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Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschrift

LE Magazine im Oktober 2003
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Andropause

Neuroendokrines Altern in den Männern. Andropause und somatopause.
Altern wird von den allmählichen aber progressiven Reduzierungen in der Absonderung des Testosterons und des Wachstumshormons in den Männern und von den Änderungen in der Körperzusammensetzung und in der Funktionskapazität begleitet, die, zu irgendeinem Grad, die Effekte von Pubertät annullieren. Diese Änderungen mit dem Gebrauch von trophischen Faktoren, einschließlich Androgene verhindernd oder aufhebend, Wachstumshormon und Wachstumshormon ist secretagogues, eine anziehende Aussicht, aber, die Wirksamkeit dieser Interventionen und ihres Nutzens und Risiken zu dokumentieren ist eine schwierige Übernahme gewesen, die weit von komplettes ist. Kleinräumige klinische Studien haben, dass es durchführbar ist, Wachstumshormon und Niveaus IGF-1 für Zeiträume von bis 12 Monaten aufzuladen, und Testosteron für bis 36 Monate gezeigt, um mindestens etwas altersbedingte Änderungen in der Körperzusammensetzung aufzuheben. Informationen betreffend die Effekte dieser Interventionen auf Stärke, Belastungsfähigkeit und die Fähigkeit, Tätigkeiten des täglichen Lebens durchzuführen sind noch spärlich, und zusätzliche Berichte von vor kurzem abgeschlossen oder z.Z. laufende klinische Studien liefern nicht genügende Daten, um feste Schlussfolgerungen zu machen. Von den begrenzten zur Zeit verfügbaren Informationen, ist Androgenergänzung möglicherweise vom Nutzen in einigen Männern alterte mehr als 65 Jahre, besonders in den Männern mit niedrigen Serumtestosteronspiegeln (< 2 ng/mL). In dieser Gruppe würde zusätzliche Androgentherapie erwartet, magere Körpermasse, Knochenmasse und vielleicht Stärke zu erhöhen. In den älteren Männern mit Testosteronspiegeln zwischen 2 und 3,5 ng/mL, resultierte irgendein Nutzen aus Androgenergänzung, aber es ist nicht noch klar, ob der Nutzen die Risiken überwiegt. Für Männer in dieser Kategorie, betrachtete man möglicherweise 6 - zum 12-monatigen Versuch der Therapie nachdem eine heftige Diskussion und eine ausdrückliche Zustimmung, gefolgt von einer Neubewertung des Wertes der laufenden Behandlung. Die sogar begrenzten Daten bezüglich Wachstumshormon oder Wachstumshormon secretagogue Interventionen im Altern stützen nicht ihren allgemeinen klinischen Gebrauch in den gesunden älteren Männern. Wachstumshormon ist viel teurer als Testosteron und wird nicht durch Versicherung für Off-Label-Gebrauch abgedeckt. Patienten, die hartnäckig einen Versuch der Therapie suchen, sollten angeregt werden, in einer Studie einzuschreiben, wenn man am Ort verfügbar ist. Alle Wachstumshormonstudien, die bis jetzt berichtet werden, haben, im Allgemeinen aus Gründen der Sicherheit, auf die gesunden und robusten Gruppen der älteren Themen, Männer gerichtet, in denen der Bedarf an der Intervention ist in denen sind am wenigsten unwiderstehlich und die Funktionseffekte der Behandlung das schwierigste zu beobachten möglicherweise. Studien der Phase II von Zwischengröße und Dauer Untersuchungsprefrail Gruppen älteren Personen, die am größeren Risiko für Funktionsverlust sind und denen stehen Sie, um zu fördern die die meisten entweder von, vorbeugende oder Restaurierungs- Interventionen laufend sind, aber sind auf die Zwischenergebnisse der Körperzusammensetzung, -stärke und -funktion begrenzt. Die Versuche, die entworfen sind, um relevante abschließende Ergebnisse, wie Fälle klinisch festzusetzen, Brüche und Institutionalisierung, sind von der umfangreichen, langfristigen und teuren Notwendigkeit. Stützen Sie sich für größere Studien der Phase III des Wachstumshormons ist unwahrscheinlich, bevorstehend zu sein, bis die Studien der Phase II abgeschlossen sind und weiteres Versprechen zu zeigen. Eine Multicenterklinische studie des Testosterons wird z.Z. unter der gemeinsamen Förderung des nationalen Instituts auf Altern, der Veteranen-Gesundheits-Verwaltung und der Industrie geplant, angestrebt, die Effekte des Testosterons auf das Risiko festzusetzen für Fälle und Brüche. Die Ergebnisse dieses Versuches und andere große klinische Studien sollten helfen, die Balance des Nutzens und der Risiken der trophischen Faktorintervention in den normalen älteren Männern besser zu definieren.

Norden morgens Endocrinol Metab Clin. Sept 2001; 30(3): 647-69

Östrogenproduktion und -aktion.

Estradiol-Produktion ist dachte am allgemeinsten an als endokrines Produkt des Eierstocks; jedoch gibt es viele Gewebe, die die Kapazität, Östrogene vom Androgen zu synthetisieren haben und Östrogen auf eine paracrine oder intracrine Mode zu benutzen. Darüber hinaus können andere Organe wie das Fettgewebe zum verteilenden Pool von Östrogenen erheblich beitragen. Erhöht Beweis, der in den Männern und in der extraglandular Produktion der Frauen von (18) Steroiden C von (19) Vorläufern C in der normalen Physiologie sowie in den pathophysiologischen Zuständen wichtig ist. Das Enzym aromatase wird in einigen menschlichen Geweben und Zellen, einschließlich Eierstockgranulosa Zellen, das plazentare syncytiotrophoblast, Fett und Fibroblasten, Knochen und das Gehirn gefunden, und es katalysiert am Ort die Umwandlung von (19) Steroiden C zu den Östrogenen. Aromatase-Ausdruck im Fettgewebe und vielleicht die Haut erklärt hauptsächlich die extraglandular (Zusatz) Bildung des Östrogens und der Zunahmen als Funktion des Körpergewichts und des voranbringenden Alters. Genügende verteilende Niveaus des biologisch-aktiven Östrogen estradiol können infolge des extraglandular Würzens von Androstenedione zum Östron produziert werden, das nachher auf estradiol in den Zusatzgeweben verringert wird, um uterines Bluten und endometrial Hyperplasie und Krebs beleibtem in anovulatory oder in den postmenopausalen Frauen zu verursachen. Extraglandular-aromatase Ausdruck im Fettgewebe und Haut (über zunehmende verteilende Niveaus von estradiol) und Knochen (über die Erhöhung von lokalen Östrogenkonzentrationen) ist von entscheidender Bedeutung, wenn er die Rate des postmenopausal Knochenverlustes verlangsamt. Außerdem wurde übermäßiger oder ungeeigneter aromatase Ausdruck in den fetthaltigen Fibroblasten demonstriert, die ein Brustkrebsgeschwür, endometriosis-abgeleiteten stromal Zellen und stromal Zellen in endometrial Krebs umgeben und verursachte erhöhte lokale Östrogenkonzentrationen in diesen Geweben. Ob körperlich geliefert oder am Ort produzierte, erhöhte Östrogenniveaus das Wachstum dieser Steroid-entgegenkommenden Gewebe fördern. Schließlich ist möglicherweise lokale Östrogenbiosynthese durch aromatase Tätigkeit im Gehirn in der Regelung von verschiedenen kognitiven und hypothalamischen Funktionen wichtig. Die Regelung von aromatase Ausdruck in den menschlichen Zellen über wechselweise verwendete Förderer, die durch verschiedene Hormone aktiviert werden oder gehemmt werden können, erhöht die Komplexität der Östrogenbiosynthese im menschlichen Körper. Aromatase-Ausdruck ist unter Kontrolle des klassisch lokalisierten proximalen Förderers II im Eierstock und eines weit distalen Förderers I.1 (40 Kilobases stromaufwärts von dem Übersetzungsstartpunkt) in der Plazenta. In der Haut ist der Förderer I.4. Im Fettgewebe werden 2 andere Förderer (I.4 und I.3) gelegen zwischen I.1 und II zusätzlich zum Eierstock-artigen Förderer II. verwendet. Darüber hinaus schaltet Förderergebrauch in den fetthaltigen Fibroblasten zwischen Förderer II/I.3 und I.4 nach Behandlungen dieser Zellen mit PGE (2) gegen glucocorticoids plus cytokines. Außerdem verursacht das Vorhandensein eines Krebsgeschwürs im Fettgewebe der Brust auch einen Schalter des Förderergebrauches von I.4 zu II/I.3. So kann es komplexe Mechanismen geben, die die extraglandular Produktion des Östrogens auf eine Gewebe-spezifische und staats-spezifische Mode regulieren.

J morgens Acad Dermatol. Sept 2001; 45 (3 Ergänzungen): S116-24

Markierte Abnahme in den Serumkonzentrationen von adrenalen Steroidvorläufern des Sexs C19 und von konjugierten Androgenstoffwechselprodukten während des Alterns.
Die anwesenden Daten zeigen eine drastische Abnahme in den verteilenden Niveaus von dehydroepiandrosterone (DHEA), von DHEA-Sulfat (DHEA-S), von Beta androst-5-ene-3, Beta-diol von 17 (5-diol), 5 Diolsulfat-, 5 Diol-fetthaltige saureester und Androstenedione in den Männern und in den Frauen zwischen dem Alter von 20 bis 80 Jahren. In den 50 - auf 60 Jahr-alte Gruppe, verringerte sich Serum DHEA um 74% und 70% von seinen Höchstwerten in 20 - zu 30 Jahr-alten Männern und zu Frauen, beziehungsweise. die Serumkonzentrationen der konjugierten Stoffwechselprodukte von dihydrotestosterone (DHT), nämlich Androsterone (ADT) - G, Alpha androstane-3, Beta-diol 17 (Alphadiol-G 3), Beta androstane-3, Beta-diol 17 (Beta-diol-G 3) und ADT-Sulfat sind die zuverlässigsten Parameter des Gesamtandrogenpools in den Männern und in den Frauen, während Serumtestosteron und DHT als Markierungen der Testikular- Absonderung in den Männern und der zwischenräumlichen Eierstockabsonderung in den Frauen verwendet werden können. Die Serumkonzentration dieser verschiedenen konjugierten Androgenstoffwechselprodukte verringerte sich um 40,8% bis 72,8% zwischen den 20 - bis 30-jähriges und 70 - auf 80 Jahr-alte Altersklassen in den Männern und in den Frauen, beziehungsweise und so schlug eine parallele Abnahme am Gesamtandrogenpool mit Alter vor. Wie durch Maß der verteilenden Niveaus dieser konjugierten Stoffwechselprodukte von DHT geschätzt, ist es bemerkenswert, dass Frauen ungefähr 66% der Gesamtandrogene produzieren, die in den Männern gefunden werden. In den Frauen stammen die meisten dieser Androgene von der Umwandlung von DHEA und DHEA-S in Testosteron und DHT aus Zusatz-intracrine Geweben, während in den Männern die Testikel und die DHEA und die DHEA-S ungefähr gleiche Mengen Androgene im Alter von 50 bis 60 Jahren zur Verfügung stellen. Eine zusätzliche möglicherweise in hohem Grade bedeutende Beobachtung ist, dass die Mehrheit der markierten Abnahme, stattfindet, wenn er adrenale Steroide C19 und ihre resultierenden Androgenverteilt Stoffwechselprodukte, zwischen den Altersklassen von 20 - bis 30 Jahr olds und 50 - zu 60 Jahr-olds, mit kleineren Änderungen werden beobachtet nach dem Alter von 60 Jahr.

J Clin Endocrinol Metab. Aug 1997; 82(8): 2396-402

Maße bioavailable Serum Testosteron und estradiol und ihre Verhältnisse zur Muskelkraft, zur Knochendichte und zur Körperzusammensetzung in den älteren Männern.
In der anwesenden Querschnittsstudie von 403 unabhängig lebenden älteren Männern, prüften wir die Hypothese, die die Abnahmen an der Knochenmasse, an der Körperzusammensetzung und an der Muskelkraft mit Alter mit dem Fall zusammenhängen, an, endogenes Testosteron (T) und Östrogenkonzentrationen zu verteilen. Wir verglichen verschiedene Maße des Niveaus des bioactive Androgens und des Östrogens, dem Gewebe ausgesetzt werden. Nach Ausschluss von Themen mit schweren Mobilitätsproblemen und Zeichen der Demenz, wurden 403 gesunde Männer (Alter, 73 zu 94-jährigem) nach dem Zufall von einer Bevölkerung-ansässigen Probe vorgewählt. Gesamtt (TT), freie T (FT), Östron (E1), estradiol (E2) und Hormon-bindenes Globulin des Sexs (SHBG) wurden durch RIA bestimmt. Niveaus nicht-SHBG-gehender T (nicht--SHBG-t), des FT (calc-FT), des TT-/SHBGverhältnisses, des nicht-SHBG-gehenden E2 und des freien E2 wurden berechnet. Körperliche Eigenschaften der alternden enthaltenen Muskelkraft maßen, Mineraldichte des dynamometry, Ganzkörperknochens (BMD), Hüfte BMD und Körperzusammensetzung, einschließlich magere Masse und die Fettmasse zu verwenden, gemessen durch den absorptiometry Doppel-energieröntgenstrahl. In dieser Bevölkerung von gesunden älteren Männern, nicht--SHBG-t, E1 und E2 (Gesamt-, freies und nicht--SHBG Grenze) calc-FT, verringerte sich erheblich mit Alter. T (Summe und nicht--SHBG-t) wurde positiv mit Muskelkraft und Ganzkörper-BMD bezogen (für nicht--SHBG-t beziehungsweise Beta= 1,93 +/- 0,52, P < 0,001 und Beta= 0,011 +/- 0,002, P < 0,001). Eine umgekehrte Vereinigung existierte zwischen T und Fettmasse (Beta= -0,53 +/- 0,15, P < 0,001). Nicht--SHBG-t und calc-FT hingen stärker mit Muskelkraft, BMD und Fettmasse als TT zusammen und auch hingen erheblich mit Hüfte BMD zusammen. E1 und E2 waren beide positiv, unabhängig verbunden mit BMD (für E2, Beta= 0,21 +/- 0,08, P < 0,01). Nicht-SHBG-gehendes E2 hing etwas stark mit BMD als Gesamt-E2 zusammen. Die positive Beziehung zwischen T und BMD war Unabhängiges von E2. E1 und E2 wurden nicht mit Muskelkraft- oder Körperzusammensetzung bezogen. Zusammenfassend verringern sich bioavailable T, E1, Gesamt-E2 und bioavailable E2 alle mit Alter in den gesunden alten Männern. In dieser Querschnittsstudie in den gesunden älteren Männern, scheint nicht-SHBG-gehende T, der beste Parameter für Serumniveaus von bioactive T zu sein, die scheint, eine direkte Rolle in den verschiedenen physiologischen Änderungen zu spielen, die während des Alterns eintreten. Eine positive Beziehung mit Muskelkraft und BMD und eine negative Beziehung mit Fettmasse wurden gefunden. Darüber hinaus scheinen Serum E1 und E2, eine Rolle im altersbedingten Knochenverlust in den älteren Männern zu spielen, obgleich die Querschnittsart der Studie eine endgültige Schlussfolgerung ausschließt. Nicht-SHBG-gehendes E2 scheint, der beste Parameter des Serums bioactive E2 zu sein, wenn es seine positive Beziehung mit BMD beschreibt.

J Clin Endocrinol Metab. Sept 2000; 85(9): 3276-82

Niedrige Stände von endogenen Androgenen erhöhen das Risiko von Atherosclerose in den älteren Männern: die Rotterdam-Studie.
In beiden Männern und in Frauen sinken verteilende Androgenniveaus mit voranbringendem Alter. Bis jetzt sind Ergebnisse einiger kleiner Untersuchungen über das Verhältnis zwischen endogenen Androgenniveaus und Atherosclerose inkonsequent gewesen. In der Bevölkerung-ansässigen Rotterdam-Studie forschten wir die Vereinigung von Niveaus von dehydroepiandrosterone Sulfat (DHEAS) nach und Gesamt- und bioavailable Testosteron mit Aortenatherosclerose unter 1.032 Nichtraucher- Männern und Frauen alterte 55 Jahre und vorbei. Aortenatherosclerose wurde durch radiografische Entdeckung von verkalkten Ablagerungen in der Bauchaorta festgesetzt, die gezeigt worden sind, um intimal Atherosclerose zu reflektieren. Im Verhältnis zu Männern mit Niveaus des Gesamt- und bioavailable Testosterons im niedrigsten tertile, hatten Männer mit Niveaus dieser Hormone im höchsten tertile altersmäßig angepasste relative Risiken von 0,4 [95% Konfidenzintervall (Ci), 0.2-0.9] und von 0,2 (Ci, 0.1-0.7) beziehungsweise für das Vorhandensein der schweren Aortenatherosclerose. Die entsprechenden relativen Risiken für Frauen waren 3,7 (Ci, 1.2-11.6) und 2,3 (Ci, 0.7-7.8). Zusätzliche Anpassung für Herz-Kreislauf-Erkrankungs-Risikofaktoren nicht materiell beeinflußte die Ergebnisse in den Männern, während in den Frauen die Vereinigungen verdünnten. Männer mit Niveaus des Gesamt- und bioavailable Testosterons in den folgenden tertiles wurden auch gegen die Weiterentwicklung von Aortenatherosclerose gemessen nach 6,5 Jahren (Sd +/- 0,5 Jahre) weiterer Verfolgung geschützt (P für Tendenz = 0,02). Keine klare Vereinigung zwischen Niveaus von DHEAS und Vorhandensein der schweren Aortenatherosclerose wurde, entweder in den Männern oder in den Frauen gefunden. In den Männern wurde eine Schutzwirkung von höheren Niveaus von DHEAS gegen Weiterentwicklung von Aortenatherosclerose vorgeschlagen, aber der entsprechende Test für Tendenz erreichte nicht statistische Bedeutung. Als schlußfolgerung fanden wir eine unabhängige umgekehrte Vereinigung zwischen Niveaus des Testosterons und Aortenatherosclerose in den Männern. In den Frauen lagen positive Vereinigungen zwischen Niveaus des Testosterons und Aortenatherosclerose an den nachteiligen Herz-Kreislauf-Erkrankungs-Risikofaktoren in großem Maße.

J Clin Endocrinol Metab. Aug 2002; 87(8): 3632-9

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