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Zusammenfassungen

LE Magazine im Dezember 2007
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Nanomedicine

Foto-thermische Tumorentfernung in den Mäusen unter Verwendung der nahen Infrarot-absorbierenden nanoparticles.

Die folgende Studie überprüft die Möglichkeit der nanoshell-unterstützten Foto-thermischen Therapie (NAPT). Diese Technik nutzt die starke nahe Infrarot- (NIR) Absorption von nanoshells, eine neue Klasse Gold-nanoparticles mit melodischer optischer Aufnahmefähigkeit, die passiven Bluterguss vom anormalen Tumor Vasculature durchmachen kann wegen ihrer Nanoskalagröße. Tumoren wurden in den immun-kompetenten Mäusen durch subkutane Injektion von Mausekolonkarzinomzellen (CT26.WT) gewachsen. Polyäthylenglykol (KLAMMER) beschichtete nanoshells (ungefähr 130 Nanometer Durchmesser) mit optischer Höchstabsorption im NIR wurden intravenös eingespritzt und gewährt, für 6 H. zu verteilen. Tumoren wurden dann mit einem Diodenlaser belichtet (808 Nanometer, 4 W/cm2, Minute 3). All diese behandelte herabgesetzte Tumoren und behandelte Mäuse sahen gesunde und des Tumors freie Tage >90 später aus. Steuertiere und zusätzliche Täuschungbehandlungstiere (Laser-Behandlung ohne nanoshell Einspritzung) euthanized, als Tumoren zu eine vorbestimmte Größe sich entwickelten, die 6-19 Tage Nachbehandlungs auftrat. Dieses einfache, nichtinvasive Verfahren zeigt großes Versprechen als Technik für selektive Foto-thermische Tumorentfernung.

Krebs Lett. 2004 am 25. Juni; 209(2): 171-6

Thermische Dosimetrie vorbestimmt von der Wirksamkeit der AMF-bedingten thermoablative Therapie des Nanoparticle 111In-ChL6 für menschlichen Brustkrebs in den Mäusen.

Antikörper (mAb) - verbundene Eisenoxid nanoparticles (bioprobes) liefern die Gelegenheit, spezifische thermische Therapie des Tumors (Rx) für metastatischen Krebs zu entwickeln, wenn er induktiv durch ein außen angewandtes wechselndes Magnetfeld (AMF) erhitzt wird. Um das Potenzial von diesem Rx auszuwerten, in vivo wurden der anvisierende Tumor, die Wirksamkeit und die vorbestimmte Radionuklid-ansässige Hitzedosimetrie unter Verwendung (der bioprobes 111) In-ChL6 (ChL6 ist chimeric L6) in einem menschlichen Brustkrebs Xenograftmodell studiert. METHODEN: Unter Verwendung des carbodiimide (111) In-DOTA-ChL6 (DOTA ist dodecanetetraacetic Säure), wurde zu Oxid-imprägniertem Dextran des Polyäthylens Glykoleisen 20 Nanometer-Partikel konjugiert und reinigte, wie (111) in--bioprobes. (111) In den Dosen von kBq 740-1,110 (muCi 20-30) (mg 2,2 von bioprobes) wurden intravenös in die Mäuse eingespritzt, die menschliche HBT3477 Brustkrebs Xenografts tragen. Pharmakokinetische Daten (PK) wurden bei 1, 2, 3 und 5 D. erhalten. AMF wurde 72 h nach bioprobe Einspritzung an den Umfängen von 1.410 geliefert (113 kA/m), 1.300 (104 kA/m) und 700 (56 kA/m) Oerstedt (Oe) bei 30%, 60% und 90% "ON" Zeit (Aufgabe), beziehungsweise und bei 1.050 Oe (84 kA/m) bei 50% und 70% Aufgabe über der 20-Minute-Behandlung. Behandelte und Steuermäuse wurden für 90 D. überwacht. Tumorgesamthitzedosis (THD) von aktivierten Tumor bioprobes wurde für jede Rx-Gruppe unter Verwendung (111) der in--bioprobe Tumorkonzentration und vorgemessene Partikelhitzeantwort zu AMF-Umfängen berechnet. Tumorwachstumsverzögerung wurde durch Wilcoxon-Rang-Summenvergleich der Zeit, Tumorvolumen in jeder Gruppe zu verdoppeln, zu verdreifachen und zu verfünffachen analysiert, und alle Gruppen wurden mit den Kontrollen verglichen. ERGEBNISSE: Mitteltumorkonzentration von (111) in--bioprobes bei 48 h war 14 +/- 2 Prozentsatz eingespritzte Dosis pro Gramm; diese Konzentration 24 h, bevor AMF-Behandlung verwendet wurde, um THD zu berechnen. Keine Partikel-bedingte Giftigkeit wurde beobachtet. Giftigkeit wurde an der höchsten AMF-Umfangaufgabenkombination von 1.300 Oe und von 60% in Minute 20 beobachtet; 6 von 10 Mäusen starben akut. Tumorwachstumsverzögerung trat in allen anderen Gruppen, aufeinander bezogen mit Hitzedosis und, außer der niedrigsten Hitzedosisgruppe auf, war statistisch im Vergleich zu der unbehandelten Gruppe bedeutend. Elektronenmikroskopie zeigte (111) in--bioprobes auf Tumorzellen und -Zelltod durch Nekrose bei 24 und 48 h nach AMF. SCHLUSSFOLGERUNG: mAb-geführte bioprobes (Eisenoxid nanoparticles) visierten effektiv menschliche Brustkrebs Xenografts in den Mäusen an. THD, berechnet unter Verwendung der empirisch beobachteten (111) in--bioprobe Tumorkonzentration und des in-vitronanoparticle erhitzen Induktion durch AMF, aufeinander bezogen mit Tumorwachstumsverzögerung.

MED J-Nucl. Mrz 2007; 48(3): 437-44

Bakteriell abgeleitet 400 Nanometer-Partikeln für Verkapselungs- und Krebszelldas anvisieren von Chemotherapeutics.

Körperverwaltung von chemotherapeutischen Mitteln ergibt unterschiedslose Arzneimittelversorgung und schwere Giftigkeit. Hier berichten wir über eine Technologie, die möglicherweise diese Mängel durch das Zelle-spezifische Anvisieren der Verkapselung und Krebses von Chemotherapeutics überwindt, in bakteriell abgeleitet 400 Nanometer-Minicells. Wir entdeckten, dass Minicells mit therapeutisch bedeutenden Konzentrationen von Chemotherapeutics der Unterscheidungsgebühr, des hydrophobicity und der Löslichkeit verpackt werden können. Das Anvisieren von Minicells über bispecific Antikörper zu den Empfängern auf Krebszellmembranen ergibt endocytosis, intrazelluläre Verminderung und Drogenfreigabe. Dieses beeinflußt in hohem Grade bedeutende Tumorwachstumshemmung und -regression in den Mausxenografts und in den Fallstudien des Lymphoms in den Hunden trotz der Verwaltung von winzigen Mengen der Droge und des Antikörpers; ein Faktor kritisch für die Begrenzung von Körpergiftigkeit, die den Gebrauch von komplexen Regierungen der Kombinationschemotherapie erlauben sollte.

Krebs-Zelle. Mai 2007; 11(5): 431-45

Nanoparticles als Vergrößerungsmittel des Bildes für Echographie.

Nanoparticles haben große Aufmerksamkeit als gerichtete Darstellung und/oder therapeutische Mittel gezeichnet. Das kleine der nanoparticles erlaubt sie zu den Zielzellen, die über haarartigem Vasculature hinaus sind, wie Krebszellen. Wir forschten den Effekt von festen nanoparticles für Ultraschallgraustufenbilder in den Gewebephantomen und in den Mäuselebern in vivo erhöhen nach. Silikon nanospheres (100 Nanometer) wurden in der Agarose bei Massenkonzentration 1-2.5% und abgebildet durch ein hochauflösendes Ultraschalldarstellungssystem zerstreut (WandlerMittelfrequenz: 30 MHZ). Polystyrenpartikel von verschiedenen Größen (500-3000 Nanometer) und von Konzentrationen (0.13-0.75% Masse) wurden ähnlich in der Agarose und abgebildet zerstreut. Mäuse wurden intravenös mit Nanoparticlesuspendierungen in salzigem eingespritzt. B-Modusbilder der Lebern wurden an den verschiedenen Zeitpunkten nach Partikeleinspritzung erworben. Ein automatisiertes Computerprogramm wurde verwendet, um die Graustufenänderungen quantitativ zu bestimmen. Ultraschallreflexionen wurden von den Nanoparticlesuspendierungen in den Agarosegelen beobachtet. Die Bildhelligkeit d.h. Mittelgraustufenniveau, erhöht mit Teilchengröße und Konzentration. Die Mittelgraustufen von Mäuselebern erhöhten auch folgende Partikelverwaltung. Diese Ergebnisse zeigten an, dass es durchführbar ist, feste nanoparticles als Vergrößerungsmittel des Kontrastes für Ultraschalldarstellung zu benutzen.

Phys Med Biol. 2006 am 7. Mai; 51(9): 2179-89. Epub 2006 am 10. April

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