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Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschrift

LE Magazine im September 2001

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Metformin

Verhinderung der Art - Diabetes 2: Rolle von Metformin.

Metformin senkt (nondiabetic) fastendes erhöhtes Blutzuckergehalt des Gemäßigten in den Einzelpersonen, die für Art - Diabetes 2 gefährdet sind, ohne Hypoglykämie zu verursachen. Darüber hinaus hat es vorteilhafte Aktion auf einigen kardiovaskulären Risikofaktoren gezeigt, die häufig in diesen Einzelpersonen anwesend sind: es bevorzugt die Wartung des Diät-bedingten Gewichtsverlustes und seine verbundene Verbesserung in der Fibrinolyse; und es senkt Plasmakonzentrationen des fastenden Lipoproteincholesterins der Insulin-, Gesamt- und niedrigerdichte, freie Fettsäuren und zwei Markierungen Aktivatorantigens und -von Willebrand-Faktor des endothelial Schadengewebes plasminogen. Diese Effekte zusammen mit dem guten Erträglichkeitsprofil der Droge bringen Metformin als Mittel der vordersten Linie für die Verhinderung der Art - Diabetes 2 in Position.

Drogen 1999; 58 Ergänzungs-1:71 - 3; Diskussion 75-82

Der Effekt von Metformin auf die metabolischen Abweichungen verband mit Oberkörperfettverteilung. BIGPRO-Arbeitsgemeinschaft.

ZIEL: Die Konstellation von den Abweichungen, die mit Insulinresistenz verbunden sind, ist eine plausible zusätzliche Ursache der ischämischen Herz-Kreislauf-Erkrankung und des NIDDM. Um diese Hypothese in einem Primärpräventionsversuch, wurden die Effekte von Metformin als möglicher Kandidat auf Intervention im Insulinresistenzsyndrom (IRS) zu prüfen in 324 Themen von mittlerem Alter mit Oberkörperkorpulenz ausgewertet. FORSCHUNGSDESIGN UND METHODEN: Probepatienten wurden auf der Grundlage von ein hohes Taille-zuhüftenverhältnis vorgewählt. Sie wurden nach dem Zufall zugeteilt, um entweder Metformin oder Placebo, nach einem doppelblinden Verfahren zu empfangen. Nach 1-jährigem der Behandlung, wurden die klinischen und biologischen hauptsächlichparameter des IRS festgesetzt und ihre Entwicklung verglichen zwischen Behandlungsgruppen. ERGEBNISSE: Verglichen mit Placebo, verursachte Metformin einen bedeutenden Gewichtsverlust, eine bessere Wartung des fastenden Blutzuckers, Summe und LDL-Cholesterinspiegel und eine größere Abnahme der fastenden Plasmainsulinkonzentration. Außerdem zeigte plasminogen Aktivatorantigen des Gewebetyps, eine Markierung der fibrinolytic Beeinträchtigung, eine bedeutende Abnahme unter Metformin. Durch Kontrast hatte Metformin-Behandlung keine erhebliche Auswirkung auf Blutdruck- oder Serumtriglyzerid und HDL-Cholesterin Konzentrationen. Die hauptsächlichnebenwirkung von Metformin war Diarrhöe. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Das BIGuanides und die Verhinderung von Risiken in den Ergebnissen der Korpulenz (BIGPRO1) schlagen vor, dass Metformin ein passender Kandidat für langfristige Intervention für die Verhinderung von Diabetes sein würde, aber dass sein Gebrauch in einem Versuch der Primärprävention der Herz-Kreislauf-Erkrankungen entweder eine Aufwertung seiner Eigenschaften in Richtung zu den möglicherweise atherogenic Abweichungen des IRS oder eine bessere Definition der Zielgruppe erfordert.

Diabetes-Sorgfalt Sept 1996; 19(9): 920-6

Metformin-bedingte Zurücknahme von normalen Menses in 39 von 43 (91%) vorher amenorrheic Frauen mit dem polycystic Eierstocksyndrom.

In 43 amenorrheic Frauen mit polycystic Eierstocksyndrom (PCOS), waren 31 (74%) mit fastendem hyperinsulinemia (> oder =20 microU/mL), unser Ziel, zu bestimmen, ob Metformin (Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ), das hyperinsulinemia verringert, das endocrinopathy von PCOS aufheben würde und erlaubten Zurücknahme von regelmäßigen normalen Menses. Ein zweites Ziel war, die Effekte des Gewichtsverlustes gegen andere Metformin-bedingte Effekte auf Eierstockfunktion festzusetzen, und zu bestimmen, wenn es verschiedene Antworten zu Metformin zwischen denen, die Gewicht verloren und denen gab, die nicht taten. Ein drittes Ziel war, Vereinigungen zwischen PCOS, Polymorphie 4G/5G in der Fördererreihenfolge des plasminogen Gens des Aktivators inhibitor-1 (Gen PAI-1) und DER PAI-Tätigkeit (PAI-FX) festzusetzen. Von den 43 Frauen hatten 40 (93%) normalen fastenden Blutzucker und 37 hatten normales Hämoglobin A1C (HgA1C); nur drei (7%) hatten Art - Diabetes mellitus 2. Metformin (1,5 bis 2,25 g/d) wurde 16 Patienten für weniger als 3 Monate für 6.1+/-5.1 Monate (Strecke, 1,5 bis 24), bis 12 für 3 bis 6 Monate und bis 15 für mindestens 6 Monate gegeben. Auf Metformin nahmen 39 von 43 Patienten (91%) normale Menses wieder auf. Der Frauenanteil, der normale Menses wieder aufnimmt, unterschied nicht sich unter Behandlungsdauergruppen (P<.1) oder unter Dosisgruppen (P>.1). Der Body-Maß-Index (BMI) verringerte sich von 36,4 + 7 Kg/m2 am Studieneintritt bis 35.1+/-6.7 auf Metformin (P=.0008). Von 43 Patienten verloren 28 (67%) Gewicht (1 bis 69 Pfund), wenn neun (21% verlieren), mindestens 12 Pfund. Auf Metformin verringerte sich das mittlere fastende Seruminsulin von 26 microU/mL bis 22 (P=.019), vom Testosteron, das von 61 ng/dL bis 47 verringert wurden (P=.003) und vom estradiol, das von 41 pg/mL bis 71 erhöht wurde (P=.0001). Metformin-bedingte Verbesserungen in der Eierstockfunktion waren Unabhängiges des Gewichtsverlustes (Testosteronabnahme, P<.002; estradiol Zunahme, P<.0004). Die Änderung in den Wartevariablen auf Metformin unterschied (sich P>.05) nicht zwischen denen, die Gewicht verloren und denen, die nicht, ausgenommen Langspielplatte taten (A), das 4 mg/dL in denen erhöhte, die verlorenes Gewicht und verringert 9 mg/dL in denen, die nicht taten (P = .003). Die Änderung in den Wartevariablen auf Metformin unterschied nicht sich unter den fünf quintiles des Gewichtsverlustes, ausgenommen fastende Glukose (P<.05), die 6 mg/dL in denen erhöhte, die das wenige Gewicht auf Metformin gegen die im 60. bis 80. Prozentanteil für Gewichtsverlust verloren, in dem Glukose 33 mg/dL verringerte. Obgleich das fastende Seruminsulin der Vorbehandlung nicht erheblich mit Testosteron (r=.24, P=.13) aufeinander bezogen wurde oder Androstenedione (r=.27, P=.09), auf Metformin, die Änderung im Insulin bezog positiv mit der Änderung im Testosteron (r=.35, P=.047) und mit der Änderung im Androstenedione aufeinander (r=.48, P=.01). Patienten waren wahrscheinlicher als normale Kontrollen (83% v 64%, P=.016) für Polymorphie 4G des Gens PAI-1 heterozygot oder homozygot zu sein und waren auch wahrscheinlicher, hohes PAI-FX zu haben (> oder =22 U/mL, 28% v3%, Chi (2)=10.1, P=.001). Metformin verringert das endocrinopathy von PCOS und höchst erlaubt Zurücknahme von normalen Menses (91%) in den vorher amenorrheic Frauen mit PCOS.

Metabolismus Apr 1999; 48(4): 511-9

Metformin-Therapie im polycystic Eierstocksyndrom verringert hyperinsulinemia, Insulinresistenz, hyperandrogenemia und systolischer Blutdruck, bei der Erleichterung normale Menses und Schwangerschaft.

Unter Verwendung des polycystic Eierstocksyndroms (PCOS) als Modell der Insulinresistenz und des hyperandrogenism, war unser spezifisches Ziel, den Effekt von Metformin auf Lipoproteine, Geschlechtshormone, Gonadotropins und Blutdruck in 26 Frauen mit PCOS festzusetzen, die an der Grundlinie, empfangenes Metformin 1,5 g/d für 8 Wochen studiert wurden und dann restudied. Keine der Frauen hatten normale Menstruationszyklen, hatten 100% mehrfache subcapsular follicules durch Becken- Ultraschall, waren 90% haarig, und 85% hatte hohes freies Testosteron. NachMetformin gegen Grundlinienniveaus vergleichend, verringerte der Quetelet-Index (QI) 1,5% (P = .04) und die Taille auf Hüftenverhältnis (WHR) verringerte 2,8% (P = .003). Nachdem die Kovarianz, die auf Änderungen im QI und im WHR, auf Metformin der Bereich unter der Insulinkurve (IA) einstellt während der Mundglukosetoleranzprüfung 35% verringerte (P = .04) und der Insulinbereich zum Glukosebereichsverhältnis verringerte 31% (P = .03). Auf Metformin verringerte sich Kovarianz-justierter systolischer Blutdruck (SBP) (P = .04) und erhöhter apo A-1 (P = .05). Auf Metformin mit Verbesserung in der Insulinempfindlichkeit, gab es scharfe Reduzierungen in Kovarianz-justiertem Luteinisierungshormon ([LH] P = .0007), im Gesamttestosteron ([T] P = .0004), in freier T (P = .0001), im Androstenedione (P = .002), in dehydroepiandrosterone Sulfat ([DHEAS] P = .006) und im freien Androgenindex ([FAI] P = .0005), mit Erhöhungen in Follikel-anregendem Hormon ([FSH] P = .04) und in Hormon-bindenem Globulin des Sexs ([SHBG] P = .04).

Metabolismus Mai 1994; 43(5): 647-54

Alzheimerkrankheit

Begründende Gene in der Alzheimerkrankheit.

Vor kurzem sind einige Alzheimer-verbundene Gene gefunden worden: stârkeartiges Vorläuferprotein (APP), apolipoprotein E (apoE), presenilin 1 (PS-1) und presenilin 2 (PS-2). Zuerst überprüften wir Veränderungen von Genen APP, PS-1 und PS-2 in der vertrauten Alzheimerkrankheit (MODEERSCHEINUNG) (7 Fälle,), gefunden herein San-im Bezirk durch Einzelstranganpassungspolymorphie und Reihenfolgenanalyse. Diese sieben Fälle mit MODEERSCHEINUNG zeigten keine Veränderungen von Genen APP, PS-1 und PS-2. Andere Anfälligkeitsgene der MODEERSCHEINUNG bleiben weiterhin nicht identifiziert zu werden. Viele Berichte haben hergestellt, dass apoE Genotypusverteilung für das Allel des Epsilons 4 ein Anfälligkeitsfaktor für den früheren Anfang und die schnellere Weiterentwicklung der Alzheimerkrankheit (ANZEIGE) ist. Jedoch ist die Ursache der sporadischen ANZEIGE (TRAURIG) nicht völlig aufgeklärt worden. Andere Erbfaktoren sind möglicherweise mit Entwicklung von TRAURIGEM verbunden. Zweitens forschten wir die Vereinigung zwischen Polymorphien des Alphagens des Östrogenempfängers (ER) und TRAURIG nach. Die Frequenzen von p- und x-Allelen in TRAURIGEM waren erheblich höher als die in der Kontrollgruppe (p < 0,05). Polymorphien des Alphagens ER sind möglicherweise ein genetischer Risikofaktor für TRAURIGES. Der apoE Genotypus ist ein Erbfaktor eng verwandtes TRAURIGES, aber er ist nicht voll, durch geschätzt, wie apoE einen Effekt auf sich entwickelnde ANZEIGE hat. Es gibt wenige Berichte über die quantitative Änderung von apoE, nämlich der Ausdruck vom apoE mRNA. Drittens wurden Niveau ApoE mRNA in den Gehirnen von Patienten mit Alzheimerkrankheit (27 Fälle) und Down-Syndrom (11 Fälle) durch Rücktranskriptasepolymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) bestimmt. Niveau ApoE mRNA im DS sowie in der ANZEIGE war erheblich höher als das in der Kontrollgruppe (p < 0,05, p < 0,05, beziehungsweise). Hohe Stufen von apoE mRNA in der ANZEIGE und in DS spielen möglicherweise eine wichtige Rolle in der Entwicklung von Alzheimer-Pathologie.

Bewohner von Nippon Ronen Igakkai Zasshi Mrz 2001; 38(2): 117-20

Zerebrale metabolische und kognitive Abnahme in den Personen am genetischen Risiko für Alzheimerkrankheit.

Das bedeutende bekannte genetische Risiko für Alzheimerkrankheit (ANZEIGE), apolipoprotein E-4 (APOE-4), ist mit gesenktem parietales, zeitliches und hinteres cingulate zerebralem Glukosemetabolismus bei Patienten mit einer klinischen Diagnose der ANZEIGE verbunden. Um die kognitiven und metabolischen Abnahmemuster entsprechend genetischem Risiko zu bestimmen, forschten wir zerebrale metabolische Rate nach indem wir Positronen-Emissions-Tomographie und älteren nondemented Personen in den von mittlerem Alter mit normaler Gedächtnisleistung verwendeten. Eine einzelne Kopie des Allels APOE-4 war mit gesenktem untergeordnetem parietalem, seitlichem zeitlichem und hinterem cingulate Metabolismus, der kognitive Abnahme nach 2 Jahren Längsweiterer verfolgung voraussagte. Für die 20 nondemented Themen, die longitudinal gefolgt wurden, sanken Gedächtnisleistungsergebnisse nicht erheblich, aber kortikale metabolische Rate tat. In den Fördermaschinen APOE-4 wurde eine 4% linkes hinteres cingulate metabolische Abnahme beobachtet, und untergeordnete parietale und seitliche zeitliche Regionen zeigten die größte Größe (5%) der metabolischen Abnahme nach 2 Jahren. Diese Ergebnisse zeigen an, dass die Kombination der zerebralen metabolischen Rate und der genetischen Risikofaktoren Durchschnitte für präklinische ANZEIGEN-Entdeckung zur Verfügung stellt, die in Warteüberwachung während der experimentellen Behandlungen unterstützt.

Proc nationales Acad Sci USA. 2000 am 23. Mai; 97(11): 5696-8

Beta-Amyloidtherapien in der Alzheimerkrankheit.

Neuronen in den Gehirnerzeugnis-Beta-amyloidfragmenten von einem größeren Vorläufermolekül bezeichneten als das stârkeartige Vorläuferprotein (APP). Wenn sie von der Zelle freigegeben werden, beschleunigen möglicherweise diese Proteinfragmente in den extrazellularen stârkeartigen Plaketten ansammeln und infolgedessen den Anfang und die Weiterentwicklung der Alzheimerkrankheit (ANZEIGE). Amyloid-Betafragmente werden durch die Aktion von spezifischen Proteasen innerhalb der Zelle erzeugt. Zwei dieser Enzyme, Beta und des Gammas-secretase, sind in der Bildung des Beta-amyloid, da sie innerhalb des APP-Proteins zerspalten, um den N-Anschluss und die C-Anschlussenden des Beta-amyloidfragments zu verursachen, beziehungsweise besonders wichtig. Infolgedessen forschen viele Forscher therapeutische Ansätze, die entweder Beta- oder Gamma-secretasetätigkeit hemmen, mit dem Endziel der Begrenzung Amyloid-Beta nach; Produktion. Eine therapeutische Annäherung der alternativen ANZEIGE, die nachgeforscht wird, ist, anti- Beta-amyloidantikörper einzusetzen, um Plaketten aufzulösen, die bereits sich gebildet haben. Beide Ansätze konzentrieren sich auf die Möglichkeit, dass Zuwachs von Amyloid-Beta zu neuronale Degeneration und kognitive die Beeinträchtigung führt, die durch ANZEIGE gekennzeichnet wird und prüfen die Hypothese, dass die Begrenzung von Amyloid-Betaabsetzung in den neuritic Plaketten möglicherweise eine effektive Behandlung für ANZEIGE ist.

Experte Opin Investig mischt Apr 2001 Drogen bei; 10(4): 593-605


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