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Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschrift

LE Magazine im Februar 2003

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Krebs/Vitamine

Hemmung Zigarette Rauch-bedingter DNA nähert in den Rattengeweben durch indole-3-carbinol.

Indole-3-carbinol (I3C) gefunden in den verschiedenen Kreuzblütlern ist gezeigt worden, um anti-Krebs erzeugende Tätigkeit in einigen Zielorganen auszuüben. In dieser Studie haben wir die Effekte von I3C auf Zigarette Rauch-bedingte lipophile DNA-Adduktbildung, möglicherweise einen Schlüsselschritt in der chemischen Karzinogenese nachgeforscht. Weibliche Sprague Dawley Ratten wurden sidestream Zigarettenrauche in einer Ganzkörperexpositionskammer für sechs h pro Tag, 7 Tage in der Woche für vier Wochen ausgesetzt. Steuertiere empfingen nur Fahrzeug, während die Interventionsgruppen Tageszeitung I3C (1. 36 oder 3,40 mmol/kg, b.wt.) durch den Gavage empfingen, der von einer Woche vor Raucheinführung bis das Ende des Experimentes beginnt. Analyse von Gewebe DNA durch Nuklease P1-mediated 32P-postlabeling zeigte bedeutendes ein und einige geringe Rauch-bedingte Addukte in der Lunge, in der Trachea, im Herzen und in der Blase. Die hohe Dosis von I3C hemmte erheblich die bedeutenden Addukte in der Lunge (#5) und Trachea (#3) durch 55% je; geringe Addukte wurden etwas gehemmt (20% bis 40%). Die niedrige Dosis von I3C zeigte wenig Grad Hemmung (30% bis 40%) in der Lunge und in der Trachea; jedoch wurde es statistisch bedeutend nur in der Lunge gefunden. Das bedeutende Rauch-bedingte Addukt in der Blase (#2) wurde stark (>65%) durch hohe Dosis von den nähernden Adduktniveaus I3C gehemmt, die in Täuschung-herausgestellten Ratten erzielt wurden. Eine kleine aber statistisch bedeutende Abnahme am Rauch-bedingten DNA-Addukt (#5) im Herzgewebe wurde auch durch Intervention mit hoher Dosis I3C beobachtet. Nukleotide der Addukte der niedrigen Stände (30 bis 50 10(10)) von I3C-derived DNA-Addukten wurden auch in allen Geweben gefunden, die überprüft wurden, obgleich ihre Bedeutung unbekannt bleibt. Diese Daten zeigen bedeutende Hemmung von Zigarette Rauch-bedingten DNA-Addukten durch I3C, besonders in der Lunge, in der Trachea und in der Blase.

Mutat Res 2000 am 20. Juli; 452(1): 11-8

Placebo-kontrollierter Versuch von indole-3-carbinol in der Behandlung von CIN.

ZIEL: Die meisten prekanzerösen Verletzungen des Halses werden mit Chirurgie oder Ablativtherapie behandelt. Chemoprevention, unter Verwendung der natürlicher und Chemiefasergewebemittel, in die frühen prekanzerösen Stadien von Karzinogenese intervenieren und verhindert möglicherweise die Entwicklung der Invasionskrankheit. Unser Versuch verwendete indole-3-carbinol (I-3-C) mündlich verwaltet, um Frauen mit CIN als therapeutisches für zervikales CIN zu behandeln. METHODEN: Dreißig Patienten mit Biopsie nachgewiesenem CIN II-III wurden randomisiert, um Placebo oder 200, zu empfangen, oder 400 mg/Tag I-3-C verwalteten mündlich für 12 Wochen. Wenn hartnäckiges CIN durch zervikale Biopsie am Ende des Versuches bestimmt wurde, wurde Verfahren der Schleife Electrocautery-Ausrottung der Umwandlungszone durchgeführt. HPV-Status wurde bei allen Patienten festgesetzt. ERGEBNISSE: Kein (0 von 10) der Patienten in der Placebogruppe hatte komplette Regression von CIN. Demgegenüber hatten vier von acht Patienten im 200 mg-/Tagarm und vier von neun Patienten im 400 mg-/Tagarm die komplette Regression, die auf ihrer 12-Wochen-Biopsie basierte. Diese Schutzwirkung von I-3-C wird durch ein relatives Risiko (Eisenbahn) von 0,50 gezeigt ((95% Ci, 0. 25 bis 0,99) P = 0,023) für die 200 mg-/Taggruppe und eine Eisenbahn von 0,55 ((95% Ci, 0,31 bis 0,99) P = 0,032) für die 400 mg-/Taggruppe. HPV wurde in sieben von 10 Placebopatienten, in sieben von acht in der 200 mg-/Taggruppe und in acht von neun in der 400 mg-/Taggruppe ermittelt. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Es gab eine statistisch bedeutende Regression von CIN bei den Patienten, die mit I-3-C behandelt wurden, das mündlich mit Placebo verglichen wurde. Das 2/16 Alpha-hydroxyestroneverhältnis änderte auf eine mengenabhängige Mode.

Gynecol Oncol Aug 2000; 78(2): 123-9

Bruch des Prostatakrebsvorkommens zugeschrieben, um in Athen, Griechenland zu nähren.

Diät scheint, ein bedeutender bestimmender Faktor im Vorkommen von Prostatakrebs zu sein. In einer Fall-Kontroll-Studie, die in Athen, Griechenland geleitet wurde, fanden wir, dass Milchprodukte, Butter und Samenöle positiv mit Risiko von Prostatakrebs verbunden waren, während gekocht und rohe Tomaten umgekehrt verbunden waren. Wir verwendeten die Daten von dieser Studie, um die zuschreibbaren Brüche der Bevölkerung unter alternativen Annahmen von durchführbaren Ernährungsumstellungen zu berechnen. Für jedes Thema wurde ein diätetisches Ergebnis ungefähr in die quintiles berechnet und kategorisiert und stellte zunehmende Niveaus des Prostatakrebsrisikos als Funktion der Aufnahme der fünf diskriminierenden Lebensmittelgruppen oder der Einzelteile dar. Die zuschreibbaren Brüche der Bevölkerung im Hinblick auf dieses diätetische Ergebnis wurden multivariate Anpassung berücksichtigend berechnet. Wir beobachteten, dass, wenn alle Einzelpersonen auf die Grundlinienkategorie verschoben wurden, das Vorkommen von Prostatakrebs in dieser Studienbevölkerung um 41% verringert würde (95% Konfidenzintervall 23% bis 59%). Jedoch wenn alle Einzelpersonen auf das angrenzende niedrigere quintile Risiko verschoben wurden, würde die erwartete Vorkommenreduzierung ein bescheideneres 19% sein. Das Vorkommen von Prostatakrebs in Griechenland könnte durch Zweifünftel, wenn die Bevölkerung den Verbrauch von Tomaten erhöhte und die Aufnahme von Milchprodukten verringerte, und ersetztes Olivenöl für andere addierte Lipide ungefähr verringert werden.

Krebs Prev Eur J Apr 2000; 9(2): 119-23

Flavonoide Apigenin und Quercetin hemmen Melanomwachstum und metastatisches Potenzial.

Flavonoide sind eine Klasse Polyphenolmittel, die weit in das Pflanzenreich verteilt werden, die eine Vielzahl von biologischen Aktivitäten, einschließlich chemoprevention und Tumorwachstumshemmung anzeigen. Unser Ziel war, die Effekte einiger Polyphenole auf das Wachstum und das metastatische Potenzial von Zellen des Melanomen in vivo nachzuforschen B16-BL6. Intraperitoneale Verwaltung des Quercetins, Apigenin, (-) - epigallocathechin-3-gallate (EGCG), Resveratrol und der Antiöstrogen Tamoxifen, zu der Zeit i.m. Einspritzung von Zellen B16-BL6 in syngeneic Mäuse, ergab eine bedeutende, mengenabhängige Verzögerung des Tumorwachstums, ohne Giftigkeit. Die relative absteigende Folge der Kraft war EGCG > Apigenin = Quercetin = Tamoxifen > Resveratrol > Steuerung. Außerdem ermöglichten Polyphenole erheblich den hemmenden Effekt einer ungiftigen Dosis von Cisplatin. Als geprüft auf die Fähigkeit, Lungenbesiedlung zu hemmen, verringerten Quercetin, Apigenin und Tamoxifen (aber nicht EGCG oder Resveratrol) erheblich die Anzahl von Kolonien B16-BL6 in den Lungen in einer mengenabhängigen Art, wenn dem Quercetin und Apigenin effektiver sind, als Tamoxifen. Interessant verringerten Quercetin, Apigenin und Tamoxifen (aber nicht EGCG oder Resveratrol) erheblich die Invasion von Zellen B16-BL6 in vitro, wenn dem Quercetin und Apigenin effektiver sind, als Tamoxifen. Dieses schlägt vor, dass anti-Invasionstätigkeit einer der Mechanismen ist, die Hemmung der Lungenbesiedlung durch Quercetin und Apigenin zugrunde liegen. Als schlußfolgerung hemmen Quercetin und Apigenin Melanomwachstum und Invasions- und metastatisches Potenzial; deshalb setzen möglicherweise sie ein wertvolles Werkzeug in der Kombinationstherapie des metastatischen Melanomen fest.

Krebs 2000 Int J am 15. August; 87(4): 595-600

Übermäßige Aufnahme des Zinks hindert Immunreaktionen.

Der Effekt der Verwaltung der großen Mengen Zinks auf Immunreaktion und Serumlipoproteine wurde überprüft. Elf gesunde erwachsene Männer nahmen mg 150 des elementaren Zinks zweimal täglich für sechs Wochen ein. Dieses war mit einer Reduzierung in der Lymphozytenanregungsantwort zum phytohemagglutinin sowie zum Chemotaxis und in der Phagozytose von Bakterien durch polymorphnukleare Leukozyten verbunden. Serumhigh-density-lipoprotein-Konzentration verringerte sich erheblich und das Niveau der Lipoprotein niedriger Dichte, das etwas erhöht wurde. Die allgemeine Nahrungsmittelmodeerscheinung der Zinkergänzung mit resultierender übermäßiger Aufnahme konnte schädliche Wirkungen in den gesunden Personen wirken.

JAMA 1984 am 21. September; 252(11): 1443-6

Flavonoide (Apigenin, tangeretin) wirken Förderer-bedingter Hemmung des Tumors der interzellulären Kommunikation der Rattenleber-Epithelzellen entgegen.

Wir haben vorher gezeigt, dass zwei Flavonoide, Apigenin und tangeretin, interzelluläre Verbindungskommunikation des Abstandes (GJIC) in den Rattenleber-Epithelzellen erhöhen, genannt REL-Zellen. Hier zeigen wir, dass diese zwei Flavon auch die Hemmung von GJIC bekämpfen, das von den Tumorförderern wie 12-O-tetradecanoyl-phorbol-acetate (TPA) verursacht wird und 3,5, di-tertio-butyl-4-hydroxytoluene (BHT). Ihre präventive Wirkung ist schnell. Es scheint, keine Änderung der Menge des connexin, das in REL-Zellen, connexin 43 (CX 43) mit einzubeziehen ausgedrückt wird und in seinem Phosphorylierungszustand. Andere Flavonoide, die einschließlich Naringenin, Myricetin, Katechin und chrysin geprüft wurden, erhöhten nicht GJIC noch wirkten TPA-bedingter Hemmung von GJIC entgegen.

Krebs Lett 1997 am 19. März; 114 (1-2): 207-10

Übersichtsartikel: cyclooxygenase? ein Ziel für Doppelpunktkrebsprävention.

Gebrauch der Drogen der nichtsteroidalen Antirheumatika wie aspirin, die bekannt, um cyclooxygenase Tätigkeit zu hemmen, verringert das relative Risiko des Darmkrebses in den Menschen um 40% bis 50%. Tier und menschliche Studien haben eine 50% bis 80% Reduzierung in der Tumorvielfältigkeit nach Behandlung mit einer Vielzahl von Drogen der nichtsteroidalen Antirheumatika gezeigt. Zwei isoforms cyclooxygenase sind, cyclooxygenase-1 (COX-1) und cyclooxygenase-2 (COX-2) beschrieben worden. In 85% von den colorectal Adenocarcinomas genommen von den Menschen. Niveaus COX-2 sind Falte zwei bis 50 höher als Niveaus in der angrenzenden normalen Darmschleimhaut, während Niveaus COX-1 unverändert sind. Diese Beobachtungen werfen die Frage auf: Stellt COX-1 oder COX-2 ein nützliches Ziel für Verhinderung oder Behandlung des Darmkrebses zur Verfügung?

Nahrungsmittel Pharmacol Ther Apr 2000; 14 Ergänzungs-1:64 - 7

Chlorophyllin

Chlorophyllin schützt Zellen vor den zytostatischen und cytotoxischen Effekten des Quinacrinesenfes aber nicht des Stickstoffsenfes.

Chlorophyllin (CHL), das Natrium und das Kupfersalz des Chlorophylls, ist zum Hemmen der mutagenen Tätigkeit vieler chemischen Verbindungen fähig. Einige Mechanismen sind vorangebracht worden, um die antimutagenic Tätigkeit von CHL, einschließlich seine Antioxidanseigenschaften und seine Fähigkeit zu erklären, Komplexe mit Mutagenen zu bilden. Die vorliegende Untersuchung war entworfen, um aufzudecken, ob die heterozyklische aromatische Beschaffenheit eines möglichen Mutagens zu seiner Empfindlichkeit zu CHL wesentlich ist. Gegen dieses Ende der hemmende Effekt von CHL auf zwei Mittel ähnliche chemische Reaktivität (Senfe), dieses entweder dargestellt einer aromatischen Struktur (Quinacrinesenf; QM) oder tat nicht (Stickstoffsenf; Nanometer), wurden verglichen. Menschliche leukämische HL-60 und Brustzellen Krebsgeschwürs MCF-7 wurden mit QM oder Nanometer in Ermangelung oder im Vorhandensein von verschiedenen Konzentrationen von CHL behandelt. übten QM und Nanometer, als verwaltet für eins bis zwei h bei micromolar Konzentrationen, ähnliche Effekte aus; beide festgenommenen Zellen G2 in der Phase des Zellzyklus, verursachter Apoptosis und verringert dem clonogenicity von Zellen MCF-7. Die simultane Einführung von 0,22 M CHL zu den Kulturen, die QM schaffte empfangen praktisch, die QM-bedingte Hemmung des Zellenwachstums und des clonogenicity ab. Demgegenüber hatte CHL keinen Effekt auf die Verringerung der zytostatischen oder cytotoxischen Tätigkeit Nanometers. CHL allein, bei einer Konzentration von 0,22 M, hatte minimalen Effekt auf Wachstum von den Zellen HL-60, die etwas ihre Weiterentwicklung durch G2 stören. Die Ergebnisse sind mit dem Modell in Einklang, das die Hemmung der Tätigkeit der Mutagene oder der Antitumordrogen mit aromatischen Strukturen durch CHL erklärt, wie durch seine Fähigkeit vermittelt, diese Moleküle innerhalb des heterologen Mutagens abzusondern: CHL-Komplexe, die aufrechterhalten werden, indem man Interaktionen stapelt. Deshalb hemmt möglicherweise Überfluss des Chlorophylls in der Diät, indem er aromatische Mutagene absondert (oder Antitumordrogen mit einer heterozyklischen Struktur, wenn Sie oral eingenommen werden), ihre Zugänglichkeit zu den Zellen, dadurch er verringert er ihre Tätigkeit.

Int J Oncol Apr 2001; 18(4): 849-53

Chemopreventive-Effekt von chlorophyllin auf Mutagenität und Cytotoxizität von sulfooxymethylbenzo 6 [a] Pyren.

Die chemopreventive Tätigkeit von chlorophyllin (CHL) wurde überwacht, indem man sulfooxymethylbenzo 6 [a] Pyren (SMBP) verwendete das ein entscheidendes Stoffwechselprodukt des Benzoe Pyrens [a] (B [a] ist P). CHL war ziemlich effektiv, wenn es Cytotoxizität und Mutagenität für SMBP in der mengenabhängigen Art bis zu 12,5 Millimeter CHL in den chinesischen Zellen des Hamsters V79 verringerte. Die hemmenden Muster von CHL für SMBP wurden auch in den Salmonella- Typhimuriumbelastungen TA98 und TA100 bestätigt. Die Veränderungsfrequenz, die durch SMBP verursacht wurde, wurde fast zu einer Kontrollebene an einem 50 nmol CHL vermindert. Eine ähnliche aber weniger effektive Verhinderung von CHL wurde in den Säugetier- und bakteriellen Mutagenitätsproben mit hydroxymethylbenzo 6 [a] Pyren (HMBP) angezeigt. Der hemmende Effekt von CHL gegen Angriff von SMBP auf Zellen V79 wurde gefunden, mit der verringerten zellulären Aufnahme von SMBP und weiter von bemerkenswert gesenkten DNA-Addukten zusammenzuhängen.

Krebs Lett 1996 am 22. Oktober; 107(2): 223-8

Früherkennung und Verhinderung des Darmkrebses (Bericht).

Darmkrebs ist eine führende Ursache von Krebs-bedingten Todesfällen, und die zwei meisten wichtigen Überlegungen für Vermeidung dieser Krankheit sind Früherkennung und Verhinderung. Wenn Metastase zu entferntem stationiert, wie die Leber aufgetreten ist und Lunge, die Fünfjahresüberlebensrate für Darmkrebs unter 10% ist, aber diese auf größer als sich erhöht, 90%, wenn Krebs früh gefunden wird. Früherkennung kann mittels die digitale rektale Prüfung erleichtert werden, fäkaler Test des okkulten Bluts, sigmoidoscopy und Colonoscopy, aber diese Methoden würden in der Zukunft durch andere Siebungsproben unter Verwendung der Zwischenbiomarkers ergänzt möglicherweise. Ein interessanter Biomarker, der anomale Kryptafokus (ACF), ist in resezierten menschlichen Doppelpunkten beobachtet worden und ist die früheste nachweisbare morphologische Änderung in den Doppelpunkten von den Versuchstieren, die mit Karzinogenen wie den gekochten heterozyklischen Aminen des Fleisches behandelt werden. Das ACF kann als Endpunkt auch verwendet werden, um für mögliche Hemmnisse des Darmkrebses auszusortieren; unter Verwendung dieser Annäherung identifizierten wir konjugierte Linolsäuren, indole-3-carbinol, chlorophyllin und Teepolyphenole als viel versprechende Hemmnisse im Doppelpunkt. Diese Mittel können einer wachsenden Liste von natürlichen und synthetischen Mitteln hinzugefügt werden, die möglicherweise gegen Darmkrebs, einschließlich Selen-, Kalzium- und Antirheumatikamittel effektiv wären. Jedoch haben Ergebnisse von den menschlichen klinischen Studien mit mehreren dieser Mittel den Bedarf an ausführlichen Mechanismusdaten hervorgehoben, bevor Empfehlungen gemacht werden können für Breitskalagebrauch in den Menschen. Mittlerweile würde die beste Annäherung an die Verringerung des Risikos des Darmkrebses, die Nahrungsaufnahme von Früchten, Gemüse und Getreide, bei der Verringerung der Gesamtaufnahme des Fettes, besonders von den Tierquellen zu erhöhen sein.

Oncol Repräsentant 1999 März/April; 6(2): 277-81

Studie der Kräfte der stabilisierenden Komplexe zwischen Chlorophyll und heterozyklischen Aminmutagenen.

Chlorophyllin (CHL), eine wasserlösliche Ableitung des Chlorophylls, bildet molekulare Komplexe mit heterozyklischen Aminmutagenen in vitro. In einer vorhergehenden Studie [Dashwood und Guo (1993): Umgeben Sie Mol Mutagen, 22:164-171], beobachteten wir eine umgekehrte Wechselbeziehung zwischen den verbindlichen Konstanten einiger Mutagen-CHL Komplexe und der antimutagenic Kraft von CHL in der Salmonellenprobe. Die anwesende Untersuchung verwendete molekulare Mechanikermethoden der Energiereduzierung und der spektralphotometrischen Titrierung, um strukturelle Eigenschaften des Chlorophylls, der chlorins und der Porphyrine zu überprüfen, die möglicherweise für komplexe Bildung mit heterozyklischen Aminen wichtig wären. Die exocyclic Amingruppe des Mutagens stimmte in Einklang mit sauren Gruppen in CHL überein und vorschlug, dass H-Bindung oder elektrostatische Interaktionen komplexe Bildung erleichtern. Ersatz des exocyclic Amins mit einer Nitrogruppe schaffte diese spezifische Orientierung ab und hob die herabgesetzte Energie der Komplexe an. Kein Verhältnis wurde zwischen komplexer Stärke und den spezifischen Positionen des Amins oder den Methyl- Gruppen auf dem Mutagen gefunden. Jedoch erhöhte die Anwesenheit von Methyl- Gruppen die herabgesetzte Energie und senkte die verbindlichen Konstanten der Komplexe, möglicherweise wegen der teilweisen Unterbrechung der Interaktion PUpU durch sterische Effekte. Alle überprüften Mittel, einschließlich Chlorophyll a, erforderten das Vorhandensein von Interaktionen PUpU, stabile Komplexe mit den heterozyklischen Aminen zu bilden. Im Allgemeinen waren die anwesenden Ergebnisse in Übereinstimmung mit der hemmenden Kraft von jedem Mittel in der Salmonellenprobe, und sie gewähren weitere Unterstützung für die Hypothese, dass Chlorophyll möglicherweise in der Diät als Auffängermoleküle von foodborne Karzinogenen und von Mutagenen aufträte.

Umgeben Sie Mol Mutagen 1996; 27(3): 211-8

Chlorophyllin-Intervention verringert Addukte AflatoxindNA in den Einzelpersonen am hohen Risiko für Leberkrebs.

Bewohner von Qidong, Volksrepublik China, sind am hohen Risiko für Entwicklung des hepatocellular Krebsgeschwürs, im Teil vom Verbrauch von den Nahrungsmitteln, die mit Aflatoxinen verseucht werden. Chlorophyllin, eine Mischung von halbsynthetischen, wasserlöslichen Ableitungen des Chlorophylls, das als Lebensmittelfarbstoff und freiverkäufliche Medizin benutzt wird, ist gezeigt worden, um ein effektives Hemmnis von Aflatoxin hepatocarcinogenesis in den Tiermodellen zu sein, indem man Krebs erzeugende Lebenskraft blockierte. In einem randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten chemoprevention Versuch prüften wir, ob chlorophyllin die Einteilung des Aflatoxins ändern könnte. Hundert und achtzig gesunde Erwachsene von Qidong wurden nach dem Zufall zugewiesen, um mg 100 von chlorophyllin oder von Placebo einzunehmen dreimal ein Tag für vier Monate. Der Primärendpunkt war Modulation von Niveaus von Guaninaddukten des Aflatoxins-n (7) - in den Urinproben sammelte drei Monate in die Intervention, die indem er aufeinander folgende Massenspektrometrie immunoaffinity Chromatographie und der Flüssigkeitschromatographie-electrospray gemessen wurde, verwendete. Dieses Ausscheidungsprodukt des Addukts AflatoxindNA dient als Biomarker der biologisch effektiven Dosis des Aflatoxins, und erhöhte Niveaus sind mit erhöhtem Risiko von Leberkrebs verbunden. Zugehörigkeit zum Studienprotokoll war hervorragend, und keine unerwünschten Zwischenfälle wurden berichtet. Guanin des Aflatoxins-n (7) - könnte in 105 von 169 verfügbaren Proben ermittelt werden. Chlorophyllin-Verbrauch an jeder Mahlzeit führte zu eine Gesamt-55% Reduzierung (P = 0,036) in den mittleren urinausscheidenden Niveaus dieses Aflatoxin Biomarker, der mit denen verglichen wurde, die Placebo nehmen. So stellen möglicherweise prophylactike Interventionen mit chlorophyllin oder Ergänzung von Diäten mit den Nahrungsmitteln, die im Chlorophyll reich sind, praktische Durchschnitte dar, die Entwicklung des hepatocellular Krebsgeschwürs oder anderer umweltsmäßig verursachter Krebse zu verhindern.

Proc nationales Acad Sci USA 2001 am 4. Dezember; 98(25): 14601-6

Schutz durch chlorophyllin und indole-3-carbinol gegen 2 amino-1-methyl-6-phenylimidazo [4,5-b] Pyridin (PhIP) e-bedingt DNA-Addukte und anomale Dickdarmkrypten in der Ratte F344.

Das reichlichste heterozyklische Amin in gebratenem Rinderhackfleisch, 2 amino-1-methyl-6-phenylimidazo [4,5-b] Pyridin (PhIP), verursacht Doppelpunktkrebsgeschwüre in der Ratte des Mann F344. Die möglichen chemopreventive Effekte von zwei Mitteln nämlich das „Auffängermolekül“ chlorophyllin (CHL) und ein Modulator von der Krebs erzeugenden Aktivierung, indole-3-carbinol (I3C), wurden in einem PhIP-Doppelpunkt-Karzinogenesemodell überprüft. Während der Wochen wurden drei und vier einer 16-Wochen-Studie, Ratten F344 PhIP bis zum Mundgavage gegeben (50 mg/kg Körpergewicht, wechselnden Tagen). Hemmnisse wurden entweder vor und während PhIP-Belichtung, nach PhIP-Behandlung oder ununterbrochen für 16 Wochen gegeben. Behandlung von Ratten mit 0,1% CHL im Trinkwasser hemmte die Bildung von anomalen Kryptafokussen (ACF) mit > oder = 4 Krypten/Fokus, von 1,4 +/- von 0,9 in den Kontrollen zu 0,7 +/- 0,3 folgender Behandlung der Nacheinführung CHL und bis 0,3 +/- 0,5 in den Ratten, die ununterbrochen CHL für 16 Wochen gegeben wurden (Durchschnitt +/- Sd; P < 0,05). Starke Hemmung PhIP-bedingten ACF trat nach Einführung, Nacheinführung und ununterbrochener Aussetzung zu 0,1% I3C in der Diät auf. Unter Verwendung des Anfangsprotokolls hemmte I3C vollständig die Induktion des ACF mit > oder = 4 Krypten/Fokus. In einem unterschiedlichen Experiment wurden Ratten 0,1% CHL im Trinkwasser oder 0,1% I3C in der Diät für vier Wochen gegeben. Am Ende von Woche drei, empfingen Tiere 50 Körpergewicht mg PhIP/kg durch einzelnen Mundgavage und Addukte PhIP-DNA wurden im Doppelpunkt und in einigen anderen Geweben durch Analyse 32P-postlabeling quantitativ bestimmt. Darüber hinaus wurden der Urin und die Rückstände gesammelt, um die Effekte der Hemmnisbehandlung auf Metabolismus und Ausscheidung PhIP zu studieren. Kein bedeutender Schutz gegen Bildung des Addukts PhIP-DNA wurde im Doppelpunkt nach dosierendem CHL ermittelt, noch war ein konsequentes Muster von CHL-Hemmung beobachtet in einigen anderen Geweben. Demgegenüber verschob I3C den zeitlichen Verlauf von Addukten in allem Gewebe; verglichen mit Kontrollen, wurden Addukte erhöht, durch I3C bei sechs h aber verringerten sich bei 24 h und sieben Tagen, die PhIP-Behandlung folgen. Harnanalysestoffwechselprodukte deckten, dass I3C und CHL die Ausscheidung von nicht umgewandeltem PhIP und von 4' verringerten - Hydroxyl- < PhIP aber erhöht den Entgiftungsprodukten PhIP-4'-O-glucuronide der Phase II und PhIP-4'- Sulfat auf. In den Rückständen wurde die Beseitigung von nicht umgewandeltem PhIP von 54,5% in den Kontrollen bis ungefähr 67% in CHL-behandelten Ratten erhöht und verringerte sich bis 28% in den Ratten, die I3C gegeben wurden (P < 0,05). Diese Ergebnisse stützen eine schützende Rolle für CHL und I3C gegen PhIP-bedingte Doppelpunktkarzinogenese durch Mechanismen, die die Aufnahme oder den Metabolismus des Karzinogens ändern, und durch Unterdrückung in der Nachanfangsphase.

Karzinogenese Dezember 1995; 16(12): 2931-7

Hemmung strahlungsinduzierten DNA-Schadens im Plasmid pBR322 durch chlorophyllin und mögliche Mechanismen der Aktion.

Die natürlich vorkommenden Mittel, die zum Schützen von DNA gegen Mutagene der ionisierenden Strahlung und der Chemikalie fähig sind, haben beträchtliches Potenzial für Verhinderung der Veränderung-ansässigen Gesundheitsbeeinträchtigung einschließlich Krebs und andere degenerative Erkrankungen. Chlorophyllin (CHL), eine wasserlösliche Ableitung des Chlorophylls, ist überprüft worden, damit seine Fähigkeit DNA gegen strahlungsinduzierte Strangbrüche unter Verwendung eines in-vitroplasmid DNA-Systems schützt. Gamma-Strahlung, bis zu einer Dosis von 6 GY (Dosisrate 1,25 Gy/min), verursachte eine mengenabhängige Zunahme der Einzelstrangbrüche (ssbs) in Plasmid pBR322 DNA. CHL an sich verursachte nicht, aber gehemmte strahlungsinduzierte ssbs in einer konzentrationsabhängigen Art; microM 500, das ungefähr 90% Schutz gewährt. Der Schutz, der durch CHL geleistet wurde, war verhältnismässig kleiner als der von trolox, eine wasserlösliche Entsprechung des Alphatocopherols. Um die zugrunde liegenden Mechanismen aufzuklären, wurde Reaktion von CHL mit der Strahlung-abgeleiteten Hydroxylradikale (OH-) und deoxyribose peroxyl Radikal (ROO) durch Impulsradiolyse studiert. CHL wies eine Ratenkonstante von 6.1+/-0.4x109 M-1 s-1 mit OH- und 5.0+/-1.3x107 M-1 s-1 mit ROO auf. Unseres Wissens ist dieses der erste Bericht, der unmittelbaren Beweis von freien Radikalausstossen- von Unreinheiteneigenschaften von CHL bereitstellt. Die Ergebnisse zeigten, dass CHL, effektiv Plasmid DNA gegen ionisierende Strahlung, in einem in-vitrosystemunabhängigen von DNA-Reparatur oder von anderen zellulären Abwehrmechanismen schützt. Die Fähigkeit von CHL, OH- und ROO zu reinigen, trägt möglicherweise zu seinen Schutzwirkungen gegen strahlungsinduzierten DNA-Schaden im System pBR322 bei.

Mutat Res 1999 am 10. März; 425(1): 71-9

Ausstossen von Unreinheiten von reagierenden Sauerstoffspezies durch chlorophyllin: eine esr-Studie.

Die Antioxidanseffekte von chlorophyllin (CHL), eine wasserlösliche Entsprechung des Grünpflanzepigmentchlorophylls, auf verschiedene reagierende Sauerstoffspezies (ROS) wurden durch Spektroskopie der Elektronenspinresonanz (ESR) nachgeforscht. Als Standard haben wir die Fähigkeit von CHL verwendet, das Radikal des Stalles 1,1 diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) zu reinigen. CHL hemmt die Bildung von 5,5 dimethyl-1-pyrroline-N-oxide Addukt mit der Hydroxylradikale (DMPO-.OH Addukt) erzeugt durch Gammastrahlung in einer mengenabhängigen Art. Bei einer Konzentration von 1 Millimeter, verursachte CHL mehr als 90% Hemmung von ESR-Signalintensität dieses Addukts. Jedoch waren die Ergebnisse, die mit der Fenton-Reaktion erzielt wurden, unterschiedlich. Wir fanden auch Beweis für die Hemmung der Bildung 1O2-dependent der Radikale des Oxids mit 2,2,6,6 Tetramethyl-piperidinen (TEMPO) während des photosensitization des Methylenblaus mit sichtbarem Licht. CHL war auch in der Lage, des Wasserstoffperoxids des Phenolrotes zu hemmen verursachte Oxidation. Die Ratenkonstante der Reaktion von CHL mit H2O2 wurde gefunden, um 2,7 x 10(6) zu sein M-1 s-1. Als schlußfolgerung hat CHL die starke Antioxidansfähigkeit, welche die Reinigung verschiedenen physiologisch wichtigen ROS mit einbezieht.

Freies Radic Res Nov. 2001; 35(5): 563-74

Effekt von chemopreventive Mitteln auf DNA-Anführung verursacht durch das starke Milch- Krebs erzeugende dibenzo [a, L] Pyren in den menschlichen Brustzellen MCF-7.

Über sind 1500 strukturell verschiedenen Chemikalien identifiziert worden, die chemopreventive Eigenschaften möglichen Krebses haben. Die Wirksamkeit und die Mechanismen dieser wachsenden Liste der chemoprotective Mittel werden unter Verwendung der kurzfristigen biologischen Drogenerprobungen studiert möglicherweise, die relevante Endpunkte des Krebs erzeugenden Prozesses einsetzen. In dieser Studie haben wir die Effekte von acht möglichen chemopreventive Mitteln, N-Acetylcystein (NAC), benzylisocyanate (BIC), chlorophyllin, Kurkumin, 1,2 dithiole-3-thione (D3T), ellagic Säure, genistein und oltipraz, auf DNA-Anführung des starken Milch- Krebs erzeugenden dibenzo [a, L] Pyrens (DBP) unter Verwendung der menschlichen Brustzellform MCF-7 überprüft. Bioactivation des DBPS durch Zellen MCF-7 ergab die Bildung von einem überwiegenden (55%) DA-abgeleitet und einiges andere Gd-abgeleitete DNA Addukte DA oder. Drei Testmittel, oltipraz, D3T und chlorophyllin im Wesentlichen (>65%) hemmten DBP-DNA Anführung an der höchsten geprüften Dosis (microM 30). Diese Mittel auch hemmten erheblich DBP-Adduktniveaus an einer unteren Dosis von microM 15, während oltipraz sogar an der niedrigsten Dosis von microM 5 effektiv war. Zwei andere Mittel, genistein und ellagic Säure waren Addukthemmnisse des Gemäßigten (45%) DBP-DNA an der höchsten geprüften Dosis, während NAC, Kurkumin und BIC unwirksam waren. Diese Studien zeigen an, dass die Zellform MCF-7 ein anwendbares Modell ist, zum der Wirksamkeit der chemopreventive Mittel Krebses in einer menschlichen Einstellung zu studieren. Außerdem stellt möglicherweise dieses Modell auch Informationen betreffend den Effekt der Testmittel auf Krebs erzeugenden bioactivation und Entgiftungsenzymen zur Verfügung.

Mutat Res 2001 am 1. September; 480-481: 97-108

Nährstoffe

Fortschritt in Krebs chemoprevention: Entwicklung von Diät-abgeleiteten chemopreventive Mitteln.

Wegen ihrer Sicherheit und der Tatsache, dass sie nicht als „Medizin empfunden werden,“ sind Nahrung-abgeleitete Produkte für Entwicklung als chemopreventive Vertreter in hohem Grade interessant, die möglicherweise weit verbreiteten, langfristigen Gebrauch in den Bevölkerungen am normalen Risiko finden. Zahlreiche Diät-abgeleitete Mittel sind unter den viel versprechenden Mitteln >40 und den Mittelkombinationen enthalten, die klinisch als chemopreventive Mittel für bedeutende Krebsziele einschließlich Brust, Prostata, Doppelpunkt und Lunge ausgewertet werden. Beispiele umfassen Polyphenole des grünen und schwarzen Tees, Sojabohnenölisoflavone, Bogenschütze-Birksojabohnenölprotease-inhibitor, Kurkumin, Phenethylisothiozyanat, sulforaphane, Lykopen, indole-3-carbinol, perillyl Alkohol, Vitamin D, Vitamin E, Selen und Kalzium. Viele Nahrung-abgeleiteten Mittel sind Auszüge und enthalten mehrfache Mittel oder Klassen von Mitteln. Für das Entwickeln solcher Mittel, hat das Nationale Krebsinstitut (NGI) Codevelopment einzelnen oder einigen mutmaßlichen Activemittel befürwortet, die im Nahrung-abgeleiteten Mittel enthalten werden. Die aktiven Mittel liefern die mechanistischen und pharmakologischen Daten, die möglicherweise verwendet werden, um das chemopreventive Potenzial des Auszuges zu kennzeichnen, und diese Mittel finden möglicherweise Gebrauch, während chemopreventives im höheren Risiko unterwirft (Patienten mit precancers oder vorhergehenden Krebsen). Andere kritische Aspekte zum Entwickeln der Nahrung-abgeleiteten Produkte sind vorsichtige Analyse und Definition des Auszuges, um Reproduzierbarkeit (z.B., Wachstumszustände, chromatographische Eigenschaften oder Zusammensetzung) sicherzustellen, und grundlegende Wissenschaft studiert, um die epidemiologischen Ergebnisse zu bestätigen, die das Nahrungsmittel mit Krebsprävention verbinden.

J Nutr Feb 2000; 130 (Ergänzung 2S): 467S-471S

Sulforaphane, ein natürlich vorkommendes Isothiozyanat, verursacht Zellzyklusfestnahme und Apoptosis in den menschlichen HT29 Darmkrebszellen.

Sulforaphane ist ein Isothiozyanat, das natürlich in weit verbrauchtem Gemüse anwesend ist und eine besonders hohe Konzentration im Brokkoli hat. Dieses Mittel ist gezeigt worden, um die Bildung von den Tumoren zu blockieren, die durch Chemikalien in der Ratte eingeleitet werden. Obgleich sulforaphane vorgeschlagen worden ist, um den Metabolismus von Karzinogenen zu modulieren, bleibt sein Mechanismus der Aktion kaum erforscht. Wir haben vorher gezeigt, dass sulforaphane das reinitiation des Wachstums hemmt und die zelluläre Entwicklungsfähigkeit von bewegungslosen menschlichen Kolonkarzinomzellen (HT29) verringert. Außerdem schlägt der schwache Effekt, der auf unterschiedene Zellen CaCo2 beobachtet wird, eine spezifische krebsbekämpfende Tätigkeit für dieses Mittel vor. Hier forschten wir den Effekt von sulforaphane auf das Wachstum und die Entwicklungsfähigkeit von Zellen HT29 während ihrer exponential wachsenden Phase nach. Wir beobachteten, dass sulforaphane eine Zellzyklusfestnahme in einer mengenabhängigen Art verursachte, gefolgt vom Zelltod. Diese sulforaphane-bedingte Zellzyklusfestnahme wurde mit einem erhöhten Ausdruck von cyclins A und B1 aufeinander bezogen. Außerdem zeigten wir offenbar, dass sulforaphane Zelltod über einen apoptotic Prozess verursachte. Tatsächlich zeigen ein Großteil behandelte Zellen das folgende an: (a) Versetzung des Phosphatidylserins von der inneren Schicht zur äußeren Schicht der Plasmamembran; (b) typische Chromatinkondensation; und (c) bezogen sich ultrastrukturelle Änderungen auf apoptotic Zelltod. Wir zeigten auch, dass der Ausdruck von p53 nicht in sulforaphane-behandelten Zellen geändert wurde. Demgegenüber während bcl-2 nicht ermittelt wurde, beobachteten wir erhöhten Ausdruck des proapoptotic Protein bax, die Freigabe von Zellfarbstoff c von den Mitochondrien zum Cytosol und die proteolytische Spaltung der Poly (ADP-Ribose) Polymerase. Als schlußfolgerung empfehlen unsere Ergebnisse nachdrücklich, dass zusätzlich zur Aktivierung von Entgiftungsenzymen, Induktion von Apoptosis auch in das sulforaphane-verbundene chemoprevention von Krebs miteinbezogen wird.

Krebs Res 2000 am 1. März; 60(5): 1426-33

Entsprechungen des Vitamins D und des Vitamins D in der Krebsbehandlung.

Das secosteroid Hormon dihydroxyvitamin 1,25 D3 (1,25- (OH-) 2D3) ist ein Spielmacher in der Regelung von Knochenmineralisierung und von Kalziumhomeostasis. Darüber hinaus hat 1,25- (OH-) 2D3 die antiproliferative und prodifferentiation Effekte auf verschiedene Zellen in vitro und in vivo. Die Wachstum-hemmenden Eigenschaften von 1,25- (OH-) 2D3 konnten in der Behandlung von Krebs vorgespannt werden. Jedoch ist sein Gebrauch als krebsbekämpfende Droge wegen der calcemic Effekte von pharmakologischen Dosen begrenzt. Um die antiproliferative und calcemic Effekte zu trennen, wurden zahlreiche Entsprechungen des Vitamins D3 entwickelt. Die Mechanismen, durch die 1,25- (OH-) 2D3 und 1,25- (OH-) Entsprechungen 2D3 ihre Wachstum-hemmenden Effekte sind nicht klar ausüben, aber umfassen Effekte auf Zelldifferenzierung, Apoptosis, Zellzyklusregelung, Metastasen und Angiogenesis. In den gegenwärtigen Berichtaspekten, die in die unterdrückende Tätigkeit des Tumors von 1,25- mit einbezogen werden (OH-) 2D3 und von 1,25- (OH-) Entsprechungen 2D3 wird adressiert. Der Gebrauch der Mittel des Vitamins D3, allein oder im Verbindung mit anderen Drogen, in der Krebsbehandlung und den möglichen Nachteilen wird auch besprochen.

Curr-Droge visiert Feb 2002 an; 3(1): 85-94

Se-methylselenocysteine verursacht Apoptosis durch caspase Aktivierung und Bax-Spaltung, die durch calpain in den Zellen Eierstockkrebses SKOV-3 vermittelt wird.

Se-methylselenocysteine (Se-MSC) ist ein starkes chemopreventive Mittel in vielen Prüfsystemen und ist gezeigt worden, um Tumorförderung zu hemmen und Apoptosis zu verursachen, aber sein Mechanismus der Aktion ist noch nicht verstanden wohles. Die vorliegende Untersuchung war entworfen, um den Mechanismus von Se-MSC auf der Induktion von Apoptosis in den Zellen Eierstockkrebses festzusetzen SKOV-3. Se-MSC zeigte starke hemmende Effekte auf Zellproliferation und Entwicklungsfähigkeit von Zellen SKOV-3 in der Dosis und in den zeitabhängigen Arten an und verursachte Apoptosis. Untersuchung des Mechanismus des Se-MSC-bedingten Apoptosis deckte auf, dass Behandlung mit Se-MSC morphologische Eigenschaften von Apoptosis und VON DNA-Fragmentierung produzierte. Dieses war mit Aktivierung caspase-3 und Spaltung von Poly (ADP-Ribose) Polymerase- und -phospholipasec-gamma1 Proteinen verbunden. Jedoch zeigten die Zellen SKOV-3, die mit Se-MSC behandelt wurden, Ansammlung des Zellfarbstoffs c im Cytosol nicht während der Apoptosisinduktion. Vorbehandlung von Zellen mit den caspase Hemmnissen (z-VAD-fmk und DEVD-CHO) verhinderte Se-MSC-bedingten Apoptosis. Diese Ergebnisse schlugen vor, dass Se-MSC Apoptosis durch c-unabhängige Aktivierung caspase-3 des Zellfarbstoffs in den Zellen SKOV-3 verursacht. In der Spätphase von Apoptosis, wurde p18kDa-Fragment von Bax mit der Herunterregelung der Ausdrücke von survivin, von X-verbundenem Hemmnis des Apoptosisproteins und von menschlichem Hemmnis der folgenden Behandlung Se-MSC des Apoptosisproteins 1 erzeugt und vorschlug, dass die Modulation von Bax und die Familienproteine IAP (Hemmnisse von Apoptosis) irgendeine Rolle in Se-MSC-vermitteltem Apoptosis spielen. Vorbehandlungen von z-VAD-fmk und von calpain Hemmnis, calpeptin hemmten Bax-Spaltung. Diese Ergebnisse schlugen vor, dass Bax-Spaltung durch calpain vermittelt wird, und calpain Aktivierung ist möglicherweise ein caspase-abhängiges. Zusammen wirksam gewesen, chemopreventive hängen möglicherweise von Se-MSC im Teil mit der Aktivierung caspase-3, in der Herunterregelung von IAP-Familienproteinen und in Bax-Spaltung, die durch caspase-abhängige calpain Aktivierung vermittelt wird zusammen.

Krebs Lett 2002 am 8. August; 182(1): 83-92

Se-methylselenocysteine verursacht den Apoptosis, der durch reagierende Sauerstoffspezies in den Zellen HL-60 vermittelt wird.

Neue Studien haben Apoptosis als einer der plausibelsten Mechanismen der chemopreventive Effekte von Selenmitteln und reagierende Sauerstoffspezies (ROS) als wichtige Vermittler im Apoptosis impliziert, der durch verschiedene Anregungen verursacht wird. In der vorliegenden Untersuchung zeigen wir dass Se-methylselenocysteine (MSC), eins der effektivsten Selenmittel am chemoprevention, verursachter Apoptosis in den Zellen HL-60 und dass ROS eine entscheidende Rolle im MSC-bedingten Apoptosis spielt. Die Aufnahme von MSC durch Zellen HL-60 trat ziemlich früh auf und erreichte das Maximum innerhalb 1 H. Die mengenabhängige Abnahme an der Zellentwicklungsfähigkeit wurde durch MSC-Behandlung beobachtet und war zusammentreffend mit erhöhter DNA-Fragmentierung und unter--G (1) Bevölkerung. microM 50 von MSC war in der Lage, Apoptosis in 48% von Zellbevölkerung an einem 24 h-Zeitpunkt zu verursachen. Außerdem wurden die Freigabe des Zellfarbstoffs c von den Mitochondrien und von der Aktivierung von caspase-3 und caspase-9 auch beobachtet. Das Maß von ROS durch Dichlorofluoreszeinfluoreszenz deckte auf, dass Dosis- und zeitabhängigezunahme ROS durch MSC verursacht wurde. N-Acetylcystein, Glutathion und Deferoxamin blockierten Zelltod, DNA-Fragmentierung und ROS-Generation, die durch MSC verursacht wurde. Außerdem blockierte N-Acetylcystein Aktivierung effektiv caspase-3 und die Zunahme vom unter--G (1) die Bevölkerung verursacht durch MSC. Diese Ergebnisse bedeuten, dass ROS ein kritischer Vermittler des MSC-bedingten Apoptosis in den Zellen HL-60 ist.

Freies Radic Biol.-MED 2001 am 15. August; 31(4): 479-89

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