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Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschrift

LE Magazine im März 2002

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Melatonin

Homeostatic gegen zirkadiane Effekte von Melatonin auf Körperkerntemperatur in den Menschen.

Die Beweise, die in den Tieren erhalten werden, haben eine Verbindung der Zirbeldrüse und seines Hormon Melatonin mit der Regelung der Körperkerntemperatur (CBT) vorgeschlagen. Abhängig von den betrachteten Spezies, interveniert Melatonin in der Erzeugung von Saisonrhythmen der täglichen Erstarrung und des Winterschlafes, in Wärmespannungstoleranz und in der Einstellung des CBTsatzballs. In den Menschen ist die zirkadianen Rhythmen von Melatonin ausschließlich mit dem von CBT, die nächtliche Abnahme von CBT verbunden, das umgekehrt auf dem Aufstieg von Melatonin bezogen wird. Während es inkonsequenten Beweis für den Vorschlag gibt, dass die Abnahme möglicherweise von CBT die Freisetzung von Melatonin andererseits auffordert zeigen zwingende Daten an, dass Melatonin CBT verringert. Verwaltung von Melatonin während des Tages, wenn sie nicht normalerweise abgesondert wird, verringert CBT durch ungefähr 0,3 bis 0,4 Grad C und Unterdrückung von Melatonin nachts erhöht CBT durch ungefähr gleiche Größe. Dementsprechend trägt der nächtliche Aufstieg von Melatonin zum zirkadianen Umfang von CBT bei. Die Mechanismen, durch die Melatoninabnahmen CBT unklar sind. Es wird gewusst, dass Melatonin den Wärmeverlust erhöht, aber eine Reduzierung der Wärmeproduktion kann nicht ausgeschlossen werden. Außer Aktionen auf den Zusatzschiffen, die darauf abgezielt werden, um den Wärmeverlust zu bevorzugen, ist es wahrscheinlich, dass der Effekt des Melatonin, zum von CBT zu verringern hauptsächlich im Hypothalamus ausgeübt wird, in dem thermoregulatory Mitten lokalisiert werden. Neue Beobachtungen haben gezeigt, dass die akuten thermoregulatory Effekte, die durch Melatonin und helles Licht verursacht werden, Unabhängiges ihrer zirkadianen Phase-Verschiebungseffekte sind. Der Effekt von Melatonin holt schließlich eine Einsparung von Energie und wird in mindestens zwei physiologischen Situationen verringert: Altern und die luteal Monatsphase. In beiden Bedingungen übt Melatonin nicht seine CBT-Senkungseffekte aus. Während in den älteren Frauen dieser Effekt möglicherweise eine altersbedingte Änderung darstellt, in der luteal Phase stellt möglicherweise diese Änderung einen Mechanismus des Haltens von CBT höher nachts, um eine bessere Embryoeinpflanzung und -überleben zu fördern dar.

J-Biol.-Rhythmen Dezember 1997; 12(6): 509-17

Melatonin und Schlaf in den Menschen.

Frühe Untersuchungen über die physiologischen Effekte von Melatonin berichteten gewöhnlich über hypnotische „Nebenwirkungen“. Neuere Studien, diese Aktion speziell adressierend, nicht gekonnt hypnotische Effekte unter Verwendung der Standardpolysomnographie zuverlässig wiederholen. Dieser Unterschied hängt möglicherweise mit Unterschieden bezüglich der grundlegenden physiologischen Aktion von Melatonin verglichen mit herkömmlicheren Hypnotiken zusammen. Es wird vorgeschlagen, dass Melatonin einen hypnotischen Effekt durch thermoregulatory Mechanismen ausübt. Indem es Körperkerntemperatur senkt, verringert Melatonin Erwecken und erhöht Schlafneigung. So in den Menschen, ist eine Rolle von Melatonin transduce den leicht-dunklen Zyklus und einen Spielraum zu definieren, in dem Schlafneigung erhöht wird. Als solches ist Melatonin wahrscheinlich, effektives hypnotisches die Schlafunterbrechung zu vertreten, die mit der erhöhten Temperatur wegen der niedrigen verteilenden Melatoninniveaus verbunden ist. Die kombinierten zirkadianen und hypnotischen Effekte von Melatonin schlagen eine synergistische Aktion in der Behandlung von den Schlafstörungen vor, die auf dem ungeeigneten TIMING des Schlafes und der Wachsamkeit bezogen werden. Ergänzender Melatonin verbessert möglicherweise auch die Schlafunterbrechung, die durch die Drogen verursacht wird, die bekannt sind, um normale Melatoninproduktion zu ändern (z.B., Beta-Blocker und Benzodiazepines). Wenn Melatonin als erfolgreiche klinische Behandlung sich entwickeln soll, sollten Unterschiede zwischen dem pharmakologischen Profil, das exogener Verwaltung und dem normalen endogenen Rhythmus folgt, herabgesetzt werden. Anhaltende Entwicklung als nützliches klinisches Werkzeug erfordert Steuerung des Umfanges und der Dauer des exogenen Melatoninimpulses. Es gibt einen Bedarf, neue Medikamentenverabreichungssysteme zu entwickeln, die einen Rechteckwelleimpuls von Melatonin auf physiologischen Niveaus für 8 bis 10 Stunden-Dauer zuverlässig produzieren können.

J Pineal Res Aug 1993; 15(1): 1-12

Melatonintherapie des modernen menschlichen bösartigen Melanomen.

Wir nahmen uns eine Studie auf, um das therapeutische Potenzial des mündlich verwalteten Melatonin bei Patienten mit modernem Melanomen nachzuforschen. Zweiundvierzig Patienten empfingen Melatonin in den Dosen, die von 5 mg/m2/day bis zu 700 mg/m2/day in vier geteilten Dosen reichen. Zwei wurden von der Analyse ausgeschlossen. Nachdem eine mittlere weitere Verfolgung von 5 Wochen, sechs Patienten teilweise Antworten hatte, hatten sechs zusätzliche Patienten stabile Krankheit. Standorte der Antwort schlossen das Zentralnervensystem, das Unterhautgewebe und die Lunge mit ein. Die mittlere Ansprechdauer war 33 Wochen für die teilweisen Beantworter. Es gab einen Vorschlag eines Ansprechen- auf die Dosisverhältnisses. Die Giftigkeit, die angetroffen wurde, war minimal und hauptsächlich aus Ermüdung in 17 von 40 Patienten bestanden. Melatonin schien auch, basale Niveaus des Follikel-anregenden Hormons (FSH) zu verringern. Keine signifikanten Veränderungen wurden in den Serumniveaus des Luteinisierungshormons (LH) oder des anregenden Hormons der Schilddrüse (TSH) angetroffen. Wir stellen fest, dass weitere Studie von Melatonin als möglicherweise nützlichen Mittel im metastatischen Melanomen gerechtfertigt wird.

Melanom Res 1991 November/Dezember; 1(4): 237-43

Künstliche Verlängerung der Lebensdauer. Die epigenetische Annäherung.

Eine epigenetische Annäherung fängt von den direkten (eher als das zugrunde liegende genetisch) Ursachen an. Eine epigenetische Annäherung an das Altern hat wenig Aussicht des Folgens, bevor ein Mindestbetrag Wissen auf der „genetischen Programmierung“ angesammelt worden ist, die z.Z. geglaubt wird, um Altern zugrunde zu liegen. Zwei neue Fortschritte, einer, der empirisch sind und theoretischer einer, erhellen gemeinsam die Aussicht. Das empirische man ist die Entdeckung Funktionen dieses Melatonin als Altern-Kontrollehormon in den Säugetieren. Im Jahre 1979 lokalisierten Dilman und Mitarbeiter einen biologisch-aktiven pineal Auszug (epithalamin) in den Ratten, die, während sie später darstellten, Melatoninproduktion anregt. Pierpaoli und Mitarbeiter im Jahre 1987 verwalteten direkt Melatonin zu den Mäusen. Beide Gruppen beobachteten eine überraschende 25-Prozent-Zunahme der Lebensdauer in Verbindung mit einem hinausgeschobenen Altern. Ein ähnlicher Effekt wurde auch mit einem engraftment des jungen pineal Gewebes in die Thymusdrüse von alten Mäusen durch Pierpaolis Gruppe erzielt. Nützliche Effekte von epithalamin in den Menschen wurden durch Dilmans Gruppe berichtet. Der zweite Fortschritt ist eine deduktive Entwicklung-theoretische Annäherung zum Altern im Jahre 1988 entdeckt. In den Bevölkerungen, die in einer Nische mit einer örtlich festgelegten Tragfähigkeit, irgendwie wird Einzelperson leben, langfristig durch einen einzelnen Nachfolger ersetzt. Es folgt, dass, als die erwartete kumulative Zahl von erwachsenen Nachkommen der gleichgeschlechtlichen Ansätzeeinheit als Funktion der Lebenszeit des Vorfahrs, die Empfindlichkeit des letzteren null sich nähern muss, wenn die Summe, Einheit zu bleiben ist. Eine physiologische Vorhersage folgt: eine zentralisierte physikalisch-chemische Uhr „wie ein Sedimentbildungsprozeß“ muss im Organismus irgendwo existieren, der eine abgesonderte Substanz steuert, die alle Zellen erreicht. Auf diese Art wurden die pineal coacervates und der pineals hormonale Produkt Melatonin in an einem unabhängigen Weg wieder angekommen. Während Melatonin als Droge auf menschlichen Freiwilligen für Jahrzehnte benutzt worden ist, hat sein Antialterneffekt, schon nachgewiesen zu werden. Ausführliche Hormonprofile in den verschiedenen Altersklassen und unter verschiedenen Lebensstilen müssen durchgeführt werden. Ein geändertes in-vitroexperiment Hayflick wird auch benötigt, um den Mechanismus aufzuklären, durch den Melatonin in den Zellen arbeitet.

Ann N Y Acad Sci 1994 am 31. Mai; 719:474-82

Randomisierte Studie mit dem pineal Hormon Melatonin gegen unterstützende Sorgfalt allein im fortgeschrittenen nonsmall Zelllungenkrebs beständig gegen eine First-Line-Chemotherapie, die Cisplatin enthält.

Zur Zeit gibt es nicht effektive medizinische Therapie bei metastatischen Lungenkrebspatienten nonsmall Zellen (NSC), die unter eine First-Line-Chemotherapie weiterkamen, die Cisplatin enthält. Da neue Daten die antineoplastischen Eigenschaften und den Mangel an Giftigkeit des pineal Hormon Melatonin (MLT) gezeigt haben, war eine randomisierte Studie entworfen, um den Einfluss einer MLT-Behandlung (10 mg/Tag mündlich um 7,00 P.M.) auf die Überlebenszeit an 1-jährigem von der Weiterentwicklung unter Chemotherapie in Bezug auf unterstützende Sorgfalt allein in einer Gruppe metastatischen NSC-Lungenkrebspatienten auszuwerten, die nicht auf eine First-Line-Chemotherapie reagierten, die Cisplatin enthält. Die Studie umfasst 63 nachfolgende metastatische NSC-Lungenkrebspatienten, die randomisiert wurden, um MLT (n = 31) oder unterstützende Sorgfalt allein zu empfangen (n = 32). Der Prozentsatz beider Stabilisierungen der Krankheit und des Überlebens an 1-jährigem war bei den Patienten erheblich höher, die mit MLT als in denen behandelt wurden, die nur mit unterstützender Sorgfalt behandelt wurden. Keine drogenbedingte Giftigkeit wurde bei den Patienten gesehen, die mit MLT behandelt wurden, das im Gegenteil einen bedeutenden Leistungssteigerungsstatus zeigte. Diese randomisierte Studie zeigt, dass das pineal Hormon möglicherweise MLT erfolgreich verabreicht wird, um die Überlebenszeit bei metastatischen NSC-Lungenkrebspatienten auszudehnen, die unter eine First-Line-Chemotherapie mit Cisplatin weiterkamen, für das nicht andere effektive Therapie bis jetzt erhältlich ist.

Onkologie 1992; 49(5): 336-9

Verringerte Giftigkeit und erhöhte Wirksamkeit der Krebschemotherapie unter Verwendung des pineal Hormon Melatonin bei metastatischen festen Tumorpatienten mit schlechtem klinischem Status.

Melatonin (MLT) ist, Chemotherapiegiftigkeit entgegenzuwirken, indem man als ein Antioxidansmittel, nachgewiesen worden und auftrat, den Apoptosis von Krebszellen zu fördern und Chemotherapiecytotoxizität so erhöht. Das Ziel dieser Studie war, die Effekte begleitender MLT-Verwaltung auf Giftigkeit auszuwerten und der Wirksamkeit einiger chemotherapeutischer Kombinationen bei fortgeschrittenen Krebspatienten mit schlechtem klinischem Status. Die Studie umfasste 250 metastatische feste Tumorpatienten (Lungenkrebs, 104; Brustkrebs, 77; Magen-Darm-Kanal Neoplasmen, 42; Kopf-Hals-Karzinome, 27), die randomisiert wurden, um MLT (20 mg/Tag mündlich jeden Tag) plus Chemotherapie zu empfangen, oder Chemotherapie allein. Chemotherapie bestand aus Cisplatin (CDDP) plus etoposide oder gemcitabine allein für Lungenkrebs, Doxorubicin allein, mitoxantrone allein oder Paclitaxel allein für Brustkrebs, 5-FU plus Folsäure für gastro-intestinale Tumoren und 5-FU plus CDDP für Kopf-Hals-Karzinome. Die 1-jährige Überlebensrate und die objektive Tumorregressionsrate war bei den Patienten erheblich höher, die begleitend mit MLT als in denen behandelt wurden, die Chemotherapie (CT) allein empfingen (TumorAntwortquote: 42/124 CT + MLT gegen nur 19/126 CT, P < 0,001; 1-jähriges Überleben: 63/124 CT + MLT gegen nur 29/126 CT, P < 0,001). Außerdem verringerte die begleitende Verwaltung von MLT erheblich die Frequenz der Thrombozytopenie, der Neurotoxizität, des cardiotoxicity, der Stomatitis und der Asthenien. Diese Studie zeigt, dass das pineal Hormon möglicherweise MLT die Wirksamkeit der Chemotherapie erhöhen und seine Giftigkeit verringert, mindestens bei fortgeschrittenen Krebspatienten des schlechten klinischen Status an.

Krebs Eur J Nov. 1999; 35(12): 1688-92

Eine randomisierte Studie der Chemotherapie mit Cisplatin plus etoposide gegen chemoendocrine Therapie mit Cisplatin, etoposide und den pineal Hormon Melatonin als Behandlung der vordersten Linie von fortgeschrittenen nicht-kleinen Zelllungenkrebspatienten in einem schlechten klinischen Zustand.

Neue Studien schlagen vor, dass der pineal Hormon Melatonin möglicherweise Chemotherapie-bedingten Schaden des immunen und Knochenmarks verringert. Darüber hinaus übt möglicherweise Melatonin mögliche oncostatic Effekte entweder durch krebsbekämpfende immune Verteidigung des anregenden Wirtes aus oder indem es Tumorwachstumsfaktorproduktion hemmt. Auf dieser Basis haben wir eine randomisierte Studie der Chemotherapie allein gegen Chemotherapie plus Melatonin bei fortgeschrittenen nicht-kleinen Zelllungenkrebspatienten (NSCLC) mit schlechtem klinischem Status durchgeführt. Die Studie umfasste 70 nachfolgende moderne NSCLC-Patienten, die randomisiert wurden, um Chemotherapie allein mit Cisplatin (20 mg/m2/day i.v zu empfangen. für 3 Tage) und etoposide (100 mg/m2/day i.v. für 3 Tage) oder Chemotherapie plus Melatonin (20 mg/Tag mündlich am Abend). Zyklen wurden in 21 Tagesabständen wiederholt. Klinische Antwort und Giftigkeit wurde entsprechend Weltgesundheitsorganisationskriterien ausgewertet. Eine komplette Antwort (CR) wurde in 1/34 die Patienten erzielt, die begleitend mit Melatonin behandelt wurden und in keinen der Patienten, die Chemotherapie allein empfangen. Teilweise Antwort (Fotorezeptor) trat in 10/34 und in 6/36 die Patienten auf, die mit oder ohne Melatonin, beziehungsweise behandelt wurden. So war die TumorAntwortquote bei den Patienten höher, die Melatonin (11/34 gegen 6/35) empfangen außen jedoch statistisch bedeutende Unterschiede. Das Prozent des 1-jährigen Überlebens war bei den Patienten erheblich höher, die mit Melatonin plus Chemotherapie als in denen behandelt wurden, die Chemotherapie allein empfingen (15/34 gegen 7/36, P < 0,05). Schließlich war Chemotherapie bei den Patienten gut verträglich, die Melatonin empfangen, und insbesondere war die Frequenz von Myelosuppression, von Neuropathie und von Cachexia in der Melatoningruppe erheblich niedriger. Diese Studie zeigt, dass die begleitende Verwaltung möglicherweise von Melatonin die Wirksamkeit der Chemotherapie, hauptsächlich im Hinblick auf Überlebenszeit und verringern chemotherapeutische Giftigkeit in modernem NSCLC, mindestens bei Patienten in schlechter klinischer Zustand verbessert.

J Pineal Res Aug 1997; 23(1): 15-9


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