopreventive und anti-Krebs erzeugenden Effekte Krebses von silymarin, ein flavonoides Antioxydant gezeigt, das von der Mariendistel, in langfristigen tumorigenesis Modellen und in der menschlichen Prostata, in der Brust und in den zervikalen Krebsgeschwürzellen lokalisiert wird. Da silymarin hauptsächlich aus silibinin mit kleinen Mengen anderer Stereoisomere von silibinin, in der anwesenden Kommunikation, Studien wurden durchgeführt, um festzusetzen verfasst wird, ob vorbeugende und anti-Krebs erzeugende Effekte Krebses von silymarin an seinem Hauptteil silibinin liegen. Behandlung der unterschiedlichen Prostata, der Brust und der zervikalen menschlichen Krebsgeschwürzellen mit silibinin ergab eine in hohem Grade bedeutende Hemmung des Zellwachstums und DER DNA-Synthese in einer zeitabhängigen Art mit großem Verlust der Zellentwicklungsfähigkeit nur im Falle der zervikalen Krebsgeschwürzellen. Im Vergleich zu silymarin waren diese Effekte von silibinin konsequent und im Hinblick auf Zellwachstum und DNA-Synthesehemmung und Verlust der Zellentwicklungsfähigkeit vergleichbar. Basiert auf den vergleichbaren Ergebnissen des silibinin und des silymarin, schlagen wir vor, dass Krebs, der chemopreventive sind und die anti-Krebs erzeugenden Effekte von silymarin früher berichtet am Hauptbestandteil silibinin liegen.

75. J Immunol. 1999 am 15. Dezember; 163(12): 6800-9.

Silymarin unterdrückt TNF-bedingte Aktivierung der Kinase des N-Düngung-Kappas B, Cjun-N-Anschlusses und des Apoptosis.

Manna SK, Mukhopadhyay A, Van NT, Aggarwal-BB.

Abteilung der molekularen Onkologie, Cytokine-Forschungslabor, Universität von Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston 77030, USA.

Silymarin ist ein Polyphenolflavonoid, das von der Mariendistel abgeleitet wird (Silybum marianum) die die entzündungshemmenden, cytoprotective und anticarcinogenic Effekte hat. Wie silymarin diese Effekte produziert, wird nicht verstanden, aber es bezieht möglicherweise Unterdrückung von N-Düngung-Kappa B, ein Kernübertragungsfaktor mit ein, der den Ausdruck von den verschiedenen Genen reguliert, die in Entzündung, in cytoprotection und in Karzinogenese mit einbezogen werden. In diesem Bericht forschten wir den Effekt von silymarin auf die Aktivierung des N-Düngung-Kappas B nach, die durch verschiedene entzündliche Mittel verursacht wurde. Silymarin blockierte TNF-bedingte Aktivierung von N-Düngung-Kappa B in einer Dosis- und zeitabhängigenart. Dieser Effekt wurde durch Hemmung von Phosphorylierung vermittelt und Verminderung des Alphas Iota-Kappas B, ein Hemmnis des N-Düngung-Kappas B. Silymarin blockierte die Versetzung von p65 zum Kern, ohne seine Fähigkeit zu beeinflussen, an die DNA zu binden. Reporter-Genübertragung des N-Düngung-Kappas wurde B-abhängige auch durch silymarin unterdrückt. Silymarin blockierte auch die Aktivierung des N-Düngung-Kappas B, die durch phorbol Ester, LANGSPIELPLATTEN, okadaic Säure und Ceramide verursacht wurde, während Aktivierung H2O2-induced N-Düngung-Kappas B nicht erheblich betroffen war. Die Effekte von silymarin auf Aktivierung des N-Düngung-Kappas B waren spezifisch, da Aktivierung AP-1 unberührt war. Silymarin auch hemmte die TNF-bedingte Aktivierung der Mitogen-aktivierten Kinasekinase- und Cjun-N-Anschlusskinase und schaffte TNF-bedingte Cytotoxizitäts- und caspaseaktivierung ab. Silymarin unterdrückte die TNF-bedingte Produktion von reagierenden Sauerstoffvermittlern und -Lipidperoxidation. Gesamt-, die Hemmung der Aktivierung N-Düngung-Kappas B und die Kinasen kann im Teil die molekulare Basis bieten für die anticarcinogenic und entzündungshemmenden Effekte von silymarin, und seine Effekte auf caspases erklären möglicherweise seine Rolle im cytoprotection.

76. Karzinogenese. Nov. 1999; 20(11): 2101-8. (Untersuchung an Tieren)

Gewebeverteilung von silibinin, der bedeutende aktive Bestandteil von silymarin, in den Mäusen und in seiner Vereinigung mit Verbesserung von Enzymen der Phase II: Auswirkungen in Krebs chemoprevention.

Zhao J, Agarwal R.

Mitte für Krebs-Verursachung und Verhinderung, AMC-Krebsforschungs-Mitte, Denver, Co 80214 und Universität der Colorado-Krebs-Mitte, Universität der Colorado-Gesundheits-Wissenschafts-Mitte, Denver, Co 80262, USA.

Polyphenolantioxydantien werden als Krebsvorbeugungsmittelmittel identifiziert. Neue Studien in unserem Labor haben das vorbeugende und anticarcinogenic Potenzial Krebses eines flavonoiden polyphenoplastischantioxydants, das silymarin identifiziert und definiert (lokalisiert worden von der Mariendistel). Neuere Studien durch uns fanden, dass diese Effekte von silymarin am bedeutenden aktiven Bestandteil liegen, silibinin, sich darstellen darin. Hier werden Studien in den Mäusen durchgeführt, um die Verteilung und die verbundene Bildung des körperlich verwalteten silibinin in der Leber, in der Lunge, im Magen, in der Haut, in der Prostata und im Pankreas zu bestimmen. Zusätzliche Studien wurden dann durchgeführt, um den Effekt des mündlich verwalteten silibinin auf Enzymaktivität der Phase II in der Leber, in der Lunge, im Magen, in der Haut und im Dünndarm festzusetzen. Für Gewebe studiert Verteilung, SENCAR-Mäuse waren verhungert für 24 h, eingezogen mündlich mit silibinin (50 mg-/kgdosis) und töten nach 0,5, 1, 2, 3, 4 und 8 H. Die gewünschten Gewebe wurden gesammelt, homogenisiert und die Teile der Homogenate wurden mit Butanol- extrahiert: Methanol gefolgt von der HPLC-Analyse. Die Spalteneluate wurden durch UV gefolgt von der elektrochemischen Entdeckung ermittelt. Die restlichen Homogenate wurden mit dem sulfatase und Beta-glucuronidase verdaut, die von der Analyse und von der Quantifikation gefolgt wurden. Höchststände des freien silibinin wurden bei 0,5 h nach Verwaltung in der Leber, in Lunge, in Magen und in Pankreas beobachtet und betrugen 8,8 +/- 1,6, 4. 3 +/- 0,8, 123 +/- 21 und 5,8 +/- 1,1 (Durchschnitt +/- Sd) microg silibinin/g Gewebe, beziehungsweise. Im Falle der Haut und Prostata, waren die Höchststände von silibinin 1,4 +/- 0,5 und 2,5 +/- 0,4, beziehungsweise und wurden 1 h nach Verwaltung erzielt. Hinsichtlich des Sulfats und der Beta-glucuronidate Paronyme von silibinin, anders als die Lunge und Magen, die Höchststände bei 0,5 h zeigen, zeigten alle weiteren Gewebe Höchststände bei 1 h nach silibinin Verwaltung. Die Niveaus von geben frei und konjugierten das silibinin, das nach 0,5 oder 1 h auf eine exponentiale Mode mit einer Beseitigungshalbwertszeit gesunken wird (t ((1/2))) von Minute 57-127 Minute für freies und 45-94 für konjugiertes silibinin in den verschiedenen Geweben. In den Studien, die den Effekt von silibinin auf Enzyme der Phase II überprüfen, zeigte die Mundfütterung von silibinin an den Dosen von 100 und 200 mg/kg/Tag einen Gemäßigten zur in hohem Grade bedeutenden (P < 0.1-0.001, der Ttest des Studenten) Zunahme der Glutathionsc$s-transferase- und -quinonreduktasetätigkeiten der Leber, der Lunge, des Magens, der Haut und des Dünndarms einer Dosis- und zeitabhängigenart. Zusammen genommen, zeigen die Ergebnisse der vorliegenden Untersuchung offenbar die Lebenskraft von und die Enzyminduktion der Phase II durch körperlich verwaltetes silibinin in den verschiedenen Geweben, einschließlich Haut, in der silymarin gezeigt worden ist, um ein chemopreventive Mittel starken Krebses zu sein, und schlagen weitere Studien vor, um die vorbeugenden und anticarcinogenic Effekte Krebses von silibinin in den verschiedenen Krebsmodellen festzusetzen.

Immun

77. Planta MED. Jan. 2003; 69(1): 44-9. (Untersuchung an Tieren)

Physiologische Reaktionen einer natürlichen flavonoiden Antioxidansmischung, silymarin, in BALB-/cmäusen: III. Silymarin hemmt, T-Lymphozytenfunktion an den niedrigen Dosen aber regt entzündliche Prozesse an den hohen Dosen an.

Johnson VJ, er Q, Osuchowski MF, Sharma RP.

Abteilung der Physiologie und der Pharmakologie, College von Veterinärmedizin, University of Georgia, Athen, GA 30602-7389, USA.

Silymarin ist eine Mischung von den bioactive Flavonoiden, die von der Mariendistel lokalisiert werden (Silybum marianum). Grobe Auszüge von dieser Anlage sind jahrhundertelang benutzt worden, während ein Naturheilmittel und ein silymarin jetzt effektiv in der Behandlung der entzündlichen Lebergiftigkeit und in der Krankheit in den Menschen verwendet wird. In-vitrostudien zeigen, dass silymarin die Produktion und den Schaden hemmen kann, die durch Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha (TNFalpha) verursacht werden und ein starkes Antioxydant in vitro und in vivo ist. Solche Ergebnisse schlagen vor, dass silymarin das Immunsystem auswirkt, aber wenig Informationen existieren, Belichtung in vivo folgend. Deshalb prüften wir die Hypothese, dass Aussetzung zum silymarin die entzündliche Immunreaktion moduliert. Männliche BABL-/cmäuse (6/group) wurden intraperitoneal einmal täglich für fünf Tage mit 0, 10, 50 oder 250 mg/kg silymarin behandelt. Silymarin-Belichtung produzierte keine Zeichen der offenkundigen Giftigkeit oder aller möglicher Änderungen in den relativen Organgewichten. Cytometric Prüfung des Flusses von Milzlymphozytenbevölkerungen zeigte, dass die absolute Anzahl von CD3+-T-Lymphozyten in den 10 und 50 mg-/kggruppen verringert wurde, obgleich Bedeutung nur in der 10 mg-/kggruppe offensichtlich war. Begleitende Abnahmen an T-zelligen Bevölkerungen CD4+ und CD8+ wurden beobachtet, aber nur die CD4+-Bevölkerung an den Mäusen, die mit 10 mg/kg silymarin behandelt wurden, war zu Steuerung erheblich unterschiedlich. Funktionsprüfung von lymphoiden zweitenszellen deckte auf, dass phytohemagglutinin-bedingte T-Lymphozytenstarke verbreitung der niedrigsten Dosisnur gruppen erhöht wurde. die B-Lymphozytenblastogenese, die durch Lipopolysaccharide verursacht wurde, wurde nach Aussetzung zu 10 und 50 mg/kg silymarin erhöht. Ähnlich waren Ausdruck von TNFalpha, durch Induktion erhältlicher Stickstoffmonoxid Synthase, IL-1beta und IL-6 mRNA erhöhte Dosis-abhängig. Der Ausdruck von IL-2 und IL-4 wurden in den Mäusen verringert, die mit 10 und 50 mg/kg silymarin behandelt wurden, obgleich nur die 10 mg-/kggruppe zu Steuerung erheblich unterschiedlich war. Die Ergebnisse zeigen diese in vivo parenterale Aussetzung zu silymarin Ergebnissen in der Unterdrückung der T-Lymphozytenfunktion an den niedrigen Dosen und in der Anregung von entzündlichen Prozessen an den höheren Dosen an. Die weiteren Studien, welche die Effekte von silymarin auf das Immunsystem nachforschen, werden gerechtfertigt.

78. Planta MED. Nov. 2002; 68(11): 961-5.

Physiologische Reaktionen zu einer natürlichen flavonoiden Antioxidansmischung, silymarin, in BALB-/cmäusen: II. beziehen Änderungen in der Thymianunterscheidung mit Änderungen in c-myc Genexpression aufeinander.

Johnson VJ, Osuchowski MF, er Q, Sharma RP.

Abteilung der Physiologie und der Pharmakologie, College von Veterinärmedizin, University of Georgia, Athen, GA 30602-7389, USA.

Silymarin ist eine Mischung von den bioactive Flavonoiden, die von den Samen und von den Früchten der Mariendistel lokalisiert werden [Silybum marianum (L.) Gaertner]. Wir prüften die Hypothese, dass Aussetzung zum silymarin Unterscheidung und Zellauswahl in der Thymusdrüse über Änderungen in der Genexpression moduliert. Männliche BALB-/cmäuse wurden intraperitoneal einmal täglich für fünf Tage mit 0, 10, 50 oder 250 mg/kg silymarin behandelt. Cytometric Prüfung des Flusses von Thymianlymphozytenbevölkerungen zeigte, dass die absoluten Zahlen von CD4 + und CD8 + positive T-Lymphozyten durch silymarin erhöht wurden. Der c myc ProtoOncogene ist in Kontrolleunterscheidung und in Funktionen von thymocytes wichtig. Behandlung mit silymarin ergab erhöhten c myc Ausdruck in der Thymusdrüse. Demgegenüber wurden die Ausdrücke von IL-2 und IL-4 durch silymarin verringert, während Ausdruck MHC II nicht änderte. Diese Ergebnisse zeigen an, dass in vivo Aussetzung zum silymarin phänotypische Auswahlverfahren in der Thymusdrüse an den Dosen beeinflußt, die möglicherweise im natürlichen medizinischen Gebrauch angetroffen werden. Die weiteren Studien, welche die Effekte von silymarin auf das Immunsystem nachforschen, werden gerechtfertigt.

79. Med Sci Monit. Nov. 2002; 8(11): BR439-43.

Immunostimulatory-Effekt von Auszug Silybum Marianum (Mariendistel).

Wilasrusmee C, Kittur S, Schah G, Siddiqui J, Bruch D, Wilasrusmee S, Kittur DS.

Abteilung medizinischen der Universität der Chirurgie-SUNY im Hinterland, Syrakus, New York 13210, USA. kitturd@upstate.edu

HINTERGRUND: Kräuterprodukte werden in zunehmendem Maße für ihre Effekte auf das Immunsystem benutzt. Mariendistel, ein allgemein verwendetes Kräuterprodukt bekannt, um Wachstum von bestimmten Tumoren zu hemmen, obgleich der Mechanismus dieses Effektes unbekannt bleibt. Vorher haben wir gezeigt, dass Mariendistelauszüge Neuronen in der Kultur anregen. Seit anderen Drogen, die das neuronale beeinflussen; System beeinflussen auch das Immunsystem, wir nachforschte die Effekte der Mariendistel auf das Immunsystem. MATERIAL/METHODS: Standardisierter Mariendistelauszug wurde in den Mausetests der lymphozytenstarken verbreitung unter Verwendung Concanavalins A (ConA) als Mitogen für unspezifische Anregung und gemischte Lymphozytenkultur (MLC) als allospecific Anregung studiert. Niveaus des Cytokine Th1 und Th2 in MLC wurden durch zwei Antikörpergefangennahme ELISA-Technik geprüft. Alle Tests wurden in dreifacher Ausführung durchgeführt und wiederholt zweimal. ERGEBNISSE: Wir fanden, dass Mariendistel immunostimulatory in-vitro ist. Es erhöhte Lymphozytenstarke verbreitung im Mitogen und IN MLC-Proben. Diese Effekte der Mariendistel waren mit einer Zunahme des Interferongammas, des Interleukin (IL) - 4 und der cytokines IL-10 im MLC verbunden (Tabelle). Dieser immunostimulatory Effekt erhöhte sich in Erwiderung auf zunehmende Dosen der Mariendistel. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Unsere Studie hat einen neuen Effekt der Mariendistel auf das Immunsystem aufgedeckt. Dieser immunostimulatory Effekt ist möglicherweise vom Nutzen, wenn er die Immunität auf Infektionskrankheiten erhöht.

80. Morgens Surg. Okt 2002; 68(10): 860-4.

Immunomodulatory in-vitroeffekte von Kräuterprodukten.

Wilasrusmee C, Siddiqui J, Bruch D, Wilasrusmee S, Kittur S, Kittur DS.

Abteilung der Chirurgie, medizinische Universität SUNY im Hinterland, Syrakus, New York 13210, USA.

Immunsuppressive sind von den Naturprodukten wie Boden und Pilzen entwickelt worden, die auch die Quellen einiger allgemein verwendeter Kräuterprodukte sind. Jedoch ist der Effekt von Kräuterprodukten auf Immunreaktion nicht nachgeforscht worden. Weil diese Produkte das Wirtsimmunsystem beeinflussen können, können sie entweder Ablehnung oder Toleranz nach einem Transplantationsverfahren verursachen. Um die Effekte von zehn allgemein verwendeten Kräuterprodukten auf Transplantation-bedingte Immunfunktion nachzuforschen führten wir in-vitrotests der lymphozytenstarken verbreitung unter Verwendung des phytohemagglutinin, der Mischprobe der lymphozytenkultur (MLC) und des Interleukin (IL) - 2 und Produktion IL-10 von MLC durch. Dong-quai, -ginseng und -Mariendistel hatten unspezifische immunostimulatory Effekte auf Lymphozytenstarke verbreitung, während Ingwer und grüner Tee immunosuppressive Effekte hatten. Dong-quai und -Mariendistel erhöhten alloresponsiveness in MLC, während Ingwer und Tee diese Antworten verringerten. Die immunostimulatory Effekte von Dong-quai und -Mariendistel wurden durchweg in der zellvermittelten Immunreaktion und im unspezifischen lymphoproliferation gesehen, während der des Ginsengs nicht war. Der immunosuppressive Effekt des grünen Tees und der Ingwer wurden durch eine Abnahme an der Produktion IL-2 vermittelt, aber die immunostimulatory Effekte von Dong-quai und -Mariendistel waren nicht. Wir stellen fest, dass grüner Tee, Dong-quai, Ginseng, Mariendistel und Ingwer Effekte auf immune in-vitroproben haben, die möglicherweise in der Versetzung in den Menschen relevant sind.

81. Ergänzungs-MED J Altern. Aug 2002; 8(4): 467-75.

Immunomodulatory in-vitroeffekte von zehn allgemein verwendeten Kräutern auf Mauselymphozyten.

Wilasrusmee C, Kittur S, Siddiqui J, Bruch D, Wilasrusmee S, Kittur DS.

Versetzungs-und Immunologie-Labor, Abteilung der Chirurgie, staatliche Universität von New York, im Hinterland medizinische Universität, Syrakus, NY 13210, USA.

ZIELE: Ärzte treffen in zunehmendem Maße Patienten an, die Kräuterprodukte benutzen. Einige dieser Produkte bekannt, um das Immunsystem zu modulieren, aber ihr wissenschaftliches grundlegendes ist nicht gut eingerichtet. Weil diese Produkte das Wirtsimmunsystem beeinflussen können, konnten sie in der Behandlung von immun-bedingten Krankheiten nützlich sein, oder wechselweise, konnten sie unbeabsichtigte Nebenwirkungen verursachen. Der Zweck dieser Studie war, zu bestimmen, welche dieser allgemeinen Kräuterprodukte Lymphozytenstarke verbreitung in vitro modulieren. METHODEN: Proben der Lymphozytenstarken verbreitung unter Verwendung Concanavalins A (Mitogenanregung) und der Mischlymphozytenkultur (Alloantigenanregung) wurden als in-vitrotests verwendet, um die immunomodulatory Effekte von 10 allgemein verwendeten Kräuterprodukten nachzuforschen. ERGEBNISSE: Ingwer und Tee waren durchweg immunosuppressiv, während Dong-quai, -Mariendistel und -johanniskraut durchweg immunostimulatory in-vitro waren. Ginseng erhöhte Lymphozytenstarke verbreitung nur in der Mitogenanregungsprobe. Die Größe der Verbesserung oder der Unterdrückung der einzelnen Kräuterprodukte war in den zwei Proben unterschiedlich. SCHLUSSFOLGERUNG: Unsere Studie liefert eine einheitliche Übersicht der immunomodulatory Eigenschaften von 10 allgemein verwendeten Kräuterprodukten und ebnet die Weise für diese Effekte in vivo prüfen und in der klinischen Einstellung.

82. Freies Radic Res. Feb 2001; 34(2): 137-51.

Wiederherstellung des zellulären Thiolalkoholstatus der peritonealen Makrophagen von CAPD-Patienten durch das Flavonoide silibinin und das silymarin.

Tager M, Dietzmann J, Thiel U, Hinrich Neumann K, Ansorge S.

Institut von Immunologie, Otto von Guericke-Universität, Leipziger-str. 44 D-39120 Magdeburg, Deutschland. michael.tager@medizin.uni-magdeburg.de

Während der ununterbrochenen ambulatorischen peritonealen Dialyse (CAPD) werden die peritonealen Immunzellen, hauptsächlich Makrophagen, in hohem Grade durch mehrfache Faktoren einschließlich oxidativen Stress, mit dem Ergebnis eines Verlustes der Funktionstätigkeit kompromittiert. Ein Grund für die Zunahme von Entzündungsreaktionen konnte eine Unausgeglichenheit im Thiolalkoholdisulfidstatus sein. Hier wurden die möglichen Schutzwirkungen des flavonoiden komplexen Antioxidanssilymarin und sein Hauptteil silibinin auf dem zellulären Thiolalkoholstatus nachgeforscht. Peritoneale Makrophagen von der Dialyseflüssigkeit von 30 CAPD-Patienten wurden mit silymarin oder silibinin bis 35 Tage behandelt. Eine zeitabhängige Zunahme von intrazellulären Thiolalkoholen wurde mit einer fast linearen Falte bis 2,5 der Erhöhung nach 96 Stunden beobachtet und erreichte ein Maximum von Falte 3,5 nach 20 Tagen Kultur. Oberfläche-gefundene Thiolalkohole wurden auch erhöht. Die Stabilisierung des zellulären Thiolalkoholstatus wurde von einer Verbesserung von Phagozytose und vom Grad von Reifung sowie von signifikanten Veränderungen in der Synthese von IL-6 und von IL-1ra gefolgt. Außerdem ergab die Behandlung von peritonealen Makrophagen mit Flavonoiden im Verbindung mit Cysteinspendern in einem verkürzten und leistungsfähigeren zeitlichen Verlauf der Thiolalkoholnormalisierung sowie eine weitere erhöhte Phagozytose. Darüber hinaus führte GSH-Entleerung in den Thiolalkohol-unzulänglichen Medien, die CAPD-Verfahren simulieren, zu den intrazellulären Thiolalkoholmangel, der der in vivo Situation ähnlich ist. Es wird geschlossen, dass Behandlung mit Mariendistelauszüge silymarin und silibinin allein oder, effektiv im Verbindung mit Cysteinspendern, einen Nutzen für peritoneale Makrophagen von den CAPD-Patienten wegen einer Normalisierung und einer Aktivierung des zellulären Thiolalkoholstatus zur Verfügung stellen, der von einer Wiederherstellung von spezifischen Funktionsfähigkeiten gefolgt wird.

83. Schweiz Med Wochenschr. 1990 am 10. März; 120(10): 345-8.

Mittel-Aktionen. Mrz 1990; 29 (3-4): 239-46.

Silibinin (Legalon-70) erhöht die Motilität von den menschlichen Neutrophils, die durch Formyltripeptid, Kalzium-ionophore, lymphokine und durch normales menschliches Serum stillgestellt werden.

Kalmar L, Kadar J, Somogyi A, Gergely P, Csomos G, Feher J.

Zweite Abteilung von Medizin, Semmelweis-Universität, Budapest, Ungarn.

Die Experimente, die hier berichtet wurden, waren entworfen, um den Effekt des silibinin (extrahiert von Silybum marianum) auf menschliche polymorphnukleare Motilität der Leukozyte (PMN) und auf stillstellende Tätigkeit der Leukozyte von lymphokine (hemmender Faktor der Leukozyte, LIF), von Formyl-Treffenleu-Phe (fMLP), von Kalzium-ionophore A-23187 und von menschlichen Seren nachzuforschen, die durch Hitze (SEINE) inaktiviert wurden. In den in-vitro- Experimenten, im silibinin (1-10 micrograms/ml) nicht gekonnt die gelegentliche Motilität nicht stimulierten PMNS in der Agarosetröpfchenprobe beeinflussen, aber erhöht der Motilität des PMNs stillgestellt durch fMLP, Kalzium-ionophore, LIF oder durch autologous menschliche Seren. In der in vivo Studie silibinin (Legalon-70) zwei Stunden nachdem die Verwaltung effektiv war, wenn es spontane Motilität von den Leukozyten erhöhte, die von den Gesundheitsfreiwilligen erhalten werden, die Aktion als Folge der Abnahme der stillstellenden Tätigkeit der Leukozyte betrachtet werden könnte, die am normalen menschlichen Plasma anwesend ist.

Neurodegenerative Erkrankungen

84. Eur J Neurosci. Dezember 2002; 16(11): 2103-12.

Silymarin schützt dopaminergische Neuronen gegen lipopolysaccharide-bedingte Neurotoxizität, indem er Microgliaaktivierung hemmt.

Wang MJ, Lin WW, Chen-HL, Chang YH, Ou HC, Kuo JS, Hong JS, Jeng kc.

Ministerium für Erziehung und Wissenschaft und Forschung, Taichungs-Veterane Allgemeinkrankenhaus, Taichung 40705, Taiwan.

Eine entzündliche Antwort im Zentralnervensystem, das durch Aktivierung von Microglia vermittelt wird, ist ein Schlüsselereignis in den Anfangsstadien der Entwicklung der neurodegenerativer Erkrankungen. Silymarin ist ein Polyphenolflavanoid, das von der Mariendistel abgeleitet wird, die die entzündungshemmenden, cytoprotective und anticarcinogenic Effekte hat. In dieser Studie forschten wir zuerst den neuroprotective Effekt von silymarin gegen e-bedingt Neurotoxizität des Lipopolysaccharide (LANGSPIELPLATTEN) in den mesencephalic Mischneuron-gliakulturen nach. Die Ergebnisse zeigten, dass silymarin erheblich die Langspielplatte-bedingte Aktivierung von Microglia und die Produktion von entzündlichen Vermittlern, wie Tumornekrosenfaktoralpha und Stickstoffmonoxid (NEIN) hemmte, und verringerten den Schaden der dopaminergischen Neuronen. Deshalb wurden die hemmenden Mechanismen von silymarin auf Microgliaaktivierung weiter studiert. Die Produktion durch Induktion erhältlichen Stickstoffmonoxid Synthase (iNOS) wurde in Langspielplatte-angeregten Zellen BV-2 als Modell der Microgliaaktivierung studiert. Silymarin verringerte erheblich das Langspielplatte-bedingte Nitrit, das iNOS mRNA und die Proteinniveaus in einer mengenabhängigen Art. Außerdem konnten LANGSPIELPLATTEN die Aktivierung der p38 Mitogen-aktivierten Kinase der Kinase (MAPK) und Cjun-N-Anschlusses aber der nicht extrazellularen Signal-regulierten Kinase verursachen. Die Langspielplatte-bedingte Produktion ohne wurde durch das selektive Hemmnis SB203580 p38 MAPK gehemmt. Diese Ergebnisse zeigten an, dass das p38 MAPK, das Bahn signalisiert, in das Langspielplatte-bedingte KEINE Produktion miteinbezogen wurde. Jedoch wurde die Aktivierung von p38 MAPK nicht durch silymarin gehemmt. Dennoch könnte silymarin Langspielplatte-bedingte Superoxidegeneration und Kernfaktor kappaB (N-Düngung-kappaB) Aktivierung effektiv verringern. Es schlägt vor, dass der hemmende Effekt von silymarin auf Microgliaaktivierung durch die Hemmung der Aktivierung N-Düngung-kappaB vermittelt wird.

85. J Mol Neurosci. Jun 2002; 18(3): 265-9. (Untersuchung an Tieren)

Neurotrophic und neuroprotective Effekte der Mariendistel (Silybum marianum) auf Neuronen in der Kultur.

Kittur S, Wilasrusmee S, Pedersen WA, Mattson-Parlamentarier, Straube-Westen K, Wilasrusmee C, Lubelt B, Kittur DS.

Abteilung von Neurologie, medizinische Universität SUNY im Hinterland, Syrakus, NY 13210, USA. kitturs@upstate.edu

Kräuterprodukte werden in zunehmendem Maße als diätetische Ergänzungen und therapeutische Mittel benutzt. Jedoch muss viel mehr Forschung durchgeführt werden, um die biologische Basis für ihre mutmaßlichen klinischen Effekte zu bestimmen. Wir prüften die Effekte des Auszuges der Mariendistel (Silybum marianum) auf die Unterscheidung und das Überleben von kultivierten neuralen Zellen. Mariendistel erhöhte Nervenwachstumsfaktor (NGF) es-bedingt neurite Ergebnis in den neuralen Zellen PC-12 und dehnte ihr Überleben in der Kultur aus. Geschützte kultivierte hippocampal Neuronen der Ratte des Mariendistelauszuges auch gegen oxydierenden durch Stress verursachten Zelltod. Unsere Daten zeigen, dass Mariendistelauszug neuronale Unterscheidung und das Überleben fördern kann und möglichen Nutzen von Chemikalien in dieser Anlage auf dem Nervensystem vorschlagen.

Haut-Krebs

86. Int J Oncol. Dezember 2002; 21(6): 1213-22. (Untersuchung an Tieren)

Behandlung von silymarin, ein Betriebsflavonoid, verhindert ultraviolette lichtinduzierte Immunsuppression und oxidativen Stress in der Mäusehaut.

Katiyar SK.

Abteilung der Dermatologie, Universität von Alabama in Birmingham, Birmingham, AL 35294-0019, USA. skatiyar@uab.edu

Es ist gut dokumentiert, dass ultraviolette (UV) lichtinduzierte Immunsuppression und oxidativer Stress eine wichtige Rolle in der Induktion von Hautkrebsen spielen. Früher, haben wir der Maus dass aktuelle Behandlung von silymarin, ein Betriebsflavonoid von der Mariendistel (Silybum marianum L. Gaertn.), gezeigt, die Haut photocarcinogenesis verhindert, aber der vorbeugende Mechanismus photocarcinogenesis in vivo Tiersystems durch silymarin ist nicht gut definiert und verstanden. Um den Mechanismus der Verhinderung zu definieren, beschäftigten wir die immunostaining, analytischen Proben und ELISA der aufdeckte dass aktuelle Behandlung von silymarin (1 Hautareal mg/cm2) zu C3H-/HeNmäusen e-bedingt Unterdrückung UVB (90 mJ/cm2) der Antwort der Kontaktallergie (CHS) zum Kontaktsensibilisatordinitrofluorobenzol hemmt. Verhinderung der UVB-bedingten Unterdrückung von CHS durch silymarin wurde gefunden, mit der Hemmung von Einsickernleukozyten, besonders von CD11b+-Zellart und von Myeloperoxidasetätigkeit (50-71%) verbunden zu sein. Silymarin-Behandlung ergab auch bedeutende Reduzierung des UVB-bedingten immunosuppressiven Cytokine interleukin-10, Zellen und seine Produktion (58-72%, p<0.001) produzierend. Aktuelle Behandlung von silymarin ergab auch bedeutende Reduzierung der Anzahl von UVB-bedingtem H2O2, die Zellen und durch Induktion erhältlichen Stickstoffmonoxid Synthase produzierend, die Zellen zusammenfallend mit Abnahme an H2O2 (58-65%, p<0.001) ausdrücken und an der Produktion des Stickstoffmonoxids (65-68%, p<0.001). Zusammen schlagen diese Daten vor, dass Verhinderung möglicherweise der UVB-bedingten Immununterdrückung und des oxidativen Stresses durch silymarin mit der Verhinderung von photocarcinogenesis in den Mäusen verbunden ist. Die Daten, die von dieser Studie schlagen erhalten werden auch vor: i) Phasen-IChklinische studie von silymarin in der hohen menschlichen Bevölkerung des Hautkrebsrisikos und II) die Entwicklung des Lichtschutzes silymarin als Antioxydant (chemopreventive Mittel) oder silymarin enthalten können in den Hautpflegeprodukten ergänzt werden.

87. Karzinogenese. Mrz 2002; 23(3): 499-510. (Untersuchung an Tieren)

Silymarin hemmt Wachstum und verursacht Regression von hergestellten Hauttumoren in SENCAR-Mäusen über Modulation von Mitogen-aktivierten Kinasen und Induktion von Apoptosis.

Singh RP, Tyagi AK, Zhao J, Agarwal R.

Abteilung von pharmazeutischen Wissenschaften, Schule der Apotheke, Universität der Colorado-Gesundheits-Wissenschafts-Mitte, Denver, Co 80262, USA.

Diese Studie berichtet über in vivo therapeutische Wirksamkeit von silymarin gegen Hauttumoren mit mechanistischem Grundprinzip. 7,12-Dimethylbenz [a] anthracene-12-O-tetradecanoyl-phorbol-13-acetate (DMBA-TPA) wurden er-bedingt hergestellter Haut Papilloma (Tumor) - SENCAR-Mäuse tragend, mit 0,5% silymarin in AIN-93M-purified Diät eingezogen (w/w) und Tumorwachstum und -regression wurden während 5 Wochen der Fütterungsregierung überwacht. Silymarin, das erheblich gehemmtes einzieht (74%, P < 0,01) Tumorwachstum und auch verursachte Regression (43%, P < 0,01) von hergestellten Tumoren. ANTIGEN und -anschluß der starken Vermehrung Transferase-vermittelte Kernzelldeoxynucleotidyl das dUTP Einschnittende, welches das immunohistochemical Beflecken von Tumoren beschriftet, zeigte, dass silymarin Index der starken Verbreitung um 48% (P < 0,001) und apoptotic Index der Zunahmen durch Falte 2,5 (P < 0,001) verringert, beziehungsweise. Hauttumorwachstumshemmung und -regression durch silymarin wurden auch von einer starken Abnahme (P < 0,001) an den Niveaus phospho-ERK1/2 in den Tumoren von den silymarin-eingezogenen Mäusen begleitet, die mit Kontrollen verglichen wurden. In den Studien, die Lebenskraft und physiologisch erreichbares Niveau von silymarin (als silibinin) im Plasma, im Hauttumor, in der Haut, in der Leber, in der Lunge, in der Milch- Drüse und in der Milz auswerten, fanden wir 10, 6,5, 3,1, 13,7, 7,7, 5,9 und 4,4 microg silibinin/ml Plasma oder pro Grammgewebe, beziehungsweise. Um diese Ergebnisse zu menschlichem Hautkrebs zu übersetzen und biologische Bedeutung des physiologisch erreichbaren Niveaus herzustellen, wurde Effekt der Plasmakonzentration von silibinin als Nächstes in den menschlichen Zellen des Plattenepithelkarzinoms A431 überprüft. Silibinin-Behandlung von Zellen in der Kultur bei 12,5, 25 (Plasmaspiegel) und 50 microM Dosen ergab Tod 30-74% (P < 0.01-0.001) Hemmung des Wachstums und 7-42% von Zellen A431 in einer Dosis- und zeitabhängigenart; Apoptosis wurde als Zelltodantwort durch silibinin identifiziert. Ähnliche silibinin Behandlungen ergaben auch eine bedeutende Abnahme an phospho-Mitogen-aktivierter Kinase/an extrazellularer Signal-regulierter Kinase 1/2 (MAPK/ERK1/2) Niveaus, aber eine Obenregelung der Druck-aktivierten Kinase/der Terminalkinase Juns NH (2) - (SAPK/JNK1/2) und p38 Mitogen-aktivierten Aktivierung der Kinase (p38 MAPK) in den Zellen A431. Der Gebrauch MEK1 des Hemmnisses, PD98059, zeigte, dass Hemmung des Signalisierens ERK1/2, im Teil, zu silibinin-verursachter Zellwachstumshemmung beiträgt. Zusammen schlagen die Daten vor, dass eine Hemmung der Aktivierung ERK1/2 und der erhöhten Aktivierung von JNK1/2 und von p38 durch silibinin die möglichen zugrunde liegenden molekularen Ereignisse sein könnte, die in Hemmung der starker Verbreitung und der Induktion von Apoptosis in den Zellen A431 mit einbezogen wurden. Diese Daten schlagen vor, dass silymarin und/oder sein bedeutendes aktives konstituierendes silibinin effektives Verhinderung und Intervention menschlichen Hautkrebses vertreten konnten.

88. Nutr-Krebs. 2001;39(2):292-9.

Differenziale Antworten von Hautkrebs--chemopreventivemittel silibinin, von Quercetin und epigallocatechin 3 von Gallat auf mitogenic Signalisieren- und Zellzyklusreglern in den menschlichen Zellen des Plattenepithelkarzinoms A431.

Bhatia N, Agarwal C, Agarwal R.

AMC-Krebsforschungs-Mitte, Mitte für Krebs-Verursachung und Verhinderung, Denver, Co 80214, USA.

Silibinin, Quercetin und epigallocatechin 3 Gallat (EGCG) sind gezeigt worden, um Krebs-vorbeugende Mittel der Haut zu sein, obwohl durch einige verschiedene Mechanismen. Hier setzten wir fest, ob diese Mittel ihr Krebs-vorbeugendes Potenzial durch einen differenzialen Effekt auf mitogenic Signalisierenmoleküle und Zellzyklusregler zeigen. Behandlung von menschlichen Zellen des Plattenepithelkarzinoms A431 mit diesen Mitteln hemmte die Aktivierung des epidermialen Wachstumsfaktorempfängers und des abwärts gerichteten Adapterproteins Shc, aber nur silibinin zeigte eine markierte Hemmung der Mitogen-aktivierten Aktivierung Kinase-extrazellulares Signal-reguliertes kinase-1 und -2 des Proteins. Im Hinblick auf Zellzyklusregler zeigte silibinin Behandlung eine Induktion von Cip1/p21 und von Kip1/p27 zusammen mit einer bedeutenden Abnahme an der cyclin-abhängigen Kinase (CDK) - 4, CDK2 und cyclin D1. Quercetinbehandlung ergab jedoch eine mäßige Zunahme Cip1/p21 ohne Änderung in Kip1/p27 und eine Abnahme an CDK4 und am cyclin D1. EGCG-Behandlung führte auch zu eine Induktion von Cip1/p21 aber keine Änderung in Kip1/27, CDK2 und cyclin D1 und eine Abnahme an CDK4 nur an den niedrigen Dosen. Behandlung von Zellen mit diesen Mitteln ergab eine starke zeitabhängige des Zellwachstums Hemmung der Dosis und. Eine hohe Dosis von silibinin und niedrige und hohe Dosen des Quercetins und des EGCG führten auch zu Zelltod durch den Apoptosis und vorschlugen, dass ein Mangel an ihrem hemmenden Effekt auf Mitogen-aktivierte Aktivierung Kinase-extrazellulares Signal-reguliertes kinase-1 und -2 des Proteins vielleicht „“ eine apoptotic Zelltodantwort einschaltet, die mit ihren Krebs-vorbeugenden und anticarcinogenic Effekten verbunden ist. Zusammen schlagen diese Ergebnisse vor, dass silibinin, Quercetin und EGCG ihre Krebs-vorbeugenden Effekte durch differenziale Antworten auf mitogenic Signalisieren- und Zellzyklusregler ausüben.

89. Krebs Res. 1999 am 1. Februar; 59(3): 622-32. (Untersuchung an Tieren)

Ein flavonoides Antioxydant, silymarin, leistet sich außergewöhnlich hohen Schutz gegen Tumorförderung im SENCAR-Mäusehaut tumorigenesis Modell.

Lahiri-Chatterjee M, Katiyar SK, Mohan Eisenbahn, Agarwal R.

Abteilung der Dermatologie, Haut-Krankheits-Forschungszentrum, umkleiden Westreserve-Universität, Cleveland, Ohio 44106, USA.

In Krebs studiert chemoprevention, die Identifizierung von besser Antitumor-Förderungsmitteln wird gewünscht in hohem Grade, weil sie möglicherweise eine breitere Anwendbarkeit gegen die Entwicklung von klinischen Krebsen haben. haben epidemiologische und Untersuchungen an Tieren vorgeschlagen, dass die microchemicals, die in der Diät und einige Kräuter und Anlagen mit variierten pharmakologischen Eigenschaften vorhanden sind, nützliche die Verhinderung einer großen Vielfalt menschlicher Krebse vertreten. Silymarin, ein Flavonoid, das von der Mariendistel lokalisiert wird, wird klinisch in Europa und in Asien als antihepatotoxic Mittel verwendet, in großem Maße wegen seiner starken Oxydationsbremswirkung. Weil die meisten Antioxydantien Schutz gegen Tumorförderung, in dieser Studie sich leisten, setzten wir die Schutzwirkung von silymarin auf Tumorförderung im SENCAR-Mäusehaut tumorigenesis Modell fest. Anwendung von silymarin vor jeder 13 Anwendung des Azetats 12-O-tetradecanoylphorbol (TPA) ergab einen in hohem Grade bedeutenden Schutz gegen Tumorförderung in 7,12 dimethylbenz (a) Anthrazen-eingeleiteter Mäusehaut. Die Schutzwirkung von silymarin war im Hinblick auf Reduzierung im Tumorvorkommen (25, 40 und 75% der Schutz, Test P < 0,001, X2), in der Tumorvielfältigkeit (76, 84 und 97% der Schutz, P < 0,001, widerlicher Summe Wilcoxon Test) und im Tumorvolumen (76, 94 und 96% der Schutz, P < 0,001, das t-Test des Studenten) an den Dosen von mg 3, 6 und 12 pro Anwendung, beziehungsweise offensichtlich. Um die Stadiumsbesonderheit von silymarin gegen Tumorförderung heraus zu zergliedern, setzten wir als Nächstes seinen Effekt gegen Stadium I und Stadium II der Tumorförderung fest. Anwendung von silymarin vor der von TPA in Stadium I oder im mezerein in der Tumorförderung des Stadiums II im dimethylbenz (a) Anthrazen-leitete SENCAR-Maus, die Haut eine außergewöhnlich hohe Schutzwirkung während der Tumorförderung des Stadiums I ergab ein und zeigte 74% Schutz gegen Tumorvorkommen (P < 0,001, Test X2), 92% Schutz gegen Tumorvielfältigkeit (P < 0,001, widerlicher Summe Wilcoxon Test) und 96% Schutz gegen Tumorvolumen (P < 0,001, das t-Test des Studenten). Hinsichtlich der Tumorförderung des Stadiums II zeigte silymarin 26, 63 und 54% den Schutz im Tumorvorkommen, -vielfältigkeit und -volumen, beziehungsweise. Ähnlicher Effekt von silymarin zu dem in Antistadium I studiert, wurde auch beobachtet, wenn er während der Protokolle des Stadiums I und des Stadiums II zugetroffen wird. In anderen Studien silymarin erheblich gehemmt: (a) TPA-bedingtes Hautödem, epidermiale Hyperplasie und Antigen-positive Kernzellen der starken Vermehrung Zell; (b) DNA-Synthese; und (c) epidermiale Lipidperoxidation, die frühen Markierungen von TPA-verursachten Änderungen, die mit Tumorförderung sind. Zusammen genommen, schlagen diese Ergebnisse vor, dass silymarin besitzt außergewöhnlich hohe Schutzwirkungen gegen die Tumorförderung, hauptsächlich anvisiert gegen Tumoren des Stadiums I miteinbezieht und dass der Mechanismus möglicherweise solcher Effekte Hemmung des Förderer-bedingten Ödems, der Hyperplasie, des Index der starken Verbreitung und des Oxydationsmittelzustandes.

90. Biochemie Biophys Res Commun. 1997 am 9. Oktober; 239(1): 334-9. (Untersuchung an Tieren)

Chemopreventive Effekte neuen Krebses eines flavonoiden Antioxidans-silymarin: Hemmung von mRNA-Ausdruck eines endogenen Alphas des Tumorförderers TNF.

Zi X, Mukhtar H, Agarwal R.

Abteilung der Dermatologie, umkleiden Westreserve-Universität, Cleveland, Ohio 44106, USA.

In dieser Studie beschreiben wir außergewöhnlich hohe Schutzwirkungen von silymarin, ein flavonoides Antioxydant, das von der Mariendistel, gegen 13 Azetat 12-O-tetradecanoylphorbol (TPA) lokalisiert wird - und okadaic Säure (OA) - verursachte Tumorförderung in der SENCAR-Mäusehaut. Vor-Anwendung von silymarin zu der von TPA in 7, 12 dimethylbenz (a) Anthrazen (DMBA) - eingeleitete Mäusehaut ergab fast kompletten Schutz im Hinblick auf Tumorvorkommen (85%) sowie Vielfältigkeit (94%). In OA-verursachtem Tumor studiert Förderung, Anwendung von silymarin vor der von OA in DMBA-eingeleiteter Maus, die Haut einen kompletten Schutz gegen tumorigenicity ergab. Wir als Nächstes setzten den Effekt von silymarin auf TPA- fest und OA-verursachten Induktion von mRNA-Ausdruck des Tumor-Nekrose-Faktor-Alphas (TNF-Alpha) das ein endogener Tumorförderer und ein zentraler Vermittler der Tumorförderung in vivo im Falle TPA- und OA-Tumors Förderung ist. Aktuelle Anwendung von silymarin auf Mäusehaut vor der- von TPA oder von OA ergab ein in hohem Grade bedeutendes, um Hemmung in einer mengenabhängigen Art gegen beide TPA- abzuschließen und OA-verursachte Induktion Alpha mRNA Ausdrucks TNF in der Mäuseepidermis. Diese Ergebnisse zeigen an, dass silymarin neue chemopreventive Effekte gegen tumorigenicity ausübt, indem es endogenes Alpha des Tumorförderers TNF hemmt. Zusätzliche Studien werden in anderen Tumormodellen, um den chemopreventive Effekt Krebses von silymarin weiter auszuwerten gerechtfertigt und die Beteiligung von TNF-Alpha als molekulares Ziel für solch einen Effekt zu definieren.

91. Nationaler Krebs Inst J. 1997 am 16. April; 89(8): 556-66. (Untersuchung an Tieren)

Schutzwirkungen von silymarin gegen photocarcinogenesis in einer Mäusehaut modellieren.

Katiyar SK, Korman NJ, Mukhtar H, Agarwal R.

Abteilung der Dermatologie, umkleiden Westreserve-Universität, Cleveland, OH- 44106, USA.

HINTERGRUND: Nonmelanoma-Hautkrebs ist allgemeinste Krebs unter Menschen; Solar-UV ist seine Hauptursache. Deshalb ist es wichtig, Mittel zu identifizieren, die Schutz gegen diesen Krebs anbieten können. ZWECK: Wir werteten die Schutzwirkungen von silymarin, ein flavonoides Mittel aus, das von der Mariendistelanlage, gegen Hautkrebs nonmelanoma UVB strahlungsinduzierten in den Mäusen lokalisiert wurde und grenzten die Mechanismen seiner Aktion ab. METHODEN: Für Langzeituntersuchungen wurden drei verschiedene Protokolle der Behandlung, jeder Bewertungsschutz durch silymarin in einem anderen Stadium von Karzinogenese eingesetzt. Weibliche unbehaarte Mäuse SKH-1 wurden 1) der UVB-bedingten Tumoreinführung unterworfen, die von phorbol Ester-vermittelter Tumorförderung, 2) 7,12 dimethylbenz [a] gefolgt wurde die Anthrazen-bedingte Tumoreinführung, die von UVB-vermittelter Tumorförderung gefolgt wurden, und 3) UVB-bedingte komplette Karzinogenese. Vierzig Mäuse wurden in jedem Protokoll benutzt und wurden in Steuer- und Behandlungsgruppen unterteilt. Silymarin wurde aktuell an einer Dosis von mg 9 pro Anwendung vor UVB-Belichtung angewendet, und seine Effekte auf Tumorvorkommen (% Mäuse mit Tumoren), Tumorvielfältigkeit (Zahl von Tumoren pro Maus) und durchschnittliches Tumorvolumen pro Maus wurden ausgewertet. In den kurzfristigen Studien wurden die folgenden Parameter gemessen: Bildung des Sonnenbrands und der apoptotic Zellen, des Hautödems, der epidermialen Katalase und cyclooxygenase (COX) der Tätigkeiten und der enzymatischen Tätigkeit und des Ausdrucks Bote RNS (mRNA) für Ornithindecarboxylase (ODC), eine häufig beobachtete Markierung in Tumorförderungsstadium. Fishers genauer Test wurde benutzt, um Unterschiede bezüglich des Tumorvorkommens auszuwerten, wurde Test widerlicher Summe Zweiprobe Wilcoxon für Tumorvielfältigkeit und Tumorvolumen benutzt, und das t-Test des Studenten wurde für alle weiteren Maße benutzt. Alle statistischen Tests waren doppelseitig. ERGEBNISSE: Im Protokoll mit UVB-bedingter Tumoreinführung, verringerte silymarin Behandlung Tumorvorkommen von 40% bis 20% (P = .30), Tumorvielfältigkeit um 67% (P = .10) und Tumorvolumen pro Maus um 66% (P = .14). Im Protokoll mit UVB-bedingter Tumorförderung, verringerte silymarin Behandlung Tumorvorkommen von 100% bis 60% (P<.003), Tumorvielfältigkeit um 78% (P<.0001) und Tumorvolumen pro Maus um 90% (P<.003). Der Effekt von silymarin war im Protokoll mit UVB-bedingter kompletter Karzinogenese viel profunder, in der Tumorvorkommen von 100% bis 25% (P<.0001) verringert wurden, Tumorvielfältigkeit durch 92% (P<.0001) und Tumorvolumen pro Maus durch 97% (P<.0001). In den kurzfristigen Experimenten ergab silymarin Anwendung statistisch bedeutende Hemmung in UVB-verursachtem Sonnenbrand und in der apoptotic Zellbildung, im Hautödem, in der Entleerung der Katalasentätigkeit und in der Induktion von COX- und ODC-Tätigkeiten und von Ausdruck ODC mRNA. SCHLUSSFOLGERUNGEN UND AUSWIRKUNG: Silymarin kann erheblichen Schutz gegen verschiedene Stadien der UVB-bedingten Karzinogenese, vielleicht über seine starken Antioxidanseigenschaften bieten. Klinische Prüfung seiner Nützlichkeit wird gerechtfertigt.

Diabetes

92. Diabetes Nutr Metab. Aug 2002; 15(4): 222-31.

Silybin-Beta-Cyclodextrin in der Behandlung von Patienten mit Diabetes mellitus und Alkoholikerlebererkrankung. Wirksamkeitsstudie einer neuen Vorbereitung eines Antioxidansmittels.

Lirussi F, Beccarello A, Zanette G, De Monte A, Donadon V, Velussi M, Crepaldi G.

Abteilung von medizinischen und chirurgischen Wissenschaften, Universität von Padua, Italien. flavio.lirussi@unipd.it

HINTERGRUND UND ZIELE: Bei Patienten mit abhängigem Diabetes mellitus des Nichtinsulins (T2DM) und dazugehörige chronische Lebererkrankung, Plasmaspiegel der Glukose, Insulin und Triglyzeride seien Sie hoch, wird Lipidperoxidation erhöht und natürliche Antioxidansreserven werden verringert. So nahmen wir an, dass die Nachjustierung von Zellredox- Niveaus und die Verbesserung der Leberfunktion einen besseren Glukose- und Lipidmetabolismus ergeben konnten. Um dieses zu studieren, setzten wir den Effekt einer neuen oralen Formulierung eines Antioxidansmittels fest - das Silybin-Beta-cyclodextrin (genannt IBI/S) - bei Patienten mit chronischer alkoholischer Lebererkrankung und begleitendem T2DM. METHODEN: Sechzig ambulante Patienten wurden in einer Dreimitte eingeschrieben, doppelblind, randomisiert, IBI/S gegen Placebostudie. Zweiundvierzig (21 in der Gruppe IBI/S - 135 mg-/dsilybin per os - und 21 in der Placebogruppe) schlossen den 6-monatigen Behandlungszeitraum. Die Plasmaglukoseniveaus Fastens und des Durchschnitts der Wirksamkeit Parameter eingeschlossenen täglichen, glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c), Niveaus basale, angeregte C-Peptid und der Insulinniveaus, -gesamt-, -cholesterins und -triglyzeride zusätzlich zu den herkömmlichen Leberfunktionstests. Insulinempfindlichkeit wurde durch HOMA-IR geschätzt. Malondialdehyd (MDA) wurde auch vor und nach Behandlung als Index des oxidativen Stresses gemessen. ERGEBNISSE: Fastende Blutzuckerspiegel, die an der Grundlinie in IBI-/Sgruppe und in der Placebogruppe (173,9 mg/dl und 177,1 mg/dl, beziehungsweise) ähnlich waren, verringert auf 148,4 mg/dl (- 14,7% gegen Grundlinie; p = 0,03) in der IBI-/Sgruppe, während sie in der Placebogruppe praktisch unverändert waren. Der Vergleich zwischen den Gruppen an MO 6 (T6) zeigte auch eine bedeutende Reduzierung von Glukoseniveaus in der IBI-/Sgruppe (p = 0,03). Die gleiche Tendenz wurde in den täglichen Blutzuckerspiegeln des Durchschnitts, HbA1c und HOMA-IR beobachtet, obgleich Unterschiede nicht bedeutend waren. Basale und angeregte C-Peptidwerte zeigten, dass nur einige Änderungen in beiden Gruppen eingetreten waren. Solche Ergebnisse anzeigen, dass Insulinabsonderung praktisch unberührt war, wie durch die insulinemia Daten auch bestätigt. Plasmatriglyzeridkonzentrationen fielen von einem Ausgangswert von 186 mg/dl bis 111 mg/dl (T6) in der IBI-/Sgruppe, mit bedeutenden Unterschieden an allen Fällen in Bezug auf Ausgangswerte. Durch Kontrast erhöhten sich Triglyzeride von 159 mg/dl am Eintritt auf 185 mg/dl (T6) in der Placebogruppe. Der Unterschied zwischen den Gruppen an T6 war in hohem Grade bedeutend (p < 0,01). Summe und HDL-Cholesterin- sowie -leberfunktionstests änderten nicht erheblich während der Studie in beiden Gruppen. MDA verringerte sich erheblich nur in die Gruppe, die IBI/S. empfängt. Keine klinisch relevanten Nebenwirkungen wurden in jeder Gruppe beobachtet. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Silybin-Beta-cyclodextrin der oralen Einnahme bei Patienten mit T2DM und kompensierter chronischer alkoholischer Lebererkrankung verursacht eine bedeutende Abnahme an den Glukose- und Triglyzeridplasmaspiegeln. Diese Effekte liegen möglicherweise an der Wiederaufnahme von Energiesubstraten, in Einklang mit einer verringerten Lipidperoxidation und einer verbesserten Insulintätigkeit.

Hepatitis

93. Gastroenterol Nurs. 2001 März/April; 24(2): 95-7.

Mariendistel und die Behandlung von Hepatitis.

Giese-LA.

Darmleiden pflegt und Mitarbeiter finden es hilfreich, über Mariendistel (Silybum marianum), ein populäres, sicheres und viel versprechendes Kraut informiert zu werden, das von den Patienten mit Lebererkrankung benutzt wird. Silymarin ist eine Ableitung von der Mariendistelanlage mit wenigen Nebenwirkungen, die sicher jahrhundertelang benutzt worden ist, um Leberunbehagen zu behandeln. Seit den siebziger Jahren hat es einen Reemergence des Marketings und des Gebrauches des silymarin gegeben. Forschungsresultate einiger kleiner Studien schlagen vor, dass silymarin die hepatoprotective, entzündungshemmenden hat, und verbessernden Eigenschaften, einen nützlichen Effekt für eine Arten Hepatitis produzierend. Es ist jedoch unklar ob silymarin möglicherweise den Effekt von Interferon oder von Ribavirin behinderte. Eine gut entworfene, Placebo-kontrollierte Studie einer größeren Bevölkerung ist erforderlich. Es ist zweifellos aufmunternd, dass eine große kooperative Studie z.Z. für Mariendisteltherapie in der Hepatitis C. laufend ist. Diese Studie wird von NCCAM, vom nationalen Institut der Allergie und der Infektionskrankheiten (NIAID) finanziert, und vom nationalen Institut von Diabetes und verdauungsfördernd und von Nierenerkrankungen (NIDDK). Forschungsaktualisierungen sind online bei www.nccam.nih.gov und durch die NCCAM-Clearingstelle bei 1-888-644-6226 verfügbar.

Blasen-Krebs

94. Krebs Res Jpn J. Jan. 2002; 93(1): 42-9. (Untersuchung an Tieren)

Chemopreventive-Effekte eines flavonoiden Antioxidans-silymarin auf N-Butyl-n (4-hydroxybutyl) Nitrosamin-bedingte Karzinogenese der urinausscheidenden Blase in den männlichen ICR-Mäusen.

Vinh PQ, Sugie S, Tanaka T, Hara A, Yamada Y, Katayama M, Deguchi T, Mori H.

Abteilung der Urologie, Gifu-Hochschulmedizinische fakultät, Gifu 500-8705, Japan. sugie@cc.gifu-u.ac.jp

Die Abänderungseffekte der diätetischen Verwaltung eines flavonoiden Antioxydants, silymarin, eine Mischung von drei Flavonoiden, die von den Mariendistelsamen, auf N-Butyl-N, e-bedingt Karzinogenese der urinausscheidenden Blase lokalisiert wurden des Nitrosamins (4-hydroxybutyl) (OH-BBN) wurden in den männlichen ICR-Mäusen überprüft. Tiere wurden in 5 Gruppen unterteilt, und Gruppen 1 bis 3 wurden OH-BBN (500 PPMs) in Trinkwasser für 6 Wochen gegeben. Mäuse in Gruppe 2 wurden eine Diät eingezogen, die 1000 PPMs das silymarin für 8 Wochen während der beginnenden Anfangsphase 1 Woche vor OH-BBN Belichtung enthält, und Mäuse in Gruppe 3 wurden die Diät für 24 Wochen während der postinitiation Phase eingezogen. Tiere in Gruppe 4 wurden nur das Testmittel gegeben, und die in Gruppe 5 wurden die basale Diät allein während des Experimentes gegeben. Tiere wurden am Ende von Woche 32 geopfert. Die Frequenz von Blasenverletzungen, die Zellproliferation und die Zellzyklusweiterentwicklungstätigkeit, die im Hinblick auf das 5 geschätzt wurde Kennzeichnungsindex- oder cyclin D1-positive Zellverhältnis des Bromodeoxyuridine (BrdU) wurden unter den Gruppen verglichen. Verwaltung von silymarin in der Anfangs- oder postinitiationphase verringerte erheblich das Vorkommen von Blasenneoplasmen und von preneoplastic Verletzungen. Diätetische Exposition an diese Substanz verringerte erheblich den Kennzeichnungsindex für BrdU und das cyclin D1-positive Zellverhältnis in den verschiedenen Blasenverletzungen. Diese Ergebnisse schlagen vor, dass silymarin effektiv ist, wenn es Oh-BBN-bedingte Blasenkarzinogenese in den Mäusen verhindert.

Wasserstoffperoxid

95. Phytother Res. Nov. 2001; 15(7): 608-12.

Hemmung der Superoxideanionenfreigabe und der Wasserstoffperoxidbildung in PMNLs durch flavonolignans.

Varga Z, Czompa A, Kakuk G, Antus S.

Erste Abteilung von Medizin, Hochschulmedizinische fakultät, 4012 Debrecen, Nagyerdei-krt. 98. P.O. Box 19, Ungarn. vargazs@ibel.dote.hu

Die Mischung von flavonolignans [Legalon: silybin (2a), isosilybin (3), silydianin (4) und silychristin (5)] und Ableitungen von silybin (2b-d) wurden für ihre hemmende Tätigkeit auf der oxydierenden Explosion des PMA-angeregten Menschen PMNLs festgesetzt. Der hemmende Effekt von flavonolignans auf O (2) (-) wurden Freigabe mit der von Vitamin E (1) verglichen. Die geprüften flavonolignans wiesen den folgenden Auftrag in der Hemmung von O auf (2) (-) Freigabe durch PMA-angeregtes PMNLs: 5,7,4" - trimethylsilybin (2c) ungefähr Vitamin E (1) > Legalon->or= peracetylsilybin (2b) > silybin (2a) > peracetyl-5,7,4“ - trimethylsilybin (2d). Flavonolignans hemmten nicht nur das O (2) (-) Freigabe, aber auch das H (die 2) O (2) Bildung in PMA-angeregtem PMNLs. Die hemmende Kapazität von flavonolignans auf H (2) O (2) war Bildung ihrer hemmenden Kapazität auf O ähnlich (2) (-) Freigabe. Diese Daten schlagen vor, dass die flavonolignans Antioxidanseigenschaften auf der oxydierenden Explosion PMNL haben. Die Tatsache, dass die Trimethyl- Ableitung von silybin (2c) einen größeren hemmenden Effekt als silybin selbst hat, schlägt vor, dass die Wirksamkeit der Antioxidanseigenschaften vom lipophilicity der Moleküle abhängig ist. Dieses wird durch die Tatsache unterstrichen, dass peracetylation aller Hydroxylgruppen im silybin einen Gesamtverlust der Oxydationsbremswirkung des Moleküls ergab. Zusammenfassend hemmen flavonolignans die oxydierende Explosion von PMNLs, und dieser hemmende Effekt hängt von der chemischen Struktur der flavonolignans ab. Copyright John Wiley 2001 u. Sons, Ltd.

96. Biochemie Pharmacol. 1994 am 17. August; 48(4): 753-9. (Untersuchung an Tieren)

Ausstossen von Unreinheiten von reagierenden Sauerstoffspezies durch silibinin dihemisuccinate.

Mira L, Silva M, Manso CF.

Instituto de Quimica Fisiologica, De Lissabon, Portugal Faculdade de Medicina.

Silibinin-dihemisuccinate (HAVW) ist ein Flavonoid von Betriebsursprung mit hepatoprotective Effekten, die teilweise seiner Fähigkeit, sauerstofffreie Radikale zu reinigen zugeschrieben worden sind. Im vorliegenden Papier wurden die Antioxidanseigenschaften von HAVW ausgewertet, indem man die Fähigkeit dieser Droge studierte, mit relevanten biologischen Oxydationsmitteln wie Superoxideanionenradikal (O2), Wasserstoffperoxid (H2O2), Hydroxylradikale (HO.) und unterchloriger Säure (HOCl) zu reagieren. Darüber hinaus wurde sein Effekt auf Lipidperoxidation nachgeforscht. HAVW ist kein guter Reiniger von O2 und keine Reaktion mit H2O2 wurde innerhalb der Empfindlichkeitsgrenze auf unsere Probe ermittelt. Jedoch reagiert es schnell mit HO. Radikale in der freien Lösung mit ungefähr Diffusion-kontrollierter Rate (K = (1.0-1.2) x 10(10) /M/sec) und scheint, ein schwacher Eisenionenchelierer zu sein. HAVW bei Konzentrationen in der micromolar Strecke schützte Alpha 1 antiproteinase gegen Inaktivierung durch HOCl und zeigte, dass es ein starker Reiniger von diesem Oxydierungsspezies ist. die Luminol-abhängige Chemolumineszenz, die durch HOCl verursacht wurde, wurde auch durch HAVW gehemmt. Die Reaktion von HAVW mit HOCl wurde durch die Änderung des UV-sichtbaren Spektrums von HAVW überwacht. Die Untersuchungen über die Rattenleber-Mikrosomelipidperoxidation verursacht durch F.E. (III)/Ascorbat zeigte, dass HAVW einen hemmenden Effekt hat, der von seiner Konzentration und von der Größe von Lipidperoxidation abhängig ist. Diese Arbeit stützt die reagierende Sauerstoffspezies-Reinigeraktion, die HAVW zugeschrieben wird.

Leukämie

97. Biochemie Pharmacol. 2001 am 15. Juni; 61(12): 1487-95.

Induktion der menschlichen promyelocytic Zelldifferenzierung der Leukämie HL-60 in Monozyten durch silibinin: Beteiligung der Kinase C.

Kang-SN, Lee MH, Kim Kilometer, Cho D, Kim-TS.

College der Apotheke, nationale Universität Chonnam, Kwangju 500-757, Republik Korea.

Der Effekt von silibinin, ein Wirkanteil von Silybum marianum, auf Zelldifferenzierung wurde im menschlichen promyelocytic Zellkultursystem der Leukämie HL-60 nachgeforscht. Behandlung von Zellen HL-60 mit silibinin hemmte Zellproliferation und verursachte Zelldifferenzierung in einer mengenabhängigen Art. Cytofluorometric-Analyse und morphologische Studien zeigten an, dass silibinin Unterscheidung von Zellen HL-60 überwiegend in Monozyten verursachte. Wichtig wurde stark synergistische Induktion der Unterscheidung in Monozyten, als silibinin mit 5 Nanometer 1alpha kombiniert wurde, 25-dihydroxyvitamin D beobachtet (3) [1,25- (OH-) (2) D (3)], ein weithin bekannter Unterscheidungsveranlasser von Zellen HL-60 in die monocytic Abstammung. Silibinin erhöhte Tätigkeit der Kinase C (PKC) und erhöhte Proteinniveaus von PKCalpha und von PKCbeta in 1,25- (OH-) (2,), behandelte Zellen HL-60 D (3) -. PKC und extrazellulare Signal-regulierte Hemmnisse der Kinase (ERK) hemmten die Zelldifferenzierung erheblich HL-60, die durch silibinin allein oder im Verbindung mit 1,25- verursacht wurde (OH-) (2,), D (3), anzeigend, dass PKC möglicherweise und ERK in silibinin-bedingte Zelldifferenzierung HL-60 miteinbezogen werden.

Trypanosomiasis

98. J Mol Med. Apr 2001; 79 (2-3): 121-7.

Identifizierung und Kennzeichnung von trypanocides durch Funktionsausdruck eines Adenosintransporters von Trypanosoma-brucei in der Hefe.

MASER P, Vogel D, Schmid C, Raz B, Kaminsky R.

Schweizer tropisches Institut, Basel. pmaser@biomail.ucsd.edu

Die Erreger Trypanosomiasis, Trypanosoma-brucei von rhodesiense und von T.-brucei gambiense, synthetisieren nicht, purines de Novo aber retten Purinbasis und -nukleoside von ihren Wirten. Wir benutzten Hefe als Ausdrucksystem für Funktionskennzeichnung des trypanosomal Adenosintransporters TbAT1. Eine Auswahl von Purinentsprechungen und Flavonoide wurden auf ihre Fähigkeit, Adenosintransport, mit den Zielen der Bestimmung (a) von trypanocidal Substraten TbAT1 und (b) von Hemmnissen des trypanosomal Purintransportes zu behindern geprüft. Cordycepin (3' - Deoxyadenosine) war ein Substrat TbAT1 der hohen Tätigkeit gegen T.-brucei rhodesiense (IC50 0,2 Nanometer). Hemmnisse des Säugetier- Nukleosidtransportes waren nicht aktiv, während das Flavonol silibinin ein starkes, nicht konkurrierendes Hemmnis des TbAT1-mediated Adenosintransportes in der Hefe war. Silibinin hemmte auch melarsen-bedingte Zerstörung von Blutstromform trypanosomes. Werte IC50 zu T.-brucei rhodesiense und zu den menschlichen Krebsgeschwürzellen waren das microM 0,6 und 140 beziehungsweise zeigten eine gute Selektivität in Richtung zu den Parasiten an. Weitere Studien sind notwendig, um die Effekte von Flavonoiden auf trypanosomal Purintransport und ihr Potenzial als trypanocides aufzuklären.

Niere

99. J Pharmacol Exp Ther. Sept 1999; 290(3): 1375-83.

Stimulierende Effekte von silibinin und von silicristin vom Mariendistel Silybum marianum auf Nierenzellen.

Sonnenbichler J, Scalera F, Sonnenbichler I, Weyhenmeyer R.

Max Planck Institute für Biochemie, Martinsried, Deutschland.

Der biochemische Einfluss von flavonolignans vom Mariendistel Silybum marianum ist auf Nierenzellen von afrikanischen Grünen Meerkatzen geprüft worden. Zwei nicht bösartig Zellformen wurden, mit dem Fokus der Arbeit über die Fibroblast ähnliche Vero-Linie vorgewählt. Rate der starken Verbreitung, Biosynthese des Proteins und der DNA und die Tätigkeit der Enzymlaktatdehydrogenase (als Maß der zellulären metabolischen Tätigkeit) wurden als Parameter für den Effekt der flavonolignans gewählt. Silibinin und silicristin zeigen bemerkenswerte stimulierende Effekte auf diese Parameter, hauptsächlich in Vero-Zellen; jedoch isosilibinin und silidianin gewesen inaktiv. In-vitroexperimente mit den Nierenzellen, die durch Paracetamol, Cisplatin und vincristin geschädigt wurden, zeigten, dass Verwaltung von silibinin vor oder nach der Chemikalie-bedingten Verletzung die nephrotoxic Effekte vermindern oder vermeiden kann. Die Ergebnisse rechtfertigen in vivo Bewertungen der flavonolignan Ableitungen.

100. Krebs des Br-J. Dezember 1996; 74(12): 2036-41. (Untersuchung an Tieren)

Silibinin schützt sich gegen Cisplatin-bedingten Nephrotoxicity, ohne Cisplatin oder ifosfamide Antitumortätigkeit zu kompromittieren.

Bokemeyer C, Fels LM, Dunn T, Voigt W, Gaedeke J, Schmoll HJ, Stolte H, Lentzen H.

Abteilung von Innerer Medizin II, Universität von Tubingen, Deutschland.

Cisplatin ist eins der aktivsten cytotoxischen Mittel in der Behandlung des Hodenkrebses, aber sein klinischer Gebrauch ist mit Nebenwirkungen wie Ototoxicity, Neurotoxizität und Nephrotoxicity verbunden. Langfristiger Nierenschaden von Cisplatin beeinflußt besonders den proximalen Röhrenapparat und kann durch erhöhte urinausscheidende Ausscheidung von Bürstegrenzenzymen, wie L-Alanin-Aminopeptidase (AAP) und Magnesium ermittelt werden. In der gegenwärtigen Studie wurde das flavonoide silibinin als nephroprotectant für Cisplatin-bedingtes Nierenleiden in einem Rattentiermodell benutzt. Infusion von silibinin vor Cisplatin ergibt eine bedeutende Abnahme an der knäuelförmigen (angezeigt durch Kreatininfreigabe und Serumharnstoffniveau) und Röhrennierengiftigkeit (Ausscheidung von Bürstegrenzenzymen und -magnesium). Silibinin, das allein gegeben wurde, hatte keinen Effekt auf Nierenfunktion. Um eine Hemmung der Antitumortätigkeit von Cisplatin und von hydroperoxy-ifosfamide 4 durch Mitverwaltung von silibinin auszuschließen, wurden in-vitrostudien in drei hergestellten menschlichen Hodenkrebszellformen durchgeführt. Ansprechen- auf die Dosiskurven für Cisplatin (nmol 3-30 000) kombiniert mit ungiftigem silibinin Dosen (7,25 x 10 (- 6) oder 7,25 x 10 (- 5) Mol l-1) wichen erheblich nicht von denen von Cisplatin allein ab, wie durch relatives Zellüberleben während einer 5 Tagesprobe unter Verwendung der sulphorhodamine-B Färbtechnik gemessen. Auch silibinin beeinflußte nicht die cytotoxische Tätigkeit von hydroperoxy-ifosfamide 4 (nmol 30-10 000) in vitro. Zusammenfassend streichen diese in-vitrodaten eine bedeutende Hemmung der Antitumortätigkeit der bedeutenden nephrotoxic Komponenten, Cisplatin und hydroperoxy-ifosfamide 4, durch Mitverwaltung von silibinin in einem menschlichen Keimzelletumor-Zellformmodell durch. Zusammen mit diesen demonstrierten cytoprotection Effekten im Rattentiermodell, diese Datenformular die Basis für eine randomisierte klinische Studie von silibinin für den Schutz des Cisplatin-verbundenen Nephrotoxicity bei Patienten mit Hodenkrebs.

101. J Pharmacol Exp Ther. Dezember 1996; 279(3): 1520-6.

Effekte von silibinin und von Antioxydantien auf hohe Glukose-bedingte Änderungen von fibronectin Umsatz in den menschlichen mesangial Zellkulturen.

Wenzel S, Stolte H, Soose M.

Institut der Tierphysiologie, Justus-Liebig-Universität, Gießen, Deutschland.

Um den Primärmechanismus der hohen Glukosecytotoxizität, wurden die cytoprotective Eigenschaften von Antioxydantien gegen metabolical Störungen aufzuklären in den menschlichen mesangial Kulturen der Zellen (HMC) festgesetzt. Eine 8-tägige Ausbrütung von HMC mit hoher Glukosekonzentration (30 Millimeter) ergab eine extrazellulare Ansammlung des matrixprotein fibronectin (F-N), wegen einer Expansion des Matrix-verbundenen pericellular F-N und einer 60% Zunahme des löslichen Moleküls des Kulturmediums. Die hohen Glukose-bedingten F-Nänderungen lagen nicht an den osmotischen Effekten, wie durch eine ISO-osmotische Mannitsteuerung festgesetzt. Eher werden sie durch sauerstofffreie Radikale vermittelt, weil die kombinierte Behandlung von HMC mit hoher Glukose und entweder das flavonoide antioxidativsilibinin (gegeben als das wasserlösliche Dinatriumsalz der Ableitung silibinin-C-2,3-dihydrogensuccinate) oder ein radikales Reinigercocktail verhinderte total die extrazellulare F-Nansammlung. Dieses wird weiter durch die Bestimmung des Malondialdehyds, ein Produkt der Lipidperoxidation bekräftigt. Ausbrütung von HMC mit hoher Glukose ergab eine Zunahme des Malondialdehyds der Zellhomogenate, der vollständig entweder durch silibinin oder ein radikales Reinigercocktail entgegengewirkt wurde. Silibinin allein hatte keine Effekte auf Proteinsynthese und Kulturwachstum. Die Daten, die vorgelegt werden, sind mit dem oxidativen Stress kompatibel, der durch hohe Glukosekonzentration in HMC-Kulturen verursacht wird. Die weitere Studie bestätigt die vorgeschlagene Rolle von silibinin in der Verbesserung von Glukosecytotoxizität in den Nierenzellen.

Stickstoffmonoxid

102. Proc Soc Exp Biol.-MED. Sept 1998; 218(4): 390-7.

In-vitroverminderung der Stickstoffmonoxidproduktion in der Zellkultur des Astrocyte C6 durch verschiedene diätetische Mittel.

Soliman KF, Mazzio EA.

College der Apotheke und der pharmazeutischen Wissenschaften, Florida A und M University, Tallahassee 32307, USA. ksoliman@famu.edu

Übermäßige Produktion des Stickstoffmonoxids (NEIN) im Gehirn ist mit Neurotoxizität und der Pathogenese einiger neurodegenerativer Erkrankungen aufeinander bezogen worden. KEINE Produktion von den neuroglial Zellen, die Neuronen umgeben, trägt erheblich zur Pathogenese dieser Krankheiten bei. Die Unterdrückung ohne Produktion in diesen Zellen ist möglicherweise nützlich, wenn man viele dieser Störungen verzögert. Die vorliegende Untersuchung war entworfen, um die Kapazität von diätetisch-abgeleiteten Polyphenolmitteln, von Flavonoiden, von Rohproduktauszügen, von Ölen und von anderen Nahrungsmittelbestandteilen auszuwerten, wenn man die Freigabe ohne von Lipopolysaccharide (LANGSPIELPLATTEN) /gamma-interferon (IFN-Gamma) angeregte Zellen Astrocyte C6 unterdrückte. In diesem Experiment wurden 61 Mittel geprüft, und 36 zeigten bedeutende unterdrückende Effekte ohne Produktion. Die Ergebnisse zeigen an, dass die folgenden Mittel einen mengenabhängigen unterdrückenden Effekt ohne Produktion mit einem IC50 weniger als 10 (- 3) M aufwiesen: Quercetin, (-) - epigallocatechin Gallat, morin, Kurkumin, Apigenin, sesamol, Chlorogensäure, fisetin, (+) - taxifolin, (+) - Katechin, ellagic Säure und Koffeinsäure. Mittel, die KEINE Produktion an weniger als 300 PPMs verringern, schließen Mariendistel, silymarin, grapenol und grünen Tee mit ein. Diese Ergebnisse zeigen einen möglichen Wert, damit diätetische Mittel die übermäßige Produktion ohne hemmen.

Brustkrebs

103. Clin-Krebs Res. Apr 1998; 4(4): 1055-64.

Anticarcinogenic-Effekt eines flavonoiden Antioxydants, silymarin, in den menschlichen Brustkrebszellen MDA-MB 468: Induktion der Festnahme G1 durch eine Zunahme Cip1/p21 zusammenfallend mit einer Abnahme an der Kinasetätigkeit von cyclin-abhängigen Kinasen und von verbundenen cyclins.

Zi X, Feyes DK, Agarwal R.

Abteilung der Dermatologie, umkleiden Westreserve-Universität, Cleveland, Ohio 44106, USA.

Es gibt ein zunehmendes Interesse, an, starke vorbeugende und therapeutische Mittel Krebses zu identifizieren gegen Brustkrebs. Silymarin, ein flavonoides Antioxydant, das von der Mariendistel lokalisiert wird, wendet außergewöhnlich hoch an, um anticarcinogenic Effekte in tumorigenesis Modellen von Epithelursprung abzuschließen. In dieser Studie forschten wir den anticarcinogenic Effekt von silymarin nach und verbanden molekulare Mechanismen, unter Verwendung der menschlichen Brustkrebsgeschwürzellen MDA-MB 468. Silymarin-Behandlung ergab ein erheblich hohes, um Hemmung des Anchorage-abhängigen und Anchorage-unabhängigen Zellwachstums in einer Dosis- und zeitabhängigenart abzuschließen. Die hemmenden Effekte von silymarin auf Zellwachstum und -starke Verbreitung waren mit einer Festnahme G1 in der Zellzyklusweiterentwicklung zusammenfallend mit einer Induktion von bis 19fach im Proteinausdruck des cyclin-abhängigen Hemmnisses Cip1/p21 der Kinase (CDK) verbunden. Nach silymarin Behandlung von Zellen, entsprachen eine Zuwachsschwergängigkeit von Cip1/p21 mit CDK2 und CDK6 eine bedeutende Abnahme an CDK2-, an CDK6-, am cyclin D1- und cyclin an E-verbundener Kinasetätigkeit ohne Änderung im Ausdruck CDK2 und CDK6 aber an einer Abnahme G1 an den cyclins D1 und E. Taken zusammen, schlagen diese Ergebnisse, dass silymarin möglicherweise einen starken anticarcinogenic Effekt gegen Brustkrebs ausübt und dass dieser Effekt vielleicht eine Induktion von Cip1/p21 durch silymarin miteinbezieht, das die Schwellenkinasetätigkeiten von CDKs und von verbundenen cyclins hemmt vor und führen zu eine Festnahme G1 in der Zellzyklusweiterentwicklung.

Atherosclerose

104. Arzneimittelforschung. Mrz 1998; 48(3): 236-9.

Hemmende Aktion von silibinin auf Lipoproteinoxidation der niedrigen Dichte.

Locher R, Suter P.M., Weyhenmeyer R, Vetter W.

Universitätskrankenhaus Zürich, die Schweiz.

Wachstum der Oxidation des Lipoproteins der niedrigen Dichte (LDL) und des glatten Muskels Zellstellt Schlüsselereignisse im Atherogenesis dar. Irgendein Durchschnitt, diese zwei Phänomene zu verringern verringert möglicherweise das Risiko des Koronararterienleidens und der Atherosclerose im Allgemeinen. Die Effekte von silibinin (CAS 22888-70-6) auf LDL-Oxidation und von starker Verbreitung von Gefäßzellen des glatten Muskels wurden in vitro ausgewertet. Silibinin (50-200 mumol/l) dehnte die Verzögerungszeiten von LDL-Autooxydierung und -oxidation durch Kupfer durch > 50% aus, wie durch Aufnahmen der Dienbildung festgesetzt. Jedoch silibinin (bis 500 mumol/l) behinderte nicht LDL-angeregte radioaktive Thymidinvereinigung. Diese Ergebnisse zeigen an, dass silibinin, abgesehen von seinen hepatoprotective Effekten, hemmende Eigenschaften auf LDL-Oxidation in vitro hat. Deshalb stellte möglicherweise silibinin ein neues Werkzeug in der Verhinderung und in der Therapie von Atherosclerose dar.

105. Ann Acad Med Stetin. 1997; 43:41-56. (Untersuchung an Tieren)

[Der Effekt von Bioflavonoiden und von Lezithin auf den Kurs der experimentellen Atherosclerose in den Kaninchen]

[Artikel auf Polnisch]

Bialecka M.

Z Katedry Farmakologii I Toksykologii Pomorskiej Akademii Medycznej w Szczecinie, Szczecin.

Atherosclerose und seine klinischen Äusserungen sind noch eins der wichtigsten Zivilisationsprobleme. Neue Fragen entstehen: ist es wirklich ein unvermeidlicher Prozess? Gibt es irgendwelche rationalen Methoden, zum der Entwicklung der atherosklerotischen Änderungen zu verhindern oder seiner Regression zu erleichtern? Das Ziel der Arbeit war, den Einfluss von den Bioflavonoiden auszuwerten, die von der Mariendistel extrahiert wurden (Sylibum-marianum L), troxerutin (O (Beta--Hydroxyl-äthyl) - das ruozid und Lezithin, zusammen und als verwaltet einzelne Therapie, auf der experimentellen Atheroscleroseentwicklung in den Kaninchen. Sechzig männliche Misch-zuchtkaninchen wurden nach dem Zufall 6 gleichen Gruppen zugewiesen: I--Steuerung, II--eingezogen auf fettreiche Diät (FR/DB), III--eingezogen auf Franc-Diät- und sylimarynkonzentrat (S), IV--Tiere einzogen auf Franc-Diät und troxerutin (T), V--Kaninchen zogen auf Franc-Diät und Sojabohnelezithin (L), VI ein--Tiere einzogen auf Franc-Diät und Sylimarynphospholipidkomplex (SF). Das ganze Experiment dauerte 12 Wochen. Folgende Tests sind durchgeführt worden: elektrokardiographisch, biochemisch, pathomorphological (einschließlich makroskopische und mikroskopische Bewertungen der Aorta). Biochemische Analyse eingeschlossen: Dichtelipoproteinbruchcholesterin und -hohe Dichte der Cholesterinkonzentration (Gesamt-, niedrige zerlegen Cholesterin) in Bruchteile, Triglyzeride, Blipoproteine, Phospholipide, Fibrinogens, Spurenelemente (Kalzium, Magnesium, Zink und Kupfer) und dimalonic Aldehydekonzentration. Konzentrationen des freien Ascorbylradikals, des Gesamtcholesterins, der Triglyzeride, des Zellfarbstoffs P-450 und der Phospholipide in der Leber sind geschätzt worden. Offensichtliche Normalisierung des Lipidmetabolismus und Hemmung von atherosklerotischen Änderungen sind in der Gruppe von den Tieren beobachtet worden, die auf SF-Komplex geeinzogen werden. Konzentrationen des Gesamtcholesterins, des LDL-Cholesterinbruches, der Phospholipide und der Triglyzeride verringerten sich in Serum. Abnahme des dimalonic Aldehydes des Serums wurde von der Zunahme der Ascorbylkonzentration der freien Radikale der Leber gefolgt. Bedeutender Anstieg des Serumzinks ist auch gemerkt worden, der die Werte überstieg, die in der Kontrollgruppe beobachtet wurden. Konzentration des Zellfarbstoffs P-450 erhöhte sich der Lebermikrosomen. Sylimaryn und Lezithin zeigten weniger anti-atherosklerotische Tätigkeit, und troxerutin zeigte die wenige anti-atherosklerotische Tätigkeit an (Tab. 1-2, Abb. 1-2). Auf der Grundlage von die erzielten Ergebnisse wurden die folgenden Schlussfolgerungen gezeichnet: 1) Sylimaryn und Lezithin haben anti-atherosklerotische Tätigkeit in den Kaninchen. 2) Sylimaryn-Phospholipidkomplex zeigt die stärkste anti-atherosklerotische Tätigkeit. 3) Die erzielten Ergebnisse erlauben uns, uns klinische Studien unter Verwendung SF-komplexen in der Verhinderung und in der Behandlung von Atherosclerose aufzunehmen.

106. Morphol Igazsagugyi Orv SZ. Jul 1990; 30(3): 202-7. (Untersuchung an Tieren)

[Morphologische und morphometrische Analyse von atheromatous Änderungen in der Aorta in silibinin-behandelten Cholesterin-eingezogenen Kaninchen]

[Artikel auf Ungarisch]

Schneider F, Hidvegi J, Bartfai Z, Somogyi A, Blazovics A.

SOTE II. Pathologiai Intezet.

Autoren studierten den Effekt von Silibinin des Antioxydationseffektes auf Cholesterinsklerose von Kaninchen. Qualitative Analyse der Aortaabschnitt-, makroskopischer und mikroskopischermorphometrischen Prüfung der Aorta waren die angewandten Methoden. Ihre Ergebnisse scheinen Show, dass Silibinin einen vorteilhaften Einfluss auf Cholesterinsklerose hat. Entsprechend ihrem gemeinsamen Gebrauch der Meinung nur von qualitativen und quantitativen makroskopischen und mikroskopischen Methoden kann Basis für wirklich genaues Urteil jeder möglicher atheromatose Änderung bieten.

Pankreas

107. Zelle Mol Life Sci. Dezember 1997; 53 (11-12): 917-20. (Untersuchung an Tieren)

Silibinin, ein Pflanzenauszug mit Antioxydant und stabilisierenden Eigenschaften der Membran, schützt exocrine Pankreas vor Giftigkeit Cyclosporin A.

von Schonfeld J, Weisbrod B, Muller M.

Abteilung des Darmleidens, medizinische Klinik, Essen, Deutschland.

Silymarin kann von der Mariendistel extrahiert werden, und silibinin ist die Hauptkomponente des Pflanzenauszugs. Vielleicht wegen ihres Antioxydants und Membran-stabilisierenden Eigenschaften, sind die Mittel gezeigt worden, um verschiedene Organe und Zellen gegen einige Beleidigungen zu schützen. So Leber, Niere, Erythrozyte und Plättchen sind vor den Giftwirkungen des Äthanols, des Karbontetrachlorids, der kalten Ischämie und der Drogen, beziehungsweise geschützt worden. Der Effekt von silibinin auf endokrines und exocrine Pankreas jedoch ist nicht studiert worden. Wir forschten deshalb nach, ob silibinin Behandlung Giftigkeit Cyclosporin A (CIA) auf Rattenendokriner drüse und exocrine Pankreas vermindert. Gruppen von 15 männlichen Wistar-Ratten wurden für 8 Tage mit CIA und/oder silibinin behandelt. An Tag 9, wurden endokrine und exocrine pankreatische Funktionen in vitro geprüft. Am Ende des Behandlungszeitraums, waren Blutzuckerspiegel in vivo in den Ratten erheblich höher, die mit CIA behandelt wurden, während silibinin nicht Glukoseniveaus beeinflußte. In vitro wurde Insulinabsonderung nach Behandlung mit silibinin gehemmt, aber Amylaseabsonderung war nicht betroffen. Nach Behandlung mit CIA- Insulin und -amylase wurden Absonderung verringert. Silibinin und CIA hatten einen additiven hemmenden Effekt auf Insulinabsonderung, aber silibinin verminderte CIA-bedingte Hemmung der Amylaseabsonderung. Trotz CIA-Behandlung wurde Amylaseabsonderung tatsächlich zum Normal mit der höchsten Dosis von silibinin wiederhergestellt. So hemmt silibinin Glukose-angeregte Insulinausschüttung in vitro, beim Blutzuckerkonzentration nicht in vivo beeinflussen. Diese Kombination von Effekten konnte in der Behandlung des nicht-Insulin-abhängigen Diabetes mellitus nützlich sein. Außerdem schützt silibinin das exocrine Pankreas vor CIA-Giftigkeit. Da dieser hemmende Effekt vermutlich unspezifisch ist, schützt möglicherweise silibinin auch das exocrine Pankreas gegen andere Beleidigungsprinzipien, wie Alkohol.

Prostaglandin Endoperoxide Synthase

108. Pharmakologie. 1992; 44(1): 1-12. (Untersuchung an Tieren)

In-vitrohemmung und Anregung gereinigten Prostaglandin Endoperoxide Synthase durch Flavonoide: Strukturtätigkeits-Verhältnis.

Kalkbrenner F, Wurm G, von Bruchhausen F.

Institut-Pelz Pharmakologie, Freie Universitat Berlin, BRD.

Wir studierten die Effekte von 37 Flavonoiden auf Prostaglandin Endoperoxide Synthase (EC 1.14.99.1) gereinigt von den blasenförmigen Drüsen der Schafe. Nicht planare Flavane waren stärkere Hemmnisse als planare Flavon und Flavonol (Werte IC50 waren z.B. 40 mumol/l für Katechin und Epicatechin, 110 mumol/l für galangin, 490 mumol/l für Quercetin und 450 mumol/l für kaempherol). Verschiedene Hemmungsmechanismen wurden, d.h. nicht konkurrenzfähige Hemmung für nicht planare Flavonoide und wettbewerbsfähige oder nicht konkurrierende Hemmung für planare Flavonoide beobachtet. Starke Hemmnisse in der Gruppe von Flavon waren Substanzen mit einer O-Dihydroxy- Struktur im b-Ring und in der Gruppe von Flavonolsubstanzen mit zwei Hydroxylgruppen in Position 5 und 7 des a-Ringes. Keine der studierten Flavone verursachten bedeutende Hemmung, außer dem flavanone-3-ol, silibinin (silybin), das starke Hemmung mit einem IC50 von 120 mumol/l. verursachte. Einige Flavonoide, die waren, den Prostaglandin Endoperoxide Synthase bei höheren Konzentrationen zu hemmen, waren auch, das Enzym bei niedrigeren Konzentrationen anzuregen. Diese Ergebnisse zeigen an, dass die Flavonoide in zwei Gruppen entsprechend ihrer Kapazität unterteilt werden sollten, den Prostaglandin Endoperoxide Synthase zu hemmen, dargestellt durch die planaren und nicht planaren Substanzen, wie in jeder Gruppe eine nahe Wechselbeziehung zwischen Struktur und hemmender Tätigkeit beobachtet wurde.

109. Tierarzt-MED (Prag). Jun 1991; 36(6): 321-30. (Untersuchung an Tieren)

[Mariendistel (Silybum marianum, L., Gaertn.) in der Zufuhr von ketotic Kühen]

[Artikel auf Tschechisch]

Vojtisek B, Hronova B, Hamrik J, Jankova B.

Vyzkumny-ustav veterinarniho lekarstvi, Brno.

Zwei vergleichbare Versuche wurden, jedes mit 16 Kühen durchgeführt, dessen in Zeitraum, 2-6 Wochen nachdem Entbindung mg 7,9 und mehr Aceton in 1 Liter Milch hatte. Die Kühe, Hybriden des tschechischen Rot-gescheckten Viehs mit dem Holstein-Vieh, wurden in Steuer- und Testgruppen, acht in jedem unter Verwendung des Systems von Paaren unterteilt. Die Kühe von Testgruppen wurden für die vierzehn Tage Futterrationen gegeben, die eine Mahlzeit von Samen enthalten der Mariendistel (Silybum marianum, L., Gaert.), mit einer Rate von 0,3 Kilogramm Pro-Kopf-/Tag mit dem Inhalt von silybin 2,34% und von silydianin (Substanzen des so genannten silymarin Komplexes der flavonolignane Gruppe). Im Vergleich zu den Steuerkühen im Blut und in der Milch von den ehemaligen wurde eine Abnahme an der Summe des Acetons + azetessigsaure Säure (bis zu P kleiner als 0,01) und Beta-hydroxybutyrische Säure am Blut demonstriert (bis zu P kleiner als 0,05). Der Ketonuriagrad bemerkenswert fallen gelassen. Obgleich keinen Unterschieden bezüglich der Parameter des Säure-Basen-Stoffwechsels im Blut (pH, PCO2, IST, SB, BB), beobachtet wurden, die pH-Werte und die Nettosäure-basis, die im Urin ausgegeben wurde, waren in diesen Kühen höher. Milchproduktion in den Kühen von Kontrollgruppen war während des Versuches (bis zu P 0,01) abnehmend, aber in den Testkühen war sie durch 7,7% höher (Versuch 1) und durch 3,4% (Versuch 2), im Vergleich zu der Milchleistung zu Beginn der Versuche. Unterschiede bezüglich der Metabolismusparameter und Milchproduktion zugunsten der Kühe, die Mariendistel in ihren Futterrationen gegeben wurden, wurden sogar in vierzehn Tagen nach der Diät beobachtet, die gestoppt wurde, um diesen Bestandteil zu enthalten.

Cholesterin

110. J Hepatol. Mai 1991; 12(3): 290-5.

Effekt von Silibinin auf Gallenlipidzusammensetzung. Experimentelle und klinische Studie.

Nassuato G, Iemmolo-RM, Strazzabosco M, Lirussi F, Deana R, Francesconi MA, Muraca M, Passera D, Fragasso A, Orlando R, et al.

Istituto di Medicina Interna, Universita-Di Padua, Italien.

Der Effekt von Silymarin, ein natürliches Flavonoid, auf Gallenlipidzusammensetzung, wurde in den Ratten und in den Menschen studiert. Gallenfluß, Gallencholesterin, Phospholipid und Gesamtgallensalzkonzentrationen wurden in 23 Steuerratten und in 27 Ratten gemessen, die mit Silibinin, der Wirkanteil von Silymarin, an der Dosis von 100 des mg/kg Körpergewichts i.p behandelt wurden. (n = 21) oder 50 des mg/kg Körpergewichts i.p. (n = 6) für 7 Tage. Gallencholesterin- und Phospholipidkonzentrationen wurden erheblich nach der höheren Silibinin-Dosis (60,9 und 72,9% der Steuerwerte) verringert, während Gallenfluß und Gallengesamtgallensalzkonzentration unverändert waren-. Nach der unteren Silibinin-Dosis blieben alle Parameter unverändert. Gesamtlebercholesteringehalt wurde nicht durch Silibinin beeinflußt. Andererseits zeigte in-vitrobestimmung der mikrosomalen 3 hydroxy-3-methylglutaryl-CoA (HMG-CoA) Reduktasetätigkeit der Rattenleber eine bedeutende mengenabhängige Hemmung durch Silibinin (0.5-8 mg/kg). Gallenlipidzusammensetzung wurde auch in Gallenstein vier geprüft und in 15 Patienten vor und nach Silymarin (mg 420 pro Tag für 30 Tage) oder Placeboverwaltung cholecystectomized. In beiden Gruppen wurden Gallencholesterinkonzentrationen nach Silymarin-Behandlung verringert und der Gallensättigungsindex verringerte erheblich sich dementsprechend. Diese Daten schlagen vor, dass Silibinin-bedingte Verringerung möglicherweise der Gallencholesterinkonzentration in den Menschen und der Ratten, mindestens im Teil wäre, wegen einer verringerten Synthese des Lebercholesterins.

Kortikosteroidabsonderung

111. J Endocrinol. Feb 1990; 124(2): 341-5.

Eine Antioxidansdroge, silibinin, moduliert Steroidabsonderung in den menschlichen pathologischen adrenokortikalen Zellen.

Racz K, Feher J, Csomos G, Varga I, Kuss R, Glaz E.

Zweite Abteilung von Medizin, Semmelweis-Hochschulmedizinische fakultät, Budapest, Ungarn.

Weil menschliche adrenokortikale Zellen von den verschiedenen adrenalen Störungen aufweisen pathologisch geänderte Kortikosteroidsynthese verursachen und Mechanismen möglicherweise des freien Radikals pathologische Änderungen in den Tätigkeiten von biosynthetischen Enzymen des Kortikosteroids (Zellfarbstoff P-450), überprüften wir den Effekt eines Antioxydants, silibinin, auf basale und ACTH-angeregte Absonderung einiger Kortikosteroide in lokalisierten adrenalen Zellen von einem Aldosteron-produzierenden Adenoma, von verkümmerten adrenalen Geweben, die den Adenoma umgeben, und von hyperplastic Adrenals von Cushings Syndrom. In Anwesenheit einer hohen Konzentration (100 mumol/l) von silibinin, von variabel verminderter Absonderung des basalen Aldosterons, von Corticosteron, von Cortisol, von 18-OH-corticosterone und von deoxycorticosterone 11 wurde gefunden. Demgegenüber ergab der Zusatz von 0,01 mumol silibinin/l, der einen klaren Effekt auf basale Kortikosteroidabsonderung produzieren nicht konnte, eine Ermöglichung der ACTH-angeregten Absonderung einiger Kortikosteroide in den adenomatous und hyperplastic adrenokortikalen Zellen. Diese Ergebnisse schlagen vor, dass der mengenabhängige Doppeleffekt möglicherweise von silibinin auf Kortikosteroidabsonderung entsprechenden Änderungen in den Tätigkeiten von Enzymen des Zellfarbstoffs P-450 zugeschrieben wird und dass Anregung des ACTH-bedingten corticosteroidogenesis durch silibinin vermutlich am Antioxidanseigentum der Droge liegt.