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Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschrift

LE Magazine im Juni 2001

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Melatoninhinweise

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Policosanol

Schutzwirkung von policosanol auf atherosklerotischen Verletzungen in den Kaninchen mit exogenem Hypercholesterolemia.

Policosanol ist eine Mischung von den höheren aliphatischen Alkoholen, die vom Zuckerrohrwachs, mit den Cholesterin-Senkungseffekten gereinigt werden, die in den experimentellen Modellen demonstrierbar sind und bei Patienten mit Art II Hypercholesterolemia. Die Schutzwirkungen von policosanol auf den atherosklerotischen Verletzungen, die experimentell durch lipofundin in den Kaninchen und in den Ratten verursacht werden und spontan in stumptail Affen entwickelt sind, sind beschrieben worden. Die vorliegende Untersuchung wurde geleitet, um zu bestimmen, ob das policosanol, das mündlich zu den Kaninchen mit exogenem Hypercholesterolemia verwaltet wird sich auch, gegen die Entwicklung von atherosklerotischen Verletzungen schützt. Männliche Neuseeland-Kaninchen, die 1,5 bis 2 Kilogramm wiegen, wurden nach dem Zufall in drei Versuchsgruppen unterteilt, die 25 oder 200 mg-/kgpolicosanol empfingen (N = 7) mündlich für 60 Tage mit Gummi arabicum als Fahrzeug oder Gummi arabicum allein (Kontrollgruppe, N = 9). Alle Tiere empfingen eine Cholesterin-reiche Diät (0,5%) während des gesamten Zeitraums. Die entwickelten Steuertiere markierten Hypercholesterolemia, makroskopische Verletzungen und die arterielle intimal Verdickung. Intimastärke war erheblich kleiner (microm 32,5 +/- 7 und 25,4 +/- 4) in den hypercholesterolemischen Kaninchen, die mit policosanol als in den Kontrollen behandelt wurden (57,6 +/- microm 9). In den meisten policosanol-behandelten Tieren waren atherosklerotische Verletzungen nicht anwesend, und in anderen, hatte Stärke von fetthaltigen Streifen weniger Schaumzellschichten als in den Kontrollen. Wir stellen fest, dass policosanol eine Schutzwirkung auf die atherosklerotischen Verletzungen hat, die in diesem experimentellen Modell auftreten.

Braz J Med Biol Res Jul 2000; 33(7): 835-40

Eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie der Effekte von policosanol bei Patienten mit Claudicatio intermittens.

Diese Studie wurde aufgenommen, um die Wirksamkeit und die Erträglichkeit von policosanol, eine neue Cholesterin-Senkungsdroge mit begleitenden antiplatelet Effekten, bei Patienten mit Claudicatio intermittens auszuwerten. Nach einem Grundlinienzeitraum von 6 Wochen, wurden 62 Patienten randomisiert, um, unter doppelblinden Bedingungen, entweder Placebo (31 Patienten) oder policosanol (31), mg 10 zu empfangen zweimal täglich. Laufnähen in einer Tretmühle (konstante Geschwindigkeit 3,2 km/hr, neigen sich 10 Grad), wurden vor und nach 6 Monaten der Behandlung festgesetzt. Beide Gruppen waren an der Zufallszuteilung ähnlich. Policosanol erhöhte erheblich (p < 0,01) den Anfangsclaudicationsabstand von 132.5+/-13.5 m (Grundlinie) auf 205.7+/-36.3 m (nach Therapie) und den absoluten Claudicationsabstand (p<0.0001) von 229.5+/-22.0 m bis 365.4+/-46.9 m; unterdessen blieben beide Variablen unverändert in der Placebogruppe (p<0.05). Die Reduzierung von niedrigeren Gliedsymptomen zeigte einen größeren Nutzen in der policosanol Gruppe. Es gab keine signifikante Veränderung in jeder Gruppe im Verhältnis des Knöchels/Armdruck. Die Behandlung war gut verträglich. Es gab 10 Unterbrechungen (sieben Placebo, policosanol drei) von der Studie. Sechs Zurücknahmen traten wegen der unerwünschten Zwischenfälle auf (AE); alle waren bei Placebopatienten. Es gab fünf ernstes Gefäß-AEs in der Placebogruppe aber -keinen in der policosanol Gruppe (p<0.05). Gesamt-, Patienten mit 12/31 (38,7%) Placebos und 3/31 (9,7%) policosanol Patienten erfuhr AEs nach Zufallszuteilung, die ein weniges Vorkommen von AEs in der policosanol Gruppe (p<0.01) zeigte. Die vorliegende Untersuchung zeigt einen nützlichen Effekt von policosanol bei Patienten mit Claudicatio intermittens.

Angiology Feb 1999; 50(2): 123-30

Effekte von policosanol bei Patienten mit Art II Hypercholesterolemia und zusätzliche koronare Risikofaktoren.

EINLEITUNG: Diese Studie wurde aufgenommen, um die Wirksamkeit, die Sicherheit und die Erträglichkeit von policosanol, eine neue Cholesterin-Senkungsdroge auszuwerten, bei Patienten mit Art II Hypercholesterolemia und zusätzliche koronare Risikofaktoren. PATIENTEN UND METHODEN: Nach 5 Wochen einer Standard-Diät der Lipidsenkung step-1, wurden 437 Patienten randomisiert, um, unter doppelblinden Bedingungen, policosanol mg-5 policosanol mg-oder Placebo mit dem Abendessen für 12 Wochen und 10 oder Placebo für die folgenden 12 Wochen einmal täglich zu empfangen. ERGEBNISSE: Beide Gruppen waren an der Zufallszuteilung ähnlich. Policosanol (5 und 10 mg/Tag) verringerte erheblich (P < .001) Cholesterin der Serumlipoprotein niedriger dichte (18,2% und 25,6%, beziehungsweise) und Cholesterin (13,0% und 17,4%), und es hob erheblich (P < .01) High-Density-Lipoprotein-Cholesterin an (15,5% und 28,4%). Triglyzeride blieben unverändert nach den ersten 12 Wochen und senkten erheblich (5,2%; P < .01) an der Studienfertigstellung. Policosanol war sicher und gut verträglich, und keine drogenbedingten Störungen wurden beobachtet. Zwei männliche Patienten, die Placebo empfingen, starben während der Studie--ein wegen eines Myokardinfarkts und das andere wegen eines Herzstillstands, der während eines chirurgischen Eingriffs auftrat. Es gab 11 ernste unerwünschte Zwischenfälle (5,1%) bei 10 Patienten, die Placebo (4,6%) empfingen, von dem 7 Gefäß waren, verglichen ohne die ernsten unerwünschten Zwischenfälle, die bei den Patienten berichtet wurden, die policosanol empfangen (P < .01). SCHLUSSFOLGERUNGEN: Themen in der Gruppe, die mit policosanol behandelt wurde, hatten ernste unerwünschte Zwischenfälle nicht während der 24 Wochenstudie. Diese Studie zeigt, dass policosanol effektiv gut verträglich ist, sicher, und bei Patienten mit Hypercholesterolemia und begleitenden koronaren Risikofaktoren.

Clin Pharmacol Ther Apr 1999; 65(4): 439-47

Orale Einnahme von policosanol hemmt kupfernes Ion-bedingtes Rattenlipoproteinin-vitroperoxydieren.

Policosanol, ein neues Cholesterin-Senkungsmittel, ist eine Mischung von den höheren aliphatischen Primäralkoholen, die vom Wachs des lokalisiert werden Zuckerrohrs (Zucker officinarum L.), das den Anfang von espontaneously und experimentell verursachte atherosklerotische Verletzungen in den experimentellen Modellen verhindert. Weil die Oxidation möglicherweise der Lipoprotein niedriger Dichte (LDL) eine Rolle in der Pathogenese von Atherosclerose spielt, forschen wir den Effekt von policosanol auf kupferne oxydierende Anfälligkeit von Rattenlipoproteinbrüchen nach (VLDL + LDL). Die Ratten, die Normalkost eingezogen wurden, wurden mit policosanol (250-500 mg/kg/Tag) für bis 4 Wochen behandelt. EDTA-freie Lipoproteinpartikel wurden in einem zellfreien System durch den Zusatz von kupfernen Ionen oxidiert, und konjugierte Diengeneration wurde durch Änderungen der optischen Dichte bei 234 Nanometer überwacht. Thiobarbitur- Säure-reagierender Inhalt der Substanzen (TBARS) und Lysin-Aminogruppenreaktivität wurden nachgeforscht. Nach Verwaltung gab es keine Änderung im Cholesterin, in den Triglyzeriden und im Phospholipidgehalt von Lipoproteinbrüchen; jedoch dehnt policosanol erheblich die Verzögerungszeit aus und verringert die Ausbreitungsrate der Diengeneration. Auch policosanol verringert TBARS-Inhalt und erhöht Lysinreaktivität in den Lipoproteinbrüchen, die mit Cu2+ behandelt werden. Als schlußfolgerung hat policosanol, zusätzlich zu seinem Cholesterin-Senkungseffekt, andere Eigenschaften, der ihm ermöglicht, das Potenzial des Lipoproteins zu verringern, Lipidperoxidation durchzumachen. Solcher Effekt kann vom versprechenden Wert im Management von Atherosclerose betrachtet werden.

Physiol Behav 1999 am 1. August; 67(1): 1-7

Vergleichbare Effekte von policosanol und von zwei HMG-CoA-Reduktase-Hemmnissen auf Art II Hypercholesterolemia.

HINTERGRUND: Policosanol ist ein neues Cholesterin, welches das Mittel senkt, das vom Zuckerrohr abgeleitet wird. AIM: Zu das Cholesterin, das Wirksamkeit von policosanol mit HMG CoA-Hemmnissen vergleichen senkt. PATIENTEN UND METHODEN: Patienten mit einem LDL-Cholesterin über 160 mg/dl wurden studiert. Wenn, nach 6 Wochen der Diät, Cholesterin erhöht fortbestand, waren sie randomisiert, um policosanol zu empfangen 10 mg/Tag (55 Patienten), lovastatin 20 mg/Tag (26 Patienten) oder Simvastatin 10 mg/Tag doppelt blindes (25 Patienten). Serumcholesterin wurde wieder nach acht Wochen der Therapie gemessen. ERGEBNISSE: Demographische und Laborzuerstdaten waren- unter Behandlungsgruppen ähnlich. Eine 24% LDL Cholesterinreduzierung wurde mit dem policosanol erreicht, verglichen mit einer 22% Reduzierung mit lovastatin und einer 15% Reduzierung mit Simvastatin. HDL-Cholesterin, das erheblich bei Patienten auf policosanol erhöht wurde und änderte nicht in den anderen Behandlungsgruppen. Nachteilige Wirkungen von policosanol waren mild und unspezifisch. Keine Änderungen in den hepatischen Enzymen wurden beobachtet. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Policosanol ist ein Reduktionsmittel des sicheren und effektiven Cholesterins.

Rev Med Chil Mrz 1999; 127(3): 286-94

Langfristige Therapie mit policosanol verbessert Tretmühlenübungs--cc$ecgprüfungsleistung von Patienten der koronaren Herzkrankheit.

Diese Studie überprüfte die Effekte der langfristigen Lipidsenkungstherapie mit policosanol auf die klinische Entwicklung und die Übungs-ECGprüfungsantworten von 45 Patienten der koronaren Herzkrankheit (CHD) mit der myokardialen Ischämie, dokumentiert durch Übergießenscintigraphie der Übung 201T1-myocardial, in einem Gesamten, das, der doppelblinde, Placebo-kontrollierte Versuch randomisiert wurde, gemacht für verschiedene Testendpunkte. Fünfzehn Patienten wurden mit mg 5 von policosanol zweimal täglich behandelt; anderen 15 Patienten wurden die gleiche Drogendosis plus 125 mg aspirin verabreicht; und die anderen 15 Patienten empfingen Placebo plus gleiche aspirin-Dosis. Sie wurden für 20 Monate, vorhergehende Grundlinienbeobachtungen, mit Tretmühlenübung-cc$ecg, außer Serumlipidtest gefolgt. Nützliche Änderungen auf Anteilen unter den 2 policosanol Gruppen und dem Placebo gruppieren, eine Erhöhung auf Funktionskapazitätsklasse, eine Verminderung auf Rest- und Übungsangina und eine bedeutende Abnahme an den Herzereignissen und an der ischämischen St.-Segmentantwort, besonders im policosanol plus aspirin-Gruppe gezeigt (p = 0,05, X2 (2df) = 5,8; p = 0,04, p = 0,02; Fisher). Nach Behandlung deckten Sätze der Mitteländerungen eine Zunahme auf maximaler Oxygenaufnahme und eine Abnahme auf doppeltem Produkt gleichzeitig in beiden policosanol Gruppen auf (p < oder = 0,02, p < oder = 0,002; Pillais, Hotellings T2), während die Placebogruppe gehindert wurde. Aerobe Funktionskapazitätsprozente zeigten eine Erhöhung in policosanol Gruppen (p < oder = 0,05, zusammengepaßtes T). Lipidspiegel verbessert als andere Endpunkte bereits berichtet. Ein angenommener ergogenic Effekt von octacosanol, das aktive hauptsächlichmittel der policosanols, wurde nicht mit diesem Entwurf ermittelt. Diese Ergebnisse zeigen, dass policosanol-behandelte CHD-Patienten klinische Entwicklung verbesserten, und Übungs-ECGantworten, wegen der Verbesserung der myokardialen Ischämie, sogar, wenn sie mit aspirin verwaltet werden.

Int J Clin Pharmacol Ther Sept 1998; 36(9): 469-73

Effekt von policosanol auf arteriellen Blutdruck in den Ratten. Studie der pharmakologischen Interaktion mit nifedipine und Propranolol.

HINTERGRUND: Policosanol ist eine natürliche Mischung von den höheren aliphatischen Primäralkoholen, die vom Zuckerrohrwachs lokalisiert werden (Zucker officinarum, L) mit Cholesterin-Senkungseffekten zeigte in den experimentellen Modellen und bei Patienten mit Art II hyperlipoproteinemia. Der Zweck dieser Studie ist, den Effekt von policosanol auf arteriellen Blutdruck zu bestimmen und von seiner Interaktion mit Propranolol und nifedipine. METHODEN: Einzeldosen von das policosanol (25, 50 und 200 mg/kg) mündlich verwaltet zu den spontan erhöhten Blutdruck habenden Ratten (SHR) nicht erheblich änderten arteriellen Druck. ERGEBNISSE: Die Untersuchung über pharmakologische Interaktionen zwischen policosanol (200 mg/kg) und beiden antihypertensiven Mitteln deckte auf, dass Vorbehandlung mit hohen Dosen von policosanol erheblich propranolol-bedingte hypotonische Effekte erhöhte, während die Effekte von nifedipine unverändert blieben. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Unsere Ergebnisse zeigen, dass policosanol nicht den hypotonischen Effekt von Beta-Blockern bekämpft, aber es den hypotonischen Effekt von Beta-Blockern erhöhen kann, ohne Herzfrequenz zu ändern.

Frühling Bogen-Med Ress 1998; 29(1): 21-4

Eine 12-monatige Studie policosanol Mundgiftigkeit in den Sprague Dawley Ratten.

Policosanol ist eine natürliche Mischung von höheren aliphatischen Primäralkoholen. Mundgiftigkeit von policosanol wurde in eine 12-monatige Studie ausgewertet, in der Ratten Sprague Dawleys (Sd) (20/sex/group) Dosen von 0,5 bis 500 mg/kg mündlich täglich gegeben wurden. Es gab keine behandlungsbedingte Giftigkeit. So waren Effekte auf Körpergewichtszunahme, Lebensmittelverbrauch, klinische Beobachtungen, Blutbiochemie, Hämatologie, Organgewichtsverhältnisse und histopathologische Ergebnisse in der Steuerung und in behandelten Gruppen ähnlich. Diese Studie stützt die breite Sicherheitsspanne von policosanol, wenn sie chronisch verwaltet wird.

Toxicol Lett Jan. 1994; 70(1): 77-87

Effekt von policosanol auf lipofundin-bedingte atherosklerotische Verletzungen in den Ratten.

Policosanol ist eine Mischung von den höheren aliphatischen Alkoholen, die vom Zuckerrohrwachs lokalisiert werden und zeigt, Effekte Cholesterin-senkend und die Entwicklung von lipofundin-bedingten Verletzungen verhindernd in Neuseeland-Kaninchen. Diese Studie wurde geleitet, um zu bestimmen, ob das policosanol, das mündlich zu den Ratten verwaltet wird sich auch, gegen die Entwicklung von lipofundin-bedingten atherosklerotischen Verletzungen schützt. Vierundfünfzig männliche Wistar-Ratten wurden nach dem Zufall unter eine negative Kontrollgruppe, eine positive Kontrollgruppe, die intravenös mit lipofundin für acht Tage eingespritzt wurden, und vier Versuchsgruppen, die auch mit lipofundin, aber policosanol bei 0,5, 2,5, 5 und 25 mg kg-1 mündlich empfangen, beziehungsweise eingespritzt wurden verteilt. Policosanol-Behandlung wurde mündlich einmal täglich für acht Tage verwaltet, während Kontrollgruppen ähnlich gleichwertige Mengen des Fahrzeugs empfingen. Eine bedeutende Verringerung der atherosklerotischen Verletzungen der behandelten Tiere wurde beobachtet. Es wird geschlossen, dass policosanol eine Schutzwirkung auf lipofundin-bedingte Aortenverletzungen in Wistar-Ratten hat.

J Pharm Pharmacol Apr 1995; 47(4): 289-91

Effekte von policosanol chronisch verwaltet in den männlichen Affen (Macaca arctoides).

Policosanol, mündlich verwaltet, hat einen Cholesterin-Senkungseffekt in den verschiedenen experimentellen Modellen gezeigt. Weil Lipidsenkungstherapie chronisch verordnet wird, ist es notwendig, die Effekte dieser Drogen nach langfristiger Verwaltung zu kennen. 18 erwachsener Mannmacaca arctoides Affen wurden benutzt, um die Cholesterin-Senkungseffekte und die mögliche Giftigkeit zu studieren, die durch orale Einnahme von policosanol produziert wurden (0,25, 2,5 und 25 mg/kg) für 54 wk. Nach 8 wk wurde eine bedeutende Verringerung des Serumgesamtcholesterins und des Cholesterins der Lipoprotein niedriger Dichte der policosanol-behandelten Tiere im Vergleich zu den Kontrollen beobachtet; dieser Effekt bestand während der Studie weiter. Der Verhaltensdas repertoire Tiere, die physische Verfassung, die Hämatologie und die Blutbiochemie sowie die spermiogram Analyse und die Elektrokardiographie, wurden während der Studie überwacht; ophthalmological und pathologische Anatomieprüfungen wurden am Ende des Verwaltungszeitraums durchgeführt. Keine drogenbedingte Giftigkeit wurde durch jede mögliche Prüfung ermittelt. Die Ergebnisse lieferten weitere Beweise der markierten und hartnäckigen Cholesterin-Senkungseffekte von policosanol, die in den verschiedenen experimentellen Modellen beobachtet worden waren. Es gab eine bedeutende Verringerung von spontanen atherosklerotischen Aortenverletzungen der behandelten Tiere, die mit Kontrollen verglichen wurden. Policosanol (0.25-25 mg/kg) mündlich verwaltet für 54 wk holte eine ungefähr hartnäckige Reduzierung in den Blutcholesterinspiegeln und war während der langfristigen Verwaltung sehr sicher und gut verträglich.

Nahrung Chem Toxicol Jun 1994; 32(6): 565-75

 

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