Verlängerung der Lebensdauers-Hautpflege-Verkauf

Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschrift

LE Magazine im April 2000

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Setzen des Zitterns zum Rest

Fötale neurale Transplantationen in Parkinson
durch Kapil Gupta M.D.

Ein Mann nimmt Schritte auf einem Stadtbürgersteig kurz schlurfen. Er fängt an sich zu beschleunigen, als ob er seinen eigenen Schatten jagte und er zu Boden fällt. Ein beteiligter Bürger hilft ihm zu seinen Füßen und dort steht er, geneigt, seine linke Hand, die rhythmisch rüttelt, als ob er etwas in seiner Palme wirbelte, sein Gesicht, das einen gefühllosen Ausdruck trägt.

Dieser Mann, zusammen mit Million oder so Amerikaner mögen ihn, sind Parkinson Patienten. Sie leben mit langsamen Bewegungen, Starrheit der Glieder und stillstehendes Zittern, die möglicherweise, zusätzlich zu den Händen, die Beine oder die Lippen oder die Zunge oder der Hals beeinflussen. Das Zittern und die Starrheit und die Schwierigkeit in der Bewegung werden in einigen Fällen so unfähig machend, dass die Person nicht imstande ist, für effektiv sich zu interessieren.

So, als Nachrichtenreporte eines Parkinson Patienten zeigten, der gerade ein neues neurochirurgisches Verfahren durchgemacht hatte, stehen Sie vom Bett auf und laufen Sie hinunter den Ostflügel des Krankenhauses, gab es einen erneuerten Optimismus im Verstand von vielen. Und jetzt hat diese medizinische Förderung auf einem neueren genommen und größeres Leben als neue Studie berichtet, dass dieses Verfahren zum Produzieren eines langfristigen Nutzens bei Parkinson Patienten fähig ist.

Das Krankheitsbild

Parkinson-Krankheit ist eine Störung der Bewegung, die aus einem Mangel des Gehirnneurotransmitterdopamins resultiert. Neurotransmitter sind Chemikalien, die Kommunikation zwischen Neuronen zulassen. Die Strukturen im Gehirn, die vertraut in Bewegung miteinbezogen werden, gekennzeichnet zusammen als die Basalganglien und sie verwenden Dopamin als einer ihrer Primärneurotransmitter. Ein Verlust von Dopamin-Absonderungszellen in einer der Basalganglienstrukturen, der substantia Nigra, ist, was für die Dopaminreduzierung und schließlich für die des Parkinson Symptome verantwortlich ist. Jedoch bleibt die Ursache dieses Neuropathologie unklar.

In der völlig reifen Krankheit liegt das Krankheitsbild auffallend auf der Hand: Steifheit und Langsamkeit der Bewegung, der geneigten Lage, des festen Gesichtsausdrucks und des Gliedzitterns, das mit Bewegung nachläßt. Schwierigkeiten in der freiwilligen Bewegung sind ein Stempel der Krankheit und sie werden als Dyskinesias bezeichnet. Die Muskelstarrheit und -zittern kommt schließlich bis zu solch einem Grad hinsichtlich des Urlaubs weiter, den der Patient unfähig machte.

Behandlung der Krankheit

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Wenn eine Droge genannt ist, carbidopa,
mehr levodopa Reichweiten
das zu erleichtern Gehirn
wesentliche Neurotransmission.

Da Parkinson Ergebnisse von einer Abnahme am Gehirndopamin, Behandlungsbemühungen das Niveau des Gehirndopamins wieder herstellend angestrebt werden. Dopamin selbst zu verwalten ist jedoch, da es nicht die Blut-Hirn-Schranke kreuzt und unwirksam ist deshalb nicht imstande, Eintritt in das Gehirn zu gewinnen. Infolgedessen bezieht die effektivste Behandlungsmethode die Verwaltung von levodopa mit ein, das ein metabolischer Vorläufer des Dopamins ist und die Blut-Hirn-Schranke kreuzt. Obgleich levodopa in Dopamin im Gehirn umgewandelt wird, macht es auch ein Ähnliches Schicksal im Blut und Zusatzgewebe im Weg zum Gehirn durch. Tatsächlich macht 95% von mündlich verwaltetem levodopa chemische Umwandlung zum Dopamin vor dem Erreichen des Gehirns durch.

Deshalb eine andere Droge wird gegeben übereinstimmend mit levodopa, das das Enzym hemmt, das levodopa in Dopamin umwandelt und darf einen größeren Prozentsatz von levodopa das Gehirn erreichen und an einer viel unteren Dosis. Diese Droge wird carbidopa und da es nicht imstande ist, Blut-Hirn-Schranke zu kreuzen, es beeinflußt die Umwandlung von levodopa nicht zum Dopamin genannt, in dem ihr die meisten benötigt wird: im Gehirn.

Levodopa-Behandlung hat eine Reduzierung in der Symptomschwere durch mehr als 50% gezeigt, und sie ist effektiv gewesen, wenn sie die Mobilität, die Starrheit und das Zittern der Patienten verbesserten.

Jedoch kommt pharmakologischer Nutzen selten ohne einen Preis, und levodopa ist keine Ausnahme. Frühe Nebenwirkungen von levodopa Therapie umfassen Übelkeit und das Erbrechen. Obwohl dieses möglicherweise harmlos scheint, treten ernstere Symptome mit Zeit auf. Langfristige levodopa Therapie ergibt häufig unfreiwillige Bewegungen wie Hauptruckartig bewegen, Gesichtes Verziehen Gesichtes Verziehen, Ruhelosigkeit und anormale Bewegungen den Stamm und die Glieder mit einbeziehend. Auch viele Patienten, die levodopa Behandlung sich unterziehen, erfahren Schwankungen in ihrer Antwort zur Droge. Dieses ist als „auf bezeichnet worden und weg“ vom Phänomen, reagiert "ON", das den Zeitabschnitt darstellt, während dessen der Patient auf die Medikation und "OFF" reagiert, die den Zeitabschnitt der Patient darstellen, nicht. Schließlich kommt die Krankheit häufig bis zu solch einem Grad hinsichtlich ist refraktär zu levodopa Behandlung weiter.

Die suboptimale langfristige Wirksamkeit der Behandlung mit levodopa und anderer Medizin gegeben, müssen alternative Behandlungsformen ernsthaft unterhalten werden.

Fötale Gewebetransplantationen

Das Grundprinzip für die fötale Gewebetransplantationsannäherung ist, dass die Versetzung von fötalen Dopamin-produzierenden Neuronen in die Region der Basalganglien diese Neuronen effektive Verbindungen mit anderen Neuronen und, aufgrund ihrer dopaminergischen Produktion herstellen, helfen lässt, das Niveau des Dopamins in diesem System des Gehirns auf normale Niveaus zu erhöhen. Wenn solch ein Verfahren es würde nicht nur ergeben Symptome eines Verbesserungsstationären patienten aber effektiv ist, es würde die Menge von levodopa verringern, das der Patient fordern würde.

Das Hirngewebe wird von den unreifen Fötussen von Müttern erhalten, die eine gewählte Abtreibung durchgemacht haben. Dann werden folgende Verfahrensrichtlinien, Gewebe von der passenden Region des fötalen Gehirns in den Parkinson-Patienten verpflanzt.

Obgleich einige Studien über minimalen Nutzen vom Verfahren berichtet haben, haben andere Symptome eines eindrucksvolle Verbesserungsstationären patienten gezeigt. Dieses ist gezeigt worden, um ein Ergebnis der verschiedenen Faktoren, einer von ihnen zu sein seiend die Menge des dopaminergischen Neurongewebes, das eingepflanzt wird.

Eine Studie, die ein aufmunterndes Ergebnis zeigte, bezog vier Parkinson-Patienten mit ein. Die Forscher pflanzten fötales Gewebe in die Gehirne dieser vier Parkinson-Patienten ein und fanden klinische Verbesserung in allen vier. Sie fanden, dass die Patienten eine längere Dauer von "ON"-Zeit ohne eine erhebliche Änderung in der Dosierung der Medikation erfuhren. Auch sie fanden, dass der Dyskinesia der Patienten (gehinderte Fähigkeit, freiwillige Bewegungen zu machen) praktisch verschwunden war.

Andere studieren mit.einbezogen einen 59-jährigen Mann in eine Achtjahresgeschichte der Parkinson-Krankheit. Die symptomatische Verbesserung des Patienten auf carbidopa-levodopa hatte angefangen nachzulassen und er fing dann an, Dyskinesias während des "ON"-Zeitraums, zusammen mit einer Verschlechterung der Gangart und der milden Haltungsinstabilität zu erfahren. Die Symptome wurden so unangenehm, dass er gezwungen wurde zu arbeiten aufzuhören.

Forscher verpflanzten fötale Neuronen in sein Gehirn und setzten später die Ergebnisse fest. Innerhalb einer und drei Monate Versetzung folgend, waren des die Dyskinesias Patienten und die Bewegungssymptome verschwunden, hatte die "OFF"-Zeit beträchtlich verbessert, und die Menge von "ON"-Zeit mit Dyskinesia hatte auch verbessert. Darüber hinaus war die Dosis von carbidopa-levodopa Behandlung erfordert, um ihn zu stützen im Wesentlichen wie ein direktes Ergebnis der Transplantation verringert worden.

Langfristiger Nutzen

Wenn irgendeine neue Behandlung, nützlich zu sein ist, muss sie einen nachhaltigen Nutzen zu den betroffenen Patienten zeigen. Eine Frage, die von Hauptsorge gewesen ist, ist das langfristige Ergebnis der Patienten, die dieses Transplantationsverfahren durchmachen. Da eine Verbesserung in den Symptomen dieser Patienten ein direktes Ergebnis der verpflanzten fötalen Dopaminneuronen ist, ist es nur logisch, dass eine Demonstration der langfristigen Entwicklungsfähigkeit dieses verpflanzten Gewebes auch langfristigen therapeutischen Nutzen ergeben würde.

Eine neue Studie hat gerade die gezeigt. Die Studie bezog eines 69-jährigen Parkinson Patienten mit ein, den levodopa Therapie entgegenkommend war für, sechs Jahre bevor sie anfing, „AN/AUS-“ Phänomene zu erfahren. Sie machte fötale Versetzung drei Jahre später durch.

Nach dem Verfahren konnten ihre Starrheit und hypokinesia (Langsamkeit der Bewegung) allmählich verbessert, wie die „AN/AUS-“ Phänomene taten, und levodopa nach 32 Monaten zurückgenommen werden (obwohl es später an einer niedrigen Dosis wieder eingeführt wurde). Der Patient fuhr fort, mit nur niedriger Dosis levodopa Behandlung gut zu arbeiten und ist fortgefahren, für zehn Jahre das Transplantationsverfahren einhalten so zu tun.

Es ist wichtig unter solchen Umständen, ein verursachendes Verhältnis zwischen der Leistung des eingepflanzten Gewebes und der geduldigen Antwort aufzubauen. , zwecks die Menge des Dopamins so zu messen freigegeben vom verpflanzten Gewebe, verwendeten die Forscher einen angerufenen Dopaminantagonisten [11C] - raclopride (RAC), das an den Empfänger des Dopamins D2 bindet. Die Schwergängigkeit von RAC zum Dopaminempfänger wurde dann durch ein nichtinvasives Darstellungswerkzeug gezeigt, das den genannt wurde Scan der Positronen-Emissions-Tomographie (HAUSTIER).

Ihre Ergebnisse zeigten an, dass die Neuronen von der fötalen Transplantation Dopamin in den sufficientamounts freigaben. Wichtiger, zeigte es, dass diese verpflanzten Neuronen beständig gegen den Parkinson-Krankheits-Prozess für zehn Jahre gewesen sind. Deshalb zeigte die Studie nicht nur eine eindrucksvolle klinische Verbesserung in den Symptomen des Patienten, aber auch in der Transplantationsentwicklungsfähigkeit und arbeitet in vivo, eher als an der Autopsie.

Zukünftige Richtungen

Diese Studie vereinbart ein Großunternehmen dieses therapeutischen Verfahrens, nämlich die langfristige Entwicklungsfähigkeit von verpflanzten fötalen Dopaminneuronen und von ihrer Kapazität zu helfen, Dopaminniveaus im Gehirn wieder herzustellen. Während die Studie ein wichtiges jedoch ist kann es nicht übersehen werden, dass es nur einen einzelnen Patienten miteinbezog. Deshalb ist es wichtig, weitere Untersuchungen über fötale Transplantationen für Parkinson-Krankheit zu entwickeln, und dieses Experiment, aufgrund seiner viel versprechenden Ergebnisse, sollte eine größere Untersuchungsbegeisterung in diesem Bereich der Medizin auslösen.

Eine andere Erwägung ist nicht nur die ethische Natur aber auch die Verfügbarkeit des abgebrochenen fötalen Gewebes. Die Versorgung ist zweifellos begrenzt und, dieses Sein der Fall, einige Forscher haben die Möglichkeit der Anwendung von nicht menschlichen Spenderzellen für neurale Transplantationen in der Parkinson-Krankheit unterhalten.

Eine Gruppe demonstrierte effektiv das Überleben einer neuralen Transplantation unter Verwendung der Schweinneuronen an der Autopsie, sieben Monate das Verfahren einhalten. Diese Studie war die erste, zum des Überlebens eines neuronalen Xenograft im menschlichen Gehirn zu dokumentieren. Es zeigte auch ein effektives Wachstum von nicht menschlichen Dopaminneuronen als mögliches therapeutisches Werkzeug für Parkinson-Krankheits-Patienten, ein anderes erstes.

Trotz der neuen Fortschritte in solchen Verfahren, bleibt neurale Versetzung für Parkinson-Krankheit ein experimentelles Phänomen, und, einzeln aufgeführt, Untersuchungen notwendig gesteuert, damit sie um sind eine geltende Mainstreamtherapie für die Krankheit zu wird.

So, wenn Sie in der Zukunft unseren Mann auf dem Bürgersteig sehen, möglicherweise sehen Sie in einem anderen Licht. Möglicherweise sind seine Hände noch und seine Gangart stetig. Und möglicherweise fühlen sich Sie dann frei, sich auf seine Augen zu konzentrieren und erlauben ihm, Sie aufzupassen tun so.


Hinweise

Histologischer Beweis der Diakons T et al. des neuralen Überlebens des fötalen Schweins Zellnach Versetzung in einen Patienten mit Parkinson-Krankheit. Nat Med. 1997; 3: 350-353.

Gilman AG mischt et al. für Parkinson-Krankheit, Spasticity und akutes Muskel-Krampfkapitel Drogen bei. Die pharmakologische Basis von Therapeutik. Pergamon-Presse. 1990. P. 466-472.

Beweis Kordower JH et al. Neuropathological des Transplantationsüberlebens und des striatal reinnervation nach der Versetzung des fötalen mesencephalic Gewebes bei einem Patienten mit Parkinson-Krankheit. Englisches J MED n-. 1995; 332: 1118-1124.

Fötale nigral Versetzung Olanow CW et al. als Therapie für Parkinson-Krankheit. Tendenzen Neurosci. 1996; 19: 102-109.

Dopaminfreigabe Piccini P et al. von den nigral Transplantationen in vivo sichtbar gemacht bei eines Parkinson Patienten. Nat Neurosci. 1999; 2: 1137-1140.


Finden Sie mehr… heraus

Für weitere Information über fötale neurale Transplantationen Kontakt:

Universität von Florida
Tampa, Florida
Abteilung von neurologischen Wissenschaften
Dr. Robert Hauser
813.253.4077
Studien mit Transplantationen des Schweins fötale Zellauf Menschen sind- bevorstehend. Als allgemeine Regel sind Patienten, die Parkinson-Krankheit haben und Sinemet für fünf bis zehn Jahre genommen haben, geeignet, an teilzunehmen
Studien. Bewegungsschwankungen und -Fassungskraft sollten im guten Status sein.
Patienten sollten für Bericht verfügbar sein
alle drei bis vier Monate.

Universität von Colorado-medizinischer Fakultät
Denver, Colorado
Abteilung von Medizin
Sharon Culver
Fötaler Neuron-Transplantations-Koordinator
303.315.6927

McLean-Krankenhaus
Belmont, Massachusetts
Abteilung von Neurologie
Dr. Ole Isacson
Direktor des Nerven-Regenerationslabors
617.855.2000



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