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Zusammenfassungen

LE Magazine im Dezember 2007
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Acetaminophen

Schweres hepatotoxicity nach therapeutischen Dosen von Acetaminophen.

HINTERGRUND: Acetaminophenüberdosis ist eine häufige Ursache des akuten Leberversagens. Kontroverse existiert über der seltenen Vereinigung des schweren hepatotoxicity oder des akuten Leberversagens mit therapeutischen Dosen von Acetaminophen. FALL-ZUSAMMENFASSUNG: Ein 45-jähriger weißer Mann, der 85 Kilogramm mit asymptomatischem HIV, Virus der Hepatitis B und wiegt Infektion des Virus der Hepatitis C (HCV) stellte sich mit Zeichen des schweren hepatotoxicity dar: Aspartataminotransferase (AST), 8.581 IU/L; Alaninaminotransferase (Alt), 5.433 IU/L; L-Laktatdehydrogenase, 13.641 IU/L; und internationales normalisiertes Verhältnis des Prothrombin, 2,15. Er berichtete über das Nehmen mg 1.000 für die vorhergehenden 4 Tage und 1.000 von mg QID des Acetaminophen dieser Morgen wegen einer fiebrigen Krankheit. Unmittelbare Verwaltung ununterbrochenen N-Acetylcysteins IV 150 mg/kg für die ersten 90 Minuten und dann 50 mg/kg q4h für die folgenden 3 Tage wurde von der klinischen Verbesserung und von einer schnellen Abnahme an AST und an Alt gefolgt. AST-Niveaus verringerten von 8.581 bis 42 IU/L innerhalb 11 Tage. Einige Faktoren des potenziellen Risikos für Acetaminophen hepatotoxicity (IE, chronischer Alkohol, Tabak und Opiatsverbrauch, Unterernährung, Krankheit-bedingtes Verhungern, HIV-Infektion und HCV-Infektion) waren bei diesem Patienten anwesend. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Dieser Patient mit mehrfachen Risikofaktoren und schwerem hepatotoxicity, nachdem therapeutische Dosierung von Acetaminophen erfolgreich mit N-Acetylcystein behandelt wurde.

Clin Ther. Mai 2006; 28(5): 755-60

Schätzungen von Acetaminophen (Paracetomal) - verbundene Überdosen in den Vereinigten Staaten.

ZIEL: Zu die Anzahl von acetaminophen-verbundenen Überdosen in den Vereinigten Staaten schätzen und mögliche Risikofaktoren für Intervention identifizieren. METHODEN: Die Forscher erhielten Schätzungen von acetaminophen-verbundenen Überdosen unter Verwendung der verschiedenen nationalen Datenbanken. Zwei Unfallstationsdatenbanken, eine Krankenhausentlassungsdatenbank, eine nationale Sterblichkeitsdatei und eine Giftüberwachungsdatenbank wurden benutzt, um Fälle zu identifizieren. Das FDAs spontane Berichtssystem wurde gesucht, um mögliche Grundursachen für Überdosen zu identifizieren. ERGEBNISSE: Analyse von nationalen Datenbanken zeigen, dass acetaminophen-verbundene Überdosen ungefähr 56.000 Unfallstationsbesuche und 26.000 Hospitalisierungen jährlich erklären. Analyse von nationalen Sterblichkeitsdateishows 458 Todesfälle treten jedes Jahr von acetaminophen-verbundenen Überdosen auf; 100 von diesen sind unbeabsichtigt. Die Giftüberwachungsdatenbank zeigte die fast-Verdoppelung in der Anzahl von den tödlichen Unfällen, die im Jahre 2001 mit Acetaminophen von 98 im Jahre 1997 bis 173 verbunden sind. AERS-Daten beschreiben einige mögliche Ursachen für unbeabsichtigte acetaminophen-verbundene Überdosen. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Jedes Jahr erfahren die erheblichen Anzahlen von Amerikanern die absichtlichen und unbeabsichtigten acetaminophen-verbundenen Überdosen, die in schweren Fällen zu schwere Krankheit und möglichen Tod führen. Diese Zusammenfassung einer Reihe Analysen hebt den Bedarf an den Strategien hervor, diese Belastung des öffentlichen Gesundheitswesens zu verringern.

Pharmacoepidemiol-Drogen-SAF. Jun 2006; 15(6): 398-405

Acetaminophen-bedingtes akutes Leberversagen: Ergebnisse eines Multicenter Vereinigter Staaten, zukünftige Studie.

Schweres Acetaminophen hepatotoxicity führt häufig zu akutes Leberversagen (ALF). Wir bestimmten das Vorkommen, die Risikofaktoren und die Ergebnisse acetaminophen-bedingten ALF in 22 tertiären Pflegezentren in den Vereinigten Staaten. Ausführliche zukünftige Daten wurden auf 662 nachfolgenden Patienten über einen 6-jährigen Zeitraum erfasst, der Standardkriterien für ALF erfüllt (coagulopathy und Enzephalopathie), von dem 275 (42%) entschlossen waren, aus AcetaminophenLeberverletzung zu resultieren. Der jährliche Prozentsatz acetaminophen-bedingten ALF stieg während der Studie von 28% im Jahre 1998 auf 51% im Jahre 2003. Die mittlere eingenommene Dosis war 24 g (gleichwertig mit 48 Extra-stärketabletten). Unbeabsichtigte Überdosen betrugen 131 (48%) Kästen, absichtliche (Selbstmordversuche) 122 (44%), und 22 (8%) waren von unbekannter Absicht. In der unbeabsichtigten Gruppe, nahm 38% zwei oder mehr Acetaminophenvorbereitungen gleichzeitig, und 63% verwendete das narkotisch-Enthalten von Mitteln. Einundachzig Prozent unbeabsichtigte Patienten berichteten über das Nehmen von Acetaminophen und/oder von anderen Analgetika für die akuten oder chronischen Schmerzsyndrome. Gesamt, starben 178 Themen (65%) überlebt, 74 (27%) ohne Versetzung und 23 Themen (8%) durchmachten Leberversetzung; 71% waren bei 3 Wochen lebendig. Transplantation-freie Überlebensrate und Rate der Leberversetzung war zwischen den absichtlichen und unbeabsichtigten Gruppen ähnlich. Als schlußfolgerung übersteigt Acetaminophen hepatotoxicity weit andere Ursachen des akuten Leberversagens in den Vereinigten Staaten. Anfällige Patienten haben begleitende Krise, die chronischen Schmerz, Alkohol oder narkotischen Gebrauch und/oder nehmen einige Vorbereitungen gleichzeitig. Ausbildung von Patienten, von Ärzten und von Apotheken, zum von risikoreichen Gebrauchseinstellungen zu begrenzen wird empfohlen.

Hepatology. Dezember 2005; 42(6): 1364-72

Aminotransferaseaufzüge in den gesunden Erwachsenen, die 4 Gramm Acetaminophen täglich empfangen: ein randomisierter kontrollierter Versuch.

ZUSAMMENHANG: Während einer klinischen Studie einer neuen hydrocodone/Acetaminophenkombination, wurde ein häufiges Vorkommen von Aufzügen der Serumalanin-Aminotransferase (Alt) beobachtet. ZIEL: Zu das Vorkommen und die Größe von Alt-Aufzügen in den gesunden Teilnehmern kennzeichnen, die allein 4 g der Acetaminophentageszeitung, entweder oder im Verbindung mit vorgewählten Opioids, verglichen mit den Teilnehmern behandelt mit Placebo empfangen. ENTWURF, EINSTELLUNG UND TEILNEHMER: Randomisiert, einzel-blind, Placebo-kontrolliert, 5 Behandlung, Parallelgruppe, stationärer Patient, Diät-kontrolliert (Mahlzeiten bereitgestellt), Längsschnittstudie von 145 gesunden Erwachsenen in 2 klinischen Pharmakologieeinheiten US-stationären Patienten. INTERVENTION: Jeder Teilnehmer empfing entweder Placebo (n = 39), 1 von 3 Acetaminophen/von Opioidkombinationen (n = 80) oder Acetaminophen allein (n = 26). Jede aktive Behandlung umfasste 4 g der Acetaminophentageszeitung, die Maximum empfohlene tägliche Dosierung. Die beabsichtigte Behandlungsdauer war 14 Tage. Hauptergebnis-Serumleberchemie und Abflussrinne Acetaminophenkonzentrationen maßen täglich durch 8 Tage und bei 1 - oder 2-tägige Abstände danach. ERGEBNISSE: Keine der 39 Teilnehmer, die Placebo zugewiesen wurden, hatten ein Maximum Alt von mehr als 3mal die obere Grenze auf Normal. Demgegenüber war das Vorkommen des Maximums Alt von mehr als 3mal die Obergrenzen von Normal 31% bis 44% in den 4 Behandlungsgruppen, die Acetaminophen, einschließlich jene Teilnehmer empfangen, die mit dem alleinacetaminophen behandelt wurden. Verglichen mit Placebo, war Behandlung mit Acetaminophen mit einem markiert höheren mittleren Maximum Alt verbunden (Verhältnis von Medianwerten, 2,78; 95% Konfidenzintervall, 1.47-4.09; P<.001). Abflussrinne Acetaminophenkonzentrationen überstiegen nicht therapeutische Grenzen in irgendeinem Teilnehmer und, nachdem aktive Behandlung eingestellt wurde, verringerten häufig sich auf unaufdeckbare Niveaus vor gelösten Alt-Aufzügen. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Einführung der rückläufigen täglichen Aufnahme von 4 g von Acetaminophen in den gesunden Erwachsenen ist mit Alt-Aufzügen verbunden und begleitende Behandlung mit Opioids scheint nicht, diesen Effekt zu erhöhen. Geschichte der Acetaminopheneinnahme sollte in der Differentialdiagnose von Serumaminotransferaseaufzügen, sogar in Ermangelung der messbaren Serum Acetaminophenkonzentrationen betrachtet werden.

JAMA. 2006 am 5. Juli; 296(1): 87-93

Medikamentenbedingte kardiovaskuläre Störungen.

Als die Vielzahl und die Strecke der pharmazeutischen Mittel, die für den Heilberuf verfügbar sind, fährt fort zu erweitern, ein unvermeidbarer Effekt ist eine Zunahme der medikamentenbedingten Krankheit, einschließlich kardiovaskuläre Störungen. Jedoch die hohe Rate der Herz-Kreislauf-Erkrankung und des Vorherrschens der anerkannten kardiovaskulären Risikofaktoren in der Bevölkerung gegeben, ist es manchmal unmöglich, die Krankheiten aller einzelnen Patienten einer bestimmten Droge entscheidend zuzuschreiben. Infolgedessen ist das Verhältnis zwischen Drogen und Herz-Kreislauf-Erkrankung häufig schwierig quantitativ zu bestimmen. Dieser Bericht bespricht spezifische Formen der medikamentenbedingten Herz-Kreislauf-Erkrankung wie Herzversagen, ließ ventrikuläre systolische Funktionsstörung, Bluthochdruck und Arrhythmie. Vermutete Angeklagtdrogen für alle Störungen werden hervorgehoben. Bestimmten Drogengruppen mit einer starken Vereinigung mit einen oder mehreren Formen der Herz-Kreislauf-Erkrankung spezifische Aufmerksamkeit wird gegeben: diese schließen anthracyclines, Antipsychotika, NSAIDs und Hemmnisse der Zyklooxygenase 2 mit ein. Zusätzlich wird Rat angeboten auf, wie Ärzte möglicherweise medikamentenbedingte kardiovaskuläre Störungen von anderen Ätiologie unterschieden.

Drogen-SAF. 2007;30(9):783-804

Wie man aspirin-Gebrauch bei Patienten rät, die NSAIDs benötigen.

NSAIDs sind auf der ganzen Erde weit verbreitet. NSAID-Gebrauch ist das Steigen wegen der zunehmenden Verfügbarkeit ohne eine Verordnung, des Gebrauches aspirins für Verhinderung von thrombotic Störungen und der alternden Bevölkerung. Aspirin wird als schmerzlindernde Droge in vielen Ländern benutzt, aber die hauptsächlichstromindikation ist Niedrigdosis aspirin für die Verhinderung von kardiovaskulären Ereignissen. Jedoch erklärt NSAIDs und aspirin-Gebrauch ungefähr 20-25% aller berichteten Drogenunerwünschten zwischenfälle. Die meisten denen sind einschließlich Dyspepsie, Blutung, Perforierung und sogar Tod gastro-intestinal. Die COX-2- selektiven Hemmnisse (coxibs) haben gleichwertige Wirksamkeit zu unspezifischem NSAIDs im Management von Arthritis gezeigt und von Schmerz aber weniger gastro-intestinale unerwünschte Zwischenfälle, obgleich coxibs und vermutlich alles NSAIDs, erheblich Zunahmerisiko von ernsten thromboembolischen Ereignissen haben. Begleitender Gebrauch von Niedrigdosis aspirin ist in mehr als 20% aller Patienten anwesend, die entweder NSAIDs oder coxibs nehmen und so erhöht das Risiko von gastro-intestinalen Nebenwirkungen. Außerdem zur Zeit bekannt es nicht, ob aspirin die kardiovaskulären Risiken von Hemmnissen COX-2 oder von NSAIDs verringert. Geeignete Strategien für gastro-intestinale Risikoreduzierung mit NSAIDs und aspirin müssen den Gesamtgesundheitszustand unserer Patienten einschließlich das Vorhandensein von kardiovaskulären und gastro-intestinalen Risikofaktoren betrachten. Gebrauch von der niedrigsten möglichen Dosis dieser Drogen, gastroprotectants, besonders Protonpumpenhemmnisse und Helicobacter-Pförtner Ausrottung verringert das Risiko von gastro-intestinalen Nebenwirkungen bei den Patienten, die Niedrigdosis aspirin und NSAIDs oder coxibs nehmen.

Curr Pharm DES. 2007;13(22):2248-60

N-Acetylcystein--ein sicheres Antidot für Cystein-/Glutathionsmangel.

Mangel des Glutathions (GSH) ist mit zahlreichen pathologischen Bedingungen verbunden. Verwaltung des N-Acetylcysteins (NAC), ein Cystein Prodrug, ergänzt intrazelluläre GSH-Niveaus. NAC, am bekanntesten, damit seine Fähigkeit Acetaminophengiftigkeit, ist ein sicheres, gut verträglich Antidot für cysteine-/GSHmangel widerspricht. NAC ist erfolgreich gewohnt gewesen, GSH-Mangel in einer breiten Palette der Infektion, genetische Defekte und Stoffwechselstörungen zu behandeln, einschließlich HIV-Infektion und COPD. Über zwei drittel von 46 Placebo-kontrollierten klinischen Studien mit mündlich verwaltetem NAC haben angezeigt, dass nützliche Effekte von NAC entweder als Probeendpunkte oder als allgemeine Maßnahmen Verbesserung in der Lebensqualität und im Wohl der Patienten maßen.

Curr Opin Pharmacol. Aug 2007; 7(4): 355-9. Epub 2007 am 29. Juni

Molkeproteinkonzentrat fördert die Produktion des Glutathions (GSH) durch GSH-Reduktase in der Zellform PC12 nach akuter Äthanolbelichtung.

Übermäßiger Äthanolverbrauch erhöht möglicherweise die Produktion von reagierenden Sauerstoffspezies (ROS), die ergibt den Schaden von Geweben, besonders von Neuronen und von Gliazellen im Zentralnervensystem (CNS). Der Zweck dieser Studie ist, die Effekte des Molkeproteinkonzentrates (WPC) auf den Status des Glutathions (GSH) nach akuter Äthanolbelichtung in der Zellform des Pheochromocytoma (PC12) auszuwerten. In dieser Studie prüften wir die Zellentwicklungsfähigkeit, den Prozentsatz der Laktatdehydrogenase freigegeben (% LDH freigegeben), das Niveau von GSH und die Tätigkeit von GSH-Reduktase (GRx). Die Ergebnisse zeigten das mit der Ergänzung von WPC, die Zellentwicklungsfähigkeit anzeigten keinen bedeutenden Unterschied nach akuter Belichtung des Äthanols in den Gruppen mit oder ohne Äthanolbehandlung. Die Äthanol-bedingte Cytotoxizität zeigte eine geringfügige Abnahme, und das Niveau von GSH zeigte einen bedeutenden Anstieg. Die Tätigkeit von GRx erheblich erhöht, als 0,1, 10mg/ml von WPC geliefert wurde. Als schlußfolgerung schlagen diese Ergebnisse vor, dass WPC in einer mäßigen Konzentration ein Vorläufermittel sein sollte, zum der Produktion von GSH zu fördern und die Antioxidanskapazität in der Zellform PC12 erhöhen wird.

Nahrung Chem Toxicol. Apr 2006; 44(4): 574-8. Epub 2005 am 19. Dezember

Silymarin schützt sich gegen Paracetamol-bedingten Lipidperoxidations- und Leberschaden.

Der Effekt von silymarin auf den Leberschaden, der durch verursacht wurde Intoxikation des Acetaminophen (APAP) wurde studiert. Männliche Ratten Wistar behandelten vor (72 h) mit Methylcholanthrene 3 (3-MC) (20 Körpergewicht mg kg-1. i.p.) wurden in drei Gruppen unterteilt: Tiere in Gruppe 1 wurden mit Acetaminophen (APAP) behandelt (500 Körpergewicht mg kg-1. Kaufvertrag), Gruppe 2 bestand aus Tieren, die APAP plus silymarin empfingen (200 Körpergewicht mg kg-1. Kaufvertrag) 24 h vor APAP und Ratten in Gruppe 3 (Steuerung) empfingen die gleichwertige Menge der Fahrzeuge. Tiere wurden zu den verschiedenen Zeiten nach APAP-Verwaltung geopfert. Verringertes Glutathion (GSH), Lipidperoxidation und Glycogen wurden in der Leber gemessen und alkalische Phosphatase (AP), GammaGlutamyltranspeptidase (GGTP) und Glutamin- pyruvike Tätigkeiten der Transaminase (GPT) wurden im Serum gemessen. Nach APAP-Intoxikation verringerten GSH und Glycogen sehr schnelles (1 h) und blieb für 6 H. niedrig. Lipidperoxidation erhöhte dreimal über der Steuerung 4 und 6 h nach APAP-Behandlung. Enzymaktivitäten erhöhten 18 h nach Intoxikation. In der Gruppe, die APAP plus silymarin empfängt, blieben Niveaus der Lipidperoxidation und SerumEnzymaktivitäten innerhalb der jederzeit studierten Steuerwerte. Der Fall in GSH wurde nicht durch silymarin verhindert, aber Glycogen wurde bei 18 H. wiederhergestellt. Es wurde geschlossen, dass silymarin gegen APAP-Intoxikation durch seine Antioxidanseigenschaften sich schützen kann und als ein frei-radikaler Reiniger vielleicht auftreten.

J Appl Toxicol. Dezember 1992; 12(6): 439-42

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