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Zusammenfassungen

LE Magazine im Januar 2005
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Selben

Schwere Nebenwirkungen von Antidepressiva: Ergebnisse des deutschen Multicenter mischen Überwachungsprogramm AMSP Drogen bei.

Das Ziel des deutschen Arzneimittelsicherheitsprogramms in der Psychiatrie AMSP (Arzneimittelsicherheit im der Psychiatrie) ist die Einschätzung von schweren oder neuen Nebenwirkungen (ADRs). Hier berichten wir über 53.042 von 122.562 Patienten, die mit Antidepressiva behandelt werden, die von 1993 bis 2000 in 35 psychiatrischen Kliniken in den deutschsprachigen Ländern überwacht wurden. Das Gesamtvorkommen von schwerem ADRs von Antidepressiva war 1,4% von herausgestellten Patienten; als nur ADRs, das als wahrscheinliches oder bestimmtes veranschlagt wurde, betrachtet wurden, wurde eine Rate von 0,9% bei den Patienten, die mit Antidepressiva behandelt wurden, beobachtet. ADR-Rate war höher für TCAs (zugeschrieben 1,0% des Patientengesamten, beziehungsweise in 0.6% von Patienten, als nur Anzeigen zugeschrieben wurden) und für MAO-Hemmnisse und SSRIs niedriger (0,7% für beide, beziehungsweise 0,3% und 0,4%). Innerhalb der TCA-Gruppe gab es einen Unterschied unter Clomipramine (2,1%, 1,0% beziehungsweise), Amitriptyline (1,0%, 0,6% beziehungsweise) und Doxepin oder trimipramine (beides 0,6%, 0,3% beziehungsweise). Hinsichtlich einzelnen SSRI wurde ähnliche Rate für Paroxetin (0,8%, 0,5% beziehungsweise) und für citalopram beobachtet (0,7%, 0,4% beziehungsweise). Von den neuen Doppel-fungierenden Antidepressiva erstreckte sich Venlafaxin bei 0,9%, (0,5% beziehungsweise) und bei Mirtazapin bei 0.6% (0,5% beziehungsweise). Insbesondere waren TCAs mit bekannten Risiken, wie giftigem Delirium, großartiger mal-Ergreifungen und hepatischen (d.h., erhöhte Leberenzyme), urologischen (d.h., urinausscheidendes Zurückhalten), allergischen (d.h., Exanthema) oder kardiovaskulären (d.h., hauptsächlich Reaktionen des orthostatischen Einsturzes) verbunden. In den SSRI-behandelten Patienten (nicht-im Delirium) psychisch und in neurologischem ADRs waren am vorstehendsten, gefolgt von den gastro-intestinalen, dermatologischen und endokrinologischen/Elektrolytreaktionen, mit Bewegung, hyponatremia (vermutlich als Teil des SIADH-Syndroms und verbunden mit schweren neurologischen oder psychiatrischen Symptomen in 64% aller Fälle), erhöhten Leberenzymen, Übelkeit und dem Serotoninsyndrom als führende unerwünschte Symptome. Venlafaxin (in der Unmittelbarfreigabeformulierung) war mit nachteiligem CNS und körperlichen Symptomen wie schwerer Bewegung, Diarrhöe verbunden, erhöhte Leberenzyme, Bluthochdruck und hyponatremia. Mirtazapin wurde größtenteils mit erhöhten Leberenzymen, Haut- Ödem und Einsturz, aber ohne Fall bedeutenden hyponatremia angeschlossen. Für Drogen, die stark Serotoninaufnahme hemmen, sollte Serumnatriumkonzentration kontrolliert sein, wenn sie in der Hochdosistherapie oder bei verletzbaren Patienten zugetroffen wird.

Pharmacopsychiatry. Mrz 2004; 37 Ergänzungen 1: S39-45

Serumfolat, Vitamin B12 und Homocystein in den bedeutenden Depressionen, Teil 2: Kommandogeräte des Rückfalls während der Fortsetzungsphase von Pharmacotherapy.

ZIEL: In der vorliegenden Untersuchung setzten wir das Verhältnis zwischen Serumfolat, Vitamin B12 und Homocysteinniveaus auf der Rate des Rückfalls in den ambulanten Patienten mit erlassenen bedeutenden Depressionen (MDD) während einer 28-Wochen-Fortsetzungsphase der Behandlung mit Fluoxetin fest. METHODE: Einundsiebzig ambulante Patienten (Durchschnitt +/- Sd-Alter = 40,2 +/- 11,1 Jahre; 56,3% Frauen) mit MDD (wie mit dem strukturierten klinischen Interview für DSM-III-R festgesetzt) das erlassen hatten und das in der Fortsetzungsphase der Behandlung mit Fluoxetin eingeschrieben wurden, ließen Serumfolat, Vitamin B12, und Homocysteinmaße an der Grundlinie abschließen (vor Akutphasebehandlung). Patienten wurden für 28 Wochen der anhaltenden Behandlung mit Fluoxetin 40 gefolgt deprimierenden Rückfall zu überwachen mg/Tag. Folatniveaus wurden als entweder niedrig (< oder = 2,5 ng/mL) oder Normal klassifiziert. Niveaus des Vitamins B12 wurden als entweder niedrig (< oder = 200 pg/mL) oder Normal klassifiziert. Homocysteinniveaus wurden als entweder erhöht klassifiziert (> oder = 13,2 micromol/L) oder Normal. Mit dem Gebrauch von unterschiedlichen logistischen Regressionen, setzten wir dann das Verhältnis zwischen Folat, Vitamin B12 und waagerecht ausgerichtetem Status und Rückfall des Homocysteins fest. Die Studie wurde von November 1992 bis Januar 1999 geleitet. ERGEBNISSE: Das Vorhandensein von Folatniveaus des niedrigen Serums (p =.004), aber nicht niedriges B12 (p >.05) oder erhöhtes Homocystein planiert (p >.05), war mit Rückfall während der Fortsetzungsbehandlung mit Fluoxetin verbunden. Die Rückfallquoten für Patienten mit (N = 7) und ohne (N = 64) niedrige Folatniveaus waren 42,9% gegen 3,2%, beziehungsweise. SCHLUSSFOLGERUNG: Folatniveaus des niedrigen Serums wurden gefunden, um Patienten mit erlassenem MDD zu setzen, das für deprimierenden Rückfall während der Fortsetzungsphase der Behandlung mit Fluoxetin gefährdet ist.

Psychiatrie J Clin. Aug 2004; 65(8): 1096-8

Fortschritte in der alkoholischen Lebererkrankung.

Cytokines sind die Vermittler der zellulären Kommunikation produziert nach mehrfachen Leberzellarten. Cytokines kann entweder Nekrose oder Apoptosis direkt verursachen. Sie können solche Zellen wie Neutrophils und Lymphozyten auch einziehen, die Leberschaden vermitteln können. Erhöhte Niveaus von hepatotoxic cytokines wie Tumornekrosenfaktoralpha werden in der alkoholischen Lebererkrankung (ALD) und im nicht alkoholischen steatohepatitis (NASH) dokumentiert und sind gezeigt worden, um eine mechanistische Rolle in beiden Krankheitsprozessen zu spielen. Das Umwandlungsfaktor-beta wachstum ist ein profibrotic Cytokine, der in der hepatischen Fibrose kritisch ist. Nützliche cytokines, wie Interleukin (IL) - 10 und -6, existieren auch. Solche nützliche cytokines wie adiponectin werden außerhalb der Leber gemacht und scheinen, sich gegen ALD und NASH zu schützen. Dieser Artikel wiederholt die Bedeutung von cytokines in den menschlichen und experimentellen Formen der Leberverletzung und konzentriert sich auf Modulation von cytokines und von Gebrauch der nützlichen cytokines in der Behandlung und Verhinderung der Leberverletzung in ALD, in NASH und in der Hepatitis C.

Curr Gastroenterol Repräsentant. Feb 2004; 6(1): 71-6

Hemmung der lipopolysaccharide-angeregten TNF-Alphaförderertätigkeit durch S-adenosylmethionine und 5' - methylthioadenosine.

S-adenosylmethionine (selbe) ist der biologische Methyl- hauptsächlichspender und der Vorläufer für polyamines. Selbe bekannt, um in vielen Lebererkrankungsmodellen hepatoprotective zu sein, in denen TNF-Alpha impliziert wird. Die vorliegende Untersuchung nachgeforscht ob und wie gehemmte selben TNF-Alphaausdruck in Kupffer-Zellen Langspielplatte-anregten (hepatische Makrophagen). Gleicher downregulated TNF-Alphaausdruck in Langspielplatte-angeregten Kupffer-Zellen auf dem transcriptional Niveau, wie durch ein Transfectionsexperiment mit einem TNF-Alphafördererreportergen vorgeschlagen. Diese Hemmung wurde nicht durch verringerte N-Düngung-kappaB vermittelt, die an vier mutmaßliches kappaB verbindliche Elemente bindet, die innerhalb des Förderers gelegen sind. Die gehemmte Förderertätigkeit wurde weder durch Overexpression von p65 und/oder von seinem coactivator p300 verhindert noch erhöht durch Overexpression der coactivator-verbundenen Arginins methyltransferase-1, ein Enzym, das p300 methyliert und eine Interaktion p65-p300 hemmt. Selben führten nicht zu DNA-Methylierung höchstens allgemeine CpG-Zielstandorte im TNF-Alphaförderer. Außerdem 5' - methylthioadenosine (MTA), das von selben abgeleitet wird, aber dient nicht als Methyl- Spender, rekapitulierte selben Effekt mit mehr Kraft. Diese Daten zeigen, dass selbe TNF-Alphaausdruck auf dem Niveau hinter Schwergängigkeit N-Düngung-kappaB und auf dem Niveau der Förderertätigkeit über Mechanismen hemmt, die nicht scheinen, die begrenzte Verfügbarkeit von p65 oder von p300 mit einzubeziehen. Außerdem ist unsere Studie die erste, zum eines starken hemmenden Effektes auf Tätigkeit des Förderers N-Düngung-kappaB und TNF-Alphaausdruck durch selbe zu demonstrieren Stoffwechselprodukt, MTA.

Leber Physiol morgens J Physiol Gastrointest. Aug 2004; 287(2): G352-62.

5' - methylthioadenosine moduliert die entzündliche Antwort zum Endotoxin in den Mäusen und in Ratte Hepatocytes.

5' - methylthioadenosine (MTA) ist ein Nukleosid, das von S-adenosylmethionine (AdoMet) erzeugt wird während der Polyaminsynthese. Neuer Beweis zeigt an, dass AdoMet in vivo die Produktion von entzündlichen Vermittlern moduliert. Wir haben die entzündungshemmenden Eigenschaften von MTA in den bakteriellen angefochtenen Mäusen des Lipopolysaccharide (LANGSPIELPLATTEN), in den ROHEN 264,7 Zellen des Mausemakrophagen und in lokalisierten Ratte Hepatocytes, die mit pro-entzündlichen cytokines behandelt werden ausgewertet. MTA-Verwaltung verhinderte vollständig Langspielplatte-bedingte Tödlichkeit. Der lebens-kaum Effekt von MTA wurde von der Unterdrückung des verteilenden Tumornekrosenfaktoralphas (TNF-Alpha) begleitet, durch Induktion erhältlich KEIN Ausdruck des Synthase (iNOS) und von der Anregung der Synthese IL-10. Diese Antworten zu MTA wurden auch in Langspielplatte-behandelten ROHEN 264,7 Zellen beobachtet. MTA verhinderte die transcriptional Aktivierung von iNOS durch pro-entzündliche cytokines in lokalisierten Hepatocytes und die Induktion von cyclooxygenase 2 (COX2) in den ROHEN 264,7 Zellen. MTA hemmte die Aktivierung der p38 Mitogen-aktivierten Kinase (MAPK), der Cjun-Phosphorylierung, der Alpha (IkappaBalpha) Verminderung des Hemmniskappas B und der Kernfaktor kappaB (NFkappaB) Aktivierung, die den Bahnen signalisieren, die auf der Generation von entzündlichen Vermittlern bezogen werden. Diese Effekte waren Unabhängiges der metabolischen Umwandlung MTAs in AdoMet und die mögliche Interaktion von MTA mit der Lagersignalisierenbahn, zentral zu den entzündungshemmenden Aktionen seines strukturellen analogen Adenosins. Als schlußfolgerung zeigen diese Beobachtungen neue immunomodulatory Eigenschaften für MTA, der möglicherweise im Management von Entzündungskrankheiten ist.

Hepatology. Apr 2004; 39(4): 1088-98

Gastro-intestinale Nebenwirkungen von traditionellen nicht-steroidal Antirheumatika und von neuen Formulierungen.

Obgleich nachteilige Wirkungen von nicht-steroidal Antirheumatika (NSAIDs) in nur einem kleinen Anteil der Benutzer auftreten, hat der weit verbreitete Gebrauch dieser Drogen eine erhebliche Gesamtanzahl von betroffenen Personen ergeben, die ernste gastro-intestinale Komplikationen erfahren. Dyspeptische Symptome werden geschätzt, um in 10-60% von NSAID-Benutzern aufzutreten und zu Unterbrechung der Behandlung in 5-15% von den Patienten der rheumatoiden Arthritis zu führen, die NSAIDs nehmen. Es ist jetzt dass das Punktvorherrschen der Magengeschwürkrankheit bei den Patienten gut eingerichtet, die herkömmliche NSAID-Therapiestrecken zwischen 10 und 30% empfangen und stellt eine Zunahme 10-30-fold über dem dar, das der breiten Bevölkerung gefunden wird. Einer von 175 Benutzern herkömmlichem NSAIDs in den USA wird jedes Jahr für NSAID-bedingten gastro-intestinalen Schaden hospitalisiert. Die Sterblichkeit von hospitalisierten Patienten bleibt ungefähr 5-10%, mit einer erwarteten jährlichen Sterberate von 0,08%. Die selektiven COX-II Hemmnisse (rofecoxib, celecoxib, parecoxib, etoricoxib, valdecoxib, lumiracoxib) zeigen durchweg vergleichbare Wirksamkeit zu der von herkömmlichen nicht-steroidal Antirheumatika (NSAIDs) in den Patienten mit rheumatoider Arthritis und Osteoarthritis, aber haben eine erheblich verringerte Neigung, gastro-intestinale Giftigkeit zu verursachen. In vielen Fällen sind die gastrischen Effekte von therapeutisch aktiven Dosen von COX-II Hemmnissen vom Placebo ununterscheidbar. Der Sicherheitsnutzen von den Hemmnissen COX-2, die allein gegeben werden, sieht Kombinationstherapie mit herkömmlichem NSAIDs und gastroprotective Mitteln ähnlich aus. Diese Ergebnisse rechtfertigen die Erwägung von COX-II Hemmnissen wie Therapie der vordersten Linie bei den Patienten, die langfristige Schmerzsteuerung fordern.

Nahrungsmittel Pharmacol Ther. Jul 2004; 20 Ergänzungs-2:48 - 58

Die Langzeitwirkungen von nicht-steroidal Antirheumatika in der Arthrose des Knies: ein randomisierter Placebo-kontrollierter Versuch.

HINTERGRUND: Nicht-steroidal Antirheumatika (NSAIDs) sind weit verbreitet, Arthrose (OA) zu behandeln, obwohl ihre langfristige Wirksamkeit unsicher ist. Wir berichten über einen Vergleich der symptomatischen Antworten zur Therapie mit tiaprofenic Säure, Indomethacin und Placebo in 5 Jahr. METHODEN: Eine Parallelgruppe, randomisierter, einzel-blinder Versuch von Patienten mit Knie OA zog 812 Patienten von 20 Mitten ein; 307 Patienten empfingen tiaprofenic Säure (300 mg b.d.), zusammenpassendes Placebo 202 Indomethacin (25 mg t.d.s.) und 303 für bis 5 Jahr. Am Ende der Parallelgruppenstudie, trugen die Patienten, die tiaprofenic Säure oder Placebo empfangen, eine 4-wöchige geblendete Kreuzstudie der tiaprofenic Säure oder des Placebos, beide ein, die für 2 Wochen gegeben wurden. Einschätzungen waren an der Grundlinie, 4 Wochen, dann in 6-monatigen Abständen für bis 5 Jahr in der parallelen Gruppenstudie und in 2-wöchigen Abständen in der Kreuzstudie. Sie enthielten Schmerzergebnisse, Dauer von der Morgensteifheit, die globalen Einschätzungen der Patienten, Paracetamolverbrauch, negative Reaktionen, Zurücknahmen und Funktionsergebnisse. ERGEBNISSE: Es gab bedeutende Fälle in Gesamtschmerzergebnisse bei den Patienten, die NSAIDs empfangen, das mit Placebo bei 4 Wochen in der Parallelgruppenphase verglichen wurde. Danach gab es keine Vorteile, die aktive Therapie bevorzugen. In der Kreuzphase waren- Schmerzergebnisse bei den Patienten erheblich niedriger, die tiaprofenic Säure als Placebo empfangen. Patienten, die langfristige tiaprofenic Säure empfangen hatten, zeigten bedeutende Aufstiege in ihren Schmerzergebnissen, als, Placebotherapie bekommend und vice versa. Unerwünschte Zwischenfälle wurden durch 61% von den Patienten berichtet, die tiaprofenic Säure empfangen, 63% auf Indomethacin und 51% auf Placebo. Möglicherweise schwere Nebenwirkungen waren selten; zum Beispiel gab es nur drei Fälle gastro-intestinalen Blutens auf NSAIDs. Das Muster der Zurücknahme war bei den Patienten ähnlich, die NSAIDs und Placebo in der Parallelgruppenstudie nehmen; bei 48 Wochen blieben 53% der Patienten auf tiaprofenic Säure, 50% auf Indomethacin und 54% auf Placebo. SCHLUSSFOLGERUNGEN: NSAIDs verringern erheblich die Gesamtschmerz in 4 Wochen. Dieses kurzfristige Reaktionsvermögen wird und sogar nach einigen Jahren der Therapie mit den tiaprofenic sauren Schmerzergebnissen behalten, die in 2 Wochen erhöht werden, als es zum Placebo geändert wurde. Unsere Ergebnisse stellen nicht dar, dass Nutzen der Zeitdauer vom Gebrauch NSAIDs in OA und von der Mehrheit einer Patienten die weiter bestehende Schmerz und Unfähigkeit trotz der Therapie hatte.

Rheumatologie (Oxford). Okt 2000; 39(10): 1095-10