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Zusammenfassungen

LE Magazine im Februar 2005
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Alpha Lipoic

Dihydrolipoic-Säure hemmt Lipoxygenase-abhängige Lipidperoxidation 15.

Die möglichen Antioxidanseffekte der lipoic Säure des hydrophoben therapeutischen Mittels (LA) und seiner verringerten dihydrolipoic Säure der Form (DHLA) auf das Peroxydieren entweder der Linolsäure oder des menschlichen nicht--HDL Bruches katalysierten durch Lipoxygenase der Sojabohne 15 (SLO) und Lipoxygenase des Kaninchenretikulozyten 15 (RR15-LOX) wurden nachgeforscht. DHLA, aber nicht LA, hemmten die SLO-abhängige Lipidperoxidation und zeigten IC (50) von microM 15 microM mit Linolsäure und 5 mit dem nicht--HDL Bruch. In den spezifischen Experimenten, die mit Linolsäure durchgeführt wurden, war Hemmung von SLO-Tätigkeit durch DHLA und von einer kompletten, nicht konkurrierenden Art irreversibel. Im Vergleich zu DHLA hemmten die nordihydroguaiaretike Säure des weithin bekannten Lipoxygenasehemmnisses und das reductant Natriumdithionit des unspezifischen Eisens SLO-abhängiges Linolsäureperoxydieren mit IC (50) von microM 4 und 100 beziehungsweise während das hydrophile Thiolalkoholc$n-acetylcystein, obwohl, die waren die Eisen-Verringerung besitzen und Radikalausstossen- von Unreinheiteneigenschaften, unwirksam. Bemerkenswert waren DHLA, aber nicht LA, auch in der Lage, das Peroxydieren der Linolsäure und des nicht--HDL Bruches zu hemmen, der durch RR15-LOX mit IC (50) katalysiert wurde von, beziehungsweise, microM 10 und 5. Schließlich konnten DHLA, aber noch einmal nicht LA, einfache Eisenionen bereitwillig verringern und das stabile freie Radikal 1,1 diphenyl-2-pycrylhydrazyl leistungsfähig reinigen im Äthanol; DHLA war gegen 2,2' - die azobis (2-amidinopropane) Dihydrochlorid-vermittelt, peroxyl radikal-bedingtes nicht--HDL Peroxydieren beträchtlich weniger effektiv und zeigte IC (50) von microM 850. So kann DHLA, bei therapeutisch relevanten Konzentrationen, Lipidperoxidation 15 entgegenwirken Lipoxygenase-abhängiger; dieser Antioxidans- Effekt geht möglicherweise hauptsächlich von der Reduzierung der aktiven Eisen-Form des Lipoxygenase 15 zum inaktiv Eisenzustand nach hydrophober Interaktion des DHLA-Enzyms und vielleicht auf Ausstossen von Unreinheiten von Fettsäure peroxyl Radikalen zurück, die während der lipoperoxidative Prozesse gebildet werden. Hemmung der oxydierenden Tätigkeit des Lipoxygenase 15 durch DHLA konnte in der klinischen Einstellung, schließlich mit dem Ergebnis der spezifischen Antioxidans- und antiatherogenic Effekte auftreten.

Freies Radic Biol.-MED . 2003 am 15. November; 35(10): 1203-9

Schutz gegen stârkeartige Betapeptid- und Eisen-/Wasserstoffperoxidgiftigkeit durch Alpha lipoic Säure.

Gegenwärtiger Beweis stützt die Rolle des oxidativen Stresses in der Pathogenese von Neurondegeneration in der Alzheimerkrankheit (ANZEIGE). Alpha-Lipoic Säure (LA), ein wesentlicher Nebenfaktor in den mitochondrischen Dehydrogenasereaktionen, arbeitet als Antioxydant und verringert oxidativen Stress in gealterten Tieren. Hier beschreiben wir die Effekte von LA und von seiner verringerten Form, dihydrolipoic Säure (DHLA), in den Neuronkulturen, die mit stârkeartigem Beta-peptid (Abeta 25-35) behandelt werden und Eisen/Wasserstoffperoxid (Fe/H2O2). Vorbehandlung von getrennten hippocampal hauptsächlichkulturen mit dem LA erheblich geschützt gegen Abeta und Giftigkeit Fe/H2O2. Demgegenüber ermöglichten begleitende Behandlung von Kulturen mit LA und Fe/H2O2 erheblich die Giftigkeit. Verringertes Zellüberleben in den Kulturen, die begleitend mit LA und Fe/H2O2 behandelt wurden, bezog mit der erhöhten Produktion des freien Radikals aufeinander, die durch Dichlorofluoreszeinfluoreszenz gemessen wurde. Behandlung von kortikalen Neuronen mit DHLA schützte erheblich Glukosetransport gegen Fe/H2O2 oder Beta--vermittelte Abnahmen, obgleich Behandlung mit LA nicht Schutz bot. Diese Daten schlagen vor, dass DHLA, die verringerte Form von LA, sich erheblich gegen Abeta und Fe/H2O2 vermittelte Giftigkeit schützt. Die Daten schlagen auch vor, dass begleitende Aussetzung zum LA und zu Fe/H2O2 erheblich den oxidativen Stress ermöglicht. Gesamt, schlagen diese Daten vor, dass die Oxidationsstufe von LA zu seiner Funktion kritisch ist und der in Ermangelung der Studien von LA-/DHLAgleichgewicht im menschlichen Gehirn der Gebrauch des LA als Antioxydant in den Störungen, in denen es erhöhten F.E. wie ANZEIGE gibt, von der fraglichen Wirksamkeit ist.

J Alzheimers DIS . Jun 2003; 5(3): 229-39

Verzögerung des mitochondrischen Zerfalls des Gehirns und Altern mit mitochondrischen Antioxydantien und Stoffwechselprodukten.

Mitochondrien verfallen mit dem Alter wegen der Oxidation von Lipiden, von Proteinen, von RNS und von DNA. Etwas von diesem Zerfall können in gealterte Tiere aufgehoben werden, indem man ihnen das mitochondrische Stoffwechselproduktacetylcarnitin und die lipoic Säure einzieht. In diesem Bericht fassen wir unsere neuen Untersuchungen über die Effekte dieser mitochondrischen Stoffwechselprodukte und mitochondrischen Antioxydantien (Alpha-Phenyl--N-T-Butyl-nitrone und N-t-Butylhydroxylamin) auf den Alter-verbundenen mitochondrischen Zerfall des Gehirns der alten Ratten, der neuronalen Zellen und der menschlichen diploiden Fibroblastzellen zusammen. Bei der Fütterung studiert in den alten Ratten, diese mitochondrischen Stoffwechselprodukte und Antioxydantien verbessern die Alter-verbundene Abnahme der ambulatorischen Tätigkeit und des Gedächtnisses, stellen teilweise mitochondrische Struktur und Funktion wieder her, hemmen die Alter-verbundene Zunahme des oxydierenden Schadens der Lipide, der Proteine und der Nukleinsäuren, erhöhen die Niveaus von Antioxydantien und stellen die Tätigkeit und verbindliche die Affinität des Substrates eines mitochondrischen Schlüsselenzyms, Carnitinacetyltransferase wieder her. Diese mitochondrischen Stoffwechselprodukte und Antioxydantien schützen neuronale Zellen vor Neurotoxin- und Oxydationsmittel-bedingtem Giftigkeits- und oxydierendemschaden; verzögern Sie das normale Altern von menschlichen diploiden Fibroblastzellen, und hemmen Sie Oxydationsmittel-bedingte Beschleunigung des Alterns. Diese Ergebnisse schlagen einen plausiblen Mechanismus vor: mit Alter verursacht erhöhter oxydierender Schaden der Proteine und der Lipidmembranen, besonders in den Mitochondrien, eine Deformation der Struktur der Enzyme, mit einer konsequenten Abnahme der Enzymaktivität sowie der verbindlichen Affinität des Substrates für ihre Substrate; ein erhöhtes Niveau des Substrates stellt die Geschwindigkeit der Reaktion wieder her und stellt mitochondrische Funktion wieder her und so verzögert mitochondrischen Zerfall und das Altern. Dieser Verlust der Tätigkeit wegen der Coenzym- oder Substratschwergängigkeit scheint, für einige andere Enzyme auch, einschließlich mitochondrischen Komplex III und IV. wahr zu sein.

Ann N Y Acad Sci . Apr 2002; 959:133-66

Alpha-lipoic Säure als neue Behandlungsmöglichkeit für Azheimer-Art Demenz.

Entleerung des oxidativen Stresses und der Energie ist charakteristische biochemische Stempel der Alzheimerkrankheit (ANZEIGE), so sollten Antioxydantien mit positiven Effekten auf Glukosemetabolismus wie thioctic (Alpha-lipoic) Säure positive Effekte bei diesen Patienten ausüben. Deshalb neun Patienten mit der ANZEIGE und bezogenen Demenzen (eine Standardbehandlung mit Acetylcholinesterasehemmnissen bekommend) in einer offenen Studie über einen Beobachtungszeitraum von, auf avarage wurde Alpha-lipoic Säure mg 600 täglich, 337+/-80 Tage gegeben. Die Behandlung geführt zu eine Stabilisierung von kognitiven Funktionen in der Arbeitsgemeinschaft, gezeigt durch konstante Ergebnisse in zwei neuropsychologischen Tests (mini-Geistesstaatsexamen: MMSE- und ANZEIGEN-Einschätzungsskala, kognitiver Subscale: ADAScog). Obwohl diese Studie klein und nicht randomisiert war, ist dieses das erste Anzeichen, dass Behandlung mit Alpha-lipoic Säure möglicherweise eine erfolgreiche „neuroprotective“ Therapiewahl für ANZEIGE und in Verbindung stehende Demenzen wäre.

Bogen Gerontol Geriatr . Jun 2001; 32(3): 275-282

Alter-verbundener mitochondrischer oxydierender Zerfall: Verbesserung der Substrat-bindenen Affinität und der Tätigkeit der Carnitinacetyltransferase im Gehirn durch die Fütterung alten Ratten des Acetyl-Lcarnitins und/oder des R-Alphas - lipoic Säure.

Wir prüfen, ob die Funktionsstörung mit Alter der Carnitinacetyltransferase (CAT), ein mitochondrisches Schlüsselenzym für Brennstoffnutzung, an verringerter verbindlicher Affinität für Substrat liegt und ob dieses Substrat, eingezogen den alten Ratten, CAT-Tätigkeit wiederherstellt. Die Kinetik von CAT wurden durch die Anwendung der Gehirne der jungen und alten Ratten und der alten Ratten analysiert, die für 7 Wochen mit dem CAT-Substratacetyl-lcarnitin (ALCAR) ergänzt wurden und/oder der R-Alpha-lipoic Säure des mitochondrischen Antioxidansvorläufers (LA). Die alten Ratten, verglichen mit jungen Ratten, zeigten eine Abnahme an CAT-Tätigkeit und an Katze-bindener Affinität für beide Substrate, ALCAR und CoA. Fütterungsalcar oder ALCAR plus LA zu den alten Ratten stellten erheblich Katze-bindene Affinität für ALCAR und CoA- und CAT-Tätigkeit wieder her. Um den zugrunde liegenden Mechanismus zu erforschen, wurden Lipidperoxidation und Gesamteisen- und Kupferniveaus geprüft; alle erhöht der alten Ratten. Einziehende alte Ratten LA oder LA plus ALCAR hemmten, Lipidperoxidation aber verringerten nicht Eisen- und Kupferniveaus. Ex vivo Oxidation des Jungrattengehirns mit F.E. (II) verursachte Verlust von CAT-Tätigkeit und von verbindlicher Affinität. In-vitrooxidation gereinigten CAT mit F.E. (II) inaktivierte, das Enzym aber änderte nicht verbindliche Affinität. Jedoch verursachte in-vitrobehandlung von CAT mit dem Lipidperoxidationsprodukte Malondialdehyd oder den 4, die Hydroxyl-sind, eine Abnahme an Katze-bindener Affinität und an Tätigkeit und so ahmte altersbedingte Änderung nach. Vorinkubation von CAT mit ALCAR oder von CoA verhinderte Malondialdehyd-bedingte Funktionsstörung. So können einziehende alte Ratten hohe Stufen von mitochondrischen Schlüsselstoffwechselprodukten oxydierenden Schaden, Enzymaktivität, Substrat-bindene Affinität und mitochondrische Funktionsstörung verbessern.

Proc nationales Acad Sci USA. 2002 am 19. Februar; 99(4): 1876-81