Verlängerung der Lebensdauers-Frühlings-Räumungsverkauf

Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschrift

LE Magazine im Juli 2002

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William Haseltine, Gründer, Aufsichtsratschef und CEO, menschliches Genom-Wissenschaften

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Dr. William Haseltine auf verbessernder Medizin, Altern und menschlicher Unsterblichkeit

Was würde es nehmen, um in der Lage zu sein, eine unbegrenzte Menschenlebenspanne auszuführen? Obgleich niemand sicher weiß, würde In der Lage sein, die komplette „Stückliste“ aller molekularen Bausteine des menschlichen Körpers zu manipulieren eine nette Ressource sein, zum an zu zeichnen. Menschliches Genom-Wissenschaften behauptet, etwas sehr nah zu dass-ein Kopie fast jedes menschlichen Gens in den Reagenzgläsern und die Fähigkeit zu haben, sie als Drogen zu verwenden. Dr. William A. Haseltine ist der Gründer, der Aufsichtsratschef und der Hauptgeschäftsführer Officer (CEO) von menschliches Genom-Wissenschaften, eine Elektrizitätskraftwerkbiotechnologiefirma, die Ansprüche über 90.000 menschlichen Genen entdeckt haben und eingereichte Patentanmeldungen auf vielen von nützlichsten haben. Menschliches Genom-Wissenschaften (Tickersymbol, HGSI) zielt darauf ab, eine neue Ära in der Medizin zu schaffen, in der seine Gen-ansässigen Produkte als spezifische, ungiftige, nicht-allergienherbeiführende Medizin benutzt werden, die viele Drogen ersetzen. Nach diesen Grundsätzen prägte Dr. Haseltine den Ausdruck „verbessernde Medizin,“ und dann einen neueren Ausdruck, „rejuvenative Medizin,“, um die erwartete medizinische Revolution zu beschreiben, die, in seiner Ansicht, zu menschliche Unsterblichkeit führen könnte. Dr. Haseltine sprach mit uns in einem Exklusivinterview, das mit Gregory M. Fahy, Ph.D. an Sept. 10, 2001 geleitet wurde.

Verlängerung der Lebensdauers-Grundlage (LEF): Können Sie uns sagen, wie große menschliches Genom-Wissenschaften ist?

William Haseltine (WH): Wir haben ungefähr 1.000 Angestellte. Wir haben ungefähr 450.000 Quadratfuß und umfassen ungefähr 350.000 Quadratfuß Herstellungsraum. Wir haben sechs Produkte in den klinischen Studien. Unser Einkommen beträgt ungefähr 25 Million Dollar ein Jahr von den Geschäften. Wir haben Zinseinnahmen von ungefähr 100 Million Dollar pro Jahr. Wir haben ungefähr 1,7 Milliarde Dollar im Kassenbestand. Wir werden sehr gut großgeschrieben.

LEF: Wie geschahen Sie, der Gründer von menschliches Genom-Wissenschaften zu werden?

WH: Ich war ein Professor an Harvard-Medizinischer Fakultät ab 1975 bis 1993. Während dieser Zeit war ich im Wesentlichen Vorsitzender von zwei Abteilungen, die ich gründete: das Labor der biochemischen Pharmakologie, das an Krebsbehandlungen arbeitete; und die Abteilung des menschlichen Retrovirology, die AIDS Forschung leitete. Von ungefähr 1980 an, fing ich an, Biotechnologiefirmen zu schaffen. Das erste war Cambridge-Biowissenschaften. Ich habe jetzt sieben Biotechnologiefirmen, das neueste gegründet, das menschliches Genom-Wissenschaften ist. Darüber hinaus Rat zu den Gesundheitswesen-Risiken war zu geben instrumentell, wenn es mir half, schaffen andere 20 Firmen.

Im Jahre 1992 stellte ich fest, dass die Zeit recht war, die Technologien zusammenzubringen, die für das Humangenomprojekt entwickelt wurden, das eine Revolution in der Heilkunde erzeugen könnte. Ich stellte fest, dass eher als, das Der Reihe nach ordnen des menschlichen Genoms in 10 bis 15 Jahre abschließend, man Funktionskopien der meisten menschlichen Gene in der nützlichen Form in zwei bis drei Jahre erhalten könnte. Dieses könnte getan werden, indem man auf Boten RNAs (mRNAs), die aktiven Produkte von Genen, eher als auf den Genen selbst sich konzentrierte. Informationen über menschliche mRNAs konnten verwendet werden, um ein neues pharmazeutisches Unternehmen zu gründen, das nach dem Gebrauch der menschlichen Gene, der Proteine und der Antikörper als Drogen basiert wurde. Das ist, was wir mit menschliches Genom-Wissenschaften taten.

LEF: So bezieht die Methode, mRNAs von den menschlichen Zellen zu extrahieren und sie mit ein in Proteine dann zu übersetzen in das Labor. Ist die die Grundidee?

WH: Ja. Diese Annäherung bietet einige Vorteile an. Zuerst ist es eine Weise der Verringerung der Komplexität des Findens von Genen durch mehr als ein hundertfach. Nur ein-Hundertstel des Genoms verursacht Boten RNAs.

Zweitens wenn eine Bote RNS existiert, bedeutet es, dass die Zelle das entsprechende Teil des Genoms übertragen hat [wirklich benutzt einem Gen, zum eines aktiven mRNA zu machen; sehen Sie Sidebared.] und ist es gebrauchsfertig, zum eines Proteins zu machen. Das heißt, gibt es keinen Zweifel, dass die Informationen in der Bote RNS zur Zelle relevant sind.

Drittens weil wir Boten RNAs von den spezifischen Geweben lokalisieren können, können wir gewinnen irgendeine Idee von der im Körper und unter, von welchen jenen Bedingungen Boten RNAs verwendet werden. Das gibt uns einen Anhaltspunkt über die Rollen, die sie möglicherweise im Körper spielen.

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Viertens können wir eine spezifische Bote RNS in DNA kopieren [„ergänzende DNA,“ oder cDNA dadurch machend, die den gleichen Informationsgehalt wie der mRNA hat, der Kopierened. ist], und dann können wir diese DNA benutzen, um eine Zelle zu programmieren, um mehr Kopien vom ursprünglichen mRNA zu erstellen und deshalb, mehr Kopien des Proteins, das es normalerweise produziert.

Ein kann das von den genomischen Informationen allein nicht tun. Wir wussten, im Jahre 1992 dass genomische Informationen nicht leicht zu ganze Gene führen würden, weil die Gene nicht vom Genom auf eine direkte Art gelesen werden können.

Zwischen 1993 und 1995 lokalisierten wir mindestens eine Kopie von, was wir glauben, um zu sein mehr als 95% aller menschlichen Gene. Es gibt noch eine Debatte über, wievielen Genmenschen haben. Wir denken, dass es bis 100.000 nah gibt und wir wirklich 90.000 einzigartige Gene lokalisiert haben. Ungefähr 60.000 Gene bleiben, durch andere gefunden zu werden, die das menschliche Genom analysieren.

LEF: Haben Sie alle jene Gene von den erwachsenen Geweben lokalisiert?

WH: Wir haben auch fötale Gewebe, embryonale Gewebe, Tumorgewebe und andere kranke Gewebe betrachtet. Wir haben mehr als 1000 menschliche hauptsächlichgewebe betrachtet.

LEF: Wie sicher können Sie sein, dass das RNAs, das Sie sind gut entwickelt RNAs und nicht gerade Fragmente oder Stücke größere mRNAs lokalisiert haben, die aufbereitet werden? Sie übersetzten bedeutungslose Fragmente in Proteine, aber sie wären möglicherweise nicht Proteine, die wirklich in den Zellen gemacht werden.

WH: Wir haben dass Möglichkeitstausenden Zeiten geprüft. Gewöhnlich betrachten wir die längste Bote RNS in unserer Sammlung, dann analysieren sie. In die meisten Fälle waren wir in der Lage, - Funktionsproteine, die selben völlig zu machen wie die, die in den Zellen und in den Geweben gefunden wurden.

LEF: Was über verschiedene Allele [Veränderungen von gegebenen Genen, wie Braunes und Blaues wie Varianten des Augenfarbgens]? Ist das ein Problem? Erhalten Sie alle diese?

WH: In den meisten Fällen ignorieren wir allelic Veränderung. Allele stellen normalerweise geringe Schwankungen der Funktion dar. Wir haben häufig eine Wahl, von der die Allele zu nehmen. Wir machen normalerweise Proteine von der vorherrschenden allelic Art.

LEF: Wenn Sie diese dominierende Version des Proteins als therapeutisches Mittel geben sollten einem Patienten, der diese Version nicht vom Protein machte, gibt es eine Möglichkeit einer allergischen Antwort oder ein Angriff auf dem Fremdprotein?

WH: Im Allgemeinen nein. Deshalb arbeitet Insulin für die meisten Leute. Deshalb menschliches Wachstumshormon, GgFK, GR.gFK [in Verbindung stehende Proteine des Knochenmarks] und viele anderen Proteine, Arbeit für die meisten Leute. Menschen lassen Proteine mit Nichtselbstallelic Varianten zu. Der Moment, den wir aufhören, die Allele von anderen zuzulassen, wir, ist nicht mehr Mitglieder der gleichen Spezies.

Sogar können menschliche Antikörper als Drogen benutzt werden. Antikörper werden von den Einzelpersonen in Erwiderung auf einen bestimmten Satz Umstände hergestellt. Heute können jene Antikörper im Reagenzglas hergestellt werden. Sie sind extrem gut verträglich, wenn sie in den Körper eingespritzt werden. Man erwartete den Körper, Antikörper gegen die eingespritzten Antikörper zu machen, aber dieser scheint nicht zu geschehen.

LEF: Wie Sie wissen, was wir im Allgemeinen derzeit hören, ist, dass es nur 30.000 bis 40.000 menschliche Gene gibt, nicht 90.000 bis 100.000.

WH: Eine der ersten Veröffentlichungen des menschlichen Genoms sagte, dass es 26.000 Gene gab. Und eine andere Veröffentlichung sagte, dass es möglicherweise 30.000 Gene gäbe. Dann ein Papier (Genom-Biologie 2001 2(7): Forschung 0025.1-0025.18) berichtet, dass die meisten Gene, die in jenen Veröffentlichungen bezogen, nicht die selben waren. Das neue Papier schätzte, dass es 65.000 bis 75.000 menschliche Gene gibt. Sind so wir, zum dort zu glauben sind 26.000 Gene? Oder 70.000 Gene? Die Entdeckung von den verschiedenen Anzahlen von Genen durch verschiedene Gruppen zeigt, gerade wie Armen die Methoden der Bestimmung von Genen von chromosomaler DNA wirklich sind.

LEF: Ich habe gehört, dass es sagte, dass es gibt einen Durchschnitt von drei verschiedenen Spleißvarianten [unterschiedliche Arten der Anwendung] jedes Gens möglicherweise, und das verstärkte möglicherweise die effektive totalanzahl von Genen.

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Wir konzentrieren uns auf Gene, die externe Signalisierenbahnen steuern. Jene Bahnen weisen unsere Zellen, von der Außenseite an, um eine oder mehrere durchzuführen
von einigen einfachen Aktionen.

WH: Solche Analysen können der Ansicht sein, dass nicht fast alle Spleißvarianten die gleiche Funktion haben. Das bedeutet, dass es noch normalerweise wahr ist, dass ein Gen einer Funktion entspricht. Meistens denn die Drogen, die auf menschlichen Genen basieren, ist die Regel, um sich zu erinnern noch ein Gen, ein Protein, eine Droge.

LEF: Sind Sie für den Auftrag von menschliches Genom-Wissenschaften persönlich verantwortlich? Erfüllt die Firma Ihren Traum?

WH: Ich bin die Person, die seine Bildung und Richtung formte.

Unser ursprünglicher Auftrag war (und ist noch), menschliche Gesundheit zu verbessern, indem er den Patienten eine große Vielfalt von neuen Produkten und zu den Festlichkeitskrankheiten holte, die nicht vorher behandelt werden konnten. Speziell suchen wir, neue Protein- und Antikörperdrogen zu holen, um zu vermarkten. Unser Ziel ist, einer unabhängigen globalen biopharmaceutical Firma zu stehen. Von Anfang an stellten wir vier spezifische Ziele her.

Zuerst das erste sein, wenn die meisten menschlichen Gene in der nützlichen (das heißt, im cDNA) Form gefunden werden. Wir vollendeten dieses Ziel 1995.

Zweitens systematische Durchschnitte schaffen, Wissen von neuen Genen zu medizinische Verwendung zu machen. Wir möchten tun, dass für uns selbst, also uns neue menschliche Protein- und Antikörperdrogen herstellen kann, und für unsere Partner, also uns können ihnen ermöglichen, neue Klein-moleküldrogen herzustellen.

Drittens unser neu entdecktes Wissen mit großen pharmazeutischen Partnern teilen, die wir getan haben.

Wir hatten ein siebenjähriges Verhältnis zu einer Gruppe pharmazeutischen Unternehmen, die durch Glaxo SmithKline geführt wurden. Während dieses Zeitraums setzten unsere Partner unsere Technologie ein, um ungefähr 460 verschiedene Drogenentdeckungsprogramme einzuleiten. Das höchstentwickelte von diesen ist die erste Klein-moleküldroge, die durch Genomics entwickelt wird, um Studien am Menschen, eine Droge einzutragen, dass Glaxo SmithKline verwendet, um zu versuchen, Herzkrankheit zu behandeln. Die Droge hemmt ein Enzym, das PLA2 genannt wird, das Entzündungsreaktionen in den Blutgefäßen schafft.

Der Teil des dritten Ziels war, erhebliche Zahlungen von den pharmazeutischen Unternehmen zu erreichen, um unsere eigene Forschung zu stützen, sowie am Verkauf von Produkten teilzunehmen, nachdem sie entwickelt sind. Menschliches Genom-Wissenschaften wird zu einem erheblichen Teil der Verkäufe der Drogen betitelt, die von unseren Partnern entwickelt werden.

Das Endziel war, die Infrastruktur zu errichten, die notwendig ist zu entdecken und zu holen, um unsere eigenen menschlichen therapeutischen Protein- und Antikörperdrogen zu vermarkten. Wir fehlen uns gut entlang auf diesem Weg. So haben wir Pläne durchgeführt, um alle unsere ursprünglichen Ziele zu vollenden.

LEF: Ich verstehe, dass Sie eine Teilmenge Gene aussortiert haben, die Sie sind, für die Patentierung besonders interessant zu sein.

WH: Wir konzentrieren uns auf Gene, die externe Signalisierenbahnen steuern. Jene Bahnen weisen unsere Zellen, von der Außenseite an, um eine oder mehrere einiger einfacher Aktionen durchzuführen.

Die Signalisierenproteine können auf der Oberfläche von Zellen sein oder können die Zelloberfläche lassen und verteilen. Solche Proteine im Allgemeinen werden von den Zellen durch eine allgemeine Bahn exportiert, die miteinbezieht den Gebrauch von „Signalreihenfolgen.“ Wir haben diese allgemeine Bahn zum Isolat (in cDNA Form) der Bote RNAs ungefähr mit 10.000 Menschen verwendet, die die Fähigkeit haben, Proteine mit einer Signalreihenfolge zu machen. Wir glauben, dass diese 10.000 menschlichen Proteine die meisten Proteinen enthalten, die als Drogen nützlich sind.

Diese Proteine signalisieren der Zelle, um zu wachsen oder zu bleiben statisch, zu unterscheiden oder zu bleiben nicht spezialisiert, zu leben oder zu sterben, zu bleiben stationär oder sich zu bewegen. Die sind die Grundfunktionen, dass Zellen durchführen.

Dieser Satz Proteine umfasst auch die Ziele der meisten Antikörperdrogen. Antikörper arbeiten an der Außenseite von Zellen, nicht auf dem Innere und müssen Strukturen, die entweder im Blut oder in anderen Körperflüssigkeiten sind, oder auf der Oberfläche von Zellen deshalb erkennen. Proteine, die Ziele von Antikörpern fast alle sein können, haben Signalreihenfolgen.

Deshalb haben wir uns auf diese Teilmenge von ungefähr 10.000 Genen konzentriert. In ihrer cDNA Form sind sie stabil, und wir können sie benutzen, um Proteine zu machen. Wir analysieren systematisch ihre Funktionen durch biologisches Experimentieren.

LEF: Eine der Sachen, die ich verstehe, dass Sie sollen eine Art des Robotersystems verwenden, um überzugehen von die ursprünglichen Proteine einfach finden zum Erhalten von Informationen getan haben über, was ihre Funktionen sind. Wie können Sie dies tun, wenn es so viele möglichen Funktionen gibt?

WH: Wir tun Analysen für eine Krankheit auf einmal. In einem Fall waren wir an den Krankheiten interessiert, die mit der Stimulierung das immune behandelt werden konnten System-jede zellvermittelten oder Antikörperimmunreaktionen. Wir überprüften die Fähigkeit unseres Satzes von 10.000 Proteinen, jene Prozesse zu beeinflussen. Wir haben einige Proteine gefunden, die Immunsystemfunktion beeinflussen, die dann Bewerberdrogen wurde. Ein Beispiel ist eine Droge, die wir B-Lymphozyten-Anreger nennen, der Zellen anregt, die Antikörper machen. Wir haben zwei Sicherheitsversuche bei Patienten mit ernsten immunologischen Störungen eingeleitet, die sie anfällig gegen eine Vielzahl von Infektion lassen. Eine Gruppe leidet unter schwerer kombinierter Immundefekt-Krankheit; eine andere Gruppe hat Mangel des Immunoglobulins A. B-Lymphozyten-Anreger lüde möglicherweise das Immunsystem auf Arten auf, die bei Patienten mit AIDS nützlich sind. Wir glauben, dass dieses Protein die Fähigkeit hat, die Fähigkeit des Immunsystems aufzuladen, laufende Infektion zu kämpfen und Impftätigkeit zu ermöglichen. Es scheint, der stärkste Anreger der Antikörperproduktion zu sein, die der Körper hat.

LEF: So suchen Sie einfach durch die Proteine, bis Sie die besten für das Erfüllen von verschiedenen vorbestimmten Aufgaben finden?

WH: Ja. Wir konzentrieren uns auf Substanzen mit Tätigkeiten, die einen medizinischen Bedarf passen.

LEF: In der Vergangenheit haben Sie auch unter Verwendung der Gene als Drogen gesprochen. Wie machen Sie ein Gen in ein therapeutisches Produkt?

WH: Wir sehen Gene als fachkundige Trägerwaffen für Proteine an. Gene, wenn sie in Zellen eingespritzt werden, können jene Zellen verursachen, um Proteine zu produzieren. Wenn man ein Protein wünscht, um während eines längeren Zeitraums fortzubestehen, spritzte möglicherweise man ein Gen für dieses Protein in ein Gewebe ein. Bis jetzt ist das einzige Gewebe, das arbeitet, Muskel. Gewöhnlich produziert eine Muskelzelle das Protein für einige Wochen. Schließlich wird das eingespritzte Gen vermindert oder inaktiviert andernfalls, und Produktion des Proteins stoppt.

Wir genehmigten ein solches Gen zu einer Firma, die Vascular Genetics, Inc. angerufen wurde, welches die Firma versucht hat, MikroVasculature im Herzmuskel durch Direkteinspritzung von DNA in diesen Muskel herzustellen. In den Vorversuchen scheint das Gen, etwas nützlichen Effekt auf Herz-Kreislauf-Erkrankung bei ungefähr 100 Patienten gehabt zu haben. Es scheinen nicht, die ernsten Nebenwirkungen geben, die mit dem Gebrauch dieser Droge verbunden sind.

LEF: Sind Sie die Anwendung, die eher vorübergehend ist, als dauerhafter Gentransfer nur für alle Fälle etwas schief geht?

WH: Nein. Ein nicht notwendigerweise benötigt ein Protein, für ein langes fortzubestehen
Zeit. Sobald neuer Microvasculature sich gebildet hat, verschwindet der Zweck des Habens des Proteins dort. Unsere Blutgefäße scheinen, sich für instandzuhalten, solange sie erforderlich sind.

LEF: Arbeiten Sie auch an dauerhafter Einfügung von Genen?

WH: Wir üben nicht diese Strategie aus. Wir denken das aus verschiedenen Gründen, werden unsere Zwecke gut gedient, indem man auf Proteine und Antikörper als Drogen sich konzentriert. Die Technologien und die Methodologien für Gentherapie sind nicht noch ausreichend, meiner Meinung nach entwickelt worden.

LEF: Auf therapeutische Proteine sogar, begrenzend, können 10.000 Proteine innerhalb des 20-jährigen Lebens eines Patents wirklich ausgenutzt werden?

WH: Diese Zahl ist nicht durch die gesamte pharmazeutische und Biotechnologieindustrie erreichbares gleichmäßiges, die im Konzert arbeitet. Aber wir haben bereits Partner, die 460 Drogen entwickeln, die auf Genen basieren, und typische Drogenverkäufe heute für große pharmazeutische Unternehmen sind $500 bis $700 Million pro Jahr.


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