Verlängerung der Lebensdauers-Blutprobe-Superverkauf

Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschrift

LE Magazine im Januar 2001
Bild



Seite 2 von 3

Hemmnisse COX-2

modulieren Fettsäuren n-3 speziell die Zersetzungsfaktoren, die in Gelenkknorpelverminderung mit einbezogen werden.

Diese Studie beschreibt spezifische molekulare Mechanismen, durch die Ergänzung mit Fettsäuren n-3 (d.h. die stellen sich in den Fischölen) dar den Ausdruck und die Tätigkeit von Abbau- und entzündlichen Faktoren modulieren kann, die Knorpelzerstörung während der Arthritis verursachen. Unsere Daten zeigen diese Vereinigung von Fettsäuren n-3 (aber von nicht anderen mehrfach ungesättigten oder gesättigten Fettsäuren) in Gelenkknorpel chondrocyte Membranergebnisse in einer mengenabhängigen Reduzierung in: (i) der Ausdruck und die Tätigkeit von entwürdigenden Enzymen der Proteoglykane (aggrecanases) und (ii) der Ausdruck von Entzündung-durch Induktion erhältlichen cytokines (Interleukin (IL) - 1alpha und Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) - Alpha) und von cyclooxygenase (COX-2), aber nicht das aufbauend ausgedrückte cyclooxygenase COX-1. Diese Ergebnisse liefern Beweis, dass Ergänzung der Fettsäure n-3 die regelnden Mechanismen speziell beeinflussen kann, die in chondrocyte Genübertragung und eine nützliche mit einbezogen werden Rolle für diätetische Fischölergänzung in der Erleichterung von mehreren der physiologischen Parameter folglich weiter, befürworten, die verursachen und fortpflanzen

J-Biol. Chem 2000 am 14. Januar; 275(2): 721-4

mehrfach ungesättigte Fettsäuren n-3 und Cytokineproduktion in der Gesundheit und in der Krankheit.

Arachidonisch-Säure-abgeleitete eicosanoids modulieren die Produktion von pro-entzündlichen und immunoregulatory cytokines. Überproduktion dieser cytokines ist mit septischem Schock und chronischen Entzündungskrankheiten verbunden. Die mehrfach ungesättigte Eicosapentaensäure der Fettsäuren n-3 (PUFAs) (EPA) und die Docosahexaensäure, die in den Fischölen gefunden werden, unterdrücken die Produktion von arachidonisch-Säure-abgeleiteten eicosanoids und von EPA ist ein Substrat für die Synthese einer alternativen Familie von eicosanoids. So haben Nahrungsfette, die in n-3 PUFAs reich sind, das Potenzial, Cytokineproduktion zu ändern. Untersuchungen an Tieren haben viel Beweis dass Fütterungsanlage oder die Fischöle geliefert, die in n-3 PUFAs reich sind, ändert die ex vivo Produktion des Tumornekrosenfaktors (TNF), Interleukin 1 (IL-1), IL-6 und IL-2, aber viele widersprüchlichen Beobachtungen sind gemacht worden; es ist höchstwahrscheinlich, dass die Diskrepanzen in der Literatur aus Unterschieden bezüglich der verwendeten Zellarten und -Versuchsprotokolle resultieren. Menschliche Studien liefern konsequentere Daten: einige Studien haben diese Ergänzung der Diät der gesunden Freiwilligergebnisse in verringerter ex vivo Produktion von IL-1, von IL-6, von TNF und von IL-2 durch einkernige Zellen des Zusatzbluts gezeigt. Ähnliche Ergebnisse sind bei Patienten mit rheumatoider Arthritis und multipler Sklerose gemacht worden. Untersuchungen an Tieren zeigen, dass diätetisches Fischöl die Antwort zum Endotoxin und zu den pro-entzündlichen cytokines verringert, mit dem Ergebnis des erhöhten Überlebens an; solche Diäten sind in einigen Modellen der bakteriellen Herausforderung, der chronischen Entzündung und der Autoimmunität nützlich gewesen. Diese nützlichen Effekte diätetischen n-3 PUFAs nützen möglicherweise als Therapie für akute und chronische Entzündung und für Störungen, die eine unpassend aktivierte Immunreaktion miteinbeziehen.

Ann Nutr Metab 1997; 41(4): 203-34

Differenziale Regelung des Prostaglandins E2 und der Produktion des Thromboxane A2 in den menschlichen Monozyten: Auswirkungen für den Gebrauch cyclooxygenase Hemmnisse.

Es gibt ein autocrine Verhältnis zwischen eicosanoid und Cytokinesynthese, mit dem Verhältnis des Prostaglandins E2 (PGE2) /thromboxane A2 (TXA2) seiend einer der bestimmenden Faktoren des Niveaus der Cytokinesynthese. In den Monozyten scheint Tätigkeit cyclooxygenase Typs 1 (COX-1), Produktion TXA2 zu bevorzugen und Tätigkeit COX-2 scheint, Produktion PGE2 zu bevorzugen. Dieses hat zu Vermutung betreffend mögliche Verknüpfung von COX-Isozymen mit PGE- und TXA-Synthase geführt. Wir haben die Kinetik der Synthese PGE2 und TXA2 unter Bedingungen studiert, die auf COX-1 oder Tätigkeit -2 beruhen. Mit kleinen Mengen des endogen erzeugten Prostaglandins H2 (PGH2), war Synthese TXA2 größer als PGE2. Mit größeren Mengen endogen erzeugten PGH2, war Synthese PGE2 größer als TXA2. Auch TXA-Synthase wurde bei niedrigeren Substratkonzentrationen als PGE-Synthase gesättigt. Dieses Muster wurde ungeachtet beobachtet, ob PGH2 durch COX-1 oder COX-2 produziert wurde, oder ob es direkt addiert wurde. Außerdem war die Hemmung von eicosanoid Produktion durch die Aktion von Drogen der nichtsteroidalen Antirheumatika oder durch die Verhinderung der Induktion COX-2 mit dem p38 Mitogen-aktivierten Kinasehemmnis SKF86002 für PGE2 als für TXA2 größer. Es wird vorgeschlagen, dass verschiedene Kinetik von PGE-Synthase und VON TXA-Synthase die Muster der Produktion dieser eicosanoids in den Monozyten unter einer Vielzahl von experimentellen Bedingungen erklären. Diese Eigenschaften stellen eine alternative Erklärung zur Begriffsverknüpfung zur verfügung, oder Zersplitterung von COX-1 oder von -2 mit den jeweiligen Terminalsynthases und dieses therapeutisch verursachte Änderungen in eicosanoid Verhältnissen in Richtung zur Vorherrschaft von TXA2 hat möglicherweise unerwünschte Effekte in der langfristigen entzündungshemmenden und antiarthritischen Therapie.

J Immunol 2000 am 1. August; 165(3): 1605-11

Proinflammatory-cytokines nachweisbar in den Gelenkflüssigkeiten von den Patienten mit temporomandibular Störungen.

ZIEL: Zu die Niveaus der proinflammatory cytokines, des Interleukin (IL) - 1 Beta, des IL-6, des Alphas des Tumornekrosenfaktors (TNF), des IL-8 und des Gammas des Interferon (IFN) in den Gelenkflüssigkeitsproben messen entnommen von den Patienten mit temporomandibular Störungen (TMD). STUDIENDESIGN: Wir studierten 6 asymptomatische Freiwillige und 51 Patienten mit TMD. Die Beta IL-1, IL-6, TNF-Alpha, IL-8 und IFN-Gammaniveaus in der Gelenkflüssigkeit des temporomandibular Gelenkes wurden unter Verwendung der Enzym-verbundenen Immunosorbentprobe gemessen. ERGEBNISSE: Messbares Niveau von mindestens einem Cytokine in der Gelenkflüssigkeit wurde in 40 (64,5%) von 62 Gelenken bei den Patienten gefunden: Beta IL-1 und IFN-Gamma wurden jedes in 18 (29,0%) von 62 Gelenken ermittelt; IL-6 in 13 (21,0%) von 62 Gelenken; IL-8 in 11 (19,3%) von 57 Gelenken; und TNF-Alpha in nur 5 (8,1%) von 62 Gelenken. Keines dieser cytokines war in der Gelenkflüssigkeit in der Kontrollgruppe nachweisbar. Außerdem, gab es eine starke Wechselbeziehung zwischen der Entdeckung von Beta IL-1 und den Schmerz im gemeinsamen Bereich. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Diese Daten zeigen offenbar erhöhte Niveaus einiger proinflammatory cytokines bei bestimmten Patienten mit TMD und schlagen vor, dass diese cytokines möglicherweise eine Rolle in der Pathogenese von synovitis und in den degenerativen Änderungen des Knorpelgewebes und des Knochens des temporomandibular Gelenkes spielen.

Mund- Surg Mund-Med Oral Pathol Oral Radiol Endod Feb 1998; 85(2): 135-41

Pflanzenauszüge von stechender Nessel (Urtica dioica), eine Antirheumatikaabhilfe, hemmen den proinflammatory Übertragungsfaktor N-Düngung-kappaB.

Aktivierung des Übertragungsfaktors N-Düngung-kappaB wird in einigen chronischen Entzündungskrankheiten erhöht und ist für den erhöhten Ausdruck vieler proinflammatory Genprodukte verantwortlich. Auszüge von den Blättern der stechenden Nessel (Urtica dioica) werden als entzündungshemmende Abhilfen in der rheumatoiden Arthritis benutzt. Standardisierte Vorbereitungen dieser Auszüge (IDS23) unterdrücken Cytokineproduktion, aber ihren Modus der Aktion bleibt unklar. Hier zeigen wir, dass Behandlung von verschiedenen Zellen mit IDS23 Aktivierung stark N-Düngung-kappaB hemmt. Ein hemmender Effekt wurde in Erwiderung auf einige Anregungen beobachtet und vorschlug, dass IDS23 eine allgemeine Bahn N-Düngung-kappaB unterdrückte. Hemmung der Aktivierung N-Düngung-kappaB durch IDS23 wurde nicht durch eine direkte Änderung von DNA-Schwergängigkeit, aber eher vermittelt, indem man Verminderung seines hemmenden Untereinheitsc$ikappab-alphas verhinderte. Unsere Ergebnisse schlägt vor, dass der Teil möglicherweise des entzündungshemmenden Effektes des Urticaauszuges seinem hemmenden Effekt auf Aktivierung N-Düngung-kappaB zugeschrieben wird.

FEBS Lett 1999 am 8. Januar; 442(1): 89-94

Hemmung der Prostaglandin- und leukotrienebiosynthese durch gingerols und diarylheptanoids.

Die Rhizome von Zingiber officinale (Ingwer) und von Alpinia officinarum enthalten starke Hemmnisse gegen biosynthesizing Enzym des Prostaglandins (SEITEN-Synthetase). Gingerols und diarylhepatanoids wurden als aktive Mittel identifiziert. Ihr möglicher Mechanismus der Aktion, die von den Strukturen von aktiven Mitteln abgeleitet wurde, zeigte, dass die Hemmnisse auch gegen Lipoxygenase des Archidonats 5 aktiv sein würden, ein Enzym von leukotriene (LT) Biosynthese an. Dieses wurde überprüft, indem man ihre hemmenden Effekte auf das Lipoxygenase 5 prüfte, das aus Zellen RBL-1 vorbereitet wird. Ein diarylheptanoid mit Benzkatechingruppe war das aktivste Mittel gegen Lipoxygenase 5, während yakuchinone A gegen SEITEN-Synthetase das aktivste war.

Chem Pharm Stier (Tokyo) Feb 1992; 40(2): 387-91

Hemmung der menschlichen Lipoxygenasetätigkeit des Neutrophil 5 durch gingerdione, shogaol, Capsaicin und bezogene scharfe Mittel.

Eine Reihe strukturell bezogene scharfe Naturprodukte einschließlich Capsaicin, gingerol und gingerdione unter anderem wurden ausgewertet und fanden, um starke Hemmnisse der Biosynthese 5-HETE in den intakten menschlichen Leukozyten, mit Werten IC50 von microM 100 und 15 für Capsaicin und gingerdione zu sein, beziehungsweise. Einige Mittel innerhalb dieser Reihe wurden auch gefunden, um Bildung PGE2, mit dem stärksten Sein zu hemmen gingerdione (IC50 = microM 18). Diese und andere Daten zeigen an, dass Mitglieder des Capsaicins/der gingerol Familie der scharfen Mittel als Doppelhemmnisse des Arachidonsäuremetabolismus auftreten können, die im Teil die entzündungshemmenden und schmerzlindernden Eigenschaften von Mitteln innerhalb dieser Gruppe erklären konnten.

Prostaglandine Leukot MED Okt 1986; 24 (2-3): 195-8

Wirksamkeit und Sicherheit von Glucosamin-Sulfat gegen Ibuprofen bei Patienten mit Kniearthrose.

Eine doppelblinde therapeutische Untersuchung wurde an 178 chinesischen Patienten durchgeführt, die unter Arthrose des Knies leiden, das in zwei Gruppen randomisiert wurde, eine behandelt für 4 Wochen mit Glucosamin-Sulfat (GS, CAS 29031-19-4, Viartril-S) an der täglichen Dosis von mg 1.500 und die andere mit Ibuprofen (IBU, CAS 15687-27-1) an der täglichen Dosis von mg 1.200. Die Knieschmerz im Ruhezustand, an der Bewegung und mit Druck, Knieschwellen, Verbesserung und therapeutisches Dienstprogramm sowie unerwünschte Zwischenfälle und Austritte wurden nach 2 und 4 Wochen der Behandlung notiert. Die Variablen wurden auch nach 2 Wochen Behandlungsunterbrechung notiert, um den therapeutischen Effekt des Restes zu schätzen. verringerten GS und IBU erheblich die Symptome der Arthrose mit der Tendenz von GS, effektiver zu sein. Nach 2 Wochen Drogenunterbrechung gab es einen therapeutischen Effekt des Restes in beiden Gruppen, mit der Tendenz, in der GS-Gruppe mehr ausgesprochen zu werden. GS war zugelassen als IBU, wie gezeigt durch die Nebenwirkungen erheblich besseres (6% bei den Patienten der GS-Gruppe und 16% in der IBU-Gruppe--p = 0,02) und durch die drogenbedingten Austritte (0% der Patienten in der GS-Gruppe und 10% in der IBU-Gruppe--p = 0,0017). Die bessere Erträglichkeit von GS wird durch seinen Modus der Aktion erklärt, weil GS speziell die pathogenen Mechanismen der Arthrose bändigt und nicht die Zyklooxygenasen hemmt, wie die nicht-steroidal Antirheumatika (NSAIDs) tun, mit den konsequenten entzündungshemmenden schmerzlindernden Tätigkeiten aber auch mit den einigen negativen Reaktionen wegen dieses nicht gerichteten Effektes. Die vorliegende Untersuchung bestätigt, dass GS eine selektive Droge für Arthrose ist, so effektiv auf den Symptomen der Krankheit wie NSAIDs aber verbessert erheblich zugelassen. Für diese Eigenschaften scheint GS besonders die angezeigten langfristig Behandlungen, die in der Arthrose benötigt werden.

Arzneimittelforschung Mai 1998; 48(5): 469-74

Selektive Hemmung von Cyclooxygenase-2 durch C-Phykokyanin, ein Biliprotein von Spirulina-Platensis.

Wir berichten, dass Daten von zwei bezogenen Probensystemen (lokalisierte Enzymproben und Vollblutproben) dieses C-Phykokyanin ein biliprotein von Spirulina-Platensis ein selektives Hemmnis von cyclooxygenase-2 (COX-2) mit einem sehr niedrigen Verhältnis 50) COX-1 ICs (50) COX-2/IC ((0,04) sind. Der Umfang einer Hemmung hängt vom Zeitraum der Vorinkubation des Phykokyanins mit COX-2, aber ohne irgendeinen Effekt auf den Zeitraum der Vorinkubation mit COX-1 ab. Der (50) Wert ICs, der für die Hemmung von COX-2 durch Phykokyanin erhalten wird, ist (180 Nanometer) verglichen mit denen von celecoxib (255 Nanometer) und von rofecoxib (401 Nanometer), die weithin bekannten selektiven Hemmnisse COX-2 viel niedriger. In der menschlichen Vollblutprobe hemmte Phykokyanin sehr leistungsfähig COX-2 mit einem (50) Wert ICs von 80 Nanometer. Verringertes Phykokyanin und phycocyanobilin, der Chromophor des Phykokyanins sind schlechte Hemmnisse von COX-2 ohne Selektivität COX-2. Dieses schlägt vor, dass Apoprotein im Phykokyanin eine Schlüsselrolle in der selektiven Hemmung von COX-2 spielt. Die vorliegende Untersuchung unterstreicht, dass die hepatoprotective, entzündungshemmenden und antiarthritischen Eigenschaften des Phykokyanins berichtet in der Literatur möglicherweise, im Teil, zu seinem selektiven hemmenden Eigentum COX-2 passend sind, obgleich seine Fähigkeit, freie Radikale leistungsfähig zu reinigen und Lipidperoxidation effektiv zu hemmen möglicherweise auch beteiligt ist.

Biochemie Biophys Res Commun 2000 am 2. November; 277(3): 599-603

Selektive Hemmung von cyclooxygenase-2 unterdrückt Wachstum und verursacht Apoptosis in den menschlichen esophageal Adenocarcinomazellen.

Adenocarcinoma in Barretts Ösophagus hat sich des Vorkommens mit einer schnellen Rate für mehr als zwei Jahrzehnte erhöht. Cyclooxygenase (COX) - 2 scheint, eine wichtige Rolle in der gastro-intestinalen Karzinogenese zu spielen, und Overexpression COX-2 ist in den esophageal Adenocarcinomas und im metaplastic Epithel von Barretts Ösophagus demonstriert worden. Das Ziel unserer Studie war, zu bestimmen, ob selektive Hemmung von COX-2 durch NS-398 die Rate des Zellenwachstums und des Apoptosis in den menschlichen Barrett's-verbundenen esophageal Adenocarcinomazellformen ändern würde. Ausdruck COX-1 und COX-2 in den Adenocarcinomazellformen war unter Verwendung Rück-Übertragung-PCR und des Westbefleckens für mRNA und Protein, beziehungsweise entschlossen. Esophageal Adenocarcinomazellformen wurden mit verschiedenen Konzentrationen von NS-398 (selektiv für Hemmung COX-2) behandelt und flurbiprofen (selektiv für Hemmung COX-1). Zellwachstum wurde in flurbiprofen-behandelten und unbehandelten Tumorzellformen verglichen; Zellenwachstum und Apoptosis wurden in NS-398-treated und in unbehandelten Tumorzellformen verglichen. COX-2 mRNA und Protein wurden in zwei von drei Zellformen ermittelt (SEG-1 und FLO); die dritte Zellform, BIC-1, drückte COX-2 mRNA oder Protein nicht unter basalen Bedingungen oder nach Anregung mit phorbol 12 myristate 13 Azetat aus. Behandlung mit COX-1-selective Konzentrationen von flurbiprofen beeinflußte nicht Zellwachstum in irgendwelchen der drei Tumorzellformen. Demgegenüber unterdrückte Behandlung mit COX-2-selective Konzentrationen von NS-398 erheblich Zellwachstum und erhöhte Apoptosis in den Zellformen, die COX-2 (SEG-1 und FLO) ausdrückten, aber nicht in der Zellform, die nicht COX-2 (BIC-1) ausdrückte. Wir stellen fest, dass die Verwaltung eines selektiven Hemmnisses von COX-2 erheblich Zellwachstum verringert und Apoptosis in Barrett's-verbundenen Adenocarcinomatumorzellen erhöht, die COX-2 ausdrücken. Diese Beobachtungen schlagen eine mögliche Rolle für selektive Hemmnisse COX-2 in der Verhinderung und in der Behandlung von esophageal Adenocarcinoma für Patienten mit Barretts Ösophagus vor.

Krebs Res 2000 am 15. Oktober; 60(20): 5767-72

Fortsetzung auf Seite 3



Zurück zu dem Zeitschriften-Forum