Verlängerung der Lebensdauers-Blutprobe-Superverkauf

Zusammenfassungen

N-Acetylcystein: 214 Forschungs-Zusammenfassungen

ACETAMINOPHEN-VERGIFTUNG **

1. Summen Exp Toxicol. Aug 2003; 22(8): 453-8. Erfolgreiche Behandlung der Acetaminophenüberdosis verbunden mit Leberversagen. Pajoumand A, Jalali N, Abdollahi M, Giftnotrufzentrale Shadnia S., Loghman-Hakimkrankenhaus, Fähigkeit von Medizin, Shaheed-Beheshtiuniversität der Heilkunde, Teheran, der Iran.

Acetaminophen ist die weit verbreitetste Antipyretikum- und Analgetikumdroge in der Welt. Acetaminophenvergiftung und das folgende Leberversagen sind nicht selten und sind die allgemeinsten Anzeichen über Leberversetzung in den USA und im Europa. Berichten Sie in diesem Fall, der Patient war eine 25-Jähriger-Frau mit Leberversagen, das zu Loghman-Hakimgiftnotrufzentrale 24 Stunden nach Suizidversuch mit 100 Tabletten Acetaminophen geholt wurde, mg 325. Sie wurde mit N-Acetylcystein (NAC) behandelt und entlastet vom Krankenhaus 12 Tage nach Aufnahme und verfolgt für 1-monatiges. Als schlußfolgerung sollte Acetaminophenvergiftung in den Differentialdiagnosen des Leberversagens betrachtet werden. Im acetaminophen-bedingten hepatischen Schaden muss die Verwaltung von NAC sogar nach 24 Stunden der Überdosis immer betrachtet werden.

2. Klin MED (Mosk). 2003; 81(4): 58-60. [Sicherheit des Paracetamols als Vertreter von Nonprescriptionsanalgeticsantipyretika] [Artikel auf russisch] Makar'iants ml.

Paracetamol ist eine weithin bekannte analgetische-antipiretic Droge, die in der Arztpraxis weit verbreitet ist. In den therapeutischen Dosen (4 g/day für Erwachsene und 60 mg/kg/Tag für Kinder) entlastet Paracetamol Fieber und die nicht-schweren Schmerz mit minimalem Komplikationsrisiko in den Erwachsenen und in den Kindern. Aber medizinische Fachleute sollten wissen, dass in den extrem hohen Dosen (über 10 g für Erwachsene) Paracetamol einen hepatotoxic Effekt hat. Überdosisaufnahme des Paracetamols in Russland geschieht selten, tritt sie zufällig oder im Suizidversuch auf. In solch einem Fall muss das Antidot benutzt werden, um die Leber zu schützen. Dieses Antidot für Paracetamol ist N-Acetylcystein.

3. Cochrane-Datenbank-System Rev. 2002; (3): CD003328. Interventionen für Überdosen des Paracetamols (Acetaminophen). Brok J, Buckley N, Gluud C. Centre für klinische Interventions-Forschung, Kopenhagen-Universitätskrankenhaus, Abteilung 71-02, H: S Rigshospitalet, Kopenhagen O, Dänemark, DK 2100. jesperb@mdb.ku.dk

HINTERGRUND: Selbst-Vergiftung mit Paracetamol (Acetaminophen) ist eine gemeinsame Sache von hepatotoxicity im Abendland. Interventionen für Paracetamolvergiftung geben Hemmung der Absorption, Abbau vom Gefäßsystem, Antidote und Leberversetzung um. ZIELE: Das Ziel war, das nützliche und die schädlichen Wirkungen von Interventionen oder von Kombination von Interventionen für Paracetamolüberdosis festzusetzen. SUCHstrategie: Die Hepato-Gallengruppen-kontrollierten Versuche Cochrane registrieren, die Cochrane-Bibliothek, MEDLINE, EMBASE, und Textsuchen wurden kombiniert (bis Juli 2001). AUSWAHLKRITERIEN: Randomisierte klinische Studien (RCTs) und Beobachtungsstudien sowie waren randomisierte Versuche des Menschen Freiwilliger enthalten. Die Studien konnten unveröffentlicht oder veröffentlicht sein, während ein Artikel, eine Zusammenfassung oder ein Buchstabe und keine Sprachbeschränkungen angewandt waren-. DATENERFASSUNG UND ANALYSE: Alle Analysen wurden entsprechend der Absicht zu behandeln durchgeführt. Die methodologische Qualität der enthaltenen Versuche wurde durch Komponenten der methodologischen Qualität ausgewertet. MAIN ERGEBNISSE: Neun RCTs (ganz klein und von der niedrigen methodologischen Qualität), man quasi-randomisierten Versuche, 37 Beobachtungsstudien, und neun randomisierte Versuche einschließlich menschliche Freiwillige wurden identifiziert. Es war unmöglich, Meta-Analysen einschließlich mehr als zwei RCTs durchzuführen. Aktivkohle, Magenspülung und ipecacuanha sind in der Lage, die Absorption des Paracetamols zu verringern, aber der klinische Nutzen ist unklar. Von diesen scheint Aktivkohle, das beste Risikonutzenverhältnis zu haben. N-Acetylcystein scheint zum Placebo/zur unterstützenden Behandlung vorzuziehend (relatives Risiko von Sterblichkeit bei Patienten mit wetterndem Leberversagen = 0,65; 95% Konfidenzintervall 0,43 zu 0,99), ist dimercaprol und cysteamine, aber die Überlegenheit der N-Acetylcysteine zum Methionin unbewiesen. Es ist nicht klar, das N-Acetylcysteinbehandlungsprotokoll der besten Wirksamkeit anbietet. Kein Beweis stützt Haemoperfusion oder Cimetidine für Paracetamolüberdosis. Leberversetzung hat das Potenzial, Rettungsschwimmen im wetternden Leberversagen zu sein, aber weitere Verfeinerung von Auswahlkriterien für Leberversetzung und Bewertung des langfristigen Ergebnisses werden angefordert. DIE SCHLUSSFOLGERUNGEN DES REZENSENTEN: Dieser systematische Bericht hat eine geringe Menge von RCTs auf Interventionen für Paracetamolüberdosis hervorgehoben. Aktivkohle scheint die beste Wahl, zum von Paracetamolabsorption zu verringern. N-Acetylcystein sollte gegeben werden den Patienten mit Paracetamolüberdosis. Kein N-Acetylcysteinregime ist gezeigt worden, um als irgendein anderes effektiver zu sein. Es ist eine empfindliche Balance, wann man zur Leberversetzung übergeht, die möglicherweise Rettungsschwimmen bei Patienten mit einer schlechten Prognose ist. Interventionen für Paracetamolüberdosis-Bedarfseinschätzung in hochwertigem, Multi-Center RCTs.

4. Hepatology. Apr 2002; 35(4): 876-82. Akut gegen chronischen Alkoholkonsum im acetaminophen-bedingten hepatotoxicity. Schmidt Le, Dalhoff K, Poulsen ER. Abteilungen von Hepatology und von klinischer Pharmakologie, Rigshospitalet, Universitätskrankenhaus, Kopenhagen, Dänemark. lars.schmidt@dadlnet.dk

Das Ziel dieser Studie war, durch Faktorenanalyse zu bestimmen, wie Alkohol und andere Faktoren den klinischen Verlauf und das Ergebnis bei Patienten mit Vergiftung des Acetaminophen (Paracetamol) beeinflussen. Insgesamt 645 nachfolgende Patienten, die von 1994 bis 2000 mit Eindosenacetaminophenvergiftung zugelassen wurden, wurden studiert und gaben besondere Aufmerksamkeit zur Alkoholgeschichte, Zeit zwischen Überdosis und intravenöser Behandlung des N-Acetylcysteins (NAC) („Zeit zu NAC“) und anderen Daten, die zu der Zeit des Eintritts verfügbar sind. Herauf bis 72 Stunden nach Einnahme, war Zeit zu NAC der einzelne wichtigste unabhängige Risikofaktor. Mit einer Zeit zu NAC war kleiner als 12 Stunden, die Mortalitätsrate 0,42% (95% Ci, 0.05-2.7). Als Zeit zu NAC 12, 24 und 48 Stunden überstieg, erhöhte sich die Mortalitätsrate bis 6,1%, 13% und 19%, beziehungsweise. Chronischer Alkoholmissbrauch war ein unabhängiger Risikofaktor von Sterblichkeit (Chancenverhältnis [ODER], 3,52; 95% CI, 1.78-6.97). Akute Alkoholeinnahme war ein unabhängiger schützender Faktor betreffend Sterblichkeit bei alkoholischen Patienten (ODER, 0,08; 95% Ci, 0.01-0.66) aber nicht bei nicht alkoholischen Patienten (ODER, 0,21; 95% CI, 0.03-1.67). Geduldiges Alter und Quantität Acetaminophen waren unabhängige Risikofaktoren. Als schlußfolgerung wurde Zeit zu NAC als der Hauptrisikofaktor im acetaminophen-bedingten hepatotoxicity und in der Sterblichkeit bestätigt. Chronischer Alkoholmissbrauch war ein unabhängiger Risikofaktor, der durch begleitende akute Alkoholeinnahme entgegengewirkt werden könnte. Wir schlagen vor, dass Patienten mit chronischem Alkoholismus und vermuteten der Acetaminophenvergiftung wegen eines erhöhten Risikos des Entwickelns von hepatotoxicity mit NAC unabhängig davon Risikoeinschätzung behandelt werden sollten.

5. Exp Toxicol Pathol. Feb 2002; 53(6): 489-500. Acetaminophen hepatotoxicity und Mechanismen seines Schutzes durch N-Acetylcystein: eine Studie von Hep3B-Zellen. Manov I, Hirsh M, Iancu TC. Pädiatrische Forschungs-und Elektronenmikroskopie-Einheit, Bruce Rappaport Faculty von Medizin, Technion-Israel-Fachhochschule, Haifa, Israel.

Acetaminophen (AAP) hepatotoxicity, mit dem Ergebnis der centrilobular Nekrose, wird häufig nach Selbstmordversuchen, besonders von den Jugendlichen, aber auch nach seinem übermäßigen Gebrauch in den Kindern angetroffen. Die subzellularen und molekularen Reihenfolgen, die zu hepatocellular Zelltod führen, sind nicht noch klar. Wir forschten deshalb AAP-hepatotoxicity nach, indem wir die kultivierten hepatoma-abgeleiteten Zellen (Hep3B) ausgesetzt AAP und N-Acetylcystein (NAC) verwendeten, benutzt als schützendes Mittel. Speziell studierten wir die Rolle von Apoptosis und von oxydierendem Schaden als mutmaßliche Mechanismen der AAP-verbundenen Cytotoxizität. Hep3B-Zellen wurden AAP (5-25 Millimeter) und NAC (5 Millimeter) für verschiedene Zeiträume ausgesetzt. Zellentwicklungsfähigkeit wurde durch den blauen Reduzierungs-Test Alamar und das LDH festgesetzt. Oxydierender Schaden wurde ausgewertet, indem man reagierende Sauerstoffspezies (ROS) und Glutathion maß. AAP-bedingter Apoptosis wurde durch Fluss Cytometry und Transmissions-Elektronenmikroskopie nachgeforscht. Wir fanden das: 1. In Hep3B-Zellen verursacht AAP einen zeit- und konzentrationsabhängigen cytotoxischen Effekt und führt zu oxidativen Stress, mitochondrische Funktionsstörung, Änderungen der Membranpermeabilität und Apoptosis; 2. Im Verlauf AAP-Cytotoxizität erscheint die Generation von ROS als frühes Ereignis, das Abnahme der Entwicklungsfähigkeit, DES LDH-Durchsickerns, der Glutathionsentleerung und des Apoptosis vorausgeht; 3. NAC schützt Hep3B-Zellen vor AAP-bedingter oxydierender Verletzung, aber verhindert nicht Apoptosis.

6. [Über Paracetamol wieder.] [Artikel auf Ungarisch] Hazai E, Monostory K, Bakos A, Zacher G, Vereczkey L. Magyar Tudomanyos Akademia, Budapest, Kemiai Kutatokozpont, Farmakobiokemiai Osztaly. Orv Hetil 2001 am 18. Februar; 142(7): 345-9

Der Mechanismus von hepatotoxicity verursacht durch Überdosis des Paracetamols (Acetaminophen) und die Behandlung von Patienten wird wiederholt. Paracetamol ist weit verbreitetes rezeptfreies Medikament mit den schmerzlindernden und fiebervermindernden Eigenschaften. Obgleich es als sicher an den therapeutischen Dosen betrachtet wird, verursachte das Vorkommen von hepatotoxicity durch Überdosis, oder unbeabsichtigte Anwendung hat sich kürzlich erhöht. N-Acetyl-p-benzoquinonimine, eins der Stoffwechselprodukte, die vom Paracetamol gebildet werden, ist für das hepatotoxicity verantwortlich. Bis jetzt gibt es nicht komplette therapeutische Strategie für die effektive Behandlung von hepatotoxicity verursacht durch Paracetamol. Weiden Sie Entgiftung, N-Acetylcysteinantidotverwaltung aus und Verbesserung der Beseitigung wird für das Management der Paracetamolüberdosis verwendet. Die mit schwerem hepatotoxicity und neurologische Symptome können von Abbau der nekrotischen Leber profitieren und Versetzung durchmachen.

7. Verhinderung des acetaminophen-bedingten Katarakts durch eine Kombination diallyl Disulfids und N-Acetylcysteins. Zhao C, Shichi H. Department der Augenheilkunde, Kresge-Augen-Institut, Wayne State University School von Medizin, Detroit, Michigan, USA. J Ocul Pharmacol Ther Aug 1998; 14(4): 345-55

Einspritzung von Acetaminophen (APAP) (350 mg/kg Körpergewicht) in Mäuse C57BL/6, in denen Zellfarbstoff P450 (CYP) 1A1/1A2 verursacht worden war, produzierte akuten Katarakt und anderen augenfälligen Gewebeschaden. Behandlung von APAP-eingespritzten Mäusen mit einem der bedeutenden organosulfides im Knoblauchöl, diallyl Disulfid (VATIS) (200 mg/kg Körpergewicht), verhinderte Kataraktentwicklung und dehnte Überlebenszeit aus. N-Acetylc$l-cystein (NAC) (500 mg/kg Körpergewicht), ein Prodrug, der Glutathionssynthese anregt, auch ausgedehnt Überlebenszeit aber war effektiv nur schwach, Kataraktbildung zu verhindern. Eine Kombination von VATIS und von NAC verhinderte vollständig cataractogenesis, und alle behandelten Tiere überlebten APAP-Giftigkeit. Weder hemmten VATIS noch NAC Induktion CYP 1A1/1A2, wie durch ihren Effekt auf die Induktion hepatischer mikrosomaler Tätigkeit ethoxyresorufin O-dealkylase bestimmt (ERD). Jedoch in der in-vitroenzymprobe, waren VATIS, aber nicht NAC, ein starkes Hemmnis von ERD-Tätigkeit (IC50 = 3,5 Millimeter). Behandlung mit VATIS oder NAC verlangsamte, aber stoppte nicht die Abnahme des hepatischen Inhalts des Glutathions (GSH). Bei 4 Stunden nach APAP-Einspritzung, fing hepatisches GSH an sich zu erhöhen, nur als VATIS und NAC zusammen verabreicht wurden. Diese Ergebnisse schlagen, dass die Schutzwirkung von VATIS an seiner Hemmung der Biotransformation von APAP zum reagierenden Stoffwechselproduktc$n-acetyl-p-benzochinonimin (NAPQI) durch Enzyme CYP 1A1/1A2 liegt und dass NAC Schutz von der Erhöhung des zellulären Cysteinniveaus und DER GSH-Synthese bietet, Entgiftung von NAPQI so erleichtern durch Glutathionskonjugation vor. Probe der Plasmaglutamatpyruvat-Transaminasetätigkeit, ein Indikator der Lebernekrose, gezeigt, dass Behandlung mit VATIS und NAC zusammen effektiv die Leber schützte. Deshalb ist die Abnahme von GSH soviel wie 30% der normalen Konzentration an sich nicht für Leberschaden verantwortlich. Die Hauptursache der hepatischen Nekrose ist schnelle Ansammlung von NAPQI.

8. Mechanismus der Aktion und Wert des N-Acetylcysteins in der Behandlung der frühen und späten Acetaminophenvergiftung: eine negative Rezension. Jones AL Scottish Poisons Information Bureau, königliches Krankenhaus von Edinburgh, Schottland. SPIB@compuserve.com J Toxicol Clin Toxicol (Vereinigte Staaten) 1998, 36 (4) p277-85

EINLEITUNG: Der Mechanismus der Aktion des N-Acetylcysteins in der frühen Acetaminophenvergiftung wird gut verstanden, aber viel bleibt, vom Mechanismus seines möglichen Nutzens in der Acetaminophenvergiftung gelernt zu werden, die über 15 Stunden hinaus sich darstellt.

METHODEN: Selektiver Bericht der medizinischen Literatur. N-Acetylcystein sollte in allen Fällen früher Acetaminophenvergiftung benutzt werden, in der die Plasma Acetaminophenkonzentration „über der Linie liegt; “ das Linie gewählt wird, hängt von der einzelnen Präferenz ab und ob Enzyminduktion vermutet wird. Bestimmte Sorgfalt sollte mit dem Gebrauch des Nomogramms für Patienten mit chronischer überschüssiger Einnahme von Acetaminophen oder für die angewendet werden, die verzögert abfallende Formulierungen genommen haben.

SCHLUSSFOLGERUNGEN: Während es eine Tendenz gibt, die einen nützlichen Effekt des N-Acetylcysteins bei einigen Patienten vorschlägt, die über 15 Stunden hinaus sich darstellen, ist weitere Forschung notwendig, um gerade wie effektives N-Acetylcystein ist, besonders bei den Patienten herzustellen, die mit wetterndem Leberversagen sich darstellen. Bewerbermechanismen für einen nützlichen Effekt umfassen Verbesserung der Leberdurchblutung, Glutathionsanreicherung, Änderung der Cytokineproduktion und Ausstossen von Unreinheiten des freien Radikals oder des Sauerstoffes. Hemody-namic und Sauerstofflieferungs- und -nutzungsparameter müssen während der verzögerten N-Acetylcysteinbehandlung von Patienten mit wetterndem Leberversagen sorgfältig überwacht werden, da unerwünschter Vasodilation möglicherweise zur Wartung des arteriellen Mittelblutdruckes schädlich ist. (75 Refs.)

9. Cimetidine erhöht die hepatoprotective Aktion des N-Acetylcysteins in den Mäusen, die mit giftigen Dosen des Paracetamols behandelt werden. Al-Mustafa ZH; Al-Ali AK; Qaw Rumpfstation; Abteilung Abdul-Cader Z von Pharmakologie, College von Medizin und Heilkunden, König Faisal University, Dammam, Saudi-Arabien. Toxikologie (IRLAND) am 5. September 1997 121 (3) p223-8

Paracetamol, in den giftigen Dosen, ist mit umfangreichem Leberschaden verbunden. Dieses stellt eine der gemeinsamen Sachen der Morbidität und der Sterblichkeit in den Drogenvergiftungsfällen dar. Diese Studie wurde aufgenommen, um die mögliche Ermöglichung der hepatoprotective Aktion des N-Acetylcysteins (NAC) nachzuforschen durch Cimetidine (CMD), ein Hemmnis von hepatischen mikrosomalen oxydierenden Enzymen. Die Effekte von NAC, von Cimetidine und von zwei in der Kombination, verabreichten 2 h-nachparacetamoldosis, auf Sterblichkeit, Glutamin- oxaloazetisches des Plasmas (ERHALTEN) und Glutamin- pyruvike Tätigkeiten der Transaminase (GPT) und hepatische verringerte Niveaus des Glutathions (GSH) wurden in Mäusen 24 h nach Behandlung mit einer einzelnen Munddosis des Paracetamols nachgeforscht (400 mg/kg). verursachten NAC und Cimetidine eine teilweise Verbesserung der Überlebensrate, das ERHALTENE und GPT-Plasma Tätigkeiten. Darüber hinaus verhinderten sie die Entleerung hepatischen GSH-Inhalts. Jedoch produzierte begleitende Verwaltung von NAC und von Cimetidine eine Überlebensrate 100% und eine markierte Reduzierung im ERHALTENEN und GPT-Plasma Tätigkeiten innerhalb zum Normbereich, beim hepatische GSH-Konzentrationen zu den Werten nah an denen erheblich anheben maß in salzig-behandelten Steuertieren. Es wird deshalb geschlossen, dass Cimetidine möglicherweise und N-Acetylcystein eine additive hepatoprotective Aktion in der Behandlung der Paracetamolüberdosis haben.

10. Stellt Faktor bei verantwortliches für das Fortsetzen von Morbidität nach Paracetamolvergiftung bei chinesischen Patienten in Hong Kong dar. Chan TY; Chan AY; Abteilung Critchley JA der klinischen Pharmakologie, chinesische Universität von Hong Kong, Prinz von Wales-Krankenhaus, Shatin, neue Gebiete, Hong Kong. Singapur-MED J (SINGAPUR) im Juni 1996, 37 (3) p275-7,

Um jene Faktoren zu bestimmen, die für das Fortsetzen des Vorherrschens des Leberschadens nach Paracetamolvergiftung verantwortlich sind, wurden 222 chinesische Patienten, die dem Prinzen von Wales-Krankenhaus, Hong Kong von 1988 bis 1993 sich darstellen studiert. Von den 27 Patienten mit Plasmaparacetamolkonzentrationen über dem empfohlenen „Aufbereitungsverfahren“, entwickelten 13 Leberschaden. Zeit lief zwischen Einnahme ab und Behandlung mit intravenösem N-Acetylcystein (NAC) war der wichtigste prognostische Faktor. Störung, NAC passend zu geben (50%) und späte Darstellung (23%) waren die Hauptgründe für die fortfahrende Morbidität. Leberschaden in einigen der restlichen Patienten (30%) könnte verhindert worden sein, wenn NAC in der Notaufnahme innerhalb 8-15 Stunden Einnahme gegründet wurde. Leberschaden, nachdem Paracetamolvergiftung (5,9%) in Hong Kong wegen der Störung, NAC oder späte Darstellung passend zu geben allgemein bleibt. Wir hoffen, geduldiges Management indem wir wiederholt die Bedeutung der Zugehörigkeit zu den Standardprotokollen hervorheben und die giftigen Plasmaspiegelergebnisse zu verbessern anrufen lassen direkt zu den Aufgabenstandesbeamten.

11. Klinisch-toxikologische Rechtssache (1). Dosierung des N-Acetylcysteins im akuten Paracetamol, das nettes B vergiftet; Krahenbuhl S; Wyss PA; Meier-Abt PJ Schweizerisches Toxikologisches Informationszentrum (STIZ), Abteilung Innere Medizin, Universitatsspital Zürich. Schweiz Rundsch Med Prax (die Schweiz) am 2. August 1996 85 (31-32) p935-8

Es gibt z.Z. drei Protokolle, die für die Verwaltung des N-Acetylcysteins in der Behandlung der akuten Paracetamolvergiftung verwendet werden. In den USA nur das Mundprotokoll ist anerkannt, während in Europa ein intravenöses Protokoll verwendet wird. Wenn Behandlung innerhalb 10 H. begonnen wird. nach Paracetamoleinnahme scheinen alle drei Protokolle, gleichmäßig effektiv zu sein. Wenn Behandlung 10 bis 24 H. begonnen wird. nach der Einnahme scheinen das Mundprotokoll und das Smilkstein-Protokoll, dem Prescottprotokoll überlegen zu sein. N-Acetylcystein ist auch effektiv, wenn es mehr als 15 h nach der Einnahme begonnen wird. Patienten, die mit Leberversagen sich darstellen, nachdem Paracetamolvergiftung mit einem verlängerten Kurs des N-Acetylcysteins behandelt werden sollte.

12. Empfehlungen für Behandlung der Paracetamolvergiftung. Dänische medizinische Gesellschaft, Studie der Leber Clemmesen J.O.; Ott P.; Dalhoff K.P.; Astrup L.B.; Tage-Jensen U.; Poulsen H.E. Medicinsk Afdeling A-2101, Rigshospitalet, DK-2100 Kopenhagen O Dänemark Ugeskr Laeger (Dänemark) am 25. November 1996 158 (48) p6892-5

Basiert auf neuen Berichten hinsichtlich der Wirksamkeit des N-Acetylcysteins (NAC) in der Vergiftung des Paracetamols (Acetaminophen), werden Richtlinien für Behandlung und Steuerung dieser Patienten von einer Arbeitsgemeinschaft unter der dänischen Vereinigung für die Studie der Leber wiederholt. Es wird empfohlen, dass NAC-Behandlung sofort nach Empfehlung eingeleitet wird und 36 Stunden lang in allen Fällen fortgesetzt. Weitere NAC-Behandlung sollte nicht eingestellt werden, bevor eine Abnahme an INR beobachtet worden ist.

13. Überdosis von Ausgedehnt-Freigabe Acetaminophen

Graudins A, Aaron CK, Linde CH Andis Graudins, M.B., B.S., Universität von MED 1995 Massachusetts-N Engl. J am 20. Juli; 333(3): 196

Dieses ist ein Fallbericht einer gesunden 13-jährigen Frau, die in einem Krankenhaus gesehen wurde, das, 19 Stunden, nach der Einnahme von 2 Handvoll von Tylenol, Entlastung verlängerten (McNeil-pharmazeutische Produkte) die eine Formulierung ist, die mg 650 von Acetaminophen pro Tablette in einer Zeitfreigabeart enthält. Der Patient bekam eine Munddosis von mg 140 des Acetylcysteins pro Kilogramm Körpergewicht gefolgt von 6 Dosen mg 70 pro Kilogramm und von 11 Dosen mg 100 pro Kilogramm. Das Alaninaminotransferaseniveau, das über 7.000 war und das internationale normalisierte Verhältnis von 4,2 ragten 59 Stunden nach der Einnahme von Acetaminophen empor. Der Patient blieb klinisch wohl und wurde nach Hause an Tag 4 mit lösenden Leberfunktionswerten gesendet. Es gab eine lineare Abnahme im Serienacetaminophen - Maße. Tylenol verlängerte Entlastung ist entworfen, die schmerzlindernden Effekte bis 8 Stunden lang beizubehalten. Es gibt keine erschienenen Daten mit seiner Überdosis. Untersuchungen an Tieren zeigen, dass die Dosis des Acetylcysteins benötigt, um hepatotoxicity zu verhindern zur Dosis von Acetaminophen eingenommen proportional ist.

14. Metabolisches Aktivierung und Paracetamol hepatotoxicity - eine Aktualisierung auf dem Management des Paracetamols (Acetaminophen) Chan T.Y.K vergiftend.; Critchley J.A.J.H.; Chan J.C.N.; Tomlinson B. Department der klinischen Pharmakologie, chinesische Universität von Hong Kong, Prinz von Wales-Krankenhaus, Shatin Hong Kong Journal des Hong Kong Medical Associations (J. HONG KONG MED. ASSOC. ) (Hong Kong) 1994, 46/1 (87-92)

Die Einschätzung und die gegenwärtige Behandlung der Vergiftung des Paracetamols (Acetaminophen) werden mit Betonung auf der Bedeutung der einzelnen Veränderung der metabolischen Aktivierungskapazität wiederholt. Die Plasmaparacetamolkonzentration in Bezug auf die Zeit, da Einnahme die einzige zuverlässige Weise ist, das Risiko von Giftigkeit festzusetzen und sein Maß sollten in allen vermuteten Fällen gemacht werden. Patienten mit Niveaus über dem traditionellen „Aufbereitungsverfahren“ sollten intravenöses N-Acetylcystein (300 mg/kg) in 20 Stunden mit der übergebenen Ladendosis empfangen 30 bis 60 Min. Diese Regierung ist am effektivsten, wenn sie innerhalb 10 Stunden gegeben wird, aber Behandlung bis 24 Stunden Hilfen verhindern schweren Leberschaden. Antioxidanstherapie mit intravenösem N-Acetylcystein verbessert auch die Prognose von Patienten mit dem wetternden Leberversagen vielleicht, das passend sind zu verweisen oder indirektem Ausstossen von Unreinheiten des freien Radikals. Einige chronische Alkoholiker und Patienten mit bezogenen Lebererkrankungen der Hepatitis B sind möglicherweise gegen den Leberschaden wegen einer erhöhten Kapazität für metabolische Aktivierung anfälliger und eine untere Behandlungsschwelle wird angezeigt. Der Bedarf, die Schwelle für die Patienten zu senken, die das hepatische Enzym verursacht Drogen wie Spasmolytika oder Rifampicin nehmen, ist viel zweideutiger. Es gibt keinen überzeugenden Beweis für eine erhöhte metabolische Aktivierungskapazität bei diesen Patienten.

15. Intravenöse N-Acetylcystein-, hepatotoxicity- und Plasmaglutathionsc$s-transferase bei Patienten mit Paracetamolüberdosierung. Beckett GJ; Donovan JW; Hussey AJ; Proudfoot AN; Fachbereich des Prescott-LF der klinischen Chemie, königliches Krankenhaus, Edinburgh, Schottland, Großbritannien. Menschliche u. experimentelle Toxikologie (ENGLAND) im Mai 1990, 9 (3) p183-6,

Die Konzentration von Untereinheiten der Glutathionsc$s-transferase B1 (GST B1) wurde in den aufeinander folgenden Plasmaproben gemessen, die häufig für 48 h von zehn Patienten mit schwerer Paracetamolvergiftung entnommen wurden, die mit intravenösem N-Acetylcystein behandelt wurden. Kein bedeutender Anstieg in der Konzentration des Plasmas GST B1 wurde über den Studienzeitraum beobachtet und mit 4 h des Beginnens von Behandlung mit N-Acetylcystein gab es bedeutende Abnahmen an den Konzentrationen des Plasmas GST B1. Keine der Patienten entwickelten nachher bedeutenden Leberschaden. An der Dosis, die für die Behandlung der Paracetamolvergiftung benutzt wird, hat N-Acetylcystein keine hepatotoxic Effekte.

16. Leberschaden mit nicht-narkotischen Analgetika. Medizinische Toxikologie des Prescott LF (NEUSEELAND) 1986,

Nicht-narkotische Analgetika können eine Vielzahl von hepatischen Verletzungen produzieren, aber klinisch ist bedeutender Leberschaden mit normalem therapeutischem Gebrauch selten. Das Muster von hepatotoxicity verursacht durch die Salizylat, die nicht-steroidal Antirheumatika (NSAIDs), das Paracetamol (Acetaminophen) und die Pyrazolone unterscheidet sich, aber viele dieser Drogen können generalisierte Reaktionen verursachen, die die Leber miteinbeziehen. Abhängig von den vorliegend Drogen, werden die Risiken möglicherweise der Leberverletzung durch Faktoren wie Alter, Sex, Dosis und Dauer der Behandlung bedungen. Hepatotoxicity verband mit dem Gebrauch der Salizylat und das meiste NSAIDs ist häufig in den Frauen mit Kollagenkrankheiten berichtet worden, aber dieses reflektiert möglicherweise einfach den größeren Gebrauch dieser Drogen bei solchen Patienten. Paracetamol-bedingter Leberschaden tritt fast ausschließlich infolge der Überdosierung auf. Außer den microvesicular fetthaltigen Änderungen in den Hepatocytes bei Patienten mit Reyes Syndrom, das am Salizylat zugeschrieben wird, benoxaprofen die akute centrilobular Nekrose, die durch Paracetamol in der Überdosierung verursacht werden und der markierte Cholestasis, der vorbei produziert wird, sind die pathologischen Veränderungen der hepatischen Reaktionen zu nicht-narkotischen Analgetika hin ziemlich variabel und unspezifisch. Ungefähr 50% von den Patienten, die Salizylat in der vollen entzündungshemmenden Dosierung gegeben werden, entwickeln geringe Abweichungen der Leberfunktion. Es gibt normalerweise, zum von Zunahme der Plasmaaminotransferasetätigkeit mit uneinheitlicher Nekrose und Degeneration von Hepatocytes zu mäßigen ein mildes. Diese Änderungen hängen mit Plasmasalizylatkonzentration zusammen und sind normalerweise schnell Reversible. In einer kleinen Minderheit Patienten, besonders die Junge, ist Leberschaden möglicherweise ist schwerer und mit Leberversagen, Azidose, Hypoglykämie und Enzephalopathie verbunden. Dieses Bild ähnelt nah Reyes Syndrom. In der Überdosierung kann Paracetamol akute hepatische Nekrose verursachen. Ohne spezifische Behandlung erleiden ca. 8% von Erwachsenen schweren Leberschaden mit der Plasmaaminotransferasetätigkeit, die größer ist, als 1000 E/L und ungefähr 1% mit Leberversagen und Enzephalopathie sterben. Die Verwaltung von Sulfhydrylmitteln wie N-Acetylcystein innerhalb 8 bis 10 Stunden verhindert effektiv Leberschaden und -tod. Leberschaden ist des therapeutischen Gebrauches des Paracetamols zugeschrieben worden. Jedoch in den meisten Berichten war die Dosis übertrieben und viele Patienten waren chronische Alkoholiker (wer scheinen, an erhöhtem Risiko zu sein). In diesen Fällen waren die Eigenschaften von der akuten Überdosierung typisch. Ein konsequentes und charakteristisches Muster von hepatotoxicity ist mit verhältnismäßig wenigen nicht-steroidal entzündungshemmenden und Pyrazolonanalgetika offensichtlich. Eine Rangfolge des relativen Risikos kann nicht hergestellt werden und das Vorkommen in Bezug auf einen Gebrauch bekannt nicht. (ZUSAMMENFASSUNG BESCHNITTEN BEI 400

17. Plasmaglutathions-S-Transferasemaße nach Paracetamolüberdosis: Beweis für frühen hepatocellular Schaden. Beckett GJ; Ambulanter Händler BJ; Dyson EH; Darm Hayes JD (ENGLAND) im Januar 1985, 26 (1) p26-31,

Maße der Plasmaglutathions-S-Transferase (GST) sind verwendet worden, um frühe Änderungen in der hepatocellular Integrität nach Paracetamolüberdosis zu studieren und in der Behandlung mit N-Acetylcystein (NAC). Die innerhalb sieben Stunden zugelassenen und erfolgreich behandelten Patienten hatten angehoben, oder zweideutiges GST auf Aufnahme und jeder zeigte einer vorübergehenden Spitze in GST ungefähr 12 Stunden nach der Überdosis. Ähnliche, zwar kleinere Änderungen in GST, wurden bei unbehandelten Patienten gesehen, deren Paracetamolniveau unterhalb des Aufbereitungsverfahrens fiel. Die Konzentrationen des Plasmas GST bei erfolgreich behandelten Patienten waren verglichen mit den Werten kleines, die bei Patienten gefunden wurden, die nachher schweren Leberschaden entwickelten. Die Änderungen in GST-Konzentration, die bei Patienten beobachtet wurde, die schweren Leberschaden entwickelten, zeigten an, dass eindeutiges frühes und Spätphasen des Paracetamol-bedingten hepatotoxicity auftraten. Obgleich der Mechanismus, durch den Paracetamol seine frühe Giftwirkung ausübt, unklar ist, schlagen unsere Daten vor, dass Aufforderungsbehandlung mit NAC klinisches und subklinisches hepatotoxicity in dieser Frühzeit erfolgreich verhindern kann.

18. Paracetamolüberdosierung. Pharmakologische Erwägungen und klinischer Management Prescott L.F. Reg. Gift. Treatm. Cent., R. Infirm., Edinburgh EH3 GYW Vereinigtes Königreich mischt (DROGEN) (Australien) 1983, 25/3 Drogen bei (290-314)

Paracetamol (Acetaminophen), normalerweise eine sehr sichere Droge, produziert möglicherweise akute centrilobular hepatische Nekrose wenn eingelassene Überdosierung. Es gibt nicht spezifische frühe Symptome, oder Zeichen der Paracetamolvergiftung und -bewusstseins wird nicht gehindert. Tätigkeit der Plasmaaminotransferase (AST oder Alt) sich erhöht möglicherweise drastisch auf 10.000 iu/L oder mehr mit Verlängerung des Prothrombinzeitverhältnisses und der milden Gelbsucht. Akutes Nierenversagen ist eine seltene Komplikation. Maximale Abweichungen der Leberfunktion werden für mindestens 3 Tage verzögert, und zuerst kann die Prognose durch Schätzung der Plasmaparacetamolkonzentration in Bezug auf die Zeit nach Einnahme nur bestimmt werden. Schwerer Leberschaden (Plasmaaminotransferasetätigkeit > 1000 iu/L) tritt in ungefähr 60% von Patienten mit Paracetamolkonzentrationen über verbindenen semilogarithmic Plänen eines „Aufbereitungsverfahrens“ von 200 mug/ml bei 4 Stunden und von 30 mug/ml bei 15 Stunden nach Einnahme auf. Obgleich Wiederaufnahme der Leberfunktion normalerweise schnell und komplett ist, entwickelt wetterndes Leberversagen 3 bis 6 Tage nachdem Einnahme in einer kleinen Minderheit streng vergifteten Patienten und ist häufig tödlich. Gegenteil zu populärem Glauben, nur ungefähr 15% von den gemischten Patienten, die Paracetamol in der Überdosierung nehmen, werden streng mit Plasmakonzentrationen über dem „Aufbereitungsverfahren“ vergiftet. Ohne spezifische Therapie tritt schwerer Leberschaden nur in ungefähr 8%, im tödlichen Leberversagen in 1 bis 2% und im Nierenversagen in ungefähr 1% auf. Paracetamol beschädigt die Leber durch die Bildung eines in hohem Grade reagierenden Stoffwechselprodukts, das normalerweise durch bevorzugte Konjugation mit hepatischem Glutathion eingeschlossen und inaktiviert wird. Nach einer hepatotoxic Dosis wird Glutathion und die giftigen Stoffwechselproduktbindungen kovalent zu den wesentlichen Proteinen und zu den Enzymen verbraucht, die Zellschaden und -nekrose verursachen. Giftigkeit hängt von der Balance zwischen der Rate der Bildung des reagierenden Stoffwechselprodukts von Paracetamol und der Rate der Glutathionssynthese ab. Glutathionsvorläufer und andere Sulfhydrylmittel verhindern Glutathionsentleerung, kovalente Schwergängigkeit und Leberschaden, vermutlich durch Förderung der Glutathionskonjugation. Cysteamine, Methionin und N-Acetylcystein verhindern Leberschaden, Nierenversagen und Tod nach Paracetamolüberdosierung, wenn sie innerhalb 8 bis 10 Stunden gegeben werden; Behandlung nach 15 Stunden ist ohne Nutzen. Cysteamine ist lang wegen seiner Giftigkeit verlassen worden. N-Acetylcystein- oder Methionintherapie wird bei Patienten mit Plasmaparacetamolkonzentrationen über dem „Aufbereitungsverfahren“ angezeigt. Intravenöses N-Acetylcystein sieht effektiver als Methionin aus und ist z.Z. die Behandlung der Wahl. Orale Therapie ist unzuverlässig und kann nicht empfohlen werden.

19. Ein Vergleich der Schutzwirkungen des N-Acetylcysteins und des S-carboxymethylcysteine gegen Paracetamol-bedingtes hepatotoxicity. Ioannides C; Hall De; Mulder De; Steele cm; Spickett J; Delaforge M; Toxikologie Parke DV (die NIEDERLANDE) im November 1983, 28 (4) p313-21,

Die Schutzwirkung des schwefelhaltigen Aminosäuren N-Acetylcysteins und des S-carboxymethylcysteine gegen Paracetamol-bedingtes hepatotoxicity wurde in den Hamster durch die biochemischen und histologischen Methoden ausgewertet. Von den Tieren, die Paracetamol allein starb 25% empfangen, innerhalb 24 h nach Verwaltung. Alle Überlebentiere zeigten akute hepatocellular Verletzung und markierten Verlust des Zellfarbstoffs P-450 und der hepatischen Oxydasetätigkeiten mit gemischten Funktionen. Simultane Verwaltung des N-Acetylcysteins verringerte die Mortalitätsrate, verhinderte teils den Paracetamol-bedingten Leberschaden und stellte teils Enzymaktivitäten wieder her. Simultane Verwaltung von S-carboxymethylcysteine mit Paracetamol leistete sich keinen Schutz. Nieren von allen Tieren waren histologisch normal. Menschliche Lebermikrosomen und Lebermikrosomen von 3 methylcholanthrene-behandelten Hamster metabolished Paracetamol zu den Vermittlern vor, die kovalent an mikrosomale Proteine binden. Die Rate der kovalenten Schwergängigkeit wurde deutlich durch N-Acetylcystein und in geringerem Ausmaß durch S-carboxylmethylcysteine gehemmt.

20. Cimetidine schützt sich gegen Acetaminophengiftigkeit Jackson J.E. Sect. Clin. Pharmacol., Dept. Pharmacol., Univ. Arizona-Gesundheit Sci. Cent., Tucson, Biowissenschaften AZ 85724 Vereinigte Staaten (LEBEN SCI. ) (Vereinigtes Königreich) 1982, 31/1 (31-35)

Im Allgemeinen Überdosen des Acetaminophen (APAP) mit Beseitigungshalbwertszeiten in 4 Stunde. stützen Sie Leberschaden. In den folgenden Fällen scheint Cimetidine (c), gegen APAP-Giftigkeit sich geschützt zu haben. Ein 18 Jahr. alt, stellte 64-Kilogramm-weiblicher Raucher 6 Stunde dar. nachdem 10 g APAP, 1200+ Magnesium C und kleine Mengen von flurazepam und von Sleepeze (methaprilene + Scopolamine) genommen worden sind. Drei Niveaus des Plasmas APAP (durch HPLC) deckten eine Beseitigungshalbwertszeit von 4,4 Stunde auf. C behinderte nicht die APAP-Probe. Trotz der langen Halbwertszeit bei einem Patienten mit den mikrosomalen Enzymen verursacht durch das Rauchen, kein Beweis von hepatotoxicity entwickelt. Ein Monat später, der gleiche Patient überdosiert mit APAP allein. Drei Plasmaspiegel deckten eine 3,3 Stunde auf. Halbwertszeit. Mangel an Giftigkeit in Anwesenheit einer langen Beseitigungshalbwertszeit zeigt möglicherweise eine Schutzmaßnahme von C in APAP-Überdosen an. Um die Hypothese zu prüfen die C gegen APAP-heptatotoxicity schützt, wurden erwachsener Mannesschweizer Mäuse mit 1200 mg/kg APAP mit Gavage behandelt. Eine Stunde. nach APAP wurden die Mäuse entweder mit 100 mg/kg C (n=19), 600 mg/kg des N-Acetylcysteins (Standardtherapie, n=17) oder salzigen behandelt (Steuerung, n=17). Siebentägiges Überleben war 24% unter den Kontrollen, 68% mit Cimetidinebehandlung (V.-Steuerung p <.05) und 100% mit N-Acetylcystein (V.-Steuerung P <.01; v. C, p>0.2). C hemmt das mikrosomale System der Mono-oxygenase (Zellfarbstoff P-450), das Acetaminophen hepatotoxicity vermittelt. Indem es die Bildung der giftigen Stoffwechselprodukte verhindert, prüft C möglicherweise nützlich, wenn es APAP-Überdosierung behandelt. Jedoch in unserem Tiermodell scheint es weniger effektiv als N-Acetylcystein.

21. Effekte von aspirin und von Acetaminophen auf die Leber Zimmerman H.J. George Washington Univ. MED. Cent., Washington, Archive DCs 20037 Vereinigte Staaten der Innerer Medizin (BOGEN. INTERNIERTER. MED. ) (Vereinigte Staaten) 1981, 141/3 (333-342)

Der Mechanismus für aspirin-verursachte Leberverletzung ist nicht klar. Aspirin produziert hepatotoxic Reaktionen als kumulatives Phänomen und erfordert Tage oder Wochen, um sich zu entwickeln. Patienten mit aktiver rheumatischer oder Kollagenkrankheit sowie Kinder, sind besonders anfällig. Blutspiegel des Salizylats höher als 25 mg/dL sind besonders wahrscheinlich, zu hepatische Verletzung zu führen. Niveaus untere als 15 mg/dL tun selten. Der Mechanismus für Acetaminophenleberschaden ist ziemlich klar. Es produziert hepatische Verletzung infolge einer großen einzelnen Überdosis, normalerweise Selbstmord in der Absicht. Patienten mit Acetaminophenblutspiegeln höher als 300 mg/dL bei, vier Stunden nachdem Aufnahme höchstwahrscheinlich sind, hepatischen Schaden zu entwickeln; wenn N-Acetylcystein innerhalb der ersten zehn Stunden nach Einnahme einer Überdosis benutzt wird, wird die Wiederfindungsrate berichtet, um praktisch 100% zu sein. Die Zustände von den Patienten, die langfristige volle Dosen entweder von aspirin oder von Acetaminophen bekommen, sollten für hepatische Verletzung stoßweise überwacht werden.

22. Behandlung der Vergiftung des Paracetamols (Acetaminophen) mit N-Acetylcystein Prescott L.F.; Park J.; Ballantyne A.; et al. Ausrichtung. Vergiftung Treatm. Cent., Roy. Schwach., Lanzette Edinburghs Vereinigtes Königreich (LANZETTE) (Vereinigtes Königreich) 1977, 2/8035 (432-434)

Fünfzehn Patienten mit Vergiftung des Paracetamols (Acetaminophen) wurden mit intravenösem n-Acetylcystein behandelt (300 mg/kg übergeben 20 h). Mittelaufnahme und 4 h-Plasmaparacetamolkonzentrationen waren 262 und 369 mug/ml, beziehungsweise. Leberfunktionstests blieben Normal oder wurden nur leicht in 11 von 12 Patienten gestört, die innerhalb 10 h von Paracetamoleinnahme behandelt wurden. Schwerer Leberschaden entwickelte sich bei dem anderen Patienten und in den drei in, wem wurde Behandlung mehr als 10 h nach Paracetamoleinnahme begonnen. Im Gegensatz zu cysteamine wurde N-Acetylcystein sehr gut zugelassen und den Vorteil des Seins verfügbar als pharmazeutische Vorbereitung in einer 20% sterilen Lösung hat.

23. Die Einteilung und die Kinetik des intravenösen N-Acetylcysteins bei Patienten mit Paracetamolüberdosierung Prescott L.F.; Donovan J.W.; Jarvie D.R.; Proudfoot A.T. University Department der klinischen Pharmakologie, königliches Krankenhaus, europäische Zeitschrift Edinburghs EH3 97W Vereinigtes Königreich von der klinischen Pharmakologie (EUR. J. CLIN. PHARMACOL. ) (Deutschland) 1989, 37/5 (501-506)

Behandlung des akzeptierten Standards mit siebzehn Patienten mit intravenösem N-Acetylcystein für 18 Episoden der schweren Vergiftung mit Paracetamol (Acetaminophen). Die Dosis von N-acetylgysteine war 150 mg/kg, das in der Minute 15 gegeben wurde, die von 50 mg/kg in 4 h und von 100 mg/kg über den folgenden 16 H. gefolgt wurde. Leberschaden war absenct oder bei 13 Gelegenheiten mildes (Alt < 500 mu/l) und Server auf 5 (Alt > 1000 mu/l). Gesamtplasmac$n-acetylcystein wurde durch HPLC geschätzt. Die maximale Plasmamittelkonzentration nach der Initialdosis war 554 mg/l. Konzentrationen fielen dann schnell und nachdem 12 h eine nean Gleichgewichtskonzentration von ungefähr 36 mg/l instand gehalten wurden. Als die Infusion eingestellt wurde, verschwand N-Acetylcystein mit einer Halbwertszeit von 5,7 H. Das Mitteldauerzustandverteilungsvolumen, die AUC, die Mittelverweilzeit und die Gesamtfreigabe waren 536 ml/kg, 1748 mg - h - lsup - schlürfen Sie 1, 2,91 h und 3,18 ml - minsup - Sup 1 - kgsup - Sup 1. Diese Werte sind im Allgemeinen mit denen in Einklang, die vorher mit viel kleineren Dosen berichtet werden und die Einteilung des N-Acetylcysteins scheint nicht, mengenabhängig zu sein. Die Beseitigung des N-Acetylcysteins wurde nicht bei den Patienten mit schwerem Leberschaden gehindert, und die pharmakokinetischen Variablen und die Plasmakonzentrationen waren bei Patienten mit ADN ohne hepatotoxicity ähnlich. Das Dosierungsschema für intravenöses N-Acetylcystein sollte vermutlich geändert werden, da negative Reaktionen unveränderlich früh auftreten, als Plasmakonzentrationen an ihrem höchsten sind, und Leberschaden wurde gerade so effektiv am niedrigsten wie am höchsten C verhindert (maximal). Hohe Anfangskonzentrationen des N-Acetylcysteins können mit den einfachen alternativen Regierungen vermieden werden, die auf den kinetischen Daten dieser Studie basieren.

24. Acetaminophen hepatotoxicity und Unterernährung Newman T.J.; Bargman G.J. Dept. PED., Univ. Wisconsin Hosp., Madison, WIS. Amerikanische Zeitschrift 53706 Vereinigter Staaten des Darmleidens (morgens. J. GASTROENTEROL. ) (Vereinigte Staaten) 1979, 72/6 (647-650)

Ein Patient mit schweren Anorexia nervosa, die 15 g von Acetaminophen einnahmen, wurde mit Mundn-acetylcystein behandelt. Gegenteil zu den Vorschlägen in der Literatur, dass Unterernährung die Anfälligkeit von Patienten auf die hepatotoxic Effekte von Acetaminophen dieser Patient erhöht, überlebte ohne Beweis des Leberschadens. Änderungen im Metabolismus von Acetaminophen zweitens an der schlechten Nahrung erklären möglicherweise den gutartigen Kurs bei diesem und ähnlichen Patienten.

ALKOHOL **

25. Schutzwirkung des N-Acetylcysteins auf Rattenleberzellmembran während der Methanolintoxikation. Dobrzynska I, Skrzydlewska E, Kasacka I, Figaszewski Z. Institute von Chemie, Universität in Bialystok, Polen. J Pharm Pharmacol. Mai 2000; 52(5): 547-52

Methanol wird in vivo zum Formaldehyd und dann zum Formiat oxidiert, und diese Prozesse werden von der Generation von freien Radikalen begleitet. Wir haben den Effekt des N-Acetylcysteins auf Leberzellmembran von den Ratten studiert, die mit Methanol berauscht werden (3,0 g Kilogramm (- 1)). Bewertung des Effektes wurde durch einige Methoden erzielt. Lipidperoxidation und Oberflächenladungsdichte wurden gemessen. Eine ultrastrukturelle Studie der Leberzellen wurde aufgenommen. Die Konzentration von Markierungsenzymen des Leberschadens (Alaninaminotransferase und Aspartataminotransferase) im Blutserum wurde gemessen. Methanolverwaltung verursachte eine Zunahme der Lipidperoxidationsprodukte (ungefähr 30%) sowie der Oberflächenladungsdichte (ungefähr 60%). Dieses ergeben möglicherweise die Membranleber-Zellschadensichtbare Unterelektronenmikroskopie und ein Leck der Alaninaminotransferase und der Aspartataminotransferase in das Blut (Zunahme ungefähr von 70 und von 50%, beziehungsweise). Einnahme des N-Acetylcysteins mit Methanol verhinderte teilweise diese Methanol-bedingten Änderungen. Verglichen mit der Kontrollgruppe, wurde Lipidperoxidation durch ungefähr 3% und Oberflächenladungsdichte durch ungefähr 30% erhöht. Alaninaminotransferase- und Aspartataminotransferasetätigkeit nahm um 9 und 8% beziehungsweise zu verglichen mit der Kontrollgruppe. Die Ergebnisse schlugen vor, dass N-Acetylcystein ein effektives Antioxydant in der Methanolintoxikation war. Es hat möglicherweise Wirksamkeit, wenn es Schaden des freien Radikals der Leberzellen nach Methanolintoxikation schützt.

ALS **

26. Neurobiol DIS. Aug 2003; 13(3): 213-21. Die mitochondrische Funktionsstörung wegen Mutantkupfer/-zink der Superoxidedismutase, die mit Amyotrophe Lateralsklerose verbunden ist, wird durch N-Acetylcystein aufgehoben. Beretta S, Sala G, Mattavelli L, Ceresa C, Casciati A, Eisen A, Carri M.Ü., Ferrarese C. Department von Neurologie und von biomedizinischen Technologien, Universität von Mailand-Bicocca, San Gerardo Hospital, über Donizetti, 106, 20052, Monza (MI), Italien.

Wir berichten dass der Ausdruck Kupfer/Zink des Mutanten G93A der Superoxidedismutase (SOD1), verbunden mit Familienamyotrophe lateralsklerose, verursachen speziell eine Abnahme an der MTT-Reduzierungsrate und AN Atp-Niveaus und eine Zunahme der cytosolic und mitochondrischen reagierenden Produktion der Sauerstoffspezies (ROS) in menschlichen neuroblastoma SH-SY5Y Zellen, die mit den Zellen verglichen werden, die wild-artiges SOD1 und untransfected Zellen overexpressing sind. Belastung durch N-Acetylcystein senkt ROS-Produktion und bringt mitochondrische Funktionsproben zu den Kontrollebenen zurück. Keine großen Gesamtheiten menschlichen SOD1 sind unter basalen Wachstumsbedingungen in irgendwelchen der nachgeforschten Zellformen nachweisbar. Nach proteasome Tätigkeitshemmung können Gesamtheiten SOD1 in den Zellen G93A-SOD1 ausschließlich ermittelt werden, obwohl sie nicht an sich den Zelltod erhöhen, der mit Steuerzellformen verglichen wird. Unsere Ergebnisse zeigen an, dass mitochondrischer Homeostasis durch Mutanten SOD1-generated ROS unabhängig von der Bildung von Gesamtheiten beeinflußt wird und dass diese Änderung durch Antioxydantien aufgehoben wird.

27. Neurochem Int. Aug 2001; 39(2): 141-9. Glutathionsaufzug und seine schützende Rolle im Akrolein-bedingten Proteinschaden in den synaptosomal Membranen: Bedeutung zur Gehirnlipidperoxidation in der neurodegenerativen Erkrankung. Pocernich-COLUMBIUM, Cardin-AL, Racine-CL, Lauderback cm, Butterfield DA. Abteilung von Chemie, Gebäude der Chemie-Physik-125, Universität von Kentucky, Lexington, KY 40506, USA.

Oxidativer Stress ist möglicherweise ein Stempel einiger neurodegenerative Störungen, einschließlich Alzheimerkrankheit (ANZEIGE) Huntington und Parkinson-Krankheiten sowie Amyotrophe Lateralsklerose. Akrolein ist ein in hohem Grade reagierendes Produkt der Lipidperoxidation, die in den Gehirnen von Personen mit ANZEIGE erhöht wird. Dieses Alkenal kann mit Proteinen durch Michael-Zusatz möglicherweise reagieren, um ihre Struktur und Funktion zu ändern. In der vorliegenden Untersuchung verwendeten wir paramagnetische Resonanz des Elektrons in Verbindung mit einem Protein-spezifischen drehetikettieren, um die angleichbaren Änderungen des synaptosomal Membranproteins zu überwachen, die durch Akrolein verursacht wurden. Eine mengenabhängige erhöhte angleichbare Änderung wurde beobachtet. In Einklang mit diesem Finden, Proteinkarbonylniveaus vom proteineingebundenen Akrolein waren erheblich erhöht. Jedoch verbesserte Vorbehandlung von synaptosomes mit Glutathionsethylester (GEE) erheblich die angleichbaren Änderungen und Proteinkarbonyle, die durch Akrolein verursacht wurden. Basiert auf diesem Erfolg, prüften wir die Hypothese, die erhöhte Niveaus des endogenen Glutathions (GSH) Schutz gegen Akrolein-bedingten oxidativen Stress anbieten würden. Aufzug in vivo von GSH (215% über Steuerung, P<0.04) wurde durch i.p produziert. Einspritzung des N-Acetylcysteins (NAC), ein bekannter Vorläufer von GSH. Synaptosomes wurden mit Fahrzeug oder 2 Nanometer dem Akrolein, das Niveau dieses Alkenals behandelt, das im ANZEIGEN-Gehirn gefunden wurde. Im Gegensatz zu synaptosomes von den Steuertieren, die erheblich Proteinkarbonylniveaus nach Zusatz 2 Nanometer des Akroleins erhöht hatten, zeigten synaptosomes, die von NAC-behandelten Nagetieren lokalisiert wurden und mit 2 Nanometer dem Akrolein behandelt, keine erhöhten Karbonylniveaus, die mit unbehandelten Kontrollen verglichen wurden. Diese Ergebnisse zeigen Schutz durch erhöhte GSH-Niveaus in vivo gegen Akrolein-bedingten oxidativen Stress auf den Niveaus, die im ANZEIGEN-Gehirn gefunden werden und sind mit dem Begriff in Einklang, dass die Methoden möglicherweise, um endogene GSH-Niveaus in den neurodegenerativen Erkrankungen zu erhöhen, die mit oxidativem Stress verbunden sind, viel versprechend sind.

28. J Neurochem. Jan. 2001; 76(1): 224-33. N-Acetyl-L-Cystein schützt SHSY5Y-neuroblastoma Zellen vor Cytotoxizität des oxidativen Stresses und der Zelle: Effekte auf Beta-amyloidabsonderung und tau-Phosphorylierung. Olivieri G, Baysang G, Meier F, Muller-Spahn F, Stahelin-HB, Brockhaus M, Brack C. Neurobiology Laboratory, psychiatrisches Universitätskrankenhaus, Basel, die Schweiz. gianfranco.olivieri@pukbasel.ch

Redox- Änderungen innerhalb der Neuronen werden in zunehmendem Maße als wichtiger Erreger im Gehirnaltern und -neurodegenerativen Erkrankungen wie Amyotrophe Lateralsklerose (ALS), Parkinson-Krankheit (PD) und Alzheimerkrankheit (ANZEIGE) impliziert. Zellen haben einige Verteidigungsmechanismen entwickelt, um intrazellulären Redox- Homeostasis, einschließlich das System des Glutathions (GSH) und die Antioxidansenzyme beizubehalten. Hier wir überprüfen die Effekte des N-Acetyl-L-Cysteins (NAC) auf Absonderung des Beta-amyloid (A Beta) und tau-Phosphorylierung in SHSY5Y-neuroblastoma Zellen nachdem Aussetzung zum verursachenden/cytotoxische Mittel oxidativen Stress (H (2) O (2), UV-Licht- und Substanza Betapeptide). Ein Beta- und ein Tau-Protein sind Stempelmoleküle in der Pathologie der ANZEIGE, während die Stressfaktoren in der Ätiologie der ANZEIGE impliziert werden. Ergebnisse zeigen dieses H (die 2) O (2), UV-Licht, A Beta- 1-42 und toxische Substanz A Beta- 25-35, aber nicht produzieren das inaktiv A Beta-35-25, eine bedeutende Induktion von Cytotoxizität des oxidativen Stresses und der Zelle. Die Effekte werden aufgehoben, wenn Zellen mit 30 Millimeter NAC vorbehandelt werden. Zellen stellten H (2) O heraus (2), UV-Licht und A Beta- 25-35, aber nicht A Beta- 35-25, sondern erheblich höhere Mengen A Beta- 1-40 und A Beta-1-42 in das Kulturmedium ab. Nac-Vorbehandlung erhöhte die Freigabe von A Beta- 1-40 verglichen mit Kontrollen und ermöglichte die Freigabe von A Beta- 1-40 und von A Beta- 1-42 in a-Beta-Zellen 25-35-treated. Tau-Phosphorylierung wurde deutlich durch H (2) O verringert (2) und UV-Licht aber zugenommen um A Beta-25-35. NAC senkte Niveaus stark phospho-tau im Vorhandensein oder in Ermangelung der Druckbehandlung.

29. N-Acetyl-L-Cystein verbessert Überleben und konserviert Bewegungsleistung in einem Tiermodell der Familienamyotrophe lateralsklerose. Andreassen OA, Dedeoglu A, Klivenyi P, Beal MF, Bush AI. Neurologie-Service, Massachusetts-Allgemeinkrankenhaus und Harvard-Medizinische Fakultät, Boston, USA. Neuroreport 2000 am 3. August; 11(11): 2491-3

Zunehmender Beweis impliziert oxydierenden Schaden als bedeutender Mechanismus in der Pathogenese der Amyotrophe Lateralsklerose (ALS). Wir überprüften den Effekt der vorbeugenden Behandlung mit N-Acetyl-L-Cystein (NAC), ein Mittel, das Schaden des freien Radikals verringert, in den transgenen Mäusen mit einer Veränderung der Superoxidedismutase (SODI) (G93A), verwendet als Tiermodell von Familien-ALS. NAC wurde bei 1% Konzentration im Trinkwasser von 4-5 Wochen des Alters verwaltet. Die Behandlung verursachte ein erheblich verlängertes Überleben und verzögerte Anfang der Bewegungsbeeinträchtigung in G93A-Mäusen, die mit NAC behandelt wurden, der mit Steuermäusen verglichen wurde. Diese Ergebnisse stellen weiteren Beweis für die Beteiligung des Schadens des freien Radikals in den G93A-Mäusen zur Verfügung und stützen die Möglichkeit, dass NAC, ein freiverkäufliches Antioxydant, in den klinischen Studien für ALS erforscht werden könnte.

30. Verringerung der niedrigeren Motoneurondegeneration der Wobblermäuse durch N-Acetyl-L-Cystein. Henderson JT, Javaheri M, Kopko S, Roder JC. Samuel Lunenfeld Research Institute, Programm in der Entwicklung und in der fötalen Gesundheit, Berg Sinai-Krankenhaus, Toronto, Ontario, Kanada. J Neurosci 1996 am 1. Dezember; 16(23): 7574-82

Der Mausemutant Wobbler ist ein Modell niedrigerer motoneuron Degeneration mit verbundener Skelettmuskelatrophie. Diese Veränderung ähnelt am nähsten Werdnig-Hofmannkrankheit in den Menschen und teilt einige der klinischen Eigenschaften der Amyotrophe Lateralsklerose (ALS). Es ist vorgeschlagen worden, dass reagierende Sauerstoffspezies möglicherweise (ROS) eine Rolle in der Pathogenese von Störungen wie ALS spielen. Um das Verhältnis zwischen ROS und neuraler Degeneration zu überprüfen, haben wir die Effekte von Mitteln wie N-Acetyl-L-Cystein (NAC) studiert, die Schaden des freien Radikals verringern. Sänften von Wobblermäusen wurden eine 1% Lösung des Glutathionsvorläufer NAC in ihrem Trinkwasser während eines Zeitraums von 9 Wochen gegeben. Funktions- und neuroanatomical Prüfung dieser Tiere deckte auf, dass Wobblermäuse mit NAC aufwiesen (1) eine bedeutende Reduzierung im Motoneuronverlust und erhöhten Glutathionsperoxydaseniveaus innerhalb des zervikalen Rückenmarks, (2) erhöhtes Neuritkaliber im Mittelnervus facialis, (3) erhöhte Muskelmasse und Myonbereich in den Trizeps und Beugemuskel Carpi ulnaris Muskeln und (4) erhöhte Funktions-Leistungsfähigkeit der Forelimbs, verglichen mit unbehandelten Wobbler littermates behandelten. Diese Daten schlagen vor, dass reagierende Sauerstoffspezies möglicherweise in die Degeneration von Motoneuronen in den Wobblermäusen mit einbezogen werden und zeigen, dass orale Einnahme von NAC effektiv den Grad von Bewegungsdegeneration in den Wobblermäusen verringert. Diese Behandlung folglich ist möglicherweise in der Behandlung anderer unterer Motor-neuropathies anwendbar.

KREBS **

31. Krebs Res. 2003 am 15. Juni; 63(12): 3413-7. Cytotoxizität 2-Deoxy-D-glucose-induced und radiosensitization in den Tumorzellen wird über Unterbrechungen im Thiolalkoholmetabolismus vermittelt. Lin X, Zhang F, Bradbury cm, Kaushal A, Li L, Spitz Dr, Achtern-RL, Gius D. Section der Krebs-Biologie, Mallinckrodt-Institut der Radiologie, Washington University School von Medizin, St. Louis, Missouri, USA.

Aussetzung zu ionisierender Strahlung wird geglaubt, um Zellverletzung über die Produktion von freien Radikalen zu verursachen, die gedacht werden, um oxydierenden Schaden zu verursachen. Es ist vorgeschlagen worden, dass Exposition möglicherweise an Substanzen, die oxydierende durch Stress verursachte Verletzung erhöhen, indem sie Thiolalkoholmetabolismus stören, Zellen zu den cytotoxischen Effekten der ionisierenden Strahlung sensibilisiert. Vor kurzem ist es gezeigt worden, dass Glukoseentzug selektiv Zellverletzung in umgewandelten menschlichen Zellen über metabolischen oxidativen Stress verursacht (J. Biol. Chem., 273: 5294-5299; Ankündigung. N.Y. Acad. Sci., 899: 349-362), mit dem Ergebnis der profunden Unterbrechungen im Thiolalkoholmetabolismus. Weil Deoxy-dglukose 2 (2DG) ein starkes Hemmnis des Glukosemetabolismus gedacht, um Glukoseentzug in vivo nachzuahmen ist, wurde die Hypothese, dass Aussetzung zu 2DG möglicherweise zur Veranlassung von radiosensitization in den transformierten Zellen über Störungen im Thiolalkoholmetabolismus fähig wäre, geprüft. Als Helazellen 2DG (4-10 Millimeter) für 4-72 h ausgesetzt wurden, verringerte sich Zellüberleben (20-90%) auf eine Dosis- und zeitabhängigemode. Als Helazellen mit 6 Millimeter 2DG für 16 h vor Belichtung der ionisierenden Strahlung behandelt wurden, wurde radiosensitization mit einem Sensibilisatorverbesserungsverhältnis von 1,4 bei isosurvival 10% beobachtet. Behandlung mit 2DG wurde auch gefunden, um Abnahmen am intrazellulären Gesamtglutathionsinhalt (50%) zu verursachen. Simultane Behandlung mit dem Thiolalkoholantioxidansn-acetylcystein (NAC; geschützte Helazellen von 30 Millimeter) gegen die Cytotoxizität und radiosensitizing Effekte von 2DG, ohne Radioempfindlichkeit in Ermangelung 2DG zu ändern. Außerdem hob Behandlung mit NAC teilweise die Abnahmen 2DG-induced am Gesamtglutathionsinhalt auf sowie vergrößerte intrazellulären Cysteingehalt. Schließlich waren die Cytotoxizität und die radiosensitizing Effekte von 2DG herein v-Fos-umgewandelt gegen nontransformed verewigte Rattenzellen ausgesprochen, und dieses radiosensitization wurde auch durch Behandlung mit NAC gehemmt. Diese Ergebnisse stützen die Hypothese, die Aussetzung zu 2DG Cytotoxizität und radiosensitization über einen Mechanismus verursacht, der Störungen in Thiolalkoholmetabolismus mit einbezieht und lassen die Vermutung zu, dass diese Effekte möglicherweise herein umgewandelt gegen normale Zellen ausgesprochen sind.

32. Biol.-Markierungen Int-J. 2003 Januar-März; 18(1): 70-4. Antiangiogenic-Tätigkeit von chemopreventive Drogen. Pfeffer U, Ferrari N, Morini M, Benelli R, Noonan DM, Albini A. Laboratory der molekularen Onkologie, nationales Krebsforschungs-Institut, Genua, Italien. ulrich.pfeffer@istge.it

Die Tumoren, die innerhalb des Wirtes wachsen, bilden dynamisches anomales Gewebe, das aus Wirtskomponenten, einschließlich den Stroma, einen Erweiterungsvasculature und häufig chronische Entzündung besteht, zusätzlich zu den Tumorzellen selbst. Diese Wirtskomponenten können zu, eher als Grenze beitragen, Tumorexpansion, während Entzug der Schiffbildung das Potenzial hat, Tumoren in kleinem zu begrenzen, klinisch stille Fokusse. Therapeutische Hemmung der Schiffbildung konnte zu den vorbeugenden Strategien bestgeeignet sein anstrebte die Unterdrückung von Angiogenesis in den Primärtumoren gefährdeten Themen oder von micrometastases in den nach chirurgischem Abbau eines Primärtumors. Unsere Analyse von chemopreventive Molekülen möglichen Krebses einschließlich N-Acetylcystein, Flavonoide des grünen Tees und hydroxyphenyl-retinamide 4 hat antiangiogenic Tätigkeiten identifiziert, die Konto konnten--mindestens im Teil--für die Tumorverhinderungseffekte beobachtet mit diesen Mitteln. Diese Drogen scheinen, allgemeine Mechanismen von Tumor Angiogenesis anzuvisieren, die möglicherweise Identifizierung von kritischen Zielen für antiangiogenic Therapie und antiangiogenic chemoprevention ermöglichen.

33. J umgeben Pathol Toxicol Oncol. 2003; 22(1): 17-28. Reagierende Sauerstoffspezies, Antioxidansmechanismen und Serum Cytokineniveaus bei Krebspatienten: Auswirkung einer Antioxidansbehandlung. Mantovani G, Maccio A, Madeddu C, Mur L, Massa E, Gramignano G, Lusso HERR, Murgia V, Camboni P, Ferreli L. Department der medizinischen Onkologie, Universität von Cagliari, Cagliari, Italien. mantovan@pacs.unica.it

ZIEL: Es ist nicht gut eingerichtet gewesen, ob der oxidative Stress in den Krebspatientenergebnissen von einer erhöhten Produktion von Oxydationsmitteln im Körper oder von einem Ausfall von physiologischen Antioxidanssystemen fand. Um diese Frage weiter nachzuforschen, haben wir die Blutspiegel von reagierenden Sauerstoffspezies als Markierung von freien Radikalen festgesetzt oxidativen Stress produzierend und das relevanteste der physiologischen Körperenzyme, die reagierenden Sauerstoffspezies, nämlich Glutathionsperoxydase und Superoxidedismutase entgegenwirken. Wir forschten auch Serumniveaus von proinflammatory cytokines und von IL-2 nach. Alle diese Parameter wurden in Bezug auf den wichtigsten klinischen Index der Krankheitsweiterentwicklung studiert--nämlich der östliche kooperative Leistungs-Status der Onkologie-Gruppen-(ECOG) (PS). Wir prüften auch die reduzierende Fähigkeit von verschiedenen Antioxidansmitteln auf reagierenden Sauerstoffspeziesniveaus, indem wir die Zunahme der Glutathionsperoxydasetätigkeit und die Reduzierung von Serumniveaus von IL-6 und von TNF-Alpha maßen. PATIENTEN UND METHODEN: Wir führten eine offene nonrandomized Untersuchung über 28 Krebspatienten des fortgeschrittenen Stadiums (Stadium III, 10,7% und Stadium IV, 89,3%) mit Tumoren an den verschiedenen Standorten durch. Die Patienten wurden in 5 Gruppen unterteilt, und eine andere Antioxidansbehandlung wurde zu jeder Gruppe verwaltet. Die Antioxydantien waren Alpha lipoic Säure 200 mg/Tag mündlich; N-Acetylcystein 1800 mg/Tag i.v. oder Carboxycysteinelysinsalz 2,7 g/day mündlich; amifostine 375 mg/Tag i.v.; verringertes Glutathion 600 mg/Tag i.v.; und eine Kombination des Vitamins A 30.000 IU/day mündlich, Vitamin E 70 mg/Tag mündlich und Vitamin C 500 mg/Tag mündlich. Die Antioxidansbehandlung wurde für 10 nachfolgende Tage verwaltet. ERGEBNISSE: Wir fanden, dass die alle bis auf einen der Antioxydantien, die geprüft wurden, effektiv waren, wenn sie reagierende Sauerstoffspeziesniveaus verringerten, und zwei von ihnen (Mittel und amifostine Cystein-enthalten) hatten den zusätzlichen Effekt der Erhöhung von Glutathionsperoxydasetätigkeit. Umfassend wurde die Antioxidansbehandlung gefunden, um einen Effekt auf beide reagierenden Sauerstoffspeziesniveaus und Glutathionsperoxydasetätigkeit zu haben. Die Antioxidansbehandlung verringerte auch die Serumniveaus von IL-6 und von TNF-Alpha. Patienten in ECOG PS 0-1 und in ECOG PS 2-3 reagierten auf Antioxidansbehandlung.

34. Zelle Mol Life Sci. Jan. 2003; 60(1): 6-20. Molekulare Mechanismen von N-Acetylcysteinaktionen. Zafarullah M, Li WQ, Sylvester J, Ahmad M. Departement de Medecine, Mitte Hospitalier de L'Universite de Montreal, Labor Centre de Recherche DU. K-5255 Mailloux, Hopital Notre-Dame du CHUM, Sherbrooke 1560 est, Montreal, Quebec H2L 4M1, Kanada. Muhammad.Zafarullah@umontreal.ca

Der oxidative Stress, der durch eine Unausgeglichenheit zwischen reagierenden Sauerstoffspezies (ROS) erzeugt wird und Antioxydantien trägt zur Pathogenese von Arthritis, von Krebs, von kardiovaskulärem, Leber und Erkrankungen der Atemwege bei. Cytokines und Wachstumsfaktoren Proinflammatory regen ROS-Produktion als Signalisierenvermittler an. Antioxydantien wie N-Acetylcystein (NAC) sind als Werkzeuge für die Untersuchung der Rolle von ROS in den zahlreichen biologischen und pathologischen Prozessen benutzt worden. NAC hemmt Aktivierung der Cjun-N-Anschlusskinase, der Kinase DER KARTE p38 und Redoxreaktion-empfindlicher aktivierender protein-1 und Kernübertragungsfaktortätigkeiten des faktorkappas B, die Ausdruck von zahlreichen Genen regulieren. NAC kann Apoptosis auch verhindern und Zellüberleben durch aktivierende extrazellulare Signal-regulierte Kinasebahn, ein Konzept fördern, das für die Behandlung von bestimmten degenerativen Erkrankungen nützlich ist. NAC ändert direkt die Tätigkeit einiger Proteine durch seine Reduktionstätigkeit. Trotz seines nonspecificity hat Fähigkeit, DNA und mehrfache molekulare Modi der Aktion, NAC zu ändern therapeutischen Wert für die Verringerung von endothelial Funktionsstörung, von Entzündung, von Fibrose, von Invasion, von Knorpelabnutzung, von Acetaminophenentgiftung und von Transplantationsverlängerung.

35. Toxicol Pathol. 2003 Januar/Februar; 31(1): 39-51. Verringerung der tumorigenen Weiterentwicklung in den VAGABUND-Mäusen und der Prostatakrebsgeschwürzellformen unter Verwendung des natürlichen Antioxydants vom Spinat, NAO--eine Vergleichsstudie von drei Antioxydantien. Nyska A, Suttie A, Bakshi S, Lomnitski L, Grossman S, Bergman M, Ben-Shaul V, Crocket P, Haseman JK, Moser G, Goldsworthy Zeitlimit, Maronpot Eisenbahn. Labor der experimentellen Pathologie, nationales Institut von Umwelterhaltungs-Wissenschaften (NIEHS), Forschungs-Dreieck-Park, North Carolina 27709, USA. nyska@niehs.nih.gov

Das VAGABUND-Modell und menschlichen Prostatadie zellformen DU145 und PC3 krebses (PCA) sind nützliche forchemopreventive Studien. Wir verglichen die Wirksamkeit von 3 Antioxydantien [ein wasserlösliches natürliches Antioxydant. NAO (200 mg/kg). gefunden in den Spinatsblättern; epigallocatechin-3 Gallat, EGCG (200 mg/kg), ein bedeutendes Polyphenol des grünen Tees; und N-Acetylcystein, NAC (125 mg/kg)] Plusfahrzeug, wenn spontane tumorigene Weiterentwicklung im VAGABUNDN und in den wild-artigen männlichen Mäusen verlangsamt wird. Opfer traten auf Wochen 5, 9 und 13 auf. Prostatahistopathology- und Stressblutmarkierungen wurden ausgewertet. Hyperplasien wurden durch eine Kombination des Schweregrades und der Verteilung geordnet (fokal, multifocal und diffundieren Sie). Die Wirksamkeit jedes geprüften Mittels, wenn sie die Schwere/das focalness der Hyperplasie verringerte, schwankte von Vorsprung zu Vorsprung. NAO übte eine erhebliche Auswirkung auf den dorsalen und seitlichen Vorsprung aus; NAC, auf den vorhergehenden und ventralen Vorsprung und EGCG, auf dem ventralen Vorsprung. Als die schwerste Hyperplasie in allen 4 Vorsprung von Vagabundn ausgewertet wurde, nur NAO Hyperplasie an Wochen 9 und 13 verringerte. Plasmahyperoxydniveaus in den Vagabundn wurden nach oraler Einnahme von NAO oder von NAC für 13 Wochen verringert; EGCG verringerte nur leicht diese Niveaus. In NAO-behandelten Zellen DU 145 und PCA PC3 trat Hemmung der Zellproliferation in einer mengenabhängigen Art auf, erhöhte Zahlen von Zellen G1 und verringert ROS-Niveaus. Die Antioxydations- und antiproliferative Eigenschaften von NAO erklären möglicherweise seine Wirksamkeit, wenn sie den spontanen Krebs erzeugenden Prostataprozeß im VAGABUNDN und seine Effekte in den Zellformen verlangsamen.

36. Toxicol Lett. 2003 am 3. März; 138(3): 243-51. Obenregelung Astroglial CYP1B1 in den entzündlichen/oxydierenden giftigen Bedingungen: IL-1beta Effekt und Schutz durch N-Acetylcystein. Malaplate-Armand C, Ferrari L, Masson C, Siest G, Batterie morgens. Centre du Medicament, Inserm U525, Faculte de Pharmacie, Universite Henri Poincare Nancy I, 30 Rue Lionnois, 54000 Nancy, Frankreich.

Die anwesende Arbeit zielt darauf ab, die Bedeutung einer astrocytoma Zellform U373 MG zu bestimmen, für das Festsetzen der Rolle irgendeines astroglial Zellfarbstoffs P450 in der Neurotoxizität und im neuroprotection. CYP1B1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, CYP2J2, CYP2E1 und CYP4A11 mRNA wurden durch Rücktranskriptasepolymerase-Kettenreaktion Zellkulturen in den Steuer U373 MG ermittelt. Unter ihnen konzentrierten uns wir auf Ausdruck CYP1B1. Nach 48 h-Behandlung mit einer Strecke der Konzentrationen von interleukin-1beta (1, 5, 10 ng/ml) verwendet, um Druckzustände zu simulieren, wurde Ausdruck CYP1B1 mRNA auf eine mengenabhängige Art erhöht. Diesem erhöhten Ausdruck wurde 24 h später von einer Zunahme des Proteinniveaus gefolgt, bestimmt durch West-Fleck. N-Acetylcystein (NAC) hemmte teilweise diesen Effekt auf die mRNA- und Proteinniveaus. Da CYP1B1 procarcinogenic Mittel zu den reagierenden Stoffwechselprodukten aktiviert, nimmt eine Zunahme dieses isoform P450 zu den giftigen Konsequenzen von einem entzündlichen/von einem oxidativen Stress teil. NAC verhindert diese schädliche Wirkung. Copyright Elsevier Science Ireland Ltd. 2002

37. J Neurooncol. Jan. 2002; 56(2): 109-17. Mitogen aktivierte Kinaseaktivierung und Oxydationsmittelsignalisieren in astrocytoma Zellen. Kuruganti PA, Wurster RD, Lucchesi PA. Neurologie-Programm, Abteilung der Physiologie, Loyola University Chicago, Stritch-medizinische Fakultät, Maywood, IL, USA. _ pkuruganti@yahoo.com

Vorhandensein von erhöhten reagierenden Sauerstoffspezies (ROS) ist in den meisten Faktoren des hohen Risikos für Hirntumorentwicklung beobachtet worden. Unsere Vergangenheitsstudie zeigte, dass ROS erhöhte Hirntumorzellproliferation verursachen könnte. Wachstumseffekte von ROS beziehen möglicherweise Änderungen von zellulären Proteinen wie Mitogen-aktivierten Kinasen (MAPKs) mit ein, die regulieren Zellproliferation. Hier berichten wir über Effekte eines ROS (Wasserstoffperoxid, H2O2) und des Antioxydants (N-Acetylcystein, NAC) auf MAPK-Aktivierung in astrocytoma (U373-MG) Zellen. MAPKs werden durch Phosphorylierung aktiviert, die durch Westfleckanalyse ermittelt werden kann. Unphosphorylated/inaktivierte Form der langsameren Mobilität MAPK-Ausstellungen auf SDS-PAGE, das mit der phosphorylierten/aktivierten Form verglichen wurde. Densitometrische Analyse wurde verwendet, um MAPK-Aktivierung zu messen. Ergebnisse zeigen an, dass H2O2 eine Dosis und eine zeitabhängige Zunahme MAPK-Aktivierung in astrocytoma Zellen verursachte. Außerdem wurde ROS-bedingte Aktivierung fast vollständig von NAC unterdrückt. Gehemmte Serum-bedingte MAPK Aktivierung NAC auch, die dort anzeigt, ist möglicherweise eine Oxydationsmittel-empfindliche Komponente zum Serum-bedingten Wachstumssignalisieren. Änderungen von MAPKs durch H2O2 zeigen, dass ROS-bedingte starke Verbreitung über die biochemischen Bahnen ist, die anderen bekannten Wachstumsanregungen ähnlich sind. Verständnis von Prozessen, die ein Signal der starken Verbreitung (ROS) mit Zellproliferation verbinden, kann in der Auswahl der Therapie helfen verwendet, um Hirntumorwachstum zu unterdrücken.

38. BMC stecken DIS an. 2002 am 28. März; 2(1): 5. Beatmendes syncytiales Virus und Alphainduktion TNF von chemokine Genexpression bezieht differenziale Aktivierung von Rel A und N-Düngung-Kappa B1 mit ein. Tischler LR, Moy JN, Rehbock KA. Abteilung von Immunologie/von Mikrobiologie, Eile-Presbyterianisch-St., Lukes Gesundheitszentrum Chicago, IL 60612, USA. lcarpent@rush.edu

HINTERGRUND: Beatmende syncytiale Infektion des Virus (RSV) von Fluglinienepithelzellen regt den Ausdruck und die Absonderung einer Vielzahl von cytokines einschließlich die chemotaktischen cytokines interleukin-8 (IL-8), Monozyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) und RANTES an (reguliert nach Aktivierung, sonderte der normale ausgedrückte T cell und ab). Chemokines sind wichtige chemoattractants für die Einstellung von eindeutigen Sätzen Leukozyten zu den Fluglinienstandorten der Entzündung. ERGEBNISSE: Wir haben vorher gezeigt, dass chemokine Ausdruck in den Fluglinienepithelzellen (A549) in einer Anregung-spezifischen Art im Teil durch die Redoxreaktion-entgegenkommenden Übertragungsfaktoren AP-1 und N-Düngung-kappaB reguliert wird. In dieser Studie überprüften wir die N-Düngung-kappaB-vermittelten Effekte von RSV und den proinflammatory Cytokine TNFalpha auf der Induktion von IL-8, MCP-1 und RANTES-chemokine Genexpression in den Epithelzellen A549. Die Ergebnisse zeigen, dass RSV chemokine Ausdruck mit eindeutiger Kinetik verursacht, die mit einem spezifischen Muster der verbindlichen Tätigkeit N-Düngung-kappaB ist. Diese Unterscheidung wurde weiter durch die differenzialen Effekte der N-Düngung-kappaB Hemmnisse Dexamethason (DEX) und des N-Acetyl-L-Cysteins (NAC) gezeigt. NAC hemmte vorzugsweise RSV verursachten chemokine Ausdruck, während DEX vorzugsweise TNFalpha verursachten chemokine Ausdruck hemmte. DNA-Schwergängigkeit studiert mit spezifischem ELISA Schwergängigkeit der Untereinheit N-Düngung-kappaB zeigte, dass RSV und TNFalpha die verschiedenen verbindlichen Komplexe N-Düngung-kappaB verursachten, die Rel A (p65) enthalten und NF-kappaB1 (p50). verursachten TNFalpha und RSV stark Rel A die Aktivierungsuntereinheit N-Düngung-kappaB, während nur TNFalpha in der Lage war, die Untereinheit p50 im Wesentlichen zu verursachen. In Einklang mit den Ausdruckstudien, RSV aber nicht TNFalpha-Induktion von Rel A und p50 wurden deutlich von NAC gehemmt und stellten einen Mechanismus zur Verfügung, durch den TNFalpha und RSV chemokine Genexpression über N-Düngung-kappaB differenzial aktivieren können. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Diese Daten schlagen vor, dass RSV-Induktion von chemokine Genexpression, im Gegensatz zu TNFalpha, die Redoxreaktion-empfindlichen Komplexe N-Düngung-kappaB miteinbezieht, die überwiegend Rel A. enthalten.

39. Ann N Y Acad Sci. Nov. 2002; 973:555-8. Schreiben Sie I, das Insulin ähnlicher Wachstumsfaktorempfängerausdruck auf colorectal Adenocarcinomazellformen in Erwiderung auf das chemopreventive Mittelc$n-acetyl-l-cystein verringert wird. Kelly RG, Nally K, Shanahan F, O'Connell J. Department von Medizin, Universitäts-Korken, Irland.

Erhöhter Ausdruck der Art I Insulin ähnlicher Wachstumsfaktorempfänger (IGF-1R) ist mit Darmkrebse verbunden, während das Antioxidansn-acetyl-l-cystein (NAC) bekannt, um Dickdarmstarke verbreitung zu unterdrücken. Wir zeigen, dass NAC den Ausdruck von IGF-1R auf drei colorectal Adenocarcinomazellformen unten-reguliert (HT29, SW480 und LoVo). NAC schafft auch den wuchernden Effekt von IGF-I auf Zellen HT29 ab. Dieses zeigt einen neuen Mechanismus für die therapeutischen Effekte von NAC an.

40. Nutr-Krebs. 2002; 43(1): 59-66. TIMING der Ergänzung mit dem Antioxidansn-acetyl-cc$l-cystein verringert Tumorvielfältigkeit im Roman, krebsanfällige haploinsufficient Tg.AC (Vha-ras) transgene Mäuse p53 aber hat keine Auswirkung auf bösartige Weiterentwicklung. Martin Kr, Saulnier MJ, Kari FW, Barrett JC, französisches JE. Transgene Karzinogenese-Einheit, Labor von Klimakarzinogenese und Mutagenese, nationales Institut von Umwelterhaltungs-Wissenschaften, nationale Institute der Gesundheit, Forschungs-Dreieck-Park, NC 27709, USA. krm12@psu.edu

Epidemiologische Studien stützen die schützende Rolle von diätetischen Antioxydantien, wenn sie Krebs verhindern. Jedoch schlägt auftauchender Beweis vor, dass Antioxidansergänzungen möglicherweise wirklich Karzinogenese verbittern. Wir erforschten dieses Paradox in einem Modell, das zwei allgemeine genotypische Eigenschaften von menschlichen Krebsen enthält. Wir wählten haploinsufficient Tg.AC (Vha-ras) Mäuse p53 als Modell, weil es aktiviert enthalten, Karzinogen-durch Induktion erhältlicher ras Oncogene und inaktivierten Suppressorgen des Tumors p53 vor. Diese Mäuse entwickeln chemisch induzierte gutartige und bösartige Hauttumoren schnell. Mäuse wurden basale Diät mit oder ohne 3% N-Acetyl-L-Cystein (NAC) vor und nach aktueller Anwendung des Krebs erzeugenden Benzoe Pyrens [a] eingezogen (64 Mikrogramme zweimal pro Woche für 7 wk) bis 50% von Mäusen innerhalb einer Gruppe mindestens eine Verletzung anzeigte. Hälfte jede von Mäusen zog das basale ein und die NAC-ergänzte Diät wurden dann zur abwechselnden Diät geschaltet. Die Mäuse zogen die NAC-ergänzte Diät ein oder schalteten von NAC-ergänzt zur basalen Diät anzeigten 38% und 26% Reduzierungen beziehungsweise in der Tumorvielfältigkeit und in einer 15% Reduzierung, wenn sie vom basalen zur NAC-ergänzten Diät geschaltet werden. Obgleich Latenz unberührt war, verursachte NAC eine Verzögerung im Tumorvorkommen, das 90% bei 10 wk für alle Gruppen überstieg. Das TIMING von NAC-Ergänzung beeinflußte nicht bösartige Weiterentwicklung. So war diätetischer NAC chemoprotective, indem es tumorigenesis aber verlangsamte, beeinflußte nicht bösartige Umwandlung.

41. Acta-Biol. Hung. 2002; 53(3): 293-8. N-acetil-L-Cystein und 2 amino-2-thiiazoline N-Acetyl-L-Cysteinat als chemopreventive Mittel möglichen Krebses in den Mausemodellen. Simkeviciene V, Straukas J, Uleckiene S. Institute von Biochemie, Vilnius, Litauen. vitalija@bchi.lt

Das Ziel dieser Studie war, N-Acetylcystein (NAC) und sein 2 amino-2-thiazoline Salz (NACAT) als mögliche chemopreventive Mittel auf experimentell verursachten Lungentumoren durch Uräthan (U) in den Mäusen nachzuforschen. Weibliche BALB-/cmäuse wurden benutzt. U wurde durch intraperitoneale Einspritzungen während 2 Wochen gegeben (Einzeldosis - 10 mg/mouse, Summe - 50 mg/mouse). Mäuse wurden täglich per os mit NAC 1/10 LD50, NACAT 1/10 oder 1/100 LD50 behandelt, die eine frühere U Verwaltung 2 Wochen beginnen, dann während u-Behandlung und danach für 2 Monate. Die Dauer des Experimentes war 4 Monate. Die Ergebnisse zeigten, dass NAC (1000 mg/kg) das Lungentumorvorkommen bis 30% das von Kontrollen, P < oder = 0,05 verringerte. Von NACAT war 100 mg-/kgdosis am effektivsten; es verringerte einen Durchschnitt Lunge Adenomas pro Maus durch 26%, P < oder = 0,05, aber untere Dosis (10 mg/kg) war weniger effektiv. Um ähnlichen chemopreventive Effekt (ungefähr 30%) auf Mäuse zu erzielen, ist es notwendig 0,38 mM/kg von NACAT oder 6,13 mM/kg von NAC zu verwenden. Es bedeutet, dass 16mal weniger von NACAT angefordert wird, wenn Sie durch molare Konzentration berechnet werden. Im Allgemeinen haben NAC und NACAT einen mäßigen chemopreventive Effekt auf Lunge tumorigenesis, das durch Uräthan in den Mäusen verursacht wird.

42. Ren Fail. Jul 2002; 24(4): 529-33. N-Acetylcystein als Wiedergewinnungstherapie in Cisplatin-Nephrotoxicity. Nisar S, Feinfeld DA. Abteilung von Medizin, Nassau-Hochschulgesundheitszentrum, East Meadow, NY 11554, USA.

N-Acetylcystein (NAC) repletes intrazelluläre Speicher des verringerten Glutathions und sind möglicherweise ein Reiniger von sauerstofffreien Radikalen. Wir berichten über eine 52-jährige Frau, die akute Niereninsuffizienz nach Verwaltung von einer Dosis mg 150 von Cisplatin für Behandlung schuppenartigen Zellkrebses des Ösophagus entwickelte. Ihr Blutharnstoffstickstoff und -kreatinin stiegen von 12 und 0,7 mg/dL beziehungsweise zu 24 und 1,8 mg/dL an Tag 5 nach Cisplatin. An diesem Tag wurde der Patient auf NAC, beginnend mit einer Ladendosis von 140 mg/kg-body Gewicht angefangen, das von 70mg/kg jedes 4h für 4 Tage gefolgt wurde. Zwei Tage, nach dem Beginnen NAC-ihrer Nierenfunktion, fingen an zu verbessern, und obgleich sie einen vollen Kurs der Droge abschließen nicht konnte, bis zum Tag 10 war ihr Serumkreatinin zu 0,8 mg/dL gefallen. Ein vorhergehender Bericht zeigte, dass N-Acetylcystein möglicherweise Cisplatin-bedingte Nierengiftigkeit aufhöbe. Unser Fall stützt diese Hypothese.

43. Karzinogenese. Sept 2002; 23(9): 1455-61. Hemmung von Lunge tumorigenesis in A-/Jmäusen durch N-Acetyl-s (N-2-phenethylthiocarbamoyl) - L-Cystein und Myoinosit, einzeln und in der Kombination. Hecht SS, Upadhyaya P, Wang M, Glück RL, McIntee EJ, Kenney P.M. Universität der Minnesota-Krebs-Mitte, Minneapolis, Mangan 55455, USA. hecht002@umn.edu

Isothiocyanates, ihre N-Acetylcysteinparonyme und Myoinosit (MI) sind Hemmnisse von Lunge tumorigenesis in A-/Jmäusen. Jedoch ist chemoprevention durch Kombinationen dieser Mittel in den verschiedenen zeitlichen Reihenfolgen nicht überprüft worden. Dieses ist für das Entwickeln von praktischen Ansätze zu Lungenkrebs chemoprevention in den Rauchern und in den Exrauchern wichtig. Wir benutzten ein Tumormodell, in dem A-/Jmäuse mit 8 wöchentlichen Dosen Benzoe Pyren [a] (B [a] behandelt werden P) plus 4 (methylnitrosamino) - 1 (3-pyridyl) - 1-butanone (NNK) und getötet 19 Wochen nach der Nachbehandlung. In Experiment 1, wurden isothiocyanates oder ihre N-Acetylcysteinparonyme der Diät hinzugefügt (1 oder 3 Mikro mol/g) von 1 Woche vorher bis 1 Woche nach Krebs erzeugender Behandlung. Die Mittel waren das Isothiozyanat mit 2 Phenethylen (PEITC), phenylpropyl 3 Isothiozyanat (PPITC), L-Cystein des N-Acetyls-s (N-Benzyl--thiocarbamoyl) - (BITC-NAC), N-Acetyl-s (N-2-phenethylthiocarbamoyl) - L-Cystein (PEITC-NAC) und N-Acetyl-s (N-3-phenylpropylthiocarbamoyl) - L-Cystein (PPITC-NAC). Bedeutende Verringerungen in der Lungentumorvielfältigkeit wurden der Mäuse beobachtet, die mit PEITC, PEITC-NAC, PPITC und PPITC-NAC behandelt wurden. PEITC-NAC wurde für Kombinationsstudien mit MI gewählt (Experiment 2). Mäuse wurden mit B [a] P plus NNK ohne oder mit PEITC-NAC (3 Mikro- mol-/gdiät), MI (55,5 Mikro- mol-/gdiät) oder PEITC-NAC plus MI behandelt (3 Mikro- Mol plus 55,5 Mikro-mol-/gdiät). Verschiedene zeitliche Reihenfolgen von diätetischen Zusätzen wurden nachgeforscht: Krebs erzeugende Behandlungsphase; Nachkarzinogenbehandlungsphase; gesamtes Experiment; 50% der Krebs erzeugenden Behandlungsphase bis Beendigung; und 75% der Krebs erzeugenden Behandlungsphase bis Beendigung. Alle Behandlungen verringerten Lungentumorvielfältigkeit ausgenommen PEITC-NAC Nachkarzinogen oder von 75% der Krebs erzeugenden Behandlungsphase. Reduzierung von Lungentumorvielfältigkeit durch PEITC-NAC plus MI war größer als die in den Mäusen, die mit den Mitteln behandelt wurden, die in allen zeitlichen Reihenfolgen allein sind. Als alle Ergebnisse kombiniert wurden, war PEITC-NAC plus MI effektiver als die Mittel allein. Es gab eine bedeutende Tendenz für Reduzierung in der Lungentumorvielfältigkeit mit erhöhter Dauer der Behandlung durch die chemopreventive Mittel. Diese Ergebnisse bieten eine Basis für weitere Entwicklung von Mischungen von PEITC-NAC und von MI für chemoprevention des Lungenkrebses.

44. J Nutr. Aug 2002; 132(8): 2151-6. N-Acetylcystein, Vitamin C und Vitamin E vermindern Homocystein thiolactone-bedingten Apoptosis in menschlichen promyeloid HL-60 Zellen. Huang Rf, Huang Inspektion, Lin BS, hing CY, Lu HT. Abteilung von Nahrung und von Ernährungswissenschaften, Fu-Jenuniversität, Hsin-Chuang, Taiwan, ROC. rweifen@mails.fju.edu.tw

Wir zeigten vorher, dass Homocystein thiolactone (HcyT) ein starker Veranlasser von Apoptosis in den Zellen HL-60 ist. In der vorliegenden Untersuchung wurde die Rolle einiger radikaler Reiniger (N-Acetylcystein, Vitamin C, Vitamin E und Folat) auf der Reduzierung des HcyT-bedingten Apoptosis nachgeforscht. Vorinkubation von HcyT-behandelten Zellen HL-60 mit Vitamin C (Vit C; 100 Mikro mol/L) oder Vitamin E (Vit E; 100 Mikro mol/L) für 2 h verringerte erheblich den Anteil der apoptotic Zellen mit hypodiploid DNA-Gehalt oder mit Membranphosphatidylserinbelichtung und verminderte die apoptotic DNA-Fragmentierung. Vorinkubation von Zellen mit N-Acetylcystein (NAC; 5 mmol/l) für verringerten HcyT-geförderten Apoptosis 2 h erheblich maßen durch nur Membranphosphatidylserinbelichtung. Die Reduzierung des HcyT-bedingten Apoptosis durch NAC, Vit C oder Vit E trat gleichzeitig mit einer bedeutenden Abnahme an intrazellulärem H (2) O auf (2) verringerten Niveaus und enzymatische Tätigkeit caspase-3. Demgegenüber hatte Folat kein H (2) O (2) unterdrückte die Reinigung von Kapazität und caspase-3 Tätigkeit 6 h nicht nach HcyT-Behandlung, obgleich Folat Antioxidansverhalten in Richtung in Richtung den Superoxideanionen, in Richtung den Hydroxylradikale und zum peroxynitrite aufwies. Vorinkubation von Zellen mit Folat (10 Mikro mol/L) für 3 d beeinflußte nicht den Umfang eines HcyT-geförderten apoptotic Schadens. Zusammen genommen, schlagen unsere Ergebnisse vor, dass Antioxidansvorbehandlung mit NAC, Vit C oder Vit E nützlichere Effekte als Folat auf die Verringerung des apoptotic Zellschadens ausübt, der durch Homocystein thiolactone verursacht wird.

45. J Urol. Aug 2002; 168(2): 780-5. N-Acetylcystein vergrößert die zellulären Redox- Änderungen und die cytotoxische Tätigkeit von internalisierten Mykobakterium bovis in den menschlichen Blasenkrebszellen. Pook SH, Esuvaranathan K, Mahendran R. Department der Chirurgie, nationale Universität von Singapur, Singapur.

ZWECK: Wir bestimmten, ob Änderungen in den zellulären reagierenden Sauerstoffspezies mit Mykobakteriuminternalisierung und Blasenkrebszelltod aufeinander bezogen. MATERIALIEN UND METHODEN: Reagierende Sauerstoffspezies und -thiolalkohole in RT112- und MGH-Blase Krebszellen waren unter Verwendung der Fluoreszenzsonden 5 (und 6) - carboxy-2, 7' dichlorodihydrofluorescein Diazetat und monobromobimane entschlossen. Superoxide- und Nitritproduktion wurden unter Verwendung des Nitrats BIS-N-METHYLARCRIDINIUm und Griess-Reagenzien gemessen. Cytotoxizität wurde durch die Freigabe von 14C-thymidine von den Zellen mit 14C beschrifteter DNA bestimmt. ERGEBNISSE: MGH-Zellen, die Bazillus Calmette-Guerin (BCG) internalisieren hatten zelluläre reagierende Sauerstoffspezies und -thiolalkohole verringert, obgleich Superoxide- und Stickstoffmonoxidproduktion sich erhöhte. Zellen RT112, die nicht BCG internalisieren, zeigten eine Abnahme an den reagierenden Sauerstoffspezies nicht nach Ausbrütung mit BCG. Das Blockieren von BCG-Aufnahme in MGH-Zellen schaffte reagierende Sauerstoffspezies die Reduzierung ab und bestätigte, dass die Änderungen in den reagierenden Sauerstoffspezies Internalisierungsabhängigereignisse waren. Die Behandlung von Zellen mit BCG und dem Antioxidansn-acetylcystein verursachte eine größere Reduzierung in den reagierenden Sauerstoffspezies und verursachte frühere und größere Cytotoxizität in MGH aber nicht in den Zellen RT112. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Die Induktion der Blasenkrebszelltötung durch BCG entspricht die Fähigkeit von Zellen, BCG zu internalisieren, das der Reihe nach anzeigt, dass die Anfälligkeit möglicherweise von Tumorzellen zu den cytotoxischen Effekten von BCG mit Änderungen in den zellulären Niveaus von reagierenden Sauerstoffspezies und -thiolalkoholen zusammenhängt. Ergänzung mit einem Antioxydant konnte den Antitumoreffekt von BCG erhöhen.

46. Karzinogenese. Jun 2002; 23(6): 993-1001. Hemmung der chronischen Geschwüre hervorrufenden Kolitis-verbundenen colorectal Adenocarcinomaentwicklung in einem Mausemodell durch N-Acetylcystein. Seril DN, Liao J, Ho Kiloliter, Yang-CS, Yang GY. Susan Lehman Cullman Laboratory für Krebsforschung, Abteilung der chemischen Biologie, College der Apotheke, Rutgers, die staatliche Universität von New-Jersey, Piscataway, NJ 08854-8020, USA.

Langfristige Patienten des Colitis ulcerosa (UC) sind an erhöhtem Risiko für das Entwickeln des Darmkrebses. Um Strategien für das Verhindern der UC-verbundenen Karzinogenese zu entwickeln, studierten wir den Effekt des Antioxidansn-acetylcysteins (NAC) auf UC-verbundene Krebsentwicklung in einem Mäusemodell. Weibliche C57BL-/6Jmäuse wurden langfristiger Verwaltung des Dextransulfatnatriums (DSS) in der trinkenden Flüssigkeit unterworfen und Falte 2 Eisen-reicherte AIN76A-Diät, mit oder ohne NAC an. In der positiven Kontrollgruppe DSS-plus-2-fold Eisens war grobes Tumorvorkommen 88,5% (23/26 Mäuse) nach 12 DSS-Zyklen (1 DSS-Zyklus = der 7 Tag-DSS-Behandlungszeitraum gefolgt bis zum 10 Tageswiederaufnahmezeitraum). Die Tumorvielfältigkeit war 2,1 +/- 0,2 Tumoren/Tumorlagermaus, und das Tumorvolumen war 0,054 +/- 0,019 cm3. Mit 0,2% NAC-Verwaltung wurde Tumorvorkommen erheblich verringert (68%, 17/25 Mäuse; P < 0,05), wie die Tumorlagermaus war der Tumorvielfältigkeit (1,5 +/- 0,1 Tumoren/; P < 0,05). Das Tumorvolumen war (0,014 +/- 0,004 cm3) niedriger, aber nicht erheblich verringert. Der Index der starken Verbreitung wurde erheblich im nicht-krebsartigen epithelia verringert (48,5 +/- 6,0% gegen 32,0 +/- 3,7%; P < 0,05), aber nicht in den Tumorzellen. NAC verursachte erheblich Apoptosis im nicht-krebsartigen epithelia und im colorectal Adenocarcinoma. Die Anzahl von den Zellen, die für nitrotyrosine immunostained-positiv sind, wurde deutlich in der nicht-krebsartigen Schleimhaut von NAC-behandelten Mäusen verringert (102,4 +/--16,6 positive Schleimhaut cells/mm2 gegen 53,6 +/- 14,9 cells/mm2; P < 0,05). Darüber hinaus wurde die Zahl durch Induktion erhältlichen Stickstoffmonoxid Synthase (iNOS) - positive entzündliche Zellen in der nicht-krebsartigen Schleimhaut des distalen Doppelpunktes deutlich von NAC verringert. Diese Studie zeigt an, dass der Antioxidans-NAC das Potenzial hat, als vorbeugendes Mittel für UC-verbundenen Darmkrebs, vielleicht über Hemmung der Zellproliferation und des nitrosative Druck-verursachten zellulären Schadens zu dienen.

47. Oncol Repräsentant. 2002 Juli/August; 9(4): 887-96. Studie der Phase II subkutan verwalteten interleukin-2 im Verbindung mit Medroxyprogesteroneacetat und Antioxidansmitteln als Erhaltungsbehandlung in den fortgeschrittenen Krebsbeantwortern zur vorhergehenden Chemotherapie. Mantovani G, Maccio A, Madeddu C, Mulas C, Massa E, Astara G, Ferreli L, Mudu Lux, Gramignano G, Murgia V, Lusso HERR, Mocci M, Cardia A, Mur L. Department der medizinischen Onkologie, Universität von Cagliari, Italien. mantovan@pacs.unica.it

Eine offene, nicht-randomisierte Studie der Phase II wurde einschließlich Patienten mit fortgeschrittenen festen Tumoren, die eine objektive Warte- oder Krankheitsstabilisierung infolge der vorhergehenden Chemotherapie erzielten durchgeführt, um eine Erhaltungsbehandlung mit recombinant interleukin-2 (rIL-2) plus Medroxyprogesteroneacetat (MPA) plus Alpha-lipoic Säure der Antioxidansmittel (ALA) und N-Acetylcystein (NAC) zu bekommen. Die ersten Studienendpunkte waren, klinisches Ergebnis und Giftigkeit sowie die Bewertung der Lebensqualität zu definieren. Während zweitens Endpunkte, maßen wir die Änderungen der absoluten Zählung der Lymphozyte, der Serumniveaus von proinflammatory cytokines, des IL-2, des C-reaktiven Proteins (CRP) und des Leptin nach Behandlung. rIL-2 wurde an einer Dosis von 1,8 MIU subkutan 3mal/Woche an den abwechselnden Tagen für die ersten zwei Wochen jedes Monats verwaltet und MPA wurde mündlich an einer Dosis von 500 mg/Tag an den abwechselnden Tagen ohne Unterbrechung gegeben. ALA 300 mg/Tag mündlich und NAC 1800 mg/Tag mündlich wurden auch ununterbrochen verwaltet. Achtundzwanzig Patienten wurden in der Studie eingeschrieben. Die mittlere Dauer der Erhaltungsbehandlung war 10 Monate (6-30+). Die Antwort zur Erhaltungsbehandlung an am 15. September 2001 war: CR 11 Patienten (39,3%); Patienten Sd 2 (7,1%); Patienten PD 15 (53,6%). Die mittlere Dauer der Antwort war 11 Monate (6-34+). Die mittlere Dauer der weiteren Verfolgung war 11 Monate (6-34+). Das mittlere OS wurde nicht erreicht. Das mittlere PFS war 21,5 Monate (1-40+). Die 1-jährige Überlebensrate war 72,2%. An am 15. September 2001 überlebten 16 Patienten noch. Keine Giftigkeit des Grades 3/4 und eine Hautgiftigkeit des Grades 2 wurde beobachtet. Wir fanden einen bedeutenden Anstieg der absoluten Lymphozytenzählung und der Serumniveaus von IL-2 und eine bedeutende Abnahme von TNF-Alpha nach Behandlung. Die Bewertung von geduldigen Untergruppen zeigte das folgende: die Patienten, die am Ende der Studie lebendig sind, hatten einen bedeutenden Anstieg der Lymphozytenzählung, des IL-2 und des Leptin, und der bedeutenden Abnahme von Beta-, IL-6 und TNF-Alpha IL-1, während die Patienten, die gestorben waren, nur einen bedeutenden Anstieg der Lymphozytenzählung und des IL-2 hatten. Unter den lebendigen Patienten, hatten die in der objektiven klinischen Antwort (CR + Fotorezeptor) + die in Sd einen bedeutenden Anstieg der Lymphozytenzählung, des IL-2 und des Leptin und der bedeutenden Abnahme von Beta IL-1, des IL-6 und des TNFalpha, während die mit PD keine signifikanten Veränderungen in irgendwelchen der oben genannten Werte hatten. Wir stellen dass die Kombination von s.c fest. rIL-2 mit oralem MPA und Antioxidansvertretern ALA und NAC in einem zeitweiligen Zeitplan, wiederholt während eines langfristigen Zeitraums, ist durchführbar, hat eine sehr niedrige Giftigkeit und Ergebnisse in der Verbesserung von biologischen Markierungen, die für geduldiges Ergebnis vorbestimmt sind.

48. Krebs Int J. 2002 am 1. April; 98(4): 493-7. Effekte des N-Acetylcysteins in einem esophageal Karzinogenesemodell in den Ratten behandelt mit Diäthylnitrosamin und Diäthyldithiocarbamat. Balansky-RM, Ganchev G, D'Agostini F, De Flora S. National Center von Onkologie, Sofia, Bulgarien.

Wegen der zunehmenden Rolle von esophageal Tumoren in der menschlichen Krebspathologie, gibt es Bedarf an den Tiermodellen, welche die Mechanismen von esophageal Karzinogenese auswerten und schützende Faktoren in Richtung zu dieser Krankheit nachforschen. Einige N-Nitrosamine sind gezeigt worden, um esophageal Tumoren in den Ratten zu verursachen. Wir entwarfen eine Studie in BD (6) behandelten Ratten mit N-Diäthylnitrosamin (HÖHLE) entsprechend einem einfachen Protokoll, das wöchentliches i.p mit einbezieht. Einspritzungen dieses Karzinogens für 8 nachfolgende Wochen. Diese Behandlung ergab in einem hohen Vorkommen und in einer Vielfältigkeit von Lebertumoren und Vorkommen von preneoplastic Verletzungen und von Papillomas im Ösophagus. Intraperitoneale Einspritzungen des Diäthyldithiocarbamats (DEDTC), 4 Stunde nach jeder HÖHLEN-Einspritzung d.h. während des Zeitraums von HÖHLE metabolization, verbessertes Überleben von Ratten und beeinflußten nicht, die LeberRendite bei kommunalen Schuldtiteln aber verdoppelten das Vorkommen von esophageal Tumoren und erhöhten 4.9x ihre Vielfältigkeit. Außerdem entwickelten 15% von Ratten esophageal squamocellular Krebsgeschwüre. Die orale Einnahme des Thiolalkoholc$n-acetyl-cc$l-cysteins (NAC), des Vorläufers und der Entsprechung des verringerten Glutathions, zu den Ratten, die mit der DEN-/DEDTCkombination behandelt wurden, änderte die LeberRendite bei kommunalen Schuldtiteln aber verminderte esophageal Karzinogenese nicht, indem sie eine bedeutende Verschiebung von preneoplastic Verletzungen zu den milderen Formen sowie eine bedeutende Abnahme von Tumorvielfältigkeit produzierte. Deshalb scheint das DEN-/DEDTCprotokoll, ein interessantes Modell mit 2 Organen der N-Nitrosamin-bedingten Karzinogenese in den Ratten zur Verfügung zu stellen, in denen NAC als Hemmnis gemäßigt effektiv ist. Die Mechanismen, die Verbesserung der Höhle-bedingten esophageal Karzinogenese durch DEDTC und den Schutzwirkungen von NAC zugrunde liegen, werden besprochen. Copyright Wiley-Liss 2002, Inc.

49. Freies Radic Biol.-MED. 2002 am 1. März; 32(5): 431-45. Reagierende Sauerstoffspezies modulieren Zn (2+) en-bedingt Apoptosis in den Krebszellen. Provinciali M, Donnini A, Argentati K, Di Stasio G, Bartozzi B, Bernardini G. Laboratory von Tumor-Immunologie, Immunologie-Mitte, Gerontologie-Forschungs-Abteilung, I.N.R.C.A., Ancona, Italien. m.provinciali@inrca.it

Etwas neuer Beweis hat eine schützende Rolle des Zinks gegen Krebs vorgeschlagen. Der Mechanismus, durch den Zink diese Aktion ist nicht definiert worden ausübt und insbesondere es sind nicht erklärt worden, ob Zink möglicherweise direkt nach Krebszellen und den molekularen Mechanismen, die in diesen Effekt mit einbezogen werden handelt. In dieser Studie überprüften studierten wir den in-vitroeffekt des Zinks auf den Apoptosis von Maus-TS/A Milch- Adenocarcinomazellen und Fas die Zink-abhängige Modulation der intrazellulären Niveaus der reagierenden Sauerstoffspezies (ROS) und des p53 und Fas/Ligandbahnen. Wir zeigten, dass die Zinkkonzentrationen, die von 33,7 bis 75 Mama Zn (2+) reichen Apoptosis in den Milch- Krebszellen verursachten. Der Apoptosis war mit einer erhöhten Produktion intrazellulären ROS und des p53 und Fas/Fas Ligand mRNA und Protein verbunden. Zn (2+) verursachte eine schwache metallothionein Antwort in TS-/Azellen im Vergleich zu Mäuselymphozyten. Die Behandlung von Tumorzellen mit dem Antioxidansn-acetylcystein war in der Lage, Zn (2+) en-bedingt Apoptosis sowie die Zunahme von p53 und Fas von Ligandprotein zu verhindern, die durch Zink verursacht wurden. Die Daten zeigen, dass Zink ausübt eine direkte Aktion auf den Milch- Krebszellen, die ROS-vermittelten Apoptosis verursachen, wird vermittelt und dass der Effekt möglicherweise durch die ROS-abhängige Induktion von p53 und von Fas/Fas Ligand.

50. Krebs Epidemiol-Biomarkers Prev. Feb 2002; 11(2): 167-75. Effekte der oralen Einnahme des N-Acetyl-L-Cysteins: eine MultiBiomarkerstudie in den Rauchern. Van Schooten FJ, Nia AB, De Flora S, D'Agostini F, Izzotti A, Camoirano A, der AJ Balsam, Dallinga JW, Bast A, Haenen GR, Van't drehen L, Blöken P, Sakai H, Van Zandwijk N. Department der Gesundheitsrisiko-Analyse und der Toxikologie, Maastricht-Universität, die Niederlande.

N-Acetyl-L-Cystein (NAC) ist gezeigt worden, um Krebs-schützende Mechanismen und Effekte in den experimentellen Modellen auszuüben. Wir melden hier die Ergebnisse randomisiert, doppelblind, Placebo-kontrolliert, Phase II chemoprevention Versuch mit NAC in den gesunden rauchenden Freiwilligen. Die Themen wurden täglich mit mg 2 x 600 von Mundtabletten von NAC (n = 20) oder Placebo (n = 21) während eines Zeitraums von 6 Monaten und interne Dosismarkierungen [Plasma und bronchoalveolares Waschung (BAL) flüssiges cotinine, Urinmutagenität], Markierungen der biologisch effektiven Dosis ergänzt [rauchen-bedingte DNA-Addukte und Addukte des Hämoglobins (Hb)], und biologische Wartemarkierungen (die Mikronukleusfrequenz und -antioxydantien, welche die Kapazität reinigen) wurden an den vor- und postsupplementation Zeiten (T (0) festgesetzt und T (1), beziehungsweise). Gesamt, blieben die internen Dosismarkierungen unverändert an T (1) verglichen mit T (0) in NAC und in den Placebogruppen. Als, die Markierungen der biologisch effektiven Dosis quantitativ bestimmend, beobachteten wir, dass ein hemmender Effekt von NAC in Richtung zur Bildung von LipophildNA nähert (5,18 +/- 0,73 gegen 4,08 +/- 1,03/10(8) Nukleotide; Durchschnitt +/- Se; P = 0,05) sowie 7,8 dihydro-8-oxo-2'-deoxyguanosine Addukte in BAL-Zellen (3,9 +/- 0,6 gegen 2,3 +/- 0,2/10(5) Nukleotide; P = 0,003). Es gab keinen Effekt von NAC auf die Bildung von Addukten LipophildNA in den Zusatzblutlymphozyten oder von polyzyklischen aromatischen Addukten KohlenwasserstoffdNA im Mundboden/in den bukkalen Schleimhautzellen oder in 4 Aminobiphenylhbaddukten. Ebenso zeigte Quantifikation der biologischen Wartemarkierungen einen hemmenden Effekt von NAC auf die Frequenz von Mikronuklei im Mundboden und in den Zellen des weichen Gaumens (1,3 +/- 0,2 gegen 0,9 +/- 0,2; P = 0,001) und eine belebende Wirkung von NAC auf Plasmader antioxidansausstossen- von unreinheitenkapazität (393 +/- 14 gegen 473 +/- 19 microM Trolox; P = 0,1) aber nicht auf BAL-der flüssigen Antioxidansausstossen- von unreinheitenkapazität. Wir stellen fest, dass NAC das Potenzial hat, sich nach Tabakrauchkanzerogenität in den Menschen auszuwirken, weil sie bestimmte Krebs-verbundene Biomarkers in den spezifischen Organen modulieren kann.

51. Krebs Res. 2002 am 1. Januar; 62(1): 2-7. Hemmung Benzoe (a) Pyren-bedingten Lunge tumorigenesis in A-/Jmäusen durch diätetische N-Acetylcysteinparonyme von Benzyl- und Phenethyl isothiocyanates während der postinitiation Phase ist mit Aktivierung von Mitogen-aktivierten Kinasen und von Tätigkeit p53 und von Induktion von Apoptosis verbunden. Yang YM, Conaway cm, Chiao JW, Wang CX, Amin S, Whysner J, Dai W, Reinhardt J, Chung FL. Abteilung von Karzinogenese und von molekularer Epidemiologie, amerikanische Gesundheits-Stiftung, Walhall, New York 10595, USA.

Neue Studien in der Zellkultur haben gezeigt, dass isothiocyanates (ITCs) Apoptosis über Aktivierung von Mitogen-aktivierten Kinasen des Proteins (KARTE) und von Bahnen p53 verursachen und ein Potenzial vorschlagen, damit ITCs oder ihre Paronyme tumorigenesis während der postinitiation Phase hemmen. Zu auswerten, ob verwaltete ITC-Mittel, nachdem Krebs erzeugende Behandlung Lunge tumorigenesis hemmen, wir in A-/Jmäusen die Effekte der Paronyme des N-Acetylcysteins (NAC) Benzyl- (BITC-NAC) und Phenethyl ITCs (PEITC-NAC) in der Diät nachforschten (15 micromol/g) verwaltet nach einer Einzeldosis von micromol 20 Benzoapyren [B (a) P]. Nach Dosierung B die Bildung von Lunge Adenomas wurde 140 Tage (a) P überprüft. Beides BITC-NAC und PEITC-NAC-behandelten Gruppen stellten dar, dass eine bedeutende Reduzierung in der Lungentumorvielfältigkeit von 6,1 +/- 3,1 Tumoren/Maus in der Gruppe B (a) P die Steuerdiät zu 3,7 +/- 2,9 und 3,4 +/- 2,7 Tumoren/Maus einzog (P = 0,018 und 0,006, beziehungsweise). Um die Mechanismen der Tumorhemmung nachzuforschen, wurden Lungengewebe bei 21, 84 und 140 Tagen an den Zwischenopfern während der biologischen Drogenerprobung erhalten. Diese Gewebe zeigten einen bedeutenden Anstieg im Apoptosis, wie in situ bestimmt, indem sie für beide ITC-NAC-behandelten Gruppen Ende-beschrifteten. Die KARTEN-Kinasebahn war in den ITC-NAC-behandelten Gruppen aktiviert. Die Aktivierung von Terminalkinase Cjuns NH (2) - war im BITC-NAC höher und PEITC-NAC Gruppen im Vergleich zu B (a) P-behandelten Steuerung. Die Phosphorylierung von p38 und von extrazellularen Signal-regulierten Kinasen (ErKs) 1 und 2 wurde auch durch diese Behandlungen verursacht. Um das abwärts gerichtete Ziel von KARTEN-Kinasen zu bestimmen, wurden Aktivator protein-1 (AP-1) und Kernfaktor-kappabtätigkeiten durch Gelschiebeprobe ausgewertet. Die verbindliche Tätigkeit AP-1 wurde bemerkenswert des Lungengewebes von den BITC-NAC und PEITC-NAC Gruppen erhöht. Keine Änderung in verbindlicher Tätigkeit des Kernfaktors-kappab wurde, jedoch gefunden. Phosphorylierung von p53 war auch höher als die aufbauenden Niveaus in beiden ITC-NAC-behandelten Gruppen, aber keine Induktion des Ausdrucks p53 wurde ermittelt. Diese Studie zeigt die chemopreventive Wirksamkeit der NAC-Paronyme von PEITC und BITC, das in der Diät nachdem eine Einzeldosis von B (a) verwaltet wird P für Lunge tumorigenesis und liefert den ersten in vivo Beweis, dass Aktivierung von KARTEN-Kinasen, Übertragung AP-1, Phosphorylierung p53 Faktor darstellt, und die Induktion von Apoptosis wird in die chemopreventive Tätigkeit dieser Mittel miteinbezogen möglicherweise.

52. FASEB J. Jan. 2002; 16(1): 2-14. Angioprevention: Angiogenesis ist ein Common und eine Hauptzielgruppe für chemopreventive Mittel Krebses. Tosetti F, Ferrari N, De Flora S, Molekularbiologie-Labor Albini A., nationales Krebsforschungs-Institut (IST), Genua, Italien.

Das Potenzial, Tumorwachstum durch Hemmung des neoangiogenic Prozesses zu blockieren stellt eine faszinierende Annäherung zur Behandlung von festen Tumoren dar. Die hohe Rate der starken Verbreitung im Tumor, der richtige Vaskularisation beraubt wurde, würde durch den Zelltod wegen des Mangels an Diffusion von Nährstoffen und von Sauerstoff balanciert. Matrixmetalloproteinasen (MMPs), angiogenische Wachstumsfaktoren und ihre Empfänger sind die Hauptziele einer zunehmenden Anzahl von den klinischen Studien, die genehmigt werden, um die Toleranz und die therapeutische Wirksamkeit von antiangiogenic Mitteln zu prüfen. Wir beobachteten, dass eine Reihe Substanzen vorgeschlagen als chemopreventive Mittel möglichen Krebses antiangiogenic Eigenschaften zeigen, wenn sie herein in vitro und in vivo Angiogenesismodelle geprüft wird. Wir zeigten, dass N-Acetyl-L-Cystein in der Lage ist, das Invasions- und metastatische Potenzial von Melanomzellen zu verringern, und endothelial Zellinvasion durch direkte Hemmung von MMP-Tätigkeit zu hemmen. Wir zeigten auch dieses epigallocatechin Gallat (EGCG), ein Flavonoid vom grünen Tee, der chemopreventive Tätigkeit in den experimentellen und epidemiologischen Studien besitzt, sind ein starkes Hemmnis von MMP-2 und von MMP-9. Angiogenesis ist auch demonstriert worden, um ein Ziel für chemopreventive Tätigkeit der Droge der nichtsteroidalen Antirheumatika zu sein. Basiert auf diesen Daten, nehmen wir, dass andere chemopreventive Mittel möglicherweise, einschließlich die natürlichen oder synthetischen retinoids, Steroidhormonantagonisten, peroxisome proliferator-aktivierte Empfängergamma Ligands, Vitamin D und Protease-Inhibitoren, antiangiogenesis als wichtiger Mechanismus der Aktion hätten, ein neues Konzept an, das wir „als angioprevention“ bezeichnen. Wir analysieren die Mechanismen auf wie und warum chemopreventive Vertreter die antiangiogenic Effekte ausüben konnten, die Tumorwachstum steuernd angestrebt wurden, und ihren möglichen Gebrauch in der Klinik.

53. Krebs Res. 2001 am 15. November; 61(22): 8171-8. Hemmung des angiogenesis-gesteuerten Kaposi-Sarkom-Tumorwachstums in den nackten Mäusen durch Mundn-acetylcystein. Albini A, Morini M, D'Agostini F, Ferrari N, Campelli F, Arena G, Noonan DM, Pesce C, De Flora S. National Institute für Krebsforschung (IST), fortgeschrittene Biotechnologie-Mitte c/o, Largo R. Benzi 10, I-16132 Genua, Italien. albini@vega.cba.unige.it

Das Thiolalkoholc$n-acetyl-cc$l-cystein (NAC), eine Entsprechung und ein Vorläufer des verringerten Glutathions, hat die chemopreventive Eigenschaften Krebses, die seinem nucleophilicity, Oxydationsbremswirkung und einer Vielzahl anderer Mechanismen zuschreibbar sind. Wir zeigten vor kurzem, dass NAC die anti-Invasions-, antimetastatic und antiangiogenic Effekte herein in vitro und in vivo Prüfsysteme hat. In der vorliegenden Untersuchung s.c. Versetzung von Zellen KS-Imm in den nackten Mäusen des BRS (CD-1) ergab das lokale Wachstum des Kaposi-Sarkoms, einen in hohem Grade vaskularisierten menschlichen Tumor. Die tägliche Verwaltung von NAC mit Trinkwasser, eingeleitet, nachdem die Tumormasse hergestellt und nachweisbar geworden war, produziert einer scharfen Hemmung des Tumorwachstums, mit Regression von Tumoren zur Hälfte der behandelten Mäuse zusammen mit einer deutlich verlängerten mittleren Überlebenszeit. Die Produktion des endothelial GefäßWachstumsfaktors (VEGF) und bestimmte Markierungen der starken Verbreitung (Kernantigen der starken Vermehrung Zellund Ki-67) waren- in den Kaposi-Sarkomen von NAC-behandelten Mäusen als von den Steuermäusen erheblich niedriger. Behandlung von Zellen KS-Imm mit NAC-in-vitro ergeben eine mengenabhängige Hemmung von Chemotaxis und Invasion durch Hemmung der Tätigkeit der Gelatinase-EIn (Matrix metalloproteinase-2, MMP-2), ohne MMP-2 oder MMP-9 mRNA Niveaus zu ändern. NAC auch hemmte erheblich, VEGF-Produktion aber beeinflußte nicht Markierungen der starken Verbreitung in vitro. Rück-Analyse Übertragung-PCR zeigte an, dass Gesamt-VEGF mRNAs 10 Millimeter NAC verringert wurden. Zusammen genommen, liefern diese Ergebnisse Beweis, dass NAC, deren Sicherheit sogar an den hohen Dosen in fast 40 Jahre klinischen Gebrauch, zusätzlich zu seiner chemopreventive Aktion hergestellt worden ist, ein starkes antiangiogenic Potenzial hat, das für das Verhindern von Krebsweiterentwicklung ausgenutzt werden sowie in der ergänzenden Therapie Krebses verwendet werden könnte.

54. Biogerontology. 2001; 2(1): 55-60. N-Acetyl-L-Cystein downregulates Beta-amyloidvorläuferprotein-Genübertragung in menschlichen neuroblastoma Zellen. Studer R, Baysang G, Brack C. Laboratory der molekularen Gerontologie, Basel-Universität, psychiatrische Hochschulklinik, die Schweiz. Rolf.Studer@Actelion.Com

Die Ursachen für die sporadische Form der Alzheimerkrankheit (ANZEIGE) sind, ausgenommen von die Tatsache noch kaum erforscht, dass Alter ein wichtiger Risikofaktor ist. Die Hauptkomponente der charakteristischen stârkeartigen Plaketten in den Gehirnen von ANZEIGEN-Patienten sind Abeta-Peptide, Ableitungen der stârkeartigen Vorläuferprotein APP. Oxidativer Stress trägt möglicherweise zur Ätiologie der ANZEIGE durch dysregulation von APP-Metabolismus bei. Overexpression des APP-Gens könnte eine erhöhte Absonderung von neurotoxic Abeta-Peptiden ergeben, während das Verhindern des Overexpression möglicherweise schützend wäre. Wir berichten über dem die Antioxidansn-c$acetyl-cc$l-cystein (NAC) downregulates APP-Genübertragung in menschlichen neuroblastoma Zellen hier. Der Effekt ist umschaltbar, wenn Zellen zu Medium NAC frei zurückgebracht werden. Diese Ergebnisse erschließen neue Möglichkeiten für die Entwicklung von therapeutischen Mitteln, die auf dem transcriptional Niveau intervenieren.

55. Krebs Res. 2001 am 1. November; 61(21): 7868-74. Therapeutische Wirksamkeit der Aortenverwaltung des N-Acetylcysteins als chemoprotectant gegen Knochenmarkgiftigkeit nach intracarotid Verwaltung von alkylators, mit oder ohne Glutathionsentleerung in einem Rattenmodell. Neuwelt EA, Pagel MA, Hasler BP, Deloughery TG, Muldoon LL. Abteilung von Neurologie, Oregon-Gesundheits-Wissenschaften Universität, Portland, Oregon 97201, USA. neuwelte@ohsu.edu

Modulation von Thiolalkoholniveaus ändert möglicherweise die Wirksamkeit und Giftigkeit von chemotherapeutischen Mitteln. Wir forschten cytoenhancement, unter Verwendung L-buthionine- [S, R] - das sulfoximine nach (BSO) zum von zellulären Glutathionsniveaus vor intracarotid alkylator Verwaltung zu verringern. Wir werteten auch chemoprotection gegen Chemotherapie-bedingte Körper- Giftigkeit aus, wenn das Thiolalkoholmittelc$n-acetylcystein (NAC) und Natrium-thiosulfate wurden in die absteigende Aorta verwaltet, um Gehirnlieferung zu begrenzen. BSO-Behandlung verringerten Rattengehirn und intracerebral Tumorglutathionsniveaus um 50-65%, gleichwertiges mit der Reduzierung in der Leber und in s.c. Tumor. BSO-Behandlung erhöhte erheblich die Giftigkeit der Chemotherapie mit carboplatin, melphalan und etoposide Phosphat gegen Granulocytes, Gesamtweiße Zellen und Plättchen. Intracarotid Verwaltung von NAC ergab hohe Lieferung zum Gehirn, während Infusion über die absteigende Aorta Gehirnlieferung herabsetzte. Als NAC, mit oder ohne Natrium-thiosulfate, über Aorteninfusion vor Chemotherapie verwaltet wurde, wurde die Größe des Knochenmark-Giftigkeitstiefpunkts, sogar mit BSO-erhöhtem Myelosuppression herabgesetzt. So verbrauchte BSO Gehirn- und Hirntumorglutathion aber erhöhte dadurch Chemotherapie-bedingten Myelosuppression. Überraschend obgleich NAC gefunden wurde, um bereitwillig zu kreuzen, ergab die Blut-Hirn-Schranke, als gegeben in den Halsschlagader, Aorteninfusion von NAC, minimale Aussetzung zum Zentralnervensystem (CNS) Vasculature wegen der schnellen Freigabe. Infolgedessen könnte Aorteninfusion von NAC, zum des Knochenmarks zu durchströmen und von Myelosuppression und von Giftigkeit auf viszerale Organe zu beschränken durchgeführt werden, ohne die CNS-Cytotoxizität von intracarotid alkylators zu behindern, sogar nach BSO-Entleerung von CNS-Glutathion.

56. Karzinogenese. Sept 2001; 22(9): 1373-8. Diätetisches N-Acetyl-L-Cystein moduliert Benzoe [a] Pyren-bedingte Hauttumoren in krebsanfälligen haploinsufficient Tg.AC (Vha-ras) Mäusen p53. Martin Kr, Trempus C, Saulnier M, Kari FW, Barrett JC, französisches JE. Transgene Karzinogenese-Einheit, Labor von Klimakarzinogenese und von Mutagenese und Labor der molekularen Karzinogenese, NIEHS, NIH, Forschungs-Dreieck-Park, NC, USA.

Epidemiologische Studien stützen die schützende Rolle von diätetischen Antioxydantien, wenn sie Krebs verhindern. Jedoch schlagen auftauchender Beweis von den klinischen Studien und Labordaten vor, dass in einigen Fällen einzelne Antioxidansergänzungen möglicherweise wirklich Karzinogenese verbittern. Unser Ziel war, diese paradoxen Tätigkeiten in einem Nagetiermodell zu erforschen, das genotypische Eigenschaften von menschlichen Krebsen besitzt. Wir wählten die haploinsufficient Tg.AC (Vha-ras) Maus p53 als Modell, weil es aktiviert enthalten, carcinogeninducible ras Oncogene und inaktivierten Suppressorgen des Tumors p53 vor, die häufige genetische Änderungen in menschlichen Krebsen sind. Diese Mäuse entwickeln chemisch induzierte gutartige und bösartige Hauttumoren schnell, die leicht quantitativ bestimmt werden können. Mäuse wurden basale Diäten mit oder ohne 3% N-Acetyl-L-Cystein (NAC), ein unbestrittenes Antioxydant, vor eingezogen, während und nach aktueller Anwendung des Krebs erzeugenden Benzoe [a] Pyrens (64 microg/Maus) zweimal aufgetragen pro Woche für 7 Wochen. Tumorvorkommen überstieg 90% für beide Gruppen, und NAC verringerte nicht Tumorlatenz. Die Mäuse, die NAC eingezogen wurden, zeigten eine 43% Reduzierung (P < 0,05) in der Tumorvielfältigkeit an und verzögerten den Auftritt von Verletzungen (P < 0,05). Diätetischer NAC auch erheblich (P < 0,05) verbesserte Gruppenüberleben bis zum 5 Wochen. Gesamtrenditen bei kommunalen Schuldtiteln wurden in beiden diätetischen Gruppen aber in bösartigen Spindelzelltumoren (SCT) erhöht um 25% in NAC-eingezogenen Mäusen verringert. Die Produkte des Oncogene Vha-ras und des Proteins p53 wurden offenbar in den gutartigen und bösartigen Verletzungen von beiden diätetischen Gruppen mit-ausgedrückt. Zusammenfassend war diätetische Ergänzung mit NAC chemopreventive, aber die begrenzte Zunahme SCTs schlägt einen paradoxen Effekt vor.

57. Karzinogenese. Jul 2001; 22(7): 999-1013. Mechanismen des N-Acetylcysteins in der Verhinderung von DNA-Schaden und -krebs, besonders bezugnehmend auf rauchen-bedingte Endpunkte. De Flora S, Izzotti A, D'Agostini F, Balansky-RM. Abteilung von Gesundheits-Wissenschaften, Abschnitt der Hygiene und Präventivmedizin, Universität von Genua, über A. Pastore 1, I-16132 Genua, Italien. sdf@unige.it

Obgleich rauchende Einstellung das Primärziel zur Steuerung von Krebs und von anderen rauchen-bedingten Krankheiten ist, liefert chemoprevention eine ergänzende Annäherung, die auf Einzelpersonen des hohen Risikos wie gegenwärtige Raucher und Exraucher anwendbar ist. Das Thiolalkoholc$n-acetylcystein (NAC) arbeitet an sich in der extrazellularen Umwelt und ist ein Vorläufer des intrazellulären Cysteins und des Glutathions (GSH). Fast 40 Jahre Erfahrung in der Prophylaxe und in der Therapie einer Vielzahl der klinischen Bedingungen, GSH-Entleerung und Änderungen des Redox- Status größtenteils mit einbeziehend, haben die Sicherheit dieser Droge, sogar an den sehr hohen Dosen und für Dauerbehandlungen hergestellt. Einige Studien, die seit 1984 durchgeführt werden, haben angezeigt, dass NAC das Potenzial hat, Krebs und andere Veränderung-bedingte Krankheiten zu verhindern. N-Acetylcystein hat eine eindrucksvolle Reihe Mechanismen und Schutzwirkungen in Richtung zu DNA-Schaden und -karzinogenese, die zusammenhängen mit seinem nucleophilicity, Oxydationsbremswirkung, Modulation des Metabolismus, Effekte in den Mitochondrien, Abnahme der biologisch effektiven Dosis der Karzinogene, Modulation von DNA-Reparatur, Hemmung der Genotoxizität und der Zellumwandlung, Modulation von Genexpression und Signal Transductionsbahnen, Regelung des Zellüberlebens und des Apoptosis, entzündungshemmende Tätigkeit, anti--angiogenetic Tätigkeit, immunologischen Effekte, Hemmung der Weiterentwicklung zur Feindseligkeit, Einfluss auf Zellzyklusweiterentwicklung, Hemmung von vor-neoplastischen und neoplastischen Verletzungen, Hemmung der Invasion und Metastase, und Schutz in Richtung zu den nachteiligen Wirkungen anderer chemopreventive Mittel oder der chemotherapeutischen Mittel. Diese Mechanismen werden hierin an besonders bezugnehmend auf rauchen-bedingte Endpunkte wiederholt und kommentiert, wie in-vitroprüfsysteme, in Versuchstiere und in klinische Studien ausgewertet worden. Es ist wichtig, dass alle Schutzwirkungen von NAC unter einer Strecke der Bedingungen beobachtet wurden, die durch eine Vielzahl von Behandlungen oder von Unausgeglichenheiten von Homeostasis produziert wurden. Jedoch zeigen unsere neuen Daten die, mindestens in der Mäuselunge, unter physiologischen Bedingungen, die NAC nicht an sich den Ausdruck von den mehrfachen Genen ändert, die durch cDNA Reihentechnologie ermittelt werden. Im Allgemeinen gibt es erdrückende Beweislast, dass NAC die Fähigkeit hat, eine Vielzahl von DNA-Schaden- und Krebs-bedingtenendpunkten zu modulieren.

58. Krebs Res. 2001 am 15. März; 61(6): 2472-9. Modulation von Biomarkers durch chemopreventive Mittel in Rauch-herausgestellten Ratten. Izzotti A, Balansky-RM, Dagostini F, Bennicelli C, Myers-SR, Grubbs CJ, Lubet-RA, Kelloff GJ, De Flora S. Department von Gesundheits-Wissenschaften, Universität von Genua, Italien.

Chemoprevention öffnet neue Perspektiven in der Verhinderung von Krebs und andere chronische degenerative Erkrankungen, die mit dem Tabakrauchen verbunden, in den gegenwärtigen Rauchern und sogar in den exsmokers und in den passiven Rauchern nutzbar sind. Bewertung von Biomarkers in den Tiermodellen ist ein wesentlicher Schritt für die präklinische Einschätzung von Wirksamkeit und Sicherheit von möglichen chemopreventive Mitteln. Gruppen Sprague Dawley Ratten waren herausgestellter ganzer Körper zu einer Mischung des Mainstreams und sidestream Zigarettenrauch für 28 nachfolgende Tage. Fünf chemopreventive Mittel wurden entweder mit Trinkwasser (N-Acetyl-L-Cystein, 1 des g/Kg Körpergewichts/Tag) oder mit der Diät gegeben (1,2-dithiole-3-thione, mg 400; Oltipraz, mg 400; Phenethylisothiozyanat, mg 500; und 5,6 benzoflavone, 500 mg-/kgdiät). Die überwacht Biomarkers eingeschlossen: DNA nähert in den bronchoalveolaren Waschungszellen, im Luftröhrenepithel, in der Lunge und im Herzen; oxydierender Schaden Lungen-DNA; Hämoglobinaddukte von Aminobiphenyl 4 und von Benzoe (a) pyrene-7,8-diol-9,10-epoxide; micronucleated und polynucleated alveolare Makrophagen und micronucleated vielfarbige Erythrozyte im Knochenmark. Aussetzung von Ratten zum Rauche ergab drastische Änderungen aller nachgeforschten Parameter. N-Acetyl-L-Cystein, Phenyläthyl- Isothiozyanat und benzoflavone 5,6 übten eine bedeutende Schutzwirkung auf allen Änderungen aus. 1,2-Dithiole-3-thione war ein weniger effektives Hemmnis und wies eine Körpergiftigkeit und Genotoxizität in den alveolaren Makrophagen auf, während sein ersetzter analoger Oltipraz begrenzte Schutzwirkungen in diesem Modell zeigte. Interessant war Kombination des N-Acetyl-L-Cysteins mit Oltipraz die stärkste Behandlung, mit dem Ergebnis eines Zusatzes oder mehr als einer additiven Hemmung von Rauch-bedingten DNA-Addukten in den Lungen- und Hämoglobinaddukten. Diese Ergebnisse stellen Beweis für die differenziale Fähigkeit von Testmitteln, Rauch-bedingte Biomarkers in den Atemwegen und in anderen Körperfächern zu modulieren und die Potenzialvorteile hervorzuheben zur Verfügung, wenn sie die chemopreventive Mittel kombinieren, die mit unterscheidenden Mechanismen arbeiten.

59. Karzinogenese. Mrz 2001; 22(3): 375-80. Modulation von Apoptosis durch Zigarettenrauch und chemopreventive Mittel Krebses in den Atemwegen von Ratten. D'Agostini F, Balansky-RM, Izzotti A, Lubet-RA, Kelloff GJ, De Flora S. Department von Gesundheits-Wissenschaften, Universität von Genua, über A. Pastore 1, I-16132 Genua, Italien.

Präklinische Studien klären möglicherweise die Bedeutung von den Biomarkers auf, die auf epidemiologische Studien und auf klinische Studien für Krebsprävention anwendbar sind. Keine Studie hat bis jetzt den Effekt des Zigarettenrauches auf Apoptosis in vivo erforscht. Wir werteten Modulation von Apoptosis in den Zellen der Atemwege der Rauch-herausgestellten Sprague Dawley Ratten durch morphologische Analyse und TUNEL-Methode aus. In einer ersten Studie produzierte Aussetzung von Ratten zum Mainstreamzigarettenrauche entweder für 18 oder 100 nachfolgende Tage eine bedeutende und zeitabhängige Zunahme im Verhältnis zu den apoptotic Zellen des bronchialen und bronchiolar Epithels. Mundn: - Acetylcystein beeinflußte nicht die Hintergrundfrequenz von Apoptosis aber von erheblich und scharf verringertem Rauch-bedingtem Apoptosis. Studieren Sie sofort, Aussetzung von Ratten zu einer Mischung von sidestream und Mainstreamrauch für 28 nachfolgende Tage ergab eine >10-fold Zunahme der Frequenz von den alveolaren Lungenmakrophagen, die Apoptosis durchmachen. Diätetische Verwaltung entweder von 5,6 benzoflavone, von 1,2 dithiole-3-thione oder von oltipraz beeinflußte nicht die Frequenz des Rauch-bedingten Apoptosis, während Phenethylisothiozyanat eine weitere bedeutende Verbesserung produzierte. Wieder verringerten N-Acetylcystein und seine Kombination mit oltipraz erheblich Rauch-bedingten Apoptosis. In beiden Studien ergab Aussetzung zum Rauche eine steile Zunahme von den Zellen, die für Kernantigen der starken Vermehrung Zell(PCNA) positiv sind, das durch die überprüften chemopreventive Mittel unberührt war-. Diese Ergebnisse heben das Konzept hervor, dass Modulation von Apoptosis Bedeutungen variiert hat. Verschiedene Bedeutungen (wie in den folgenden Linien erklärt). Zuerst wird der apoptotic Prozess als Verteidigungssystem gegen genotoxische Mittel, wie die Komponenten des Zigarettenrauches ausgelöst. Die weitere Induktion, die durch das Phenethylisothiozyanat, Abbau von geschädigten Zellen bevorzugend produziert wird, stellt ein Beispiel eines Entgiftungsverfahrens dar. Hemmung des Rauch-bedingten Apoptosis durch N: - Acetylcystein sollte als Epiphenomenon von antigenotoxic Mechanismen, wie in den parallelen Studien gezeigt interpretiert werden, die Modulation von DNA-Änderungen in den Atemwegen der gleichen Tiere auswerten. So zwischen abzusondern ist wichtig, ob die gegenüberliegende Modulation von Apoptosis an sich ein Schutzmechanismus oder das nützliche Ergebnis anderer Mechanismen ist, die Genotoxizität hemmen.

60. J Gastrointest Surg. 2001 Januar/Februar; 5(1): 91-7. Das Antioxidansn-acetylcystein erhöht Tätigkeit des Fluorouracil 5 gegen Darmkrebs Xenografts in den nackten Mäusen. Bach SP, Williamson Se, Marshman E, Kumar S, O'Dwyer St., Potten-CS, Watson AJ. Krebsforschungs-Kampagne, Abteilung der Epithelbiologie, Paterson Institute, Christie Hospital, Withington, Manchester M20 4BX, Großbritannien. Sbach@picr.man.ac.uk

Das Antioxidans-pyrrolidinedithiocarbamate verbessert die therapeutische Wirksamkeit von Fluorouracil 5 (5-FU) gegen Xenografts Zellform des Darmkrebses HCT-15 in den nackten Mäusen ohne zunehmende Giftigkeit zu den normalen intestinalen oder hematopoietic Geweben. In der gegenwärtigen Studie haben wir gezeigt, dass ein Ähnliches klinisch genehmigtes Antioxydant, N-Acetylcystein (200 mg/kg), die Tätigkeit von 5-FU (120 mg/kg) gegen Tumor HCT-15 Xenografts in den nackten Mäusen modulieren kann. Wir zeigen, dass dieser Effekt von einem nachhaltigen Aufzug in p53-independent Apoptosis begleitet wird, ohne Änderungen in den Zellzykluskinetik zu begleiten. Umfangreiche Tumornekrose ist auch eine vorstehende Eigenschaft der Behandlung; jedoch trat keine bedeutende Beeinträchtigung der Neovaskularisation, wie durch intratumor microvessel Dichte festgesetzt auf. Wir glauben, dass die klinische Wirksamkeit des N-Acetylcysteins als Anhang zu 5-FU im fortgeschrittenen Darmkrebs weiter nachgeforscht werden sollte.

61. Se-methylselenocysteine verursacht den Apoptosis, der durch reagierende Sauerstoffspezies in den Zellen HL-60 vermittelt wird. Jung U, Zheng X, Yoon SO, Chung WIE. Abteilung von biologischen Wissenschaften, Korea brachte Institut des Wissenschaft und Technik, Yusung-GU, Taejon, Republik Korea voran. Freies Radic Biol.-MED 2001 am 15. August; 31(4): 479-89

Neue Studien haben Apoptosis als einer der plausibelsten Mechanismen der chemopreventive Effekte von Selenmitteln und reagierende Sauerstoffspezies (ROS) als wichtige Vermittler im Apoptosis impliziert, der durch verschiedene Anregungen verursacht wird. In der vorliegenden Untersuchung zeigen wir dass Se-methylselenocysteine (MSC), eins der effektivsten Selenmittel am chemoprevention, verursachter Apoptosis in den Zellen HL-60 und dass ROS eine entscheidende Rolle im MSC-bedingten Apoptosis spielt. Die Aufnahme von MSC durch Zellen HL-60 trat ziemlich früh auf und erreichte das Maximum innerhalb 1 H. Die mengenabhängige Abnahme an der Zellentwicklungsfähigkeit wurde durch MSC-Behandlung beobachtet und war zusammentreffend mit erhöhter DNA-Fragmentierung und unter--G (1) Bevölkerung. microM 50 von MSC war in der Lage, Apoptosis in 48% von Zellbevölkerung an einem 24 h-Zeitpunkt zu verursachen. Außerdem wurden die Freigabe des Zellfarbstoffs c von den Mitochondrien und von der Aktivierung von caspase-3 und caspase-9 auch beobachtet. Das Maß von ROS durch Dichlorofluoreszeinfluoreszenz deckte auf, dass Dosis- und zeitabhängigezunahme ROS durch MSC verursacht wurde. N-Acetylcystein, Glutathion und Deferoxamin blockierten Zelltod, DNA-Fragmentierung und ROS-Generation, die durch MSC verursacht wurde. Außerdem blockierte N-Acetylcystein Aktivierung effektiv caspase-3 und die Zunahme vom unter--G (1) die Bevölkerung verursacht durch MSC. Diese Ergebnisse bedeuten, dass ROS ein kritischer Vermittler des MSC-bedingten Apoptosis in den Zellen HL-60 ist.

62. Krebsbekämpfendes Res. 2001 Januar/Februar; 21 (1A): 213-9. Hemmender Effekt des N-Acetylcysteins auf Invasion und Produktion MMP-9 von menschlichen Krebszellen der Blase T24. Kawakami S, Kageyama Y, Fujii Y, Kihara K, Oshima H. Department der Urologie und der reproduktiven Medizin, der Hochschule für Aufbaustudien, der medizinischen und zahnmedizinischen Universität Tokyos, Yushima 1-5-45, Bunkyo-Ku, Tokyo 113-8519, Japan. s-kawakami@med.tmd.ac.jp

HINTERGRUND: MMPs-Spiel eine entscheidende Rolle bei Krebsinvasion und -metastase. METHODEN: Der Einfluss von NAC auf Invasion und von Produktion MMP-9 der menschlichen Blasenkrebszelllinie T24 wurde unter Verwendung einer in-vitroinvasionsprobe, eines Gelatine zymography, West- und Nordfleckanalysen und RT-PCR Proben nachgeforscht. ERGEBNISSE: TPA erhöhte die Zahl des Eindringens von Zellen T24 durch wieder hergestellte Kellermembran mehr als 10fach verglichen mit basaler Zustand. Gehemmter NAC TPA-erhöhte Invasionsdosis-abhängig. TPA erhöhte die Produktion MMP-9 durch Zellen T24, ohne Ausdruck des Gens TIMP-1 zu ändern, während unterdrückter NAC Produktion von MMP-9 TPA-erhöhte. Weder änderten TPA noch NAC TIMP-1 mRNA Niveau in den Zellen T24. In-vitroexperimente zeigten, dass MMP-9 direkt von NAC gehemmt wurde, aber wurden nicht durch TPA beeinflußt. SCHLUSSFOLGERUNG: NAC begrenzt Invasion von menschlichen Krebszellen der Blase T24, indem es die Produktion MMP-9 zusätzlich zu einer direkten Hemmung der Tätigkeit MMP-9 hemmt.

63. J Neurochem. Jan. 2001; 76(1): 224-33. N-Acetyl-L-Cystein schützt SHSY5Y-neuroblastoma Zellen vor Cytotoxizität des oxidativen Stresses und der Zelle: Effekte auf Beta-amyloidabsonderung und tau-Phosphorylierung. Olivieri G, Baysang G, Meier F, Muller-Spahn F, Stahelin-HB, Brockhaus M, Brack C. Neurobiology Laboratory, psychiatrisches Universitätskrankenhaus, Basel, die Schweiz. gianfranco.olivieri@pukbasel.ch

Redox- Änderungen innerhalb der Neuronen werden in zunehmendem Maße als wichtiger Erreger im Gehirnaltern und -neurodegenerativen Erkrankungen wie Amyotrophe Lateralsklerose (ALS), Parkinson-Krankheit (PD) und Alzheimerkrankheit (ANZEIGE) impliziert. Zellen haben einige Verteidigungsmechanismen entwickelt, um intrazellulären Redox- Homeostasis, einschließlich das System des Glutathions (GSH) und die Antioxidansenzyme beizubehalten. Hier wir überprüfen die Effekte des N-Acetyl-L-Cysteins (NAC) auf Absonderung des Beta-amyloid (A Beta) und tau-Phosphorylierung in SHSY5Y-neuroblastoma Zellen nachdem Aussetzung zum verursachenden/cytotoxische Mittel oxidativen Stress (H (2) O (2), UV-Licht- und Substanza Betapeptide). Ein Beta- und ein Tau-Protein sind Stempelmoleküle in der Pathologie der ANZEIGE, während die Stressfaktoren in der Ätiologie der ANZEIGE impliziert werden. Ergebnisse zeigen dieses H (die 2) O (2), UV-Licht, A Beta- 1-42 und toxische Substanz A Beta- 25-35, aber nicht produzieren das inaktiv A Beta-35-25, eine bedeutende Induktion von Cytotoxizität des oxidativen Stresses und der Zelle. Die Effekte werden aufgehoben, wenn Zellen mit 30 Millimeter NAC vorbehandelt werden. Zellen stellten H (2) O heraus (2), UV-Licht und A Beta- 25-35, aber nicht A Beta- 35-25, sondern erheblich höhere Mengen A Beta- 1-40 und A Beta-1-42 in das Kulturmedium ab. Nac-Vorbehandlung erhöhte die Freigabe von A Beta- 1-40 verglichen mit Kontrollen und ermöglichte die Freigabe von A Beta- 1-40 und von A Beta- 1-42 in a-Beta-Zellen 25-35-treated. Tau-Phosphorylierung wurde deutlich durch H (2) O verringert (2) und UV-Licht aber zugenommen um A Beta-25-35. NAC senkte Niveaus stark phospho-tau im Vorhandensein oder in Ermangelung der Druckbehandlung.

64. Krebs Int J. 2000 am 1. Dezember; 88(5): 702-7. Interaktionen zwischen N-Acetylcystein und Ascorbinsäure in Modulationsmutagenese und Karzinogenese. D'Agostini F, Balansky-RM, Camoirano A, De Flora S. Department von Gesundheits-Wissenschaften, Universität von Genua, Genua, Italien.

besitzen Ascorbinsäure (ASA, Vitamin C) und N-Acetylcystein (NAC), ein Vorläufer und eine Entsprechung des Glutathions, eine breite Reihe biologische Eigenschaften, die ihrer schützenden Rolle in einer Vielzahl von pathophysiologischen Bedingungen zugrunde liegen. Jedoch unter bestimmten Umständen, benimmt sich ASA als Prooxydationsmittel eher als ein Antioxydant und produziert nachteilige Wirkungen. Dieses forderte uns auf auszuwerten, ob NAC auf ASA einwirken könnte, wenn es Veränderung und Krebs verhinderte. ASA erhöhte erheblich spontane Revertants in den Salmonella- Typhimuriumbelastungen TA102 und TA104, die für oxydierende Mutagene empfindlich sind. Demgegenüber senkte NAC den spontanen Hintergrund in TA104 und neutralisierte die negativen Auswirkungen von ASA. Außerdem zeigten NAC und ASA additive Effekte, wenn sie verringerten Chrom (VI) und im Umschalten seiner Mutagenität. Ein einzelnes i.p. Einspritzung des Uräthans (1 g/Kg Körpergewicht) zu 120 A-/Jmäusen resultierte, nach 4 Monaten, in der Bildung insgesamt Tumoren mit 1.532 Lungen, 425 in den 30 Mäusen, die mit nur dem Karzinogen behandelt wurden, 404 in denen behandelt mit Uräthan plus ASA, 365 in denen behandelt mit dem Uräthan plus NAC und 338 in denen behandelt mit Uräthan plus die Kombination von ASA und von NAC (beide täglich gegeben mit Trinkwasser an der Dosis von 1 g/Kg Körpergewicht). Verglichen mit positiven Kontrollen, wurde Tumorvielfältigkeit schlecht durch ASA beeinflußt, während sie erheblich durch NAC und umso mehr durch seine Kombination mit ASA verringert wurde. Die Gesamtvolumen von Lungentumoren in den 4 Gruppen waren 107,5, 89,3, 61,3 und 49,7 Millimeter (3), beziehungsweise. Tumorgrößen wurden etwas aber erheblich in den Mäusen verringert, die so mit ASA behandelt wurden und in denen, die einzeln mit NAC und NAC plus ASA, ihre behandelt wurden Kombination, die effektiver als jedes ist. Alle Schutzwirkungen, die herausbekommen wurden, indem sie die 2 Drogen kombinierten, waren additiv. Deshalb verhindert NAC die nachteiligen Wirkungen von ASA auf spontaner Mutagenität; gleichzeitig benimmt hemmt sich dieser Thiolalkohol auf eine additive Art und Weise mit ASA und die Mutagenität des Chroms (VI) und das Lunge tumorigenicity des Uräthans in den Mäusen. Diese Ergebnisse schlagen vor, dass NAC und ASA in Krebs chemoprevention und in anderen pharmakologischen Interventionen bequem kombiniert werden konnten. Copyright Wiley-Liss 2000, Inc.

65. Krebs Int J. 2000 am 15. Juni; 86(6): 842-7. Wiederherstellung von Funktionsdefekten in den einkernigen Zellen des Zusatzbluts lokalisiert von den Krebspatienten durch Thiolalkoholantioxydantien Alpha-lipoic Säure und N-Acetylcystein. Mantovani G, Maccio A, Melis G, Mur L, Massa E, Mudu Lux. Abteilung der medizinischen Onkologie und der internen Heilkunden, Universität von Cagliari, Cagliari, Italien. mantovan@pacs.unica.it

Die Fähigkeit der Alpha-Lipoic Säure (ALA) und des N-Acetylcysteins (NAC), zwei aktive Antioxidansvertreter, in vitro die bedeutendsten Funktionsdefekte von den einkernigen Zellen des Zusatzbluts (PBMC) zu korrigieren lokalisiert von den Krebspatienten des fortgeschrittenen Stadiums wurde studiert. Die wuchernde Antwort von PBMC, das von Krebspatienten zu monoklonalen Antikörper anti-CD3 (MAb) lokalisiert wurde und der Ausdruck von CD25 (IL-2R) und von CD95 (Fas) auf nicht stimuliertem und anti-CD3 MAb-angeregtem PBMC wurden studiert, und die Serumniveaus von proinflammatory cytokines IL-1, IL-6, TNFalpha als Markierungen der pro-cachectic Tätigkeit bei Krebspatienten und die Serumniveaus von IL-2 und von sIL-2R wurden festgesetzt. Zwanzig Patienten (Durchschnittsalter 64,6 Jahre) mit Krebs der Lunge, des Eierstocks, des Endometrium und des Kopfes und des Halses, alle in fortgeschrittenem (III, IV) Stadium der Krankheit, wurden studiert. Die Serumniveaus von IL-1beta, von IL-2, von IL-6, von TNFalpha und von sIL-2R waren bei Krebspatienten als in den normalen Themen erheblich höher. Die Antwort von PBMC, das von Krebspatienten zu anti-CD3 MAb lokalisiert wurde, war erheblich niedriger als die von Kontrollen. Der Zusatz entweder von ALA 0,001 Millimeter oder von NAC 0,004 Millimeter in den PBMC-Kulturen, die mit anti-CD3 MAb erhöhte angeregt wurden erheblich, die Antwort von PBMC lokalisiert von den Krebspatienten und von den normalen Themen. Nach 24 und 72 Stunde Kultur mit anti-CD3 MAb, waren der Ausdruck von CD25 und CD95 auf PBMC lokalisiert von den Krebspatienten erheblich niedriger als der von PBMC lokalisiert von den normalen Themen. Der Zusatz entweder von ALA oder von NAC in die Kulturen von PBMC lokalisiert von den Krebspatienten erhöhte erheblich den Prozentsatz von den Zellen, die CD25 sowie die ausdrücken CD95 ausdrücken. Die Ergebnisse der vorliegenden Untersuchung zeigen einen vorteilhaften Effekt von Antioxidansvertretern ALA und NAC auf einige wichtige T-zellige Funktionen in vitro in den Krebspatienten des fortgeschrittenen Stadiums. Copyright Wiley-Liss 2000, Inc.

66. Altern Med Rev. Okt 2000; 5(5): 467-71. N-Acetylcystein. [Keine Autoren aufgelistet]

N-Acetylcystein (NAC) ist der acetylierte Vorläufer des Aminosäurec$l-cysteins und verringerte Glutathion (GSH). Historisch ist es als Mucolyticmittel in den chronischen Atmungskrankheiten sowie Antidot für das hepatotoxicity wegen der Acetaminophenüberdosis verwendet worden. Vor kurzem, haben Tier und menschliche Studien von NAC es gezeigt, um ein starkes Antioxidans- und mögliches therapeutisches Vertreter in der Behandlung von Krebs, von Herzkrankheit, von HIV-Infektion, von Schwermetallgiftigkeit und von anderen Krankheiten zu sein, die durch Oxydationsmittelschaden des freien Radikals gekennzeichnet werden. NAC ist auch gezeigt worden, um etwas von Wert zu sein, wenn man Sjogrens Syndrom, rauchende Einstellung, Grippe, Hepatitis C und myoclonus Epilepsie behandelte.

Cytokine. Apr 2000; 12(4): 374-8. Endothelial GefäßWachstumsfaktor (VEGF) und Melanom. N-Acetylcystein downregulates VEGF Produktion in vitro. Redondo P, Bandres E, Solano T, Okroujnov I, Garcia-Foncillas J. Department der Dermatologie, Hochschulklinik von Navarra, medizinische Fakultät, Pamplona, Spanien.

Endothelial GefäßWachstumsfaktor (VEGF), der stärkste angiogenische Faktor, der bis jetzt identifiziert wird, ist mit Wachstum und Metastase von festen Tumoren, einschließlich Melanomen verbunden. Es ist in vitro gezeigt worden, dass Melanomzellen angehobene Konzentrationen von VEGF produzieren. Wir überprüften die VEGF-Konzentrationen im Plasma von 20 Patienten mit Primärmelanomen, lokalem Wiederauftreten und metastatischem Melanomen. Wir studierten auch die hemmende Wirkung von einem Antioxydant, N-Acetylcystein, auf VEGF-Produktion in drei menschlichen Melanomzellformen. Wir fanden erhöhte Niveaus von VEGF (Seite ml des Medianwertes 205; 95-Prozent-Konfidenzintervall, 80-414) im metastatischen Melanomen, in Bezug auf Primär- und am Ort rückläufiges Melanomen (75 pg/ml; 95-Prozent-Konfidenzintervall, 35-130). Die Hygienekontrollepatienten hatten Niveaus von 25 pg/ml (95-Prozent-Konfidenzintervall, 10-35). Menschliche Melanomzellformen sonderten VEGF in basalem Bedingungen (550-963 +/- 125 pg/ml) ab und N-Acetylcystein (0.5-20 Millimeter) verringerte erheblich die VEGF-Produktion in einer mengenabhängigen Art. VEGF-Konzentrationen wurden gefunden, bei Patienten mit Primärmelanomen, lokales Wiederauftreten angehoben zu werden und vor allem, metastatisches Melanom (P=0.008). N-Acetylcystein hemmt VEGF-Produktion in drei menschlichen Melanomzellformen. Dieses Antioxydant hätte möglicherweise therapeutische Anwendungen im metastatischen Melanomen im Verbindung mit anderen cytotoxischen Drogen.

67. Int J Oncol. Jun 2000; 16(6): 1215-9. Modulation des Wachstums der menschlichen Prostatakrebszellen durch das N-Acetylcysteinparonym des Phenethylisothiozyanats. Chiao JW, Chung F, Krzeminski J, Amin S, Arshad R, Ahmed T, Conaway cm. Abteilung von Medizin, medizinisches College New York, Walhall, NY 10595, USA.

Es gibt wachsenden Beweis, den Thiolalkoholparonyme von den isothiocyanates, die in den Kreuzblütlern vorhanden sind, chemopreventive und möglicherweise aktive therapeutische Mittel effektiven Krebses sind. Die Effekte des N-Acetylcysteinparonyms des Phenethylisothiozyanats (PEITC-NAC) auf Tumorzellwachstum wurden in den menschlichen Prostatakrebszelllinien LNCaP analysiert, Androgen-abhängig und in DU-145, Androgen-unabhängig. Aussetzung der Zellen zu PEITC-NAC bei hohen Konzentrationen verursachte Cytolyse, während bei niedrigeren Konzentrationen PEITC-NAC eine mengenabhängige Wachstumsmodulation, mit Reduzierung von DNA-Synthese und von Wachstumsrate, Hemmung von clonogenicity und Induktion von Apoptosis in beiden Arten Prostatakrebszellen vermittelte. PEITC-NAC verringerte Zellen in s- und G2M-Phasen des Zellzyklus und blockierte die Zellen, die Phasen wiederholend hereinkommen. Parallel war eine bedeutende Verbesserung von den Zellen, die den Zellzyklusregler p21 sowie seine Intensität ausdrücken, unter Verwendung einer Technik des Leuchtstoffantikörpers entschlossen. Die Aktion von PEITC-NAC war zeitabhängig, wenn die Größe von Hemmung bis 50-65% sich erhöht, nach PEITC-NAC Belichtung für einige Tage. Interaktion von Tumorzellen mit Auflösungsprodukten von PEITC-NAC, PEITC und NAC, werden als der Mechanismus der Wachstumsregelung vorgeschlagen.

68. Krebs Res. 2000 am 15. Januar; 60(2): 350-8. Effektive Beseitigung von den Lungenmetastasen verursacht durch die Tumorzellen behandelt mit hydrostatischem Druck und N-Acetyl-L-Cystein. Goldman Y, Peled A, Shinitzky M. Department der Biochemie, Weizmann-Institut der Wissenschaft, Rehovot, Israel.

In den vorhergehenden Studien haben wir diese Anwendung hohen hydrostatischen Drucks (P) zu den Tumorzellen in Anwesenheit eines langsam-reagierenden Membran-undurchlässigen Querverknüpfungsprogramms (CL), 2' - 3' - Adenosindialdehyd, können Zelloberflächenproteine in immunisierende Gruppen neu ordnen demonstriert. Hier stellen wir den Beweis dar, der anzeigt, dass folgende Reduzierung von Oberflächenprotein disulfides mit N-Acetyl-L-Cystein (NAC) weiter das immunisierende Potenzial von PCL-geänderten Tumorzellen in vitro und in vivo vergrößert. Immunotherapy mit PCL+NAC-modified 3LL-D122 Lewis Lungen-Krebsgeschwürzellen plus i.v. Lieferung von NAC in den Mäusen, die hergestellte Lungenmetastasen tragen, erregte eine Antitumorantwort, die zur Ausrottung der metastatischen Knötchen fähig ist, wie durch Wiederherstellung des normalen Lungengewichts und -gewebelehre gezeigt. Darüber hinaus verursachte Immunisierung mit PCL+NAC-modified Tumorzellen eine starke verzögern-artige Überempfindlichkeitsrückrufantwort gegen elterliche Zellen D122. Wir schlagen vor, dass diese neue Zweizinkenstrategie, basiert auf lokaler Immunisierung mit autologous PCL+NAC-modified Tumorzellen und der Körperförderung mit NAC, eine praktische, effektive immunotherapeutic Regierung für die Behandlung menschlichen Krebses zur Verfügung stellen könnte.

69. Krebs Lett. 1999 am 1. Dezember; 147 (1-2): 109-14. N-Acetylcysteinunterdrückung des wuchernden Index im Doppelpunkt von Patienten mit vorhergehenden adenomatous Dickdarmpolypen. Estensen RD, Abgabe M, Klopp SJ, Galbraith AR, Mandel JS, Blomquist JA, Wattenberg LW. Abteilung von Labormedizin und Pathologie, Universität von Minnesota, Minneapolis 55455, USA.

Diese Untersuchung ist ein Teil einer Bemühung, chemoprevention für Karzinogenese des Dickdarms zu entwickeln. Das nachgeforschte Mittel ist N-Acetylcystein (NAC). Wir verwendeten als vorbestimmter Biomarker, der wuchernde Index (PU), kurzfristig menschliche Studie. Patienten mit vorhergehenden adenomatous Dickdarmpolypen sind eine Kohorte mit erhöhtem Risiko für Darmkrebs und erhöhten PUs von Dickdarmkrypten. Sie wurden nach dem Zufall einer Versuchsgruppe zugewiesen, die 800 mg/Tag von NAC für 12 Wochen oder eine Placebogruppe gegeben wurde. Unter Verwendung des wuchernde immunostaining Zellkernantigens, wurde der PU von Dickdarmkrypten vor und nach den Behandlungen gemessen. Der PU der NAC-Gruppe wurde erheblich verringert (P < 0,02) während die Placebogruppe keinen Unterschied (P > 0,45) zeigte. Da diese Abnahme an PU möglicherweise ein Indikator des verringerten Risikos des Darmkrebses ist, sehen umfangreichere Studien des Potenzials von NAC als chemopreventive Mittel für Darmkrebs gerechtfertigt aus.

70. Labor investieren. Sept 1999; 79(9): 1151-9. N-Acetylcystein hemmt endothelial Zelleninvasion und Angiogenesis. Cai T, Fassina G, Morini M, Aluigi MG, Masiello L, Fontanini G, D'Agostini F, De Flora S, Noonan DM, Albini A. National Institute für Krebsforschung, Genua, Italien.

Das Thiolalkoholc$n-acetylcystein (NAC) ist ein chemopreventive Mittel das Taten durch eine Vielzahl von Mechanismen und kann Karzinogenese in vivo verhindern. Wir haben vorher gezeigt, dass NAC Invasion und Metastase von bösartigen Zellen sowie von Tumornehmen hemmt. Neovaskularisation ist für Tumormassenexpansion und Metastasenbildung kritisch. Wir forschten nach, ob ein Ziel der krebsbekämpfenden Tätigkeit von NAC die Hemmung des angiogenesis-verbundenen Phänotypus des Tumors unter Verwendung der starken angiogenischen Mischung von Kaposi-Sarkom-Zellprodukten als Anregung in vitro und in vivo sein könnte. Zwei endothelial (EAhy926 und menschliche Nabelvene endothelial [HUVE]) Zellformen wurden in einer Platte von Proben verwendet, um NAC-Fähigkeit in inhibierendem Chemotaxis, in der Invasion und in der gelatinolytic Tätigkeit in vitro zu prüfen. Nac-Behandlung der EAhy926- und HUVE-Zellin-vitrodosis-abhängig verringerte ihre Fähigkeit, eine wieder hergestellte Kellermembran, einen Indikator einzudringen der endothelial Zellaktivierung. Invasion von HUVE-Zellen wurde gehemmt mit einem ID50 von 0,24 Millimeter NAC, während Hemmung von Chemotaxis höhere Dosen einer 10 Falte erforderte und anzeigte, dass Invasion ein bevorzugtes Ziel ist. NAC hemmte die enzymatische Tätigkeit und die Umwandlung zu den aktiven Formen der Gelatinase, die durch endothelial Zellen produziert wurde. Die matrigel in vivo Probe wurde für die Bewertung von Angiogenesis verwendet; NAC hemmte stark Neovaskularisation der matrigel Schwämme in Erwiderung auf Kaposi-Sarkom-Zellprodukte. NAC verhinderte Angiogenesis beim Erhalt von den endothelial Zellen und bedeutete, dass es als anti-angiogenische Behandlung sicher verwendet werden könnte.

71. Karzinogenese. Sept 1999; 20(9): 1869-72. Induktion von cyclin-abhängigen Kinasehemmnissen und von G (1) Verlängerung durch das chemopreventive Mittelc$n-acetylcystein. Liu M, Wikonkal Nanometer, Schotter De. Abteilung der therapeutischen Radiologie und Abteilung von Genetik, Yale University School von Medizin, New-Haven, CT 06520-8040, USA.

Cyclin-abhängige Hemmnisse der Kinase (cdk), wie p16 (INK4a) und p21 (WAF1/CIP1), hemmen häufig G (1) ergeben cyclin Kinasen und G (1) Festnahme. Es ist vorgeschlagen worden, dass p21 möglicherweise (WAF1/CIP1) auch eine Rolle in anderen chemopreventive Tätigkeiten wie DNA-Reparatur, Verlangsamung von DNA-Reproduktion und Induktion der Zelldifferenzierung spielt. In diesem Bericht zeigen wir, dass das Antioxidansn-acetylcystein (NAC), ein weithin bekanntes chemopreventive Vertreter, Genexpression p16 (INK4a) und p21 (WAF1/CIP1) verursacht und Zellezyklusübergang durch G ausdehnt (1) Phase. Ein Teil des G (1) wird Festnahme durch NAC durch p16 (INK4a) geregelt; es ist Unabhängiges von p53. Üblicher Mechanismus NACS der Erhöhung des intrazellulären Glutathionsniveaus wird nicht für den G angefordert (1) Festnahme. Ein Antioxydant, dessen Aktion auf die Reinigung von Radikalen begrenzt ist, Trolox, verursacht nicht G (1) Festnahme. Zusammen genommen, schlagen diese Ergebnisse eine mögliche neue molekulare Basis für chemoprevention durch NAC vor.

72. Krebs Res Jpn J. Mai 1999; 90(5): 565-70. N-Acetylcystein ändert diesseits-dichlorodiammineplatinum-bedingte Effekte in den Blasenkrebszellen. Miyajima A, Nakashima J, Tachibana M, Nakamura K, Hayakawa M, Murai M. Department der Urologie, Nationalverteidigungs-medizinisches College, Tokorozawa, Saitama. aandt@ix.netcom.com

Wir demonstrierten vorher eine Rolle von reagierenden Sauerstoffspezies (ROS) in der Cytotoxizität, die durch diesseits-dichlorodiammineplatinum verursacht wurde (CDDP) im Verbindung mit Glutathion (GSH) depletors in den Blasenkrebszellen. Jedoch ist das Verhältnis zwischen CDDP und ROS noch unklar, obgleich viele Mechanismen der Medikamentenresistenz gut gekennzeichnet worden sind. Die vorliegende Untersuchung wurde aufgenommen, um die Effekte des N-Acetylcysteins (NAC), ein GSH-Vorläufer, auf die CDDP-bedingten Effekte in den Blasenkrebszellen (KU1) nachzuforschen. Die cytotoxischen Effekte von CDDP wurden erheblich von NAC (1 Millimeter) in den Zellen KU1 abgestumpft. Das IC50 von nur CDDP (microM 10.2+/-1.2) ist erheblich niedriger als das von CDDP mit NAC (IC50: microM 20.3+/-1.6) in den Zellen KU1. NAC auch erhöhte erheblich die intrazelluläre Konzentration von GSH in den Zellen KU1 (37.2+/-1.6 Zellen nmol/10(6)), verglichen mit Kontrollen (15.9+/-7.6 Zellen nmol/10(6)). Während CDDP einen bedeutenden Anstieg in ROS produzierte, wie im Hinblick auf Produktion des Dichlorofluoreszeins (DCF) in den Zellen KU1 in einer zeitabhängigen Art gemessen, verringerte Vorbehandlung mit NAC erheblich CDDP-bedingtes intrazelluläres DCF in den Zellen KU1. Außerdem zeigte TdT-vermittelte DUTPbiotineinschnittendkennzeichnungs(TUNEL) Probe, dass CDDP-bedingter Apoptosis (31.1+/-3.8%) erheblich durch Vorbehandlung mit NAC in den Zellen KU1 (11.2+/-2.6%) gehemmt wurde. Diese Ergebnisse zeigten, dass NAC CDDP-bedingtes ROS reinigt und die CDDP-bedingte Cytotoxizität hemmt und vorschlägt, dass ROS die CDDP-bedingte Cytotoxizität in den Blasenkrebszellen vermitteln.

73. Biol.-Markierungen Int-J. 1999 Oktober-Dezember; 14(4): 268-71. Die Rolle des Thiolalkoholc$n-acetylcysteins in der Verhinderung von Tumor Invasion und Angiogenesis. Morini M, Cai T, Aluigi MG, Noonan DM, Masiello L, De Flora S, D'Agostini F, Albini A, Fassina G. National Institute für Krebsforschung, Genua, Italien.

Wir haben weitgehend die Effekte des N-Acetylcysteins (NAC), eine cytoprotective Droge studiert, die Karzinogenese in vivo verhindern kann. Hier wiederholen wir unsere Ergebnisse, die NAC vollständig gelatinolytic Tätigkeit von metalloproteases und die chemotaktischen und Invasionstätigkeiten von Tumorzellen hemmt. Darüber hinaus verringert NAC die Anzahl von Lungenmetastasen, wenn bösartige Mausemelanomzellen in nackte Mäuse eingespritzt werden. Nac-Behandlung verringert das Gewicht von Primärtumoren und produziert eine Dosis-bedingte Zunahme der Tumorlatenz. Außerdem verringert orale Einnahme von NAC die Bildung von spontanen Metastasen. In den experimentellen Metastasenproben haben wir eine synergistische Reduzierung in der Anzahl von Lungenmetastasen nach Behandlung mit Doxorubicin (DOX) und NAC in den nackten Mäusen gefunden. Im tumorigenicity und in den spontanen Metastasenproben hat die kombinierte Verwaltung von DOX und Mund-NAC wieder synergistische Effekte auf die Frequenz und das Gewicht von Primärtumoren und von lokalen Wiederauftreten gezeigt und vollständig die Bildung von Lungenmetastasen verhindert. Der Zusatz von NAC zu den endothelial Zellen verringert stark ihre Invasionstätigkeit in Erwiderung auf angiogenische Anregungen. NAC hemmte die Verminderung und die Freigabe der radioaktiven Art IV Kollagen durch aktivierte endothelial Zellen und anzeigte, dass NAC Gelatinasetätigkeit blockiert. Orale Einnahme von NAC verringert die angiogenische Antwort, die durch die KS-Tumor-Zellprodukte verursacht wird und bestätigt die Fähigkeit von NAC, die Invasionstätigkeit von endothelial Zellen in vivo zu hemmen und dadurch sie blockiert sie Angiogenesis.

74. Summen-Zelle. Dezember 2000; 13(4): 213-20. N-Acetylcystein hemmt Zellzyklusweiterentwicklung in den pankreatischen Krebsgeschwürzellen. Kusano C, Takao S, Noma H, Yoh H, Aikou T, Okumura H, Akiyama S, Kawamura M, Makino M, Baba M. First Department der Chirurgie, Fähigkeit von Medizin, Kagoshima-Universität.

Das Antioxidansn-acetylcystein (NAC) ist ein Vorläufer des intrazellulären Glutathions (GSH) und ist auch als eins der chemopreventive Vertreter ein weithin bekanntes, die durch eine Vielzahl von zellulären Mechanismen fungieren. Wir überprüften die Effekte von NAC auf Zellzyklusweiterentwicklung in den pankreatischen Krebsgeschwürzellformen, SW1990 und JHP1. Zellen wurden mit oder ohne NAC ausgebrütet. Zellzyklusverteilung wurde durch Fluss Cytometry und das Immunoblotting analysiert. NAC unterdrückte Zellproliferation in einer konzentrationsabhängigen Art, während NAC intrazellulären Glutathionsinhalt erheblich einer mengenabhängigen Art erhöhte. Der Prozentsatz von Zellen in der Phase G1 nach Behandlung mit NAC war erheblich höher als der Prozentsatz, der für Steuerzellen gesehen wurde. Ausdruck Cyclin D1 von den Krebsgeschwürzellen, die mit NAC behandelt wurden, verringerte sich bemerkenswert verglichen mit Zellen ohne NAC-Behandlung. So zeigt der antiproliferative Effekt von NAC durch Verlängerung der Phase G1 in den menschlichen pankreatischen Krebsgeschwürzellen sein mögliches Dienstprogramm als Antitumormittel.

75. In Vitr Mol Toxicol. 2000 Winter; 13(4): 237-48. N-Acetyl-L-Cystein erhöht gleichzeitig mitogenesis und unterdrückt Apoptosis in Mitogen-angeregten B-Lymphozyten von haploinsufficient Tg.AC (Vha-ras) Mäusen p53. Martin Kr, Kari FW, Barrett JC, französisches JE. Transgene Karzinogenese-Einheit, Labor von Klimakarzinogenese und Mutagenese, nationales Institut von Umwelterhaltungs-Dienstleistungen, NIH, Forschungs-Dreieck-Park, North Carolina 27709, USA. martin9@niehs.nih.gov

Neuer epidemiologischer Beweis schlägt vor, dass Antioxydantien möglicherweise Karzinogenese erhöhen, indem sie Zellproliferation fördern und/oder programmierten Zelltod behindern. Wir überprüften den Effekt des N-Acetyl-L-Cysteins (NAC) auf mitogenesis und Apoptosis in den splenocytes von haploinsufficient Tg.AC (Vha-ras) Mäusen p53. Dieses Modell enthält die genetischen Verletzungen, die häufig in menschlichem Krebs gefunden werden und wird, Karzinogen-bedingten Krebs zu entwickeln vorbereitet. Splenocytes wurden mit alleinnac oder mit dem T-Zelle-spezifischen der Mitogene Concanavalin b und A ausgebrütet (Betrug A) und Escherichia- Colilipopolysaccharide (LANGSPIELPLATTEN), beziehungsweise. Mitogenesis erhöhte Falte 17 in Mitogen-angeregten Kulturen und 10fach in den Kulturen, die mit alleinnac ausgebrütet wurden. Mit-Ausbrütung mit NAC (1000 microg/mL) und Mitogen erhöhte mitogenesis durch Falte 33 ohne ändernde Apoptosisrate. Auffallend verminderten Ausbrütung mit NAC und LANGSPIELPLATTEN Langspielplatte-bedingten Apoptosis. Mitogen allein beeinflußte nicht GSH-Niveaus, aber NAC-bedingte Zunahmen wurden erheblich durch Mitausbrütung mit Mitogen verbraucht. Außerdem erhöhte NAC die Anzahl von CD45R+ b-Zellen, aber verringerte CD3+ t-Zellen, die erhöhtes Überleben von b-Zellen unter diesen Bedingungen zeigen. Diese Ergebnisse zeigen Gleichlaufendes verringerten Apoptosis und erhöhtes mitogenesis in b-Lymphozyten, die möglicherweise klonische Auswahl von preneoplastic Zellen bevorzugen.

76. Antiapoptotic und antigenotoxic Effekte des N-Acetylcysteins in den menschlichen Zellen von endothelial Ursprung. Aluigi MG, De Flora S, D'Agostini F, Albini A, Mitte Fassina G. Advanced Biotechnology, Genua, Italien. Krebsbekämpfendes Res 2000 September/Oktober; 20 (5A): 3183-7

N-Acetylcystein (NAC) ist eine Droge, die mehrfache vorbeugende Eigenschaften trägt, die Genotoxizität und Kanzerogenität hemmen können. NAC hemmt auch Invasion und Metastase von bösartigen Zellen sowie von Tumornehmen. Wir demonstrierten vor kurzem die Effekte von NAC auf Kaposi-Sarkom-Zellschwimmend-bedingte Invasion in vitro und Angiogenesis in vivo. Viele krebsbekämpfenden Vertreter fungieren durch Cytotoxizität von schnell sich stark vermehren Zellen und einige antineoplastische Drogen verursachen Apoptosis von Krebszellen. Da endothelial Zellen das Ziel für die Hemmung von Angiogenesis sind, wollten wir überprüfen dass NAC, während inhibierende Tumorvaskularisation und endothelial Zellinvasion nicht endothelial Zellenapoptosis verursachen würden. Wir prüften die Fähigkeit von NAC, Apoptosis und cytogenetischen Schaden in vitro zu modulieren und Unterscheidung auf einer wieder hergestellten Kellermembran (matrigel) in zwei endothelial Zellformen zu fördern (EAhy926 und HUVE). Behandlung mit NAC schützte endothelial Zellen vor TGF-Beta-bedingtem Apoptosis und paraquat-bedingtem cytogenetischem Schaden. Deshalb dient NAC als ein antiangiogenic Mittel und scheint gleichzeitig, Apoptosis und Sauerstoff-bedingte Genotoxizität in den endothelial Zellen zu verhindern.

77. Modulation des Wachstums der menschlichen Prostatakrebszellen durch das N-Acetylcysteinparonym des Phenethylisothiozyanats. Chiao JW, Chung F, Krzeminski J, Amin S, Arshad R, Ahmed T, Conaway cm. Abteilung von Medizin, medizinisches College New York, Walhall, NY 10595, USA. Int J Oncol Jun 2000; 16(6): 1215-9

Es gibt wachsenden Beweis, den Thiolalkoholparonyme von den isothiocyanates, die in den Kreuzblütlern vorhanden sind, chemopreventive und möglicherweise aktive therapeutische Mittel effektiven Krebses sind. Die Effekte des N-Acetylcysteinparonyms des Phenethylisothiozyanats (PEITC-NAC) auf Tumorzellwachstum wurden in den menschlichen Prostatakrebszelllinien LNCaP analysiert, Androgen-abhängig und in DU-145, Androgen-unabhängig. Aussetzung der Zellen zu PEITC-NAC bei hohen Konzentrationen verursachte Cytolyse, während bei niedrigeren Konzentrationen PEITC-NAC eine mengenabhängige Wachstumsmodulation, mit Reduzierung von DNA-Synthese und von Wachstumsrate, Hemmung von clonogenicity und Induktion von Apoptosis in beiden Arten Prostatakrebszellen vermittelte. PEITC-NAC verringerte Zellen in s- und G2M-Phasen des Zellzyklus und blockierte die Zellen, die Phasen wiederholend hereinkommen. Parallel war eine bedeutende Verbesserung von den Zellen, die den Zellzyklusregler p21 sowie seine Intensität ausdrücken, unter Verwendung einer Technik des Leuchtstoffantikörpers entschlossen. Die Aktion von PEITC-NAC war zeitabhängig, wenn die Größe von Hemmung bis 50-65% sich erhöht, nach PEITC-NAC Belichtung für einige Tage. Interaktion von Tumorzellen mit Auflösungsprodukten von PEITC-NAC, PEITC und NAC, werden als der Mechanismus der Wachstumsregelung vorgeschlagen.

78. N-Acetylcystein hemmt endothelial Zelleninvasion und Angiogenesis. Cai T, Fassina G, Morini M, Aluigi MG, Masiello L, Fontanini G, D'Agostini F, De Flora S, Noonan DM, Albini A. National Institute für Krebsforschung, Genua, Italien. Labor investieren Sept 1999; 79(9): 1151-9

Das Thiolalkoholc$n-acetylcystein (NAC) ist ein chemopreventive Mittel das Taten durch eine Vielzahl von Mechanismen und kann Karzinogenese in vivo verhindern. Wir haben vorher gezeigt, dass NAC Invasion und Metastase von bösartigen Zellen sowie von Tumornehmen hemmt. Neovaskularisation ist für Tumormassenexpansion und Metastasenbildung kritisch. Wir forschten nach, ob ein Ziel der krebsbekämpfenden Tätigkeit von NAC die Hemmung des angiogenesis-verbundenen Phänotypus des Tumors unter Verwendung der starken angiogenischen Mischung von Kaposi-Sarkom-Zellprodukten als Anregung in vitro und in vivo sein könnte. Zwei endothelial (EAhy926 und menschliche Nabelvene endothelial [HUVE]) Zellformen wurden in einer Platte von Proben verwendet, um NAC-Fähigkeit in inhibierendem Chemotaxis, in der Invasion und in der gelatinolytic Tätigkeit in vitro zu prüfen. Nac-Behandlung der EAhy926- und HUVE-Zellin-vitrodosis-abhängig verringerte ihre Fähigkeit, eine wieder hergestellte Kellermembran, einen Indikator einzudringen der endothelial Zellaktivierung. Invasion von HUVE-Zellen wurde gehemmt mit einem ID50 von 0,24 Millimeter NAC, während Hemmung von Chemotaxis höhere Dosen einer 10 Falte erforderte und anzeigte, dass Invasion ein bevorzugtes Ziel ist. NAC hemmte die enzymatische Tätigkeit und die Umwandlung zu den aktiven Formen der Gelatinase, die durch endothelial Zellen produziert wurde. Die matrigel in vivo Probe wurde für die Bewertung von Angiogenesis verwendet; NAC hemmte stark Neovaskularisation der matrigel Schwämme in Erwiderung auf Kaposi-Sarkom-Zellprodukte. NAC verhinderte Angiogenesis beim Erhalt von den endothelial Zellen und bedeutete, dass es als anti-angiogenische Behandlung sicher verwendet werden könnte.

79. Hemmung durch Mundn-acetylcystein des doxorubicin-bedingten Clastogenicity und der Alopezie und Verhinderung von Primärtumoren und von Lunge micrometastases in den Mäusen.

D'Agostini F, Bagnasco M, Giunciuglio D, Albini A, De Flora S. Institute der Hygiene und Präventivmedizin, Universität von Genua, I-16132 Genua, Italien.

Int J Oncol Aug 1998; 13(2): 217-24

Das Thiolalkoholc$n-acetylcystein (NAC), eine Entsprechung und ein Vorläufer des Glutathions, zeigt vorbeugende Eigenschaften Krebses nicht nur in den Anfangsstadien des Karzinogeneseprozesses aber auch in seinen fortgeschrittenen Stadien an. NAC gehemmte Art-IV Kollagenbildungstätigkeit sowie -invasion, Tumornehmen und Metastase von bösartigen Zellen in den Mausemodellen. Vorher versahen wir Beweis für synergistische Effekte von Mund-NAC mit intravenös eingespritztem Doxorubicin (DOX). Im Melanomen der vorliegenden Untersuchung B16-BL6 waren die Zellen eingespritzte s.c. in den Straßenräuber von Mäusen C57BL/6. Die Tiere wurden in 5 Gruppen unterteilt: i) unbehandelte Mäuse; II) Mäuse, die täglichen NAC mit dem Trinkwasser empfangen (12,25 mmol-/kgKörpergewicht) 16 h nach Einspritzung von Krebszellen beginnend; iii) Mäuse, die ein einzelnes i.v empfangen. Einspritzung von DOX (2 micromol-/kgKörpergewicht) 24 h nach Einspritzung von Krebszellen; iv) Mäuse, die eine Kombination von NAC und von DOX empfangen, wenn NAC-Behandlung 72 h vor Einspritzung beginnt, von Krebszellen; und V) Mäuse behandelt wie in iv) aber mit NAC-Behandlung, die 16 h nach Einspritzung von Krebszellen beginnt. erhöhten NAC und DOX, entweder einzeln oder in der Kombination, erheblich die Überlebenszeit verglichen mit Kontrollen. Das Gewicht von lokalen Primärtumoren wurde erheblich durch jede Droge verringert und wurde weiter in bedeutendem Maße verringert, verglichen mit den einzelnen Behandlungen, in den zwei Gruppen von den Mäusen, die Kombinationen von NAC und von DOX empfangen. Keine Lunge micrometastases, ausgewertet durch Immunohistochemistry als S-100-positive Fokusse von melanocytic Zellen, waren in den zwei Gruppen von den Mäusen nachweisbar, welche die kombinierten Behandlungen bekommen. NAC erheblich, vermindert der zeitbezogenen Zunahme von micronucleated vielfarbigen Erythrozyten des Zusatzbluts von DOX-behandelten Mäusen. Alle Mäuse behandelten einzeln mit DOX entwickelten eine teilweise aber wohle offensichtliche Alopezie und verbreitet beeinflußten ihr Rückenhaar, das total von NAC verhindert wurde, ungeachtet des Kombinationszeitplanes. So außer dem Verhindern von DOX-cardiotoxicity, wie weitgehend dokumentiert in der Literatur, schützt oraler NAC Mäuse vor DOX-bedingtem myelogenotoxicity und Alopezie und wirkt gleichzeitig auf dieses cytotoxische Mittel in inhibierender Krebszellinvasion und -metastase ein.

80. Hyperthermie, Strahlungskarzinogenese und das schützende Potenzial des Vitamins A und des N-Acetylcysteins Sminia P.; Van Der Kracht A.H.W.; Frederiks W.M.; Jansen W. Academic Medical Centre, Abteilung von Strahlentherapie, Meibergdreef 9, niederländische Zeitschrift 1105 AZ Amsterdam der Krebsforschung und klinische Onkologie (Deutschland), 1996, 122/6 (343-350)

Das in vivo Krebs erzeugende Risiko von Hyperthermie, allein oder im Verbindung mit Bestrahlung und das anti-Krebs erzeugende Potenzial des Vitamins A und des N-Acetylcysteins (AcCys) wurden nachgeforscht. Das Beginnen 1-monatig vor Behandlung, 160 Ratten wurden in vier Diätgruppen unterteilt: keine Zusätze, Vitamin Ein-reicherten Diät, AcCys und das Kombinationsvitamin a + das AcCys an. In 10 Tieren pro Diätgruppe, wurde das Hinterbein entweder mit X-Bestrahlung allein (16 GY), Hyperthermie allein (Minute 60 an 43degreeC), Hyperthermie 5 h vor Bestrahlung oder Hyperthermie 5 h nach Bestrahlung behandelt. Tiere wurden für 2 Jahre nach Behandlung hinsichtlich der Entwicklung von Tumoren entweder innerhalb oder außerhalb des behandelten Volumens beobachtet. Nach 16 GY allein 12 plus oder minus 5% der Tiere entwickelte einen Tumor. Tumorvorkommen erhöhte sich bis 37 plus oder minus 9% (Grenzlinienbedeutung P = 0,07 gegen Behandlung mit den Röntgenstrahlen allein) als Hyperthermie vor Röntgenstrahlen angewandt war, und bis 24 plus oder minus 8% (NS) mit Hyperthermie nach Bestrahlung. Das relative Risikoverhältnis (RRR) für Tumorinduktion wurde bis 2,4 durch Hyperthermie erhöht, wenn es mit X-Bestrahlung kombiniert wird. Pathologische Kennzeichnung von verursachten Tumoren zeigte, dass diese von der fibrosarcoma, Osteosarcoma- und Krebsgeschwürart waren. Vitamin A allein oder im Verbindung mit AcCys etwas geschützt gegen die Induktion von Tumoren durch Röntgenstrahlen ohne oder mit Hyperthermie (RRR von 0,4). Jedoch wurden morphologische Änderungen wie Lipidansammlung in den Hepatocytes und Schaden des Grundgewebes in den Lebern von allen Tieren bemerkt, die eine Vitamin-EIN-angereicherte Diät gegeben wurden (P < 0,0001). Daten von den Geschenk- und Vergangenheitsberichten zeigen, dass Hyperthermie allein ist nicht Krebs erzeugend erhöht, aber dass sie möglicherweise Strahlungskarzinogenese. Behandlungstemperatur und Zeit der Aussetzung zur Hitze zusätzlich zur angewendeten Strahlendosis sind wichtige Faktoren im Krebs erzeugenden Prozess. Die Verbesserung von Strahlungskarzinogenese scheint, unabhängig des Reihenfolgen- und Zeitabstands zwischen Bestrahlung und Hyperthermie aufzutreten. Jedoch sind nicht alle Daten mit dieser Interpretation in Einklang.

Pyrrolidindithiocarbamat hemmt die Produktion von interleukin-6, von interleukin-8 und von Kolonie-anregendem Faktor des Granulocytemakrophagen durch menschliche endothelial Zellen in Erwiderung auf entzündliche Vermittler: Modulation von N-Düngung-Kappaübertragung B und AP-1 stellt Faktor bei Tätigkeit dar. Munoz C, Pascual-Salcedo D, Castellanos Lux, Alfranca A, Aragones J, Vara A, Redondo MJ, de Landazuri MO. Servicio de Inmunologia, Hospital de la Princesa, Universidad Autonoma De Madrid, Spanien.

81, Blut 1996 am 1. November; 88(9): 3482-90

Endothelial Zellen (EC) spielen eine Schlüsselrolle in der entzündlichen Antwort, durch die Produktion von proinflammatory cytokines und durch ihre Interaktion mit Leukozyten. Molekulare genetische Analyse hat gezeigt, dass Funktionsstandorte des N-Düngung-kappas B in die Übertragung von interleukin-6 (IL-6), von IL-8 und von Kolonie-anregenden Genen des Faktors des Granulocytemakrophagen (GM-CSF) in Erwiderung auf entzündliche Vermittler miteinbezogen werden. So haben wir den Effekt von zwei Hemmnissen der Aktivierung des N-Düngung-Kappas B, des Pyrrolidindithiocarbamats (PDTC) und des N-Acetylcysteins (NAC), auf die Produktion dieser cytokines durch EC erforscht. hemmten PDTC und NAC, in einer mengenabhängigen Art, in der Synthese von IL-6, in IL-8 und in GM-CSF, das durch Tumor-Nekrose-Faktor, Alpha oder bakterielle lipopolysaccharides (TNF) verursacht wurde - (LANGSPIELPLATTEN) in den endothelial Zellen der menschlichen Nabelvene (HUVEC). PDTC schien, IL-6, IL-8 und GM-CSF Genzu verhindern Übertragung, da es die Induktion spezifischen mRNA durch TNF-Alpha oder LANGSPIELPLATTEN blockierte. Die TNF-Alpha vermittelte transcriptional Aktivierung eines Plasmids der Chloromycetinacetyltransferase (CAT), das drei Kopien der -72 Bindungsstelle des Kappas B vom Förderer IL-6 enthält, wurde durch PDTC abgeschafft. Entsprechend Transfectionsexperimenten zeigten elektrophoretische Mobilitätsschiebeproben (EMSA), dass das Antioxydant die Induktion der DNA-bindenen Tätigkeit des N-Düngung-Kappas B durch TNF-Alpha verhinderte. Unter den gleichen Bedingungen, PDTC an sich oder im Verbindung mit dem TNF-Alpha, erhöht der DNA-bindenen Tätigkeit von AP-1 sowie c-fos- und Cjun-mRNA Niveaus. Völlig zeigen diese Ergebnisse an, dass das Antioxidans-PDTC speziell die Übertragung von IL-6, IL-8 und GM-CSF Genen durch die Hemmung der Aktivierung des N-Düngung-Kappas B hemmt, bei der Erhöhung des Ausdrucks von AP-1. Unsere Daten machen offensichtlich das entzündungshemmende und immunoregulatory Potenzial von der pharmakologischen Hemmung der Aktivierung des N-Düngung-Kappas B. Darüber hinaus sind möglicherweise PDTC und in Verbindung stehende Moleküle ein nützliches Werkzeug, zum des Ausdrucks der Gene zu erforschen, die in die entzündliche Antwort mit einbezogen werden.

82. Hemmung der Invasion, der Gelatinasetätigkeit, des Tumornehmens und der Metastase der bösartigen Zellen durch N-Acetylcystein. Albini A, D'Agostini F, Giunciuglio D, Paglieri I, Balansky R, De Flora S. Istituto Nazionale pro La Ricerca-sul Cancro, Genua, Italien. Krebs 1995 Int J am 29. März; 61(1): 121-9

Das Thiolalkoholc$n-acetylcystein (NAC) wird z.Z. eins der chemopreventive Mittel viel versprechendsten Krebses aufgrund seiner Mehrfachverbindungsstelle und koordinierten Mechanismen betrachtet, die den Prozess der chemischen Karzinogenese beeinflussen. Neue Studien haben gezeigt, dass ein ungepaarter Cysteinrückstand im propeptide eine Schlüsselrolle in der Inaktivierung von latenten Metastase-verbundenen Metalloproteinasen spielt: die vorliegende Untersuchung war entworfen, um festzusetzen, ob NAC Tumornehmen, -invasion und -metastase von bösartigen Zellen auch beeinflussen könnte. Wie durch zymographic Analyse festgesetzt, hemmte NAC vollständig die gelatinolytic Tätigkeit der Art-IV Kollagenbildungen in den geprüften Zellen (gelatinases A und B). Außerdem war NAC leistungsfähig, wenn es die chemotaktischen und Invasionstätigkeiten von Tumorzellen des menschlichen (Melanom A2058) und Mauseursprung (Zellen des Melanomen K1735 und B16-F10 sowie Lungenkrebsgeschwürzellen C87 Lewis) in den Boyden-Kammerproben hemmte, die von den Invasions- und metastatischen Eigenschaften vorbestimmt sind. Verringertes Glutathion (GSH) hatte ein Ähnliches, obgleich weniger effektive Tätigkeit. Die Anzahl von Lungenmetastasen verringerte sich scharf als Mausezellen des melanomen B16-F10, eingespritztes i.v. in die nackten Mäuse wurden mit NAC vorbehandelt und erneut ausgesetzt im Medium ergänzt worden mit 10 Millimeter NAC. In anderen Experimenten wurde NAC im Trinkwasser gegeben und begann 48-72 Stunde vor subkutaner Impfung entweder von Zellen B16-F10 oder ihrer in hohem Grade metastatischen Variante B16-BL6 oder intramuskuläre Injektion von LLC-Zellen. In allen Experimenten verringerte NAC-Behandlung das Gewicht des am Ort gebildeten Primärtumors und produziert einer Dosis-bedingten Verzögerung in der Tumorbildung. Spontane Metastasenbildung durch Tumoren B16-F10 und B16-BL6 wurde etwas dennoch erheblich durch orale Einnahme von NAC verringert. Jedoch wurde dieses nicht für Lewis-Lungentumoren beobachtet. Diese Daten zeigen, dass NAC den Prozess der Tumorzellinvasion und -metastase beeinflußt an, vermutlich wegen der Hemmung von gelatinases durch seine Sulfhydrylgruppe, mit dem möglichen Beitrag anderer Mechanismen, einschließlich die starke Oxydationsbremswirkung dieses Thiolalkohols.

83. „N-Acetylcystein für Abteilung Lung Cancer Preventions“ van Zandwijk N von Kasten-Onkologie, die Niederlande, Krebs-Institut Antoni van Leeuwenhoek Huis, Amsterdam. Nico Chest May 1995; 107(5): 1437-1441

Im Jahre 1981 es wurde durch Puppe geschätzt und Peto, das von allen Krebstodesfällen in den Vereinigten Staaten 30% am Tabak lagen, 3% zum Alkohol und 35% zu nähren und anderes verursacht. Zwölf Prozent Lungenkrebs waren nicht Tabak zuschreibbar und diätetische Faktoren wurden in der Verursachung von Krebs in den Geweben anders als den Magen-Darm-Kanal impliziert. Schaden zellulärer DNA tritt nicht nur von den Klimamutagenen aber auch von der endogenen Produktion von Oxydationsmitteln, die DNA und andere Mechanismen schädigen, die auf der Umwandlung der Nahrung bezogen werden, insbesondere Fette zur Energie auf. Entzündung und der Heilungsprozess können Schaden auch ergeben. Diätetische Antioxydantien sind auch gezeigt worden, um diesen oxydierenden zellulären DNA-Schaden zu verhindern; diese schließen Vitamin A, die Carotinfamilie, Vitamin C, E und Selen mit ein. Wenn man ungefähr 200 erschienene Studien wiederholte, gab es erdrückende Beweislast, dass der Verbrauch von Obst und Gemüse von mit verringertem Krebsvorkommen verbunden ist. Zigarettenrauch enthält Oxydationsmittel sowie einige precarcinogens. Metabolismus von Karzinogenen und die Schritte von Karzinogenese sind eine Balance zwischen Kräften wie metabolischer Aktivierung und Entgiftung, Bildung und Ausstossen von Unreinheiten von Radikalen und DNA-Schaden und -reparatur. Dieses schlägt vor, dass Krebs erzeugende Mittel Tumorwachstum einleiten können, nur wenn sie Entgiftungsbahnen sättigen. Glutathion spielt eine Rolle in der Entgiftung von xenobiotics. N-Acetylcystein, das ein Aminothiolalkohol ist und Vorläufer des intrazellulären Cysteins und des Glutathions nicht nur gezeigt worden ist, um ein leistungsfähiges Antidot in der Acetaminophenvergiftung zu sein, aber hat auch wichtige chemopreventive Eigenschaften. N-Acetylcystein scheint, seine chemopreventive Effekte durch mehrfache Mechanismen auszuüben und bietet möglicherweise Schutz gegen verschiedene Mutagene und Karzinogene in den verschiedenen Stadien von Karzinogenese. N-Acetylcystein hat das Versuchsstadium der Phase III im chemoprevention in Europa erreicht und ist in der klinischen Praxis für mehr als 30 Jahre verwendet worden. In den großen Gruppen Patienten mit chronischer hemmender Lungenerkrankung n hat Acetylcystein ausgefallen, ein sicheres Mittel mit geringen Effekten zu sein, selbst wenn vorgeschrieben während eines verlängerten Zeitabschnitts. N- Acetylcystein ist gut verträglich, wenn es ununterbrochen pro Tag in einer Dosis von mg 600 genommen wird. Dyspepsie ist als milde Nebenwirkung berichtet worden. N-Acetylcysteingriffe versprechen und es fällt möglicherweise aus, effektiv zu sein, wenn es Sekundärtumoren verhindert. Es hat möglicherweise einen breiteren Gebrauch in den chemopreventive Zwecken.

84. Metabolische, desmutagenic und anticarcinogenic Effekte des N-Acetylcysteins. De Flora S, Rossi GA, De Flora A. Respiration 1986; 50 Ergänzungs-1:43 - 9

N-Acetylcystein (NAC) wird häufig zu den Atmungspatienten mit Geschichten der Exposition an schädliche Substanzen (z.B. Zigarettenrauch und -Luftschadstoffe) verwaltet, die bekannt, um als Glutathion (GSH) depletors und als Krebsinitiatoren und/oder -förderer aufzutreten. Da NAC ein Vorläufer intrazellulären GSH ist, forschten wir seine Effekte auf GSH-Metabolismus und auf die Biotransformation von Krebs erzeugenden und/oder mutagenen Mitteln nach. In vitro verursachte NAC einen bedeutenden Anstieg in oxidierter Reduktasetätigkeit des Glutathions (GSSG) in den Rattenlebervorbereitungen und wirkte der Mutagenität von unmittelbaren Mitteln (wie Epichlorhydrin, Wasserstoffperoxid, 4 Nitroquinoline-noxid und Bichromat), infolge seiner reduzierenden und Reinigungseigenschaften entgegen. Bei hohen Konzentrationen die Droge hemmte vollständig die Mutagenität von procarcinogens (Zigarettenrauchkondensat, Tryptophan pyrolysate, Cyclophosphamid, aminofluorene 2, Benzoapyren und Aflatoxin B1) indem sie ihre elektrophilen Stoffwechselprodukte band. Demgegenüber wurde ihre metabolische Aktivierung angeregt, indem man NAC-Konzentrationen verringerte, besonders als Leberzubereitungen aus Enzym-bedingten Ratten benutzt wurden. Subzellulare Vorbereitungen der Lunge und der Leber von Ratten behandelten in vivo mit NAC, in den verschiedenen Kombinationen mit Enzymveranlassern und/oder beeinflußten GSH-depletors, auch die Mutagenität einiger Mittel. NAC im Allgemeinen erhöhte intrazelluläres GSH und stellte seine Niveaus nach Entleerung wieder her. Es beeinflußte nicht die Niveaus noch die Spektraleigenschaften von Zellfarbstoffen P-450 in den Lungen- und hepatischen Mikrosomen, während es, besonders in Aroclor-vorbehandelten Tieren, die cytosolic Enzymaktivitäten anregte, die in NADP- oder GSSG-Reduzierung mit einbezogen wurden (G6PD, 6PGD und GSSG-Reduktase) und in die vermindernde Entgiftung von xenobiotics (Papierlösekorotron-Diaphorase). Als verwaltet mit der Diät, an einer ungiftigen Dosierung (120 mg/kg b.w.), hemmte NAC deutlich die Induktion von Lungentumoren in den Mäusen durch ein starkes Karzinogen (Uräthan).

85. N-Acetylcystein als antimutagen und anticarcinogen. De Flora, S. et al. Toxicol. Lett. 1992; 53: W4/L2 (Zusammenfassung). Nicht abstraktes verfügbares.

Synergismus zwischen N-Acetylcystein und Doxorubicin in der Verhinderung von tumorigenicity und Metastase in den Mausemodellen. De Flora S, D'Agostini F, Masiello L, Giunciuglio D, Albini A. Institute der Hygiene und der Präventivmedizin, Universität von Genua, Italien. Krebs 1996 Int J am 17. September; 67(6): 842-8

Das Thiolalkoholc$n-acetylcystein (NAC) ist ein chemopreventive Mittel viel versprechenden Krebses, das durch eine Vielzahl von Mechanismen, einschließlich seine nukleophilen und Antioxidanseigenschaften fungiert. Wir haben vor kurzem gezeigt, dass NAC Art-IV Kollagenbildungstätigkeit sowie -invasion, Tumornehmen und Metastase von bösartigen Zellen in den Mäusen hemmt. NAC bekannt auch, um das cardiotoxicity des zytostatischen Droge Doxorubicin (DOX, Adriamycin) zu vermindern. Die vorliegende Untersuchung war entworfen, um auszuwerten, ob die Kombination von NAC- und DOX-Behandlungen in den Mäusen, die mit Krebszellen eingespritzt wurden, ihre tumorigenen und metastatischen Eigenschaften beeinflussen könnte. Sechs verschiedene Experimente wurden, unter Verwendung insgesamt 291 Mäuse der erwachsenen Frau durchgeführt. In den experimentellen Metastasenproben in denen Zellen des Melanomen B16-F10 eingespritzte i.v waren. in nackte Mäuse des BRS (CD-1) verringerte DOX erheblich die Anzahl von Lungenmetastasen als verwaltetes i.v. an einer Dosis von 10 mg/kg Körpergewicht, 3 Tage nach dem i.v. Einspritzung von Krebszellen. NAC hemmte Lungenmetastasen, als hinzugefügt dem Medium von Krebszellen vor ihrem i.v. Einspritzung. Die kombinierte Behandlung mit DOX und NAC, unter verschiedenen experimentellen Bedingungen, war in hohem Grade effektiv und zeigte eine synergistische Reduzierung in der Anzahl von mestastases. Im tumorigenicity und in den spontanen Metastasenproben in denen Zellen des Melanomen B16-BL6 eingespritzte s.c waren. in den Straßenräuber von Mäusen C57BL/6, verringerte DOX die Anzahl von Lungenmetastasen als gegebenes i.p. bei 2 mg/kg Körpergewicht. Mund-NAC übte bedeutende Schutzwirkungen aus und dehnte beträchtlich Überleben von Mäusen aus. Die kombinierte Behandlung mit DOX und NAC zeigte wieder synergistische Effekte auf die Frequenz und das Gewicht von Primärtumoren und von lokalen Wiederauftreten und verhinderte vollständig die Bildung von Lungenmetastasen im Experiment, in dem diese Endpunkte an den festgelegten Zeiten ausgewertet wurden. Während Einspritzung von DOX 7 Tage nachdem Einpflanzung von Krebszellen die Krebs-schützenden Effekte von NAC verbessern nicht konnte, seine Einspritzung, nachdem i-Tag eine auffallende Hemmung von Lungenmetastasen ergab. Diese Ergebnisse zeigen einen offensichtlichen Synergismus zwischen DOX (parenteral gegeben) und NAC (gegeben mit Trinkwasser) wenn sie tumorigenicity und Metastasen verhindern. Die Anzeichen über diese Untersuchungen an Tieren rechtfertigen weitere Bewertung in den klinischen Studien.

KARDIOVASKULÄRE w/kidney **

86. J Surg Res. 2003 am 15. Mai; 111(2): 236-9. Verminderung der Ischämie-/Reperfusionsverletzung durch N-Acetylcystein in einem Rattenhintergliedmodell. Koksal C, Bozkurt AK, Cangel U, Ustundag N, Konukoglu D, Musellim B, Sayin AG. Sureyyapasa Brust- und Herz-Kreislauf-Erkrankungs-Krankenhaus, Departmemnt der kardiovaskulären Chirurgie, Istanbul, die Türkei. cengizkoksal@hotmail.com

HINTERGRUND: Ischämie/Reperfusion ist ein komplexer Satz Ereignisse mit schweren pathologischen Konsequenzen. Reperfusion leitet den lokalen und Körperschaden im Teil durch schnelle Sauerstoffgeneration ein. N-Acetylcystein (NAC) ist ein Reiniger des freien Radikals, hemmt Neutrophilansammlung, dient als ein gefäßerweiternder Nerv und verbessert auch Mikrozirkulation. In der vorliegenden Untersuchung überprüften wir die Schutzwirkung von NAC in einem Rattenhintergliedischämie Reperfusionsmodell. Dimethylsulfoxid (DMSO), ein weithin bekanntes Antioxydant wurde auch auf Vergleich geprüft. MATERIALIEN UND METHODEN: Ischämie wurde für 4 h durch das Gefäßfestklemmen verursacht und gefolgt von 1 h von Reperfusion. Muskelverletzung wurde in 3 Gruppen ausgewertet, wie eine salzige Gruppe (Steuerung), DMSO-Gruppe und NAC gruppieren. Plasmaspiegel der Kreatinkinase, der Laktatdehydrogenase, der reagierenden Substanzen der Thiobarbitur- Säure (TBARS) und des Bluts HCO (3) sowie des Muskelgewebes TBARS, wurden am Ende von Reperfusion gemessen. Muskelgewebeproben wurden für histologische Bewertung entnommen. ERGEBNISSE: DMSO- und NAC-Gruppe zeigte bedeutende Verbesserung des Plasmas CPK (P < 0,05, P < 0,05), Plasma TBARS (P < 0,05, P < 0,05), und Muskelgewebe TBARS (P < 0,05, P < 0,05) verglich mit der Kontrollgruppe. Ähnlich war Neutrophilinfiltration in DMSO- und NAC-Gruppen erheblich weniger vorstehend als die Kontrollgruppe (P < 0,01, P < 0,01). SCHLUSSFOLGERUNGEN: Diese Ergebnisse zeigen, dass NAC effektiv Ischämie Reperfusionsverletzung in einem Rattenhintergliedmodell verbesserte.

87. J Invasions-Cardiol. Jun 2003; 15(6): 311-4. Verhinderung des radiocontrast-bedingten Nierenleidens mit N-Acetylcystein bei den Patienten, die kranzartige Vasographie durchmachen. Tadros GR., Mouhayar en, Akinwande AO, Campbell B, Holz C, Blankenship JA. Abteilung der Innerer Medizin, Geisinger-Gesundheitszentrum, Danville, PA 17822, USA. gmtadros@geisinger.edu

ZIELE: Acetylcystein bei den Patienten, die computergesteuerte Tomographie mit intravenösem Kontrast durchmachen, verringert das Vorkommen der akuten Nierenfunktionsstörung. Wir überprüften den Effekt des N-Acetylcysteins bei den Patienten, die kranzartige Vasographie durchmachen. METHODEN: Fünfundfünfzig nachfolgende Patienten, die 3 Dosen N-Acetylcystein vor Herzkatheterismus empfangen, wurden mit 55 historischen Kontrollen verglichen. Alle Patienten in beiden Gruppen hatten Grundlinienserumkreatinin > 1,2 mg/dl und empfangene intravenöse Hydratation vor und nach dem Verfahren. Serumkreatininniveaus an der Grundlinie und 48 Stunden nach dem Verfahren wurden verglichen. ERGEBNISSE: Univariate Analyse von klinischen Variablen deckte keine bedeutenden Unterschiede zwischen den Gruppen außer einem höheren Grundlinienkreatinin in der Behandlungsgruppe auf (2,0 0,7 gegen 1,8 0,4 mg/dl; p = 0,04). Es gab keinen Unterschied bezüglich der Menge oder der Art des Kontrastes benutzt. Die Mitteländerung im Kreatinin nach 48 Stunden war -0,4 0,3 gegen +0,1 0,3 mg/dl für Behandlung und Kontrollgruppen (p < 0,001). Bei Patienten mit Grundlinienkreatinin > war 2 mg/dl, der Nutzen größer (- 0,4 0,4 gegen +0,5 0,3 mg/dl; p < 0,001). Faktorenanalyse bestätigte Vorbehandlung mit N-Acetylcystein als unabhängiges Kommandogerät des Nierenschutzes (p < 0,001). SCHLUSSFOLGERUNGEN: Prophylactiker Gebrauch des Acetylcysteins verhinderte Reduzierung der Nierenfunktion nach kranzartiger Vasographie. Der Nutzen war bei Patienten mit Grundlinienserumkreatinin > 2 mg/dl größer.

88. Neurosci Res. Jun 2003; 46(2): 191-7. Gehemmte Aktivierung JNK3 Antioxidans-des NAC- und AMPA-/KAempfängerantagonisten DNQX, die globaler Ischämie im Rattenhippokamp folgt. Tian H, Zhang G, Li H, Zhang Q. Research Center für Biochemie und Molekularbiologie, medizinisches College Xuzhous, 84 West-Huai-hai Straße, Xuzhou, Jiangsu 221002, Fotorezeptor China.

Cjun-N-Anschluss kinase-3 (JNK3), das einzige neural-spezifische isoform, spielt möglicherweise eine wichtige Rolle im excitotoxicity und in der neuronalen Verletzung. Um die Veränderung der Aktivierung JNK3 zu analysieren, wurden Niveaus von phospho-JNK3 an den verschiedenen Zeitpunkten der Ischämie gemessen und Zeitpunkte von Reperfusion, beziehungsweise vorwählten. Unsere Studie veranschaulichte, dass JNK3 schnell von Cytosol zu Kern während der Ischämie aktiviert und versetzt war. Während des Reperfusion traten zwei Spitzen Aktivierung JNK3 bei 30 minimalen und 3 Tagen, beziehungsweise auf. Um den Mechanismus der Aktivierung JNK3 weiter zu definieren, wurden Antioxidansn-acetylcystein (NAC), Empfängerantagonist 6,7 dinitro-quinoxaline-2,3 (1H, 4H) alpha-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazolepropionic Säure (AMPA) /kainate (KA) - dione (DNQX), Empfängerantagonist Ketamine des N-Methyl--D-Aspartats (NMDA) und L-artiges Spannung-mit einem Gatter versehenes nifedipine Antagonist Kanals Ca (2+) (L-VGCC) zur Minute der Ratten 20 vor Ischämie gegeben. Die Ergebnisse zeigten, dass NAC Aktivierung offensichtlich JNK3 während des frühen Reperfusion hemmte, während DNQX Aktivierung vorzugsweise JNK3 während des letzten Reperfusion verminderte. Ketamine und nifedipine hatten keine erheblichen Auswirkungen auf Aktivierung JNK3 während des Reperfusion. Infolgedessen waren reagierende Sauerstoffspezies (ROS) und AMPA-/KAempfänger nah mit der Aktivierung JNK3 verbunden, die globaler Ischämie folgt.

89. Anesthesiology. Jun 2003; 98(6): 1384-90. N-Acetylcystein stellt die isoflurane-bedingte Vorbereitung gegen Myokardinfarkt während der Hyperglykämie wieder her. Kehl F, Krolikowski JG, Weihrauch D, Pagel PS, Warltier DC, Kersten-JR. Abteilung von Anesthesiology, medizinisches College von Wisconsin und das Gesundheitszentrum Zablocki VA, Milwaukee, Wisconsin 53226, USA.

HINTERGRUND: Hyperglykämie erzeugt reagierende Sauerstoffspezies und verhindert die isoflurane-bedingte Vorbereitung. Die Autoren prüften die Hypothese, dass die Reinigung von reagierenden Sauerstoffspezies mit N-Acetylcystein Schutz gegen den Myokardinfarkt wiederherstellt, der in vivo durch isoflurane produziert wird. METHODEN: Barbitursäurepräparat-betäubte Hunde (n = 45) wurden für Maß von Körperhemodynamics instrumentiert. Myokardinfarktgröße und kranzartige kollaterale Durchblutung wurden mit triphenyltetrazolium Beflecken und radioaktiven Mikrosphären, beziehungsweise gemessen. Alle Hunde wurden einer 60 Minute gelassenen vorhergehenden absteigenden Koronararterieausschließung unterworfen, die von 3 h von Reperfusion gefolgt wurde. Hunde wurden nach dem Zufall zugewiesen, um eine Infusion von 0,9% salzig oder den 15% Traubenzucker im Wasser zu empfangen, um Blutzuckerkonzentrationen auf 600 mg/dl (Hyperglykämie) in Ermangelung oder im Vorhandensein von isoflurane (minimale alveolare Konzentration 1,0) mit oder ohne Vorbehandlung mit N-Acetylcystein (150 mg/kg i.v.) in sechs Versuchsgruppen zu erhöhen. Isoflurane wurde eingestellt und Blutzuckerkonzentrationen wurden zu den Ausgangswerten vor linker vorhergehender absteigender Koronararterieausschließung zurückgehen lassen. ERGEBNISSE: Myokardinfarktgröße war 27 +/- 2% (n = 8) des linken Kammerbereichs gefährdet in den Kontrolltests. Isoflurane erheblich (P < 0,05) verringerte Infarktgröße (13 +/- 2%; n = 7). Hyperglykämie allein änderte nicht Infarktgröße (29 +/- 3%; n = 7) aber abgeschafft der Schutzwirkung von isoflurane (25 +/- 2%; n = 8). N-Acetylcystein allein beeinflußte nicht Infarktgröße (28 +/- 2%; n = 8) aber wieder hergestelltes isoflurane-bedingtes cardioprotection während der Hyperglykämie (10 +/- 1%; n = 7). SCHLUSSFOLGERUNGEN: Akute Hyperglykämie schafft Reduzierungen in der Myokardinfarktgröße ab, die durch isoflurane, aber produziert wird, N-Acetylcysteinwiederherstellungen diese nützlichen Effekte. Die Ergebnisse schlagen vor, dass übermäßige Quantitäten der reagierenden Sauerstoffspezies, die während der Hyperglykämie erzeugt werden, die isoflurane-bedingte Vorbereitung in den Hunden hindern.

90. Morgens J Hematol. Mai 2003; 73(1): 26-32. Effekte des N-Acetylcysteins auf dichte Zellbildung in der Sichelzellenanämie. Schritt BS, Shartava A, Satz-Mabien A, Mulekar M, Ardia A, Goodman-SR. Abteilung von molekularem und Zellbiologie, Universität von Texas in Dallas, 2601 Floyd Road, Post-Station FO 3,1, Richardson, TX 75083, USA. bpace@utdallas.edu

Der Umfang, zu dem dichte und irreversible Sichelzellen (ISCs) zu den vaso-verschließenden Episoden in der Sichelzellenanämie beitragen, bleibt unklar. N-Acetylcystein (NAC) hemmt dichte Zelle und ISC-Bildung in den Sichelerythrozyten in vitro und stellt Glutathionsniveaus in Richtung zum Normal wieder her. Eine doppelblinde randomisierte klinische Studie der Phase II wurde abgeschlossen, um die Wirksamkeit von NAC in abnehmender dichter Zelle und IN ISC-Bildung und die vaso-verschließenden Episoden in der Sichelzellenanämie zu bestimmen. Einundzwanzig Themen mit einer Geschichte mindestens von zwei vaso-verschließenden Episoden pro Jahr und 6% von dichten Zellen wurden eingeschrieben. Vier Behandlungsgruppen wurden analysiert; NAC an einer Dosis von mg 2.400 pro Tag verringerte die dichten Zellen der Prozente von 20,1 +/- von 2,9 bis von 12,6 +/- von 2,1 (P < 0,05) und erhöhte rote Zellglutathionsniveaus von 292,8 +/- von 74,5 bis von 576,7 +/- von 155,1 (P < 0,05). Darüber hinaus beobachteten wir eine Abnahme an den vaso-verschließenden Episoden von 0,03 bis 0,006 Episoden pro Persontage und von verringert im relativen Risiko auf R = 0,39. Obgleich NAC nicht erheblich die Zahl von ISCs verringerte, gab es einen Abwärtstrend an allen geprüften Dosen. Zusammenfassend planiert NAC gehemmte dichte Zellbildung, wieder hergestelltes Glutathion in Richtung zum Normal und zu verringerten vaso-verschließenden Episoden an einer gut verträglich Dosis von mg 2.400 pro Tag. Um die langfristige Wirksamkeit und die Sicherheit von NAC zu bestimmen, wird eine klinische Studie der Multicenterphase III angefordert. Copyright Wiley-Liss 2003, Inc.

91. Brain Res. 2003 am 2. Mai; 971(1): 1-8. N-Acetylcystein schützt sich gegen Verletzung in einem Rattenmodell der fokalen zerebralen Ischämie. Sekhon B, Sekhon C, Khan M, Patel SJ, Singh I, Singh AK. Abteilung von Kinderheilkunde, Abteilung von Entwicklungs-Neurogenetics, medizinische Universität von South Carolina, 29425, Charleston, Sc, USA

Ischämische zerebrovaskulare Krankheit (Anschlag) ist eine der führenden Todesursachen und langfristige Unfähigkeit. Ischämie/Reperfusion zu jedem möglichem Organ löst eine komplexe Reihe biochemische Ereignisse aus, die die Struktur und die Funktion jedes Organells und das subzellulare System der betroffenen Zellen beeinflussen. Der Zweck dieser Studie war, die therapeutische Wirksamkeit des N-Acetylcysteins (NAC), des Vorläufers des Glutathions und des starken Antioxydants nachzuforschen, um Ischämie-/Reperfusionsverletzung zum Hirngewebe zu vermindern, das durch ein fokales zerebrales Ischämiemodell in den Ratten verursacht wurde. Insgesamt 27 männliche Sprague Dawley Ratten, die 250-300 g wiegen, wurden in dieser Studie benutzt. Fokale zerebrale Ischämie (Minute 45) wurde in betäubten Ratten durch die Verschließung der mittleren zerebralen Arterie (MCA) mit einer Intra-luminal Naht durch den internen Halsschlagader verursacht. Die Ratten waren gezählter NachReperfusion für neurologisches Defizit. Sie wurden dann nach 24 h von Reperfusion geopfert und Infarktvolumen im Gehirn wurde durch Triphenyl- tetrazolium 2,3,5 Chlorverbindung (TTC) festgesetzt. Gehirnabschnitte immunostained für Tumor-Nekrose-Faktor (TNF-Alpha) und durch Induktion erhältlichen Stickstoffmonoxid Synthase (iNOS). Tiere behandelten mit NAC zeigten 49,7% Reduzierung (S.E.M.=1.25) im Gehirninfarktvolumen und 50% (S.E.M.=0.48) Reduzierung im neurologischen Bewertungsergebnis verglichen mit den unbehandelten Tieren. Nac-Behandlung blockierte auch die Ischämie/den reperfusion-bedingten Ausdruck des Tumor-Nekrose-Faktors und des durch Induktion erhältlichen Stickstoffmonoxid Synthase. Die Daten schlagen vor, dass Vorverwaltung von NAC zerebrale Ischämie- und Reperfusionsverletzung in diesem Gehirnischämiemodell vermindert. Diese Schutzwirkung ist möglicherweise infolge der Unterdrückung des TNF-Alphas und des iNOS.

92. J Nephrol. 2003 Januar/Februar; 16(1): 75-80. Schutzwirkung des N-Acetylcysteins auf Nierenischämie-/Reperfusionsverletzung in der Ratte. Sehirli AO, Sener G, Satiroglu H, Universität Ayanoglu-Dulger G. Marmara, Schule der Apotheke, Abteilung von Pharmakologie, Istanbul, die Türkei.

HINTERGRUND: Sauerstofffreie Radikale sind die wichtigen Komponenten, die in die pathophysiologischen Gewebeänderungen mit einbezogen werden, die während der Ischämie/des Reperfusion (I/R) beobachtet werden. METHODEN: Die Schutzwirkung des N-Acetylcysteins (NAC) gegen den Schaden, der durch reagierende Sauerstoffspezies während Nieren-I/R zugefügt wurde, wurde in den Wistar-Albinoratten unter Verwendung der biochemischen Parameter nachgeforscht. Tiere wurden nephrectomized einseitig und Minute 45 von Nieren-pedicle Ausschließung unterworfen, die von LH von Reperfusion gefolgt wurde. N-Acetylcystein (150 mg/kg, i.p.) oder Fahrzeug wurden zweimal, Minute 15 vor Ischämie und direkt vor dem Reperfusionszeitraum verwaltet. Am Ende des Reperfusionszeitraums, wurden Ratten durch Enthauptung getötet. Für biochemische Analyse wurden die Niveaus des Lipidperoxidationsproduktmalondialdehyds (MDA) und -glutathions (GSH), Tätigkeit des Myeloperoxidase (MPO) und Proteinoxidation (PO) geprüft. Serumkreatinin und BRÖTCHEN-Konzentrationen wurden für die Bewertung der Nierenfunktion gemessen. ERGEBNISSE: I/R verursachte Nephrotoxicity, wie durch Zunahmen des BRÖTCHENS und des Kreatinins bewiesen, von NAC aufgehoben wurde. Die Abnahme an GSH und die Zunahmen MDA, MPO und PO, die durch I/R verursacht wurden, zeigten an, dass Nierenverletzung Bildung des freien Radikals miteinbezieht. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Da NAC diese Oxydationsmittelantworten und geschützte proximale Nierenröhrchen der Ratte von der simulierten Reperfusionsin-vitroverletzung aufhob, scheint es, dass NAC Nierengewebe gegen oxydierenden Schaden schützt.

93. Dig Liver Dis. Aug 2002; 34(8): 560-9. Niveaus der Darmsperren-Durchlässigkeit, der Funktion des reticuloendothelial Systems und des Protease-Inhibitors, die intestinaler Ischämie und Reperfusion folgen--Effekte der Vorbehandlung mit N-Acetyl-L-Cystein und Indomethacin. Sun Z, Lasson A, Olanders K, Deng X, Andersson R. Department der Chirurgie, Lund-Universitätskrankenhaus, Lund, Schweden.

HINTERGRUND: Pathophysiologische Mechanismen und Weisen, auf die intestinale Sperrenfunktionsstörung zu intervenieren, die kleiner intestinaler Ischämie und verlängertem Reperfusion folgt, werden noch nicht völlig erklärt. ZIELE: Zu den Effekt der sauerstofffreien Radikal- und Prostaglandinhemmung auf die intestinale Sperrenverletzung auswerten, die intestinaler Ischämie/Reperfusion folgt. METHODEN: Endothelial und Epithelsperrendurchlässigkeit wurde durch Freigabe des radioaktiv markierten Albumins ausgewertet. Parameter umfassten 125I-Escherichia Coli Aufnahme-Ratenindex, Funktion des reticuloendothelial Systems des Wirtes und Organverteilung sowie Protease-Inhibitor- und proenzymetätigkeiten in den Ratten, die kleiner intestinaler Ischämie für 40 Minuten unterworfen wurden, die bis zum 12 Stunden des Reperfusion (Ischämie/Reperfusion) gefolgt wurden, vorbehandelt mit N-Acetyl-L-Cystein oder Indomethacin. ERGEBNISSE: Nach Ischämie/Reperfusion trat die endothelial und erhöhte Epitheldurchlässigkeit, Aktivierung des reticuloendothelial Systems auf und Plasmaprotease-inhibitoren wurden verbraucht. N-Acetyl-L-Cysteinvorbehandlung ergab verbesserte endothelial und Epithelsperrenintegrität, eine Abnahme am Protease-Inhibitor-Verbrauch und weniger ausgeprägte Aktivierung des reticuloendothelial Systems. Vorbehandlung mit Indomethacin war nicht effektiv. SCHLUSSFOLGERUNG: Sauerstofffreie Radikale scheinen, eine wichtige Rolle in der Entwicklung der intestinalen Sperrenbeeinträchtigung nach Ischämie/Reperfusion zu spielen. N-Acetyl-L-Cystin vertritt möglicherweise mögliches das Verhindern des Ischämie-/Reperfusionsschadens.

94. Mol Cell Biochem. Nov. 2002; 240 (1-2): 19-29. Verminderung der Ischämie/der Reperfusion verursachten KARTEN-Kinasen durch N-Acetylcystein, Natriumnitroprussid und phosphoramidon. Mehta A, Sekhon CP, Giri S, Orak JK, Singh AK. Abteilung von Kinderheilkunde, medizinische Universität von South Carolina, Charleston, Sc 29425, USA.

Die Ischämie, die vom Reperfusion gefolgt wird, hat einige klinisch bedeutende Konsequenzen. Einige pathophysiologische Prozesse scheinen, in Ischämie/in Reperfusion mit einbezogen zu sein (I/R) Verletzung. Die Mitogen aktivierten Kinasen (MAPK) sind wesentliche Bestandteile der parallelen KARTEN-Kinasekaskaden, die in Erwiderung auf eine Vielzahl des zellulären Druckes ischemia-/ATPentleerung und entzündliche cytokines verursachend aktiviert sind. Viele Studien schlagen vor, dass Mitglieder der KARTEN-Kinasefamilie insbesondere Jun-N-Anschlusskinase (JNK) in der Niere nach Ischämie/Reperfusion dieses Gewebes aktiviert sind. Die vorliegende Untersuchung unterstreicht das therapeutische Potenzial der Kombination des N-Acetylcysteins (NAC), des starken Antioxydants, des Natriumnitroprussids (SNP), des Stickstoffmonoxidspenders und des phosphoramidon (P), ein endothelin-1, das Enzyminhibitor umwandelt, wenn sie den MAPK verursachten Schaden während der Nierenischämie-/Reperfusionsverletzung verbessert. Unsere vorhergehenden Ergebnisse zeigten, dass die Minute 90 Ischämie gefolgt vom Reperfusion sehr schwere Verletzung verursachte und dass die unbehandelten Tiere Sterblichkeit 100% nach dem 3. Tag hatten, während es verbesserte Nierenfunktion und Überleben 100% von Tieren in der Kombinations-Behandlungsgruppe mit drei Drogen gab. Die vorliegende Untersuchung, hauptsächlich auf den Gewebeschnitten, weiter stützt den Schutz, der von der dreifachen medikamentösen Therapie geboten wird. Ein höherer Grad an Ausdruck aller drei Klassen MAPK, d.h. JNK, Kinasen der KARTE P38 und P-extrazellulares Signal regulierte Kinasen (ERKs) kann in den Nieren gesehen werden, die Ischämie-/Reperfusionsbeleidigung unterworfen werden. Vorbehandlung mit einer Kombination des N-Acetylcysteins, des Natriumnitroprussids und des phosphoramidon hemmt vollständig alle drei Klassen MAPK und verbessert AP-1, während Einzelperson oder eine Kombination irgendwelcher zwei Drogen nicht ist, wie effektiv.

95. Mol Cell Biochem. Nov. 2002; 240 (1-2): 9-17. Kombinationstherapie des N-Acetylcysteins, des Natriumnitroprussids und des phosphoramidon vermindert IschämieReperfusionsverletzung in der Rattenniere. Dobashi K, Singh I, Orak JK, Asayama K, Singh AK. Abteilung von Kinderheilkunde und Pathologie, medizinische Universität von South Carolina, Charleston, Sc 29425, USA.

Nierenischämie ist vom klinischen Interesse wegen seiner Rolle im Nierenversagen und auch in der Nierentransplantationsablehnung. Um den Effekt der Kombination des N-Acetylcysteins (NAC), ein starkes Antioxydant, Natriumnitroprussid (SNP), ein Stickstoffmonoxidspender und phosphoramidon (P), ein Endothelin, der Enzyminhibitor, auf Gewebeschutz auszuwerten gegen IschämieReperfusionsverletzung umwandelt, studierten wir die biochemischen und morphologischen Änderungen wegen Minute 90 Nierenischämiereperfusion im Rattenmodell. Neunzig Minute Ischämie verursachte sehr schwere Verletzung und die Tiere konnten nicht nach 4 Tagen ohne irgendeine Behandlung überleben. Während, Tiere in den behandelten Gruppen d.h. den NAC überlebten, gruppieren Sie (25%), NAC- + SNP-Gruppe (43%) und in NAC + SNP + p-Gruppe (100%), 2 Wochen nach Minute 90 Ischämie. Ein bedeutender Anstieg in den Serumniveaus des Kreatinin- und Harnstoffstickstoffes wurde in der unbehandelten Gruppe und zu einem vielen wenig Umfang in der behandelten Gruppe, besonders in NAC + SNP + p-Gruppe gezeigt. Die Schutzwirkung wurde auch durch lichtmikroskopische Studien auf Nierengewebeschnitten gestützt. Wir maßen auch die Tätigkeiten von Antioxidansenzymen in den Gewebehomogenaten. Mit Ausnahme von Mangan-Superoxidedismutase wurden die Tätigkeiten von Antioxidansenzymen (Katalase, Glutathionsperoxydase, CuZn-Superoxidedismutase) in der unbehandelten Niere verringert. Die Verwaltung von NAC von allein und NAC + von SNP geschützt gegen den Verlust von Tätigkeiten. Behandlung mit einer Kombination von NAC, von SNP und von P zeigte einen synergistischen Effekt, wie durch den besten Schutz bewiesen. Diese Ergebnisse schlagen vor, dass Vorverwaltung einer Kombination des Antioxydants (NAC) mit Endothelin abgeleiteten gefäßerweiternden Nerven (Natriumnitroprussid und Phosphoramidon) Nierenischämiereperfusionsverletzung vermindert, z.B. in der Spenderniere für Versetzung, indem sie Zellen gegen Schaden des freien Radikals schützen.

96. Effekt der Ascorbat- oder N-Acetylcysteinbehandlung bei einem Patienten mit erblichem Glutathionssynthetasemangel. Jain A, Buist NR, Kennaway NG, Powell-BR, altes PA, Martensson J. Department der Innerer Medizin, Greenwich-Krankenhaus Yale University School von Medizin, CT 06830-4697. J Pediatr Feb 1994; 124(2): 229-33

Ein Monat-altes Mädchen 45 mit oxoprolinuria 5 (pyroglutamic aciduria), Hemolysis und der markierten Glutathionsentleerung, die durch Mangel der Glutathionssynthetase verursacht wurde, wurde vor und während der Behandlung mit Ascorbat oder N-Acetylcystein gefolgt. Hohe Dosen des Ascorbats (0,7 mmol/kg pro Tag) oder des N-Acetylcysteins (6 mmol/kg pro Tag) wurden für 1 bis 2 Wochen ohne irgendwelche offensichtlichen schädlichen Nebenwirkungen gegeben. Ascorbat erhöhte deutlich Niveaus der Lymphozyte (vierfach) und des Plasmas (8fach) des Glutathions. N-Acetylcystein erhöhte auch Niveaus der Lymphozyte (3.5-fold) und des Plasmas (6-fold) des Glutathions. Nachdem diese Behandlungen eingestellt wurden, verringerten sich Lymphozyten- und Plasmaglutathionsniveaus schnell auf Vorbehandlungsniveaus. Ascorbatbehandlung war für 1-jähriges ausgedehnt, und Glutathionsniveaus der Lymphozyte (vierfach) und des Plasmas (2 - 5fach) blieben über Grundlinie erhöht. Parallel verringerten der Hematocrit, der von 25,4% bis 32,6% erhöht wurden, und die Retikulozytzählung von 11% bis 4%. Die Ergebnisse zeigen, dass Ascorbat und N-Acetylcystein Erythrozytumsatz bei Patienten mit erblichem Glutathionsmangel verringern können, indem sie Glutathionsniveaus erhöhen.

DIABETES **

97.. Fertil Steril. Jun 2002; 77(6): 1128-35. N-Acetylcystein-Behandlung verbessert Insulinempfindlichkeit in den Frauen mit polycystic Eierstocksyndrom. Fulghesu morgens, Ciampelli M, Muzj G, Belosi C, Selvaggi L, Ayala GF, Lanzone A. Department der Geburtshilfe und der Gynäkologie, Universita Cattolica Del Sacro Cuore, Rom, Italien.

ZIEL: Zu den Effekt des N-Acetylcysteins (NAC) auf Insulinabsonderung und Zusatzinsulinresistenz in den Themen mit polycystic Eierstocksyndrom (PCOS) auswerten. ENTWURF: Zukünftige Datenanalyse. EINSTELLUNG: Freiwillige Frauen in einer akademischen Forschungsumwelt. PATIENTEN: Sechs magere und 31 beleibte Themen, gealtert 19-33 Jahre. INTERVENTIONEN: Patienten wurden für 5-6 Wochen mit NAC an einer Dosis von 1,8 g/day mündlich behandelt. Eine Dosis von 3 g/day wurde willkürlich für enorm beleibte Themen gewählt. Sechs von 31 beleibten Patienten mit PCOS wurden mit Placebo behandelt und dienten als Kontrollen. MAIN ERGEBNIS-MASSE: Vor und nach dem Behandlungszeitraum wurden das hormonale und Lipidblutprofil und die Insulinempfindlichkeit, festgesetzt durch eine hyperinsulinemic euglycemic Klammer, ausgewertet und eine Mundglukosebelastungsprobe (OGTT) wurde durchgeführt. ERGEBNISSE: Fastende Glukose, fastendes Insulin und Glukosebereich unter Kurve (AUC) waren nach Behandlung unverändert. Insulin AUC, nachdem OGTT erheblich verringert wurde und die Zusatzinsulinempfindlichkeit erhöhten sich nach NAC-Verwaltung, während die hepatische Insulinextraktion unberührt war. Die nac-Behandlung verursachte einen bedeutenden Fall in t-Niveaus und in freie AndrogenIndexwerte (P<.05). Wenn sie Patienten entsprechend ihrer insulinemic Antwort zu OGTT analysierten, zeigten normoinsulinemic Themen und Placebo-behandelte Patienten keine Änderung der oben genannten Parameter, während eine bedeutende Verbesserung in den hyperinsulinemic Themen beobachtet wurde. SCHLUSSFOLGERUNGEN: NAC ist möglicherweise eine neue Behandlung für die Verbesserung von verteilenden Niveaus des Insulins und von Insulinempfindlichkeit bei hyperinsulinemic Patienten mit polycystic Eierstocksyndrom.

98. Freies Radic Biol.-MED. 2002 am 15. Dezember; 33(12): 1615-21. Effekt von Hochglukoseniveaus auf Proteinoxidation in kultivierten Linsenzellen und in der kristallener und Albuminlösung und in seiner Hemmung durch Vitamin B (6) und N-Acetylcystein: seine mögliche Bedeutung zur Kataraktbildung im Diabetes. Jain AK, Lim G, Langford M, Jain SK. Caddo-Magnet-Highschool, Shreveport, LA, USA

Zuckerkranke Patienten haben erhöhte Niveaus der Glukose in ihrem Blut und in anderen Körperflüssigkeiten. Dieses Projekt studierte den Effekt von Hochglukosekonzentrationen (Hektogramm) auf die Proteinoxidation in kultivierten Linsenzellen und in der kristallenen Proteinlösung. Darüber hinaus überprüften wir auch den Effekt von Hektogramm auf die Oxidation und die Trübung (Anhäufung) der Albuminproteinlösung. Diese Studie auch überprüft, ob Vitamin B (6) [Pyridoxin (P), Pyridoxamin (P.M.)] oder Nacetylcystein (NAC) ist zum Verhindern der Proteinoxidation fähig, die der ähnlich ist, die in den Katarakten gesehen wird. Für Zellkultur studiert, wurden Kaninchenlinsenzellen in der Steuerung oder IN Hektogramm-Medium bei 37 Grad C für 2 D. gezüchtet. Für Studien mit Proteinlösung, wurden eine Pufferlösung des Serumalbumins oder kristallenes Protein mit normaler Glukose (5 Millimeter) oder Hektogramm (50-100 Millimeter) in einem Wasserbad bei 37 Grad C für 4 D. ausgebrütet. Alle Behandlungen wurden mit und ohne den Zusatz von P, von P.M. oder von NAC durchgeführt. Wir fanden erheblich höhere Niveaus des Karbonylproteins (ein Index der Proteinoxidation) in Hektogramm-behandelt verglichen mit Normal Glukose-behandelten Linsenzellen und in der kristallenen Proteinlösung. P, P.M. und NAC verringerten erheblich die Proteinoxidation in den Linsenzellen und in der kristallenen Proteinlösung. Wir fanden auch, dass erheblich höhere Niveaus der Proteinoxidation und der Trübung (ein Index der Proteinaggregation) und seine Hemmung durch P, P.M. und NAC, in Hektogramm-behandelt verglichen mit Normal, Albuminlösung Glukose-behandelten. Dieses schlägt vor, dass Hektogramm die Oxidation und die Änderung von Proteinen in der Linse verursachen kann und dass Vitamin B (6) und NAC-Ergänzung möglicherweise sind hilfreich, wenn man die Oxidation von Linsenproteinen verlangsamt. Diese Studie erklärt die Ursache der frühen Kataraktentwicklung und den möglichen Nutzen der Ergänzung mit Vitamin B (6) und NAC in der Verhinderung der Entwicklung des Katarakts unter der zuckerkranken Bevölkerung.

99. Diabetologia. Mrz 1996; 39(3): 263-9. Hemmung der Entwicklung von Zusatzneuropathie in den streptozotocin-bedingten zuckerkranken Ratten mit N-Acetylcystein. Sagara M, Satoh J, Wada R, Yagihashi S, Takahashi K, Fukuzawa M, Muto G, Muto Y, Toyota T. Third Department der Innerer Medizin, Tohoku-Hochschulmedizinische fakultät, Sendai, Japan.

N-Acetylcystein (NAC) ist ein Vorläufer der Synthese des Glutathions (GSH), ein Reiniger des freien Radikals und ein Hemmnis des Tumornekrosenfaktoralphas (TNF). Weil diese Funktionen möglicherweise in den zuckerkranken Komplikationen nützlich wären, in dieser Studie überprüften wir, ob NAC Zusatzneuropathie hemmt. Leitungsgeschwindigkeit des motorischen Nervs (MNCV) wurde erheblich in streptozotocin-verursachen-zuckerkranken Wistar-Ratten verringert, die mit Steuerratten verglichen wurden. Orale Einnahme von NAC verringerte die Abnahme von MNCV in den zuckerkranken Ratten. Strukturelle Analyse des sural Nervs machte bedeutende Verringerung von den Fasern bekannt, die das Myelinknittern und Hemmung der myelinated Faseratrophie der NAC-behandelten zuckerkranken Ratten durchmachen. Nac-Behandlung hatte keinen Effekt auf Blutzuckerspiegel oder auf die Nervenglukose, Sorbitol und Lagerinhalt, während sie die verringerten GSH-Niveaus in den Erythrozyten, die erhöhten Lipidhyperoxydniveaus im Plasma und die erhöhte lipopolysaccharide-bedingte TNF-Tätigkeit in den Seren von zuckerkranken Ratten korrigierte. So hemmte NAC die Entwicklung von Funktions- und strukturellen Abweichungen des Zusatznervs in den streptozotocin-bedingten zuckerkranken Ratten.

100. Diabetologia. Apr 1996; 39(4): 401-11. Hohe Glukosekonzentration hemmt Migration von Rattenschädelneuralleistezellen in vitro. Suzuki N, Svensson K, Eriksson UJ. Abteilung der medizinischen Zellbiologie, Universität von Uppsala, Schweden.

Schädelneuralleistezellen verursachen einen großen Teil der Gesichtsstrukturen, und gestörte Entwicklung dieser Zellen verursacht möglicherweise deshalb die kongenitalen Missbildungen, die den Kopf und das Gesicht beeinflussen. Wir studierten die Effekte der erhöhten Glukosekonzentration auf die Migration und die Entwicklung von Schädelneuralleistezellen, in vitro aufrechterhalten für 48 H. Vor-wandernde Schädelneuralleistezellen wurden von den Embryos von normalen und zuckerkranken Ratten an gestational Tag 9. entfernt. Nach 24 h in 10 mmol/l Glukose wurden die Zellen Glukosekonzentrationen von 10, 30 oder 50 mmol/l für anderes 24 H. ausgesetzt. Die Kulturen wurden bei 24 h und 48 h in einem Phasekontrastmikroskop fotografiert, um Zellmorphologie, Zellzahl und Zellmigration auszuwerten. Aussetzung zu 50 mmol/l Glukose verringerte die Gesamtzahl von den Neuralleistezellen, von ihrem wandernden Mittelabstand und von wandernder Bereichsexpansion, die mit den Zellen verglichen wurde, die in 10 mmol/l Glukose gezüchtet wurden. Um den Effekt von Antioxidansmitteln nachzuforschen, wurden hohe Glukosekulturen nach Zusatz des N-Acetylcysteins (NAC) oder Superoxidedismutase (RASEN) studiert. Zusatz von NAC verminderte den hemmenden Effekt der hohen Glukose, während RASEN keine Verbesserung in der Zellentwicklung anbot. NeuralleisteZellkultur von den Embryos von den zuckerkranken Ratten, die gezeigt wurden, verringerte Zellmigration in vitro bei allen Glukosekonzentrationen, die mit normalen Zellen verglichen wurden. Darüber hinaus verringerten die Zellen von den Embryos von den zuckerkranken Ratten, die gezeigt wurden, wandernde Bereichsexpansion nach Kultur in der basalen 10 mmol-/lglukosekonzentration und anzeigten, dass mütterlicher Diabetes dauerhaft die zukünftige Entwicklung von premigratory Schädelneuralleistezellen beeinflußt. Diese Ergebnisse zeigen an, dass hohe Glukosekonzentration hemmt Schädelneuralleisteentwicklung in vitro vermindert und dass Antioxidanstherapie möglicherweise diese Hemmung. Sauerstoffspezies des freien Radikals werden in die Induktion von Missbildungen miteinbezogen möglicherweise und Antioxydantien haben möglicherweise deshalb eine Rolle in den zukünftigen Versuchen, die Misswüchse der zuckerkranken Schwangerschaft zu blockieren.

101. J Clin investieren. Sept 1995; 96(3): 1395-403. Moderne glycation Endprodukte, die auf ihren endothelial Empfänger einwirken, verursachen Ausdruck der Gefäßzelladhäsion molecule-1 (VCAM-1) in kultivierten menschlichen endothelial Zellen und in den Mäusen. Ein möglicher Mechanismus für das beschleunigte vasculopathy von Diabetes. Schmidt morgens, Hori O, Chen JX, Li JF, Crandall J, Zhang J, Cao R, Yan Sd, Brett J, strenges D. Department von Medizin, Kolumbien-Universität von Ärzten und Chirurgen, New York, New York 10032, USA.

Gefäßzelladhäsion molecule-1 (VCAM-1), ein durch Induktion erhältliches Zellezellanerkennungsprotein auf der endothelial Zelloberfläche (EC), ist mit Anfangsstadien von Atherosclerose verbunden gewesen. Angesichts der beschleunigten Kreislauferkrankung, die bei Patienten mit Diabetes und des erhöhten Ausdrucks von VCAM-1 in den zuckerkranken Kaninchen beobachtet wurden, überprüften wir, ob irreversible fortgeschrittene glycation Endprodukte (Alter), Ausdruck VCAM-1 vermitteln konnten, indem sie auf ihren endothelial Zellempfänger einwirkten (Empfänger für ALTER, RASEREI). Aussetzung kultivierten menschlichen ECS zum Alter verursachte Ausdruck von VCAM-1, erhöhte adhesivity der monomolekularen Schicht für Zellen Molt-4 und war mit erhöhten Niveaus von Abschriften VCAM-1 verbunden. Der hemmende Effekt von AntiRASEREI IgG, eine beschnittene Form des Empfängers (lösliche RASEREI) oder des N-Acetylcysteins auf Ausdruck VCAM-1 zeigten an, dass Alter-RASEREI-bedingter Oxydationsmitteldruck zur Induktion VCAM-1 zentral war. Elektrophoretische Mobilitätsschiebeproben auf Kernauszügen von Alter-behandeltem ECS zeigten Induktion spezifischer verbindlicher Tätigkeit DNA für N-Düngung-KB im Förderer VCAM-1, der durch AntiRASEREI IgG oder N-Acetylcystein blockiert wurde. Lösliches Antigen VCAM-1 wurde im menschlichen zuckerkranken Plasma erhöht. Diese Daten sind mit der Hypothese in Einklang, dass AGE-RAGE Interaktion Ausdruck von VCAM-1 verursacht, das zuckerkranken Vasculature für erhöhte Interaktion mit verteilenden Monozyten vorbereiten kann.

102. Clin Immunol Immunopathol. Jun 1994; 71(3): 333-7. Hemmung mit N-Acetylcystein der erhöhten Produktion des Tumor-Nekrose-Faktors in den streptozotocin-bedingten zuckerkranken Ratten. Sagara M, Satoh J, Zhu XP, Takahashi K, Fukuzawa M, Muto G, Muto Y, Toyota T. Third Department der Innerer Medizin, Tohoku-Hochschulmedizinische fakultät, Sendai, Japan.

Wir berichteten vorher, dass die in vivo Produktion des Tumor-Nekrose-Faktor-Alphas (TNF) erheblich nach dem Anfang von Diabetes im spontanen Typ 1 und in 2 zuckerkranken Tieren erhöht wurde. In diesem Bericht bestätigten wir die erhöhte Produktion von TNF in streptozotocin (STZ) em-bedingt Diabetes und versuchten dann, die erhöhte TNF-Produktion mit N-Acetylcystein (NAC), einen Vorläufer der Glutathionssynthese zu unterdrücken. Die lipopolysaccharide-bedingten Tätigkeiten des Serums TNF wurden erheblich in den STZ-bedingten zuckerkranken Ratten (6-18 Wochen des Alters) verglichen mit denen von nondiabetic Ratten während des 12-Wochen-Experimentes erhöht. Eine einzelne, orale Einnahme von NAC (200 oder 1000 mg-/kgkörpergewicht) unterdrückte erheblich die erhöhte TNF-Produktion in den zuckerkranken Ratten, die mit der in unbehandelten Ratten in einer mengenabhängigen Art verglichen wurden. Andererseits langfristig (die 6 oder 12-Wochen-) Verwaltungen, kleinere Dosen von NAC (50 oder 200 mg/kg/Tag) auch hemmten erheblich die erhöhte Produktion von TNF unabhängig davon die Dosis von NAC. Nac-Verwaltung jedoch unterdrückte nicht die TNF-Produktion von nondiabetic Ratten. Die langfristige NAC-Verwaltung beeinflußte weder Körpergewicht noch Niveaus der Serumglukose, des fructosamine, des Albumins und des Triglyzerids. Diese Ergebnisse zeigen, dass NAC-Verwaltung erheblich die erhöhte TNF-Produktion in den zuckerkranken Ratten unterdrückte und zeigen an, dass NAC möglicherweise nützlich wäre, wenn man TNF-vermittelte pathologische Bedingungen im Diabetes verhindert.

103. Acta Biochim Biophys. 1995 am 20. Januar; 1254(2): 187-92. Der Effekt der Verringerung Lipoproteins (a) auf zelluläre Cholesterinsynthese nicht-zuckerkranken und der Art - 2 zuckerkranke Themen. Gilligan S, Owens D, Stinson J, Collins P, Johnson A, Tomkin Handhabung am Boden. Abteilung von Biochemie, königliches College von Chirurgen in Irland, Dublin.

Diese Studie forscht den Effekt von Lipoprotein (a) nach (Langspielplatte (A)) auf zellulärer Cholesterinsynthese in nicht-zuckerkrankem (n = 7) und Art - 2 (nicht-Insulin-abhängige) zuckerkranke Themen (n = 7) mit erhöhten Niveaus von Langspielplatte (A) (> 20 mg/dl). N-Acetylcystein wurde benutzt, um Langspielplatte zu senken (A) in den Steuerthemen und in ihren Lipoproteinen wurden nach 7 Behandlungstagen nochmals geprüft. Lipoprotein niedrige Dichte (LDL) wurde von Langspielplatte lokalisiert und getrennt (A) durch aufeinander folgende Ultrazentrifugation. Regelung der zellulären Cholesterinsynthese wurde festgesetzt, indem man Vereinigung des Azetats [14C] in einkernige Leukozyten in Anwesenheit LDL und Langspielplatte maß (A). Zellulärer Cholesteringehalt wurde durch eine fluorometrische Probe bestimmt. Lieferung des Cholesterins zur Zelle wurde unter Verwendung Cholesteryl [3H] Oleat-beschrifteten LDL oder Langspielplatte überprüft (A). LDL (5 micrograms/ml) von den nicht-zuckerkranken Themen unterdrückte zelluläre Cholesterinsynthese durch 66,2%, während Langspielplatte (A) bei einer ähnlichen Konzentration unterdrückte nur Cholesterinsynthese durch 5,8% (P < 0,001). Bei einer Konzentration von 20 micrograms/ml, Langspielplatte (A) unterdrückte Cholesterinsynthese durch 31,7%. Die Situation war in den zuckerkranken Themen ähnlich. Cholesterin des Serums LDL in den nicht-zuckerkranken Themen war 4,2 +/- 0,5 mmol/l und verestertes/freies Cholesterinverhältnis des LDL war 2,6 +/- 0,2. Nach Behandlung mit N-Acetylcystein, änderte LDL-Cholesterin nicht, während Langspielplatte (A) verringerte sich erheblich um 24% (P < 0,05). Das LDL veresterte/freie Cholesterin Verhältnis verringert bis 2,2 +/- 0,2 (P < 0,05) und es gab einen bedeutenden Anstieg in der Fähigkeit der Themen LDL, zelluläre Cholesterinsynthese zu hemmen (P < 0,05). Es gab eine bedeutende negative Wechselbeziehung zwischen Plasma Langspielplatte (A) und die Fähigkeit vom LDL der Patienten, zelluläre Cholesterinsynthese zu hemmen (r = -0,68, P < 0,01). Cholesteryl-Oleat-LDL [3H] (5 micrograms/ml) lieferte 266 +/- 13 Protein ng-Cholesteryls oleate/mg Zell, während es 20 Mikrogramme Cholesteryl [3H] Oleat-beschriftenLP nahm (A) ein Ähnliches Konzentration (315 +/- 21 Protein ng-Cholesteryls oleate/mg liefern Zell). Als schlußfolgerung sieht es dass das atherogenicity von Langspielplatte möglich aus (A) möglicherweise ist mit seinem Effekt auf den LDL-Rezeptor, der LDL-Rezeptor-Aufnahme, LDL-Zusammensetzung und zelluläre Cholesterinsynthese ändert.

SCHWERMETALLE **

104. Toxicol Appl Pharmacol. 2003 am 1. Juli; 190(1): 17-24. Kadmium verursacht Apoptosis in den Hypophysenvorderlappenzellen, die durch Behandlung mit Antioxydantien aufgehoben werden können. Poliandri AH, Cabilla JP, Velardez MO, Bodo cm, Duvilanski BH. Centro de Investigaciones-en Reproduccion, Facultad de Medicina, Universidad De Buenos Aires C1121ABG, Argentinien.

Kadmium (CD (2+)) ist ein überall vorhandenes giftiges Metall, das in eine Vielzahl von pathologischen Bedingungen miteinbezogen wird. Einige Berichte zeigen an, dass CD (2+) normale pituitäre Hormonabsonderung ändert; jedoch bekannt wenig über die Mechanismen, die dieses misregulation verursachen. Dieses Papier berichtet dem Effekt der CD (2+) auf Hypophysenvorderlappenzellentwicklungsfähigkeit und seine Beziehung Prolaktin-Absonderung. Konzentrationen der CD (2+) über microM 10 wurden gefunden, um für pituitäre Zellen cytotoxisch zu sein. Morphologische Studien sowie zeigten DNA-Leiterfragmentierung und caspase Aktivierung dass CD (2+) - behandelte Zellen durchmachen Apoptosis. Obwohl einige Stunden erforderlich waren, e-bedingt Cytotoxizität der CD (2+) zu ermitteln, wurde der Effekt des Metalls sehr schnell irreversibel und erforderte nur 3 h der Behandlung. Prolaktin-Freigabe (gemessen bei 48 wurde h) gehemmt, als die Zellen CD (2+) für 1 h ausgesetzt wurden, bevor jede mögliche Änderung in der Zellentwicklungsfähigkeit beobachtet wurde. Das Antioxydantien N-Acetylcystein und das Trolox (eine hydrosoluble Ableitung von Vitamin E), aber nicht Ascorbinsäure, hoben CD (2+) - vermittelte Cytotoxizität und die Hemmung von Prolaktin-Freigabe auf und stützten die Beteiligung des oxidativen Stresses im Mechanismus der Aktion der CD (2+). Zusammenfassend zeigt die anwesende Arbeit, dass CD (2+) für Hypophysenvorderlappenzellen cytotoxisch ist, dass dieser Effekt an einer Induktion von Apoptosis liegt und dass er durch Antioxydantien aufgehoben werden kann.

105. Altern Med Rev. Apr 2003; 8(2): 106-28. Giftige Metalle und Antioxydantien: Teil II. Die Rolle von Antioxydantien in der Arsen- und Kadmiumgiftigkeit. Absolvent Patrick L. 1984, Bastyr-Universität; Mitherausgeber, Alternativmedizin-Bericht; Privatpraxis, Tucson, Arizona, 1984-2002. Korrespondenzadresse: 21415 Hwy 140, Hesperus, E-Mail Co 81326: lpatrick@frontier.net

Belastung durch giftige Metalle ist eine in zunehmendem Maße anerkannte Quelle der Krankheit weltweit geworden. sind Kadmium und Arsen in der Umwelt überall vorhanden, und Belichtung durch Nahrung und Wasser sowie berufliche Quellen kann zu einem gut definierten Spektrum der Krankheit beitragen. Das Symptombild der arsenhaltigen Giftigkeit wird durch Hautverletzungen, Anämie und ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankung, Diabetes und Leberschaden gekennzeichnet. Kadmium hat eine erhebliche Auswirkung auf Nierenfunktion und ändert infolgedessen Knochenmetabolismus und führt zu Osteoporose und Osteomalazie. Kadmium-bedingte Genotoxizität erhöht auch Risiko für einige Krebse. Die Mechanismen des arsenhaltigen und Kadmium-bedingten Schadens umfassen die Produktion von freien Radikalen, die mitochondrische Tätigkeit und genetische Informationen ändern. Der Metabolismus und die Ausscheidung dieser Schwermetalle hängen vom Vorhandensein von Antioxydantien und von Thiolalkoholen ab, die arsenhaltige Methylierung und Arsen und Kadmiummetallothionein-binden unterstützen. S-adenosylmethionine, lipoic Säure, Glutathion, Selen, Zink, N-Acetylcystein (NAC), Methionin, Cystein, Alphatocopherol und Ascorbinsäure haben besondere Rollen in der Abschwächung von Schwermetallgiftigkeit. Einige Antioxydantien einschließlich NAC, Zink, Methionin und Cystein, wenn sie in Verbindung mit Standardchelatbildnern verwendet werden, können die Mobilisierung und die Ausscheidung des Arsens und des Kadmiums verbessern.

106. Umgeben Sie Res. Sept 2002; 90(1): 61-6. Umkehrung des Führung-bedingten oxidativen Stresses durch Chelatbildner, Antioxydant oder ihre Kombination in der Ratte. Tandon SK, Singh S, Prasad S, Srivastava S, Siddiqui M. Chemische Toxikologie, industrielles Toxikologie-Forschungszentrum, 80, Lucknow 226001, Indien. sktandon19@yahoo.com

Der Einfluss des N-Acetylcysteins (NAC), des Antioxydants, auf die therapeutische Wirksamkeit von meso-2,3-dimercaptosuccinic Säure (DMSA), ein hydrophiles und sein Ester, monoisoamyl 2,3 dimercaptosuccinate (MiADMS), ein lipophiles, beide Tissueführung Mobilizers, wurde in den Führungs-preexposedratten nachgeforscht. Die Nachbehandlung von Führung-herausgestellten Tieren mit DMSA, MiADMS oder NAC hob die Führung-bedingten Änderungen in der Delta-aminolevulinic sauren Dehydratase des Bluts, in der Katalase, im Malondialdehyd (MDA), in verringertem Glutathion, in oxidiertem Glutathion und in den Niveaus des Gehirns MDA auf. Die kombinierte Behandlung mit DMSA und NAC war effektiver als die mit MiADMS und NAC, wenn sie die Wiederherstellung aller dieser Parameter erhöhte, die vom Führung-bedingten oxidativen Stress hinweisend sind. Diese Umkehrungen waren mit der Führung-entfernenden Fähigkeit von DMSA und von MiADMS aber von nicht dem von NAC in Einklang. Da die Umkehrung dieser Parameter durch NAC Unabhängiges seiner Führung-Mobilisierungsfähigkeit war, soll diese an seinem starken Antioxidanseigentum hauptsächlich liegen. Die Zunahme der Blut- und Gehirnzinkniveaus nach Führungsbelichtung scheint, das Ergebnis der Wiederverteilung des endogenen Zinks zu sein wegen der Führung. Nachbehandlung mit DMSA, MiADMS, NAC oder ihrer Kombination verringerte das Gehirnzink, wie seine excretable Komplexe mit einer vorübergehenden Zunahme des Bluts gerade verzinken. Die ideale Behandlung der Bleivergiftung scheint, eine Kombination eines Führungschelierers und des Antioxydants zu sein.

107. J Appl Toxicol. 2002 Januar/Februar; 22(1): 67-71. Chelatbildung in der Metallintoxikation: Einfluss des Cysteins oder des N-Acetylcysteins auf die Wirksamkeit von 2,3 dimercaptopropane-1-sulphonate in der Behandlung von Kadmiumgiftigkeit. Tandon SK, Prasad S, Singh S. Chemical Toxicology, industrielles Toxikologie-Forschungszentrum, Lucknow, Indien. sktandon19@yahoo.com

Der Einfluss des Cysteins oder der N-Acetylcystein-Verwaltung auf die Wirksamkeit von 2,3 dimercaptopropane-1-sulphonate (DMPS) in der Behandlung der Kadmiumintoxikation wurde in Kadmium-vor-herausgestellten Ratten nachgeforscht. Cystein, N-Acetylcystein, DMPS, DMPS + Cystein oder DMPS + N-Acetylcystein waren in der Wirksamkeit ungefähr gleich, wenn sie hepatisches Kadmium hauptsächlich von seinem schwimmenden cytosolic Bruch (SCF) mobilisierten und beide der Kombinationen waren effektiver als irgendeine von ihnen allein in Mobilisierungskadmium von seinem mitochondrischen Kernbruch (NMF). Das DMPS war anscheinend effektiver, als Cystein oder N-Acetylcystein, wenn sie Nierenkadmium von seinem SCF oder NMF und es mobilisierten, effektiver als sogar ihre Kombinationen in Mobilisierungskadmium von Nieren-SCF waren. Die Behandlung mit Cystein oder N-Acetylcystein verringerte Kadmium-bedingtes hepatisches und Nieren-metallothionein (M.Ü.) und die Behandlung mit DMPS verringerten Nieren-M.Ü. nur, vermutlich wegen des Abbaus hepatischen und Nieren-SCF-Kadmiums durch diese Mittel. Jedoch waren M.Ü.-Niveaus in den Tieren hoch, die mit DMPS + Cystein oder DMPS + N-Acetylcystein, trotz der Senkung des Kadmiums in diesen Geweben behandelt wurden und schlugen einen Beitrag von M.Ü. verursacht durch Cystein oder N-Acetylcystein selbst vor. Die Kadmiumbelichtung erhöhte hepatisches und Nierenzink und kupferne Nierenniveaus, vermutlich infolge Kadmium-bedingter M.Ü.s und einige der Niveaus wurden beträchtlich durch die Nachbehandlung mit dem Cystein, DMPS oder in geringerem Ausmaß N-Acetylcystein und ihren Kombinationen normalisiert und zeigten ihre Schutzwirkungen gegen Kadmiumgiftigkeit. Die Zunahme des Blutkadmiums und die Abnahme an den Blutzink- und -kupferniveaus wegen der Kadmiumbelichtung auch wurden bemerkenswert durch einige dieser Behandlungen aufgehoben. Die Ergebnisse haben einen begrenzten Nutzen des Cysteins oder der N-Acetylcystein-Verwaltung auf der Wirksamkeit von DMPS in der Behandlung der Kadmiumintoxikation gezeigt. Copyright John Wiley 2002 u. Sons, Ltd.