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Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschrift

LE Magazine im Dezember 2002

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Hormone

Postmenopausal Östrogen- und Progestingebrauch und das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankung.

HINTERGRUND: Östrogentherapie in den postmenopausalen Frauen ist mit einem verringerten Risiko der Herzkrankheit verbunden gewesen. Es gibt wenig Informationen jedoch über den Effekt der kombinierten Östrogen- und Progestintherapie auf das Risiko der Herz-Kreislauf-Erkrankung. METHODEN: Wir überprüften die Beziehung zwischen Herz-Kreislauf-Erkrankung und postmenopausal Hormontherapie während bis 16 Jahre weiterer Verfolgung in 59.337 Frauen von der Krankenschwestern ’ Gesundheits-Studie, die 30 bis 55 Lebensjahre an der Grundlinie waren. Informationen über Hormongebrauch wurden mit zweijährigen Fragebögen festgestellt. Von 1976 bis 1992 dokumentierten wir 770 Fälle des Myokardinfarkts oder des Todes von der koronaren Krankheit in dieser Gruppe und in 572 Schlagmännern. Proportional-Gefahrenmodelle wurden benutzt, um relative Risiken und die 95% Konfidenzintervalle zu berechnen, eingestellt auf Verwirrungsvariablen. ERGEBNISSE: Wir beobachteten eine markierte Abnahme am Risiko der bedeutenden koronarer Herzkrankheit unter Frauen, die Östrogen mit Progestin nahmen (multivariates justiertes relatives Risiko, 0,39; 95% Konfidenzintervall, 0,19 zu 0,78) oder Östrogen allein (relatives Risiko, 0,60; 95% Konfidenzintervall, 0,43 zu 0,83), verglichen mit Frauen, die nicht die Hormone benutzten [korrigiert]. Jedoch, gab es keine bedeutende Vereinigung zwischen Anschlag und Gebrauch der kombinierten Hormone (multivariates justiertes relatives Risiko, 1,09; 95% Konfidenzintervall, 0,66 zu 1,80) oder Östrogen allein (relatives Risiko, 1,27; 95% Konfidenzintervall, 0,95 zu 1,69). SCHLUSSFOLGERUNGEN: Der Zusatz des Progestins scheint nicht, die cardioprotective Effekte der postmenopausal Östrogentherapie zu vermindern.

MED 1996 n-Engl. J am 15. August; 335(7): 453-61

Postmenopausal Östrogentherapie und -Herz-Kreislauf-Erkrankung. Zehnjährige weitere Verfolgung von der Krankenschwestern ’ Gesundheitsstudie.

HINTERGRUND. Der Effekt der postmenopausal Östrogentherapie auf das Risiko der Herz-Kreislauf-Erkrankung bleibt umstritten. Unser Bericht 1985 in der Zeitschrift, basiert auf vier Jahren weiterer Verfolgung, schlug vor, dass Östrogentherapie das Risiko der koronarer Herzkrankheit verringerte, aber ein Bericht veröffentlichte gleichzeitig vom Framingham, den Studie vorschlug, dass das Risiko erhöht wurde. Darüber hinaus haben Studien des Effektes der Östrogene auf Anschlag kontroverse Ergebnisse erbracht. METHODEN. Wir folgten 48.470 den postmenopausalen Frauen, 30 bis 63 Jahre alt, die Teilnehmer an die Krankenschwestern ’ Gesundheits-Studie waren und die eine Geschichte von Krebs oder von Herz-Kreislauf-Erkrankung nicht an der Grundlinie hatten. Während bis 10 Jahre weiterer Verfolgung (337.854 Personjahre), dokumentierten wir 224 Anschläge, 405 Fälle bedeutender koronarer Krankheit (nichtfatale Myokardinfarkte oder Todesfälle von den kranzartigen Ursachen) und 1.263 Todesfälle von allen Ursachen. ERGEBNISSE. Nach Anpassung für Alter und andere Risikofaktoren, war das globale relative Risiko der bedeutenden koronarer Krankheit in den Frauen, die z.Z. Östrogen nehmen, 0,56 (95% Konfidenzintervall, 0,40 bis 0,80); das Risiko wurde erheblich unter Frauen entweder mit natürlicher oder chirurgischer Menopause verringert. Wir beobachteten keinen Effekt der Dauer des Östrogengebrauchsunabhängigen von Alter. Die Ergebnisse waren in den Analysen ähnlich, die Frauen begrenzt waren, die vor kurzem ihre Ärzte besucht hatten (relatives Risiko, 0,45; 95% Konfidenzintervall, 0,31 zu 0,66) und in einer mit geringem Risiko Gruppe, die die Frauen ausschloss, die über das gegenwärtige Zigarettenrauchen berichten, im Diabetes, im Bluthochdruck, im Hypercholesterolemia oder in einem Quetelet-Index über dem 90. Prozentanteil (relatives Risiko, 0,53; 95% Konfidenzintervall, 0,31 zu 0,91). Das relative Risiko für die gegenwärtigen und ehemaligen Benutzer des Östrogens verglichen mit denen, die es nie verwendet hatten, war 0,89 (95% Konfidenzintervall, 0,78 bis 1,00) für Gesamtsterblichkeit und 0,72 (95% Konfidenzintervall, 0,55 bis 0,95) für Sterblichkeit von der Herz-Kreislauf-Erkrankung. Das relative Schlaganfallrisiko, als gegenwärtige Benutzer mit denen verglichen wurden, die nie Östrogen benutzt hatten, war 0,97 (95% Konfidenzintervall, 0,65 bis 1,45), ohne markierte Unterschiede entsprechend Art des Anschlags. SCHLUSSFOLGERUNGEN. Gegenwärtiger Östrogengebrauch ist mit einer Reduzierung im Vorkommen der koronarer Herzkrankheit sowie in der Sterblichkeit von der Herz-Kreislauf-Erkrankung verbunden, aber er ist nicht mit irgendeiner Änderung im Schlaganfallrisiko verbunden.

MED 1991 n-Engl. J am 12. September; 325(11): 756-62

Auswirkung der postmenopausal Hormontherapie auf kardiovaskuläre Ereignisse und Krebs: vereinigte Daten von den klinischen Studien.

ZIEL: Zu das Vorkommen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebs von erschienenen klinischen Studien überprüfen, die andere Ergebnisse der postmenopausal Hormontherapie studierten, wie einige Übersichten vorgeschlagen haben, dass sie möglicherweise das Vorkommen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen verringern und das Vorkommen von Hormonabhängigkrebsen erhöht. ENTWURF: Versuche, die Hormontherapie mit Placebo, keine Therapie oder Vitamine und Mineralien in den vergleichbaren Gruppen von postmenopausalen Frauen verglichen und über die kardiovaskuläre oder Krebsergebnisse berichteten, wurden von der Literatur gesucht. THEMEN: 22 Versuche mit 4.124 Frauen wurden identifiziert. In jeder Gruppe wurden die Anzahlen von Frauen mit den kardiovaskulären und Krebsereignissen durch die Anzahlen von den Frauen summiert und geteilt, die ursprünglich den Gruppen zugeteilt wurden. ERGEBNISSE: Daten bezüglich der kardiovaskulärer Ereignisse und Krebses wurden normalerweise beiläufig, entweder als Grund für das Abbrechen einer Studie oder in einer Liste von nachteiligen Wirkungen gegeben. Die berechneten Chancenverhältnisse für die Frauen, die Hormone gegen die nicht nehmen Hormone nehmen, waren 1,39 (95% Konfidenzintervall 0,48 bis 3,95) für kardiovaskuläre Ereignisse ohne Lungenembolus und tiefe Aderthrombose und 1,64 (0,55 bis 4,18) mit ihnen. Es ist unwahrscheinlich, dass solche Ergebnisse aufgetreten sein würden, wenn das wahre Chancenverhältnis 0,7 oder kleiner waren. Für Krebse waren die Anzahlen von berichteten Ereignissen für eine nützliche Schlussfolgerung zu niedrig. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Die Ergebnisse dieser vereinigten Daten stützen nicht den Begriff, dass postmenopausal Hormontherapie kardiovaskuläre Ereignisse verhindert.

BMJ 1997 am 19. Juli; 315(7101): 149-53

Randomisierter Versuch des Östrogens plus Progestin für Sekundärverhinderung der koronarer Herzkrankheit in den postmenopausalen Frauen. Herz-und Östrogen-/Progestin Ersatz studiert (IHRS) Forschungsgruppe.

ZUSAMMENHANG: Beobachtungsstudien haben niedrigere Rate der koronarer Herzkrankheit (CHD) in den postmenopausalen Frauen gefunden, die Östrogen als in den Frauen nehmen, die nicht tun, aber dieser mögliche Nutzen ist nicht in den klinischen Studien bestätigt worden. ZIEL: Zu bestimmen, wenn Östrogen plus Progestintherapie das Risiko für CHD-Ereignisse in den postmenopausalen Frauen mit hergestellter koronarer Krankheit ändert. ENTWURF: Randomisierter, geblendeter, Placebo-kontrollierter Sekundärverhinderungsversuch. EINSTELLUNG: Einstellungen des ambulanten Patienten und der Gemeinschaft in 20 US-klinischen Mitte. TEILNEHMER: Insgesamt 2.763 Frauen mit koronarer Krankheit, jünger als 80 Jahre und postmenopausal mit einer intakten Gebärmutter. Durchschnittsalter war 66,7 Jahre. INTERVENTION: Entweder 0,625 mg von konjugierten pferdeartigen Östrogenen plus mg 2,5 des Medroxyprogesteroneacetats in 1 Tablette täglich (n = 1380) oder ein Placebo des identischen Auftrittes (n = 1383). Weitere Verfolgung berechnete 4,1 Jahre; 82% von denen, die Hormonbehandlung zugewiesen wurden, nahmen sie am Ende von einem Jahr und 75% am Ende von drei Jahren. MAIN ERGEBNIS-MASSE: Das Primärergebnis war das Vorkommen des nichtfatalen Myokardinfarkts (MI) oder DES CHD-Todes. Kardiovaskuläre zweitensergebnisse umfassten kranzartige Revaskularisation, instabile Angina, congestive Herzversagen, wiederbelebter Herzstillstand, Anschlag oder transitorische ischämische Attacke und arterielle peripherkrankheit. Gesamt-Ursachensterblichkeit wurde auch betrachtet. ERGEBNISSE: Gesamt, gab es keine bedeutenden Unterschiede zwischen Gruppen im Primärergebnis oder in irgendwelchen der kardiovaskulären zweitensergebnisse: 172 Frauen im Hormon gruppieren und 176 Frauen in der Placebogruppe hatten MI- oder CHD-Tod (relative Gefahr [relative Feuchtigkeit], 0,99; 95% Konfidenzintervall [Ci], 0.80-1.22). Das Fehlen von einem Gesamt- Effekt trat trotz eines Netto-11% unteren Cholesterinspiegels der Lipoprotein niedriger Dichte und 10% des höheren High-Density-Lipoprotein-Cholesterinspiegels in der Hormongruppe auf, die mit der Placebogruppe verglichen wurde (jedes P<.001). Innerhalb des globalen ungültigen Effektes gab es eine statistisch bedeutende Zeittendenz, mit mehr CHD-Ereignissen in der Hormongruppe als in der Placebogruppe im Jahr eins und weniger in Jahre vier und fünf. Mehr Frauen im Hormon gruppieren als in den erfahrenen venösen thromboembolischen Ereignissen des Placebos Gruppe (34 gegen 12; Relative Feuchtigkeit, 2,89; 95% Ci, 1.50-5.58) und Gallenblasenkrankheit (84 gegen 62; Relative Feuchtigkeit, 1,38; 95% CI, 1.00-1.92). Es gab keine bedeutenden Unterschiede bezüglich einiger anderer Endenpunkte, für die Energie, einschließlich Bruch, Krebs begrenzt war, und der Gesamtsterblichkeit (131 gegen 123 Todesfälle; Relative Feuchtigkeit, 1,08; 95% CI, 0.84-1.38). SCHLUSSFOLGERUNGEN: Während einer durchschnittlichen weiteren Verfolgung von 4,1 Jahren, verringerte Behandlung mit konjugiertem pferdeartigem Mundöstrogen plus Medroxyprogesteroneacetat nicht die Gesamtrate von CHD-Ereignissen in den postmenopausalen Frauen mit hergestellter koronarer Krankheit. Die Behandlung erhöhte die Rate von thromboembolischen Ereignissen und von Gallenblasenkrankheit. Basiert auf dem Finden ohne globalen kardiovaskulären Nutzen und einem Muster der frühen Zunahme des Risikos von CHD-Ereignissen, empfehlen uns wir nicht, diese Behandlung für Sekundärverhinderung von CHD zu beginnen. Jedoch das vorteilhafte Muster von CHD-Ereignissen nach einigen Jahren der Therapie gegeben, könnte es für die Frauen angebracht sein, die bereits diese Behandlung bekommen, um fortzufahren.

JAMA 1998 am 19. August; 280(7): 605-13

Risiken und Nutzen des Östrogens plus Progestin in den gesunden postmenopausalen Frauen: Direktion resultiert aus dem Frauen ’ s Gesundheitsinitiative randomisierten Kontrollversuch.

ZUSAMMENHANG: Trotz der Jahrzehnte des angesammelten Beobachtungsbeweises, bleibt die Balance von Risiken und der Nutzen für Hormongebrauch in den gesunden postmenopausalen Frauen unsicher. ZIEL: Zu die bedeutenden Nutzen für die Gesundheit und die Risiken der allgemein verwendetsten kombinierten Hormonvorbereitung in die Vereinigten Staaten festsetzen. ENTWURF: Östrogen plus Progestinkomponente der Frauen ’ s Gesundheits-Initiative, ein randomisierter kontrollierter Primärpräventionsversuch (geplante Dauer, 8,5 Jahre) in dem postmenopausale Frauen 16.608 alterten, 50 bis 79 Jahre mit einer intakten Gebärmutter an der Grundlinie wurden durch 40 US-klinische Mitten im Jahre 1993 bis 1998 eingezogen. INTERVENTIONEN: Die empfangenen Teilnehmer konjugierten pferdeartige Östrogene, 0,625 mg/d, plus Medroxyprogesteroneacetat, 2,5 mg/d, in einer Tablette (n = 8506) oder im Placebo (n = 8102). MAIN ERGEBNIS-MASSE: Das Primärergebnis war koronare Herzkrankheit (CHD) (nichtfataler Myokardinfarkt und CHD-Tod), mit Invasionsbrustkrebs als das nachteilige hauptsächlichergebnis. Ein globaler Index, der die Balance von Risiken und von Nutzen zusammenfaßt, umfasste die zwei Primärergebnisse plus Anschlag, Lungenembolie (PET), endometrial Krebs, Darmkrebs, Hüftenbruch und Tod, die zu anderem Ursachen passend sind. ERGEBNISSE: Am 31. Mai 2002 nachdem ein Durchschnitt von 5,2 Jahren der weiterer Verfolgung, der Daten und des Sicherheitsüberwachungsbrettes sich empfahlen, den Versuch des Östrogens plus Progestin gegen Placebo zu stoppen, weil das Prüfmaß für Invasionsbrustkrebs überstieg, stützte die stoppende Grenze für diese nachteilige Wirkung und die globale Indexstatistik die Risiken, die Nutzen übersteigen. Dieser Bericht umfasst Daten bezüglich der bedeutenden klinischen Ergebnisse bis zum 30. April 2002. Geschätzte Gefahrenverhältnisse (Stunden) (die Konfidenzintervalle des Nominal 95% [diesseits]) waren, wie folgt: CHD, 1,29 (1.02-1.63) mit 286 Fällen; Brustkrebs, 1,26 (1.00-1.59) mit 290 Fällen; Anschlag, 1,41 (1.07-1.85) mit 212 Fällen; PET, 2,13 (1.39-3.25) mit 101 Fällen; Darmkrebs, 0,63 (0.43-0.92) mit 112 Fällen; endometrial Krebs, 0,83 (0.47-1.47) mit 47 Fällen; Hüftenbruch, 0,66 (0.45-0.98) mit 106 Fällen; und Tod wegen anderer Ursachen, 0,92 (0.74-1.14) mit 331 Fällen. Entsprechende Stunden (Nominal 95% diesseits) für zusammengesetzte Ergebnisse waren 1,22 (1.09-1.36) für Gesamtherz-kreislauf-erkrankung (arterielle und venöse Krankheit), 1,03 (0.90-1.17) für Gesamtkrebs, 0,76 (0.69-0.85) für kombinierte Brüche, 0,98 (0.82-1.18) für Gesamtsterblichkeit und 1,15 (1.03-1.28) für den globalen Index. Absolute erhöhte Risiken pro 10.000 Personjahre zuschreibbar Östrogen plus Progestin waren sieben weitere CHD-Ereignisse, acht weitere Anschläge, acht weiterer PEs und acht eingreifendereBrustkrebse, während absolute Risikoreduzierungen pro 10.000 Personjahre sechs weniger Darmkrebse und 5 weniger Hüftenbrüche waren. Das absolute erhöhte Risiko von den Ereignissen, die im globalen Index eingeschlossen waren, war 19 pro 10 000 Personjahre. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Gesamtgesundheitsrisiken überstiegen Nutzen vom Gebrauch des kombinierten Östrogens plus Progestin für eine durchschnittliche 5.2-jährige weitere Verfolgung unter gesunden postmenopausal US-Frauen. Gesamt-Ursachensterblichkeit war nicht während des Versuches betroffen. Das Nutzen-Risiko-Profil, das in diesem Versuch gefunden wird, ist nicht mit den Anforderungen für eine lebensfähige Intervention für Primärprävention von chronischen Krankheiten in Einklang, und die Ergebnisse zeigen an, dass diese Regierung nicht für Primärprävention von CHD eingeleitet werden oder fortgesetzt werden sollte.

JAMA 2002 am 17. Juli; 288(3): 321-33


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