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Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschrift

LE Magazine im März 2002

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Warum Forscher in den Krebs-Behandlungs-Mitte von Amerika sind
Untersuchungsmelatonin
als Anti-Altern-Therapie in der Krebs-Behandlung

Christopher G. Lis, MPH und James F. Grutsch, Doktor
Krebs-Behandlungs-Mitten von Amerika
in regionalem Gesundheitszentrum des Mittelwestens Zion, IL, USA

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Trotz der vielen Fortschritte in unserem Wissen und in Behandlung von Krebs, hat Medizin viele Sperren angetroffen, die die Wirksamkeit der herkömmlichen Krebsbehandlung heute begrenzen. Während unser Fünfjahresüberleben und Mortalitätsraten scheinen zu verbessern, behaupten einige Krebsepidemiologen, dass diese Tendenzen ein Artefakt von Verbesserungen in der Diagnosetechnologie sind. Während Fortschritte haben, zu ein früheres Alter an der Diagnose zu führen, hat die altersspezifischen Mortalitätsraten für die meisten erwachsenen Tumorpatienten blieben verhältnismäßig stabil während der letzten 30 Jahre. Als solches ermitteln wir Tumoren früher im Krankheitskurs, aber häufig, bleibt das Schicksal der vielen Patienten unverändert. So scheint es, dass Medizin den Nutzen der herkömmlichen Standardtherapie in viel von erwachsenem Krebs (Grieben, 2000) erschöpft hat.

Offenbar verwirrt der Alterungsprozess den Nutzen der herkömmlichen Krebsbehandlung, und gegenwärtige Therapie hat die Auswirkung des Alterns auf die Wirksamkeit von Sorgfalt überwinden nicht gekonnt. Während des Alterungsprozesses gibt es eine progressive Abnahme in Erwiderung auf Therapie als Funktion des Alters. Tatsächlich in den Erwachsenen in 45 Jahren, vermindert Antwort zur Therapie drastisch bei Zunahme des Alters für viele Arten Krebspatienten. Weil die meisten Krebspatienten in 45 Jahren sind, gibt es ein dringendes Bedürfnis, die Auswirkung des Alterns auf die Wirksamkeit der Behandlung (Latif, 1998) anzusprechen.

Z.Z. ist die viel versprechendste Antialterntherapie Melatonin, ein überall vorhandenes zirkadianes und die circannual Zeit, die Hormon hält, fand in den mehrzelligen Organismen und reichte von Algen zu Säugetiere. Während der letzten zwei Jahrzehnte haben Forscher wichtige Entdeckungen über die therapeutischen Eigenschaften des Melatonins gemacht (Pierpaoli et al., 1993). In diesem Artikel besprechen wir den entwickelnden Beweis der Rolle des Melatonins als ergänzende Therapie für erwachsenen Krebs.

Einblicke von der Evolutionsmedizin zeigen, dass das Altern eine unvermeidliche Eigenschaft des Menschenlebenlebenszyklus ist. In den vorherigen Generationen haben Infektionskrankheiten, Geburt und Unfälle Lebensdauer geregelt. In der modernen Welt sind diese Evolutionsbeschränkungen groß in den Industrieländern verringert worden, dennoch, ist die Biologie des Alterns unverändert gewesen.

Während die meisten von menschlicher Entwicklung, starb die überwiegende Mehrheit von Leuten, lange zuvor sie die Gelegenheit hatten, die Alterskrankheiten zu entwickeln. Die Kräfte der natürlicher Auswahl teilen genügende biologische Betriebsmittel für Wiedergabe zu. Bis vor kurzem war Tod von den Klimagefahren durch Alter fünfzig unvermeidlich. Infolgedessen gab es keinen Grund, biologische Betriebsmittel zuzuteilen, um einen Körper in hohes Alter gut beizubehalten. Die Kräfte der natürlicher Auswahl haben deshalb vorausgesetzt Menschen mit Beweglichkeit gegen Krankheit während eines Zeitraums der optimalen Wiedergabe (Olshansky und Carnes, 2001).

Leider viele physiologischen Prozesse, die Gesundheit früh in Ursachenkrankheitsjahrzehnte des Lebens häufig später fördern. Um zu veranschaulichen, behält die akute entzündliche Antwort, die durch bakterielle Infektion verursacht wird Gesundheit und Wohl in den Jungen bei. Jedoch im Laufe der Zeit schädigt dieser Schutzmechanismus auch die endothelial Zellen, die unsere Blutgefäße zeichnen. So bereiten die Kaskade von Ereignissen, die Gesundheit früh im Leben nach und nach beibehalten, die gealterten und älteren Erwachsenen der Mitte zu den verschiedenen Formen der Herz-Kreislauf-Erkrankung vor.

Ist die Zirbeldrüse die Alternuhr?

Die zentrale Alternuhr entwickelte höchstwahrscheinlich von den biochemischen Mechanismen der interzellulären Kommunikation. Die Regelung des Zell-, Gewebe- und Organverhaltens ist- in großem Maße unter Kontrolle der extrazellularen chemischen Signale. Diese chemischen Signale verursachen das passende Verhalten bei Supraschwellenkonzentrationen. Die meisten biologischen Signale werden als Anstieg in den Niveaus produziert; infolgedessen wird das meiste Zellverhalten verursacht, nachdem der Umfang des Impulses die Schwellenkonzentration übersteigt. So reguliert ein komplexes Netz von pulsierenden chemischen Signalen die schwierige physiologische Wirtschaft des Körpers. Wenn diese Zeichengabenetze verfallen, mussten die Prozesse der Selbstreparatur und der Regeneration optimales biologisches Funktionsausfallung konservieren.

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Die zentrale Alternuhr entwickelte höchstwahrscheinlich von den biochemischen Mechanismen der interzellulären Kommunikation. Die Regelung des Zell-, Gewebe- und Organverhaltens ist- in großem Maße unter Kontrolle der extrazellularen chemischen Signale. Diese chemischen Signale verursachen das passende Verhalten bei Supraschwellenkonzentrationen.

Es gibt wissenschaftliche Beobachtungen, die verbinden die Produktion der Zirbeldrüse von Melatonin mit einer „Alternuhr.“ Melatonin ist ein chronobiologic Mittel, das durch die Zirbeldrüse produziert wird, deren Chemie lipophil und hydrophil ist. Es diffundiert leicht durch alle Bio-sperren einschließlich das Blutgehirn und die Plazenta. Deshalb anders als andere extrazellulare Signale, ist Melatonin für alle Gewebe des Körpers, einschließlich fötales verfügbar. Ein ständig steigender Körper von experimentellen Daten zeigt, dass es Empfänger für Melatonin in den meisten Geweben des menschlichen Körpers gibt, einschließlich neoplastisches Gewebe (d.h. Krebszellen) (Olcese, Melatonin nach vier Jahrzehnten,1999). Interessant wird der nächtliche Anstieg von Melatonin mit der nächtlichen Freigabe des Wachstumshormons, der Insulin ähnlichen Wachstumsfaktoren und anderen der Mittel verbunden, die mit Wundheilung, Wartung und Selbstregeneration verbunden sind. Diese Ergebnisse schlagen vor, dass Melatonin ein idealer Kandidat für die Alternuhr in den Menschen ist.

In den jungen Erwachsenen planiert der Serum Melatonin Anstieg in den Stunden des frühen Abends, ragt mitten in der Nacht empor und sinkt, während Dämmerung sich nähert. Es gibt Beobachtungen, die eine plötzliche Abnahme am Melatoninumfang mit dem Anfang von Pubertät in den Menschen verbinden. Als Alter des Menschen gibt es eine Verminderung Anstiegs-einprozeß des Serums des Melatonins im nächtlichen, der angenommen wird, um den Alterungsprozess zu regulieren. Während wir altern, sinken die Scheitelwerte vieler Wachstumsfaktoren, der Hormone und anderer extrazellularer chemischer Signale scharf. In den Tierbiologischen drogenerprobungen Maestronis hat Gruppe gezeigt, dass die Einpflanzung von jugendlichen Zirbeldrüsen in den älteren Tieren Lebensdauer ausdehnt, während instandhaltenes jugendliches Verhalten in den Mäusen. Darüber hinaus dehnte die nächtliche Verwaltung von Melatonin zum Trinkwasser von Mäusen Lebensdauer durch 25% aus und nahm die klatschsüchtigen Zeichen des Alterns in diesen Tieren vorweg.

Melatonin: ein chronobiologic Mittel

Die zirkadianen Rhythmen, welche die biochemische und zelluläre Wirtschaft unserer Körper regeln, entwickelten von der Kapazität, auf die Dauer des Tageslichts zu messen und zu reagieren. Infolgedessen verwenden Wirbeltiere diese Informationen, um ihre Tätigkeiten des normalen Lebens zu organisieren. Informationen über die Fotoperiode werden den Organen des Körpers übermittelt, hingegen diese Anregungen die Synthese und die Freisetzung von Melatonin steuern.

Der zirkadiane Rhythmus des Melatonins teilt das Stadium des zirkadianen Zyklus zu allen Zellen des Körpers mit.

So koordiniert Melatonin die physiologischen Tätigkeiten eines Organismus des täglichen Lebens. In den Säugetieren wird Melatonin hauptsächlich in der Zirbeldrüse produziert, deren Funktion die Änderungen in der Lichtstärke in einen Nachtzeitimpuls von Melatonin umwandelt. Der nächtliche Impuls von Melatonin ist der Schrittmacher, der die verschiedenen zirkadianen Rhythmen organisiert, die die täglichen Tätigkeiten eines Tieres regulieren, sowie sein saisonalverhalten. Daten von vielen Forschern haben Melatoninniveaus mit einem Wirt von biologischen Prozessen, einschließlich zirkadianes rhythmicity, Stimmung, sexuelle Reifung und Wiedergabe, Immunfunktion und Altern (Brzezinski, 1997) aufeinander bezogen.

Erwartungsgemäß gibt es einen bedeutenden Körper der klinischen Forschung zeigend, dass Melatonin Schlaf fördert. Lerner, der Entdecker von Melatonin, berichtet, dass es einen einschläfernden Effekt hatte (Lerner et al., 1958). Klinische Studien haben gezeigt, dass Nachtzeitdosen von Melatonin Schlaflatenz verkürzen, seine Dauer ausdehnen und Rem-Schlaf erhöhen (Dawson und Encel, 1993; Zhdanova et al., 1995). Interessant ist der Schlaf des Melatonins, der Tätigkeiten verursacht, zirkadianes Phase-abhängiges, z.B. verursacht exogene Melatoninverwaltung nicht Schlaf, wenn sie morgens gegeben wird.

Melatonin reguliert Körperkerntemperatur. Körpertemperatur folgt einem zirkadianen Rhythmus und die niedrigste Temperatur stimmt überein, wenn Schlaf auftritt. Die Verwaltung von Melatonin zu den Themen während des Tages senkt die tägliche Höchsttemperatur durch 0,3 C, während, Abend Melatoninabsonderung blockierend, beseitigt die Reduzierung in der Körperkerntemperatur (Hrushesky, 2001). Der angenommene Mechanismus der Aktion ist, dass Melatonin den Wärmeverlust beschleunigt, indem es Zusatzblutgefäße weitet. Diese Untersuchungen verwendeten Einzelpersonen, die 24-stündige Bettruhe durchmachten (Cagnacci et al., 1997).

Melatonin als krebsbekämpfende Therapie

Trotz der vielen Innovationen, die in der Krebsmedizin aufgetreten sind, ist die altersspezifische Sterblichkeit für die meisten erwachsenen Tumoren während der letzten dreißig Jahre (Greeves, 2000) stabil geblieben. Es hat klinisch bedeutende Verbesserungen in den Ergebnissen von Jungen und von Mitte gealterten Patienten gegeben, dennoch sind die überwiegende Mehrheit von Krebspatienten in 50 Lebensjahren, von denen wir wenige Verbesserungen in den globalen klinischen Ergebnissen beobachten. Dieser Beweis schlägt vor, dass der Alterungsprozess den therapeutischen Nutzen der Behandlung begrenzt.

Ein Beispiel des Verhältnisses zwischen Alter und Antwort zur Therapie kann bei Patienten mit Mittelgradhirntumoren gefunden werden. Vor zwanzig Jahren, reichte das mittlere Überleben dieser Patienten von einem bis zwei Jahre. Heute in jüngere als 45 Jahre der Patienten, erstreckt sich Überleben zwischen 8 bis 11 Jahren. Jedoch in größere als 45 Jahre der Patienten, sinkt Überleben mit einer Beschleunigungsrate bei Zunahme des Alters. Tatsächlich ist das Überleben von 65-jährigen Mittelgrad astrocytoma Patienten nur 8 bis 11 Monate, gegen 8 bis 10 Jahre bei Patienten unterhalb 45 Jahre. Diese erstaunliche klinische Beobachtung veranschaulicht die Bedeutung des Alters, während sie auf Antwort zur Therapie bei Krebspatienten sich bezieht.

Weil Melatonin alles hat, stoppen die Eigenschaften eines Alterns, es ist ein idealer Kandidat für therapeutische Intervention in den Alter-abhängigen Prozessen ab. Antialterneigenschaften des Melatonins leiten von seiner Kapazität, die täglichen Rhythmen zu integrieren ab, die die täglichen Tätigkeiten unserer Leben organisieren. Leider für die meisten Tumorpatienten, hat zirkadianer Rhythmus des Melatonin und begleitend, die täglichen physiologischen Rhythmen vermindert, die in Wundheilung mit einbezogen werden und Regeneration sind entweder in der Abnahme oder sind verschwunden (Grieben M, 2000).

Glücklicherweise gibt es die Daten, die anzeigen, dass Melatoninersatztherapie die zirkadianen Rhythmen anderer physiologischer Prozesse (z.B. Wachstumshormon, DHEA etc.) (Brzezinski, 1997) wiederherstellt. Untersuchungen in den Tieren schlagen vor, dass Ersatz Melatonintherapie die Rate der Karzinogen-bedingten Tumorbildung senkt und Lebensdauer ausdehnt. Antialternnutzen des Melatonins wird in einer Vielzahl von Versuchstiersystemen gefunden. Diese Experimente stellen dar, dass dem das Abschaffen des zirkadianen Rhythmus des Melatonins die Zeichen des Alterns beschleunigt, Lebensdauer verkürzt und die spontane Tumorrate erhöht (Maestroni et al., 1988).

Die medizinische Literatur berichtet, dass Melatonin eine Vielzahl von vorteilhaften Ergebnissen bei Onkologiepatienten produziert (sehen Sie bitte Tabelle 1 für Zusammenfassung). Lissonis Gruppe berichtet, dass Melatonin die Giftigkeit von verschiedenen chemotherapeutischen Mitteln, einschließlich Cisplatin, etopsoide, anthracyclines und flourouracil 5 verringert. Darüber hinaus fanden sie eine statistisch bedeutende Reduzierung in Behandlung bezogenen unerwünschten Zwischenfällen, wie Myelosuppression, Neurotoxizität, Nephrotoxicity, cardiotoxicity und Asthenien. In anderen Versuchen Lissonis berichtet Gruppe, dass Melatonin die erfahrenen Patienten Entlastung der Angst und Verbesserung in der Qualität des Schlafes behandelte. Diese Forscher berichten auch, dass Melatonin möglicherweise der Körperverschwendung entgegenwirkt, die mit weiterkommendem Krebs auftritt und Atmungsbedrängnis vorwegnimmt (Lissoni P, Paolorossi F, Tancini G, 1996).

Außerdem scheint Melatonin, die Nebenwirkungen von Strahlentherapie zu verringern. In einem Klein-randomisierten Versuch von Grad 4 astrocytoma Patienten, entdeckten Forscher, dass Melatonin Lebensqualität verbesserte und Überleben mit Strahlentherapie allein verglich. Tatsächlich in ihren vielen Veröffentlichungen, fand Lissoni et al. keine melatonin-bedingte Giftigkeit (Lissoni et al., 1992, 1994, 1996, 1999). In einer anderen Untersuchung berichten Gonzalez et al., dass 700 mg-Dosen Melatonin vorübergehende Abnahmen an der Tumormasse von Patienten mit modernem bösartigem Melanomen verursachten.


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