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Zusammenfassungen

LE Magazine im Juni 2004
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Pregnenolone

Sex-und altersbedingte Änderungen im epitestosterone in Bezug auf ein pregnenolone Sulfat und Testosteron in den normalen Themen.
Epitestosterone ist zur Tat auf verschiedenen Niveaus als schwachen Antiandrogene demonstriert worden. Bis jetzt sind seine Serumniveaus nur in den Männern verfolgt worden. Epitestosterone und sein bedeutendes verteilendes Vorläufer pregnenolone Sulfat und T wurden im Serum von 211 gesunden Frauen und von 386 Männern gemessen, um herauszufinden, ob Serumkonzentrationen von epitestosterone genügend sind, seine antiandrogenic Aktionen auszuüben. In den Frauen wies epitestosterone ein Maximum herum 20 Jahr des Alters auf, gefolgt von einer ununterbrochenen Abnahme bis zur Menopause und von einer weitereren Zunahme des postmenopause. In den Männern wurden maximale epitestosterone Niveaus um ungefähr 35 Jahr des Alters ermittelt, gefolgt von einer ununterbrochenen Abnahme. Pregnenolone-Sulfatniveaus in den Frauen erreichten ihr Maximum ungefähr am Alter 32 Jahr und sanken dann ununterbrochen, und in den Männern wurde das Maximum ungefähr 5 Jahr früher erreicht und blieb dann fast konstant. Epitestosterone bezog mit pregnenolone Sulfat nur in den Männern aufeinander. In beidem Sex trat eine starke Abnahme des epitestosterone-/Tverhältnisses um Pubertät auf. Als schlußfolgerung sind Konzentrationen von epitestosterone und pregnenolone Sulfat das Alter, das abhängig ist und, mindestens in den prepubertal Jungen und in den Mädchen, erreicht epitestosterone oder sogar übersteigt die Konzentrationen von T und so stützt seine Rolle als endogenen Antiandrogene. Die Verschiedenartigkeit im Verlauf epitestosterone Niveaus durch die Lebensdauer von Männern und von Frauen und seine Beziehung zu den pregnenolone Sulfatkonzentrationen wirft die Frage des Beitrags der Adrenals und der Gonaden zur Produktion von Steroiden und sogar zur Einheitlichkeit des Mechanismus von epitestosterone Bildung auf.

J Clin Endocrinol Metab. Mai 2002; 87(5): 2225-31

Sexsteroide und 5 en-3 Beta-hydroxysteroids in den spezifischen Regionen des menschlichen Gehirns und der Schädelnerven.
Die Beta-hydroxysteroids Sexsteroide und 5 en-3 wurden durch Radioimmunoprobe in den spezifischen Regionen des menschlichen Gehirns, im vorhergehenden und hinteren Pituitary, in einem Sinnesorgan, in der Retina und in den Schädelnerven bestimmt. Progesteron, Androstenedione, Testosteron und Östron wurden in allen Bereichen des Gehirns und in allen Schädelnerven aber nicht in allen Fällen gefunden. Es gab keinen Sexunterschied ausgenommen im Falle Androstenedione, in dem Werte in den Frauen in etwas Hirnregionen höher waren. Östronwerte waren immer höher als die von estradiol in den Männern und in den Frauen. Kein Alpha-dihydrotestosterone 5 wurde in irgendwelchen der studierten Proben ermittelt. Die Werte für pregnenolone, dehydroepiandrosterone und ihre Sulfate waren viel höher als die der Sexsteroide in allen Bereichen des Gehirns und in allen Schädelnerven. Werte für pregnenolone waren größer als die seines Sulfats, während die von dehydroepiandrosterone im Allgemeinen waren, das oder höher als die seines Sulfats gleich ist. Die Werte für pregnenolone waren größer als die von dehydroepiandrosterone. Es gab nicht offensichtliche regionale Unterschiede bezüglich der Konzentrationen der 5 Beta-hydroxysteroids en-3 entweder in den speziellen Bereichen des Gehirns oder in den Schädelnerven. Aber es gab eine bestimmte Tendenz, damit die freien dehydroepiandrosterone Werte in den Frauen höher sind. Die mögliche Bedeutung dieser Beobachtungen wird besprochen.

J-Steroid-Biochemie. Sept 1986; 25(3): 445-9

Einzelne Unterschiede bezüglich des kognitiven Alterns: Auswirkung von pregnenolone Sulfat.
In den Menschen und in den Tieren werden einzelne Altersunterschiede von kognitiven Funktionen klassisch berichtet. Einige alte Einzelpersonen weisen die Leistungen auf, die denen von jungen Themen ähnlich sind, während andere streng gehindert werden. In den alternden Tieren haben wir vorher eine bedeutende Wechselbeziehung zwischen der kognitiven Leistung und der zerebralen Konzentration eines neurosteroid, das pregnenolone Sulfat (PREG-S) demonstriert. Die Neurotransmittersysteme, die durch dieses neurosteroid moduliert wurden, waren bis unser neuer Bericht einer Verbesserung der Freigabe des Azetylcholins (ACh) im basolateral Amygdala, in der Rinde und im Hippokamp unbekannt, die durch die intracerebroventricular verursacht wurde (i.c.v.) oder intracerebral Verwaltungen von PREG-S. Zentrale ACh-Neurotransmission bekannt, in die Regelung von Gedächtnisprozessen mit einbezogen zu werden und wird im normalen Altern beeinflußt und geändert streng in den menschlichen neurodegenerative Pathologien wie Alzheimerkrankheit. Im Zentralnervensystem wird ACh-Neurotransmission auch in die Modulation des SchlafWachsamkeitszyklus und besonders in den paradoxen Schlaf (PS) miteinbezogen. Verhältnisse zwischen paradoxem Schlaf und Gedächtnis werden in der Literatur in den alten Tieren dokumentiert, in denen die räumliche Gedächtnisleistung positiv mit den basalen Mengen des paradoxen Schlafes aufeinander bezieht. PREG-S goss auf dem Niveau des Zunahmeparadoxen schlafes der ACh-Zellkörper (Kern basalis magnocellularis, NBM oder pedunculopontine Kernes, PPT) in den jungen Tieren hinein. Schließlich haben alternde bezogene kognitive Funktionsstörungen, besonders die, die in der Alzheimerkrankheit beobachtet werden, auch mit Änderungen der zugrunde liegenden zerebralen Plastizität der Mechanismen zusammengehangen. Unter diesen Mechanismen ist neurogenesis weitgehend vor kurzem studiert worden. Unsere Daten zeigen, dass PREG-S zentrale Infusionen drastisch neurogenesis erhöhen, dieser Effekt konnten mit den negativen Modulatoreigenschaften dieses Steroids am GABA zusammenhängen (A) Empfängerniveau. Diese Daten zusammen genommen schlagen Sie vor, dass neurosteroids kognitive Prozesse, besonders in den alternden Themen beeinflussen können, durch eine Modulation von ACh-Neurotransmission verbunden mit Änderungen des paradoxen Schlafes; außerdem schlagen unsere neuen Daten eine entscheidende Rolle für neurosteroids in der Modulation der zerebralen Plastizität vor, hauptsächlich auf hippocampal neurogenesis.

Prog Neurobiol. Sept 2003; 71(1): 43-8

GABA--der fundamentale Neurotransmitter: electroneutrality, Treue, Besonderheit und ein Modell für die Ligandbindungsstelle von GABAA-Empfängern.
Allein von den bekannten Neurotransmittern, ist GABA ein elektroneutrales zwitterion (PU = 7,3) an physiologischer Ph. Dieses konferiert die höchste Wahrscheinlichkeit von dicht verpackte synaptische Abstände erfolgreich überqueren, ohne auf belastete Wesen elektrostatisch unterwegs einzuwirken und macht GABA einen Neurotransmitter der hohen Wiedergabetreue. Hemmender Ton im Nervensystem wird beigeordnet mit physiologischer Tätigkeit mittels des GABA-Systems, der Säurebildung, die GABA-Bildung und seine Cl-Kanalöffnungswirksamkeit erhöhen, bei der Verringerung seines Abbaus durch Transport und metabolische Verminderung verbunden. Das oben genannte, zusammen mit Verminderung nach Säurebildung der postsynaptic Wirksamkeit des Glutamats auf anregenden NMDA-Empfängern setzt einen empfindlich entgegenkommenden Mechanismus fest, durch den Protonkontrollebenen der neuralen Tätigkeit, am Ort und global. Ein Modell, das von der GABA-Bindungsstelle von GABAA-Empfängern basieren auf H-Bindung und hydrophoben Interaktionen gemacht wird, lässt sie unwahrscheinlich scheinen, dass irgendeine andere Substanz, die bekannt ist, um im Nervengewebe aufzutreten, einen hohen Geräuschpegel an GABAA-Empfängern verursachen würde.

Neurochem Res. Apr 1993; 18(4): 365-76

Die kortikale Azetylcholinfreigabe der neurosteroid pregnenolone Sulfatzunahmen: eine microdialysis Studie in freigängigen Ratten.
Die Effekte von Verwaltungen pregnenolone Sulfats (Preg-S) (0, nmol 12, 48, 96 und 192 intracerebroventricularly) auf Freigabe des Azetylcholins (ACh) in der frontalen Rinde und im dorsalen striatum wurden durch on-line--microdialysis in freigängigen Ratten nachgeforscht. Nach Preg-Sverwaltung planiert extrazellulares ACh in der frontalen Rinde, die einer mengenabhängigen Art erhöht wird, während keine Änderung im striatum beobachtet wurde. Die höchsten Dosen (nmol 96 und 192) verursachten eine dreifache Zunahme über Steuerwerten von ACh-Freigabe, die Zwischendosis des nmol 48, das zu eine zweifache Zunahme geführt wurde, während nach der Dosis von nmol 12, die Niveaus von ACh nicht zu denen unterschiedlich waren, die nach Fahrzeugeinspritzung beobachtet wurden. Die Zunahme kortikalen ACh erreichte eine Minute des Maximums 30 nach Verwaltung für alle aktiven Dosen. Zusammen genommen, schlagen diese Ergebnisse, dass Preg-S auf das kortikale cholinergische System einwirkt, das möglicherweise erklärt, mindestens im Teil, für die promnesic und/oder antiamnesic Eigenschaften dieses neurosteroid vor.

J Neurochem. Nov. 1998; 71(5): 2018-22

Neurosteroids: unzulängliche kognitive Leistung in gealterten Ratten hängt von den niedrigen pregnenolone Sulfatniveaus im Hippokamp ab.
Pregnenolone-Sulfat (PREG S) wird im Nervensystem synthetisiert und ist ein bedeutendes neurosteroid im Rattengehirn. Seine Konzentrationen wurden im Hippokamp und in anderen Hirnregionen des einzelnen Erwachsenen gemessen und (22-24 Monat-alt) männliche Sprague Dawley Ratten alterten. Erheblich wurden untergeordnete in gealterten Ratten gefunden, obgleich die Werte weit, zur Hälfte ungefähr Tier, die gleiche Strecke wie die von Jungen eine zerstreut und erreicht wurden. Die räumlichen Gedächtnisleistungen von gealterten Ratten wurden in zwei verschiedenen räumlichen Gedächtnisaufgaben, im Morris-Wasserlabyrinth und im Y-Labyrinth nachgeforscht. Leistungen in beiden Tests wurden erheblich und aufeinander bezogen, begleitet durch passende Kontrollen, wahrscheinlich ausgewertete echte Speicherfunktion. Wichtig wurden einzelne hippocampal PREG S und der Abstand, zum der Plattform im Wasserlabyrinth zu erreichen durch eine bedeutende Wechselbeziehung verbunden, d.h. hatten jene Ratten mit Defizit des niedrigeren Gedächtnisses die höchsten PREG-S Niveaus, während kein Verhältnis mit dem Inhalt PREG S in anderen Hirnregionen gefunden wurde (Amygdala, Stirnbeinrinde, parietale Rinde, striatum). Außerdem verstärkt möglicherweise das Gedächtnisdefizit von kognitiv gehinderten gealterten Ratten wurde korrigiert vorübergehend, nachdem entweder intraperitoneale oder bilaterale intrahippocampal Einspritzung von PREG S. PREG S ein Gamma-aminobutyriger saurer Antagonist und ein positiver allosterischer Modulator am N-Methyl--D-Aspartatempfänger ist, und Neurotransmittersysteme, die mit Alter sinken. Tatsächlich wurde intracerebroventricular Einspritzung von PREG S gezeigt, um Azetylcholinfreigabe im erwachsenen Rattenhippokamp anzuregen. Als schlußfolgerung wird es, dass der hippocampal Inhalt von PREG S eine physiologische Rolle in dem Erhalt spielt und/oder von kognitiven Fähigkeiten in den alten Tieren erhöhend, vielleicht über eine Interaktion mit zentralen cholinergischen Systemen vorgeschlagen. So sollten neurosteroids im Rahmen der Verhinderung und/oder der Behandlung von altersbedingten Gedächtnisstörungen weiter studiert werden.

Proc nationales Acad Sci USA. 1997 am 23. Dezember; 94(26): 14865-70

Rolle von pregnenolone, von dehydroepiandrosterone und von ihren Sulfatestern auf dem Lernen und Gedächtnis im kognitiven Altern.
Altern ist ein allgemeiner Prozess der Funktionsabnahme, die insbesondere eine Abnahme von kognitiven Fähigkeiten miteinbezieht. Jedoch unterscheidet sich die Schwere dieser Abnahme von einer abhängig von einer anderen und interindividuelle Unterschiede sind in den Menschen und in den Tieren berichtet worden. Diese Unterschiede sind vom großen Interesse besonders bezüglich der Untersuchung der neurobiological Faktoren, die in kognitives Altern mit einbezogen werden. Intensive pharmakologische Studien schlagen vor, dass neurosteroids, die die Steroide sind, die im Gehirn in einer unabhängigen Art von den Zusatzsteroidquellen synthetisiert werden, in Lernen- und Gedächtnisprozesse mit einbezogen werden konnten. Dieser Bericht fasst Daten in den Tieren und in den Menschen zugunsten einer Rolle von neurosteroids im kognitiven Altern zusammen. Studien in den Tieren zeigten dass das neurosteroids pregnenolone (PREG) und dehydroepiandrosterone (DHEA), als Sulfatableitungen (PREGS und DHEAS, beziehungsweise), Gedächtnis-Vergrößerungseigenschaften der Anzeige in gealterten Nagetieren. Außerdem wurde es vor kurzem gezeigt, dass Gedächtnisleistung mit PREGS-Niveaus im Hippokamp von 24 Monat-alten Ratten aufeinander bezogen wurde. Mensch studiert, jedoch haben widersprüchliche Ergebnisse gemeldet. Zuerst wurden Verbesserung des Lernens und Gedächtnisfunktionsstörung nach DHEA-Verwaltung zu den Einzelpersonen mit niedrigen DHEAS-Niveaus gefunden, aber andere Studien konnten bedeutende kognitive Effekte nach DHEA-Verwaltung ermitteln nicht. Zweitens sind kognitive Funktionsstörungen mit niedrigen DHEAS-Niveaus, hohen DHEAS-Niveaus oder hohen DHEA-Niveaus verbunden gewesen; während in anderen Studien, wurde kein Verhältnis gefunden. Als zukünftige Forschungsperspektiven schlagen wir den Gebrauch von neuen Methoden der Quantifikation von neurosteroids als nützliches Werkzeug für das Verständnis ihrer jeweiligen Rolle vor, wenn wir die Lernen- und Gedächtnisbeeinträchtigungen verbessern, die mit normalem Altern und/oder mit pathologischem Altern verbunden sind, wie Alzheimerkrankheit.

Brain Res Brain Res Rev. Nov. 2001; 37 (1-3): 301-12

Das neurosteroid pregnenolone Sulfat goss in Mittelscheidewandkernzunahmen hippocampal das Azetylcholin und räumliches Gedächtnis der Ratten hinein.
Die Effekte einer Infusion des neurosteroid pregnenolone Sulfats in die Mittelscheidewand auf Azetylcholin geben im Hippokamp frei und auf räumlichem Gedächtnis wurden in zwei Experimente ausgewertet. Ergebnisse zeigen, dass pregnenolone Sulfat Azetylcholinfreigabe durch mehr als erhöhte, 50% der Grundlinie und verbesserten Erkennungsspeicher einer vertrauten Umwelt. Deshalb schlagen unsere Ergebnisse vor, dass die septo-hippocampal Bahn in die promnesic Eigenschaften dieses neurosteroid mit einbezogen werden könnte.

Brain Res. 2002 am 4. Oktober; 951(2): 237-42

Pregnenolone-Sulfat und Altern von kognitiven Funktionen: Verhaltens-, neurochemische und morphologische Untersuchungen.
Neurosteroids sind eine Unterklasse von Steroiden, die im Zentralnervensystem unabhängig der Zusatzquellen synthetisiert werden können. Einige kognitive Funktionen neurosteroids Einflusses. Tatsächlich in den alternden Tieren haben wir vorher eine bedeutende Wechselbeziehung zwischen der zerebralen Konzentration von pregnenolone Sulfat (PREG-S) und kognitiver Leistung demonstriert. Tatsächlich wiesen Ratten mit Gedächtnisbeeinträchtigungen niedrige PREG-S Konzentrationen auf, die mit Tieren mit korrekter Gedächtnisleistung verglichen wurden. Außerdem kann dieses Gedächtnisdefizit durch intracerebral Infusionen von PREG-S aufgehoben werden. Die Neurotransmittersysteme, die durch dieses neurosteroid moduliert wurden, waren bis unser neuer Bericht einer Verbesserung der Freigabe des Azetylcholins (ACh) im basolateral Amygdala, in der Rinde und im Hippokamp, der durch Hauptverwaltungen von PREG-S verursacht wurde unbekannt. Zentrale ACh-Neurotransmission wird in die Regelung von Gedächtnisprozessen miteinbezogen und wird im normalen Altern und in den menschlichen neurodegenerative Pathologien wie Alzheimerkrankheit beeinflußt. ACh-Neurotransmission wird auch in die Modulation des SchlafWachsamkeitszyklus miteinbezogen und Verhältnisse zwischen paradoxem Schlaf und Gedächtnis sind in der Literatur gut dokumentiert. PREG-S, das auf dem Niveau von ACh-Zellkörpern hineingegossen wird, verursacht eine dramatische Zunahme des paradoxen Schlafes in den jungen Tieren. Kognitive Funktionsstörungen, besonders die, die in der Alzheimerkrankheit beobachtet werden, haben auch mit Änderungen der zerebralen Plastizität zusammengehangen. Unter diesen Mechanismen ist neurogenesis vor kurzem studiert worden. Vorläufige Daten schlagen vor, dass PREG-S zentrale Infusionen drastisch neurogenesis erhöhen. Diese Daten zusammen genommen schlagen Sie vor, dass PREG-S kognitive Prozesse, besonders in den alternden Themen beeinflussen kann, durch eine Modulation von ACh-Neurotransmission verbunden mit Änderungen des paradoxen Schlafes; außerdem schlagen unsere neuen Daten eine Rolle für neurosteroids in der Modulation von hippocampal neurogenesis vor.

Horm Behav. Sept 2001; 40(2): 215-7

Neuroaktive Steroide GFK in den affektiven Störungen: pregnenolone, Progesteron und DBI.
Vor kurzem sind einige Steroidmittel entdeckt worden, um als Neuromodulatoren in den verschiedenen Funktionen des Zentralnervensystems (CNS) aufzutreten. Wir wunderten uns, wenn neuroaktive Steroide möglicherweise in affektive Krankheit oder in den Modus der Aktion der Stimmung-stabilisierten Medikationen wie Carbamazepin miteinbezogen würden. Niveaus des neuroaktiven Steroidpregnenolone und -progesterons sowie das verbindliche Hemmnis neuropeptide Diazepams (DBI) (bekannt, um steroidogenesis zu fördern), wurden von der Zerebrospinalflüssigkeit (GFK) erhalten durch Lumbalpunktion (LP) von 27 Medikation-freien Themen mit affektiver Krankheit und von 10 gesunden Freiwilligen analysiert. Stimmung-zerrüttete Themen, die klinisch zu der Zeit LPs niedergedrückt wurden, ließen niedrigeres GFK-pregnenolone (n = 9, 0,16 ng/ml) mit euthymic Freiwilligen vergleichen (n = 10, 0,35 ng/ml; p < 0,01). Darüber hinaus war pregnenolone in den ganz affektiv kranken Themen (n = 26, 0,21 ng/ml), unabhängig davon Stimmungszustand am LP-Tag, als gesunde Freiwillige niedriger (p < 0,05). Keine Unterschiede wurden für Progesteron oder DBI-Niveaus durch Stimmungszustand oder -diagnose gefunden. Progesteron, pregnenolone und DBI änderten erheblich oder in Einklang nicht in den affektiv kranken Themen nach Behandlung mit Carbamazepin. GFK-pregnenolone wird in den Themen mit affektiver Krankheit, besonders während der Episoden der aktiven Krise verringert. Weitere Forschung in die Rolle von neuroaktiven Steroiden in der Stimmungsregelung wird gerechtfertigt.

Biol.-Psychiatrie. 1994 am 15. Mai; 35(10): 775-80

Niedrige pregnenolone Sulfat-Plasmakonzentrationen bei Patienten mit generalisierter sozialer Phobie.
HINTERGRUND: Untersuchungen an Tieren haben gezeigt, dass neuroaktive Steroide die Tätigkeit der Gamma-aminobutyrigen sauren Art komplexer A-/benzodiazepineempfänger modulieren und dass diese Steroide Anxiolytic oder anxiogenic Tätigkeit abhängig von ihrer positiven (z.B. allopregnanolone) oder negativen allosterischen Modulation (z.B. dehydroepiandrosterone Sulfat) dieses Empfängers anzeigen. Diese Studie verglich Plasmaspiegel von allopregnanolone, von dehydroepiandrosterone Sulfat und von pregnenolone Sulfat in den gesunden Kontrollen und bei Patienten mit generalisierter sozialer Phobie, wie mit dem Mini-internationalen neuropsychiatrischen Interview festgesetzt. METHODEN: Plasmakonzentrationen von allopregnanolone, von pregnenolone Sulfat und von dehydroepiandrosterone Sulfat wurden bei 12 unbehandelten männlichen Patienten mit generalisierter sozialer Phobie gemessen und 12 brachten gesunde männliche Freiwillige zusammen. ERGEBNISSE: Konzentrationen von pregnenolone Sulfat waren bei Patienten mit generalisierter sozialer Phobie als in den gesunden Kontrollen erheblich niedriger. Keine statistisch bedeutenden Unterschiede wurden für die Konzentrationen von allopregnanolone und dehydroepiandrosterone Sulfat im Plasma gefunden. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Diese Ergebnisse sind besonders interessant, da wir auch niedrigere pregnenolone Sulfatkonzentrationen bei den männlichen Patienten beobachteten, die unter generalisierter Angststörung leiden. Ihre Bedeutung zur Pathophysiologie der Sozialangststörung bleibt bestimmt zu werden.

Psychol MED. Jul 2002; 32(5): 929-33

Schlüsselrolle für pregnenolone in der Kombinationstherapie, die Wiederaufnahme nach Rückenmarkverletzung fördert.
Kontrollierte zusammenpressende Verletzung des Rückenmarks der Ratte wurde beschlossen, um Therapien zu prüfen, die möglicherweise die Weiterentwicklung der Gewebezerstörung und des lokomotorischen Defizits verminderten, die charakteristisch nach Rückenmarksverletzung auftreten. Eine in hohem Grade bedeutende Reduzierung des Schadens wurde durch unmittelbare postinjury Behandlung mit einer Kombination vom folgenden erzielt: eine entzündungshemmende Substanz, Indomethacin; ein Anreger der Cytokineabsonderung, bakterieller Lipopolysaccharide; und das Elternteilsteroid, aus dem alle weiteren Steroide sich ergeben, pregnenolone. Diese Behandlung verringerte histopathologische Änderungen, Ersatzgewebe von der Sekundärverletzung und erhöhte Wiederherstellung der Motorik. Bemerkenswert waren 11 von 16 der Tiere, die mit der oben genannten Kombination behandelt wurden, in der Lage, bei 21 Tagen nach Verletzung, 4 von ihnen fast normalerweise zu stehen und zu gehen. Die Ergebnisse waren denen weit überlegen, die in den Kontrollen oder in den Tieren erreicht wurden, denen die Substanzen separat oder in der Kombination von zwei gegeben wurden. Diese Annäherung ist möglicherweise anwendbar auf Nervensystemverletzung, im Allgemeinen und auf Verletzung in anderen Geweben.

Proc nationales Acad Sci USA. 1994 am 6. Dezember; 91(25): 12308-12