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Zusammenfassungen

LE Magazine im April 2005
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Hormonersatztherapie

Eine physiologische Rolle für Testosteron, wenn estrogenic Anregung der Brust begrenzt ist.

ZIEL: Der normale Eierstock produziert reichliches Testosteron zusätzlich zum estradiol (E (2)) und Progesteron, aber normalerweise nur die letzten zwei Hormone werden in der Behandlung des Eierstock Ausfalls und der Menopause „ersetzt“. Etwas klinischer und genetischer Beweis schlägt jedoch vor dass endogene Androgene möglicherweise normalerweise hemmen Östrogen-bedingte Milch- Epithelstarke verbreitung (MEP) und sich dadurch gegen Brustkrebs schützen. ENTWURF: Um die Rolle des endogenen Androgens nachzuforschen behandelt wenn man Milch- Epithelstarke verbreitung regulierte, wurden normal-Radfahrenrhesusaffen mit flutamide, ein Androgenempfängerantagonist. Um den Effekt der physiologischen Ergänzung des Testosterons (T) der Östrogenersatztherapie auszuwerten, Affen wurden mit entferntem Eierstock mit E behandelt (2), E (2) Plusprogesteron, E (2) Plust oder Fahrzeug. ERGEBNISSE: Wir stellen dar, dass diese Androgenempfängerblockade in den normalen weiblichen Affeergebnissen in mehr als sich zweifach MEP erhöhen und anzeigen, dass endogene Androgene normalerweise MEP hemmen. Außerdem zeigen wir diese Einführung einer kleinen, physiologischen Dosis von T zur Standardöstrogentherapie vermindern fast vollständig Östrogen-bedingte Zunahmen MEP im Affen mit entferntem Eierstock und vorschlagen, dass das erhöhte Brustkrebsrisiko, das mit Östrogenbehandlung verbunden ist, durch t-Ergänzung verringert werden könnte. Testosteron verringert Milch- Epithelalpha des östrogenempfängers (ER) und erhöht ERbeta-Ausdruck, mit dem Ergebnis einer markierten Umkehrung des ERalpha/das Betaverhältnis, das im Östrogen-behandelten Affen gefunden wird. Außerdem ist t-Behandlung mit einer bedeutenden Reduzierung in Milch- Epithel-MYC-Ausdruck verbunden und vorschlägt, dass antiestrogenic Effekte t an der Milch- Drüse Änderungen in ER miteinbeziehen, der zu MYC signalisiert. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Diese Ergebnisse schlagen vor, dass Behandlung möglicherweise mit einer ausgeglichenen Formulierung einschließlich alle Eierstockhormone estrogenic Krebsrisiko in der Behandlung von Mädchen und von Frauen mit Eierstockausfall verhindern oder verringert.

Menopause. 2003 Juli/August; 10(4): 292-8

Testosteron beeinflußt Libido und Wohl in den Frauen.

Erhöht Bewusstsein der bedeutenden und mannigfaltigen Aktionen der endogenen Androgene in den Frauen und Bestätigung, dass Frauen möglicherweise die Symptome erführen, die zum Androgenmangel zweitens sind. Es gibt auch überzeugenden Beweis, dass besonnener Testosteronersatz effektiv ist, wenn er die körperlichen und psychologischen Symptome von Androgenunzulänglichkeit in klinisch beeinflußten Frauen entlastet. Jedoch ist unser Verständnis der Aktionen des Testosterons in den Frauen, ohne Konsens unvollständig hinsichtlich, was entweder biochemischen oder klinischen Testosteronmangel festsetzt. Der Fokus der begrenzten Forschung in Testosteronersatz ist auf Sexualität, hauptsächlich sexuelles Verlangen gewesen. Jedoch erfordert der Einfluss des Testosterons auf Stimmung und Wohl auch weitere Erforschung.

Tendenzen Endocrinol Metab. 2001 Januar/Februar; 12(1): 33-7

Androgene und weibliche Sexualität.

Ein ansammelnder Körper von Daten zeigt an, dass viele Frauen eine Gruppe von Symptomen erfahren, die sind entgegenkommend Testosteronbehandlung und möglicherweise am Androgenmangel liegen. Charakteristisch beschweren sich betroffene Frauen von der niedrigen Libido, von der hartnäckigen Ermüdung und von vermindertem Wohl und werden gefunden, um das Tief zu haben, das bioavailable Testosteron verteilt. Ob die offensichtlichen therapeutischen Effekte des Testosterons über den Androgenempfänger oder als Folge des Metabolismus zum Östrogen vermittelt werden, bekannt nicht. Trotz des Mangels an Verständnis der Mechanismen, durch die Testosteron möglicherweise Libido erhöht, wird die Verordnung des Testosterons zu den Frauen in einer Vielzahl von Formulierungen in zunehmendem Maße populär. Dieser Artikel setzt einen Überblick über das Grundprinzip für Testosterontherapie in den Frauen fest, bietet eine breite Definition des Androgenmangels in den Frauen an, die auf der klinischen Erfahrung des Autors basieren und umreißt die zur Zeit verfügbaren Wahlen und die potenziellen Risiken des Testosteronersatzes in den Frauen.

J Gend spezifizieren MED. 2000 Januar/Februar; 3(1): 36-40

Transdermal Testosteronbehandlung in den Frauen mit gehinderter sexueller Funktion nach Oophorectomy.

HINTERGRUND: Die Eierstöcke liefern ungefähr Hälfte verteilende Testosteron in den premenopausal Frauen. Nach bilateralem Oophorectomy berichten viele Frauen über das gehinderte sexuelle Arbeiten trotz des Östrogenersatzes. Wir werteten die Effekte des transdermal Testosterons in den Frauen aus, die sexuelle Funktion nachdem chirurgisch verursachte Menopause gehindert hatten. METHODEN: Fünfundsiebzig Frauen-, 31 bis 56jahre altes, die Oophorectomy durchgemacht hatten und die empfangene Hysterektomie pferdeartige Östrogene (mindestens 0,625 mg pro Tag mündlich) und, im gelegentlichen Auftrag, Placebo konjugierte, microg 150 des Testosterons und microg 300 des Testosterons pro Tag transdermally für 12 Wochen jede. Ergebnis misst enthaltene Ergebnisse auf dem kurzen Index des sexuellen Arbeitens für Frauen, dem psychologischen allgemeinen Wohl-Index und einem Sexuellfunktionstagebuch, das über dem Telefon abgeschlossen wird. ERGEBNISSE: Die freie Testosteronkonzentration des Mittel Serums (+/-SD) erhöht von Seite 1.2+/-0.8 pro Milliliter (pmol 4.2+/-2.8 pro Liter) während der Placebobehandlung auf Seite 3.9+/-2.4 Seite pro Milliliter (pmol 13.5+/-8.3 pro Liter) und 5.9+/-4.8 pro Milliliter (pmol 20.5+/-16.6 pro Liter) während der Behandlung mit microg 150 und 300 des Testosterons pro Tag, beziehungsweise (Normbereich, Seite 1,3 bis 6,8 pro Milliliter [4,5 bis pmol 23,6 pro Liter]). Trotz einer beträchtlichen Placeboantwort ergab die höhere Testosterondosis weiterere Zunahmen der Ergebnisse für Frequenz der sexueller Aktivität und Vergnügenorgasmus im kurzen Index des sexuellen Arbeitens für Frauen (P=0.03 für beide Vergleiche mit Placebo). An der höheren Dosis erhöhten die Frauenanteile, die sexuelle Fantasien hatten, masturbierten oder im Geschlechtsverkehr sich mindestens engagierten, einmal wöchentlich zwei bis dreimal von der Grundlinie. Das positiv-gut-Sein, die Deprimiertstimmung und die zusammengesetzten Ergebnisse des psychologischen allgemeinen Wohl-Index, der auch an der höheren Dosis verbessert wurde (P=0.04, P=0.03 und P=0.04 beziehungsweise für den Vergleich mit Placebo), aber die Ergebnisse auf dem Telefon-ansässigen Tagebuch erhöhten sich nicht erheblich. SCHLUSSFOLGERUNGEN: In den Frauen, die Oophorectomy und Hysterektomie durchgemacht haben, verbessert transdermal Testosteron sexuelle Funktion und psychologisches Wohl.

MED n-Engl. J. 2000 am 7. September; 343(10): 682-8

Ergänzende Therapie des Geschlechtshormons in der rheumatoiden Arthritis.

RA ist eine autoimmune rheumatische Störung, resultierend aus der Kombination einiger Vorbereitungsfaktoren, einschließlich die Beziehung zwischen Epitopes von möglichen auslösenden Mitteln und Histocompatibility Epitopes, dem Status des Druckwartesystems und dem Geschlechtshormonstatus. Östrogene werden als Vergrößerer der humoralen Immunität impliziert, und Androgene und Progesteron sind natürliche immune Unterdrücker. Geschlechtshormonkonzentrationen sind bei RA-Patienten bevor Glukocorticoidtherapie ausgewertet worden und sind häufig gefunden worden, besonders bei premenopausal Frauen und männlichen Patienten geändert zu werden. Insbesondere niedrige Stände von gonadal und adrenalen Androgenen (Testosteron und DHT, DHEA und DHEAS) und ein verringertes Androgen: Östrogenverhältnis sind in den Körperflüssigkeiten (d.h., Blut, Gelenkflüssigkeit, Abstriche, Speichel) von männlichen und weiblichen RA-Patienten ermittelt worden. Diese Beobachtungen stützen eine mögliche pathogene Rolle für die verringerten Niveaus der immun-unterdrückenden Androgene. Aussetzung zu den Klimaöstrogenen (estrogenic xenobiotics), zu den genetischen Polymorphien von den Genen, die für metabolische Enzyme oder Empfänger des Hormons kodieren, und zu den gonadal Störungen, die auf Drucksystemaktivierung bezogen werden (hypothalamisch-pituitär-adrenokortikale Achse) und physiologischen hormonalen Störungen wie während Altern, dem Menstruationszyklus, Schwangerschaft, dem postpartum Zeitraum und Menopause behindert möglicherweise das Androgen: Östrogenverhältnis. Geschlechtshormone übten möglicherweise ihre immun-Modulationseffekte, mindestens in RA synovitis aus, weil synovial Makrophagen möglicherweise, Monozyten und Lymphozyten besitzen Funktionsandrogen- und Östrogenempfänger und gonadal Hormone umwandeln. Die molekulare Basis für ergänzende Therapie des Geschlechtshormons im RA wird folglich experimentell bestätigt. Indem sie die gut-demonstrierten immun-unterdrückenden Tätigkeiten als ausgeübt durch Androgene betrachten, scheinen männliche Hormone und ihre Ableitungen, die viel versprechendste therapeutische Annäherung zu sein. Neue Studien haben positive Effekte der Androgenersatztherapie mindestens in den männlichen RA-Patienten, besonders als ergänzende Behandlung gezeigt. Interessant sollte die Zunahme des Serumandrogenmetabolismus, der durch RA-Behandlung mit CSA verursacht wird, als eine mögliche Markierung von den Androgen-vermittelten immun-unterdrückenden Tätigkeiten angesehen werden, die durch CSA, mindestens im RA und auf dem Niveau von empfindlichen Zielzellen und von Geweben (d.h., synovial Makrophagen) ausgeübt werden. Das Fehlen der geänderten Serumniveaus der Östrogene bei RA-Patienten und die berichteten immun-Vergrößerungseigenschaften, die durch weibliche Hormone ausgeübt werden, haben eine schlechte Anregung dargestellt, um Östrogenersatztherapie im RA zu prüfen. Die verschiedenen Ergebnisse, die mit OC-Gebrauch erzielt werden, scheinen, von den Dosis-bedingten Effekten und von der unterschiedlichen Art der Antwort zu den Östrogenen in Bezug auf die Cytokinebalance zwischen Zellen Th1 (zelluläre Immunität d.h. RA) und Zellen Th2 (humorale Immunität d.h. SLE) abzuhängen. Der Androgenersatz, der direkt erhalten wird (d.h., Testosteron, DHT, DHEAS) oder indirekt (d.h., antiestrogens) stellt möglicherweise eine wertvolle begleitende oder ergänzende Behandlung zum Verbunden sein mit anderen krankheitsmodifizierenden Antirheumatikadrogen (d.h., MTX, CSA) im Management von RA dar.

Norden morgens des Rheum-DIS Clin. Nov. 2000; 26(4): 881-95

Risiken und Nutzen des Östrogens plus Progestin in den gesunden postmenopausalen Frauen: Direktion resultiert aus dem Gesundheitsinitiative randomisierten Kontrollversuch der Frauen.

ZUSAMMENHANG: Trotz der Jahrzehnte des angesammelten Beobachtungsbeweises, bleibt die Balance von Risiken und der Nutzen für Hormongebrauch in den gesunden postmenopausalen Frauen unsicher. ZIEL: Zu die bedeutenden Nutzen für die Gesundheit und die Risiken der allgemein verwendetsten kombinierten Hormonvorbereitung in die Vereinigten Staaten festsetzen. ENTWURF: Östrogen plus Progestinkomponente der die Gesundheits-Initiative der Frauen, ein randomisierter kontrollierter Primärpräventionsversuch (geplante Dauer, 8,5 Jahre) in dem postmenopausale Frauen 16.608 alterten, 50-79 Jahre mit einer intakten Gebärmutter an der Grundlinie wurden durch 40 klinische Mitten US im Jahre 1993-1998 eingezogen. INTERVENTIONEN: Die empfangenen Teilnehmer konjugierten pferdeartige Östrogene, 0,625 mg/d, plus Medroxyprogesteroneacetat, 2,5 mg/d, in 1 Tablette (n = 8506) oder im Placebo (n = 8102). MAIN ERGEBNIS-MASSE: Das Primärergebnis war koronare Herzkrankheit (CHD) (nichtfataler Myokardinfarkt und CHD-Tod), mit Invasionsbrustkrebs als das nachteilige hauptsächlichergebnis. Ein globaler Index, der die Balance von Risiken und von Nutzen zusammenfaßt, umfasste die 2 Primärergebnisse plus Anschlag, Lungenembolie (PET), endometrial Krebs, Darmkrebs, Hüftenbruch und den Tod, der zu anderem Ursachen passend ist. ERGEBNISSE: Am 31. Mai 2002 nachdem ein Durchschnitt von 5,2 Jahren der weiterer Verfolgung, der Daten und des Sicherheitsüberwachungsbrettes sich empfahlen, den Versuch des Östrogens plus Progestin gegen Placebo zu stoppen, weil das Prüfmaß für Invasionsbrustkrebs überstieg, stützte die stoppende Grenze für diese nachteilige Wirkung und die globale Indexstatistik die Risiken, die Nutzen übersteigen. Dieser Bericht umfasst Daten bezüglich der bedeutenden klinischen Ergebnisse bis zum 30. April 2002. Geschätzte Gefahrenverhältnisse (Stunden) (die Konfidenzintervalle des Nominal 95% [diesseits]) waren, wie folgt: CHD, 1,29 (1.02-1.63) mit 286 Fällen; Brustkrebs, 1,26 (1.00-1.59) mit 290 Fällen; Anschlag, 1,41 (1.07-1.85) mit 212 Fällen; PET, 2,13 (1.39-3.25) mit 101 Fällen; Darmkrebs, 0,63 (0.43-0.92) mit 112 Fällen; endometrial Krebs, 0,83 (0.47-1.47) mit 47 Fällen; Hüftenbruch, 0,66 (0.45-0.98) mit 106 Fällen; und Tod wegen anderer Ursachen, 0,92 (0.74-1.14) mit 331 Fällen. Entsprechende Stunden (Nominal 95% diesseits) für zusammengesetzte Ergebnisse waren 1,22 (1.09-1.36) für Gesamtherz-kreislauf-erkrankung (arterielle und venöse Krankheit), 1,03 (0.90-1.17) für Gesamtkrebs, 0,76 (0.69-0.85) für kombinierte Brüche, 0,98 (0.82-1.18) für Gesamtsterblichkeit und 1,15 (1.03-1.28) für den globalen Index. Absolute erhöhte Risiken pro 10 000 Personjahre zuschreibbar Östrogen plus Progestin waren 7 weitere CHD-Ereignisse, 8 weitere Anschläge, 8 weiterer PEs und 8 eingreifendereBrustkrebse, während absolute Risikoreduzierungen pro 10 000 Personjahre 6 weniger Darmkrebse und 5 weniger Hüftenbrüche waren. Das absolute erhöhte Risiko von den Ereignissen, die im globalen Index eingeschlossen waren, war 19 pro 10 000 Personjahre. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Gesamtgesundheitsrisiken überstiegen Nutzen vom Gebrauch des kombinierten Östrogens plus Progestin für eine durchschnittliche 5.2-jährige weitere Verfolgung unter gesunden postmenopausal US-Frauen. Gesamt-Ursachensterblichkeit war nicht während des Versuches betroffen. Das Nutzen-Risiko-Profil, das in diesem Versuch gefunden wird, ist nicht mit den Anforderungen für eine lebensfähige Intervention für Primärprävention von chronischen Krankheiten in Einklang, und die Ergebnisse zeigen an, dass diese Regierung nicht für Primärprävention von CHD eingeleitet werden oder fortgesetzt werden sollte.

JAMA. 2002 am 17. Juli; 288(3): 321-3

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