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Zusammenfassungen

LE Magazine im Juli 2004
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Entzündung

C-reaktives Protein, interleukin-6 und Fibrinogen als Kommandogeräte der koronarer Herzkrankheit: die HAUPTstudie.
ZIEL: Diese Studie wurde aufgenommen, um die Vereinigung von entzündlichen Markierungen des Plasmas wie C-reaktivem Protein (CRP), interleukin-6 und Fibrinogen mit dem Vorkommen der koronarer Herzkrankheit innerhalb der zukünftigen Kohortenstudie über Myokardinfarkt (HAUPTstudie) zu überprüfen. METHODEN UND ERGEBNISSE: Mehrfache Risikofaktoren wurden an der Grundlinie in 9758 gealterten Männern 50 bis 59 Jahre notiert, die von der koronaren Herzkrankheit (CHD) auf Eintritt frei waren. Genistete Fallsteuerungsvergleiche wurden auf 317 Teilnehmern, die Myokardinfarkt (MI) erlitten - kranzartiger Tod (n=163) oder Angina (n=158) als Anfangs-CHD-Ereignis während einer weiteren Verfolgung für 5 Jahre durchgeführt. Nach Anpassung für traditionelle Risikofaktoren, waren MI-kranzartiger Tod des Vorfalls, aber nicht Angina, erheblich mit CRP, interleukin-6 und Fibrinogen verbunden, aber nur interleukin-6 blieb mit MI-kranzartigem Tod erheblich verbunden, als die 3 entzündlichen Markierungen im Modell eingeschlossen waren. Die verschiedenen Niveaus interleukin-6 in Nordirland und in Frankreich erklärten teils den Unterschied bezüglich des Risikos zwischen diesen Ländern. Interleukin-6 erschien als Risikomarkierung des MI-kranzartigen Todes, und es verbesserte die Definition von CHD-Risiko über LDL-Cholesterin hinaus. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Diese Vereinigung reflektiert möglicherweise die zugrunde liegende Entzündungsreaktion, die in der atherosklerotischen Plakette oder in einer genetischen Anfälligkeit vonseiten CHD-Themen gelegen ist, um eine proinflammatory Anregung und eine folgende Zunahme hepatischer CRP-Genexpression zu beantworten.

Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003 am 1. Juli; 23(7): 1255-61. Epub 2003 am 29. Mai

Verhältnis zwischen Interleukin 6 und Sterblichkeit bei Patienten mit instabilem Koronararterienleiden: Effekte einer frühen Invasions- oder nichtinvasiven Strategie.
ZUSAMMENHANG: Entzündliche Tätigkeit ist mit hoher Rate der langfristigen Sterblichkeit im instabilen Koronararterienleiden verbunden (CAD). Interleukin 6 (IL-6) verursacht C-reaktives Protein und Fibrinogen, Körpermarkierungen der Entzündung. ZIELE: Zu bestimmen, ob Plasmaspiegel von IL-6 von der Sterblichkeit vorbestimmt sind und die Interaktion von Niveaus IL-6 mit den Effekten von Invasions gegen nichtinvasive Behandlungsstrategien bei instabilen CAD-Patienten auswerten. ENTWURF, EINSTELLUNG UND PATIENTEN: Das zukünftige, randomisierte Fragmin und der schnelle Revascularisation während der Instabilität im Versuch des Koronararterienleidens II, geleitet unter 3.489 Patienten, 3.269 von, wem hatten die Plasmaproben, die auf Niveaus IL-6 analysiert wurden, mit bestimmtem instabilem CAD (67% Mann; Durchschnittsalter, 67 Jahre) bei 58 skandinavischen Krankenhäusern zwischen Juni 1996 und August 1998. INTERVENTIONEN: Patienten wurden nach dem Zufall zugewiesen, um entweder eine frühe Invasions- (n = 1222) oder nichtinvasive Behandlungsstrategie zu empfangen (n = 1235). Die letzte Gruppe sowie 666 Patienten mit Kontraindikationen zur Invasionstherapie, wurden weiter zu Tagespflege 90 mit Heparin mit niedrigem Molekulargewicht randomisiert (Dalteparin, 5000-7500 IU zweimal pro Tag; n = 1140) oder Placebo (n = 1127). MAIN ERGEBNIS-MASS: Sterblichkeit bei 6 und 12 Monaten in medizinisch und interventionally randomisierte Kohorten beziehungsweise in Bezug auf die Niveaus IL-6, gemessen an der Zufallszuteilung. ERGEBNISSE: Plasmaspiegel von IL-6, die mindestens 5 ng/L waren, die mit Niveaus niedriger verglichen wurden, als 5 ng/L waren mit groß erhöhter Sterblichkeit in der nichtinvasiven Gruppe (7,9% gegen 2,3%; relatives Risiko [Eisenbahn], 3,47; 95% Konfidenzintervall [Ci], 1.94-6.21) und in der Placebo-behandelten Gruppe (7,9% gegen 2,5%; Eisenbahn, 3,19; 95% CI, 1.77-5.74). Die Vereinigung blieb nachdem Anpassung für die meisten hergestellten Risikoindikatoren bedeutend. Eine frühe Invasionsbehandlungsstrategie verringerte stark 12-monatige Sterblichkeit unter denen mit erhöhten Niveaus IL-6 (Reduzierung mit 5,1% Absoluten; P =.004) während Sterblichkeit nicht unter Patienten ohne erhöhte Konzentrationen IL-6 verringert wurde. Die, die Dalteparin mit erhöhten Niveaus IL-6 nehmen, erfuhren niedrigere 6-monatige Sterblichkeit als die, die nicht Dalteparin nahmen (Reduzierung mit 3,5% Absoluten; P =.08). SCHLUSSFOLGERUNGEN: Verteilendes IL-6 ist eine starke unabhängige Markierung der erhöhten Sterblichkeit in instabilem CAD und identifiziert Patienten, die die meisten von einer Strategie des frühen Invasionsmanagements profitieren.

JAMA . 2001 am 7. November; 286(17): 2107-13

Dosieren Sie Effekte des recombinant Menschen interleukin-6 auf pituitäre Hormonabsonderung und Energieaufwand.
Interleukin-6 (IL-6), der verteilende Hauptcytokine, ist mutmaßlich ein bedeutender Vermittler der Effekte des Immunsystems auf einige endokrine Äxte und Zwischenmetabolismus. Wir führten Ansprechen- auf die Dosisstudien des recombinant Menschen IL-6 auf pituitärer Hormonabsonderung in 15 gesunden männlichen Freiwilligen durch, unter Verwendung 5 einzeln, entwickelnde subkutane Dosen IL-6 (0,1, 0,3, 1,0, 3,0 und 10,0 des micrograms-/kgKörpergewichts), jedes in 3 Freiwilligen. Wir maßen stillstehende metabolische Rate (RMR) mit indirekten Kalorimetrie- und Plasmahypophysenvorderlappenhormonen und Vasopressin (AVP) an der Grundlinie und halbstündig in 4 Stunden nach der Einspritzung. Alle überprüften Dosen wurden gut zugelassen und keine bedeutenden nachteiligen Wirkungen produzierten. Mengenabhängige RMR-Zunahmen wurden in Erwiderung auf 3,0 - und 10,0 microgram-/kgdosen IL-6 beobachtet, fingen bei 60 minimal an und langsam ragen zwischen 180 und 240 Min. empor. Plasmaadrenocorticotropichormonkonzentrationen erhöhten sich drastisch und Dosis-abhängig bei allen Patienten, die, die 3,0 empfingen - und 10,0 microgram-/kgdosen IL-6 beziehungsweise emporragend zu 150 und 255 pg/ml bei Minute 60 und langsam zum Normal bis zum 4 Stunden zurückgehen. Entsprechende Plasmacortisolniveaus ragten Dosis-abhängig zwischen Minute 90 und 150 empor, aber blieben während des Probenahmezeitraums erhöht. Demgegenüber war das Ansprechen auf die Dosis des Wachstumshormons (Handhabung am Boden) glockenförmig, wenn die maximale (ungefähr 100fache erzielt ist), Anregung durch 3,0 micrograms/kg, IL-6. Prolaktin (PRL) zeigte ein Ähnliches aber weniger ausgeprägtes Wartemuster. Schilddrüse-anregende Dosis-abhängig des Hormons (TSH) und nach und nach verringert in der Minute 240, während Gonadotropins keine eindeutigen Änderungen zeigten. Als schlußfolgerung synchronisierte die subkutane verursachte Verwaltung IL-6 mengenabhängige Zunahmen des RMR und die hypothalamisch-pituitär-adrenale Achsentätigkeit möglicherweise, die vorschlagend hypothalamisches corticotropin-freigebendes Hormon vermittelt beide Funktionen in den Menschen. IL-6 auch regte akut Handhabung- am Boden und PRL-Absonderung an und unterdrückte TSH-Absonderung. Die Dosis von 3,0 micrograms/kg konnte in der Studie von Patienten mit Störungen der hypothalamisch-pituitären Einheit oder des thermogenesis sicher benutzt werden.

Neuroendocrinologie. Jul 1997; 66(1): 54-62

Vergleich von C-reaktiven Protein- und niedrige Dichte-Cholesterinspiegeln in der Vorhersage von ersten kardiovaskulären Ereignissen.
HINTERGRUND: werden C-reaktive Protein- und niedrige Dichte-(LDL) Cholesterinspiegel in den Personen erhöht, die für kardiovaskuläre Ereignisse gefährdet sind. Jedoch sind die Bevölkerung-ansässigen Daten, die direkt diese zwei biologischen Markierungen vergleichen, nicht verfügbar. METHODEN: C-reaktives Protein und LDL-Cholesterin wurden an der Grundlinie in 27.939 anscheinend gesunden Amerikanerinnen gemessen, die dann für einen Durchschnitt von acht Jahren für das Vorkommen des Myokardinfarkts, des ischämischen Schlaganfalls, der kranzartigen Revaskularisation oder des Todes von den kardiovaskulären Ursachen gefolgt wurden. Wir setzten den Wert dieser zwei Maße fest, wenn wir das Risiko von kardiovaskulären Ereignissen in der Studienbevölkerung voraussagten. ERGEBNISSE: Obgleich C-reaktives Protein und LDL-Cholesterin minimal (r=0.08) aufeinander bezogen wurden, hatten Grundlinienniveaus von jedem eine starke lineare Beziehung mit dem Vorkommen von kardiovaskulären Ereignissen. Nach Anpassung für Alter, waren rauchender Status, das Vorhandensein oder das Fehlen des Diabetes mellitus, die kategorischen Niveaus des Blutdruckes und der Gebrauch oder die Nichtanwendung von Hormonersatztherapie, die relativen Risiken von ersten kardiovaskulären Ereignissen entsprechend zunehmenden quintiles des C-reaktiven Proteins, verglichen mit den Frauen im niedrigsten quintile, 1,4, 1,6, 2,0 und 2,3 (P<0.001), während die entsprechenden relativen Risiken in zunehmenden quintiles von LDL-Cholesterin, verglichen mit dem niedrigsten, 0,9, 1,1, 1,3 und 1,5 waren (P<0.001). Ähnliche Effekte wurden in den unterschiedlichen Analysen jeder Komponente des zusammengesetzten Endpunkts und unter Benutzern und Nichtbenutzeren der Hormonersatztherapie beobachtet. Gesamt, trat 77% aller Ereignisse unter Frauen mit LDL-Cholesterinspiegeln unter mg 160 pro Deziliter (mmol 4,14 pro Liter) auf, und 46% trat unter denen mit LDL-Cholesterinspiegeln unter mg 130 pro Deziliter auf (mmol 3,36 pro Liter). Durch Kontrast weil C-reaktives Protein und LDL-Cholesterinmaße neigten, verschiedene Risikogruppen zu identifizieren, stellte das Aussortieren für beide biologischen Markierungen bessere prognostische Informationen als Siebung für irgendein allein zur Verfügung. Unabhängige Effekte wurden auch für C-reaktives Protein in den Analysen beobachtet, die auf alle Komponenten der Framingham-Risikoberechnung eingestellt wurden. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Diese Daten schlagen vor, dass das C-reaktive Proteinniveau ein stärkeres Kommandogerät von kardiovaskulären Ereignissen als der LDL-Cholesterinspiegel ist und dass es prognostische Informationen der hinzufügt, die durch die Framingham-Risikoberechnung übermittelt wird.

MED n-Engl. J . 2002 am 14. November; 347(20): 1557-65

Der Effekt des N-Acetylcysteins auf Kernaktivierung des Faktorkappas B, interleukin-6, interleukin-8 und interzellulären Ausdruck der Adhäsion molecule-1 bei Patienten mit Sepsis.
ZIEL: Ausdruck von entzündlichen Vermittlern wird gesteuert im Teil auf dem transcriptional Niveau über Kernfaktorkappa B. Inhibition der Kernaktivierung des Faktorkappas B ist möglicherweise bei kritisch kranken Patienten nützlich. N-Acetylcystein ist ein Antioxydant, das Kernaktivierung des Faktorkappas B in vitro hemmt. In dieser Pilotstudie forschten wir den Effekt des N-Acetylcysteins auf Kernaktivierung des Faktorkappas B und der verteilenden Cytokine- und Adhäsionsmoleküle bei Patienten mit Sepsis nach. ENTWURF: Zukünftiger, randomisierter, doppelblinder, Placebo-kontrollierter Probeversuch. EINSTELLUNG: Acht-Bettintensivstation in einer Hochschuluniversitätsklinik. PATIENTEN: Zwanzig nachfolgende Patienten innerhalb 12 Stunden Erfüllung der Konsenskriterien für Sepsis. INTERVENTIONEN: Ein Bolus von 150 mg/kg N-Acetylcystein in 100 ml von 0,9% salzig in 15 Minuten, dann 50 mg/kg in 100 ml von 0,9% salzig in 4 Stunden als Ladendosis und dann eine Wartungsinfusion von 50 mg/kg in 200 ml von 0,9% salzigem Über jeder 24 Stunden-Zeitraum insgesamt 72 Stunden lang oder ein gleichwertiges Volumen von salzigem. MASSE UND MAIN-ERGEBNISSE: Kernaktivierung des Faktorkappas B wurde in den einkernigen Leukozyten unter Verwendung der elektrophoretischen Mobilitätsschiebeprobe, an Grundlinie und 24, 48, 72 und 96 Stunden später gemessen. Die Aktivierung, die erheblich bei den Patienten behandelt wurden mit N-Acetylcystein (p =.016) verringert wurde aber nicht Placebo und wurde erheblich bei 72 Stunden verringert, die mit preinfusion Werten (p =.028) verglichen wurden und den Patienten, die Placebo (p =.01) empfangen. Plasma interleukin-6, interleukin-8 und lösliche interzelluläre Konzentrationen der Adhäsion molecule-1 wurden unter Verwendung Enzym Immunoassay gemessen. Konzentrationen Interleukin-6 wurden hoch zuerst und dann bei allen Patienten, unabhängig davon verringert, ob sie N-Acetylcystein oder Placebo empfingen. Interleukin-8 verringerte sich erheblich nur in die, die N-Acetylcystein (p =.0081) empfingen. Lösliche interzelluläre Konzentrationen der Adhäsion molecule-1 blieben unverändert bei allen Patienten. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Verwaltung des N-Acetylcysteins ergibt verringerte Kernaktivierung des Faktorkappas B bei Patienten mit der Sepsis, verbunden mit Abnahmen an interleukin-8 aber an nicht interleukin-6 oder löslicher interzellulärer Adhäsion molecule-1. Diese Versuchsdaten schlagen vor, dass Antioxidanstherapie mit N-Acetylcystein möglicherweise nützlich ist, wenn man die entzündliche Antwort zur Sepsis abstumpft. Weitere Studien werden gerechtfertigt.

Crit-Sorgfalt-MED . Nov. 2003; 31(11): 2574-8

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