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Zusammenfassungen

N-Acetylcystein: 214 Forschungs-Zusammenfassungen

108. Die Effekte von Glutathion und von Vitamin E auf Eisengiftigkeit in lokalisierten Ratte Hepatocytes. Milchak LM, Douglas Bricker J. Department von Pharmakologie-Toxikologie, Hochschule für Aufbaustudien von pharmazeutischen Wissenschaften, Duquesne-Universität, Pittsburgh, PA 15282, U.S.A. Toxicol Lett 2002 am 7. Februar; 126(3): 169-77

Diese Studie überprüfte die akute Giftigkeit des Eisensulfats auf Ratte Hepatocytesuspendierungen, der Wechselbeziehung zwischen Lipidperoxidation und Zelltod und den Rollen von Glutathion und von Vitamin E beim Schützen gegen Eisengiftigkeit. Ausbrütung mit Eisensulfat für 2 h produzierte Lipidperoxidation, aber verringerte nicht Zellentwicklungsfähigkeit in den Hepatocytes. Als Diäthyl- Maleate (DM) addiert wurde, um zelluläre Glutathionskonzentrationen zu verbrauchen, verursachte Eisensulfatbehandlung (2.0-5.0 Millimeter) Zelltod und Lipidperoxidation sich entwickelte weitgehend und vorschlug, dass Eisen-vermitteltes hepatotoxicity durch Glutathionsinhalt beeinflußt wird. Verringertes Glutathion (GSH), N-Acetylcystein (NAC) und Alphatocopherol (Vitamin E), allein und in der Kombination, wurden Hepatocytesuspendierungen hinzugefügt, um Zellen gegen Eisen-bedingten Schaden zu schützen. In Eisen-DM-behandelten Zellen erhöhte GSH- und NAC-Behandlung Entwicklungsfähigkeit um 43 und 36% beziehungsweise aber nur die Kombination der zwei Mittel verringerte Lipidperoxidation (53% Abnahme). Behandlung des Vitamins E verringerte Lipidperoxidation um 39% und erhöhte auch Zellentwicklungsfähigkeit um 12%. Der größte Schutz gegen Eisen-bedingte Lipidperoxidation trat mit der Kombination von GSH, von NAC und von Vitamin E, die Lipidperoxidation um 94% in Eisen-behandelten Zellen verringerten, und durch 98% in Eisen-DM-behandelten Zellen auf. Jedoch verhinderte diese Kombination nicht Eisen-bedingten Zelltod, obgleich sie Entwicklungsfähigkeit um 18% erhöhte. Diese esults schlagen, dass Eisen-bedingter Zelltod möglicherweise nicht nach Lipidperoxidation abhängig ist, mindestens in den kurzfristigen Belichtungen vor. Die Ergebnisse schlagen auch eine Interaktion zwischen GSH und Vitamin E beim Schützen gegen Lipidperoxidation vor.

109. Mechanismen des N-Acetylcysteins in der Verhinderung von DNA-Schaden und -krebs, besonders bezugnehmend auf rauchen-bedingte Endpunkte. De Flora S, Izzotti A, D'Agostini F, Balansky-RM. Abteilung von Gesundheits-Wissenschaften, Abschnitt der Hygiene und Präventivmedizin, Universität von Genua, über A. Pastore 1, I-16132 Genua, Italien. sdf@unige.it-Karzinogenese Jul 2001; 22(7): 999-1013

Obgleich rauchende Einstellung das Primärziel zur Steuerung von Krebs und von anderen rauchen-bedingten Krankheiten ist, liefert chemoprevention eine ergänzende Annäherung, die auf Einzelpersonen des hohen Risikos wie gegenwärtige Raucher und Exraucher anwendbar ist. Das Thiolalkoholc$n-acetylcystein (NAC) arbeitet an sich in der extrazellularen Umwelt und ist ein Vorläufer des intrazellulären Cysteins und des Glutathions (GSH). Fast 40 Jahre Erfahrung in der Prophylaxe und in der Therapie einer Vielzahl der klinischen Bedingungen, GSH-Entleerung und Änderungen des Redox- Status größtenteils mit einbeziehend, haben die Sicherheit dieser Droge, sogar an den sehr hohen Dosen und für Dauerbehandlungen hergestellt. Einige Studien, die seit 1984 durchgeführt werden, haben angezeigt, dass NAC das Potenzial hat, Krebs und andere Veränderung-bedingte Krankheiten zu verhindern. N-Acetylcystein hat eine eindrucksvolle Reihe Mechanismen und Schutzwirkungen in Richtung zu DNA-Schaden und -karzinogenese, die zusammenhängen mit seinem nucleophilicity, Oxydationsbremswirkung, Modulation des Metabolismus, Effekte in den Mitochondrien, Abnahme der biologisch effektiven Dosis der Karzinogene, Modulation von DNA-Reparatur, Hemmung der Genotoxizität und der Zellumwandlung, Modulation von Genexpression und Signal Transductionsbahnen, Regelung des Zellüberlebens und des Apoptosis, entzündungshemmende Tätigkeit, anti--angiogenetic Tätigkeit, immunologischen Effekte, Hemmung der Weiterentwicklung zur Feindseligkeit, Einfluss auf Zellzyklusweiterentwicklung, Hemmung von vor-neoplastischen und neoplastischen Verletzungen, Hemmung der Invasion und Metastase, und Schutz in Richtung zu den nachteiligen Wirkungen anderer chemopreventive Mittel oder der chemotherapeutischen Mittel. Diese Mechanismen werden hierin an besonders bezugnehmend auf rauchen-bedingte Endpunkte wiederholt und kommentiert, wie in-vitroprüfsysteme, in Versuchstiere und in klinische Studien ausgewertet worden. Es ist wichtig, dass alle Schutzwirkungen von NAC unter einer Strecke der Bedingungen beobachtet wurden, die durch eine Vielzahl von Behandlungen oder von Unausgeglichenheiten von Homeostasis produziert wurden. Jedoch zeigen unsere neuen Daten die, mindestens in der Mäuselunge, unter physiologischen Bedingungen, die NAC nicht an sich den Ausdruck von den mehrfachen Genen ändert, die durch cDNA Reihentechnologie ermittelt werden. Im Allgemeinen gibt es erdrückende Beweislast, dass NAC die Fähigkeit hat, eine Vielzahl von DNA-Schaden- und Krebs-bedingtenendpunkten zu modulieren.

110. Antioxidanstherapie in der Verhinderung des Organfunktionsstörungssyndroms und der ansteckenden Komplikationen nach Trauma: frühe Ergebnisse einer zukünftigen randomisierten Studie. Träger JM, Ivatury Eisenbahn, Azimuddin K, Swami R. The Lincoln Medical Center, Bronx, New York, U.S.A. Am Surg Mai 1999; 65(5): 478-83; erratum, morgens Surg Sept 1999; 65(9): 902

Reagierende Sauerstoffspezies sind in der Ätiologie des multiorganen Funktionsstörungssyndroms impliziert worden und ansteckende Komplikationen bei Traumapatienten durch entweder verweisen zelluläre Giftigkeit und/oder die Aktivierung von intrazellulären Signalisierenbahnen. Studien haben gezeigt, dass die Antioxidansverteidigung des Körpers bei Traumapatienten verringert wird; diese schließen Glutathion, für das N-Acetylcystein ein Vorläufer ist, und Selen mit ein, das ein Nebenfaktor für Glutathion ist. Achtzehn Traumapatienten wurden voraussichtlich zu einer Steuerung oder zu einer Antioxidansgruppe randomisiert, in der sie N-Acetylcystein, Selen und Vitamine C und E für 7 Tage empfingen. Verglichen mit den Kontrollen zeigte die Antioxidansgruppe weniger ansteckende Komplikationen (8 gegen 18) und weniger dysfunctioning Organe (0 gegen 9). Es gab keine Todesfälle in jeder Gruppe. Wir stellen fest, dass diese vorläufigen Daten möglicherweise eine Rolle für den Gebrauch dieser Antioxidansmischung, das Vorkommen des multiorganen Funktionsstörungssyndroms und der ansteckenden Komplikationen bei dem streng verletzten Patienten zu verringern stützen. Dieses bleibt, in den größeren Versuchen bestätigt zu werden.

111. Altern Med Rev. Apr 1998; 3(2): 114-27. Klinische Anwendungen des N-Acetylcysteins. Kelly GS. Alternativmedizin-Bericht, Greenwich, CT.

N-Acetylcystein (NAC), die acetylierte Variante des Aminosäurec$l-cysteins, ist eine ausgezeichnete Quelle von Sulfhydryl (SH) Gruppen und wird im Körper in die Stoffwechselprodukte umgewandelt, die zur Stimulierung fähig sind der Synthese des Glutathions (GSH), fördert Entgiftung, und tritt direkt als Reiniger des freien Radikals auf. Verwaltung von NAC ist historisch als Mucolyticmittel in einer Vielzahl von Atmungskrankheiten gewesen; jedoch scheint es, nützliche Effekte in den Bedingungen auch zu haben, die durch verringertes GSH oder oxidativen Stress, wie HIV-Infektion, Krebs, Herzkrankheit und Zigarettenrauchen gekennzeichnet werden. Ein Mundkurs mit 18 Dosen von NAC ist z.Z. das Rückgrad der Behandlung für acetaminophen-bedingtes hepatotoxicity. N-Acetylcystein scheint auch, etwas klinische Nützlichkeit als Chelatbildner in der Behandlung der akuten Schwermetallvergiftung zu haben, als Mittel, das zum Schützen der Leber und der Niere vor Schaden fähig ist und als Intervention, um Beseitigung der Metalle zu erhöhen.

112. J Pharmacol Exp Ther. Okt 1998; 287(1): 344-51. Schutz vor Kadmiumcytotoxizität durch N-Acetylcystein in den Zellen LLC-PK1. Wispriyono B, Matsuoka M, Igisu H, Matsuno K. Department der Umwelttoxikologie, Universität von beruflichem und Umwelterhaltungen, Kitakyushu 807-8555, Japan.

N-Acetylcystein (NAC) bekannt nicht nur, um Synthese des Glutathions anzuregen aber die Genregulation auch zu beeinflussen. In unserer Studie wurden Effekte von NAC auf die Cytotoxizität des Kadmiums (CD) in den Zellen LLC-PK1 überprüft. Vorinkubation und folgende Ausbrütung mit 1 Millimeter unterdrücktem CD-bedingtem zellulärem Schaden NAC fast vollständig werteten entweder durch Trypanblauausschluß oder Laktatdehydrogenasedurchsickern aus. Dieser fast komplette Schutz erforderte die Anwesenheit von NAC während der CDbelichtung. Behandlung mit 1 Millimeter NAC erhöhte die intrazelluläre Falte ungefähr 2 des Glutathionsniveaus. Hemmung dieser Zunahme durch buthionine sulfoximine schaffte den Schutz nicht durch NAC ab. Ein Millimeter NAC unterdrückte auch CD-bedingte Zunahme des Proteins c-Fos, obgleich NAC allein nicht den Proteingehalt änderte. Die Hemmung von Übertragungen durch Aktinomycin D beeinflußte den Schutz nicht durch NAC. So schien NAC-bedingter Schutz, Unabhängiges des Glutathionsniveaus oder der transcriptional Aktivierung der Gene einschließlich c-fos zu sein. Jedoch senkte Behandlung mit NAC deutlich die Aufnahme der CD in Zellen, obgleich sie nicht das Ausströmen offenbar beeinflußte. Zusatz von NAC während der Aussetzung zur CD unterdrückte CD-bedingten zellulären Schaden, aber die Unterdrückung verringerte sich, als die Dauer der Belichtung ohne NAC sich erhöhte. Diese Ergebnisse schlagen vor, dass NAC-bedingter Schutz gegen CDcytotoxizität an der gesenkten Aufnahme der CD in die Zellen hauptsächlich liegt.

113. Toxikologie. 1998 am 17. Juli; 128(3): 181-9. Antioxidanseffekte des N-Acetylcysteins und des succimer in den roten Blutkörperchen von Führung-herausgestellten Ratten. Gurer H, Ozgunes H, Neal R, Spitz Dr, Abteilung Ercal N. von Chemie, Universität von Missouri-Rolla, 65409, USA.

Diese Studie überprüft, ob Führung-bedingte Änderungen in festgelegten Parametern, die vom oxidativen Stress hinweisend sind, die Giftwirkungen der Führung in den roten Blutkörperchen (RBCs) in vivo begleiten. Es erforschte auch die Möglichkeit, dass Behandlung mit N-Acetylcystein (NAC) oder succimer (meso-2,3-dimercaptosuccinic Säure) war zur Umkehrung von den Parametern fähig, die vom Führung-bedingten oxidativen Stress hinweisend sind. Ratten Fisher 344 wurden 2000 PPM-Bleiazetat in ihrem Trinkwasser für 5 Wochen gegeben. Die Führung wurde dann entfernt und die Tiere wurden NAC (800 mg/kg/Tag) oder succimer (90 mg/kg/Tag) in ihrem Trinkwasser für 1 Woche gegeben, nachdem wurden das RBCs geerntet. Gegebener Hinweis und die der Tiere nicht gegebener Hinweis, aber nicht NAC oder succimer, gedient als negative und positive Kontrollen, beziehungsweise. Am Ende des Experimentes, waren Blutführungsniveaus 35 +/- 4 microg/dl in Führung-behandelten Tieren, die auf 2,5 +/- 1 microg/dl durch Behandlung mit succimer und auf 25 +/- 3 microg/dl durch Behandlung mit NAC verringert wurden. Führung-herausgestellte Tiere zeigten Zeichen der Anämie, wie durch anisocytosis, poikilocytosis und Änderungen im Hämoglobin, im Hematocrit und im korpuskularen Mittelvolumen bewiesen. Lipidperoxidation, wie durch erhöhten Inhalt des Malondialdehyds (MDA) bewiesen sowie Abnahmen an verringertem Glutathion (GSH) und Zunahmen der Tätigkeit der Katalasen- und Glukose6 Phosphatdehydrogenase (G6PD) wurden in RBCs von den Führung-behandelten Ratten gemerkt und vorschlugen, dass die Führung oxidativen Stress verursachte. Darüber hinaus schlug eine bedeutende Reduzierung in der Delta-aminolevulinic sauren Tätigkeit der Dehydratase des Bluts (ALAD) vor, dass Ansammlung möglicherweise und Autooxydierung der Delta-aminolevulinic Säure zum Führung-bedingten oxidativen Stress beitrügen. Behandlung entweder mit NAC oder succimer hob Führung-bedingte Änderungen in MDA- und GSH-Inhalt auf, aber nur succimer schien, ALAD-Tätigkeit teilweise wieder herzustellen. Diese Ergebnisse liefern in vivo den Beweis, der die Hypothese stützt, dass verursacht oxidativen Stress in RBCs, das durch Behandlung mit einem Thiolalkoholantioxydant (NAC) umschaltbar ist, sowie in einem Chelatbildner (succimer) führen Sie.

114. J morgens Soc Nephrol. Apr 1998; 9(4): 551-61. Teilnahme von Quecksilber- Paronymen des Cysteins, des Homocysteins und des N-Acetylcysteins in den Mechanismen mit einbezogen in die Nierenröhrenaufnahme des anorganischen Quecksilbers. Zalups RK, Barfuss DW. Abteilung von grundlegenden Heilkunden, Textilienhändler University School von Medizin, Macon, Georgia 31207, USA.

Die Mechanismen, die in die Nierenaufnahme des anorganischen Quecksilbers mit einbezogen wurden, wurden in den Ratten verabreichten eine ungiftige 0,5 intravenöse Dosis mumol/kg des anorganischen Quecksilbers mit oder ohne Cystein, Homocystein oder N-Acetylcystein mit 2,0 mumol/kg studiert. Der Niereneinteilung des Quecksilbers wurde 1 h nach Behandlung in den normalen Ratten und in den Ratten studiert, die bilaterale ureteral Bindung durchgemacht hatten. Darüber hinaus wurde der Einteilung des Quecksilbers (die einschließlich urinausscheidende und fäkale Ausscheidung des Quecksilbers) 24 h nach Behandlung ausgewertet. In den normalen Ratten verursachten coadministering anorganisches Quecksilber plus Cystein oder Homocystein einem bedeutenden Anstieg in der Nierenaufnahme des Quecksilbers 1 h nach Behandlung. Die erhöhte Nierenaufnahme des Quecksilbers lag an erhöhter Aufnahme des Quecksilbers im äußeren Nierenstreifen des äußeren Knochenmarks und/oder der Nierenrinde. Ureteral Bindung verursachte Reduzierungen in der Nierenaufnahme des Quecksilbers in allen Gruppen außer der behandelt mit anorganischem Quecksilber plus N-Acetylcystein. So scheint es, dass praktisch alles Quecksilber, das durch die Nieren der normalen Ratten aufgenommen wurde, mit anorganischem Quecksilber plus N-Acetylcystein auftrat an der basolateral Membran behandelte. Urinausscheidende absondernde Daten stützen auch diesen Begriff, dadurch, dass die Rate der Ausscheidung des anorganischen Quecksilbers in den Ratten am größten war, die mit anorganischem Quecksilber plus N-Acetylcystein behandelt wurden. Unsere Daten zeigen auch an, dass Aufnahme des anorganischen Quecksilbers in den Nieren von Ratten mit anorganischem Quecksilber plus Cystein auftrat gleichmäßig an den luminal und basolateral Membranen behandelte. Darüber hinaus behandelte die Nierenaufnahme des Quecksilbers in den Ratten mit anorganischem Quecksilber plus Homocystein auftrat überwiegend an der basolateral Membran mit irgendeiner Komponente der luminal Aufnahme. Die Ergebnisse der vorliegenden Untersuchung bestätigen, dass es mindestens zwei eindeutige Mechanismen gibt, die in die Nierenaufnahme des anorganischen Quecksilbers mit einbezogen werden, wenn einen Mechanismus, der auf der luminal Membran und der gelegen sind, andere auf der basolateral Membran gelegen. Unsere Ergebnisse zeigen auch, dass Cystein und Homologe des Cysteins, wenn sie mit anorganischem Quecksilber coadministered, groß die Größe und/oder den Standort der Aufnahme der Quecksilber- Ionen in der Niere beeinflussen.

HIV **

115. Antioxid-Redoxreaktions-Signal. Jun 2002; 4(3): 455-64. Redox- Unausgeglichenheit und seine Steuerung in der HIV-Infektion. Nakamura H, Masutani H, Yodoi J. Department von biologischen Antworten, Institut für Virus-Forschung, Kyoto-Universität, 53 Shogin-Kawaharacho, Sakyo, Kyoto 606-8507, Japan. hnakamur@virus.kyoto-u.ac.jp

Humaner Immundefizienz-Virus (HIV) - angesteckte Einzelpersonen leiden unter Körperoxidativem stress. Reagierende Sauerstoffspezies treten als zweite Boten für die Aktivierung des Kernfaktors-kappab (N-Düngung-kappaB) auf, der die Reproduktion von HIV vergrößert. Intrazelluläre Niveaus des Glutathions (GSH), ein bedeutendes cytosolic Antioxydant, in t-Zellen verringern sich während der Krankheitsweiterentwicklung. Ein anderes Redoxreaktion-stabilisiertes Molekül, thioredoxin (TRX), wird auch vorübergehend in den Zellen durch akute HIV-Infektion unten-reguliert. Demgegenüber sind Plasmaspiegel von TRX Ende des Stadiums der HIV-Infektion erhöht. Intrazelluläres GSH und Plasma TRX können die Biomarkers sein, zum der Prognose der Krankheit vorauszusagen. N-Acetylcystein (NAC), ein Prodrug des Cysteins, das für GSH-Synthese notwendig ist, ist benutzt worden, damit HIV-Infektion die Aktivierung von N-Düngung-kappaB und die Reproduktion von HIV verhindert. NAC zeigt etwas nützliche Effekte für HIV-angesteckte Einzelpersonen, obgleich die intrazellulären GSH-Niveaus in den Lymphozyten nicht erheblich wiederhergestellt werden. Die Steuerung von imbalanced Redox- Status durch Antioxydantien ist möglicherweise für die Lebensqualität in der HIV-Infektion sogar in der Ära nützlich, nachdem die effektive Therapie mit Protease-Inhibitoren angewendet worden ist. Redox- Steuerung ist eine wichtige therapeutische Strategie für oxydierende Druck-verbundene Störungen einschließlich HIV-Infektion.

116. Labormed Clin Chem. Mai 2002; 40(5): 452-5. Der Effekt der N-Acetylcysteinergänzung nach Virenlast, CD4, CD8, Gesamtlymphozytenzählung und Hematocrit in den Einzelpersonen, die Antiretroviralbehandlung sich unterziehen. Spada C, Treitinger A, Reis M, Masokawa IY, Verdi JC, Luiz Lux, Silveira Millivolt, Michelon cm, Avila-Juniors, Gil TUN, statistische Abteilung Ostrowskyl S. UFSC Clinical, Centro de Ciencias da Saude, Universidade Bundesde Santa Catarina, Florianopolis, Brasilien. celso@ccs.ufsc.br

Die Einzelpersonen, die mit dem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV-1) angesteckt werden stellen sich mit verringertem CD4, einer progressiven Zunahme der Virenlast, übereinkommender Zellimmuner Verteidigung und hämatologischen Änderungen dar. Das Ziel dieser Studie war, die Serumvirenlast, das CD4, das CD8, die Lymphozytenzählung und den Hematocrit zu Beginn der Antiretroviraltherapie in den Einzelpersonen festzusetzen, die mit N-Acetylcystein (NAC) ergänzt wurden. Zwanzig Freiwillige nahmen an dieser doppelblinden, Placebo-kontrollierten 180 Tagesstudie teil. Zehn Teilnehmer empfingen mg 600 von NAC pro Tag (NAC-Gruppe) und die anderen zehn, die als Kontrollgruppe dienen, empfingen Placebo. Die oben erwähnten Parameter waren vor Behandlung und nach 60, 120 und 180 Tagen entschlossen. Bei NAC-behandelten Patienten blieb Hematocrit stabil und eine Zunahme der Zellzählung CD4 fand früher als die in der Kontrollgruppe statt.

117. Pathol Biol. (Paris). Sept 2001; 49(7): 567-71. [Oxydierender Metabolismus von HIV-angesteckten Makrophagen: die Rolle des Glutathions und der pharmakologischen Annäherung] [Artikel auf französisch] Mialocq P, Oiry J, Puy JY, Rimaniol Wechselstrom, Imbach JL, Dormont D, Clayette P. CEA, service de Neurovirologie, DSV/DRM, CRSSA, EPHE, IPSC, 60-68, Allee de la Division Leclerc, BP 6, 92265 Fontenay-Zusatz-Rosen, Frankreich.

Oxidativer Stress und Glutathionsmangel scheinen, eine wichtige Rolle in der Pathogenese der HIV-Infektion zu spielen, wie durch das erhöhte Überleben von den HIV-angesteckten Patienten vorgeschlagen, die mit N-Acetylcystein, ein Prodrug des Glutathions behandelt werden. Jedoch werden nützliche Effekte des GSH-Ergänzens von Drogen in vivo durch die hohen Konzentrationen eingeschränkt, die benötigt werden, um biologische Effekte und ihre niedrige Lebenskraft zu erreichen. In dieser Studie werteten wir den Antiretroviral aus und Oxydationsbremswirkungen von neuen lipophileren GSH-ergänzenden Molekülen, in den Makrophagen steckten in vitro mit HIV-1 an. In diesen experimentellen Bedingungen zeigten ein Prodrug des N-Acetylcysteins und ein Beta-mercaptoethylamine, I-152 eine starke Tätigkeit anti-HIV, erhöhtes intrazelluläres EIN GSH-Niveau und verringerte eine TNF-Alphaproduktion. Völlig schlagen diese Ergebnisse vor, dass I-152 als ergänzende Therapie von Antiretrovirals bei HIV-angesteckten Patienten, besonders in denen mit Schäden des Zentralnervensystems oder mit den mitochondrischen Schäden nützlich sein könnte, die mit in hohem Grade aktiver Antiretroviraltherapie verbunden sind.

118. GMHC-Festlichkeits-Fragen. Mrz 1997; 11(3): 7, 10-2. Ein NAC für Kontroverse. Gilden D, Cadman J.

AIDS: NAC (N-Acetylcystein) ist ein Mittel, das für die Synthese des Glutathions, ein zelluläres Antioxydant wesentlich ist. Verwaltung von NAC ist nützlich, wenn man Überleben ausdehnt, und Leute mit HIV sollten Verhalten wie chronischer Gebrauch des Alkohols oder des Acetaminophen (Tylenol) vermeiden das Glutathion verbrauchen. Glutathion ist ein Schlüsselmittel für das glatte Arbeiten aller Zellen und wird aus drei Aminosäuren verfasst. Forschung wird auf einer Studie dargestellt.

119. SCHRITT Perspect. Frühling 1995; 7(1): 2-5. Nahrung und HIV. Lichtenstein BS. Natürliche Gesundheitsklinik von Bastyr-Universität, Seattle, WA.

AIDS: Ernährungsstatus beeinflußt direkt immune Kompetenz; deshalb können diätetische Ergänzungen nützlich sein. Vitamin A, ein fettlöslicher Nährstoff, der exogen vom tierischen Eiweiß erhalten wird oder endogen von den Carotinoiden synthetisiert ist, ist in der Vision, in der Epithelgewebewartung, in der Wiedergabe und im Wachstum wichtig. Es ist auch ein Antioxydant und kann HIV-bedingte oxydierende Zerstörung behindern. Vitamin C, ein wasserlösliches Antioxydant, das in den Hydroxylierungsreaktionen wichtig und durch Erythrozyte für das Zurückholen des gespeicherten Eisens erfordert ist, kann HIV in vitro unterdrücken. Jedoch erfordert dieses langfristige Verwaltung, und sein Effekt hört nach Beendigung der Behandlung auf. Vitamin E, fettlösliche Tocopherole, kann in den Anlagen-, Pflanzenölen, in der Milch, in den Eiern, in den Fischen, im Fleisch und in den Getreide gefunden werden. Ein starkes Antioxydant wegen seiner Elektron-spendenden Fähigkeit, Vitamin E verringert HIV-Reproduktion. Mangel verringert Hemmung des Tumor-Nekrose-Faktor-Alphas (TNF-a) und der Kinase C und deshalb begrenzt immunocompetence. Zusätzlich verursachen die zerstörenden Nebenwirkungen möglicherweise von AZT, normalerweise aufgehoben oder durch Vitamin E herabgesetzt, niedrige Leukozytenzählungen und -anämie. Vitamin E fungiert synergistisch mit Selen, ein anderes Antioxydant, um die Rate der Lipidperoxidation zu blockieren. Seine Verwaltung verringert möglicherweise Diarrhöe, das Einzwängen und Gewichtsverlust und Epithelbedingungen verbessern und verringert möglicherweise die Frequenz der Krankheit. N-Acetylcystein (NAC), eine schwefelhaltige Aminosäure, hemmt HIV-Reproduktion, indem es Serumglutathionsniveaus durch Hemmung von TNF-a hebt. Schließlich sollten HIV-angesteckte Patienten glutenfreie Diäten während der Zeiten der akuten gastrischen Bedrängnisses betrachten.

120. Eur J Clin investieren. Okt 2000; 30(10): 915-29. Kommentar in: Eur J Clin investieren. Okt 2000; 30(10): 841-2. N-Acetylcystein ergänzt Glutathion in der HIV-Infektion. De Rosa SC, Zaretsky MD, betitelt JG, Roederer M, Anderson M, grünen A, Mitra D, Watanabe N, Nakamura H, Tjioe I, Deresinski Sc, Moore WA, Ela Schalter, Parks D, Herzenberg-LA, Herzenberg-LA. Abteilung von Genetik, Stanford University, USA.

HINTERGRUND: Mangel des Glutathions (GSH) ist in HIV-angesteckten Einzelpersonen allgemein und ist mit gehinderter T-zelliger Funktion und gehindertem Überleben verbunden. N-Acetylcystein (NAC) wird benutzt, um GSH zu ergänzen, das durch Acetaminophenüberdosis verbraucht worden ist. Studien hier prüfen orale Einnahme von NAC auf sichere und effektive GSH-Anreicherung in der HIV-Infektion. ENTWURF: Mund-NAC-Verwaltung in einem randomisierten, 8-wöchigen doppelblinden, Placebo-kontrollierten Versuch folgte von der optionalen Open-Label-Droge für bis 24 Wochen. THEMEN: HIV-angesteckte, niedrige Zellen t-GSH, CD4 < 500 Mikrol (- 1), nicht aktiver opportunistischer Infektion oder anderen Debilitation; n = 81. Studie geleitet vor Einleitung von Protease-Inhibitoren. ERGEBNISSE: Niveaus des Vollblutes GSH in NAC bewaffnen die Themen, die erheblich von 0,88 Millimeter auf 0,98 Millimeter erhöht werden und holen GSH-Niveaus in NAC-behandelten Themen bis 89% von nicht infizierten Kontrollen (P = 0,03). Niveaus der Grundlinie GSH in der Placebogruppe (0,91) blieben im Wesentlichen die selben während des 8-Wochen-Placebo-kontrollierten Versuches. Der T cell GSH, eingestellt auf T-zellige Zählung CD4 und beta2-microglobulin Niveaus, erhöhte auch sich der NAC-behandelten Themen (P = 0,04). Nachteilige Wirkungen waren minimal und mit NAC-Einnahme nicht erheblich verbunden. SCHLUSSFOLGERUNG: Nac-Behandlung für 8 Wochen ergänzt sicher Vollblut GSH und T cell GSH in HIV-angesteckten Einzelpersonen. So bietet NAC nützliche Anhangtherapie an, um Schutz gegen oxidativen Stress zu erhöhen, Immunsystemfunktion zu verbessern und Entgiftung von Acetaminophen und von anderen Drogen zu erhöhen. Diese Ergebnisse schlagen vor, dass NAC-Therapie in anderen klinischen Situationen wertvoll sein könnte, in denen GSH-Mangel oder -oxidativer Stress eine Rolle in der Krankheitspathologie, z.B. rheumatoide Arthritis, Parkinson-Krankheit, Hepatitis, Leberzirrhose, septischer Schock und Diabetes spielt.

121. Eur J Clin investieren. Okt 2000; 30(10): 905-14. Virologische und immunologische Effekte der Antioxidansbehandlung bei Patienten mit HIV-Infektion. Muller F, Svardal morgens, Nordoy I, Berge RK, Aukrust P, Froland SS. Universität von Oslo, das nationale Krankenhaus, Rikshospitalet, Oslo, Norwegen. fredrik.muller@labmed.uio.no

HINTERGRUND: Intrazellulärer oxidativer Stress in CD4+-Lymphozyten wegen gestörten Glutathion Homeostasis führt möglicherweise zu gehinderte Lymphozytenfunktionen und erhöhte HIV-Reproduktion bei Patienten mit HIV-Infektion, besonders in denen mit modernem Immundefekt. Das Ziel der vorliegenden Untersuchung war festzusetzen, ob kurzfristig, Hochdosisantioxidansbehandlung möglicherweise Effekte auf die immunologischen und virologischen Parameter bei Patienten mit HIV-Infektion hätte. MATERIALIEN UND METHODEN: In dieser Pilotstudie überprüften wir die virologischen und immunologischen Effekte der Antioxidanskombinationsbehandlung für 6 Tage mit hohen Dosen des N-Acetylcysteins (NAC) und des Vitamins C bei 8 Patienten mit HIV-Infektion. Die folgenden wurde vor, während und nach Antioxidansbehandlung geprüft: Hiv-RNSplasmaspiegel; Zahlen von CD4+-, CD8+- und CD14+-Leukozyten im Blut; Plasmathiolalkohole; Redox- Status des intrazellulären Glutathions in CD4+-Lymphozyten und IN CD14+-Monozyten; Lymphozytenstarke verbreitung; Lymphozyte Apoptosis und Plasmaspiegel des Alphas des Tumornekrosenfaktors (TNF); lösliche TNF-Empfänger und -neopterin im Plasma. ERGEBNISSE: Keine signifikanten Veränderungen IN DEN HIV-RNSplasmaspiegel- oder CD4+-Lymphozytenzählungen im Blut wurden während der Antioxidansbehandlung in der Patientengruppe gemerkt. Jedoch bei den 5 Patienten mit dem höchstentwickelten Immundefekt (CD4+-Lymphozyte zählt < 200 x 106 L (- 1)), wurden ein bedeutender Aufstieg in der CD4+-Lymphozytenzählung, eine Reduzierung IM HIV-RNSplasmaspiegel von 0,8 Klotz, eine erhöhte Lymphozytenstarke verbreitung und ein erhöhtes Niveau des intrazellulären Glutathions in CD4+-Lymphozyten gefunden. Keine Änderung in Lymphozyte Apoptosis wurde gemerkt. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Kurzfristige, Hochdosiskombinationsbehandlung mit NAC und Vitamin C bei Patienten mit HIV-Infektion und modernem Immundefekt führen zu die immunologischen und virologischen Effekte, die möglicherweise therapeutisches wären.

122. Leben Sci. 2000; 67(2): 147-54. Mundn-acetyl-cysteome erhöht die Produktion von Anti-HIV-chemokines in den einkernigen Zellen des Zusatzbluts. Cavallini L, Alexandre A. Department der Biochemie, C.N.R. Centro di Studio-delle Biomembrane, Universität von Padua, Italien.

Die cm chemokines MIP-1alpha, MIP-1beta und RANTES sind spezifische und starke Hemmnisse von HIV-Ansteckungsfähigkeit. Sie scheinen, zu arbeiten, indem sie die Interaktion des Virus mit dem Empfänger (CCR5) blockieren. Das letztere wird als coreceptor für Zelldurchdringen durch Makrophagetropen (R5) HIV-Belastungen verwendet, die für die Mehrheit einer HIV-Getriebe verantwortlich sind. Eine natürliche hohe Fähigkeit, zum solcher chemokines freizugeben ist als Schutzfaktor gegen HIV-Infektion in herausgestellten nicht infizierten Einzelpersonen vorgeschlagen worden. Wir berichten, dass orale Einnahme des N-Acetylcysteins (NAC) zu den gesunden Freiwilligen die Fähigkeit ihrer einkernigen Zellen des Zusatzbluts (PBMC) erhöht um solche Anti-HIV-chemokines nach Anregung freizugeben. Die berichteten Daten erklären möglicherweise mindestens im Teil den Mechanismus der Aktion von NAC als Anti-therapeutisches Mittel HIV: Indem es ermöglicht, verringert chemokine Produktion NAC möglicherweise Infektionsanfälligkeit.

123. Sorgfalt Curr Opin Clin Nutr Metab. Mai 1999; 2(3): 227-33. Cystein und Glutathion in den Zersetzungsbedingungen und in der immunologischen Funktionsstörung. Droge W. Division von Immunochemie, Deutsches Krebsforschungszentrum, Heidelberg, Deutschland. w.droege@dkfz-heidelberg.de

Die auffallende Zunahme des Verhältnisses des Plasmacystein-Disulfids/Thiolalkohol bei älteren Personen und Krebspatienten zeigt eine Verschiebung des Plasmaredoxreaktionszustandes an. Die wichtigsten Redox- Puffer im Skelettmuskelgewebe und im Blutplasma, d.h. Glutathion und Albumin beziehungsweise werden erheblich in den verschiedenen Modellen von Cachexia verringert. Behandlung mit N-Acetylcystein, d.h. ein Thiolalkohol-enthaltenes Antioxydant, wurde, um das Plasmaalbuminniveau zu erhöhen gefunden und den Verlust der Körperzellmasse in den Krebspatienten und in den gesunden Einzelpersonen zu verbessern. Die Behandlung der HIV-Infektion mit N-Acetylcystein dient demgegenüber hauptsächlich als Werkzeug, die physiologischen und immunologischen Konsequenzen des Virus-bedingten Cysteinmangels zu verbessern.

124. Proc nationales Acad Sci USA. 1997 am 4. März; 94(5): 1967-72. Glutathionsmangel ist mit gehindertem Überleben in HIV-Krankheit verbunden. Herzenberg-LA, De Rosa SC, betitelt JG, Roederer M, Anderson M.Ü., Ela Schalter, Deresinski Sc, Herzenberg-LA. Abteilung von Genetik, Stanford University Medical School, CA 94305-5125, USA.

Glutathion (GSH), ein Cystein-enthaltenes Tripeptid, ist für die Entwicklungsfähigkeit und die Funktion praktisch aller Zellen wesentlich. Die in-vitrostudien, die zeigen, dass niedrige GSH-Niveaus HIV-Ausdruck fördern und T-zellige Funktion hindern, schlugen eine Verbindung zwischen GSH-Entleerungs- und HIV-Krankheitsweiterentwicklung vor. Die klinischen Studien, die hier zeigen dargestellt werden direkt, dass niedrige GSH-Niveaus schlechtes Überleben in den andernfalls ununterscheidbaren HIV-angesteckten Themen voraussagen. Speziell zeigen wir, dass GSH-Mangel in Zellen t-CD4 von solchen Themen mit deutlich verringertem Überleben 2-3 Jahre nach GrundlinienDatenerfassung verbunden ist (Kaplan-Meier und logistische Regressionsanalysen, P < 0,0001 für beide Analysen). Dieses Finden, gestützt durch den Beweis, der zeigt, dass orale Einnahme des GSH-Prodrugc$n-acetylcysteins GSH in diesen Themen und im Vorschlagen ergänzt, dass N-Acetylcysteinverwaltung ihr Überleben verbessern kann, stellt GSH-Mangel als Schlüsselfaktor des Überlebens in HIV-Krankheit her. Weiter argumentiert es stark, dass der unnötige oder übermäßige Gebrauch des Acetaminophen, des Alkohols oder anderer Drogen, die bekannt sind, um GSH zu verbrauchen, von HIV-angesteckten Einzelpersonen vermieden werden sollte.

125. Antivirenres. Aug 1996; 32(1): 43-53. Virustätigkeit der Anti-Hepatitis B des N-Acetyl-L-Cysteins (NAC): neue Aspekte einer gut eingerichteten Droge. Weiss L, Hildt E, Hofschneider Ph. Maximaler-Planck-Institut Pelz Biochemie, Martinsried, Deutschland.

N-Acetyl-L-Cystein (NAC) wird allgemein als Antidot gegen Acetaminophenintoxikation verwaltet und ist das bevorzugte Mittel in der Behandlung von Lungenerkrankungen. Es wird außerdem allgemein betrachtet, dass es Reproduktion des Humanen Immundefizienz-Virus (HIV) zurückhält, indem es reagierende Sauerstoffvermittler (ROI) reinigt und folglich Aktivierung Kernfaktorkappas B unterdrückt (Ns-Düngungkappa B). Wir zeigen hier, dass NAC darüber hinaus in der Lage ist, Reproduktion des Virus der Hepatitis B zu hemmen (HBV), aber durch einen Mechanismusunabhängigen des intrazellulären Niveaus der reagierenden Sauerstoffvermittler. Behandlung von HBV-produzierenden Zellformen mit NAC ergab eine Verringerung mindestens mit 50 Falten von Viren-DNA des Gewebekultur Supernatant innerhalb 48 H. Diese Abnahme von Viren-DNA und folglich von virions am Gewebekultur Supernatant wird durch eine Störung der Virusversammlung, eher als durch eine Reduzierung von Virenabschriften verursacht. Unsere Daten empfehlen nachdrücklich einen möglichen Gebrauch dieser gut eingerichteten, ungiftigen Droge für die Behandlung von HBV-Infektion. Da NAC, im Gegensatz zu Interferon, seine anti--HBV Tätigkeit auf einem posttranscriptional Niveau ausübt, könnte eine Kombination von NAC mit der hergestellten Interferontherapie auch betrachtet werden.

126. Eur J Clin Pharmacol. 1996; 50(6): 457-61. Effekt der Behandlung des N-Acetylcysteins (NAC) auf Infektion HIV-1: ein doppelblinder Placebo-kontrollierter Versuch. Akerlund B, Jarstrand C, Lindeke B, Sonnerborg A, Akerblad Wechselstrom, Rasool O. Department von Infektionskrankheiten, Karolinska-Institut, Huddinge-Krankenhaus, Schweden.

ZIEL: In einem doppelblinden Placebo-kontrollierten Versuch Humaner Immundefizienz-Virus (HIV) - seropositive Patienten mit einer Zellzählung der Lymphozyte CD4 von mehr als 200 x 10(6). l-1 wurden randomisiert, um entweder N-Acetylcystein mg-800 (NAC) zu empfangen oder Placebos für 4 Monate. Vor Plasma-Cysteinniveaus der Behandlung niedrigen wurden hohe Tätigkeit des freien Radikals in den Neutrophils in Anwesenheit autologous Plasma-gemessen durch den nitroblue tetrazolium (NBT) Test- und erhöhtentumor-nekrose-faktor (TNF) - Irrtumswahrscheinlichkeiten bei den HIVen-POSITIV Patienten gefunden. ERGEBNISSE: Nachdem Behandlung, die das niedrige Plasmacysteinniveau in der NAC-Gruppe auf Normal sich erhöhte und die Abnahme der CD4+-Lymphozytenzählung, bevor der Studienanfang, in der NAC-Gruppe als in der Placebogruppe nach Behandlung weniger steil war. Es gab auch eine Reduzierung im TNF-Alphaniveau. Jedoch hatte NAC keinen Effekt auf die radikale Produktion durch Neutrophils, und obgleich es nicht die CD4+-Zellzählung erhöhte, verringert möglicherweise sie die Abnahme in CD4+-Zellen. SCHLUSSFOLGERUNG: Weitere kontrollierte Versuche mit NAC sind erforderlich, zu bestimmen, ob es einen nützlichen Effekt in der Behandlung von asymptomatischen HIV-angesteckten Einzelpersonen hat.

127. AIDS Festlichkeits-Nachrichten. 1996 am 5. Juli; (keine 250): 1-3. NAC: erster kontrollierter Versuch, positive Ergebnisse. James JS.

AIDS: Bei der Sitzung vom 21. bis 24. Mai 1996 Regelung des oxidativen Stresses und der Redoxreaktionen: Das zelluläre Signalisieren, AIDS, Krebs und andere Krankheiten, gehalten beim Institut Pasteur in Paris, Forscher meldeten die Ergebnisse des ersten Kontrollversuches auf NAC (N-Acetylcystein). Verkauft für Jahre in den Vereinen der AIDS-Käufer als alternative Behandlung für HIV-Infektion, ist NAC eine preiswerte Behandlung, die für bestimmte medizinische Verwendung nicht-HIV genehmigt wird. Die Ergebnisse der Studie, die Ende 1993 bei Stanford University begann, zeigten, dass NAC Glutathionsniveaus erhöht und verbessert vielleicht Überleben. (Gegenwärtige Forschung zeigt an, dass niedrige Glutathionsniveaus möglicherweise HIV-Reproduktion. beschleunigen) Die Ergebnisse zeigten auch NAC, um ohne die nachteiligen Wirkungen sicher zu sein, die der Droge zugeschrieben wurden. Die Studie sammelte Grundliniendaten von mehr als 200 HIVen-POSITIV Freiwilligen; 83 von ihnen wurden in einem doppelblinden Placebo-kontrollierten Versuch eingeschrieben, der hauptsächlich entworfen war, um zu prüfen, ob HIV-angesteckte Leute NAC absorbieren können. Seit alle bis auf zwei Todesfällen in denen, die die Studie mit einer Zählung CD4 unter 200 eintrugen, trat weitere Überlebensanalyse war begrenzt auf diese Gruppe auf.

128. N-Acetylcystein erhöht Antikörper-abhängige zelluläre Cytotoxizität in den Neutrophils und in den einkernigen Zellen von den gesunden Erwachsenen und von humane Immundefizienz Virus-angesteckten Patienten. Roberts RL, Aroda VR, Ank BJ. Abteilung von Kinderheilkunde, University of California, Los Angeles, CA, US A.J Infect Dis (Vereinigte Staaten) Dezember 1995; 172(6): 1492-1502

Patienten mit AIDS haben Niveaus des intrazellulären Antioxydants, Glutathion, in ihren verteilenden Lymphozyten und in Plasma verringert. N-Acetylcystein (NAC) erhöht intrazelluläre Speicher des Glutathions und hat direkte Antioxidanseigenschaften. In dieser Studie wurden die Effekte des Glutathions und NAC auf der Cytotoxizität von Neutrophils und von einkernigen Zellen unter Verwendung der Zellen von den gesunden Kontrollen und vom Humanen Immundefizienz-Virus (HIV) - angesteckte Patienten geprüft. NAC (1 und 5 Millimeter) erhöhte die Antikörper-abhängige zelluläre Cytotoxizität (ADCC) von Neutrophils von den gesunden erwachsenen Kontrollen und HIV-steckte Erwachsene und Kinder an. Die antineoplastische Droge, BIS 1,3 (2-chloroethyl) - 1-nitrosourea (BCNU), das intrazelluläres Glutathion verbraucht, hemmte den ADCC von Neutrophils; der Zusatz von NAC hob teilweise diese Hemmung auf. Ähnliche Effekte von BCNU und von NAC wurden gesehen, als die Cytotoxizität von einkernigen Zellen unter Verwendung der CEM-Tumorzellen geprüft wurde, die das Antigen HIV gp120 als Ziele tragen. So ist möglicherweise NAC erhöht verschiedene Formen von Cytotoxizität und zu den AIDS-Patienten nützlich, deren Defekte in der Leukozytencytotoxizität möglicherweise an der Glutathionsentleerung liegen.

129. N-Acetylcystein (NAC) erhöht, interleukin-2 aber unterdrückt Absonderung interleukin-4 vom Normal und von T-Zellen HIV+ CD4+. Eylar EH, Baez Identifikation, Vazquez-Anzeige, Yamamura Y. Department von Biochemie und von Mikrobiologie, Ponce-medizinische Fakultät, Puerto Rico 00732. _ Cell Mol Biol (Noisy-le-grand) 1995;41 (Ergänzung 1): S35-40

Wir finden, dass gereinigte CD4+ t-Zellen von 30 HIV+-Einzelpersonen eine unterdrückte Produktion Interleukin-4 (IL-4) haben, die mit normalen Kontrollen unabhängig davon Aktivator verglichen wird (anti-CD3 oder legen A) oder Mitaktivator herein [phorbol Ester (PMA oder anti-CD28)], im Allgemeinen durch Falte 2-4. Auf jeden Fall reagieren die Zellen, die IL-4 produzieren, stärker auf Mitaktivierung anti-CD28 als auf PMA, IE, 1150 pg/ml, die mit 2070 pg/ml zu den Kontrollen und 398 pg/ml verglichen werden mit 1250 pg/ml für HIV+-Zellen, beziehungsweise verglichen werden. Demgegenüber gibt anti-CD3 mit PMA eine kräftigere Antwort IL-2 als mit anti-CD28 d.h. 37,3 ng/ml, die mit 12,3 ng/ml zu den Kontrollen und 28,5 ng/ml gegen 15,1 ng/ml für HIV+-Zellen, beziehungsweise verglichen werden. Diese Daten sind nicht mit der Hypothese des Schalters TH1/TH2 kompatibel, da Produktion IL-4 verringert wird, erhöht nicht für T-Zellen CD4+ HIV+ und während Produktion IL-2 mit PMA verringert wird, wird sie erheblich nicht mit anti-CD28 verringert. Interessant tritt 5 Millimeter des N-Acetylcysteins (NAC) als ein immunoenhancer auf; mitogenesis war erhöhte Falte 2, oder im Allgemeinen zur Steuerung und T-Zellen HIV+ CD4+ und Produktion IL-2 war erhöhte Falte 2-3 für anti-CD3 (mit PMA oder anti-CD28) zu den Kontrollen und zu Zellen HIV+ CD4+. Jedoch unterdrückte NAC die Produktion IL-4, die durch anti-CD3 und anti-CD28 in der Steuerung und HIV+ CD4+ in t-Zellen verursacht wurde. In den anderen Fällen produzierte es im Allgemeinen keine signifikante Veränderung.

130. Glutathionsvorläufer und Oxydationsbremswirkungen des N-Acetylcysteins und des oxothiazolidine Karboxylats verglichen in den in-vitrostudien von HIV-Reproduktion. Raju PA, Herzenberg-LA, Herzenberg-LA, Roederer M. Department von Genetik, Beckman-Mitte B007, Stanford University Medical School, CA 94305-5125, USA UNTERSTÜTZT Res-Summen Retroviruses (Vereinigte Staaten) im August 1994; 10(8): p961-7

N-Acetyl-L-Cystein (NAC) und L-2-oxothiazolidine 4 Karboxylat (OTC) sind pro--GSH Medikamente die vorgeschlagen für AIDS-Therapie. In diesem Artikel vergleichen wir die Antivirentätigkeiten dieser Mittel in den verschiedenen in-vitrohiv-infektions-Modellen. Obgleich beide Mittel Cytokineinduktion von HIV in den akuten und chronischen Infektionsmodellen und in den HIV-LTR Reporter-Zellsystemen blockierten, war- NAC weit effektiver als OTC, sogar an den suboptimalen Dosen. Um zu prüfen ob dieser Unterschied an GSH-Umwandlung efficacies dieser Mittel liegt, maßen wir GSH-Wiederherstellung durch NAC oder OTC in GSH-verbrauchten einkernigen Zellen des Zusatzbluts (PBMCs), unter Verwendung Fluss Cytometry. In lokalisiertem PBMCs ergänzt NAC völlig verbrauchtes intrazelluläres GSH, während OTC nur minimal GSH ergänzt. Diese Fähigkeit, GSH in vitro zu ergänzen und seine Fähigkeit, freie Radikale zu reinigen erklären direkt, warum NAC stärkere Antivirentätigkeiten in vitro hat.

131. Antioxidansstatus und Lipidperoxidation bei den Patienten angesteckt mit HIV. Favier A, Sappey C, Leclerc P, Faure P, Micoud M. GREPO: Sur Groupe de Recherches les Pathologien Oxydatives, Faculte de Pharmacie, Universite De Grenoble, La Tronche, Frankreich. Chem Biol. wirken (Irland) 1994 aufeinander ein; 91 (2-3): 165-180

Mangel in den Antioxidansmikronährstoffen sind bei Patienten mit AIDS beobachtet worden. Diese Beobachtungen hinsichtlich nur einiger lokalisierter Nährstoffe zeigen einen Defekt im Zink, im Selen und im Glutathion. Eine Zunahme der Produktion und der Lipidperoxidation des freien Radikals ist auch bei diesen Patienten gefunden worden und eine hohe Wichtigkeit mit den neuen Papieren hat, die einen Immundefekt und wichtiger eine Zunahme der Reproduktion HIV-1 darstellen, die zur Überproduktion der freien Radikale zweitens ist. Wir haben die verschiedenen Studien festgesetzt und versucht, eine globale Ansicht des Antioxidansstatus dieser Patienten zu erhalten. In den Erwachsenen beobachten wir eine progressive Abnahme für Zink, Selen und Vitamin E mit der Schwere der Krankheit, außer dass Selen bleibt in Stadium II. normal. Jedoch betrifft die drastische hauptsächlichabnahme Carotinoide, deren in Stadium II nur Hälfte normale Wert waagerecht ausgerichtet ist. Um zu verstehen wenn diese Abnahmen am Antioxydant und Zunahmen des oxidativen Stresses zweitens zur Verschlechterung der Krankheit oder auftreten andererseits für sie verantwortlich sind, nahmen uns wir eine Längsübersicht von asymptotischen Patienten auf. Die einleitenden Ergebnisse dieser Bewertung werden dargestellt. Paradoxerweise ist Lipidperoxidation in Stadium II als in Stadium IV. höher. Dieses ist möglicherweise zu einer intensiveren Überproduktion von sauerstofffreien Radikalen durch lebensfähigeres polymorphnukleares (PMN) in dem asymptomatischen Stadium nachfolgend. Die Produktion und die Lipidperoxidation der freien Radikale scheinen zu einer direkten Induktion durch das Virus von PMN-Anregung und von cytokines Absonderung zweitens. N-Acetylcystein oder -ascorbat sind in der Zellkultur demonstriert worden, um zum Blockieren des Ausdrucks von HIV-1 fähig zu sein, nachdem oxidativer Stress und N-Acetylcystein TNF-bedingten In-vitroapoptosis von Wirtszellen hemmt. Hinsichtlich aller dieser experimentellen Daten sind wenige ernste und große Versuche von Antioxydantien bei HIV-angesteckten Patienten geleitet worden, obgleich irgendeine Vorstudie unter Verwendung des Zinks oder des Selens durchgeführt worden ist. Unserer Meinung nach ist es jetzt Zeit, in Menschen den nützlichen Effekt von Antioxydantien auszuwerten. Die viel versprechenderen Kandidaten für das Darstellen von synergistischen Effekten, wenn sie mit N-Acetylcystein verbunden, scheinen, Beta-Carotin, Selen und Zink zu sein.

132. N-Acetylcystein erhöht T-zellige Funktionen und T-zelliges Wachstum in der Kultur. Eylar E, Rivera-Quinone C, Molina C, Baez I, Molina F, Mercado cm. Abteilung von Biochemie, Ponce-medizinische Fakultät, Puerto Rico 00732. Int Immunol Jan. 1993; 5(1): 97-101

N-Acetylcystein (NAC) ist für Zusatzblut t-Zellen und immunostimulatory erhöhende T-zellige Funktionen wie mitogenesis, Produktion interleukin-2 (IL-2) und Wachstum in der Kultur in hohem Grade ungiftig. NAC ist für die Behandlung von den AIDS vorgeschlagen worden, die auf seiner Hemmung basieren der Reproduktion des Humanen Immundefizienz-Virus (HIV) in kultivierten Zellen. Deshalb ist sein Effekt auf normale t-Zellen von 10 jungen Spendern und von einem älteren Spender als Einleitung zur klinischen Erwägung nachgeforscht worden. T-zellige Funktion wurde in das Vorhandensein und in Ermangelung von zusätzlichen Zellen ausgewertet. Mit Concanavalinaktivierung A und anti-CD3 erhöhte NAC mitogenesis durch similar2- zu Falte 2,5 bei 5-10 Millimeter. Mitogenesis von gereinigten t-Zellen mit anti-CD2 wurde nicht von NAC beeinflußt; in Anwesenheit der zusätzlichen Zellen erhöhte NAC mitogenesis durch similar2-fold bei 1-10 Millimeter. Wichtig hemmten NAC-Niveaus über 10 Millimeter vollständig Aktivierung von einkernigen Zellen des Zusatzbluts durch anti-CD2. IL-2, das durch t-Zellen abgesondert wurde, wurde auch von NAC, similar1.5-fold erhöht, aber IL-2, das durch Zellen von den alten Spendern abgesondert wurde, wurde durch 3fach erhöht. In den Kulturen von Zusatzblut t-Zellen, regte NAC (10 Millimeter) Wachstum durch 4 mindestens - zu Falte 6 nach zwei Durchgängen an. Diese Ergebnisse zeigen diesen NAC, der sogar bei 20 Millimeter ungiftig ist, sind ein effektiver Vergrößerer der T-zelligen Funktion und ein bemerkenswerter Vergrößerer des Wachstums. Ergebnisse von anderen Labors zeigen diesen NAC, der Glutathionsniveaus erhöht, unterdrückt HIV-Reproduktion vermutlich über Unterdrückung der Aktivierung des transcriptional Faktorc$n-düngung-kappas B. Für normale t-Zellen jedoch sieht dieser Mechanismus nicht anwendbar aus, weil die Produktion IL-2, reguliert durch einige Faktoren einschließlich N-Düngung-Kappa B, von NAC erhöht wird. Eher erhöht Glutathion möglicherweise die Tätigkeit anderer transcriptional Faktoren, die Ausdruck IL-2 modulieren. NAC wies eine hemmende Eigenschaft jedoch in Richtung zur T-zelligen Adhäsion auf. Die langsame Gruppenbildung, verursacht durch PMA, wurde gemäßigt (0-30%) durch 5-10 Millimeter NAC in den Zellen von den meisten studierten Spendern gehemmt.

133. N-Acetylcystein: Ein neues Konzept an anti-HIV Therapie Roederer M.; Ela S.W.; Staal F.J.T.; Herzenberg L.A.; Herzenberg L.A. Department von Genetik, Stanford University, Stanford, AIDS CAs 94305 Vereinigte Staaten Forschung und menschliche Retroviruses (AIDS Res. SUMMEN. RETROVIRUSES) (Vereinigte Staaten) 1992, 8/2 (209-217)

Einige Forscher haben Entleerung des Glutathions (GSH) und Produktion von reagierenden Sauerstoffvermittlern (ROIs) in der Regelung des Humanen Immundefizienz-Virus (HIV) impliziert. Wir haben direkt gezeigt, dass n-Acetylcystein (NAC) HIV-Ausdruck in den chronischen und akuten Infektionsmodellen blockiert, und HIV-Reproduktion in den einkernigen Zellen des normalen Zusatzbluts. NAC ist ein Cystein Prodrug, der intrazelluläre Thiolalkoholniveaus während des oxidativen Stresses beibehält und verbrauchtes GSH ergänzt. Der beobachtete Antivireneffekt von NAC liegt an der Hemmung der Virenanregung durch ROIs, die in Erwiderung auf entzündliche cytokines produziert werden. Wir haben auch gezeigt, dass HIV-angesteckte Einzelpersonen intrazelluläre GSH-Niveaus in ihren verteilenden t-Zellen verringert haben. Da GSH der bedeutende Schutz gegen die Produktion von ROIs ist, nehmen wir an, dass die beobachtete Abnahme an einem chronischen oxidativen Stress liegt, der durch kontinuierliche Aussetzung zu erhöhten Niveaus von entzündlichen cytokines verursacht wird. Zusammen stellen diese Ergebnisse ein Grundprinzip für die klinischen Studien zur Verfügung, welche die Wirksamkeit von GSH-ergänzenden Medikamenten wie NAC in der Behandlung von AIDS prüfen. NAC ist unterschiedlich als viele anderen Antivirendrogen dadurch, dass es die Wirt vermittelte Anregung der Virus-Vermehrung entstehend in den normalen Immunreaktionen hemmt, und verlängert möglicherweise dadurch Latenz. Darüber hinaus hemmt es die Aktion von entzündlichen cytokines, die möglicherweise Cachexia vermitteln, dadurch es erwägt es die Möglichkeit, dass es möglicherweise das schädliche vermindert, das vergeudend, begleitet Spätphase AIDS. N-Acetylcystein hemmt latenten HIV-Ausdruck chronisch in den Wirtszellen. Roederer M, Raju PA, Staal FJ, Herzenberg-LA, Herzenberg-LA. Abteilung von Genetik, Stanford University, CA 94305. AIDS Res. Summen. Retroviruses (USA) 1991; 7(6): 563-567

Die Weiterentwicklung der Infektion des Humanen Immundefizienz-Virus (HIV) von seinem frühen latenten (asymptomatischen) Stadium zum Active, Spätphase erworbenes Immundefektsyndrom (AIDS) fängt anscheinend mit der Produktion von entzündlichen cytokines an, die den Ausdruck und die Reproduktion des latenten Virus anregen. Wir haben dieses N-Acetylcystein, ein Cysteinvorläufer, der intrazellulär in Glutathion umgewandelt wird, blockieren cytokine-angeregte HIV-Reproduktion in einer akut angesteckten T-zelligen Linie und in akut angesteckten einkernigen Zellen des Zusatzbluts von den normalen Einzelpersonen gezeigt. In diesem Bericht zeigen wir, dass N-Acetylcystein auch angeregten HIV-Ausdruck in chronisch angesteckter Monozyte und T-celllinien hemmt, welche als Modelle für latente Infektion in den AIDS verwendet werden. Außerdem zeigen wir, dass N-Acetylcystein Virenproduktion in den Monozytenzellformen effektiv blockiert, als es blockieren Virenproduktion in t-Zellen. Da Monozyten ein bedeutendes Reservoir für HIV in angesteckten Einzelpersonen sind, schlagen diese Ergebnisse vor, dass N-Acetylcystein möglicherweise die Änderung von der Latenz an den späten Zeitpunkten von AIDS in HIV-angesteckten Einzelpersonen verlangsamt.

IMMUN **

134. Arzneimittelforschung. 2002; 52(9): 669-76. Oxydierende Explosionen des menschlichen Neutrophil und ihre in-vitromodulation durch unterschiedliches N-Acetylcystein, Konzentrationen. Allegra L, Dal Sasso M, Bovio C, Massoni C, Fonti E, Braga-PC. Abteilung von Pharmakologie, Institut von Erkrankungen der Atemwege, medizinische Fakultät, Universität von Mailand, Mailand, Italien.

Die reagierenden Sauerstoffspezies, die durch aktivierte polymorphnukleare Leukozyten als Ausdruck ihrer defensiven Funktion freigegeben werden, werden eine als Hauptquelle des cytotoxischen Oxydationsmitteldruckes, der auslösen eine autarke phlogogenic Schleife im Atmungssystem betrachtet. N-Acetylcystein, (CAS 616-91-1, NAC), eine bekannte Mucolyticdroge, besitzt auch Antioxidanseigenschaften, aber es macht einen schnellen und umfangreichen Erstdurchlaufmetabolismus mit dem Ergebnis der niedrigen Gewebeverfügbarkeit durch. , um die NAC-Lebenskraft so weiter zu verbessern ist eine einzelne orale Einnahme von mg NAC 1200 vor kurzem vorgeschlagen worden. Diese Studie ist durchgeführt worden, um mittels der luminol verstärkten Chemolumineszenz die Fähigkeit der Konzentration von 35 mumol/l NAC in vitro nachzuforschen, der nachdem einzelne orale Einnahme von NAC 1200, die oxydierende Explosion des menschlichen Neutrophil zu behindern verfügbar ist, die durch corpuscolate und lösliche Reizmittel, im Vergleich zu 16 mumol/l NAC, die Serumkonzentration erwähnt wird, die nach einzelner oraler Einnahme von mg 600 NAC erreichbar ist. Bei Konzentrationen von 16 und 35 mumol/l, NAC erheblich verringert in einer konzentrationsabhängigen Art die Aktivierung von den polymorphnuklearen oxydierenden Explosionen der Neutrophils (PMNs) verursacht durch alle Reizmittel (C.-albicans, Formyl-methionyl-leucylphenylalanin (fMLP), phorbol myristate Azetat (PMA)). Dieser Effekt war auch in den zellfreien Systemen anwesend und so bestätigte die Reinigertätigkeit dieser zwei Konzentrationen von NAC. Die Tatsache, dass keine Effekte auf PMN-Phagozytose und bakterielle Tötung gesehen wurden, zeigt, dass NAC keinen negativen Einfluss auf anderes PMN hat, arbeitet wie antibiotische Tätigkeit an.

135. Clin Exp Immunol. Aug 2002; 129(2): 254-64. N-Acetylcystein, hemmt die Induktion einer Antigen-spezifischen Antikörperantwort, die mit-stimulierende Moleküle CD40 und CD27 unten-reguliert. Giordani L, Quaranta MG, Malorni W, Boccanera M, Giacomini E, Viora M. Department von Immunologie, Istituto Superiore di Sanita, Rom, Italien.

Wir forschten den Effekt des N-Acetylcysteins, (NAC) auf normale Mensch b-Zellfunktionen nach. Wir fanden, dass NAC erheblich die Induktion der spezifischen Antikörperantwort zu den T-abhängigen Antigen Candida albicans und T-abhängige Pokeweedmitogen (PWM) e-bedingt polyclonal Ig-Produktion hemmte. NAC verursachte nicht entweder den Zelltod wegen einer unspezifischen Giftigkeit oder Apoptosis. Der NAC-bedingte hemmende Effekt wäre möglicherweise eine Funktionskonsequenz von: (i) eine Herunterregelung des Ausdrucks auf der b-Zelloberfläche von mit-stimulierenden Molekülen CD40 und CD27 und (ii) eine Herunterregelung der Produktion des Interleukin (IL-4). Demgegenüber oben-regulierte NAC Produktion des Interferongammas (IFN-Gamma). NAC verursachte keinen Effekt auf das t-Zelle-unabhängige b-Zellpolyclonal Aktivierungssystem. Diese Ergebnisse zeigen an, dass NAC t-abhängige b-Zellaktivierung unten-reguliert und zu Polarisation des t-Helferzelltyps 1 (Th1) führt.

136. Immunologie. Dezember 2001; 104(4): 431-8. Redox- Unausgeglichenheit und Immunfunktionen: gegenüberliegende Effekte von oxidierten Lipoprotein niedrigen Dichten und von N-Acetylcystein. Viora M, Quaranta MG, Straface E, Vari R, Masella R, Malorni W. Immunology Department, Istituto Superiore di Sanita, Rom, Italien. viora@iss.it

Diese Studie forscht die in-vitroeffekte von oxidierten Lipoprotein niedrigen Dichten (Ochse-LDL), „physiologische“ Prooxydationsmittel, N-Acetylcystein, (NAC), Reiniger- und Glutathionsvorläufer des freien Radikals und ihre Kombination auf einkernige Funktionen des menschlichen Zusatzbluts Zellnach. Wir fanden, dass Behandlung mit Ochsen-LDL eine bedeutende Herunterregelung der wuchernden Antwort zu den Mitogenen, zu den Antigenen und zu interleukin-2 verursachte. Lipidauszüge vom Ochsen-LDL waren in der Lage, den gleichen Effekt wie das Lipoprotein zu reproduzieren. Andererseits verursachte NAC-Belichtung eine bedeutende Obenregelung von wuchernden Antworten zu allen benutzten Anregungen. Außerdem zeigten wir, dass natürliche zellvermittelte cytotoxische Tätigkeit des Mörders (NK) erheblich durch Ochsen-LDL unten-reguliert wurde, während Behandlung mit NAC eine bedeutende Obenregelung der NK-Zelltätigkeit verursachte. Schließlich fanden wir, dass Ochse-LDL und NAC gegenüber von Effekten auf das Cytokinenetz anwendeten und beide auf dem Proteinabsonderungsniveau und dem Bote RNS-Syntheseniveau behinderten. Wichtiger, als NAC im Verbindung mit Ochsen-LDL verwendet wurden, wurden die wuchernden Antworten, NK-Zelle-vermittelte cytotoxische Tätigkeit und Cytokineproduktion zu den Werten wiederhergestellt, die mit Kontrollen vergleichbar sind. Diese Daten zeigen an, dass Ochse-LDL und NAC die Immunfunktionen modulieren und gegenüber von den Effekten anwenden, die ihr Prooxydationsmittel und Antioxidansverhalten reflektieren. Unsere Ergebnisse fügen neue Einblicke der Schlüsselrolle hinzu, die durch Redox- Unausgeglichenheit als Modulator von Immunsystem Homeostasis gespielt wird und schlagen, dass eine Antioxidansdroge wie NAC gegen die Pathologien nützlich sein vor könnte, die mit einer Zunahme der Lipidperoxidation verbunden sind.

137. Scand J Immunol. Jan. 2002; 55(1): 24-32. In-vitroeffekt von bioactive Mitteln auf Antworten des Grippevirus spezifisches b und T-zelliges. Gabe Wechselstrom, Vos AP, Graus YM, Rimmelzwaan GF, Osterhaus-ANZEIGE. Erasmus University Rotterdam, Institut der Virologie, Dr. Molewaterplein 50, 3015 GE, Rotterdam, die Niederlande.

In-vitrostudien haben positive Effekte von bioactive Mitteln auf einige Funktionen des Immunsystems gezeigt. In der vorliegenden Untersuchung wurden 25 solcher Mittel auf ihre immunen Modulationseigenschaften auf spezifischen Antworten des Menschen b und T-zelliges des Grippevirus in vitro geprüft. Eins dieser Mittel, N-Acetyl-L-Cystein wurde zur spezifischen Lymphozytenstarken verbreitung des Zunahmegrippevirus und zum Interferon (IFN) - Gammaproduktion bei einer Konzentration von 1,0 mmol/l gezeigt. Außerdem wurde N-Acetyl-L-Cystein gefunden, um eine spezifische Tätigkeit von zwei spezifischen CD8+ zu erhöhen cytotoxischen T-Lymphozytenklonen der Grippe, die auf HLA-A*0201 gerichtet wurden und HLA-B*2705 schränkte Epitopes ein. Ein zweites Mittel, Chlorogensäure, wurde gezeigt, um spezifische starke Verbreitung des Antigens von Lymphozyten in den Spendern des drei Viertels, bei Konzentrationen von 10-50 micromol/l. zu erhöhen. Keine der zwei Mittel wiesen einen positiven Effekt auf die Produktion von spezifischen Antikörpern des Grippevirus durch einkernige Zellen des menschlichen Zusatzbluts in vitro auf.

138. Clin Exp Immunol. Sept 2001; 125(3): 423-31. Antigen, das für eingeschränkte Darstellung MHC-Klasse I exogenen Nucleoprotein Virus der Grippe A durch B-lymphoblastoide Zellen verarbeitet. Voeten JT, Rimmelzwaan GF, Nieuwkoop NJ, Fouchier-RA, Osterhaus-ANZEIGE. Institut der Virologie-und nationalen Grippe-Mitte WHO, Erasmus Medical Centre Rotterdam, Dr. Molewaterplein 50, 3015 GE Rotterdam, die Niederlande.

Im Allgemeinen werden exogene Proteine durch Antigen-darstellende Zellen in den endosomes für komplexe (MHC) Darstellung der Klasse II des bedeutenden Histocompatibility zu CD4+ t-Zellen verarbeitet, während die Proteine, die endogen synthetisiert werden, im Zytoplasma für Darstellung MHC-Klasse I zu CD8+ t-Zellen verarbeitet werden. Jedoch wird es erkannt, dass exogene Proteine für Darstellung MHC-Klasse auch verarbeitet werden können I, und Beweis zugunsten der Alternativen zur herkömmlichen MHC-Klasse die I Verarbeitung und Darstellungsbahn sammelt an. Hier zeigen wir, dass exogener recombinant Nucleoprotein Virus der Grippe A (rNP) für Darstellung MHC-Klasse I zu cytotoxischen T Lymphozyten CD8+ (CTL) durch die EBV-umgewandelten verarbeitet wird, B-lymphoblastoiden Zellformen (B-LCL). Die Verarbeitung von rNP für HLA-B27-associated Darstellung schien, der herkömmlichen Bahn MHC-Klasse überwiegend zu folgen I, während Darstellung in Anwesenheit lactacystin und brefeldin A vermindert wurde, aber war für Chlorochin und NH4Cl weniger empfindlich. HLA-B27-associated Darstellung wurde auch unter Verwendung der Zellen beobachtet, die einen Funktionstransporter ermangeln, der mit der Antigenverarbeitung verbunden ist und vorschlug, dass alternative Bahnen möglicherweise für die Verarbeitung von rNP ausgenutzt werden.

139. Atmung. 2000; 67(6): 662-71. Effekte des N-Acetylcysteins und ambroxol auf der Produktion von IL-12 und von IL-10 in den menschlichen alveolaren Makrophagen. Aihara M, Dobashi K, Akiyama M, Naruse I, Nakazawa T, Mori M. First Department der Innerer Medizin, Gunma-Hochschulfähigkeit von Medizin, Gunma, Japan. aiharam@showa.gumma-u.ac.jp

HINTERGRUND: N-Acetylcystein, (NAC) und ambroxol (AMB) sind vor kurzem als mögliche therapeutische Mittel in der Behandlung von Lungenstörungen vorgeschlagen worden. IL-12 spielt eine wichtige Rolle im Wirtswiderstand zur Infektion und zur Entwicklung von Zellen Th-1. Demgegenüber wird IL-10 in die entzündungshemmenden und immunoregulatory Mechanismen miteinbezogen. ZIEL: Wir forschten die Effekte von NAC und von AMB auf Absonderungen von IL-12 und von IL-10 von den menschlichen alveolaren Makrophagen nach. METHODEN: Alveolare Makrophagen wurden von 7 gesunden Nichtrauchern durch bronchoalveolare Waschung erhalten. Die Zellen wurden zuerst entweder mit NAC oder AMB für 2 h ausgebrütet und gezüchtet dann in der Lösung des Lipopolysaccharide (LANGSPIELPLATTEN) für 24 H. Absonderungen IL-12 und IL-10 wurden von ELISA gemessen. ERGEBNIS: erhöhten NAC und AMB Langspielplatte-bedingte Absonderung von IL-12. NAC erhöhte auch Langspielplatte-bedingte Absonderung IL-10, während AMB nicht tat. Die Absonderung des Verhältnisses IL-12/IL-10 wurde durch AMB erhöht, aber NAC beeinflußte es nicht. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Die Ergebnisse schlagen, dass NAC entzündliches und Immunreaktionen erhöht und übermäßige Antworten gegenseitig verhindert, durch das Halten der lokalen Balance der Produktion IL-12 und IL-10 in den alveolaren Makrophagen an den Entzündungsherden der bakteriellen Pneumonie vor. AMB scheint, entzündliche Antworten und zellvermittelte die Immunität zu verstärken und erleichtert die Entwicklung von Zellen Th-1, durch die Verschiebung der lokalen Balance zur Herrschaft IL-12. Copyright S. 2000 Karger AG, Basel

140. Immunol-Zelle Biol. Feb 2000; 78(1): 49-54. Antioxydantien als Modulatoren der Immunfunktion. De la Fuente M, Sieger VM. Abteilung der Tierphysiologie, Fähigkeit der Biologie, Complutense-Universität, Madrid, Spanien. mondelaf@eucmax.sim.ucm.es

Um die Hypothese der immunomodulating Aktion der Antioxydantien zu bestätigen (zurück geänderte Immunfunktion zu den optimaleren Werten holend), ist die Möglichkeit dass Antioxydantien möglicherweise in zwei experimentellen Modellen geänderter Immunfunktion nützlich sind studiert worden. Das erste ist ein pathologisches Modell d.h. der tödliche endotoxic Mauseschock, der durch eine LANGSPIELPLATTEN-Einspritzung von 100 mg/kg verursacht wird, in denen die Lymphozyten erhöhte Zugehörigkeit und niedergedrückten Chemotaxis zeigen. Die Einspritzung des N-Acetylcysteins, (150 mg/kg), das beide Funktionen in den Steuertieren erhöhte, verringerte Zugehörigkeit und erhöhte Chemotaxis in den Mäusen mit endotoxic Schock. Das zweite ist ein physiologisches Modell; gealterte menschliche Themen (70 +/- 5-jährige Männer) die, in ihrem größten Segment der Bevölkerung („Standard“ Gruppe) eine erhöhte Lymphozytenzugehörigkeit zeigten und verringerte lymphoproliferative Antwort zu den Mitogenen verglichen mit jüngeren Erwachsenen. Die Einnahme von Vitamin E (mg 200 täglich für 3 Monate in dieser Standardgruppe) senkte Zugehörigkeit und regte lymphoproliferation an. Jedoch zeigte ein kleineres Segment der menschlichen geprüften Bevölkerung „nichtstandardisierte“ Werte in diesen Lymphozytenfunktionen d.h. sehr niedrige Zugehörigkeit und sehr hohe starke Verbreitung. In jenen Themen zeigte Vitamin E die gegenüberliegenden Effekte, nämlich Zugehörigkeitszunahme und deprimiertes lymphoproliferation. In beiden Altersklassen von Männern, erreichten diese Funktionen erwachsene Niveaus nach Einnahme des Vitamins E. Diese Daten schlagen vor, dass Antioxydantien ausreichende Funktion von Immunzellen gegen homeostatic Störungen wie die konservieren, die durch endotoxic Schock und Altern verursacht werden.

141. Brände. Mrz 1999; 25(2): 113-8. Der Effekt der Antioxidanstherapie auf zellvermittelte Immunität nach Brandverletzung in einem Tiermodell. Cetinkale O, Senel O, Bulan R. Department der plastischer und wiederaufbauender Chirurgie, medizinische Fakultät Cerrahpasa, Istanbul-Universität, die Türkei.

Obgleich Antioxidanstherapie in frühe Postenbrandprotokolle eingeführt worden ist, um oxydierende Verletzung zu verhindern, bekannt es noch nicht, wie sie die zelluläre Immunität bewirken, die bereits an der thermischen Verletzung deprimiertes lag. Zu den Effekt der Antioxidanstherapie auf postburn Immunsuppression nach Brandverletzung in einem Rattenmodell nachforschen, weithin bekannte Antioxydantien: allopurinol (50 mg/kg/Tag), desferrioxamine (15 mg/kg/Tag), Klammer-Katalase (PEG-CAT) (1200 U/kg/day), N-Acetylcystein, (NAS) (1 mg/kg/Tag) und Vitamin C (Vit-C) (0,5 mg/kg/Tag) wurden für 7 Tage thermischer Verletzung folgend gegeben. Der immunologische Status der Ratte wurde unter Verwendung zwei in vivo Maße an 7. Tagesfolgender (30% TBSA) Vollstärke-Brandverletzung studiert. Die Kontaktallergieantwort (CHR) von Ratten und ihre Fähigkeit, einen Wirt gegen Transplantationsreaktion (HVGR) im popliteal Knoten zu verursachen wurden, Immunsystem als Maße in vivo festzusetzen verwendet. Der Gebrauch der erwähnten Antioxydantien ergab bedeutende Verbesserung (zwischen P < 0,05 und P < 0,001) der Brand verursachten Immunsuppression, wie durch CHR reflektiert. Die Behandlung mit dem allopurinol und PEG-CAT (P < 0,01) erheblich nicht erheblich verbessert, während desferrioxamine, NAS und Vit-C verbesserten, aber, HVG-Reaktion in gebrannten Ratten. Diese Studie zeigte, dass ein großer Brand profund immunosuppressiv war und frühe Intervention der Antioxidanstherapie in der Lage war, zellvermittelte Immunität erheblich wieder herzustellen, wie durch zwei Proben in vivo reflektiert.

142. Versetzung. 1998 am 15. August; 66(3): 364-9. Butylhydroxytoluol und N-Acetylcystein, vermindert Absonderung des Tumornekrosen-Faktoralphas (TNF-Alpha) und TNF-Alpha mRNA-Ausdruck in den alveolaren Makrophagen von den menschlichen Lungentransplantationsempfängern in vitro. Hulten LM, Lindmark H, Schersten H, Wiklund O, Nilsson F-N, Riise-GASCHROMATOGRAPHIE. Wallenberg-Labor, Sahlgrenska-Universitätskrankenhaus, Goteborg, Schweden. Lillemor.Mattsson@wlab.wall.gu.SE

HINTERGRUND: Tumornekrosenfaktoralpha (TNF-Alpha) ist ein Polypeptid Cytokine, der hauptsächlich durch Makrophagen/Monozyten produziert wird und allgemein mit entzündlichen Bedingungen verbunden. Die vorliegende Untersuchung war entworfen, um nachzuforschen, ob das Antioxydantbutylhydroxytoluol (BHT) und N-Acetylcystein, (NAC) geänderte TNF-Alphaproduktion in angeregten und nicht stimulierten alveolaren Makrophagen von der Lunge verpflanzen Empfänger in vitro. METHODEN: Die Effekte von BHT und von NAC auf TNF-Alphaproduktion waren studierte beide mit und ohne Aktivierung des Lipopolysaccharide (LANGSPIELPLATTEN) von alveolaren Makrophagen von der bronchoalveolaren Waschungsflüssigkeit. TNF-Alpha wurde im Zellkulturmedium unter Verwendung einer Enzym-verbundenen Immunosorbentprobe quantitativ bestimmt. TNF-Alpha mRNA-Ausdruck wurde durch Kettenreaktion der quantitativen Rückübertragungpolymerase auf der Gesamt-RNS analysiert, die von den ausgebrüteten alveolaren Makrophagen extrahiert wurde. ERGEBNISSE: In nicht stimulierten alveolaren Makrophagen wurden TNF-Alphaniveaus erheblich durch Ausbrütung mit BHT oder NAC verringert. Als alveolare Makrophagen von den Patienten mit Cytomegalovirusinfektion mit BHT ausgebrütet wurden, wurde TNF-Alphaabsonderung erheblich gesenkt. Eine bedeutende Verringerung von TNF-Alphaniveaus der Langspielplatte-angeregten alveolaren Makrophagen wurde in Anwesenheit des BHT oder NAC erreicht. Unsere Daten von der Kettenreaktion der quantitativen Rückübertragungpolymerase zeigten, dass die beobachtete Abnahme an den Proteinniveaus des TNF-Alphas mit einer Abnahme an TNF-Alpha mRNA-Ausdruck verbunden war. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Unsere Ergebnisse zeigen, dass Antioxidansbehandlung möglicherweise ein effektiver Schritt ist, zum des entzündlichen Prozesses zu senken, der durch Cytomegalovirusinfektion oder im Endotoxin (LANGSPIELPLATTEN) verursacht wird - aktivierte Makrophagen an. Der therapeutische Gebrauch der Antioxidansmittel könnte vom Interesse an den Bedingungen wie Lungenversetzung deshalb sein, in der oxidativer Stress und Entzündung zum Verlust der Allograftfunktion erheblich beitragen können.

143. Eur J Immunol. Mai 1998; 28(5): 1554-62. Mitanregung CD28 ist intakt und trägt verlängertes ex vivo Überleben von hyporesponsive Gelenkflüssigkeit t-Zellen in der rheumatoiden Arthritis bei. Maurice Millimeter, van Der Voort EA, Leow A, Levarht N, Breedveld FC, Verweij-CL. Abteilung von Rheumatologie, Leiden-Hochschulgesundheitszentrum, die Niederlande.

In der rheumatoiden Arthritis (RA), werden t-Zellen im entflammten Gelenk betrachtet, eine entscheidende Rolle in der Pathogenese zu spielen. Jedoch obwohl synovial t-Zellen einen aktivierten Gedächtnisphänotypus haben, werden sie funktionell nach kombinierter Anregung CD3 und CD28 unterdrückt. Hier analysierten wir den Beitrag von CD3 und von CD28 zum Hyporesponsiveness von synovial t-Zellen im RA. Im Gegensatz zu dem niedrigen Reaktionsvermögen CD3 von Gelenkflüssigkeit (SF) t-Zellen, die mit Zusatzblut (PB) t-Zellen verglichen wurden, wurde die mit-stimulierende Antwort CD28 beobachtet, um unberührt zu sein. Hyporesponsiveness von SF t-Zellen ist vorher mit verringerten Niveaus des intrazellulären Glutathions (GSH), des Antioxydants und des Reglers des intrazellulären Redox- Zustandes verbunden gewesen. Behandlung von SF t-Zellen mit N-Acetylcystein, einem Antioxydant und einem replenisher von GSH, selektiv verbesserte CD3-induced Antworten, beim Reaktionsvermögen CD28 unberührt lassen. Diese Daten zeigen, dass die Bahn CD3 für intrazelluläre GSH-Änderungen sehr empfindlich ist, während Reaktionsvermögen CD28 verhältnismäßig refraktär ist. Außerdem als Unterstützung für eine Funktionsrolle der Mitanregung CD28, wurde es demonstriert, dass Bindung CD28 in der Synergie mit dem Gammaketten-Signalisieren Cytokine IL-15 des Empfängers IL-2 in der Verbesserung des ex vivo Überlebens von SF t-Zellen fungierte. Diese Daten zeigen an, dass die mit-stimulierende Kapazität CD28 von SF t-Zellen, im Gegensatz zu Anregung CD3, trotz eines geänderten intrazellulären Redox- Zustandes intakt bleibt. Dadurch trägt Anregung möglicherweise CD28 zur Ausdauer von t-Zellen am Standort der Entzündung bei, der möglicherweise von der Relevanz in der Pathogenese von RA wäre.

144. Toxikologie. 1997 am 15. Januar; 116 (1-3): 219-26. Immunomodulatory und Schutzwirkungen des N-Acetylcysteins, in Mitogen-aktivierten Mause-splenocytes in vitro. BR Omara FO, Blakley, Bernier J, Fournier M. Departement-DES-Wissenschaften Biologiques und TOXEN, Universite DU Quebec ein Montreal, Kanada.

N-Acetylcystein, (NAC) ist ein Proglutathionsmedikament, das benutzt wird, um chronische Lungenstörungen und wegen seiner AntiAIDS-Virustätigkeit in vitro zu behandeln, ist vorgeschlagen worden für AIDS-Therapie. Der Effekt von NAC auf Mitogen-aktivierenlymphozytenblastogenese in den Maus-C57B1/6 splenocytes und Fähigkeit von NAC, Lymphozyten gegen Mitogen-bedingte Cytotoxizität zu schützen wurde in vitro überprüft. NAC erhöhte splenocyte starke Verbreitung in Anwesenheit der optimalen und suboptimalen Konzentrationen von Concanavalin A (Betrug A) und Lipopolysaccharide (LANGSPIELPLATTEN). Stimulierende und costimulatory Effekte von NAC auf Mitogen-bedingte Antworten waren auch offensichtlich. Das Ansprechen- auf die Dosisverhältnis, das die Effekte von NAC auf Lymphozytenstarke verbreitung mit Ein-bedingten Antworten des Betrugs beschreibt, wurden in einer mengenabhängigen Art erhöht, während die entsprechenden Langspielplatte-bedingten Antworten auf eine Höchstgrenze zunahmen, die um Abnahme in den Antworten bei höheren Konzentrationen von NAC gefolgt wurde. Als splenocytes mit hemmenden supraoptimal Konzentrationen von Betrug A (10 microg/ml) oder von LANGSPIELPLATTEN (150 microg/ml) ausgebrütet wurden, erhöhte NAC teilweise, die Ein-bedingte Antwort des Betrugs aber verhinderte vollständig den hemmenden Effekt von supraoptimal Konzentrationen von LANGSPIELPLATTEN auf splenocyte Blastogenese. Optimale und supraoptimal Konzentrationen von Betrug A verursachten Aktivierung-bedingten Zelltod in den splenocytes, während vergleichbare Konzentrationen von LANGSPIELPLATTEN keinen ähnlichen Effekt produzierten. Splenocyte-Zelltod, der durch die optimalen mitogenic Konzentrationen von Betrug A produziert wurde, wurde vollständig durch den Zusatz von NAC zu den Kulturen blockiert. Immunomodulation und Schutzwirkungen von NAC wurden in Mitogen-aktivierten Lymphozyten in vitro beobachtet.

145. Int Immunol. Jan. 1997; 9(1): 117-25. Thiolalkohol-vermittelte Hemmung von FAS und apoptotic Signalisieren CD2 in aktivierten menschlichen Peripheriet-Zellen. D'Immunologie Cellulaire Deas O, Dumont C, Mollereau B, Metivier D, Pasquier C, Bernard-Pomier G, Hirsch F, Charpentier B, Senik A. Equipe und de transplantation, UPR 420 CNRS, Villejuif, Frankreich.

Fas und Empfänger CD2 kann transduce apoptotic Signale durch zwei unabhängige biochemische Bahnen. In dieser Studie werteten wir zuerst die Rolle intrazellulären GSH in diesen Signalisierenbahnen aus, indem wir Veränderungen im GSH-Pool von aktivierten Zusatzt-Lymphozyten verursachten. Die Erhöhung der Konzentration intrazellulären GSH mittels des N-Acetyl-L-Cysteins (NAC) und GSH-Ethylesters (OEt) ergab Gesamtschutz gegen Zelltod, während inhibierende GSH-Synthese mit buthionine sulfoximine (BSO) groß Zellempfindlichkeit zu Fas und apoptotic Signalisieren CD2 erhöhte. Der Schutz, der durch NAC und GSH OEt ausgeübt wurde, basierte im Wesentlichen auf ihrer Kapazität, ein intrazelluläres reduzierendes Umfeld zu schaffen, während er noch in BSO-behandelten Zellen auftrat. das Thiolalkohol-Enthalten setzt (Cystein, Captopril, D-Penicillamin und Merkaptoäthanol 2) gehemmten Apoptosis während eine Reihe Nichtthiolalkoholantioxydantien zusammen (einschließlich Katalase und Vitamin E) konnten so tun nicht und vorschlugen, dass Schutz zu den Thiolalkoholen/zu den disulfides Austauschreaktionen auf dem Niveau von Cysteinrückständen in den Proteinen und nicht zur Entgiftung von reagierenden Sauerstoffvermittlern zweitens war. Diese Schlussfolgerung wurde weiter durch das Finden dass keine erhöhte Generation von O. gestützt - 2 und H2O2 konnten in den Zellen ermittelt werden, die Anfangsstadien von Apoptosis wie eine verringerte Konzentration intrazellulärer GSH- und Zellschrumpfung erfahren. Auch Schutz trat in Anwesenheit der Proteinsynthesehemmnisse auf und anzeigte, dass er an der nach-Übersetzungsredox- Sulfhydrylregelung von den kritischen Molekülen lag, die in die apoptotic Kaskade mit einbezogen wurden. Diese Daten schlagen vor, dass GSH, das reichlichste intrazelluläre Thiolalkoholantioxydant, möglicherweise wichtig ist, wenn es Fas- und CD2-mediated Apoptosis von t-Lymphozyten entgegenwirkt.

146. Blut. 1996 am 1. Juni; 87(11): 4746-53. In-vitroantioxidansbehandlung erholt sich wuchernde Antworten von anergischen CD4+-Lymphozyten von humane Immundefizienz Virus-angesteckten Einzelpersonen. D Immunohematologie Cayota A, Vuillier F, Gonzalez G, Dighiero G. Unite und d'Immunopathologie, Institut Pasteur, Paris Frankreich.

Oxidativer Stress ist vorgeschlagen worden, in die immunologische Niederlage mit einbezogen zu werden, die in den ausführenden Anrufen des Immunsystems sowie im Lymphozytenzelltod und -Virus-Vermehrung im Humanen Immundefizienz-Virus (HIV) beobachtet wird - angesteckte Patienten. Weil, Antioxydantien wie N-Acetyl-L-Cystein Thiolalkohol-enthalten, um nützliche Effekte auf CD4+-Lymphozytenüberleben zu haben gezeigt worden sind und programmierten Zelltod und Reproduktion HIV-1 zu hemmen, spielen möglicherweise sie eine Rolle in den therapeutischen Strategien dieser Krankheit. In dieser Arbeit haben wir die zellulären Thiolalkoholniveaus und den Affekt der in-vitroantioxidansbehandlung gereinigter CD4+-Lymphozyten von HIV-angesteckten Patienten studiert und diesen Parametern mit wuchernden Antworten und programmiertem Zelltod aufeinander bezogen. Wir zeigen, dass CD4+-Lymphozyten von HIV-angesteckter Patientenanzeige wuchernde Antworten und eine bedeutende Abnahme an den zellulären Thiolalkoholniveaus hinderten und einen gestörten Redox- Status anzeigten. Interessant folgte Antioxidansbehandlung, um defekte wuchernde Antworten zu CD3-mediated Aktivierung in 8 von 11 Patienten (hohe Antioxidansbeantworter) wieder herzustellen. Im Gegensatz zu hohen Beantwortern wurden die Patienten, die auf Antioxidansbehandlung (niedrige Antioxidansbeantworter) reagieren nicht können, durch ein anormales Verhältnis von apoptotic Zellen gekennzeichnet, das nicht durch N-Acetyl-L-Cystein- und/oder Beta-merkaptoäthanol2 Vorinkubation beeinflußt wurde. Diese Ergebnisse zeigen zum ersten Mal, dass Antioxidansbehandlung in der Lage ist, die gehinderte wuchernde Tätigkeit von Zellen CD4 von HIV-angesteckten Patienten umzuschalten und therapeutische Strategien, mit Antioxidansdrogen zu entwerfen helfen könnte. Jedoch wird diese Aktion nicht in den Zellen beobachtet, die programmierten Zelltod durchmachen.

147. Eur J Immunol. Mai 1996; 26(5): 1164-9. Fas-vermittelter Apoptosis wird durch intrazelluläres Glutathion in menschlichen t-Zellen moduliert. Chiba T, Takahashi S, Sato N, Ishii S, Kikuchi K. Department von Pathologie 1, medizinische Hochschulmedizinische fakultät Sapporos, Japan.

Fas ist Antigen ein Mitglied der Tumor-Nekrose-Faktor-Empfängerfamilie, die ein tödliches Signal zu den Fas-empfindlichen Zellen transduces. Wir stellten vorher die Fas-beständigen verschiedenen Zellformen LAC2D1R und JKT2D1R von den elterlichen Fas-empfindlichen Zellformen, SUPT13 und Jurkat, beziehungsweise her. Vor kurzem lokalisierten wir die Fas-beständige Variante CEM2D1R von CCRF-CEM. Alle Varianten waren Fas+ aber gegen Fas-vermittelten Apoptosis beständiges. Fördern Sie biochemische Analyse aufdeckte, dass der intrazelluläre Inhalt des Glutathions (GSH) der Fas-beständigen Varianten höher als in den Ausgangszellen war. Als die Fas-beständigen Varianten mit buthionine sulfoximine (BSO) oder im GSH-freien/Cystein-freien Medium ausgebrütet wurden, um GSH zu verbrauchen, Fas Widerstand aufgehoben wurde. Ausbrütung der Zellen mit Cycloheximid auch verringerte intrazelluläres GSH und hob den Fas Widerstand auf. Außerdem erhöhte Ausbrütung von aktivierten Zusatzblutlymphozyten mit BSO Fas-vermittelten Apoptosis. Als die Fas-empfindlichen Zellen mit N-Acetylcystein ausgebrütet wurden, (NAC), wurde intrazelluläres GSH erhöht und Fas-vermittelter Apoptosis wurde blockiert. Demgegenüber blieben Fas-beständige Varianten sowie die Fas-empfindlichen Zellen, die mit NAC vorbehandelt wurden, gegen die allogeneic lymphokine-aktivierten Killerzellen anfällig, höchstwahrscheinlich wegen der perforin-abhängigen Tötung. Die Ergebnisse schlagen diesen Fas-vermittelten Apoptosis vor, aber nicht perforin-abhängige Tötung, wird durch intrazelluläres GSH in menschlichen t-Lymphozyten moduliert.

148. MED J-Exp. 1995 am 1. Dezember; 182(6): 1785-92. Thiolalkohole verringern menschliche Synthese der Produktion 4 des Interleukin (IL) und IL-4-induced Immunoglobulins. Jeannin P, Delneste Y, Lecoanet-Henchoz S, Gauchat JF, Leben P, Holmes D, Bonnefoy JY. Glaxo-Institut für Molekularbiologie, Immunologie-Abteilung, Genf, die Schweiz.

N-Acetyl-L-Cystein (NAC) ist ein Antioxidansvorläufer des intrazellulären Glutathions (GSH), normalerweise gegeben im Menschen als Mucolyticmittel. In vitro sind NAC und GSH zur Tat auf t-Zellen gezeigt worden, indem man Produktion 2, Synthese und Umsatz des Interleukin (IL) von Empfängern IL-2, von starker Verbreitung, von cytotoxischen Eigenschaften und von Widerstand zum Apoptosis erhöhte. Wir berichten hier, dass NAC und GSH in eine menschliche Produktion IL-4 der mengenabhängigen Art durch angeregte Zusatzblut t-Zellen und durch t-Helfer (Th) 0 sich verringern - und Th2-like T-zellige Klone. Dieser Effekt war mit einer Abnahme an der Bote IL-4 RNS-Übertragung verbunden. Demgegenüber hatten NAC und GSH keinen Effekt auf Interferongamma und erhöhte Produktion IL-2 und T- cellstarke verbreitung. Eine Funktionskonsequenz war die Kapazität von NAC und von GSH, in ein mengenabhängiges Immunoglobulin der Art IL-4-induced Produktion E und IgG4 (Ig) durch einkernige Zellen des menschlichen Zusatzbluts selektiv sich zu verringern. Interessant handelten NAC und GSH auch direkt nach gereinigten tonsillar b-Zellen, indem sie die reife Epsilonbote RNS verringerten und folglich IgE-Produktion verringerten. Demgegenüber waren Produktion IgA und IgM nicht betroffen. Gleichzeitig wurde b-Zellproliferation einer mengenabhängigen Art erhöht. Nicht alle geprüften Antioxydantien aber nur Sh-Lagermoleküle ahmten diese Eigenschaften nach. Schließlich als mündlich gegeben den Mäusen, verringerte NAC IgE und Antworten des Antikörpers IgG1 zum Ovalbumin. Diese Ergebnisse zeigen, dass NAC möglicherweise, GSH und andere Thiolalkohole die Produktion des Th2-derived Cytokine IL-4 und des IL-4-induced Ig in vitro und in vivo steuern.

149. Zelle Mol Biol (Laut-Le-großartig). 1995; 41 Ergänzungen 1: S35-40. N-Acetylcystein, (NAC) erhöht, interleukin-2 aber unterdrückt Absonderung interleukin-4 vom Normal und von T-Zellen HIV+ CD4+. Eylar EH, Baez I, Vazquez A, Yamamura Y. Department von Biochemie und von Mikrobiologie, Ponce-medizinische Fakultät, Puerto Rico 00732.

Wir finden, dass gereinigte CD4+ t-Zellen von 30 HIV+-Einzelpersonen eine unterdrückte Produktion Interleukin-4 (IL-4) haben, die mit normalen Kontrollen unabhängig davon Aktivator verglichen wird (anti-CD3 oder legen A) oder Mitaktivator herein [phorbol Ester (PMA oder anti-CD28)], im Allgemeinen durch Falte 2-4. Auf jeden Fall reagieren die Zellen, die IL-4 produzieren, stärker auf Mitaktivierung anti-CD28 als auf PMA, IE, 1150 pg/ml, die mit 2070 pg/ml zu den Kontrollen und 398 pg/ml verglichen werden mit 1250 pg/ml für HIV+-Zellen, beziehungsweise verglichen werden. Demgegenüber gibt anti-CD3 mit PMA eine kräftigere Antwort IL-2 als mit anti-CD28, IE, 37,3 ng/ml, die mit 12,3 ng/ml zu den Kontrollen und 28,5 ng/ml gegen 15,1 ng/ml für HIV+-Zellen, beziehungsweise verglichen werden. Diese Daten sind nicht mit der Hypothese des Schalters TH1/TH2 kompatibel, da Produktion IL-4 verringert wird, erhöht nicht für T-Zellen CD4+ HIV+ und während Produktion IL-2 mit PMA verringert wird, wird sie erheblich nicht mit anti-CD28 verringert. Interessant tritt 5 Millimeter N-Acetylcystein, (NAC) als ein immunoenhancer auf; mitogenesis war erhöhte Falte 2, oder im Allgemeinen zur Steuerung und T-Zellen HIV+ CD4+ und Produktion IL-2 war erhöhte Falte 2-3 für anti-CD3 (mit PMA oder anti-CD28) zu den Kontrollen und zu Zellen HIV+ CD4+. Jedoch unterdrückte NAC die Produktion IL-4, die durch anti-CD3 und anti-CD28 in der Steuerung und HIV+ CD4+ in t-Zellen verursacht wurde. In den anderen Fällen produzierte es im Allgemeinen keine signifikante Veränderung. (ZUSAMMENFASSUNG BESCHNITTEN BEI 250 WÖRTERN)

150. J Immunol. 1994 am 15. Juni; 152(12): 5796-805. Gebrauch des N-Acetylcysteins, intrazelluläres Glutathion während der Induktion von Antitumorantworten durch IL-2 zu erhöhen. Yim CY, jr. Hibbs JB, McGregor-JR., Galinsky BEZÜGLICH, Samlowski WIR. Abteilung der Innerer Medizin, University of Utah, Salt Lake City 84132.

Therapie IL-2 kann markierten oxidativen Stress über reagierende Sauerstoff- und Stickstoffvermittler verursachen. Glutathion, das hauptsächliche intrazelluläre reductant, wird möglicherweise die Rate, die auf cytotoxische Lymphozytenaktivierung und -starke Verbreitung unter diesen Umständen begrenzt. N-Acetylcystein (NAc-cys) wurde benutzt, um intrazelluläre Glutathionsniveaus während der lymphokine-aktivierten Aktivierung des Mörders (LAK) Zelldurch IL-2 zu erhöhen. Ausbrütung von splenocytes mit NAc-cys (0,6 bis 1,0 Millimeter) ergab signifikante Veränderungen im intrazellulären verringerten und Gesamtglutathion (92% und 58% Zunahme, beziehungsweise) bei 96 H. Diese Niveaus bezogen mit der deutlich erhöhten Zellproliferation (dreifach) und der cytolytischen ausführenden Zellgeneration (> fünffach Zunahme Zellen LU/10(6)) verursacht durch die Kombination von NAc-cys mit IL-2 aufeinander. Belichtung IL-2 an sich erhöhte unerwartet intrazelluläres verringertes Glutathion um 43%. IL-2 und NAc-cys waren in zunehmendem Glutathion planiert synergistisch (verringerte Glutathion: 292% Zunahme; Summe: 251% Zunahme). Hemmung der Glutathionssynthese, unter Verwendung L-buthionine- (S, R) - sulfoximine hob die Effekte von NAc-cys auf intrazelluläres Glutathion sowie Zellproliferation und Cytotoxizität auf. Dieses Experiment stellte her, dass die Effekte von NAc-cys Glutathionssynthese de Novo erforderten. In Verbindung mit IL-2/LAK Behandlung verringerte Mundmg/kg Verwaltung nAc-cys (260 bis 900/Tag für 7 Tage) erheblich Tumorweiterentwicklung in einem refraktären s.c. Tumormodell. Ein kleiner Bruch von Mäusen (11 bis 17%) hatte komplette Tumorregressionen. NAc-cys ist möglicherweise nützlich als Anhang, die Antitumortätigkeit von IL-2/LAK Therapie zu erhöhen.

151.. J Neuroimmunol. Feb 1994; 50(1): 35-42. Orale Einnahme des Oxydationsmittelreinigerc$n-acetyl-cc$l-cysteins hemmt akute experimentelle autoimmune Enzephalomyelitis. Lehmann D, Karussis D, Misrachi-Koll R, Shezen E, Ovadia H, Abramsky O. Department von Neurologie, Hadassah-Universitätskrankenhaus, en Kerem, Jerusalem, Israel.

Die Verhinderung der akuten experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE) durch N-Acetyl-L-Cystein (NAC), ein starker Reiniger des freien Radikals, wird beschrieben. Ad libitum ausgeübt zu SJL-/Jmäusen an einer Dosierung von 0.2-2 mg/ml in Trinkwasser vom Tag der encephalitogenic Einspritzung, hemmte das Mittel erheblich die Induktion akuten EAE. Die Verbesserung in klinischer Zustand war mengenabhängig. Eine komplette Schutzwirkung erforderte Verwaltung des Mittels an einem Anfangsstadium. Prüfung von Lymphozyten von NAC-behandelten EAE-Mäusen zeigte, dass an den Anfangsstadien (Tage 9 und 15) encephalitogenic Einspritzung bekannt geben Sie, die das Antioxydant die wuchernde Antwort der spezifischen Lymphozyte zu den Immunisierungsantigenen erhöhte. Prüfung der mitogenic Anregung der Lymphozyten von den naiven Tieren in Anwesenheit NAC zeigte in vitro an, dass der Reiniger den anregenden Effekt von LANGSPIELPLATTEN in einer mengenabhängigen Art erhöhte. Die immunomodulative Kapazität des Antioxidans-NAC schlägt vor, dass freie Radikale in die Pathogenese akuten EAE miteinbezogen werden.

152. Verminderung der ähnlichen Symptomatologie der Grippe und Verbesserung der zellvermittelten Immunität mit langfristiger N-Acetylcysteinbehandlung. De Flora S; Grassi C; Carati L Institut der Hygiene und der Präventivmedizin, Universität von Genua, Italien. Eur Respir J (Dänemark) im Juli 1997, 10 (7) p1535-41

N-Acetylcystein (NAC), eine Entsprechung und ein Vorläufer des verringerten Glutathions, ist im klinischen Gebrauch für mehr als 30 Jahre als Mucolyticdroge gewesen. Es ist auch für vorgeschlagen worden und/oder verwendet worden in der Therapie und/oder in der Verhinderung einiger Erkrankungen der Atemwege und der Krankheiten, die einen oxidativen Stress, im Allgemeinen mit einbeziehen. Das Ziel der vorliegenden Untersuchung war, den Effekt der Dauerbehandlung mit NAC auf Grippe und Grippe ähnliche Episoden auszuwerten. Insgesamt 262 Themen beides Sexs (78% > oder = 65 Jahre und des 62%, das unter nonrespiratory chronischen degenerativen Erkrankungen leidet) wurden in einem randomisierten, doppelblinden Versuch eingeschrieben, der 20 italienische Mitten mit einbezieht. Sie wurden randomisiert, um entweder Placebo oder NAC-Tabletten (mg 600) für 6 Monate zweimal täglich zu empfangen. Die Patienten, die unter chronischen Erkrankungen der Atemwege leiden, waren nicht geeignet, die mögliche Verwirrung durch einen Effekt von NAC auf Atmungssymptome zu vermeiden. Nac-Behandlung war gut verträglich und eine bedeutende Abnahme an der Frequenz von Grippe ähnlichen Episoden, von Schwere ergeben, und von Zeitspanne begrenzt, um zu Bett zu gehen. wurden lokale und Körpersymptome scharf und erheblich in der NAC-Gruppe verringert. Frequenz der Serokonversion in Richtung zu A/H1N1 Singapur 6/86 Grippevirus war in den zwei Gruppen ähnlich, aber nur 25% von Virus-angesteckten Themen unter NAC-Behandlung entwickelte eine symptomatische Form, gegen 79% in der Placebogruppe. Bewertung der zellvermittelten Immunität zeigte eine progressive, bedeutende Verschiebung vom Anergy zu normoergy nach NAC-Behandlung. Verwaltung des N-Acetylcysteins während des Winters scheint so, eine bedeutende Verminderung der Grippe und der Grippe ähnlichen Episoden, besonders in den älteren risikoreichen Einzelpersonen zur Verfügung zu stellen. N-Acetylcystein verhinderte, Grippenicht Infektion des Virus A/H1N1 aber verringerte erheblich das Vorkommen der klinisch offensichtlichen Krankheit.

LEBER/ZIRRHOSE **

153. Pol J Pharmacol. 2003 Mai/Juni; 55(3): 401-8. Einfluss des N-Acetylcysteins auf bioactivation des Nitroglyzerins zum Stickstoffmonoxid und zu den S-Nitrosothiolen in der Leber und im Gehirn von Mäusen. Sokolowska M, Wlodek L. Institute der medizinischen Biochemie, Jagiellonian-Universität, Kollegium Medicum, Kopernika 7, PL 31-034 Krakau, Polen.

Dreitägige Verwaltung des Nitroglyzerins (NTG) an nach und nach zunehmenden Dosen verursachte einen Tropfen der Konzentrationen Leber S-Nitrosothiols (SNT) und malonyldialdehyde (MDA) unterhalb der Kontrollebenen. Es schlägt vor, dass NTG, das auf diese Art verwaltet wird, die Oxydationsbremswirkung aufweist, die zum Freigeben des biologisch-aktiven SNT und des Stickstoffmonoxids (NEIN) passend ist. Andererseits im Gehirn, beeinflußte NTG nicht SNT-Konzentrationen, aber erhöhte etwas KEINE Bildung. das N-Acetylcystein (NAC) gegeben zusammen mit NTG regte im Wesentlichen NTG-bioactivation zu biologisch-aktiven KEINEM und SNT auch in der Leber wie im Gehirn an. Es wurde von einem Aufstieg im nicht proteinartigen Sulfhydrylniveau des thiolalkohols (NPSH) und in der zusätzlichen Unterdrückung der Lipidperoxidation in den Hepatocytes begleitet. Deshalb ist scheint, dass die kombinierte Verwaltung von NTG und Thiolalkohole oder andere Antioxydantien sehr viel nicht nur wegen ihres Einflusses auf die endothelial Gefäßzellen aber auch auf solche Organe wie die Leber und das Gehirn gerechtfertigt wird.

154. Baut.-Biochemie Physiol C Toxicol Pharmacol. Apr 2003; 134(4): 451-6. Ein Vergleich von hepatoprotective Tätigkeiten von aminoguanidine und von N-Acetylcystein in der Ratte gegen den giftigen Schaden verursacht durch Azathioprine. Raza M, Ahmad M, Gado A, Al-Shabanah OA. Abteilung von Pharmakologie, College der Apotheke, König Saud University, P.O. Box 2457, 11451, Riad, Saudi-Arabien

Azathioprine (AZA) ist eine wichtige Droge, die in der Therapie von autoimmunen Systemstörungen benutzt wird. Es verursacht hepatotoxicity, das seinen Gebrauch einschränkt. Das Grundprinzip hinter dieser Studie war die nachgewiesene Wirksamkeit des N-Acetylcysteins (NAC; ein replenisher von sulfhydryls) und von Berichten über das Antioxidanspotential von aminoguanidine (AG; ein iNOS Hemmnis), das wäre möglicherweise nützlich, sich gegen die giftigen Auswirkungen von AZA zu schützen. AG (100 mg/kg; i.p.) oder NAC (100 mg/kg; i.p.) wurden zu den männlichen Ratten Wistar für 7 Tage verwaltet und nachher wurde dieses AZA (15 mg/kg, i.p.) als Einzeldosis gegeben. Dieses verursachte eine Zunahme der Tätigkeit von hepatischen Aminotransferasen (AST und Alt) im Serum 24 h nach AZA-Behandlung. AZA (7,5 oder 15 mg/kg, i.p.) verursachte auch eine Zunahme der Rattenleber-Lipidhyperoxyde und eine Senkung des verringerten Inhalts des Glutathions (GSH). Im anderen Teil des Experimentes, wurden Schutzwirkungen von AG und NAC auf AZA verursachtem hepatotoxicity beobachtet. NAC, der erheblich gegen die Giftwirkungen geschützt wurde, produzierte durch AZA. Vorbehandlung mit NAC verhinderte jede mögliche Änderung in den Tätigkeiten beider Aminotransferasen nach AZA. Diese Vorbehandlung ergab auch eine bedeutende Abnahme im Inhalt von Lipidhyperoxyden und ein bedeutender Aufzug in GSH-Niveau war nach AZA-Behandlung offensichtlich. In der Gruppe mit AG-Vorbehandlung erhöhten sich die Tätigkeiten von AST und von Alt erheblich nicht nach AZA, als verglichen mit Steuerung. Jedoch hatten die Lipidhyperoxyde und GSH-Niveaus keinen bedeutenden Unterschied, als verglichen mit AZA-Gruppe. Diese Beobachtungen zeigen auch an, dass die Verbesserung in den GSH-Niveaus durch NAC der bedeutendste Schutzmechanismus eher als jedes andere mechanistische Profil ist. Die Schutzwirkung von AG gegen das Enzymdurchsickern scheint, durch die Leberzellmembran-Durchlässigkeitswiederherstellung zu sein und ist Unabhängiges aller möglicher Effekte auf Inhalt der Leber GSH.

155. Welt J Gastroenterol. Apr 2003; 9(4): 791-4. N-Acetylcystein vermindert Alkohol-bedingte oxydierende stess in den Ratten. Ozaras R, Tahan V, Aydin S, Uzun H, Kaya S, Senturk H. Altimermer Cad. 27/4, Kucukhamam, TR-34303 Fatih, Istanbul, die Türkei. rozaras@yahoo.com

AIM: Zu frei-radikalen Reinigereffekt des N-Acetylcysteins in den Ratten nachzuforschen zog intragastrically mit Äthanol ein. METHODEN: Twenty-four Ratten, die in drei Gruppen unterteilt wurden, wurden mit Äthanol eingezogen (6 g/Kg/Tag, Gruppe 1), Äthanol und Nacetylcystein (1 g/Kg, Gruppe 2) oder isokalorischer Traubenzucker (Kontrollgruppe, gruppieren 3) für 4 Wochen. Dann wurden Tiere unter Ätheranästhesie geopfert, und intrakardiale Blut- und Lebergewebe wurden erreicht. Maße wurden im Serum gemacht und Lebergewebe homogenisierten. Niveau des Malondialdehyds (MDA) wurde durch TBARS-Methode gemessen. Glutathionsperoxydase (GSH-Px) und Niveaus der Superoxidedismutase (RASEN) wurden durch Handelsausrüstungen studiert. Kruskal-Wallis Test wurde für statistische Analyse benutzt. ERGEBNISSE: Alt und AST in Gruppe 1 (154 E/L und 302 E/L, beziehungsweise) waren höher als die in Gruppe 2 (94 E/L und 155 E/L) und in Gruppe 3 (99 E/L und 168 E/L) (P=0.001 für beide). Serum- und Gewebeniveaus von MDA in Gruppe 1 (1,84 nmol/mL und MGprotein 96 nmol/100) waren höher als das in Gruppe 2 (Protein Magnesium-0,91 nmol/mL und 64 nmol/100) und in Gruppe 3 (0,94 nmol/mL und MGprotein 49 nmol/100) (P<0.001 für beide). Andererseits war Serum GSH-Pxniveau in Gruppe 1 (8,21 U-/ghb) niedriger als das in Gruppe 2 (16 U-/ghb) und in Gruppe 3 (16 U/g-Hb) (P<0.001). Serum- und Lebergewebeniveaus des RASENS in Gruppe 1 (11 U/mL und MGprotein 26 U/100) waren niedriger als das in Gruppe 2 (Protein Magnesium-18 U/mL und 60 U/100) und in Gruppe 3 (20 U/mL und MGprotein 60 U/100) (P<0.001 für beide). SCHLUSSFOLGERUNG: Äthanol-bedingter Leberschaden war mit oxidativem Stress verbunden, und Mitverwaltung des N-Acetylcysteins vermindert diesen Schaden effektiv im Rattenmodell.

156. Zelle Mol Life Sci. Jan. 2003; 60(1): 6-20. Molekulare Mechanismen von N-Acetylcysteinaktionen. Zafarullah M, Li WQ, Sylvester J, Ahmad M. Departement de Medecine, Mitte Hospitalier de L'Universite de Montreal, Labor Centre de Recherche DU. K-5255 Mailloux, Hopital Notre-Dame du CHUM, Sherbrooke 1560 est, Montreal, Quebec H2L 4M1, Kanada. Muhammad.Zafarullah@umontreal.ca

Der oxidative Stress, der durch eine Unausgeglichenheit zwischen reagierenden Sauerstoffspezies (ROS) erzeugt wird und Antioxydantien trägt zur Pathogenese von Arthritis, von Krebs, von kardiovaskulärem, Leber und Erkrankungen der Atemwege bei. Cytokines und Wachstumsfaktoren Proinflammatory regen ROS-Produktion als Signalisierenvermittler an. Antioxydantien wie N-Acetylcystein (NAC) sind als Werkzeuge für die Untersuchung der Rolle von ROS in den zahlreichen biologischen und pathologischen Prozessen benutzt worden. NAC hemmt Aktivierung der Cjun-N-Anschlusskinase, der Kinase DER KARTE p38 und Redoxreaktion-empfindlicher aktivierender protein-1 und Kernübertragungsfaktortätigkeiten des faktorkappas B, die Ausdruck von zahlreichen Genen regulieren. NAC kann Apoptosis auch verhindern und Zellüberleben durch aktivierende extrazellulare Signal-regulierte Kinasebahn, ein Konzept fördern, das für die Behandlung von bestimmten degenerativen Erkrankungen nützlich ist. NAC ändert direkt die Tätigkeit einiger Proteine durch seine Reduktionstätigkeit. Trotz seines nonspecificity hat Fähigkeit, DNA und mehrfache molekulare Modi der Aktion, NAC zu ändern therapeutischen Wert für die Verringerung von endothelial Funktionsstörung, von Entzündung, von Fibrose, von Invasion, von Knorpelabnutzung, von Acetaminophenentgiftung und von Transplantationsverlängerung.

157. J Toxicol umgeben Gesundheit A. 2003 am 14. Februar; 66(3): 223-39. N-Acetylcysteinvorbehandlung verringert Kokain und Endotoxin-bedingtes hepatotoxicity. Labib R, Abdel-Rahman Mitgliedstaat, Turkall R. Department von Pharmakologie und von Physiologie, New-Jersey Medizinische Fakultät, Newark, New-Jersey 07103-2714, USA.

Kokain produziert hepatotoxicity durch einen Mechanismus, der unbestimmt bleibt, aber ist mit seinem oxydierenden Metabolismus verbunden worden. Endotoxin (Lipopolysaccharide, LANGSPIELPLATTEN) ist auch eine weithin bekannte Ursache des hepatischen Schadens und Aussetzung zu den noninjurious Dosen von LANGSPIELPLATTEN erhöht die Giftigkeit von bestimmten Hepatotoxinen. Vorher wurde es demonstriert, dass Aussetzung zu den noninjurious Dosen von LANGSPIELPLATTEN drastisch Kokain-vermitteltes hepatotoxicity (CMH) erhöht. Diese Studie wurde geleitet, um nachzuforschen, ob Vorbehandlung mit N-Acetylcystein (NAC), einem Vorläufer des Glutathions (GSH) und einem Antioxidansmittel, LANGSPIELPLATTEN-Ermöglichung von CMH hemmt. Für 5 nachfolgende Tage, waren männliche Mäuse CF-1 verwalteter täglicher Mund-NAC (200 mg/kg), oder steriles salziges folgte eine Stunde später vom Kokain (20 mg/kg) oder steriles salziges. Vier Stunden dem letzten Kokain oder der salzigen Behandlung folgend, wurden die Mäuse 12 x 10(6) EU LPS/kg oder steriles salziges verwaltet. Für das Kokain allein und Kokain und LANGSPIELPLATTEN-Gruppen verringerte NAC-Vorbehandlung erheblich Tätigkeiten der Serumalanin-Aminotransferase (Alt) und der Aspartataminotransferase (AST) mit dem Fehlen der nekrotischen hepatischen Verletzungen und zeigte eine Reduzierung der Leberverletzung an. Darüber hinaus aller Gruppen, die mit NAC vorbehandelt wurden, wurde hepatische GSH-Konzentration erheblich erhöht, wie hepatische und der Blutglutathionsperoxydase (GPx) und -katalase (CAT) Tätigkeiten. Als schlußfolgerung zeigen die Ergebnisse, dass NAC-Vorbehandlung eine Schutzwirkung gegen LANGSPIELPLATTEN-Ermöglichung von CMH ausübte.

158. Welt J Gastroenterol. Jan. 2003; 9(1): 125-8. N-Acetylcystein vermindert Alkohol-bedingten oxidativen Stress in der Ratte. Ozaras R, Tahan V, Aydin S, Uzun H, Kaya S, Senturk H. Department von Infektionskrankheiten und von klinischer Mikrobiologie, Universität von Istanbul, die Türkei. rozaras@yahoo.com

AIM: Erhöht Beweis, dass Alkohol-bedingter Leberschaden möglicherweise mit erhöhtem oxidativem Stress verbunden ist. Wir zielten darauf ab, frei-radikalen Reinigereffekt des N-Acetylcysteins in den Ratten nachzuforschen, die intragastrically mit Äthanol eingezogen wurden. METHODEN: Twenty-four Ratten, die in drei Gruppen unterteilt wurden, wurden mit Äthanol eingezogen (6 g/Kg/Tag, Gruppe 1), Äthanol und N-Acetylcystein (1 g/Kg, Gruppe 2) oder isokalorischer Traubenzucker (Kontrollgruppe, gruppieren 3) für 4 Wochen. Dann wurden Tiere unter Ätheranästhesie, intrakardiales Blut geopfert und Lebergewebe wurden erreicht. Maße wurden im Serum und in homogenisierten Lebergeweben durchgeführt. Niveau des Malondialdehyds (MDA) wurde durch TBARS-Methode gemessen. Glutathionsperoxydase (GSH-Px) und Niveaus der Superoxidedismutase (RASEN) wurden durch Handelsausrüstungen studiert. Kruskal-Wallis Test wurde für statistische Analyse benutzt. ERGEBNISSE: Alt und AST in Gruppe 1 (154 E/L und 302 E/L, beziehungsweise) waren höher als die in Gruppe 2 (94 E/L und 155 E/L) und in Gruppe 3 (99 E/L und 168 E/L) (P=0.001 für beide). Serum- und Gewebeniveaus von MDA in Gruppe 1 (1,84 nmol/mL und MGprotein 96 nmol/100) waren höher als gruppieren 2 (MGprotein 0,91 nmol/mL und 64 nmol/100) und Gruppe 3 (0,94 nmol/mL und MGprotein 49 nmol/100) (P<0.001 für beide). Andererseits war Serum GSH-Pxniveau in Gruppe 1 (8,21 U/g-Hb) niedriger als gruppieren 2 (16 U/g-Hb) und Gruppe 3 (16 U/g-Hb) (P<0.001). Serum- und Lebergewebeniveaus des RASENS in Gruppe 1 (11 U/mL und MGprotein 26 U/100) waren niedriger als gruppieren 2 (MGprotein 18 U/mL und 60 U/100) und Gruppe 3 (20 U/mL und MGprotein 60 U/100) (P<0.001 für beide). SCHLUSSFOLGERUNG: Diese Studie zeigte, dass Äthanol-bedingter Leberschaden mit oxidativem Stress verbunden ist, und Mitverwaltung des N-Acetylcysteins vermindert diesen Schaden effektiv im Rattenmodell.

159. J Nutr. Nov. 2002; 132(11): 3286-92. Ergänzung des N-Acetylcysteins normalisiert lipopolysaccharide-bedingte Kernfaktor kappaB Aktivierung und proinflammatory Cytokineproduktion während der frühen Rehabilitation von unterernährten Mäusen des Proteins. Li J, Quan N, Schrei TM. Abteilung der menschlichen Nahrung, Schule von Zahnheilkunde, Staat Ohio-Universität, Columbus, OH- 43210, USA.

Erhöhte Empfindlichkeit zum septischen Schock ist bei unterernährten Patienten des Proteins berichtet worden. In dieser Studie benutzten wir ein tierisches septisches Modell mit Zufallsstörungen, um Effekte von Niveaus des Glutathions (GSH) auf Kernfaktor kappaB (NFkappaB) Aktivierung und proinflammatory Cytokineproduktion in der Proteinunterernährung nachzuforschen. Wir forschten weiter molekulare Mechanismen nach, durch die Proteinunterernährung entzündliche Antworten beeinflußte. Mäuse CD-1 wurden für 3 wk eine normale Diät des Proteins (150 g/Kg) oder eine Protein-unzulängliche Diät (5 g/Kg) eingezogen, oder für 2 wk folgte eine Protein-unzulängliche Diät bis zum 1 wk der Ergänzung des N-Acetylcysteins (NAC). Lipopolysaccharide (LANGSPIELPLATTEN) wurde intravenös und Leber wurde gesammelt bei 0, 15 Minute, 1, 4, 24 und 48 h nach LANGSPIELPLATTEN-Verwaltung eingespritzt. Proteinunterernährung erhöhte erheblich die Aktivierung von NFkappaB und die Übertragungsniveaus seiner abwärts gerichteten Gene interleukin-1beta und des Tumornekrosenfaktoralphas. Höchst-NFkappaB-Aktivierung wurde war umgekehrt mit GSH-Niveaus verbunden (r = -0,939, P < 0,0001) aber positiv mit dem Reduzierungspotential GSH disulfide/2GSH aufeinander bezogen (r = 0,944 P < 0,0001). Wir merkten ungewöhnliche homodimer NFkappaB p50/p50 Versetzung, die erheblich im Gewebe von unterernährten Mäusen des Proteins erhöht wurde, zusammen mit verringerten Höchstständen normaler heterodimer p65/p50 Versetzung. Interessant wurden mRNA-Niveaus des IkappaB-Alphas nicht durch Proteinunterernährung beeinflußt. Jedoch stellte frühe Ergänzung von NAC zu unterernährten Mäusen des Proteins, ohne mit diätetischem Protein wieder her zu ergänzen, GSH-Niveaus und Reduzierungspotential und normalisierte NFkappaB-Aktivierung und proinflammatory Cytokineproduktion. Zusammen genommen, liefern diese Ergebnisse den Beweis, der die Rolle von GSH in NFkappaB-Aktivierung und in der entzündlichen Antwort in der Proteinunterernährung stützen, und den Gebrauch NAC in der frühen Rehabilitation von Proteinunterernährung ohne eine proteinreiche Diät.

160. Summen Exp Toxicol. Jul 2002; 21(7): 359-64. Aminoguanidine, ein durch Induktion erhältliches Stickstoffmonoxid Synthasehemmnis, plus N-Acetylcysteinbehandlung verringern das lipopolysaccharide-vergrößerte hepatotoxicity in den Ratten mit Zirrhose. Dogru-Abbasoglu S, Balkan J, Kanbagli O, Cevikbas U, Aykac-Toker G, Uysal M. Department von Biochemie, Istanbul-Lehrkörper von Medizin, Universität von Istanbul, die Türkei.

Hepatische Zirrhose wird in den Ratten durch Verwaltung von thioacetamide (TAA) produziert (0,3 g/l Leitungswasser während eines Zeitraums von drei Monaten). Diese Behandlung verursachte eine Zunahme des oxidativen Stresses in der Leber. Verwaltung des Lipopolysaccharide (LANGSPIELPLATTEN) (5 mg/kg) zu den Ratten mit Zirrhose wurde beobachtet, um hepatotoxicity sowie oxidativen Stress entsprechend den biochemischen und histopathologischen Ergebnissen zu erhöhen. Jedoch verringerte aminoguanidine (AG), ein durch Induktion erhältliches Hemmnis Stickstoffmonoxid Synthase (iNOS), plus Behandlung des N-Acetylcysteins (NAC) das Langspielplatte-vergrößerte hepatotoxicity in den Ratten mit Zirrhose, ohne irgendwelche Änderungen im oxidativen Stress in der Leber vorzunehmen.

161. Exp Toxicol Pathol. Feb 2002; 53(6): 489-500. Acetaminophen hepatotoxicity und Mechanismen seines Schutzes durch N-Acetylcystein: eine Studie von Hep3B-Zellen. Manov I, Hirsh M, Iancu TC. Pädiatrische Forschungs-und Elektronenmikroskopie-Einheit, Bruce Rappaport Faculty von Medizin, Technion-Israel-Fachhochschule, Haifa, Israel.

Acetaminophen (AAP) hepatotoxicity, mit dem Ergebnis der centrilobular Nekrose, wird häufig nach Selbstmordversuchen, besonders von den Jugendlichen, aber auch nach seinem übermäßigen Gebrauch in den Kindern angetroffen. Die subzellularen und molekularen Reihenfolgen, die zu hepatocellular Zelltod führen, sind nicht noch klar. Wir forschten deshalb AAP-hepatotoxicity nach, indem wir die kultivierten hepatoma-abgeleiteten Zellen (Hep3B) ausgesetzt AAP und N-Acetylcystein (NAC) verwendeten, benutzt als schützendes Mittel. Speziell studierten wir die Rolle von Apoptosis und von oxydierendem Schaden als mutmaßliche Mechanismen der AAP-verbundenen Cytotoxizität. Hep3B-Zellen wurden AAP (5-25 Millimeter) und NAC (5 Millimeter) für verschiedene Zeiträume ausgesetzt. Zellentwicklungsfähigkeit wurde durch den blauen Reduzierungs-Test Alamar und das LDH festgesetzt. Oxydierender Schaden wurde ausgewertet, indem man reagierende Sauerstoffspezies (ROS) und Glutathion maß. AAP-bedingter Apoptosis wurde durch Fluss Cytometry und Transmissions-Elektronenmikroskopie nachgeforscht. Wir fanden das: 1. In Hep3B-Zellen verursacht AAP einen zeit- und konzentrationsabhängigen cytotoxischen Effekt und führt zu oxidativen Stress, mitochondrische Funktionsstörung, Änderungen der Membranpermeabilität und Apoptosis; 2. Im Verlauf AAP-Cytotoxizität erscheint die Generation von ROS als frühes Ereignis, das Abnahme der Entwicklungsfähigkeit, DES LDH-Durchsickerns, der Glutathionsentleerung und des Apoptosis vorausgeht; 3. NAC schützt Hep3B-Zellen vor AAP-bedingter oxydierender Verletzung, aber verhindert nicht Apoptosis.

162. Rocz Akad Med Bialymst. 2001; 46:133-44. Äthanol- und N-Acetylcysteineinfluß auf die Entwicklung von Leberänderungen in der experimentellen Methanolintoxikation. Kasacka I, Skrzydlewska E. Departments von Gewebelehre u. Embriology, medizinische Akademie von Bialystok, Bialystok, Polen.

Die Bewertung des Äthanol- und N-Acetylcystein(NAC) Einflusses auf histopathologische Änderungen in der Rattenleber berauschte mit 3 g von methanol/kg b.w. wurde geleitet, basiert auf morphologischen Prüfungen im Licht und im Elektronenmikroskop. Die Ratten empfingen intragastrically 3,0 g von methanol/kg b.w. als 50% Lösung, 10% Äthanol 24 Stunden lang vor Methanol und folgende 48 Stunden nach Methanoleinnahme und NAC (150 mg/kg b.w.) nach 15 Min. Methanol ausgeübt. Die Ergebnisse zeigen an, dass Methanolintoxikation ausgeprägte morphologische Änderungen im überprüften Organ verursacht. Das Äthanol, das zu Methanol-berauschten Ratten verwaltet wurde, verursachte Intensivierung von bestimmten Parametern des morphologischen Schadens der Hepatocytes. Eine simultane Verwaltung des Methanols und des NAC ergab einen niedrigeren Grad an parenchymatösem Schaden.

163. Toxicol Appl Pharmacol. 2001 am 1. September; 175(2): 130-9. Erhöhter oxidativer Stress in der Dimethylnitrosamin-bedingten Leberfibrose in der Ratte: Effekt des N-Acetylcysteins und des Interferonalphas. Vendemiale G, Grattagliano I, Caruso ml, Serviddio G, Valentini morgens, Pirrelli M, Altomare E. Department der internen und allgemeinen Medizin (DIMIMP), Universität von Bari, Bari, Italien. g.vendemiale@semeiotica.uniba.it

Oxidativer Stress stellt möglicherweise eine allgemeine Verbindung zwischen chronischem Leberschaden und hepatischer Fibrose dar. Antioxydantien und Interferon scheint, sich gegen hepatische sternförmige Aktivierung der Zellen (HSC) und Leberfibrose zu schützen. Diese Studie wertete (1) den Effekt des profibrotic Mitteldimethylnitrosamins (DMN) auf die hepatische oxydierende Balance in der Ratte aus; (2) spielte die Rolle durch das Antioxidansmittelc$n-acetylcystein (NAC); und (3) die antifibrotic Effekte von zwei verschiedenen Arten Interferonalpha: recombinant alpha-2b (RIFNalpha) und Leukozytenalpha (LeIFN-Alpha). Fünf Gruppen Ratten empfangen: (1) salzig; (2) DMN; (3) DMN + NAC; (4) DMN + RIFNalpha; und (5) DMN + LeIFN-Alpha. Oxydierende Balance wurde durch hepatisches Glutathion, TBARs, Proteinkarbonyl und Sulfhydrylbestimmung ausgewertet. Fibrose wurde durch hepatischen Hydroxyprolingehalt und das fibronectin (F-N) befleckend bestimmt (Immunohistochemistry). Dmn-Ratten zeigten eine verbreitete F-Nabsetzung, eine gehinderte oxydierende Balance und die höheren hepatischen Hydroxyprolinniveaus, die mit dem von Kontrollen verglichen wurden. Nac-Verwaltung verringerte erheblich F-Nabsetzung, erhöhte hepatisches Glutathion und verringerte Karbonyle TBARs und des Proteins. Verwaltung des IFN-Alphas übte verschiedene Effekte entsprechend der benutzten Art aus. Beides IFNs verringerte F-Nabsetzung; jedoch verbesserte LeIFN-Alpha erheblich die Gewebelehre und oxydierende Parameter, die mit denen unbehandelten DMN und der Ratten behandelt wurden mit RIFNalpha verglichen wurden. Diese Studie zeigt die Rolle von freien Radikalen in diesem Modell der hepatischen Fibrose; die Schutzwirkung von NAC gegen Leberfibrose; und der antifibrotic Effekt ausgeübt vom Unabhängigen des IFN-Alphas (besonders LeIFN-Alpha) seiner Antivirentätigkeit. Akademische Presse Copyrights 2001.

164. Indisches J Exp Biol. Mai 2001; 39(5): 436-40. Schutzwirkung des N-Acetylcysteins in Isoniazid verursachter hepatischer Verletzung in den wachsenden Ratten. Attri S, Rana SV, Vaiphie K, Katyal R, Sodhi CP, Kanwar S, Singh K. Department von Biochemie, Regierung. Medizinisches College, Chandigarh 160 032, Indien.

Status des oxydierenden/Antioxydationsprofils war die mechanistische Annäherung zum inumerate die Art des Schutzes durch N-Acetylcystein (NAC) in herausgestellten Versuchstieren des Isoniazid (INH). Analyse der Lipidperoxidation, Thiolalkoholniveaus, Zellfarbstoff P450, Superoxidedismutase (RASEN), Katalase, Glutathionsperoxydase, Reduktase und Transferase wurden in der Leber zusammen mit dem Körper- und Lebergewicht von Tieren und von histologischen Beobachtungen geschätzt. Isoniazidaussetzung zu den Tieren ergab keine Änderung in den Körper- und Lebergewichten. Thiolalkohole, Lipidperoxidation, Katalase, RASEN-Glutathionsperoxydase-, Reduktase-, Transferase- und Zellfarbstoffp450 Niveaus wurden mit INH-Belichtung geändert. Ergänzung von NAC mit INH schützte die Tiere gegen hepatotoxic Reaktionen, indem sie die verursachte Gewebeverletzung des freien Radikals und die Gesamtwartung der endogenen Reiniger der freien Radikale herabsetzte.

165. Schutzwirkung des N-Acetylcysteins im Isoniazid verursachte hepatische Verletzung in den wachsenden Ratten. Attri S, Rana SV, Vaiphie K, Katyal R, Sodhi CP, Kanwar S, Singh K. Department von Biochemie, Regierung. Medizinisches College, Chandigarh 160 032, Indien. Indische Biol. J-Exp Mai 2001; 39(5): 436-40

Status des oxydierenden/Antioxydationsprofils war die mechanistische Annäherung zum inumerate die Art des Schutzes durch N-Acetylcystein (NAC) in herausgestellten Versuchstieren des Isoniazid (INH). Analyse der Lipidperoxidation, Thiolalkoholniveaus, Zellfarbstoff P450, Superoxidedismutase (RASEN), Katalase, Glutathionsperoxydase, Reduktase und Transferase wurden in der Leber zusammen mit dem Körper- und Lebergewicht von Tieren und von histologischen Beobachtungen geschätzt. Isoniazidaussetzung zu den Tieren ergab keine Änderung in den Körper- und Lebergewichten. Thiolalkohole, Lipidperoxidation, Katalase, RASEN-Glutathionsperoxydase-, Reduktase-, Transferase- und Zellfarbstoffp450 Niveaus wurden mit INH-Belichtung geändert. Ergänzung von NAC mit INH schützte die Tiere gegen hepatotoxic Reaktionen, indem sie die verursachte Gewebeverletzung des freien Radikals und die Gesamtwartung der endogenen Reiniger der freien Radikale herabsetzte.

166. N-Acetylcystein verursacht das Verschütten von selectins von der Leber und vom Darm während der orthotopic Leberversetzung. Straffe FJ, Schmidt H, Zapletal cm, Thies JC, Grube C, Motsch J, Klar E, Martin E. Department von Anästhesiologie, Universität von Heidelberg, Heidelberg, Deutschland. taut@narkose.net Clin Exp Immunol. Mai 2001; 124(2): 337-41

In der orthotopic Leberversetzung (OLT), verringert N-Acetylcystein (NAC) Ischämie/Reperfusion (I/R) verbessert Verletzung, Lebersynthesefunktion und verhindert Primär-nonfunction der Transplantation. Um die Mechanismen dieser nützlichen Effekte von NAC weiter aufzuklären, forschten wir Einfluss von Hochdosis NAC-Therapie auf das Muster der Adhäsionsmolekülfreigabe von der Leber und vom Darm während OLT nach. Neun Patienten, die Allograft OLT empfangen, wurden mit 150 mg NAC/kg während der ersten Stunde nach Reperfusion behandelt; 10 Patienten empfingen nur die Fördermaschine. Eine Stunde nach Reperfusion, wurden Proben des arteriellen, venösen und hepatischen venösen Portalplasmas entnommen und Durchblutung in die Leberarterie und in den Pfortader wurde gemessen. Absolute Konzentrationen von sICAM-1, von sVCAM-1, von SP-selectin und von Se-selectin waren nicht markiert unterschiedlich. Jedoch Balancenberechnungen Freigabe von selectins von NAC-behandelten Lebern im Gegensatz zu Nettoaufnahme in den Kontrollen gezeigt (P < oder = 0,02 für SP-selectin). Dieses Verschütten von selectins wäre möglicherweise ein beitragender Faktor zur Abnahme an der Leukozytenzugehörigkeit und verbesserte Hämodynamik fand experimentell mit NAC-Behandlung.

167. Effekt des N-Acetylcysteins und des Deferoxamin auf endogene Antioxidansverteidigungssystemgenexpression in einem Ratte Hepatocytemodell von Kokaincytotoxizität.

Saragossa A, Diez-Fernandez C, Alvarez morgens, Andres D, Cascales M. Instituto De Bioquimica (CSIC-UCM), Facultad de Farmacia, Universidad Complutense, Sn Plaza de Ramon y Cajal, 28040, Madrid, Spanien.

Acta Biochim Biophys. 2000 am 17. April; 1496 (2-3): 183-95

In der vorliegenden Untersuchung forschten wir auf Kulturen von Hepatocytes von Phenobarbital-vorbehandelten Ratten, dem Effekt der Antioxydantien, 0,5 Millimeter des N-Acetylcysteins (NAC) oder 1,5 Millimeter Deferoxamin (DFO) nach, vorher ausgebrütet für 24 h und mit Kokain (microM 0-1000) für anderes 24 H. coincubated. Kokaincytotoxizität wurde entweder durch die Zerstörung der Zellmembranen oder Apoptosis überwacht. Zerstörung der Zellmembranen wurde durch Laktatdehydrogenasedurchsickern, Apoptosis wurde beobachtet, indem man eine hypodiploid Spitze (<2C) in DNA-Histogrammen ermittelte, die durch Fluss Cytometry, Hyperoxydproduktion erhalten werden, wurde quantitativ bestimmt mit 2', 7' - dichlorodihydrofluorescein Diazetat und Genexpression der Antioxidansenzyme bewiesen: Mangan und Cu, Zn-Superoxidedismutasen, Katalase und Glutathionsperoxydase wurden durch Nordfleckanalyse gemessen. NAC und DFO verringerten erheblich den Umfang einer Zerstörung der Zellmembranen und des Apoptosis, und der antiapoptotic Effekt war zur Hyperoxydgeneration parallel. Durch den Effekt von NAC und von DFO, wurden bedeutende Anstiege in den Niveaus von mRNA der Katalase, der Mangan Superoxidedismutase und der Glutathionsperoxydase ermittelt. Von diesen Ergebnissen stellen wir dass NAC oder DFO fest, wenn sie in Anwesenheit des Kokains ausgebrütet werden, angewendet einer Schutzwirkung gegen Kokaingiftigkeit auf dem Niveau der Zerstörung der Membranen und des Apoptosis. Diese Schutzwirkung, im Falle NAC, wurde auf eine Zunahme des Antioxidansenzymausdrucks und im Falle DFO gegen reagierende Sauerstoffspeziesgeneration gerichtet.

168. Schutzwirkung des N-Acetylcysteins auf Rattenleberzellmembran während der Methanolintoxikation.

Dobrzynska I, Skrzydlewska E, Kasacka I, Figaszewski Z. Institute von Chemie, Universität in Bialystok, Polen.

J Pharm Pharmacol. Mai 2000; 52(5): 547-52

Methanol wird in vivo zum Formaldehyd und dann zum Formiat oxidiert, und diese Prozesse werden von der Generation von freien Radikalen begleitet. Wir haben den Effekt des N-Acetylcysteins auf Leberzellmembran von den Ratten studiert, die mit Methanol berauscht werden (3,0 g Kilogramm (- 1)). Bewertung des Effektes wurde durch einige Methoden erzielt. Lipidperoxidation und Oberflächenladungsdichte wurden gemessen. Eine ultrastrukturelle Studie der Leberzellen wurde aufgenommen. Die Konzentration von Markierungsenzymen des Leberschadens (Alaninaminotransferase und Aspartataminotransferase) im Blutserum wurde gemessen. Methanolverwaltung verursachte eine Zunahme der Lipidperoxidationsprodukte (ungefähr 30%) sowie der Oberflächenladungsdichte (ungefähr 60%). Dieses ergeben möglicherweise die Membranleber-Zellschadensichtbare Unterelektronenmikroskopie und ein Leck der Alaninaminotransferase und der Aspartataminotransferase in das Blut (Zunahme ungefähr von 70 und von 50%, beziehungsweise). Einnahme des N-Acetylcysteins mit Methanol verhinderte teilweise diese Methanol-bedingten Änderungen. Verglichen mit der Kontrollgruppe, wurde Lipidperoxidation durch ungefähr 3% und Oberflächenladungsdichte durch ungefähr 30% erhöht. Alaninaminotransferase- und Aspartataminotransferasetätigkeit nahm um 9 und 8% beziehungsweise zu verglichen mit der Kontrollgruppe. Die Ergebnisse schlugen vor, dass N-Acetylcystein ein effektives Antioxydant in der Methanolintoxikation war. Es hat möglicherweise Wirksamkeit, wenn es Schaden des freien Radikals der Leberzellen nach Methanolintoxikation schützt.

169. Hemmung der Stickstoffmonoxidsynthese in den kultivierten Mausprimärhepatocytes durch Alpha-lipoic Säure.

Liang JF, Akaike T. Department der biomolekularen Technik, Tokyo-Fachhochschule, Yokohama, Japan. junfeng@umich.edu

Chem Biol. wirken aufeinander ein. 2000 am 3. Januar; 124(1): 53-60

Rezente Arbeit zeigt, dass septischer oder endotoxic Schock mit Mischung-bedingter Synthese des Stickstoffmonoxids des Lipopolysaccharide und des Cytokine (NEIN) in der Leber verbunden ist. Hier fanden wir, dass die DL-Alpha-lipoic Säure, die aber gehemmt wurden, andere Thiolalkohol-enthaltene Antioxydantien wie Glutathion und N-Acetylcystein die Lipopolysaccharide- und Cytokinemischung (verwiesen als LPS/CM) -bedingt KEINE Synthese in den Hepatocytes erhöhten. Die hemmende Aktion der Alpha-lipoic Säure auf Hepatocyte KEINE Synthese war so stark wie die der NG-Monomethyl-L-Arginins ohne offensichtliche Cytotoxizität. Streichung durch diethylmaleate oder Hemmung durch buthionine sulfoximine des intrazellulären Glutathions verursachten einer bedeutenden Abnahme am Hepatocyte KEINE Synthese und bedeuteten, dass erhöhte intrazelluläre verringerte Glutathionsniveaus nicht der Grund für Alpha-lipoic Säure sein konnten hemmten KEINE Synthese. Alpha-Lipoic saure Hemmung ohne Synthese scheint, von Alpha-lipoic Säure verbessertem Kohlenhydratstoffwechsel in den Hepatocytes zu sein. Da Alpha-lipoic Säure wesentliches natürlich Verbundexistieren in den physiologischen Systemen ist, dient möglicherweise sie als Forschung und therapeutisches Mittel für Sepsis.

170. N-Acetylcystein erhöht Leberdurchblutung und verbessert Leberfunktion bei septischen Schockpatienten: Ergebnisse eines zukünftigen, randomisiert, Doppelblindstudie. Widerliches N, Michel C, Haertel C, Lenhart A, Welte M, Meier-Hellmann A, Spione C. Department von Anesthesiology und Betriebsintensivpflege-Medizin, Universitätskrankenhaus Benjamin Franklin, Freie Universitat Berlin, Deutschland. Crit-Sorgfalt-MED. Dezember 2000; 28(12): 3799-807

ZIEL: Im septischen Schock wird verringerte Eingeweidedurchblutung, trotz des ausreichenden Körperhemodynamics berichtet. Aacetylcysteine (NAC) wurde gefunden, um hepatosplanchnic Durchblutung in Versuchsanordnungen zu erhöhen. Bei septischen Schockpatienten verbesserte NAC die Freigabe von Indocyanin-Grün und das Verhältnis des Körpersauerstoffverbrauchs zur Sauerstoffnachfrage. Wir forschten den Einfluss von NAC auf Leberdurchblutung, verkehrsbezogene Variablen des hepatosplanchnic Sauerstoffes und Leberfunktion während des frühen septischen Schocks nach.

ENTWURF: Zukünftig, randomisiert, Doppelblindstudie.

EINSTELLUNG: Septische Schockpatienten zugelassen zu einer interdisziplinären chirurgischen Intensivstation.

PATIENTEN: Wir überprüften 60 septische Schockpatienten innerhalb 24 Stunden nach Anfang der Sepsis. Sie wurden herkömmlich mit Volumen und inotropes wiederbelebt und waren im stabilen Zustand. Ein gastrisches tonometer wurde in den Magen und in einen Katheter in die Lebervene eingefügt. Mikrosomale Leberfunktion wurde festgesetzt, indem man den Plasmaauftritt von monoethylglycinexylidide (MEGX) verwendete.

INTERVENTIONEN: Themen empfingen nach dem Zufall entweder einen Bolus von 150 mg/kg iv NAC in 15 Minuten und eine folgende ununterbrochene Infusion von 12,5 mg/kg/hr NAC über 90 Minuten (n = 30) oder Placebo (n = 30).

MASSE UND MAIN-ERGEBNISSE: Nach dem Beginn der Infusion (Infusion) Maße wurden vor (Grundlinie) und 60 Minuten durchgeführt. Nach NAC ein bedeutender Anstieg im absoluten Leberdurchblutungsindex (2,7 gegen 3,3 l/min /m2; p = .01) und Herzindex (5,0 gegen 5,7 l/min /m2; p = .02) wurde beobachtet. Bruchleberdurchblutungsindex (Index-bedingter Leberdurchblutungsherzindex) änderte nicht. Der Unterschied zwischen arterieller und gastrischer Schleimhaut- Kohlendioxydspannung verringerte sich (p = .05) und erhöhtes MEGX (p = .04). Leberdurchblutungsindex und MEGX erheblich aufeinander bezogen (r = .57; p < oder = .01).

SCHLUSSFOLGERUNGEN: Nach NAC-Behandlung schlagen hepatosplanchnic Fluss möglicherweise und Funktion verbesserten und deshalb erhöhte nahrhafte Durchblutung vor. Die Zunahme des Leberdurchblutungsindex wurde nicht durch Wiederverteilung zum hepatosplanchnic Bereich, aber durch eine Zunahme des Herzindex verursacht. Wegen seiner Wechselbeziehung mit Leberdurchblutungsindex, ist möglicherweise MEGX hilfreich, wenn man Patienten identifiziert, die von NAC-Behandlung im frühen septischen Schock profitieren.

LUNGEN/BRONCHIEN/und BEZOGEN **

171. Eur Respir J. Mrz 2003; 21(3): 394-400. Mundn-acetylcystein vermindert die entzündliche Lungenantwort der Ratte zum Antigen. Blesa S, Cortijo J, Mata M, Serrano A, Closa D, Santangelo F, Estrela JM, Suchankova J, Morcillo EJ. Abteilung von Pharmakologie, Fähigkeit von Medizin, Universität von Valencia, Valencia, Spanien.

Oxidativer Stress wird in die Pathophysiologie von entzündlichen Fluglinienkrankheiten einschließlich Asthma miteinbezogen; deshalb wären möglicherweise Antioxydantien vom klinischen Nutzen in der Asthmabehandlung. In der vorliegenden Untersuchung wurden die Effekte des N-Acetylcysteins auf sensibilisierte braune Wanderratten überprüft. N-Acetylcystein (3 mmol Kilogramm-Körpergewicht (- 1) mündlich verwaltet) wurde täglich für 1 Woche vor Herausforderung und verschiedene Antigen-bedingte Lungenantworten wurden studiert gegeben. Antigenbelichtung erhöhte Lipidperoxidation in der bronchoalveolaren Waschungsflüssigkeit (BALF) und oxidierte Glutathionsniveaus in Lungengewebe 2 h nach Herausforderung. Faktor-KB-bindene Tätigkeit der Lungenkernübertragung wurde 2 h nach Herausforderung erhöht, und BALF-Tumor-Nekrosenfaktoralpha und durch Induktion erhältlicher Stickstoffmonoxid Synthaseausdruck in den Lungen ragten 4 h nach Herausforderung empor. Ausdruck der interzellulären Adhäsion molecule-1 und des Mucin MUC5AC wurde auch 4 h nach Herausforderung erhöht. Diese Änderungen im Oxydationsmittelstatus, Übertragungsfaktoraktivierung und entzündlicher Cytokine und Genexpression wurden durch N-Acetylcystein verringert. Dieser Thiolalkohol beeinflußte die unmittelbare Bronchospasmusreaktion nicht zum Antigen in betäubten Ratten aber gehemmtes Fluglinien hyperresponsiveness zu hydroxytryptamine 5 und die vergrößerten Eosinophilzahlen in BALF, die 24 h nach Belastung von bewussten Ratten durch Antigenaerosol erscheinen, und abgeschaffter Antigen-bedingter Bluterguss von Evans-Blau in BALF. Diese Ergebnisse zeigen an, dass Mundn-acetylcystein eine Antioxidansschutzwirkung ausübt und Lungenentzündung im experimentellen Asthma vermindert.

172. Effekt des N-Acetyl-L-Cysteins auf peroxynitrite und Superoxideanionenproduktion von alveolaren Makrophagen der Lunge in der Körpersklerose.

Failli P, Palmieri L, D'Alfonso C, Giovannelli L, Generini S, Rosso-ANZEIGE, Pignone A, Stanflin N, Orsi S, Zilletti L, Matucci-Cerinic M. Department der präklinischen und klinischen Pharmakologie, Universität von Florenz, Viale Pieraccini 6, 50139, Firenze, Italien. failli@server1.pharm.unifi.it-Stickstoffmonoxid. Dezember 2002; 7(4): 277-82.

Lungenmakrophagen spielen möglicherweise eine relevante Rolle im oxydierenden Prozessproduzieren beidem Superoxideanion (O (2) (-)) und NEIN. In dieser Ansicht kann eine Antioxidanstherapie in der Behandlung von Körperpatienten der sklerose (SSc) nützlich sein. N-Acetylcystein (NAC) ist in der Lage, natürliche Antioxidansverteidigung, indem es intrazelluläre gluthatione Konzentration und sie, zu erweitern erhöht ist vorgeschlagen worden als Antioxidanstherapie in den Respiratorisches Syndromen. Das Ziel unserer Studie war, zu bestimmen, ob die Lungenmakrophagen, die von geduldiger bronchoalveolarer Waschung SSc (BAL) erhalten werden die durch Induktion erhältliche Form von Stickstoffmonoxid Synthase (iNOS) ausdrücken und ob NAC kann das peroxynitrite (ONOO (-)) verringern und O (2) (-) Produktion dieser Zellen. Alveolare Makrophagen wurden von BAL von 32 Patienten lokalisiert und benutzt für die immunocytochemical Bestimmung von iNOS, und die Produktion von ONOO (-) und von O (2) (-) wurde durch die fluorimetrischen oder spektralphotometrischen Methoden, beziehungsweise gemessen. Die Lungenmakrophagen, die von SSc-Patienten erhalten wurden, drückten ein hochgradiges des iNOS aus, das mit Zellen des gesunden Themas verglichen wurde. Nac-Vorinkubation (5 x 10 (- 5) M, 24h) verringerte erheblich (- 21%) die Produktion ONOO (-) in Formyl Treffen-Leu-Phe (fMLP) - aktivierte Zellen und etwas verringert ihm unter Ruhezuständen, während NAC-Vorinkubation nicht imstande war, die Freisetzung von O zu ändern (2) (-) in basaler Zustand und in fMLP-angeregten Zellen. Wir stellen fest, dass, da SSc-Lungenmakrophagen hohe Stufen von iNOS ausdrücken und eine bedeutende Quantität ONOO produzieren (-), NAC-Verwaltung Produktion ONOO (-) verringert und eine nützliche Behandlung sein kann, zum von SSc-Symptomen zu vermindern.

173. Eur Respir J. Jun 2001; 17(6): 1228-35. Verminderung durch Mundn-acetylcystein der Bleomycin-bedingten Lungenverletzung in den Ratten. Cortijo J, Cerda-Nicolas M, Serrano A, Bioque G, Estrela JM, Santangelo F, Esteras A, Llombart-Bosch A, Morcillo EJ. Abteilung von Pharmakologie, Universität von Valencia, Spanien.

Antioxidanstherapie ist möglicherweise in den Krankheiten mit gehinderter Oxydationsmittel-Antioxidansbalance wie Lungenfibrose nützlich. Diese Studie überprüft den Effekt des N-Acetylcysteins (NAC) auf Bleomycin-bedingte Lungenfibrose in den Ratten. NAC (3 mmol x Kilogramm (- 1); mündlich) wurde täglich von 1 Woche vor einer einzelnen intratrachealen Einflößung des Bleomycins gegeben (2,5 U x Kilogramm (- 1)) oder salzig, bis das 14 Tag-postinstillation. NAC verringerte teilweise die vergrößerte Kollagenabsetzung in Bleomycin-herausgestellten Ratten (Hydroxyprolingehalt war 4,354+/-386 und 3,416+/-326 microg x Lunge (- 1) in Fahrzeug-behandelten und NAC-behandelten Ratten, beziehungsweise; p < 0,05). Die histologische Einschätzung unter Verwendung eines semiquantitativen Ergebnisses zeigte weniger Kollagenabsetzung und entzündliche Zellen in den NAC-behandelten Ratten, die mit denen verglichen wurden, die Bleomycin allein empfangen. NAC konnte die Bleomycin-bedingten Zunahmen des Lungenfrischgewichts und der Zellzählungen und der Proteinniveaus der bronchoalveolaren Waschungsflüssigkeit, aber die Niveaus des erheblich erhöhten Gesamtglutathions und des Taurins hemmen nicht in der bronchoalveolaren Waschungsflüssigkeit. Diese Ergebnisse zeigen an, dass Mundn-acetylcystein verbessert den Lungenantioxidansschutz und möglicherweise nützlich ist, wenn man den Lungenschaden verringert, der durch Bleomycin produziert wird.

174. FASEB J. Mai 2001; 15(7): 1187-200. Schutzwirkungen des N-Acetylcysteins auf der Lungenverletzungs- und -Blutkörperchenänderung verursacht durch Carrageenan in der Ratte. Cuzzocrea S, Mazzon E, Dugo L, Serraino I, Ciccolo A, Centorrino T, De Sarro A, Caputi AP. Institut von Pharmakologie, medizinische Fakultät, Universität von Messina, Italien. salvator@www.unime.it

Oxidativer Stress ist als möglicher Mechanismus in der Pathogenese der Lungenentzündung vorgeschlagen worden. Das pharmakologische Profil des N-Acetylcysteins (NAC), ein Reiniger des freien Radikals, wurde in ein experimentelles Modell der Lungenverletzung ausgewertet (Carrageenan-bedingte Rippenfellentzündung). Einspritzung des Carrageenans in die Pleurahöhle von Ratten bekam eine akute entzündliche Antwort heraus, die durch flüssige Ansammlung in der Pleurahöhle gekennzeichnet wurde, die viele Neutrophils (PMNs), eine Infiltration von PMNs in den Lungengeweben und folgende Lipidperoxidation enthielt, und erhöhte Produktion des Nitrits/des Nitrats, des Tumor-Nekrose-Faktor-Alphas und des Interleukin 1beta. Alle Parameter der Entzündung wurden durch NAC-Behandlung vermindert. Außerdem verursachte Carrageenan eine Obenregelung der Adhäsionsmoleküle ICAM-1 und P-selectin sowie nitrotyrosine- und Poly (ADP-Ribose) Synthetase (GLEICHHEITEN), wie durch immunohistochemical Analyse von Lungengeweben bestimmt. Der Grad des Befleckens für das ICAM-1, das P-selectin, das nitrotyrosine und die GLEICHHEITEN wurde von NAC verringert. In vivo verringerte NAC-Behandlung erheblich peroxynitrite Bildung, wie durch die Oxidation des Leuchtstoffdihydrorhodamine-123 gemessen, verhinderte den Auftritt von DNA-Schaden, eine Abnahme an der mitochondrischen Atmung und stellte teilweise das zelluläre Niveau von NAD+ ex vivo in den Makrophagen wieder her, die von der Pleurahöhle von den Ratten geerntet wurden, die Carrageenan-bedingter Rippenfellentzündung unterworfen wurden. Einer bedeutenden Änderung in der Morphologie von roten Blutkörperchen wurde 24 h nach Carrageenanverwaltung beobachtet. Nac-Behandlung hat die Fähigkeit, die Änderung des roten Blutkörperchens erheblich zu vermindern. Unsere Ergebnisse zeigen offenbar, dass NAC-Behandlung eine Schutzwirkung ausübt und offenbar dass NAC eine neue therapeutische Annäherung für das Management der Lungenverletzung, anzeigt, anbietet in der Radikale gefordert worden sind, um eine Rolle zu spielen.

175. Eur J Clin investieren. Feb 2001; 31(2): 179-88. Effekt der N-Acetylcysteinbehandlung auf NO2-impaired Art II pneumocyte Tensidmetabolismus. Muller B, Oske M, Hochscheid R, Seifart C, Barth PJ, Garn H, Universität von Wichert P. Philipps von Marburg, 35033 Marburg, Deutschland. bmueller@mailer.uni-marburg.de

Einatmung des Stickstoffdioxids (NO2) bekannt, um die Zusammensetzung der bronchoalveolaren Waschung (BAL) zu ändern und den Tensidmetabolismus der Art II pneumocytes zu hindern. Jedoch sind Informationen spärlich, ob Anwendung des weit verbreiteten Antioxidansn-acetylcysteins (NAC) zum Verhindern oder zur Verringerung dieser Änderungen fähig ist. Das Ziel der Studie war nachzuforschen, wenn in vivo Verwaltung von NAC zu NO2-inhaling Ratten BAL-Parameter und Physiologie der Art II pneumocytes vor Beeinträchtigung schützte. Zu diesem Zweck wurden Ratten 720 ppm ausgesetzt. h-1 NO2, das wurde ununterbrochen, stoßweise oder wiederholt angewendet. Während der Einatmung empfing eine Gruppe Ratten salziges und die andere Gruppe empfing NAC-Antioxydant (200 mg kg-1, intraperitoneal) einmal täglich. Der bal-Protein- und -phospholipidinhalt erhöhte die meisten in ununterbrochen und wiederholt NO2-exposed Ratten, als verglichen mit den Kontrollen, während die zeitweilige Belichtung nicht diese Parameter änderte. Anwendung von NAC führte zu eine markierte Abnahme des Proteinaufzugs für ununterbrochen und stellte stoßweise Gruppen heraus, aber wies keinen Einfluss auf das BAL-Phospholipid auf. Überraschend erhöhten alle Modi der Belichtung NO2 den Glutathionsinhalt (verringert und oxidiert) im BAL. Anwendung von NAC verringerte offenbar den Inhalt beider Formen des Glutathions in ununterbrochen und in den wiederholt NO2-exposed Gruppen. Der Phospholipidsynthese, gemessen durch Cholinaufnahme in Art II Zellen, wurde die meisten nach ununterbrochener Einatmung NO2 erhöht. Der NAC verringerte diese Zunahme gemäßigt. Während Cholinaufnahme nach Art II Zellen offensichtlich durch NO2 angeregt wurde, wurde die angeregte Absonderung des Phosphatidylcholins von diesen Zellen durch dieses Oxydationsmittel verringert. Nur ununterbrochene Belichtung verringerte diese Tätigkeit deutlich. Der NAC stellte offenbar die gehinderte Absonderungstätigkeit in den Zellen von den ununterbrochen NO2-exposed Tieren wieder her. Da die Wirksamkeit von NAC in der Verhinderung von NO2-induced Beeinträchtigungen im Tensidsystem hauptsächlich in der ununterbrochen herausgestellten Gruppe schlägt, schlagen wir vor, dass Verwaltung von NAC zur NO2-induced Lungenverletzung teilweise geänderte BAL-Komponenten und die gehinderte Physiologie der Art II pneumocytes wiederherstellt.

176. Dig Surg. 2000;17(4):379-87; Diskussion 387-9. Effekte des N-Acetylcysteins auf Lungenmakrophagetätigkeit nach intestinaler Ischämie und Reperfusion in den Ratten/mit eingeladenen Kommentaren. Borjesson A, Wang X, Sun Z, Wallen R, Deng X, Johansson E, Andersson R. Department der Chirurgie, Lund-Universitätskrankenhaus, Lund, Schweden.

BACKGROUND/AIMS: Intestinale Ischämie und Reperfusion (I/R) wird ein als kritisches und auslösendes Ereignis in der Entwicklung der distalen Organfunktionsstörung nach einer Vielzahl von Beleidigungen betrachtet. Es scheint, dass aktivierte Leukozyten, besonders polymorphnukleare Granulocytes (PMNs) und reagierende Sauerstoffspezies wichtige Vermittler im Prozess sind. In der vorliegenden Untersuchung war das Ziel, das Verhalten von Lungenmakrophagen, akute Lungenverletzung und endothelial Lungendurchlässigkeit nach intestinalem I/R, zusammen mit möglichen Änderungen in der endothelial und Epithellungenultrastruktur und in der zellulären Membransystemintegrität auszuwerten. METHODEN: Intestinale Ischämie für Minute 40 wurde vom Reperfusion für 12 h in der Ratte gefolgt. Makrophageaufnahme von radioaktiven Bakterien, Niveaus des Lungenblutinhalts, der von radioaktiven roten Blutkörperchen und endothelial Lungendurchlässigkeit des radioaktiven Albumins sowie endothelial festgesetzt wurde und Epithellungenultrastruktur und zelluläre Membransystemintegrität unter Anwendung von Rasterelektronenmikroskopie und einem Indikator wurde nach 12 h-Reperfusion ausgewertet. Behandlung mit dem Reinigerc$n-acetylcystein des freien Radikals (NAC) verwaltet vor Reperfusion wurde ausgewertet. ERGEBNISSE: Overactivation von Lungenmakrophagen wurde nach intestinalem I/R gemerkt, wie eine bedeutende Abnahme am Lungenblutinhalt. Nullrunde im Lungenalbumindurchsickern oder -zunahme des Lungenwassergehalts wurde nach intestinalem I/R verglichen mit Kontrollen gefunden. Behandlung mit NAC verhinderte gegen intestinales I/R-induced overactivation von Lungenmakrophagen und eine Abnahme am Lungenblutinhalt. SCHLUSSFOLGERUNG: Reagierende Sauerstoffspezies werden in die Regelung der Lungenmakrophagefunktion und -Lungenkreislaufs nach intestinalem I/R. miteinbezogen möglicherweise. Copyright S. 2000 Karger AG, Basel

177. Eur Respir J. Mrz 2000; 15(3): 505-11. N-Acetylcystein verhindert verursachte kleine Fluglinienänderungen der Zigarette Rauch in den Ratten. Rubio ml, Sanchez-Cifuentes Millivolt, Ortega M, Peces-Barba G, Escolar JD, Verbanck S, Paiva M, De Neumologia, Fundacion Jimenez Diaz, Universidad Autonoma, Madrid, Spanien Gonzalez Mangado N. Servicio.

Diese Studie forschte den Effekt der Zigarettenrauchbelichtung und des möglichen Schutzc$n-acetylcysteins (NAC) in den Rattenlungen nach. Achtundvierzig Ratten wurden Zigarettenrauche (CS) für 10 Wochen, ohne (CS-Gruppe) oder mit (CS+NAC-Gruppe) oraler Aufnahme des Tages Ratte mg x NAC ausgesetzt 200 (- 1) x (- 1) oder Frischluft (Steuerung). Alle Rattenlungen wurden im Hinblick auf Lungenfunktion, Belüftungsverteilung (Steigungen der Stickstoff-, Helium- und Schwefelhexafluoridphase III) und Morphometry festgesetzt (Fluglinienwandverdickung von kleinen, mittleren und großen Bronchien). Die kleinen Bronchien, definiert als die Fluglinien mit einem internen Umkreis <1,000 microm zeigten erheblich stärkere Fluglinienwände im CS als in der Kontrollgruppe. Durch Kontrast wurde keine Fluglinienwandverdickung in der CS+NAC-Gruppe in Bezug auf Steuerung beobachtet. Außer verringerten Lungenvolumen und -befolgung in den CS- und CS+NAC-Gruppen, die kleinerer Körpergewichtszunahme völlig zuschreibbar waren, war Lungenfunktion von der Steuerung ununterscheidbar. Steigungen der Phase III wurden erheblich nur der CS-Gruppe erhöht. Als schlußfolgerung wurden Rauch-bedingte Änderungen in den Rattenlungen, bei der Wandverdickung der kleinen Bronchien und Belüftungsschlechte verteilung reflektiert, erhöhten. Diese Rauch-bedingten morphometrischen und Belüftungsverteilungsänderungen wurden durch N-Acetylcystein verhindert.

178. Schock. Jan. 2000; 13(1): 14-8. Schutzwirkungen des N-Acetylcysteins und des Rutins auf der Lipidperoxidation des Lungenepithels während des erwachsenen Respiratorisches Syndroms. Ortolani O, Conti A, De Gaudio AR, Masoni M, Novelli G. Anesthesiology und Intensivpflege, Universität von Florenz, Italien.

Diese Studie forscht die Effekte des N-Acetylcysteins (NAC) und des Rutins auf die oxydierende Belastung der Lunge von Patienten mit frühem erwachsenem Respiratorisches Syndrom nach (ARDS). Der Schutz wurde durch das Messen des abgelaufenen Äthans und des Malondialdehyds (MDA) und oxidiertes (GSSG) und verringertes Glutathion (GSH) in der Epithelfutterflüssigkeit von 36 Patienten ausgewertet, die ARDS weniger als 24 Stunden vor Einschreibung in der Studie entwickelten. Die Patienten wurden nach dem Zufall 3 Gruppen zugewiesen und empfingen 250 ml 5% Traubenzucker im Wasser (Gruppe 1), NAC 50 mg/kg Körpergewicht in 5% Traubenzucker (Gruppe 2) und in NAC 50 mg/kg + Rutin 5 mg/kg in 5% Traubenzucker (Gruppe 3). Äthan und MDA-Konzentrationen wurden erheblich in den Behandlungsgruppen nach Tag 6. GSH waren 30% verringert, das der Behandlungsgruppen erhöht wurde. Keine bedeutenden Veränderungen wurden in der Kontrollgruppe bis Tag 9. beobachtet. Der Versuch bestätigt, dass NAC und Rutin leistungsfähig sind, wenn sie die Lungen von Patienten mit ARDS schützen.

179. Pulm Pharmacol Ther. 1999; 12(6): 369-75. N-Acetylcystein und ambroxol hemmen Endotoxin-bedingte Phagozytansammlung in den Rattenlungen. Nawrocka A, Papierz W, Bialasiewicz P, Stolarek R, Komos J, Nowak D. Department der Pathologie, medizinische Universität von Lodz, Czechoslowacka 8/10, Lodz, 92-216, Polen.

Wir haben nachgeforscht, ob Vorbehandlung mit N-Acetylcystein (NAC) und/oder würde ambroxol (Amb), die Drogen, die als reagierende bekannt sind Reiniger der Sauerstoffspezies (ROS), e-bedingt Leukozytenansammlung des Lipopolysaccharide (LANGSPIELPLATTEN) in Rattenlunge Microvasculature herabsetzen und Lungen vor Schaden und dem Effekt dieser Drogen auf chemotaktische e-bedingt Chemolumineszenz des Peptids (fMLP) von menschlichen polymorphnuklearen Leukozyten (PMNs) schützen. Tiere waren eingespritztes IP mit NAC (27,6 mg/kg, n=8), ambroxol (70 mg/kg, n=8), Kombination NAC+ambroxol (n=8) oder 1 ml-Puffer allein (n=8), einmal täglich für 3 nachfolgende Tage. Dann wurden Tiere mit LANGSPIELPLATTEN (17 mg/kg) eingespritzt und 3 h später töteten. In jeder anderer vier Gruppen wurden acht Ratten als Steuerung benutzt und die gleiche medizinische Behandlung bekamen, aber LANGSPIELPLATTEN wurden durch 0,9% NaCl ersetzt. PMNs und Makrophagen (Frau) wurden in den histologischen Dias des Lungengewebes gezählt. Unter Verwendung der ComputerBildanalyse maßen wir den Bereich von alveolaren Profilen. Luminol-erhöhte Chemolumineszenz wurde in PMNs-Suspendierungen gemessen, die von den gesunden Freiwilligen erreicht wurden. Chemolumineszenzintensität wurde, beim Stillstehen und Zellen fMLP-anregte und verglich zwischen den Zellen gemessen, die, mit Amb ausgebrütet wurden, NAC oder destilliertem Wasser. Wir beobachteten bedeutende Unterschiede bezüglich der Zahl von PMNs und von Frau, alveolarer Profilbereich zwischen Steuerung und Langspielplatte-behandelten Tiere (P<0.01). PMNs und Frau waren in den Lungen von Langspielplatte-verwalteten Tieren zahlreich (PMNs: Mittleres (M)=137.5 pro die Strecke (r)=54.0 mit 6 Feldern der hohen Leistung; Frau: M=123.0 r=11.0), weniger zahlreich in ambroxol-behandelter Gruppe (PMNs: M=101.5 r=32.0 und Frau: 53,5 r=36.0), nicht reichlich an NAC (PMNs: M=56.0 r=28.0 und Frau: M=20.5 r=13.0) und in NAC+ambroxol behandelten Ratten (PMNs: M=53.5 r=21.0 und Frau: M=29.0 r=9.0) und selten in LPS+drugs-untreated Kontrollgruppe (PMNs: M=40.5 r=19.0 und Frau: M=18.5 r=15.0). Chemolumineszenzprobe deckte dieses Mikro 100 auf; M-ambroxol regte fMLP-bedingte PMNs-Chemolumineszenz an und NAC der gleichen Konzentration hatte keine erhebliche Auswirkung. Schlussfolgerung: In unserem Experiment zeigten wir, dass Vorbehandlung möglicherweise mit NAC und ambroxol hemmt Phagozytzufluß zur Rattenlunge und sie vor Schaden schützt. Wir deckten auch auf, dass NAC an der Dosis 27,6 mg/kg hat stärkere schützende Eigenschaften als ambroxol an der Dosis 70 mg/kg, resultiert und dieses möglicherweise aus der Vergrößerung des Effektes von ambroxol auf fMLP-provozierende PMNs-Chemolumineszenz. Akademische Presse Copyrights 1999.

180. Freies Radic Biol.-MED. Aug 1999; 27 (3-4): 392-400. Kontraktion von menschlichen Fluglinien durch Schutz des oxidativen Stresses durch N-Acetylcystein. Cortijo J, Marti-Cabrera M, De-La Asuncion JG, Pallardo FV, Esteras A, Bruseghini L, Vina J, Morcillo EJ. Abteilung von Pharmakologie, Fähigkeit von Medizin und Odontologie, Universität von Valencia, Spanien.

Wir überprüften die in-vitroeffekte von tert-butylhydroperoxide (tBu-OOH) im menschlichen bronchialen Muskel. tert-Butylhydroperoxide produzierte konzentrationsabhängige Kontraktionen von bronchialen Ringen (Maximumeffekt war 56,5 +/- 9,6% der Kontraktion durch 1 Millimeter Azetylcholin; effektive Konzentration 50% war microM ungefähr 100). tert-Butylhydroperoxide (0,5 Millimeter) e-bedingt Kontraktion wurde erhöht, durch Epithelabbau aber abgeschafft durch Indomethacin (cyclooxygenase Hemmnis) und zileuton (Lipoxygenasehemmnis). tert-Butylhydroperoxide produzierte einen vorübergehenden Aufstieg im intrazellulären Kalzium in Mensch kultivierten Zellen des glatten Muskels der Fluglinie (HCASMC). Die bronchiale Reaktivität zum Azetylcholin und zum Histamin wurde nicht durch tBu-OOH geändert. In HCASMC erhöhte tBu-OOH (0,5 Millimeter, Minute 30) Malondialdehydniveaus (MDA; von Protein 7,80 +/- 0,83 bis 26,82 +/- 1,49 nmol Magnesiums (- 1)), begleitet von einer Abnahme des verringerten Glutathions (GSH; von Protein nmol 16,7 +/- 2,6 bis 6,9 +/- 1,9 Magnesiums (- 1)) und einer Zunahme des oxidierten Glutathions (von 0,09 +/- 0,03 bis 0,18 +/- 0,03 Protein nmol Magnesiums (- 1)). das N-Acetylcystein (0,3 Millimeter) durch ungefähr 60% die bronchiale Kontraktion gehemmt, resultierend aus tBu-OOH (0,5 Millimeter) und kultivierte Zellen geschützt, stellte tBu-OOH heraus (MDA wurde zu Protein 19,51 +/- 1,19 nmol Magnesiums (- 1) gesenkt, und GSH-Inhalt wurde ergänzt). Zusammenfassend verursachte tBu-OOH die Kontraktion des menschlichen bronchialen Muskels vermittelt durch Freigabe von Zyklooxygenase- und Lipoxygenaseprodukten, ohne Fluglinienhyperaktivität zu produzieren. N-Acetylcystein verringert tBu-OOH-bedingte Kontraktion und schützt die Mensch kultivierten Zellen des glatten Muskels der Fluglinie, die tBu-OOH ausgesetzt werden.

181. Akute respiratorische Insuffizienz nach konkreter Staubeinatmung - ein Fallbericht Morin a.m.; Zahringer J.; Kasper M.; Von Schmadel E.; Suhayda A. Dr. A.M. Morin, Wagnerstrasse 58, 89077 Ulm Deutschland Anasthesiologie Intensivmedizin Notfallmedizin Schmerztherapie Deutschland) 1997, 32/1 (56-60)

Die Einatmung von anorganischem, träge wischt, wie konkreter Staub ab, hat im Allgemeinen nicht gegolten als gefährlich. Sehr selten können folgende chronische Expositionen der Änderungen, wie Luftstrombehinderung und erhöhte schleimige Absonderung beobachtet werden. Akute Reaktionen im Hinblick auf akute respiratorische Insuffizienz sind nicht bis jetzt beschrieben worden. Fallbericht: Der Bericht des vorliegenden Falls stellt einen 54-jährigen männlichen Patienten vor, der akute respiratorische Insuffizienz entwickelte, nachdem es einen Betonblock einige Stunden lang gesägt hatte, ohne eine Gesichtsmaske zu tragen. Speichern Sie für ein chronisch obstruktive Lungenerkrankung, das er für seine letzte Krankengeschichte nicht bemerkenswert war. Als der Notarzt ankam, war Oxyhämoglobinsättigung nur 54%. Streng versperrte Atemgeräusche und grobe sprudelnde Rate über beiden Lungen war hörbar. Nach endotracheal Intubation konnte viel weißer zähflüssiger Schleim über das tubus angesogen werden. Die Röntgenaufnahme des Thorax, nachdem Aufnahme die bewölkten zeigte, beschatteten Bereiche mit Betonung auf beiden unteren Lungenfeldern. Da Lungenfunktion nicht trotz der medikamentösen Therapie mit prednisolone, Theophyllin, fenoterol, N-Acetylcystein und Atmungstherapie mit Sauerstoffkonzentration 100% verbesserte, wurde der Patient täglich mit bronchoscopic Aspiration des Schleims behandelt. Nur am vierten Tag, nach zusätzlichen zehn Stunden in Bauchlage, die Lungenfunktion verbessert. Der Patient könnte am fünften Tag extubated. Die abschließende Röntgenaufnahme des Thorax zeigte keinen Rest abgesehen von einem sehr kleinen beschatteten Bereich auf dem rechtwinkligen zwischen Herzen und Membran an. Schlussfolgerung: Die Einatmung von wischt, die lang als träge gegolten haben, kann akute Lungenreaktionen verursachen ab. Wir schlagen vor, dass die enorme, mechanische Bedeckung auf der alveolaren Schicht mit ruhigem alkalischem konkretem Staub in Verbindung mit einer Geschichte der chronischen Bronchitis für die akute Entzündung und das ödematöse Schwellen der bronchialen Schleimhaut, Bronchospasmus, Absonderung eines in hohem Grade zähflüssigen Schleims, Atelektase und folglich für das ARDS verantwortlich war.

182. Hemmung durch Mundn-acetylcystein der Rauch-bedingten „Bronchitis“ der Zigarette in der Ratte. Rogers DF; Experimentelle Lungenforschung Jeffery PK (VEREINIGTE STAATEN) 1986, 10 (3) p267-83,

Spezifische Krankheitserreger-freie Ratten wurden dem Zigarettenrauche (CS) von 25 Zigaretten täglich für 14 Tage und gleichzeitig gegebenes N-Acetylcystein (Nac) als 1% ihres Trinkwassers ausgesetzt (tägliche Dosis des Durchschnittes 973 mg/kg). Die Stärke des Epithels wurde auf vier Fluglinienniveaus gemessen und die Anzahlen von Schleim-enthaltenen ausscheidenden Zellen, befleckt für neutrales oder säurehaltiges Glucoproteid (NGP oder AGP beziehungsweise), wurden im Oberflächenepithel auf acht Fluglinienniveaus gezählt. Zigarettenrauch erhöhte die Stärke des Epithels bei drei der Fluglinienniveaus, die vorbei zwischen 37 und 72% studiert wurden. Die Anzahl von ausscheidenden Zellen wurde auf allen Fluglinienniveaus erhöht, die auf die obere Trachea vorbei zwischen 102 und 421% distal sind. Die ausscheidenden Zellen, die NGP enthalten, wurden zahlreich verringert, aber dieses war mehr als ausglich durch eine große Zunahme der Anzahl von den ausscheidenden Zellen, die AGP auf allen Fluglinienniveaus enthalten. N-Acetylcystein gehemmte Cs-bedingte Epithelverdickung. NAC hemmte auch die Cs-bedingte Zunahme der Anzahl von ausscheidenden Zellen mit AGP, aber hatte geringe Wirkung auf die Cs-bedingte Reduzierung in der Anzahl von Zellen mit NGP. So führte prophylactikes Mundn-acetylcystein zu eine Gesamthemmung der Cs-bedingten schleimigen Zellhyperplasie und der Epithelhypertrophie. Die Ergebnisse schlagen eine neue entzündungshemmende Klage auf eine Droge mit bekannten Mucolyticeffekten vor.

183. Die transmural Spannungsdifferenz (tmpd) der bronchialen Schleimhaut in den Kindern mit chronischen unspezifischen Erkrankungen der Atemwege (CF und Nicht-CFkinder). Ballke EH; Wiersbitzky S; Konig A; Abteilung Jahrig K von Kinderheilkunde, Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifswald, DDR. Zeitschrift-Pelz Erkrankungen-der Atmungsorgane (DEUTSCHLAND, OST) 1988, 171 (2) p132-4

In 49 Kindern mit chronischen unspezifischen Erkrankungen der Atemwege (CNSRD) von ihnen wurden 6 mit zystischer Fibrose (CF), 18 mit äußerem Asthma bronchiale und 25 Kinder mit zurückfallender oder chronischer Bronchitis, das tmpd im tracheobronchial System (Bronchoscopy unter Vollnarkose) gemessen. Das tmpd unterschied sich statistisch in hohem Grade bedeutend (p weniger als 0,001). In den Asthmatikern mit bedeutendem Eosinophilia in den bronchialen Absonderungen des Hauptbronchus fanden wir ein tmpd von 26,2 (+/- 9,2) Millivolt, im bronchitics von 18,7 (+/- 6,2) Millivolt und in den CF-Kindern, die routinemäßig N-Acetylcystein 6,1 empfangen (+/- 1,8) Millivolt. Da die lokale Anwendung dieser Droge eine zusätzliche unmittelbare Abnahme des tmpd an den CF-Kindern produzierte, schlägt diese vor, dass solche Drogen, das Vorhandensein oder das Fehlen der Eosinophils in den Absonderungen, die Produkte des Zwischenzellstoffwechsels oder der unterschiedliche pathogene Prozess für die unterschiedlichen Werte des tmpd in den Atemwegen verantwortlich sein konnten.

184. Mundn-acetylcystein beschleunigt Umkehrung der Rauch-bedingten schleimigen Hyperplasie der Zigarette Zellin der Ratte Rogers D.F.; Godfrey R.W.A.; Majumdar S.; Jeffery P.K. Department von Lung Pathology, Cardiothoracic-Institut, Brompton-Krankenhaus, London SW3 6HP Vereinigtes Königreich experimenteller Lung Research (EXP. LUNGE RES. ) (Vereinigte Staaten) 1988, 14/1 (19-35)

Wir legten dar, um zu bestimmen, ob das „Mucolytic“ Drogenc$n-acetylcystein die Umkehrung der Rauch-bedingten Hyperplasie der Zigarette Ausscheidendzellzum Normal beschleunigen würde, ähnlich dem, das vorher für zwei nonsteroidal Antirheumatika gefunden wurde. Zigarettenrauch allein erheblich (p<0.01) erhöhte die Anzahl von ausscheidenden Zellen in sieben aus acht studierten Fluglinienniveaus heraus und behielt einen bedeutenden Anstieg in fünf der Niveaus mindestens 3 Wochen nach Aufgabe der Belichtung bei. Behandlung von Ratten mit N-Acetylcystein, als 1% ihres Trinkwassers während des Wiederaufnahmezeitraums, verringerte die Zeit, die damit ausscheidende Zellzahl zum Normal zwischen zu 4 Tagen und zu 3 Wochen, abhängig von Fluglinienniveau genommen wurde, zurückgeht.

185. Antirheumatika und experimentelle Bronchitis Jeffery P.K. Department von Lung Pathology, Cardiothoracic-Institut, Bromptom-Krankenhaus, europäische Zeitschrift Londons SW3 6HP Vereinigtes Königreich von den Erkrankungen der Atemwege (EUR. J. RESPIR. DIS. ) (Dänemark) 1986, 69/SUPPL. 146 (245-257)

Chronische Bronchitis (chronische Hypersekretion) und chronischer Bronchiolitis (kleine Fluglinienkrankheit) sind zwei Bedingungen, die mit dem Zigarettenrauchen verbunden sind: beide tragen zur Luftstrombehinderung im Mann, der letztere bei, der mit progressiver Verschlechterung in der Lungenfunktion verbunden ist. Schleimiger Metaplasia und Hyperplasie sind charakteristische histologische Änderungen. Experimentell verursacht der Zigarettenrauch, der täglich für zwei Wochen gegeben wird, ähnliche histologische Änderungen in den Fluglinien von spezifischen Krankheitserreger-freien Ratten und stellt ein passendes Tiermodell für Studie bereit: eine frühe starke Verbreitung von basalen Zellen, begleitet vom schleimigen Metaplasia von Oberflächenserösen Epithelzellen wird von der starken Verbreitung von neugeformten schleimigen Zellen gefolgt. Es gibt auch einen bedeutenden Anstieg in der Epithelstärke wegen der Zellhypertrophie ohne Schichtung oder frühere Geschwürbildung. Experimentell wird ausscheidende Zellhyperplasie vollständig oder in unterschiedlichem Grad durch prophylactike Verwaltung (intraperitoneale Einspritzung) jedes Indomethacin, flurbiprofen, Dexamethason, prednisolone, Hydrocortison (jedes bei 2 oder 4 mg/kg Körpergewicht) oder eine Mucolyticdroge, das N-Acetylcystein (Nac) gehemmt, mündlich gegeben als 1% Lösung des Trinkwassers. NAC hemmt auch die verbundene Schleimhypersekretion. Es nimmt zwischen 21 und 84 Tagen, abhängig von Fluglinienniveau, denn die Zunahme der ausscheidenden Zellzahl, um zu den Steuerwerten zurückzugehen (IE stellen wieder her). Indomethacin und flurbiprofen (4 mg/kg, durch IP-Einspritzung) verkürzen Wiederaufnahme zu zwischen 4 und 9 Tagen in den Innerlungenfluglinien aber haben keinen Effekt auf Genesungszeit in der Rattentrachea. NAC ist in 6 von 7 Fluglinienniveaus effektiv, die Zigarette Rauch-bedingte schleimige Zellhyperplasie zeigten. Als schlußfolgerung in der Ratte, ist die Antwort zum Zigarettenrauche eine des schleimigen Zellenmetaplasia und basale und schleimige Zellproliferation. Kann Rauch-bedingte schleimige Hyperplasie der Zigarette Zellgehemmt werden, wenn vorgewählte Drogen übereinstimmend mit den Zigarettenrauch gegeben werden: Indomethacin, flurbiprofen und NAC sind auch therapeutisch.

186. Effekt des Mundacetylcysteins auf Rauch-bedingte ausscheidende Hyperplasie Jeffery P.K. des Tabaks Zell; Rogers D.F.; Ayers M.M. Department von Lung Pathology, Cardiothoracic-Institut, Brompton-Krankenhaus, europäische Zeitschrift Londons SW3 6HP Vereinigtes Königreich von den Erkrankungen der Atemwege (EUR. J. RESPIR. DIS. ) (Dänemark) 1985, 66/SUPPL. 139 (117-122)

Die anwesende Untersuchung erforscht, ob N-Acetylcystein (NAC) die ausscheidende Zellhyperplasie hemmt, die bekannt ist, um in den spezifischen Krankheitserreger-freien (SPF) bronchitischen Ratten experimentell aufzutreten. Die Tiere wurden in 4 Gruppen unterteilt: (1) kein Tabakrauch (TS), keine Droge, (2) keine TS aber NAC (1040 mg/kg Körpergewicht), (3) TS aber keine Droge und (4) TS plus NAC. NAC-behandelte Tiere zeigten keine schlechten Wirkungen, TS herausgestellte Tiere zeigten einen Anfangsfall in der Gewichtszunahme, welches nie völlig wiederherstellte (P<0.01): NAC schützte sich nicht. TS verursachten der oberen Trachea (P<0.01) distal sind und erheblich geerbtem NAC einen bedeutenden Anstieg (62-421%) in der ausscheidenden Zellzahl auf allen Fluglinienniveaus, die (P<0.01-0.05) in allen, größtenteils in den ausscheidenden Zellen, die säurehaltiges Glucoproteid enthalten. TS-Belichtung verursachte auch einen bedeutenden Aufstieg in der Epithelzellkonzentration und von ciliated, von schleimigem und besonders basale Zellzahl (P<0.001). NAC hemmte die schleimige Zellzunahme (P<0.001) und hatte 3 Effekte auf die Spitze des Teilens von Zellen: es war (a) verzögert, bis 3 Tage (b) groß an Größe verringerten und (c) ausgedehnt an einem untergeordneten bis seine Rückkehr zu den Steuerwerten bei 10 Tagen TS-Belichtung.

187. Thiolalkoholregelung der Produktion des TNF-Alphas, des IL-6 und des IL-8 durch menschliche alveolare Makrophagen Gosset P.; Wallaert B.; Tonnel A.B.; Fourneau C.P. Gosset, vereinigen INSERM U416, Institut Pasteur, BP245, 59019-Lille Frankreich europäische Atmungszeitschrift (EUR. RESPIR. J.) (Dänemark) 1999, 14/1 (98-105)

Reagierende Sauerstoffvermittler üben Alarmfunktionen aus und modulieren Genübertragung, besonders für pro-entzündliche cytokines. Da exogene sowie endogene Thiolalkohole starke Hemmnisse der Produktion von cytokines, der Effekte des N-Acetylcysteins (NAC) sein konnten, Glutathion (GSH) und modulierte GSH-Synthese auf der Produktion des Tumornekrosenfaktors (TNF) - Alpha, Interleukin (IL) - 6 und IL-8 durch menschliche alveolare Makrophagen (AMS) wurden sowie die mögliche Rolle intrazellulärer GSH-Entleerung auf dem Effekt von exogenen Thiolalkoholen ausgewertet. AMS wurden mit Lipopolysaccharide (LANGSPIELPLATTEN) angeregt und Cytokineproduktion wurde gemessen, indem man Ausdruck der Ribonuclein- Säure des Boten (mRNA) und Proteinabsonderung auswertete. Entleerung intrazellulären GSH durch Behandlung mit buthionine sulphoximine (BSO) erreichte 45,2% nach 3 h und war bei 24 H. fast komplett. Während eine 24 h-Vorinkubation von AMS mit BSO erheblich Langspielplatte-bedingte Absonderung des TNF-Alphas und des IL-8 erhöhte, eine erhöhte Langspielplatte-angeregte Produktion 3 h-Vorinkubation nur von IL-8 (p<0.05). Behandlung mit NAC und GSH nicht erheblich erhöhte intrazellulären Inhalt von GSH sogar nach einer 48 h-Ausbrütung. Zusatz von GSH und NAC verringerte erheblich die Absonderung des TNF-Alphas (Durchschnitt +/- SEM 21,2 +/- Hemmung 5 und 44,7 +/- 4,4%, beziehungsweise) sowie des Langspielplatte-bedingten IL-6 und des IL-8 (p<0.05). Ähnlich hemmte NAC die Produktion des TNF-Alphas, des IL-6 und des IL-8 in GSH-verbrauchtem AMS, das durch BSO-Vorbehandlung erhalten wurde. Als schlußfolgerung hemmen n-Acetylcystein und Glutathion die Produktion des Tumornekrosenfaktoralphas, des interleukin-8 und des interleukin-6 durch alveolare Makrophagen durch einen Mechanismusunabhängigen des Glutathionsmetabolismus. Jedoch erhöht Gesamtentleerung des Glutathions innerhalb der alveolaren Makrophagen erheblich Beteiligungsnekrosenfaktoralpha und Synthese interleukin-8, während sie Absonderung nicht interleukin-6 moduliert.

NAC/GLUTATHION **

188. Zelle Prolif. Okt 2003; 36(5): 279-89. N-Acetylcystein verursacht nützliche Änderungen in der Azinuszellezyklusweiterentwicklung im Verlauf des akuten Pancreatitis. Sevillano S, De Dios I, De La Mano AM, Manso MA. Abteilung der Physiologie und der Pharmakologie. Universität von Salamanca, Salamanca. Spanien.

Sauerstofffreie Radikale (OFR) werden im Verlauf des akuten Pancreatitis (AP) produziert. Zusätzlich zu den schädlichen oxydierenden Effekten werden sie auch in die Regelung des Zellwachstums miteinbezogen. Das Ziel der vorliegenden Untersuchung war, das Verhältnis zwischen der Wirksamkeit des N-Acetyl-L-Cysteins (NAC) zu überprüfen um die Generation von OFR und die Änderungen im Zellezyklusmuster von Azinuszellen im Verlauf AP zu verhindern, das in den Ratten durch Behinderung des pankreatischen Rohres (PDO) verursacht wurde. NAC (50 mg/kg) wurde 1 h vorher und 1 h nach PDO verwaltet. Fluss-cytometric Maß von OFR-Generation in den Azinuszellen wurde unter Verwendung des dihydrorhodamine als Leuchtstofffärbung durchgeführt. Plasmaamylasetätigkeit, pankreatischer Inhalt des Glutathions (GSH) und TNF-Alphaplasmaspiegel wurden auch gemessen. Die Verteilung von Azinuszellen während der verschiedenen Zellezyklusphasen wurde in verschiedenen AP-Stadien durch Fluss Cytometry unter Verwendung des propidium Jodidbefleckens analysiert. Nac-Verwaltung verringerte die Entleerung pankreatischen GSH-Inhalts und verhinderte OFR-Generation in den Azinuszellen von Ratten mit PDO-bedingtem akutem Pancreatitis. Infolgedessen wurde AP weniger schwer, wie durch die bedeutende Verbesserung von hyper--amylasaemia und Wartung von Plasmac$tnf-alphaniveaus an den Werten reflektiert nicht erheblich unterschiedlich zu Kontrollen gefunden wurden. Nac-Verwaltung hemmte die Weiterentwicklung von Zellezyklusphasen und behielt Azinuszellen im Ruhezustand zu frühen PDO-Zeiten bei. Der Schutz vor oxydierendem Schaden durch NAC-Behandlung während frühen AP, lässt die pankreatische Zelle S-Phase an den späten Zeitpunkten aktiv erreichen, dadurch er erlaubt er Azinuszellen sich stark zu vermehren und verhindert die pankreatische Atrophie, die durch PDO-bedingtes AP erregt wird. Die Ergebnisse liefern Beweis, dass OFR-Spiel, das eine entscheidende Rolle in der Weiterentwicklung des acinar Zellezyklus in Phasen einteilt. Verhinderung von OFR-Generation von Azinuszellen in den Ratten mit PDO-bedingtem AP durch NAC-Behandlung, schützt nicht nur, Pankreas vor oxydierendem Schaden aber fördert auch nützliche Änderungen in der Zellzyklusweiterentwicklung, die das Risiko der pankreatischen Atrophie verringern.

189. Verdauung. 2003; 68(1): 34-40. Epub 2003 am 29. August. Major Pathological Mechanisms des akuten Pancreatitis werden durch N-Acetylcystein verhindert. Sevillano S, De La Mano AM, De Dios I, Ramudo L, Manso MA. Abteilung der Physiologie und der Pharmakologie, Universität von Salamanca, Salamanca, Spanien.

AIM: Zu die Fähigkeit des N-Acetylcysteins (NAC) analysieren um die bedeutenden Intra-acinar pathogenen Mechanismen zu verhindern mit einbezogen in die Entwicklung des akuten Pancreatitis (AP). METHODEN: AP wurde durch Behinderung des pankreatischen Rohres (PDO) in den Ratten verursacht. Einige Tiere empfingen NAC (50 mg/kg) 1 h vorher und 1 h nach PDO. Während eines 24-stündigen Zeitraums von PDO, wurden Plasmaamylasetätigkeit und pankreatisches Glutathion und Malondialdehydniveaus gemessen. Cytosolic Niveaus Ca (2+) und Last des Enzyms (Amylase und trypsinogen) in den Azinuszellen wurden auch durch Fluss Cytometry analysiert, und histologische Analyse des Pankreas wurde durch Elektronenmikroskopie durchgeführt. ERGEBNISSE: NAC vermied Glutathionsentleerung in frühen AP-Stadien, dadurch er verhindert er pankreatischen oxydierenden Schaden, wie durch normale Malondialdehydniveaus reflektiert. Indem sie oxidativen Stress begrenzte, verhinderte NAC-Behandlung effektiv die Beeinträchtigung von Homeostasis Ca (2+), der vorwärts in den Azinuszellen an frühem AP gefunden wurde und so schützte das Pankreas vor Schaden. Darüber hinaus wurden niedrigere Quantitäten der verdauungsfördernden Enzyme innerhalb der Azinuszellen angesammelt. Dieses Finden, zusammen mit dem erheblich niedrigeren hyperamylasemia, das in diesen Tieren beobachtet wird, schlägt vor, dass NAC-Behandlung die Exocytosisblockade lindert, die durch PDO verursacht wird. SCHLUSSFOLGERUNG: Indem sie oxidativen Stress in frühen AP-Stadien verhindert, verhindert NAC-Verwaltung andere pathologische Mechanismen von AP am Sein entwickelte innere Azinuszellen und so lindert die Schwere der Krankheit. Copyright S. 2003 Karger AG, Basel

190. Morgens J Hematol. Mai 2003; 73(1): 26-32. Effekte des N-Acetylcysteins auf dichte Zellbildung in der Sichelzellenanämie. Schritt BS, Shartava A, Satz-Mabien A, Mulekar M, Ardia A, Goodman-SR. Abteilung von molekularem und Zellbiologie, Universität von Texas in Dallas, 2601 Floyd Road, Post-Station FO 3,1, Richardson, TX 75083, USA. bpace@utdallas.edu

Der Umfang, zu dem dichte und irreversible Sichelzellen (ISCs) zu den vaso-verschließenden Episoden in der Sichelzellenanämie beitragen, bleibt unklar. N-Acetylcystein (NAC) hemmt dichte Zelle und ISC-Bildung in den Sichelerythrozyten in vitro und stellt Glutathionsniveaus in Richtung zum Normal wieder her. Eine doppelblinde randomisierte klinische Studie der Phase II wurde abgeschlossen, um die Wirksamkeit von NAC in abnehmender dichter Zelle und IN ISC-Bildung und die vaso-verschließenden Episoden in der Sichelzellenanämie zu bestimmen. Einundzwanzig Themen mit einer Geschichte mindestens von zwei vaso-verschließenden Episoden pro Jahr und 6% von dichten Zellen wurden eingeschrieben. Vier Behandlungsgruppen wurden analysiert; NAC an einer Dosis von mg 2.400 pro Tag verringerte die dichten Zellen der Prozente von 20,1 +/- von 2,9 bis von 12,6 +/- von 2,1 (P < 0,05) und erhöhte rote Zellglutathionsniveaus von 292,8 +/- von 74,5 bis von 576,7 +/- von 155,1 (P < 0,05). Darüber hinaus beobachteten wir eine Abnahme an den vaso-verschließenden Episoden von 0,03 bis 0,006 Episoden pro Persontage und von verringert im relativen Risiko auf R = 0,39. Obgleich NAC nicht erheblich die Zahl von ISCs verringerte, gab es einen Abwärtstrend an allen geprüften Dosen. Zusammenfassend planiert NAC gehemmte dichte Zellbildung, wieder hergestelltes Glutathion in Richtung zum Normal und zu verringerten vaso-verschließenden Episoden an einer gut verträglich Dosis von mg 2.400 pro Tag. Um die langfristige Wirksamkeit und die Sicherheit von NAC zu bestimmen, wird eine klinische Studie der Multicenterphase III angefordert. Copyright Wiley-Liss 2003, Inc.

191. Morgens J Obstet Gynecol. Jan. 2003; 188(1): 203-8. Schutzwirkung des N-Acetylcysteins gegen Totgeburt und preterm die Arbeit verursacht durch mütterliche Entzündung. Buhimschi IA, Buhimschi-CS, Weiner CP. Abteilung der Geburtshilfe, Gynäkologie und reproduktive Wissenschaften, Universität von Maryland-medizinischer Fakultät, Baltimore, MD, USA. _ ibuhimsc@med.wayne.edu

ZIEL: Intrauterine und mütterliche systemische Infektionen sind vorgeschlagene Ursachen der preterm Arbeit. Die resultierende Frühreife ist mit 75% von Kindersterblichkeit und 50% von langfristigen neurologischen Handikaps verbunden. Wir nehmen an, dass die freien Radikale, die in den großen Mengen während einer entzündlichen Antwort erzeugt werden, die fetomaternal Redox- Balance auf einen oxydierenden Zustand verschieben und das Fötus kompromittieren. So wenn unsere Arbeitshypothese korrekte, selektive Inaktivierung von freien Radikalen mit N-Acetylcystein (NAC), ein Antioxydant und ein Vorläufer des Glutathions (GSH) ist, würde das Ergebnis von den Frühgeburten verbessern, die mit Entzündung verbunden sind. Wir prüften Aspekte dieser Hypothese in einem Tiermodell der preterm Arbeit und des fötalen Schadens (Tod). STUDIENDESIGN: NAC (1 g/Kg) wurde mündlich zu den Mäusen C57Bl/6 verwaltet, die intraperitoneal entweder mit 10 microg Lipopolysaccharide (LANGSPIELPLATTEN) eingespritzt wurden oder Salzlösung (CRL) an Tag 16 der Schwangerschaft. Die Latenzzeit (Zeit von Einspritzung zu Lieferung des ersten Welpen) und die fötale Entwicklungsfähigkeit wurden notiert. Um zwischen einem Effekt der Frühreife von einem Effekt der Entzündung abzusondern, und jede mögliche Verbesserung im Überleben zu dokumentieren, wurden Mäuse bei 3, 6 und 16 Stunden nach Einspritzung getötet. Mütterliche und fötale Redox- Zustände wurden approximiert, indem man hepatisches GSH maß. ERGEBNISSE: Jedes C57Bl/6 Langspielplatte-behandelte die Maus, die vorzeitig nach einer erheblich kürzeren Latenzzeit geliefert wurde (LANGSPIELPLATTEN: 16,8 Stunden [95% Ci 15.9-17.6] gegen CRL: 54,7 Stunden [95% Ci 43.8-65.5]). NAC verdoppelte den Latenzabstand von Langspielplatte-behandelten Tieren zu 35,2 Stunden (95% Ci 21.0-49.2). LANGSPIELPLATTEN allein ergaben eine 100% Rate der totgeburt. Achtundfünfzig Prozent Fötusse waren bereits tote 16 Stunden nach LANGSPIELPLATTEN. Demgegenüber waren nur 33% von Fötussen tote 16 Stunden nach LANGSPIELPLATTEN (P =.001) als NAC gegeben wurde. LANGSPIELPLATTEN wurden von einer Reduzierung in mütterlichem gefolgt (LANGSPIELPLATTEN: 26,3 nmol/mg [95% Ci 19.9-32.8] gegen CRL: 41,3 nmol/mg [95% Ci 34.7-47.9, P <.01]) und fötales GSH (LANGSPIELPLATTEN: 19,7 nmol/mg [95% Ci 11.7-27.8] gegen CRL: 34,5 nmol/mg [95% Ci 32.0-37.0, P <.001]). Diese Abnahme wurde von NAC aufgehoben (NAC/LPS mütterliches GSH: 37,0 nmol/mg [95% Ci 22.5-51.5] und fötales GSH: 28,4 nmol/mg [95% Ci 22.8-33.9]). Wichtig wirkte sich mütterliche Leber GSH auf fötales Überleben stark aus. NAC-/LPSmütter mit lebenden Welpen, 16 Stunden nachdem LANGSPIELPLATTEN die erheblich höhere Leber hatten GSH, die mit NAC-/LPSmüttern verglichen wurde, deren Welpen in utero starben. Tatsächlich hatten alle NAC-behandelten Mäuse, deren hepatisches GSH 20 nmol/mg überstieg, lebende Fötusse bei 16 Stunden. SCHLUSSFOLGERUNG: Mütterliche Entzündung in den Mäusen C57Bl/6 ergibt den oxidativen Stress, der mit mütterlicher und fötaler GSH-Entleerung verbunden ist. Oxidativer Stress beschädigt den Fötusunabhängigen der Frühreife. Wiederherstellung der mütterlichen und fötalen oxydierenden Balance durch NAC schützt das Fötus und verringert die Rate der preterm Geburt.

192. J Toxicol umgeben Gesundheit A. 2003 am 14. Februar; 66(3): 223-39. N-Acetylcysteinvorbehandlung verringert Kokain und Endotoxin-bedingtes hepatotoxicity. Labib R, Abdel-Rahman Mitgliedstaat, Turkall R. Department von Pharmakologie und von Physiologie, New-Jersey Medizinische Fakultät, Newark, New-Jersey 07103-2714, USA.

Kokain produziert hepatotoxicity durch einen Mechanismus, der unbestimmt bleibt, aber ist mit seinem oxydierenden Metabolismus verbunden worden. Endotoxin (Lipopolysaccharide, LANGSPIELPLATTEN) ist auch eine weithin bekannte Ursache des hepatischen Schadens und Aussetzung zu den noninjurious Dosen von LANGSPIELPLATTEN erhöht die Giftigkeit von bestimmten Hepatotoxinen. Vorher wurde es demonstriert, dass Aussetzung zu den noninjurious Dosen von LANGSPIELPLATTEN drastisch Kokain-vermitteltes hepatotoxicity (CMH) erhöht. Diese Studie wurde geleitet, um nachzuforschen, ob Vorbehandlung mit N-Acetylcystein (NAC), einem Vorläufer des Glutathions (GSH) und einem Antioxidansmittel, LANGSPIELPLATTEN-Ermöglichung von CMH hemmt. Für 5 nachfolgende Tage, waren männliche Mäuse CF-1 verwalteter täglicher Mund-NAC (200 mg/kg), oder steriles salziges folgte eine Stunde später vom Kokain (20 mg/kg) oder steriles salziges. Vier Stunden dem letzten Kokain oder der salzigen Behandlung folgend, wurden die Mäuse 12 x 10(6) EU LPS/kg oder steriles salziges verwaltet. Für das Kokain allein und Kokain und LANGSPIELPLATTEN-Gruppen verringerte NAC-Vorbehandlung erheblich Tätigkeiten der Serumalanin-Aminotransferase (Alt) und der Aspartataminotransferase (AST) mit dem Fehlen der nekrotischen hepatischen Verletzungen und zeigte eine Reduzierung der Leberverletzung an. Darüber hinaus aller Gruppen, die mit NAC vorbehandelt wurden, wurde hepatische GSH-Konzentration erheblich erhöht, wie hepatische und der Blutglutathionsperoxydase (GPx) und -katalase (CAT) Tätigkeiten. Als schlußfolgerung zeigen die Ergebnisse, dass NAC-Vorbehandlung eine Schutzwirkung gegen LANGSPIELPLATTEN-Ermöglichung von CMH ausübte.

193. Tohoku J Exp MED. Okt 2002; 198(2): 71-7. N-Acetylcystein verringerte den Effekt des Äthanols auf Antioxidanssystem im Rattenplasma und -Hirngewebe. Aydin S, Ozaras R, Uzun H, Belce A, Uslu E, Tahan V, Altug T, Dumen E, Senturk H. Department von Biochemie, Cerrahpasa-Medizinische Fakultät, Istanbul, die Türkei. aydinseval@yahoo.com

Chronische Äthanolverwaltung ist in der Lage, einen oxidativen Stress im Zentralnervensystem zu verursachen. N-Acetylcystein (NAC) hat Antioxidanseigenschaften; als Sulphydrylspender trägt es zur Regeneration des Glutathions bei und es fungiert durch eine direkte Reaktion mit Hydroxylradikale. In dieser Studie forschten wir einen möglichen nützlichen Effekt von NAC auf einige der bezogenen Parameter des freien Radikals nach. Zwanzig vier männliche Wistar-Ratten wurden herein zu drei Gruppen geteilt und wurden Äthanol gegeben (Gruppe 1), Äthanol und NAC (Gruppe 2) und isokalorischer Traubenzucker (Gruppe 3). Äthanol und NAC wurden intragastrically an den Dosen von 6 g/Kg/Tag und von 1 g/Kg/Tag, beziehungsweise gegeben. Unsere Ergebnisse zeigen, dass chronische Äthanolaufnahme statistisch bedeutenden Anstieg in MDA und in KEINEN Niveaus und in Abnahme an den RASEN- und GSH-Niveaus am Plasma und am Gehirn herausbekommt (p < 0,001). GPx-Niveaus verringert in den Erythrozyten (p < 0,001). Cat-Tätigkeit zeigte bedeutende Abnahme nur an den Gehirnproben (p < 0,001). Nac-Verwaltung stellt effektiv die oben genannten Ergebnisse zu den fast normalen Niveaus wieder her. Deshalb schlagen wir vor, dass reagierende freie Radikale, mindestens teils sind, mit einbezogen in die Äthanol-bedingte Verletzung von Gehirnzellen und NAC die Giftwirkungen des Äthanols auf dem Oxydationsmittel-Antioxidanssystem des Rattenplasmas und -gehirns abschwächen.

194. J Nutr. Nov. 2002; 132(11): 3286-92. Ergänzung des N-Acetylcysteins normalisiert lipopolysaccharide-bedingte Kernfaktor kappaB Aktivierung und proinflammatory Cytokineproduktion während der frühen Rehabilitation von unterernährten Mäusen des Proteins. Li J, Quan N, Schrei TM. Abteilung der menschlichen Nahrung, Schule von Zahnheilkunde, Staat Ohio-Universität, Columbus, OH- 43210, USA.

Erhöhte Empfindlichkeit zum septischen Schock ist bei unterernährten Patienten des Proteins berichtet worden. In dieser Studie benutzten wir ein tierisches septisches Modell mit Zufallsstörungen, um Effekte von Niveaus des Glutathions (GSH) auf Kernfaktor kappaB (NFkappaB) Aktivierung und proinflammatory Cytokineproduktion in der Proteinunterernährung nachzuforschen. Wir forschten weiter molekulare Mechanismen nach, durch die Proteinunterernährung entzündliche Antworten beeinflußte. Mäuse CD-1 wurden für 3 wk eine normale Diät des Proteins (150 g/Kg) oder eine Protein-unzulängliche Diät (5 g/Kg) eingezogen, oder für 2 wk folgte eine Protein-unzulängliche Diät bis zum 1 wk der Ergänzung des N-Acetylcysteins (NAC). Lipopolysaccharide (LANGSPIELPLATTEN) wurde intravenös und Leber wurde gesammelt bei 0, 15 Minute, 1, 4, 24 und 48 h nach LANGSPIELPLATTEN-Verwaltung eingespritzt. Proteinunterernährung erhöhte erheblich die Aktivierung von NFkappaB und die Übertragungsniveaus seiner abwärts gerichteten Gene interleukin-1beta und des Tumornekrosenfaktoralphas. Höchst-NFkappaB-Aktivierung wurde war umgekehrt mit GSH-Niveaus verbunden (r = -0,939, P < 0,0001) aber positiv mit dem Reduzierungspotential GSH disulfide/2GSH aufeinander bezogen (r = 0,944 P < 0,0001). Wir merkten ungewöhnliche homodimer NFkappaB p50/p50 Versetzung, die erheblich im Gewebe von unterernährten Mäusen des Proteins erhöht wurde, zusammen mit verringerten Höchstständen normaler heterodimer p65/p50 Versetzung. Interessant wurden mRNA-Niveaus des IkappaB-Alphas nicht durch Proteinunterernährung beeinflußt. Jedoch stellte frühe Ergänzung von NAC zu unterernährten Mäusen des Proteins, ohne mit diätetischem Protein wieder her zu ergänzen, GSH-Niveaus und Reduzierungspotential und normalisierte NFkappaB-Aktivierung und proinflammatory Cytokineproduktion. Zusammen genommen, liefern diese Ergebnisse den Beweis, der die Rolle von GSH in NFkappaB-Aktivierung und in der entzündlichen Antwort in der Proteinunterernährung stützen, und den Gebrauch NAC in der frühen Rehabilitation von Proteinunterernährung ohne eine proteinreiche Diät.

195. Die schützende Rolle von Thiolalkoholen gegen Stickstoff Oxid-vermittelte Cytotoxizität in den Mausezellen des makrophagen J774. Zamora R; Matthys KE; Abteilung Herman-AG von Pharmakologie, Fähigkeit von Medizin, Universität von Antwerpen (UIA), Wilrijk-Antwerpen, Belgien. europäische Zeitschrift zamora@uia.ua.ac.be von Pharmakologie (die NIEDERLANDE) am 19. Februar 1997 321 (1) p87-96,

Stickstoffmonoxid (NEIN) spielt eine wichtige Rolle in der cytotoxischen Tätigkeit von Makrophagen in Richtung in Richtung den Tumorzellen und zu den Mikrobenkrankheitserregern. Wir forschten nach, ob Änderung von intrazellulären Thiolalkoholniveaus die cytotoxischen Effekte von unterschiedlichem KEINE Spender und lipopolysaccharide-bedingt NEIN in der Mausemakrophagezelle Lin J774A.1 moduliert. Das NO-freigebende Verbunds-nitroso-cc$n-acetylpenicillamine verursachte einen bedeutenden Verlust der Konzentration-dependen t der Entwicklungsfähigkeit der Makrophagen nur unter Glukose-Begrenzungsbedingungen. Der cytotoxische Effekt von S-Nitroso-N-ACETYLPENICILLAMINe wurde durch den KEINEN Reiniger 2 (4-carboxyphenyl) - 4,4,5,5-tetramethylimidaz oline-1-oxyl-3-oxide (carboxy-PTIO) verhindert. Entleerung des Gesamtglutathions vor Aussetzung zur S-Nitroso-N-ACETYLPENICILLAMINe weiteren Abnahmezellentwicklungsfähigkeit, während Vorbehandlung mit N-Acetylcystein schützend war-. Equimolar- Konzentrationen von verschiedenem vergleichend, schienen KEINE Spender einschließlich S-nitrosoglutathione, S-Nitrosocystein und morpholino-sydnonimine 3 Hydrochlorid, Cytotoxizität, mit der relativen Stabilität des Testmittels zusammenzuhängen. waren- der Auftrag der Stabilität und der Auftrag der Kraft für Zelltötung S-nitrosoglutathione > S-Nitroso-N-ACETYLPENICILLAMINe > S-Nitrosocystein = 3 morpholino-sydnonim ine Hydrochlorid. Anregung der Makrophagen mit Lipopolysaccharide und Interferongamma ergab mengenabhängige Zellverletzung und KEINE Produktion. Glutathionsentleerung vor Anregung verringerte beträchtlich Makrophageentwicklungsfähigkeit sowie die KEINE Produktion. Im Gegensatz zu der Schutzwirkung auf S-Nitroso--N-ACETYLPENICILLAMINE-vermittelter Verletzung, beeinflußte Vorbehandlung mit N-Acetylcystein nicht die lipopolysaccharide-vermittelte Cytotoxizität. Diese Ergebnisse zeigen, dass (a) Reduzierung in der Verfügbarkeit der Glukose und des intrazellulären Glutathions die Zellen anfälliger für die cytotoxischen Effekte ohne Spender macht, (b) in diesem Modell von Cytotoxizität, langlebig KEINE Spender waren cytotoxischer als kurzlebig KEINE Spender, (c) die differenzialen Effekte des N-Acetylcysteins auf S-Nitroso--N-ACETYLPENICILLAMINE-bedingte und bakterielle lipopolysaccharide-vermittelte Cytotoxizitätsunterstützung das Bestehen anderer giftiger Spezies, die zu KEINEM oder NO-bedingten Mitteln mit einer starken cytotoxischen Tätigkeit in immunostimulated Makrophagen unterschiedlich sind, und (d) andere nicht proteinartige Thiolalkohole, wie N-Acetylcystein möglicherweise für Glutathion als Hauptteil des zellulären Antioxidansverteidigungssystems ersetzt.

196. Laser Surg MED 1995; 16(4): 359-67 Effekt des N-Acetylcysteins auf Photofrin-bedingte Hautlichtempfindlichkeit bei Patienten. Blöken P, van Mansom I, van Tinteren H, Stewart Fa, Abteilung van Zandwijk N der medizinischen Onkologie, das niederländische Krebs-Institut Antoni van Leeuwenhoek Huis, Amsterdam.

HINTERGRUND UND ZIEL: Eine der bedeutenden Nebenwirkungen der fotodynamischer Therapie (PDT) Photofrin als der Sensibilisator einsetzend ist erhöhte Lichtempfindlichkeit der Haut. Der grundlegende Mechanismus in PDT-Schaden wird geglaubt, um die Bildung des Unterhemdsauerstoffes und -Radikals zu sein. N-Acetylcystein (NAC) erhöht Glutathionsniveaus und bekannt, um die Pathologie zu verhindern, die durch Radikale und reagierende Spezies herausbekommen wird. STUDIE DESIGN/MATERIALS UND METHODEN: NAC wurde in einer randomisierten, offenen Aufkleberstudie auf seine Schutzwirkung auf Hautlichtempfindlichkeit geprüft. Siebenundzwanzig Patienten behandelten mit PDT für zentralen hemmenden Lungenkrebs, oder Speiseröhrenkrebs empfing entweder „früh“ oder „verzögerte“ NAC und begann 5 oder 10 Tage nach Photofrin, in einer Dosis von mg 3 x 600 pro Tag für 5 Tage. Das Licht, erhalten von einer Halogenlampe (fluence Rate 200 mW.cm - 2) wurde benutzt, um Hautflecken von 2,5 cm2 auf Rückseite (10, 25 und 50 J.cm zu belichten - 2). Hautantwort wurde gemessen, indem man ein Sichtauswertungsverfahren verwendete und indem man die Rötung unter Verwendung eines Reflexionsvermögen-Meters maß. ERGEBNISSE: Hautantworten schwankten von keinen Änderungen bei 10 J.cm - 2 zur Rötung mit Ödem an der Energie von 50 J.cm - 2. In Ermangelung des Ödems schienen Maße mit dem Reflexionsvermögen-Meter, als das Sichtzählen empfindlicher zu sein. SCHLUSSFOLGERUNG: In einer beschränkten Anzahl Patienten, gab es eine Tendenz für verringerte Empfindlichkeit nach NAC, aber statistische Analyse konnte jede bedeutende Schutzwirkung dieses Kurzlehrgangs von NAC zeigen nicht.

197. Die Nutzung des N-Acetylcysteins und 2 oxothiazolidine-4-carboxylate durch Ratte Hepatocytes wird durch ihre Rate der Aufnahme und der Umwandlung zum Cystein begrenzt. Banken MF; Abteilung Stipanuk MH von Ernährungswissenschaften, Cornell University, Ithaca, NY 14853. Zeitschrift von Nahrung (VEREINIGTE STAATEN) im März 1994, 124 (3) p378-87

N-Acetyl-L-Cystein (NAC) und L-2-oxothiazolidine-4-carboxylate (OTC) werden enzymatisch in Cystein umgewandelt und sind verwendet worden, um hepatische Glutathionssynthese anzuregen. Unter Verwendung der Hepatocytes, die von den männlichen Sprague Dawley Ratten und von den Substraten 35S-labeled lokalisiert wurden, wurden die Aufnahme und der Metabolismus dieser Cysteinvorläufer mit denen für die Zellen gemessen und verglichen, die mit einer Equimolar- Menge Cystein versehen wurden. Cystein wurde schnell als NAC oder OTC für Sulfat- und Taurinproduktion und schnell als OTC für Glutathionsproduktion verwendet. N-Acetyl-L-Cystein selbst wurde langsam durch Hepatocytes aufgenommen, aber deacetylation von NAC zum Cystein schien, extracellularly aufzutreten. Nutzung von OTC schien, durch eine niedrige Rate der Aufnahme begrenzt zu werden und intrazelluläre Umwandlung zum Cystein zu verlangsamen. Die Rate der Ansammlung des Glutathions [35S] von OTC wurde niedrig mit der von anderen Substraten verglichen, aber Glutathionsproduktion betrug 78% des gemessenen OTC-Metabolismus. Obgleich die Rate der Ansammlung des Glutathions [35S] für die Hepatocytes ähnlich war, die ausgebrütet wurden mit, Cystein [35S] oder [35S] NAC, erklärte Glutathionssynthese einen höheren Prozentsatz von NAC-Metabolismus als des Cysteinmetabolismus (62-81% gegen 46%). Die offensichtliche bevorzugte Verteilung von OTC und von NAC zum Glutathion gegen Taurin und Sulfat kann durch ein ermäßigteres der Substratverfügbarkeit teils erklärt werden, aber ein anderer unbekannter Mechanismus scheint auch, die Umwandlung von NAC zum Glutathion zu bevorzugen.

198. N-Acetylcystein: ein neues Konzept an Therapie anti-HIV. Roederer M; Ela Schalter; Staal FJ; Herzenberg-LA; Herzenberg-LA Abteilung von Genetik, Stanford University, CA 94305. AIDS erforschen und die menschlichen Retroviruses (VEREINIGTE STAATEN) im Februar 1992, 8 (2) p209-17,

Einige Forscher haben Entleerung des Glutathions (GSH) und Produktion von reagierenden Sauerstoffvermittlern (ROIs) in der Regelung des Humanen Immundefizienz-Virus (HIV) impliziert. Wir haben direkt gezeigt, dass N-Acetylcystein (NAC) HIV-Ausdruck in den chronischen und akuten Infektionsmodellen blockiert, und HIV-Reproduktion in den einkernigen Zellen des normalen Zusatzbluts. NAC ist ein Cystein Prodrug, der intrazelluläre Thiolalkoholniveaus während des oxidativen Stresses beibehält und verbrauchtes GSH ergänzt. Der beobachtete Antivireneffekt von NAC liegt an der Hemmung der Virenanregung durch ROIs, die in Erwiderung auf entzündliche cytokines produziert werden. Wir haben auch gezeigt, dass HIV-angesteckte Einzelpersonen intrazelluläre GSH-Niveaus in ihren verteilenden t-Zellen verringert haben. Da GSH der bedeutende Schutz gegen die Produktion von ROIs ist, nehmen wir an, dass die beobachtete Abnahme an einem chronischen oxidativen Stress liegt, der durch kontinuierliche Aussetzung zu erhöhten Niveaus von entzündlichen cytokines verursacht wird. Zusammen stellen diese Ergebnisse ein Grundprinzip für die klinischen Studien zur Verfügung, welche die Wirksamkeit von GSH-ergänzenden Medikamenten wie NAC in der Behandlung von AIDS prüfen. NAC ist unterschiedlich als viele anderen Antivirendrogen dadurch, dass es die Wirt-vermittelte Anregung der Virus-Vermehrung entstehend in den normalen Immunreaktionen hemmt, und verlängert möglicherweise dadurch Latenz. Darüber hinaus hemmt es die Aktion von entzündlichen cytokines, die möglicherweise Cachexia vermitteln, dadurch es erwägt es die Möglichkeit, dass es möglicherweise das schädliche vermindert, das vergeudend, begleitet Spätphase AIDS. (131 Refs.)

199. Glutathions-Metabolismus und seine Rolle in Hepatotoxicity Deleve, Laurie und Kaplowitz, Neil University von Süd-Kalifornien, Abteilung von Gastroenterology und Lebererkrankungen, 1975 zonenartige Allee, Los Angeles, CA 90033, U.S.A. Pharmacologic Therapy, 1991; 52:287-305

Glutathion ist in der Entgiftung von freien Radikalen und von giftigen Sauerstoffradikalen, von Thiolalkoholdisulfidaustausch und von Lagerung des übertragenen Cysteins wichtig. Es scheint, in den Organen mit Belastung durch exogene Giftstoffe wie die Leber, die Niere, die Lunge und die Därme besonders wichtig zu sein. Zelluläres mitochondrisches Glutathion ist die Hauptverteidigung gegen den physiologischen oxidativen Stress, der durch zelluläre Atmung erzeugt wird. Es wird gemerkt, dass viele Drogen durch Glutathion entgiftet werden. Ein Beispiel einer therapeutischen Anwendung mit Glutathion ist der Gebrauch des N-Acetylcysteins, das ein Antidot für Acetaminophengiftigkeit ist. N- Acetylcystein hat die Fähigkeit, hepatisches Glutathion unter verbrauchten Bedingungen zu erhöhen, obwohl unter Normalbedingungen N-Acetylcystein nicht Gesamtglutathion erhöht. Es scheint, ein Regelungssystem zu geben. Die Verfügbarkeit des Glutathions in den verschiedenen Geweben wird durch die Leber und die Niere bestimmt, die Glutathion und Glutathionsvorläufer in das Plasma synthetisieren und freigeben.

NEUROPATHIE **

200. J Neurochem. Sept 2000; 75(3): 946-53. Cisplatin-bedingter apoptotic Zelltod in den Mäusehybriden Neuronen wird durch Antioxydantien durch Unterdrückung der Cisplatin-vermittelten Ansammlung von p53 aber nicht von Fas/Fas Ligand blockiert. Park SA, Choi KS, Knall JH, Huh K, Kim SU. Abteilung von Neurologie, Ajou-Hochschulmedizinische fakultät, Suwon, Korea.

Die Zusatzneuropathie, die Cisplatin-Behandlung folgt, ist ein bedeutender Begrenzungsfaktor in Cisplatin-Chemotherapie von Krebspatienten. Wir forschten das pathomechanism nach, das Cisplatin-Neuropathie unter Verwendung einer des Knotenpunkt-Neurons-neuroblastoma der Mäusedorsalen Wurzel hybriden Zellform (N18D3) zugrunde liegt entwickelt in unserem Labor. DNA-Fragmentierung, ein besonderes Merkmal von Apoptosis, wurde in den hybriden Neuronen nach Behandlung mit Cisplatin verursacht. Ansammlung von p53, Fas und Fas von Ligand (Fas-L) wurde auch in diesen Neuronen demonstriert. Vorinkubation mit N-Acetylcystein (NAC), ein Vorläufer des Glutathions, blockierter Cisplatin-bedingter Apoptosis vollständig, während Trolox, eine Entsprechung des Vitamins E, teilweise blockiert ihm. Cisplatin-bedingte Ansammlung p53 wurde durch NAC-Behandlung unterdrückt, während Ansammlung p53 durch Trolox-Behandlung verzögert wurde. Demgegenüber weder zeigten NAC noch Trolox jeden hemmenden Effekt auf Cisplatin-bedingtes Fas/Fas-Lansammlung. Diese Ergebnisse schlagen vor, dass die neuroprotective Effekte von Antioxydantien gegen Cisplatin-bedingte Neurotoxizität in den hybriden Neuronen hauptsächlich durch die Hemmung der Ansammlung p53 aber nicht der Fas/Fas-Lansammlung durch diese Antioxydantien vermittelt werden.

201. Eur J Clin investieren. Aug 1996; 26(8): 698-706. Effekte des Sulphydrylspendern-acetyl-cc$l-cysteins auf folgenden Frostschaden der Nervenleitung, -übergießens, -reifung und -regeneration in den zuckerkranken Ratten. Lieben Sie A, Keil MA, Cameron Ne. Abteilung von biomedizinischen Wissenschaften, Universität von Aberdeen, Großbritannien.

Zusatznervenleitgeschwindigkeitsdefizit in den zuckerkranken Ratten hängt von verringertem Nervenübergießen ab, das möglicherweise mit erhöhter Tätigkeit des freien Radikals zusammenhängt und gehinderter endogener Schutz durch die Glutathionsredoxreaktionen radfahren. Wir studierten den Effekt der Behandlung mit dem Glutathionsvorläuferc$n-acetyl-cc$l-cystein auf Nervenleitung, -Durchblutung, -reifung und -regeneration. Zwei Monate Diabetes in den reifen Ratten verursachten 20% und 48% Defizit in der Ischias- Bewegungsleitungsgeschwindigkeit und in der endoneurial Durchblutung beziehungsweise die in großem Maße durch N-Acetyl-L-Cysteinbehandlung während des zweiten Monats korrigiert wurden. In den jungen nondiabetic Ratten nahm Ischias- Bewegungsleitungsgeschwindigkeit um 31% in 6 Wochen zu. Diabetes halbierte die Leitungsgeschwindigkeits-Reifungsrate, gleichwohl N-Acetyl-L-Cysteinbehandlung ein normales Muster der Entwicklung erlaubte. Nach 1-monatigem des behandelten oder unbehandelten Diabetes, war der Ischias- Nerv durch eine Flüssigkeit Stickstoff-abgekühlte Sonde lesioned. Der Myelinated Faserregenerationsabstand, entschlossen electrophysiologically, wurde um 12,2% mit Diabetes verringert; dieses wurde durch N-Acetyl-L-Cysteinbehandlung verhindert. So betonen die Daten die Bedeutung von freien radikal-vermittelten Änderungen in der Ätiologie der experimentellen zuckerkranken Neuropathie.

202. Hemmung der Entwicklung von Zusatzneuropathie in den streptozotocin-bedingten zuckerkranken Ratten mit N-Acetylcystein. Sagara M, Satoh J, Wada R, Yagihashi S, Takahashi K, Fukuzawa M, Muto G, Muto Y, Toyota T. Third Department der Innerer Medizin, Tohoku-Hochschulmedizinische fakultät, Sendai, Japan. Diabetologia Mrz 1996; 39(3): 263-9

N-Acetylcystein (NAC) ist ein Vorläufer der Synthese des Glutathions (GSH), ein Reiniger des freien Radikals und ein Hemmnis des Tumornekrosenfaktoralphas (TNF). Weil diese Funktionen möglicherweise in den zuckerkranken Komplikationen nützlich wären, in dieser Studie überprüften wir, ob NAC Zusatzneuropathie hemmt. Leitungsgeschwindigkeit des motorischen Nervs (MNCV) wurde erheblich in streptozotocin-verursachen-zuckerkranken Wistar-Ratten verringert, die mit Steuerratten verglichen wurden. Orale Einnahme von NAC verringerte die Abnahme von MNCV in den zuckerkranken Ratten. Strukturelle Analyse des sural Nervs machte bedeutende Verringerung von den Fasern bekannt, die das Myelinknittern und Hemmung der myelinated Faseratrophie der NAC-behandelten zuckerkranken Ratten durchmachen. Nac-Behandlung hatte keinen Effekt auf Blutzuckerspiegel oder auf die Nervenglukose, Sorbitol und Lagerinhalt, während sie die verringerten GSH-Niveaus in den Erythrozyten, die erhöhten Lipidhyperoxydniveaus im Plasma und die erhöhte lipopolysaccharide-bedingte TNF-Tätigkeit in den Seren von zuckerkranken Ratten korrigierte. So hemmte NAC die Entwicklung von Funktions- und strukturellen Abweichungen des Zusatznervs in den streptozotocin-bedingten zuckerkranken Ratten.

OXIDATIVER STRESS **

203. Neurobiol DIS. Aug 2003; 13(3): 213-21. Die mitochondrische Funktionsstörung wegen Mutantkupfer/-zink der Superoxidedismutase, die mit Amyotrophe Lateralsklerose verbunden ist, wird durch N-Acetylcystein aufgehoben. Beretta S, Sala G, Mattavelli L, Ceresa C, Casciati A, Eisen A, Carri M.Ü., Ferrarese C. Department von Neurologie und von biomedizinischen Technologien, Universität von Mailand-Bicocca, San Gerardo Hospital, über Donizetti, 106, 20052, Monza (MI), Italien.

Wir berichten dass der Ausdruck Kupfer/Zink des Mutanten G93A der Superoxidedismutase (SOD1), verbunden mit Familienamyotrophe lateralsklerose, verursachen speziell eine Abnahme an der MTT-Reduzierungsrate und AN Atp-Niveaus und eine Zunahme der cytosolic und mitochondrischen reagierenden Produktion der Sauerstoffspezies (ROS) in menschlichen neuroblastoma SH-SY5Y Zellen, die mit den Zellen verglichen werden, die wild-artiges SOD1 und untransfected Zellen overexpressing sind. Belastung durch N-Acetylcystein senkt ROS-Produktion und bringt mitochondrische Funktionsproben zu den Kontrollebenen zurück. Keine großen Gesamtheiten menschlichen SOD1 sind unter basalen Wachstumsbedingungen in irgendwelchen der nachgeforschten Zellformen nachweisbar. Nach proteasome Tätigkeitshemmung können Gesamtheiten SOD1 in den Zellen G93A-SOD1 ausschließlich ermittelt werden, obwohl sie nicht an sich den Zelltod erhöhen, der mit Steuerzellformen verglichen wird. Unsere Ergebnisse zeigen an, dass mitochondrischer Homeostasis durch Mutanten SOD1-generated ROS unabhängig von der Bildung von Gesamtheiten beeinflußt wird und dass diese Änderung durch Antioxydantien aufgehoben wird.

204. Moderne glycation Endprodukte ändern Redox- Status des Glutathions in SH-SY5Y menschlichen neuroblastoma Zellen durch einen Wasserstoffperoxidabhängigmechanismus.

Deuther-Konrad W, Loske C, Schinzel R, Dringen R, Riederer P, kauen Zellbiologie G. Neuroimmunological, interdisziplinäre Mitte der klinischen Forschung (IZKF) Leipzig, Johannisallee 30a, 04103, Leipzig, Deutschland

Neurosci Lett 2001 am 12. Oktober; 312(1): 29-32

Die Reaktion von Proteinen mit Verringerungszucker führt zu die Bildung von „voranbrachte glycation Endprodukte“ (Alter). Sie sammeln im Alzheimerkrankheitsgehirn in der Nähe von Beta-amyloidplaketten an. Alter ist durch einen Mechanismus cytotoxisch, der reagierende Sauerstoffspezies mit einbezieht, der bedeutet, dass sie Glutathionsredoxreaktionsstatus kompromittieren konnten. In dieser Studie zeigen wir, dass Alter (BSA-AGE und Beta--AmyloidALTER) hartnäckig das Verhältnis von oxidiert auf verringertes Glutathion in einer Dosis- und zeitabhängigenart in SH-SY5Y neuroblastoma Zellen erhöht. Das Niveau des oxidierten Glutathions erklärte bis 10-14% und bestand für bis 24 h in Anwesenheit des addierten Alters weiter. Demgegenüber hatten die unveränderten Beta-amyloidpeptide Abeta (1-40) und Abeta (25-35) keine erhebliche Auswirkung auf Glutathionsredoxreaktionsstatus. Die Alter-bedingte Zunahme des oxidierten Glutathions könnte durch das radikale Reinigerc$n-acetylcystein, die Alpha-lipoic Säure und das 17beta-estradiol oder durch die Anwendung der Katalase verhindert werden und anzeigen, dass Superoxide und Wasserstoffperoxidproduktion der Alter-vermittelten Entleerung des verringerten Glutathions vorausgeht.

205. Neoplasia. Dezember 1999; 1(6): 544-56. p53-independent Hemmung der starker Verbreitung und p21 (WAF1/Cip1) - modulierte Induktion des Zelltodes durch die Antioxydantien N-Acetylcystein und Vitamin E. Nargi JL, Ratan Eisenbahn, Greif De. Abteilung der molekularen Mikrobiologie und der Immunologie, Universität John Hopkins-Schule der Hygiene und öffentliches Gesundheitswesen, Baltimore, MD 21205, USA.

Epidemiologischer Beweis hat eine Vereinigung zwischen den Diäten vorgeschlagen, die in den Antioxydantien reich sind und den verminderten Risiken von verschiedenen Arten von Krebs. Vorgeschlagene Mechanismen für Schutzwirkungen von Antioxydantien haben Hemmung freien radikal-vermittelten DNA-Schadens miteinbezogen. Neue Daten schlagen vor, dass Antioxydantien möglicherweise Krebszellen durch ihre Fähigkeit verhindern oder beseitigen, starke Verbreitung zu hemmen oder programmierten Zelltod (PCD) zu verursachen. Um anzufangen den Zellzyklus und regelnde Faktoren des Zelltodes zu identifizieren, die in Antioxidans-bedingte Wachstumsfestnahme und in PCD mit einbezogen werden, haben wir colorectal Krebsgeschwürzellen (zyklische Blockprüfungen) die im Ausdruck des Tumorentstör- Proteins p53 sich unterscheiden, und des cyclin-abhängigen Hemmnisses p21 (Waf1/Cip1) der Kinase (CDK) studiert. Die Antioxydantien, das N-Acetylcystein (NAC) und das Vitamin E entweder hemmten starke Verbreitung in einer p53-independent Art, ohne Zellentwicklungsfähigkeit zu beeinflussen oder verursachten Zelltod. Wachstumsfestnahme war nicht mit upregulation der CDK-Hemmnisse p21 (Waf1/Cip1), p18 (ink4c) oder p16 (ink4a) verbunden, aber war mit einer Abnahme an den reagierenden Sauerstoffspezies verbunden (ROS). Im Gegensatz zu vorhergehenden Beobachtungen erhöhte das Fehlen p21 (Waf1/Cip1) Anfälligkeit von zyklischen Blockprüfungen auf Antioxidans-bedingtes PCD. NAC verringerte Niveaus von Phosphorylierung retinoblastoma Proteins (Rb) in allen geprüften Zellen, aber Rb wurde nur in den Zellen zerspaltet, die NAC-bedingten Tod durchmachten. Obgleich NAC ROS in allen Zellen verringerte, studiert, hatten Zellformen, in denen PCD auftrat, höhere Grundlinienniveaus von ROS als Zellformen, in denen starke Verbreitung blockiert wurde. Diese Beobachtungen schlagen vor, dass Ausdruck von p21 (Waf1/Cip1) und basale Niveaus von ROS sind wichtige bestimmende Faktoren des Ergebnisses nach Antioxidansbehandlung.

206. Arterioscler Thromb Vasc Biol. Mai 1997; 17(5): 969-78 Regelung des Reinigerempfängerausdrucks in den Zellen des glatten Muskels durch Kinase C: eine Rolle für oxidativen Stress. Mietus-Snyder M, Friera A, Glas CK, Pittabrote BEZÜGLICH Gladstone-Instituts der Herz-Kreislauf-Erkrankung, San Francisco, CA 94141-9100, USA.

Phorbol-Ester erhöhen Reinigerempfänger mRNA-Ausdruck und Empfängertätigkeit in den Zellen des glatten Muskels (SMCs). Unsere anwesenden Ergebnisse zeigen, dass Aktivierung von Kinase C (PKC) diese Zunahme des Empfängerausdrucks vermittelt. Diese Schlussfolgerung basiert auf den Ergebnissen, dass (1) phorbol Ester Versetzung des PKC-Alphas vom Cytosol zum Membranbruch verursachten; (2) blockierten PKC-Hemmnisse den Effekt von phorbol Estern auf Empfängerausdruck; (3) diacylglycerol, ein physiologischer PKC-Agonist, erhöhte Reinigerempfängertätigkeit; und (4) in cotransfected Menschen SMCs, regte aufbauend aktives PKC-Alpha den Ausdruck eines Reportergens unter Steuerung des Reinigerempfängerförderers an. Phorbol-Esterbehandlung von SMCs erhöhte intrazellulären reagierenden Sauerstoff, und die Zunahme der Empfängertätigkeit wurde 30% durch das Antioxidansn-acetylcystein (NAC) verringert und schlug eine Rolle für reagierenden Sauerstoff in phorbol Ester-vermittelter Empfängerregelung vor. Außerdem erhöhte direkte Behandlung von SMCs mit reagierenden Sauerstoffspezies Reinigerempfängertätigkeit. Im Kaninchen SMCs, erhöhten 100 micromol/L H2O2 allein etwas Reinigerempfänger mRNA und Proteinausdruck. In der Kombination erhöhte Vanadate 100 micromol/L H2O2 und 10 micromol/L, der Bildung von OH- fördert und die Hemmung der Proteintyrosinphosphatase durch H2O2 erhöht, Reinigerempfänger mRNA-Ausdruck 25fach im Kaninchen SMCs und 8fach im Menschen SMCs. NAC verringerte den Effekt von H2O2 und von Vanadate um 93%. Die Zunahme des SMC-Reinigerempfängerausdrucks tritt auf dem Niveau der Genübertragung auf. Empfänger mRNA-Halbwertszeit war nach Behandlung entweder mit phorbol Estern oder reagierendem Sauerstoff (ungefähr 14,5 Stunden) unverändert, und Induktion durch phorbol Ester erhöhte SMC-Reinigerempfänger mRNA-Übertragung, wie bestimmt durch Kern Lauf-auf Probe. Mehrfache cytokines und Wachstumsfaktoren, die zur Generation von reagierenden Sauerstoffspezies beitragen, sind in den atherosklerotischen Verletzungen anwesend. Diese Faktoren alle tragen möglicherweise zum upregulation der SMC-Reinigerempfängertätigkeit und deshalb zur Bildung von Schaumzellen des glatten Muskels bei.

207. Niere Int. Aug 1994; 46(2): 388-95. Intrazelluläres Glutathion beeinflußt Kollagengeneration durch mesangial Zellen. Shan Z, Tan D, Satriano J, Silbiger S, Schlondorff D. Department von Medizin, Albert Einstein College von Medizin, Bronx, New York.

Der zelluläre Redox- Zustand wird in einigen pathologischen Bedingungen, einschließlich verschiedene Formen der knäuelförmigen Verletzung und des Diabetes geändert. Zum Beispiel erzeugt Glukose, über die Pentosenphosphatbahn NADPH, das Glutathion (GSH) (Teil eines bedeutenden intrazellulären reduzierenden Systems) in seinem verringerten Zustand instandhält. GSH beeinflußt der Reihe nach die Tätigkeit von Übertragungsfaktoren auf Genexpression. Wir überprüften deshalb, ob Änderungen in zellulärem GSH Gesamtkollagensynthese und mRNA-Niveaus für Kollagen I beeinflussen, Kollagen IV und TGF-Beta in SV-40 wandelte die Mäusemesangial Zellen (Lux) aufrechterhalten entweder in den 5 oder 25 Millimeter-Glukosemedien um. Intrazelluläres TOTALGSH wurde durch N-Acetylcystein erhöht (NAC; 10 Millimeter) oder verringert mit dem GSH-Synthesehemmnis buthionine sulfoximine (BSO; 0,2 Millimeter) in Lux. NAC erhöhte Vereinigung 3H-proline in Kollagenbildung-empfindliches Protein, während BSO es unter beiden Glukosezuständen verringerte. Das Vorhandensein von BSO hob nicht die erhöhte Kollagensynthese auf, die in den NAC angeregten Zellen gesehen wurde. Die Nordfleckanalyse, die gezeigt wurde, erhöhte mRNA-Niveaus für Kollagen I, Kollagen IV und TGF-Beta in den Zellen, die in der hohen Glukose gewachsen wurden (25 Millimeter). NAC erhöhte den mRNA für alle drei Mittel, während BSO allein keinen Effekt auf diese mRNA-Niveaus hatte. Jedoch hob BSO die erhöhten mRNA-Niveaus für Kollagen I auf, IV und TGF-Beta gesehen in Anwesenheit NAC. Diese Ergebnisse vorschlagen, dass der zelluläre Redox- Zustand möglicherweise Genübertragung in Lux beeinflußt, und haben möglicherweise Auswirkungen, wenn sie Verletzung-verbundene Änderungen der mesangial Matrixgeneration erklären.

VERSCHIEDEN **

208. Sorgfalt-MED morgens J Respir Crit. Jun 1996; 153 (6 Pint 1): 1875-9. N-Acetylcystein hemmt Verlust der Membranfunktion in streptozotocin-behandelten Ratten. Hida W, Shindoh C, Satoh J, Sagara M, Kikuchi Y, Toyota T, Shirato K. Erste Abteilung der Innerer Medizin, Tohoku-Hochschulmedizinische fakultät, Sendai, Japan.

Wir überprüften, ob streptozotocin (STZ) e-bedingt zuckerkranke Ratten eine Beeinträchtigung in der Membranzusammenziehbarkeit haben, und wenn ja, ob N-Acetylcystein (NAC), ein unspezifisches Antioxydant, diese Beeinträchtigung verhindert. Zuerst streifen die Membranzusammenziehbarkeit, festgesetzt durch Spannungfrequenz-Verhältnisse und die Zuckungskinetik in der in-vitromembran Vorbereitungen von Wistar-Ratten ab, wurden an Tagen 3 und 7 nach Verwaltung von STZ von 30 oder 60 mg/kg Körpergewicht erreicht und verglichen mit der der Kontrollgruppe. Zweitens wurden NAC bei 500 mg/kg Körpergewicht oder Fahrzeuglösung mündlich jeden Tag in den Ratten verwaltet, die mit STZ bei 60 mg/kg Körpergewicht behandelt wurden, und Membranfunktion an Tag 7, nach dem Beginnen von NAC-Behandlung, wurde zwischen Fahrzeugsteuerung und STZ-behandelten Gruppen verglichen. Wir fanden, dass Membranfunktion in STZ-behandelten Ratten, die Hyperglykämie hatten, in eine Dosis- und zeitabhängigeart sich verringerte. NAC hemmte die Abnahme an der Membranzusammenziehbarkeit in STZ-behandelten Ratten, ohne Blutzucker zu verringern. Diese Ergebnisse schlagen vor, dass der Verlust der Membranfunktion in den STZ-bedingten zuckerkranken Ratten nicht direkt mit Hyperglykämie zusammenhängt. Die Daten sind mit Sekundäränderungen des normalen Cytokinesignalisierens oder -änderungen im Redox- Zustand der Zelle in Einklang, die durch NAC-Behandlung beeinflußt werden könnte.

209. Effekte des N-Acetylcysteins im endotoxic Schock Bakker J.; Zhang H.; Depierreux M.; Van Asbeck S.; Vincent J. - L. Abteilung der Intensivpflege, Erasme University Hospital, Weg de Lennik 808, B-1070 Brüssel Belgien Zeitschrift der kritischen Sorgfalt (J. CRIT. SORGFALT) (Vereinigte Staaten) 1994, 9/4 (236-243)

Zweck: Die Freigabe von sauerstofffreien Radikalen ist in den Zusatzgefäß- und myokardialen Änderungen des septischen Schocks impliziert worden. N-Acetylcystein (N-Wechselstrom), ein Substrat für die Produktion des Glutathions, hat starke Antioxidanseffekte. Als Nitrosothiol verbessert es möglicherweise auch Kapillarblutfluß. Wir studierten die Effekte von N-Wechselstrom in einem Hundemodell des endotoxic Schocks. Methoden: Zehn Pentobarbital-betäubt, mechanisch gelüftete Hunde wurden nach dem Zufall zugewiesen, um entweder N-Wechselstrom (150 mg-/kgladendosis in 1 Stunde, gefolgt von der 20 mg-/kg.hwartungsdosis) oder D5W zu empfangen. Nach der Ladendosis empfing jeder Hund 3 mg/kg Escherichia- Coliendotoxin intravenös. Nach 30 Minuten wurde salzige Infusion begonnen, um GrundlinienFülldruck wieder herzustellen und beizubehalten. Ergebnisse: Die Ladendosis von N-Wechselstrom erhöhte Doinf 2 erheblich (von 661 +/- 54 bis 914 +/- 190 mL/min, von P < .05), aber Voinf 2 blieb stabil. Nach der Verwaltung des Endotoxins, stellte flüssige Herausforderung Herzleistung zur Grundlinie, in beiden Gruppen wieder her. Hämoglobin und so Doinf 2 waren in den N-WECHSELSTROM-behandelten Hunden etwas niedriger, aber Voinf 2 war in beiden Gruppen ähnlich. Am Ende der Studie, war Oinf 2ER in den N-WECHSELSTROM-behandelten Hunden als in den Schaltklauen erheblich höher. Blutlaktatniveaus fielen schnell in die Hunde N-Wechselstrom als in den Schaltklauen. Blutlaktatniveaus gingen zum Normal in den Hunden N-Wechselstrom aber nicht in den Schaltklauen zurück. Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) verringerte auch, sich erheblich in die Hunde N-Wechselstrom aber blieb in den Schaltklauen erhöht. Schlussfolgerung: Diese Daten zeigen an, dass Verwaltung möglicherweise N-Wechselstrom im endotoxic Schock ist gut verträglich, Sauerstoffverfügbarkeit auf die Gewebe und verbunden ist mit einer Verminderung von TNF-Freigabe erhöht.

210. [Bedeutung von urinausscheidenden Konzentrationen des S-Benzyl--N-Acetylcysteins (S-BMA) in den Themen ausgesetzt Toluol] Imbriani M; Ghittori S; Cavalleri Dipartimento di Medicina Preventiva, dell'Universita Occupazionale e di Comunita Di Pavia. G Ital Med Lav Ergon (ITALIEN) Oktober-Dezember 1999 21 (4) p329-33,

Toluol ist ein weit verbreitetes Lösungsmittel für Öle, Harze, Gummi und Farben, entweder allein oder als Hauptteil in einer Mischung; in der industriellen Umwelt ist es z.Z. bei Konzentrationen von PPMs anwesend. Toluol kann über die Lungen oder über die Haut absorbiert werden. Die Absorption des Toluols über Einatmung hängt mit dem Belastungswert sowie der Bewegungsstufe von Arbeitskräften zusammen. Einmal absorbiert in den Körper, wird Toluol im Mann zur Benzoesäure umgewandelt, gefolgt von der hepatischen katalysierten Glycinkonjugation des Zellfarbstoffs P450, um hippuric Säure zu bilden. Verhältnismäßig erscheinen kleine Mengen im Urin als Okresol und Pkresol, in dem sie als glucoronide und Sulfatableitung auftreten. Nur ein geringer Bruch des inhalierten Lösungsmittels wird mit Glutathion mit der Produktion des S-Benzyl--N-Acetylcysteins (S-BMA) konjugiert. Einige biologische Indikatoren sind für Bewertungstoluolbelichtung an dem Arbeitsplatz vorgeschlagen worden. Diese schließen urinausscheidende hippuric Säure, Toluol im Blut, Toluol im Atem, Okresol im Urin und Toluol im Urin mit ein. Wir überprüften eine Gruppe von 18 Arbeitskräften, die beruflich dem Toluol ausgesetzt wurden und bestimmten die Konzentrationen des Toluols in der Luft und des S-BMA im Urin. Alle Urinproben wurden am Ende der Arbeitsschicht gesammelt. Die Nierenausscheidung von S-BMA zeigte in hohem Grade bedeutende Wechselbeziehungen mit Umgebungsbedingungen und mit den anderen hergestellten Parametern der biologischen Überwachung des Toluols. Die mittlere Luftkonzentration war 15,7 PPMs, die von 2,9 bis 70,3 PPMs, die mittlere Konzentration von S-BMA reichen, war 16,0 micrograms-/gkreatinin. S-BMA war in den Urinproben einer Kontrollgruppe von 87 Themen nicht beruflich ausgesetzt Toluol nachweisbar. Die meisten nicht ausgesetzter Themen zeigten S-BMA Werte niedriger, als 10 micrograms-/gkreatinin in den Rauchern und in den Nichtrauchern und kein bedeutender Unterschied in den Proben gefunden wurden (20), die in drei Abständen während eines Tages gesammelt wurden. Unser Finden zeigt weiter an, dass das Stoffwechselprodukt S-BMA eine Markierung der beruflichen Toluolbelichtung sein könnte.

211. Br-MED J. 1976 am 2. Oktober; 2(6039): 790-1. Meconium-Ileus gleichwertig in den Erwachsenen mit zystischer Fibrose des Pankreas: ein Bericht von sechs Fällen. Hodson ICH, Mearns MB, Diele JC.

Elf Episoden „des meconium Ileusäquivalents“ sind in sechs Erwachsenen mit zystischer Fibrose des Pankreas gesehen worden. Drei Patienten wurden zuerst chirurgisch behandelt; ein starb und die anderen zwei entwickelten ernste postoperative Brustinfektionen. Sechs Episoden wurden erfolgreich medizinisch mit Acetylcystein mündlich und mit Klistier, nasogastric Sog und intravenösen Flüssigkeiten behandelt. Operation sollte vermieden werden, wenn möglich, und Erhaltungsbehandlung mit Acetylcystein ist möglicherweise notwendig, um Rückfall zu verhindern.

212. Effekte des N-Acetylcysteins im endotoxic Schock. Bakker J; Zhang H; Depierreux M; van Asbeck S; Abteilung Vincents JL der Intensivpflege, Erasme University Hospital, freie Universität von Brüssel, Belgien. Zeitschrift der kritischen Sorgfalt (VEREINIGTE STAATEN) im Dezember 1994, 9 (4) p236-43,

ZWECK: Die Freigabe von sauerstofffreien Radikalen ist in den Zusatzgefäß- und myokardialen Änderungen des septischen Schocks impliziert worden. N-Acetylcystein (N-Wechselstrom), ein Substrat für die Produktion des Glutathions, hat starke Antioxidanseffekte. Als Nitrosothiol verbessert es möglicherweise auch Kapillarblutfluß. Wir studierten die Effekte von N-Wechselstrom in einem Hundemodell des endotoxic Schocks. METHODEN: Zehn Pentobarbital-betäubt, mechanisch gelüftete Hunde wurden nach dem Zufall zugewiesen, um entweder N-Wechselstrom (150 mg-/kgladendosis in 1 Stunde, gefolgt von der 20 mg-/kg.hwartungsdosis) oder D5W zu empfangen. Nach der Ladendosis empfing jeder Hund 3 mg/kg Escherichia- Coliendotoxin intravenös. Nach 30 Minuten wurde salzige Infusion begonnen, um GrundlinienFülldruck wieder herzustellen und beizubehalten. ERGEBNISSE: Die Ladendosis von N-Wechselstrom erhöhte DO2 erheblich (von 661 +/- 54 bis 914 +/- 190 mL/min, von P < .05), aber VO2 blieb stabil. Nach der Verwaltung des Endotoxins, stellte flüssige Herausforderung Herzleistung zur Grundlinie, in beiden Gruppen wieder her. Hämoglobin und so DO2 waren in den N-WECHSELSTROM-behandelten Hunden etwas niedriger, aber VO2 war in beiden Gruppen ähnlich. Am Ende der Studie, war O2ER in den N-WECHSELSTROM-behandelten Hunden als in den Schaltklauen erheblich höher. Blutlaktatniveaus fielen schnell in die Hunde N-Wechselstrom als in den Schaltklauen. Blutlaktatniveaus gingen zum Normal in den Hunden N-Wechselstrom aber nicht in den Schaltklauen zurück. Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) verringerte auch, sich erheblich in die Hunde N-Wechselstrom aber blieb in den Schaltklauen erhöht. SCHLUSSFOLGERUNG: Diese Daten zeigen an, dass Verwaltung möglicherweise N-Wechselstrom im endotoxic Schock ist gut verträglich, Sauerstoffverfügbarkeit auf die Gewebe und verbunden ist mit einer Verminderung von TNF-Freigabe erhöht.

TRAUMA **

213. Antioxidanstherapie in der Verhinderung des Organfunktionsstörungssyndroms und der ansteckenden Komplikationen nach Trauma: frühe Ergebnisse einer zukünftigen randomisierten Studie. Träger JM, Ivatury Eisenbahn, Azimuddin K, Swami R. The Lincoln Medical Center, Bronx, New York, USA. Morgens Surg Mai 1999; 65(5): 478-83

Reagierende Sauerstoffspezies sind in der Ätiologie des multiorganen Funktionsstörungssyndroms impliziert worden und ansteckende Komplikationen bei Traumapatienten durch entweder verweisen zelluläre Giftigkeit und/oder die Aktivierung von intrazellulären Signalisierenbahnen. Studien haben gezeigt, dass die Antioxidansverteidigung des Körpers bei Traumapatienten verringert wird; diese schließen Glutathion, für das N-Acetylcystein ein Vorläufer ist, und Selen mit ein, das ein Nebenfaktor für Glutathion ist. Achtzehn Traumapatienten wurden voraussichtlich zu einer Steuerung oder zu einer Antioxidansgruppe randomisiert, in der sie N-Acetylcystein, Selen und Vitamine C und E für 7 Tage empfingen. Verglichen mit den Kontrollen zeigte die Antioxidansgruppe weniger ansteckende Komplikationen (8 gegen 18) und weniger dysfunctioning Organe (0 gegen 9). Es gab keine Todesfälle in jeder Gruppe. Wir stellen fest, dass diese vorläufigen Daten möglicherweise eine Rolle für den Gebrauch dieser Antioxidansmischung, das Vorkommen des multiorganen Funktionsstörungssyndroms und der ansteckenden Komplikationen bei dem streng verletzten Patienten zu verringern stützen. Dieses bleibt, in den größeren Versuchen bestätigt zu werden.

URINAUSSCHEIDENDE BLASE UND DROGEN **

214. Schützende Rolle von Thiolalkoholen im Cyclophosphamid-bedingten urotoxicity und Krise des hepatischen Drogenmetabolismus Berrigan M.J.; Marinello A.J.; Pavelic Z.; et al. Dept. Exp. Therapeut., Roswell Park Mem. Inst., Staat New York Dept. Health, Büffel, Krebsforschung NY 14263 Vereinigte Staaten (KREBS Res. ) (Vereinigte Staaten) 1982, 42/9 (3688-3695)

Eins der ernsten Giftigkeit der Cyclophosphamidchemotherapie ist urotoxicity. Zusätzlich zum Verursachen von Leukopenie, verursachte Hochdosiscyclophosphamid Krise von hepatischen mikrosomalen Enzymaktivitäten und umfangreiche urinausscheidende Blase beschädigen und vorschlagen, dass ein allgemeiner biochemischer Mechanismus möglicherweise für beide Effekte verantwortlich ist. Verwaltung von Cyclophosphamid mg-180 oder 200 pro Kilogramm zu Wistar-Ratten verursachte eine 41 bis 67% Abnahme an der Aryl- Kohlenwasserstoffhydroxylasetätigkeit, eine 21 bis 54% Abnahme an Aminopyrine demethylase Tätigkeit und eine 34 bis 40% Abnahme am Inhalt des Zellfarbstoffs P-450. Diese Dosis des Cyclophosphamids verursachte auch Hematuria sowie Nekrose und Ödem in der urinausscheidenden Blase. Verwaltung des N-Acetylcysteins oder des sodium-2-mercaptoethane Sulfonats (mesnum) mit Cyclophosphamid, beim Schützen nicht gegen die Leukopenie, geschützt gegen die enzymatische Inaktivierung und das urotoxicity. Die biochemische Basis dieser Beobachtungen wird besprochen. Die Ergebnisse schlagen vor, dass ein allgemeines Stoffwechselprodukt des Cyclophosphamids, vermutlich Akrolein, für beide unerwünschten Wirkungen der Cyclophosphamidtherapie verantwortlich ist. Gebrauch von Kombinationen einschließlich Cyclophosphamid und einen passenden Thiolalkohol erhöht möglicherweise die therapeutische Breite dieser Droge.