Verlängerung der Lebensdauers-Frühlings-Räumungsverkauf

Zusammenfassungen

LE Magazine im August 2007
Bild

Statin

Intensive Lipidsenkung mit Atorvastatin bei Patienten mit stabiler koronarer Krankheit.

HINTERGRUND: Vorhergehende Versuche haben gezeigt, dass, Cholesterinspiegel der Lipoprotein niedriger Dichte (LDL) unterhalb der z.Z. empfohlenen Niveaus zu senken bei Patienten mit akuten kranzartigen Syndromen nützlich ist. Wir setzten voraussichtlich die Wirksamkeit und die Sicherheit der Senkung von LDL-Cholesterinspiegeln unter mg 100 pro Deziliter (mmol 2,6 pro Liter) bei Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit fest (CHD). METHODEN: Insgesamt 10.001 Patienten mit klinisch offensichtlichen CHD- und LDL-Cholesterinspiegeln von weniger mg als 130 pro Deziliter (mmol 3,4 pro Liter) wurden nach dem Zufall doppelblinder Therapie zugewiesen und entweder 10 mg oder mg 80 von Atorvastatin pro Tag empfingen. Patienten wurden für einen Medianwert von 4,9 Jahren gefolgt. Der Primärendpunkt war das Vorkommen eines ersten bedeutenden kardiovaskulären Ereignisses, definiert als Tod von CHD, vom nichtfatalen nicht-Verfahren-bedingten Myokardinfarkt, von der Wiederbelebung nach Herzstillstand oder vom tödlichen oder nichtfatalen Anschlag. ERGEBNISSE: Die Mittel-LDL-Cholesterinspiegel waren mg 77 pro Deziliter (mmol 2,0 pro Liter) während der Behandlung mit mg 80 mg von Atorvastatin und 101 pro Deziliter (mmol 2,6 pro Liter) während der Behandlung mit mg 10 von Atorvastatin. Das Vorkommen von hartnäckigen Aufzügen in den Leberaminotransferaseniveaus war 0,2 Prozent in der Gruppe, die mg 10 von Atorvastatin gegeben wurde und 1,2 Prozent in der Gruppe, die mg 80 von Atorvastatin (P<0.001) gegeben wurde. Ein Primärereignis trat bei 434 Patienten (8,7%) mg 80 von Atorvastatin empfangend auf, verglichen mit 548 Patienten (10,9%) mg 10 von Atorvastatin empfangend und stellte eine absolute Reduzierung in der Rate von bedeutenden kardiovaskulären Ereignissen von 2,2% und eine 22% Verwandtreduzierung im Risiko dar (Gefahrenverhältnis, 0,78; 95% Konfidenzintervall, 0,69 bis 0,89; P<0.001). Es gab keinen Unterschied zwischen den zwei Behandlungsgruppen in der Gesamtsterblichkeit. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Intensive Lipidsenkungstherapie mit mg 80 von Atorvastatin pro Tag bei Patienten mit stabilem CHD versieht bedeutenden klinischen Nutzen über dem hinaus, das pro Tag durch Behandlung mit mg 10 von Atorvastatin geleistet wird. Dieses trat mit einem größeren Vorkommen von erhöhten Aminotransferaseniveaus auf.

MED n-Engl. J. 2005 am 7. April; 352(14): 1425-35

Hoch-Dosis Atorvastatin nach Anschlag oder transitorischer ischämischer Attacke.

HINTERGRUND: Statin verringern das Vorkommen von Anschlägen unter Patienten an erhöhtem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankung; ob sie das Schlaganfallrisiko verringern, nachdem ein neuer Anschlag oder eine transitorische ischämische Attacke (TIA) bleibt hergestellt zu werden. METHODEN: Wir wiesen nach dem Zufall 4.731 Patienten zu, die einen Anschlag oder ein TIA innerhalb einer bis sechs Monate vor Studieneintritt, hatten Cholesterinspiegel der Lipoprotein niedriger Dichte (LDL) von mg 100 bis 190 pro Deziliter (2,6 bis mmol 4,9 pro Liter) und hatten keine bekannte koronare Herzkrankheit zur doppelblinden Behandlung mit mg 80 von Atorvastatin pro Tag oder von Placebo gehabt hatten. Der Primärendpunkt war ein erster nichtfataler oder tödlicher Anschlag. ERGEBNISSE: Der Mittel-LDL-Cholesterinspiegel während des Versuches war mg 73 mg pro Deziliter (mmol 1,9 pro Liter) unter den Patienten, die Atorvastatin empfangen und 129 pro Deziliter (mmol 3,3 pro Liter) unter den Patienten, die Placebo empfangen. Während einer mittleren weiteren Verfolgung von 4,9 Jahren, hatten 265 Patienten (11,2%) Atorvastatin empfangend und 311 Patienten (13.1%t) Placebo empfangend einen tödlichen oder nichtfatalen Anschlag (5-jährige absolute Reduzierung in Risiko, 2,2%; justiertes Gefahrenverhältnis, 0,84; 95% Konfidenzintervall, 0,71 bis 0,99; P=0.03; unangepasstes P=0.05). Die Atorvastatin-Gruppe hatte 218 ischämische Schlaganfälle und 55 Schlaganfälle, während die Placebogruppe 274 ischämische Schlaganfälle und 33 Schlaganfälle hatte. Die absolute Fünfjahresreduzierung im Risiko von bedeutenden kardiovaskulären Ereignissen war 3,5 Prozent (Gefahrenverhältnis, 0,80; 95% Konfidenzintervall, 0,69 bis 0,92; P=0.002). Die Gesamtmortalitätsrate war, mit 216 Todesfällen in der Atorvastatin-Gruppe und 211 Todesfällen in der Placebogruppe (P=0.98) ähnlich, wie die Rate von ernsten unerwünschten Zwischenfällen. Erhöhte Leberenzymwerte waren bei den Patienten allgemeiner, die Atorvastatin nehmen. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Bei Patienten mit neuem Anschlag oder TIA und ohne bekannte koronare Herzkrankheit, verringerte mg 80 von Atorvastatin pro Tag das Gesamtvorkommen von Anschlägen und von kardiovaskulären Ereignissen, trotz einer kleinen Zunahme des Vorkommens des Schlaganfalls.

MED n-Engl. J. 2006 am 10. August; 355(6): 549-59

Statinsicherheit: ein systematischer Bericht.

Ein systematischer Bericht von Kohortenstudien, von randomisierten Versuchen, von freiwilligen Mitteilungen zu den nationalen Aufsichtsbehörden und von erschienenen Fallberichten wurde aufgenommen, um das Vorkommen und die Eigenschaften von nachteiligen Wirkungen bei den Patienten, die mit 3 behandelt wurden Reduktasehemmnissen hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyms A (HMG-CoA) oder die Statin festzusetzen. Für Statin anders als cerivastatin, war das Vorkommen von Rhabdomyolysis in 2 Kohortenstudien 3,4 (1,6 bis 6,5) pro 100.000 Personjahre, eine Schätzung, die durch Daten von 20 gestützt wurde, randomisierte kontrollierte Versuche. Falltödlicher unfall war 10%. Vorkommen war ungefähr 10mal größer, als gemfibrozil im Verbindung mit Statin benutzt wurde. Vorkommen war (4,2 pro 100.000 Personjahre) mit lovastatin, Simvastatin oder Atorvastatin höher (die durch Zellfarbstoff P450 3A4 [CYP3A4] oxidiert werden, der durch viele Drogen gehemmt wird), als pravastatin oder fluvastatin (die nicht durch CYP3A4 oxidiert werden). In den Personen, die Simvastatin nehmen, bezogen lovastatin oder Atorvastatin, 60% von Fällen die Drogen mit ein, die bekannt sind, um CYP3A4 zu hemmen (besonders Erythromycin und Azol-Antifungals), und 19% bezog Fibraten, hauptsächlich gemfibrozil mit ein. Das Vorkommen der Myopathie bei den Patienten, die mit den Statin, geschätzt von den Kohortenstudien gestützt wurden durch randomisierte Versuche behandelt wurden, war 11 pro 100.000 Personjahre. Für Lebererkrankung berichteten randomisierte Versuche über weniger hepatobiliäre Störungen in Patienten zugeteilten Statin als in denen zugeteiltes Placebo. Die Mitteilungsrate des Leberversagens zu den Aufsichtsbehörden war ungefähr 1 pro Million Personjahre Statingebrauch. Randomisierte Versuche zeigen keinen Überfluss der Nierenkrankheit oder der Proteinurie in Statin-zugeteilten Teilnehmern, und die Abnahme in der knäuelförmigen Filtrationsrate war mit Statin als mit Placebo kleiner. Beweis von 4 Kohortenstudien und von Fallberichten schlägt vor, dass Statin Zusatzneuropathie verursachen, aber das zuschreibbare Risiko ist klein (12 pro 100.000 Personjahre). Keine Änderung in der kognitiven Funktion wurde in randomisierten Versuchen von Statin bei älteren Patienten gefunden.

Morgens J Cardiol. 2006 am 17. April; 97 (8A): 52C-60C

Effekt des Coenzyms q10 auf myopathic Symptome bei Patienten behandelte mit Statin.

Behandlung von Hypercholesterolemia mit Statin (3-hydroxy-3-methylglutaryl Reduktasehemmnisse des Coenzyms A) ist in der Primär- und Sekundärverhinderung der Herz-Kreislauf-Erkrankung effektiv. Jedoch ist Statingebrauch häufig mit einer Vielzahl von Muskel-bedingten Symptomen oder von Myopathien verbunden. Myopathie hängt möglicherweise im Teil mit Statinhemmung der endogenen Synthese des Coenzyms Q10, ein wesentlicher Nebenfaktor für mitochondrische Energieerzeugung zusammen. Das Ziel dieser Studie ist, zu bestimmen, ob Ergänzung des Coenzyms Q10 den Grad an Muskelschmerzen verbunden mit Statinbehandlung verringern würde. Patienten mit myopathic Symptomen wurden nach dem Zufall in einem doppel-geblendeten Protokoll Behandlung mit Coenzym Q10 (100 mg/Tag, n = 18) oder Vitamin E (400 IU/day, n = 14) für 30 Tage zugewiesen. Muskelschmerzen- und Schmerzstörung mit täglichen Tätigkeiten wurden vor und nach Behandlung festgesetzt. Nach einer 30 Tagesintervention verringerte sich Schmerzschwere um 40% (p <0.001) und Schmerzstörung mit täglichen Tätigkeiten verringerte sich um 38% (p <0.02) in der Gruppe, die mit Coenzym Q10 behandelt wurde. Demgegenüber wurden keine Änderungen in der Schmerzschwere (+9%, p = NS) oder Schmerzstörung mit täglichen Tätigkeiten (- 11%, p = NS) in der Gruppe beobachtet, die als schlußfolgerung mit Vitamin E. behandelt wurde, Ergebnisse vorschlagen, dass Ergänzung möglicherweise des Coenzyms Q10 die Muskelschmerzen verringert, die mit Statinbehandlung verbunden sind. So bietet möglicherweise Ergänzung des Coenzyms Q10 eine Alternative dem Stoppen von Behandlung mit diesen wesentlichen Drogen an.

Morgens J Cardiol. 2007 am 15. Mai; 99(10): 1409-12

Statin, die MELAS-Syndrom erregen. Ein Fallbericht.

HINTERGRUND: Statin hemmen die Produktion von 2,3 Dimethoxy-, parabenzoquinone 5-methyl, 6-polyisoprene alias Ubichinon oder Coenzym Q10 (CoQ10), die für mitochondrischen Elektronentransport angefordert wird. Idiopathic oder Primär-Mängel CoQ10 bekannt, um mitochondrisches encephalomyopathy zu verursachen. METHODEN: Wir stellen den Fall von einem Patienten mit mitochondrischem Syndrom dar und bestehen mitochondrischer encephalomyopathy, Milchazidose und aus Anschlag ähnlichen Episoden (MELAS), deren Symptome zeitlich mit Statintherapie zusammenhingen. SCHLUSSFOLGERUNG: Statin erregen möglicherweise die Symptome, die auf MELAS in den anfälligen Einzelpersonen bezogen werden.

Eur Neurol. 2007;57(4):232-5

Der klinische Gebrauch der HMG-CoA-Reduktase-Hemmnisse und die verbundene Entleerung des Coenzyms Q10. Ein Bericht von Tier- und menschlichen Veröffentlichungen.

Die Entleerung des essenziellen Nährstoffs CoQ10 durch das in zunehmendem Maße populäre Cholesterin, das Drogen, HMG-CoA-Reduktase-Hemmnisse (Statin) senkt, ist von einem Niveau von Bedeutung für einem der Warnung gewachsen. Mit immer höheren Statinkräfte und -dosierungen und mit einem ständig Schrumpfcholesterin des ziels LDL, erhöht sich das Vorherrschen und die Schwere des Mangels CoQ10 merklich. Sind geschätzte 36 Million Amerikaner jetzt Kandidaten für Statinmedikamentöse therapie. Statin-bedingte Entleerung CoQ10 ist in den Tier- und Menschenstudien mit schädlichen Herzkonsequenzen in den Tiermodellen und in den Studien am Menschen gut dokumentiert. Dieser medikamentenbedingte Nährstoffmangel ist die Dosis, die bezogen wird und in den Einstellungen des bereits bestehenden Mangels CoQ10 wie in der älteren Personen und im Herzversagen bemerkenswerter. Statin-bedingter Mangel CoQ10 ist mit zusätzlichem CoQ10 ohne nachteilige Auswirkung auf die Cholesterinsenkung oder die entzündungshemmenden Eigenschaften der Statindrogen vollständig vermeidbar. Wir sind z.Z. inmitten einer congestive Herzversagenepidemie in den Vereinigten Staaten, die Ursache oder dessen Ursachen unklar sind. Als Ärzte ist es unsere Aufgabe, zum absolut sicher zu sein, dass wir nicht unbeabsichtigt Schaden unsere Patienten antun, indem wir einen weit verbreiteten Mangel eines Nährstoffes schaffen, der für normale Herzfunktion kritisch wichtig ist.

Biofactors. 2003;18(1-4):101-11

Behandlung von Statinnachteiligen wirkungen mit zusätzlichem Coenzym Q10 und Statin mischen Unterbrechung Drogen bei.

Fünfzig nachfolgende neue Kardiologieklinikpatienten, die auf Statinmedikamentöser therapie (für einen Durchschnitt von 28 Monaten) auf ihrem Anfangsbesuch waren, wurden für mögliche schädliche Statinwirkungen ausgewertet (Myalgie, Ermüdung, Dyspnoe, Gedächtnisverlust und Zusatzneuropathie). Alle Patienten stellten die Statintherapie wegen der Nebenwirkungen ein und fingen zusätzliches CoQ an (10) an einem Durchschnitt von 240 mg/Tag nach Anfangsbesuch. Patienten sind für einen Durchschnitt von 22 Monaten mit 84% der Patienten gefolgt worden, die jetzt für mehr als 12 Monate gefolgt werden. Das Vorherrschen von geduldigen Symptomen auf Anfangsbesuch und auf neuester weiterer Verfolgung zeigte eine Abnahme an der Ermüdung von 84% bis 16%, Myalgie von 64% bis 6%, Dyspnoe von 58% bis 12%, Gedächtnisverlust von 8% bis 4% und Zusatzneuropathie von 10% bis 2%. Es gab zwei Tode durch Lungenkrebs und einen Tod von der Aortenstenose ohne Anschläge oder Myokardinfarkte. Maße der Herzfunktion entweder verbesserten oder blieben in der Mehrheit einer Patienten stabil. Wir stellen fest, dass Statin-bedingte Nebenwirkungen, einschließlich Statin Cardiomyopathy sind, weit allgemeiner als vorher veröffentlicht und sind mit der Kombination der Statinunterbrechung und des zusätzlichen CoQ umschaltbar (10). Wir sahen keine negativen Folgen von der Statinunterbrechung.

Biofactors. 2005;25(1-4):147-52

Effekt von verschiedenen antilipidemic Mitteln und von Diäten auf Sterblichkeit: ein systematischer Bericht.

HINTERGRUND: Richtlinien für die Verhinderung und die Behandlung der Hyperlipidemie basieren häufig auf Versuchen unter Verwendung der kombinierten klinischen Endenpunkte. Sterblichkeitsdaten sind die zuverlässigsten Daten, zum von Wirksamkeit von Interventionen festzusetzen. Wir zielten darauf ab, Wirksamkeit und Sicherheit von den verschiedenen Lipidsenkungsinterventionen festzusetzen, die auf Sterblichkeitsdaten basierten. METHODEN: Wir leiteten eine systematische Suche von den randomisierten kontrollierten Versuchen, die bis Juni 2003 veröffentlicht wurden und verglichen jede mögliche Lipidsenkungsintervention mit Placebo oder übliche Diät in Bezug auf Sterblichkeit. Ergebnismaße waren Sterblichkeit von den alle, Herz- und noncardiovascular Ursachen. ERGEBNISSE: Insgesamt 97 Studien erfüllten Eignungskriterien, mit 137.140 Einzelpersonen in der Intervention und 138.976 Einzelpersonen in den Kontrollgruppen. Verglichen mit Kontrollgruppen, waren Risikoverhältnisse für Gesamtsterblichkeit 0,87 für Statin (95% Konfidenzintervall [Ci], 0.81-0.94), 1,00 für Fibraten (95% Ci, 0.91-1.11), 0,84 für Harze (95% Ci, 0.66-1.08), 0,96 für Niacin (95% Ci, 0.86-1.08), 0,77 für Fettsäuren n-3 (95% Ci, 0.63-0.94) und 0,97 für Diät (95% Ci, 0.91-1.04). Verglichen mit Kontrollgruppen, zeigten Risikoverhältnisse für Herzsterblichkeit Nutzen von den Statin an (0,78; 95% Ci, 0.72-0.84), Harze (0,70; 95% Ci, 0.50-0.99) und Fettsäuren n-3 (0,68; 95% CI, 0.52-0.90). Risikoverhältnisse für noncardiovascular Sterblichkeit jeder möglicher Intervention zeigten keine Vereinigung im Vergleich zu Kontrollgruppen, mit Ausnahme von Fibraten an (Risikoverhältnis, 1,13; 95% CI, 1.01-1.27). SCHLUSSFOLGERUNGEN: Statin und Fettsäuren n-3 sind die vorteilhaftesten Lipidsenkungsinterventionen mit verringerten Risiken von Gesamt- und Herzsterblichkeit. Jede mögliche Reduzierung in der Herzsterblichkeit von den Fibraten wird durch ein erhöhtes Todesfallrisiko von den noncardiovascular Ursachen ausgeglichen.

Bogen-Interniert-MED. 2005 am 11. April; 165(7): 725-30

Verringerung von Serumniveaus ubiquinol-10 und ubiquinone-10 durch Atorvastatin der hypercholesterolemischen Patienten.

Reduzierung von Serumcholesterinspiegeln mit Statintherapie verringert das Risiko der koronarer Herzkrankheit. Hemmung der HMG-CoA-Reduktase durch Statin ergibt verringerte Synthese des Cholesterins und anderer Produkte hinter mevalonate, das möglicherweise nachteilige Wirkungen in der Statintherapie produziert. Wir studierten die Verringerungen von Serumniveaus ubiquinol-10 und ubiquinone-10 der hypercholesterolemischen Patienten, die mit Atorvastatin behandelt wurden. Vierzehn Patienten wurden mit 10 mg/Tag von Atorvastatin behandelt, und Serumlipid, Niveaus ubiquinol-10 und ubiquinone-10 wurden vor und nach 8 Wochen der Behandlung gemessen. Serumverringerten sich Gesamtcholesterin- und -cholesterinniveaus erheblich. Alle Patienten zeigten bestimmte Reduzierungen von Serumniveaus ubiquinol-10 und ubiquinone-10 und von Durchschnittniveaus des Serums ubiquinol-10 und Niveaus ubiquinone-10 verringerten sich erheblich von 0,81 +/- 0,21 bis 0,46 +/- 0,10 microg/ml (p < 0,0001) und von 0,10 +/- 0,06 bis 0,06 +/- 0,02 microg/ml (p = 0,0008), beziehungsweise. Prozentreduzierungen von ubiquinol-10 und von denen des Gesamtcholesterins zeigten eine positive Wechselbeziehung (r = 0,627, p = 0,0165). Da Atorvastatin Serum ubiquinol-10 sowie Serumcholesterinspiegel bei allen Patienten verringert, ist es zwingend, dass Ärzte über die Risiken vorher gewarnt werden, die mit Entleerung ubiquinol-10 verbunden sind.

J Atheroscler Thromb. 2005;12(2):111-9

Verordnung von Statin zu den dyslipidemic Patienten beeinflußt durch Lebererkrankungen: eine subtile Balance zwischen Risiken und Nutzen.

AIM: Statin verringern kardiovaskuläre Morbidität und Sterblichkeit in der breiten Bevölkerung mit einem ausgezeichneten Nutzen-Risiko-Profil. Die häufigsten unerwünschten Zwischenfälle sind Myopathie und erhöhen sich der hepatischen Aminotransferasen. In diesem Bericht betrachten wir die Rolle der Leber im Metabolismus von Statin, von ihrer möglichen hepatischen Giftigkeit und von Richtlinien für ihre Verordnung bei den Patienten, die durch verschiedene Lebererkrankungen beeinflußt werden. DATEN-SYNTHESE: Statin-bedingte hepatische Giftigkeit: i) tritt in 1-3% von Patienten auf; II) wird durch erhöhte Aminotransferaseniveaus gekennzeichnet; iii) ist Dosis-bedingt; iv) ist häufig asymptomatisch; v) schaltet normalerweise nach Dosierungsreduzierung oder Behandlungszurücknahme um. Schließlich nach Wiederaufnahme, ergeben ein rechallenge möglicherweise mit den selben oder andere Statin nicht erhöhte aminotranferases. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Vorsicht ist erforderlich, wenn vorschreibende Statin zu den Patienten mit Lebererkrankung und Lebergiftigkeit während der Statinbehandlung immer überwacht werden sollten. Insbesondere i) erfordert die mögliche hepatische Giftigkeit häufige Steuerung von den biochemischen Parametern, die auf hepatischer Cytolyse und Cholestasis bei allen Patienten auf Statin bezogen werden; II) counterindicated Verwaltung von Statin bei Patienten mit der fortgeschrittener oder des Endstadiums parenchymatösen Lebererkrankung wegen der relevanten Beeinträchtigung ihres Metabolismus; iii) erfordern cholestatic Störungen mit Sekundär-dyslipidemia nicht Statinbehandlung, selbst wenn relevante Änderungen des Lipidmusters ermittelt werden; iv) sollten Patienten mit akuter Lebererkrankung der Viren- oder alkoholischen Ätiologie Statin bis Normalisierung von Cytolyseenzymen nicht empfangen; v) chronische Hepatitispatienten werden mit Statin behandelt möglicherweise, wenn ihr kardiovaskuläres Risiko erhöht ist und vorausgesetzt, dass vorsichtige weitere Verfolgung durchgeführt wird, um den Anfang des weiteren Leberschadens schnell zu erkennen; ) die Versetzungsempfänger der Leber VI, die durch das dyslipidemia verursacht wird durch immunosuppressive Therapie beeinflußt werden, können mit Statin unter vorsichtiger klinischer Steuerung behandelt werden; VII) der Nutzen von Statin sollten die Risiken in der breiten Mehrheit von den dyslipidemic Patienten, die durch nicht alkoholisches hepatosteatosis beeinflußt werden, eine Krankheit wahrscheinlich überwinden häufig bestimmt in den Insulin-beständigen Themen.

Nutr Metab Cardiovasc DIS. Aug 2004; 14(4): 215-24