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Zusammenfassungen

LE Magazine im Februar 2007
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Granatapfel

Studie der Phase II des Granatapfelsafts für Männer mit steigendem Prostata-spezifischem Antigen nach Chirurgie oder Strahlung für Prostatakrebs.

ZWECK: Phytochemicals in den Anlagen hat möglicherweise vorbeugenden Nutzen Krebses durch Antioxidierung und über Gennährstoffinteraktionen. Wir suchten, die Effekte des Verbrauchs des Granatapfelsafts (eine Hauptquelle von Antioxydantien) auf Prostata-spezifische Weiterentwicklung des Antigens (PSA) in den Männern mit einem steigenden PSA zu bestimmen, welche Primärtherapie folgt. EXPERIMENTELLES DESIGN: Eine Phase II, zweistufige klinische Studie Simons für Männer mit steigendem PSA nach Chirurgie oder Strahlentherapie wurden geleitet. Geeignete Patienten hatten ein nachweisbares PSA > 0,2 und < wurden 5 ng/mL und Gleason-Ergebnis < oder = 7. Patienten mit 8 Unzen Granatapfelsaft täglich (wunderbare Vielzahl, 570 mg-Gesamtpolyphenolgallussäureäquivalente) bis Krankheitsweiterentwicklung behandelt. Klinisches Ende zeigt enthaltene Sicherheit und Effekt auf Serum PSA, Serum-bedingte starke Verbreitung und Apoptosis von LNCaP-Zellen, Serumlipidperoxidation und Serumstickstoffmonoxidniveaus. ERGEBNISSE: Die Studie wurde völlig angefallen, nachdem Wirksamkeitskriterien erfüllt wurden. Es gab keine ernsten unerwünschten Zwischenfälle, die berichtet wurden und die Behandlung war gut verträglich. Mittel-Eilschritt PSA erhöhte erheblich sich mit Behandlung von einem Durchschnitt von 15 Monaten an der Grundlinie auf 54 Monate Nachbehandlungs (P < 0,001). Die in-vitroproben, die Vorbehandlung und geduldiges Nachbehandlungsserum auf dem Wachstum von LNCaP vergleichen, zeigten eine 12% Abnahme an der Zellproliferation und an einer 17% Zunahme des Apoptosis (P = 0,0048 und 0,0004, beziehungsweise), an einer 23% Zunahme des Serumstickstoffmonoxids (P = 0,0085) und an den bedeutenden (P < 0,02) Reduzierungen im oxydierenden Zustand und in der Empfindlichkeit zur Oxidation von Serumlipiden nachher gegen vor Granatapfelsaftverbrauch. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Wir berichten über die erste klinische Studie des Granatapfelsafts bei Patienten mit Prostatakrebs. Die statistisch bedeutende Verlängerung Eilschritts PSA, verbunden mit entsprechenden Laboreffekten auf Prostatakrebs-in-vitrozellproliferation und Apoptosis sowie oxidativer Stress, Ermächtigung, die weiter in einer Placebo-kontrollierten Studie prüft.

Clin-Krebs Res. 2006 am 1. Juli; 12(13): 4018-26

Granatapfelblume verbessert Herzlipidmetabolismus in einem zuckerkranken Rattenmodell: Rolle der Senkung von verteilenden Lipiden.

Überschüssige Ansammlung des Triglyzerids (TG) und erhöhte Oxidation der Fettsäure (Fa) im zuckerkranken Herzen tragen zur Herzfunktionsstörung bei. Punicas- granatumblume (PGF) ist eine traditionelle antidiabetische Medizin. Hier forschten wir die Effekte und die Mechanismen der Aktion PGF-Auszuges auf anormalem Herzlipidmetabolismus beide in vivo und in vitro nach. Langfristige orale Einnahme von PGF-Auszug (500 mg Kilogramm (- 1)) verringerter Herz-TG-Inhalt, begleitet von einer Abnahme an den Plasmaspiegeln von TG und am Gesamtcholesterin in zuckerkranken fetthaltigen (ZDF) Ratten Zucker, Verbesserung durch PGF-Auszug anormaler Herz-TG-Ansammlung und Hyperlipidemie in diesem zuckerkranken Modell anzeigend. Behandlung von ZDF-Ratten mit PGF-Auszug senkte Plasma Fa-Niveaus. Außerdem unterdrückte die Behandlung Herzoverexpression von den mRNAs, die für Fa-Transportprotein, peroxisome proliferator-aktivierten Empfänger (PPAR) verschlüsseln - Alpha, Carnitin palmitoyltransferase-1, Oxydase Acyl-CoA und 5' - Ampere-aktivierte Kinase alpha2 und wieder hergestellter downregulated Herzcarboxylase Acetyl-coA mRNA-Ausdruck in ZDF-Ratten, während er geringe Wirkung in den Zucker-Magerratten zeigte. Die Ergebnisse schlagen vor, dass PGF-Auszug erhöhte Herz-Faaufnahme und -oxidation in zuckerkranken Zustand hemmt. PGF-Auszug und seine oleanolic Teilsäure erhöhten PPAR-Alpha luciferase Reporter-Gentätigkeit in den menschlichen embryonalen Zellen der Niere 293, und dieser Effekt wurde vollständig von einem selektiven PPAR-Alphaantagonisten MK-886 unterdrückt, in Einklang mit dem Vorhandensein der PPAR-Alphaaktivatortätigkeit im Auszug und in dieser Komponente. Unsere Ergebnisse schlagen vor, dass PGF-Auszug anormalen Herzlipidmetabolismus in ZDF-Ratten verbessert, indem er PPAR-Alpha aktiviert und dadurch verteilendes Lipid senkt und seine Herzaufnahme hemmt.

Br J Pharmacol. Jul 2005; 145(6): 767-74

Granatapfelsaft hemmt oxidierte LDL-Aufnahme- und -cholesterinbiosynthese in den Makrophagen.

Makrophagecholesterinansammlung und Schaumzellbildung sind- die Stempel des frühen Atherogenesis. Granatapfelsaft (PJ) wurde gezeigt, um Makrophageschaum-Zellbildung und Entwicklung von atherosklerotischen Verletzungen zu hemmen. Das Ziel dieser Studie war, mögliche Mechanismen aufzuklären, durch die PJ Cholesterinansammlung in den Makrophagen verringert. Makrophagen J774.A1 wurden mit PJ ausgebrütet, der von der Analyse des Cholesterinzuflusses gefolgt wurde [ausgewertet als LDL oder als oxidierte zelluläre Verminderung LDL (Ochse-LDL)], des Cholesterinausströmens und der Cholesterinbiosynthese. Vorinkubation von Makrophagen mit PJ ergab eine bedeutende Reduzierung (P<.01) in der Ochsen-LDLverminderung durch 40%. Im Gegenteil hatte PJ keinen Effekt auf Makrophageverminderung gebürtigen LDL oder auf Makrophagecholesterinausströmen. Makrophagecholesterinbiosynthese wurde durch 50% (P<.01) nach Zellausbrütung mit PJ gehemmt. Diese Hemmung jedoch wurde nicht auf dem Reduktaseniveau methylglutaryl 3 hydroxy-3 Coenzyms A entlang der biosynthetischen Bahn vermittelt. Wir stellen fest, dass PJ-vermittelte Unterdrückung der Ochsen-LDLverminderung und der Cholesterinbiosynthese in den Makrophagen zu verringerte zelluläre Cholesterinansammlung und Schaumzellbildung führen kann.

Biochemie J-Nutr. Sept 2005; 16(9): 570-6

Granatapfelsaft schützt Stickstoffmonoxid gegen oxydierende Zerstörung und erhöht die biologischen Aktionen des Stickstoffmonoxids.

Granatapfelsaft (PJ), das eine Fundgrube von starken flavonoiden Antioxydantien ist, wurde auf seine Kapazität, Stickstoffmonoxid (NEIN) gegen oxydierende Zerstörung zu schützen und die biologischen Aktionen ohne zu erhöhen geprüft. Chemolumineszenzluftraumanalyse einsetzend, wurde PJ gefunden, um ein starkes Hemmnis des Superoxide Anion-vermittelten Verschwindens ohne zu sein. PJ war viel stärker als ÜbereinstimmungsTraubensaft, Blaubeersaft, Rotwein, Ascorbinsäure und DL-Alpha-Tocopherol. So wenig wie microl 3 einer Verdünnung mit 6 Falten von PJ, in einem Reaktionsvolumen microl 5000, produzierte einen markierten Antioxidanseffekt, während microl 300 microl des unverdünnten Blaubeersafts oder fast 1000 des unverdünnten ÜbereinstimmungsTraubensafts angefordert wurden, um ähnliche Effekte zu produzieren. PJ und andere Antioxidans-enthaltene Produkte wurden gefunden, um die anti-wuchernde Aktion ohne zu vergrößern (DETA/NO) auf Gefäßstarker Verbreitung der Zelle des glatten Muskels (Rattenaorta). PJ war viel effektiver als die anderen Produkte, die geprüft wurden und bekam keine Effekte heraus, als allein geprüft in Ermangelung hinzugefügt NEIN. Ähnlich weder erhöhten PJ noch die anderen Produkte die anti-wuchernde Aktion des Alphas-difluoromethylornithine, eine stabile Substanz, die Zellwachstum durch NO-unabhängige Mechanismen hemmt. Um zu bestimmen ob PJ zur Erhöhung der Produktion ohne durch endothelial Gefäßzellen fähig ist, war PJ auf seine Kapazität zum upregulate geprüft und/oder endothelial KEINEN Synthase (eNOS) in den Rinderendothelial Zellen der lungenarterie aktiviert. PJ bekam keine Effekte auf eNOS Proteinausdruck oder -katalytische Aktivität heraus. Außerdem erhöhte PJ nicht Förderertätigkeit im eNOS Gen (die Zellen COS-7 transfected mit eNOS). Diese Beobachtungen zeigen an, dass PJ starke Oxydationsbremswirkung, die markierten Schutz ohne gegen oxydierende Zerstörung ergibt, dadurch mit dem Ergebnis der Vermehrung der biologischen Aktionen ohne besitzt.

Stickstoffmonoxid. Sept 2006; 15(2): 93-102

Prostatakrebsprävention durch Granatapfelfrucht.

Prostatakrebs (Kappe) ist- die zweite führende Ursache von Krebs-bedingten Todesfällen unter US-Männern mit einer ähnlichen Tendenz in vielen westlichen Ländern. Kappe ist eine ideale Bewerberkrankheit für chemoprevention, weil es gewöhnlich in den Männern in 50 Lebensjahren bestimmt wird, und folglich sogar könnte eine bescheidene Verzögerung in der Krankheitsweiterentwicklung, die durch pharmakologische oder Ernährungsintervention erzielt wurde, die Lebensqualität dieser Patienten erheblich auswirken. In dieser Hinsicht haben wir und andere den Gebrauch der diätetischen Antioxydantien als chemopreventive Mittel der Kandidatenkappe vorgeschlagen. Der Fruchtgranatapfel, der von der Baum Punica granatum abgeleitet wird, ist gezeigt worden, um starke Antioxidans- und entzündungshemmende Eigenschaften zu besitzen. In einer neuen Studie zeigten wir, dass Granatapfelfruchtauszug (PFE), durch Modulationen in der Hemmnis-cyclin-abhängigen Kinasemaschinerie cyclin Kinase, die Hemmung des Zellwachstums gefolgt vom Apoptosis von in hohem Grade aggressiven menschlichen Zellen des Prostatakrebsgeschwürs PC3 ergab. Diese Ereignisse waren mit Änderungen in den Niveaus von Bax und von Bcl-2 verbunden, die das Bax verschieben: Verhältnis Bcl-2 zugunsten des Apoptosis. Weiter zeigten wir, dass orale Einnahme einer menschlichen annehmbaren Dosis von PFE zu den athymic nackten Mäusen eingepflanzt mit Zellen CWR22Rnu1 bedeutende Hemmung des Tumorwachstums mit begleitender Reduzierung in der Absonderung des Prostata-spezifischen Antigens (PSA) im Serum ergab. Das Ergebnis dieser Studie könnte eine direkte praktische Auswirkung und eine Übersetzungsbedeutung zu den Kappenpatienten haben, weil es vorschlägt, dass Granatapfelverbrauch möglicherweise Kappenweiterentwicklung verzögert, die möglicherweise das Überleben und die Lebensqualität der Patienten ausdehnt.

Zellzyklus. Feb 2006; 5(4): 371-3

GranatapfelFruchtsaft für chemoprevention und Chemotherapie von Prostatakrebs.

Prostatakrebs ist- die allgemeinste Invasionsfeindseligkeit und die zweite führende Ursache von Krebs-bedingten Todesfällen unter US-Männern, mit einer ähnlichen Tendenz in vielen westlichen Ländern. Eine Annäherung, zum dieser Feindseligkeit zu steuern ist seine Verhinderung durch den Gebrauch der Mittel, die in der Diät vorhanden sind, die von den Menschen verbraucht wird. Granatapfel von der Baum Punica granatum besitzt starke Antioxidans- und entzündungshemmende Eigenschaften. Wir zeigten vor kurzem, dass Granatapfelfruchtauszug (PFE) bemerkenswerte Antitumor-Förderungseffekte in der Mäusehaut besitzt. In dieser Studie menschliche Prostatakrebszellen einsetzend, werteten wir die antiproliferative und proapoptotic Eigenschaften von PFE aus. PFE (10-100 microg/ml; h) Behandlung 48 von in hohem Grade aggressiven menschlichen Zellen Prostatakrebses PC3 ergab eine mengenabhängige Hemmung des Zellwachstums/der Zellentwicklungsfähigkeit und der Induktion von Apoptosis. Immunoblot-Analyse deckte auf, dass PFE-Behandlung von Zellen PC3 (i) Induktion von Bax und von Bak ergab (proapoptotic); (ii) Herunterregelung von Bcl-X (L) und Bcl-2 (antiapoptotic); (iii) Induktion von WAF1/p21 und von KIP1/p27; (iv) eine Abnahme an cyclins D1, D2 und E; und (V) eine Abnahme an der cyclin-abhängigen Kinase (cdk) Ausdruck 2, cdk4 und cdk6. Diese Daten legen die Beteiligung des cyclin Kinase-Hemmnis-cyclin-cdknetzes während der antiproliferative Effekte von PFE fest. Die orale Einnahme von PFE (0,1% und 0,2%, wt/vol) zu den athymic nackten Mäusen eingepflanzt mit Androgen-empfindlichen Zellen CWR22Rnu1 ergab eine bedeutende Hemmung im Tumorwachstum zusammenfallend mit einer bedeutenden Abnahme an den Prostata-spezifischen Antigenniveaus des Serums. Wir schlagen vor, dass Granatapfelsaft möglicherweise Krebs-chemopreventive sowie Krebs-chemotherapeutische Effekte gegen Prostatakrebs in den Menschen hat.

Proc nationales Acad Sci USA. 2005 am 11. Oktober; 102(41): 14813-8

Granatapfelsaft verringert oxidiertes downregulation der Lipoprotein niedriger Dichte endothelial Stickstoffmonoxid Synthase in den menschlichen kranzartigen endothelial Zellen.

Wir überprüften die Hypothese, dass Granatapfelsaft (PJ) das starke downregulation des Ausdrucks endothelial Stickstoffmonoxid Synthase (NOSIII) umschalten kann verursacht durch oxidiertes liporotein von geringer Dichte (oxLDL) in den menschlichen kranzartigen endothelial Zellen. Westfleck und Nordfleckanalysen zeigten eine bedeutende Abnahme von NOSIII-Ausdruck nach einer 24 h-Behandlung mit oxLDL. Dementsprechend beobachteten wir eine bedeutende mengenabhängige Reduzierung in der Stickstoffmonoxidbioaktivität, die durch basale und bradykinin-angeregte zelluläre cGMP Ansammlung dargestellt wurde. Diese Phänomene wurden erheblich durch die begleitende Behandlung mit PJ korrigiert. Unsere Daten schlagen vor, dass PJ nützliche Effekte auf die Entwicklung von klinischen Gefäßkomplikationen, von koronarer Herzkrankheit und von Atherogenesis in den Menschen ausüben kann, indem es die NOSIII-Bioaktivität erhöht.

Stickstoffmonoxid. Nov. 2006; 15(3): 259-63

Granatapfelnebenerscheinungsverwaltung zu apolipoprotein e-unzulänglichen Mäusen vermindert Atheroscleroseentwicklung infolge des verringerten Makrophageoxidativen stresses und der verringerten zellulären Aufnahme der oxidierten Lipoprotein niedriger Dichte.

Die Effekte einer Granatapfelnebenerscheinung (PBP, die die ganze Granatapfelfrucht miteinschließt, die nach Saftvorbereitung gelassen wird), auf Atheroscleroseentwicklung in apolipoprotein E-unzulänglichen (e-Grad) Mäusen wurden studiert. Verbrauch von PBP (microg 17 oder 51,5 der Gallussäure equiv/kg/day) durch die Mäuse ergab eine bedeutende Reduzierung in der atherosklerotischen Verletzungsgröße durch bis 57%. PBP-Verbrauch verringerte erheblich oxidativen Stress in den Mäuseperitonealen Makrophagen (MPM): Zellulärer Lipidhyperoxydgehalt verringerte sich durch bis 42%, die verringerten Glutathionsniveaus, die um bis 53% erhöht wurden, und paraoxonase 2 lactonase Tätigkeit, die um bis 50%, verglichen mit MPM von den e-Gradmäusen erhöht wurde, die nur Wasser verbrauchten. Außerdem wurde oxidierte Aufnahme der Lipoprotein niedriger Dichte (Ochse-LDL) durch das MPM um bis 19% verringert. Ähnliche Ergebnisse wurden auch in vitro beobachtet. Behandlung von Makrophagen J774A.1 mit PBP (10 oder 50 micromol/L von Gesamtpolyphenolen) verringerte erheblich zellulären Gesamthyperoxydgehalt und Ochsen-LDLaufnahme. Es wurde folglich geschlossen, dass PBP erheblich Atheroscleroseentwicklung durch seine Antioxidanseigenschaften vermindert.

Nahrung Chem. J Agric. 2006 am 8. März; 54(5): 1928-35

Eine rückwirkende Studie des Verhältnisses zwischen Biomarkers von Atherosclerose und erektiler Dysfunktion in 988 Männern.

Erektile Dysfunktion (ED) ist mit klinischer Atherosclerose und einigen atherosklerotischen Risikofaktoren einschließlich das Rauchen, Bluthochdruck, dyslipidemia, Diabetes mellitus, Korpulenz und Sitzlebensstil verbunden. Klinische Atherosclerose ist auch mit diesen gleichen Risikofaktoren und mit Biomarkers der Entzündung, Thrombose, endothelial Zellaktivierung verbunden. Wir werteten die Querschnittsvereinigung zwischen dem Grad an ED und den Niveaus von atherosklerotischen Biomarkers aus. Ein subcohort von 988 männlichen medizinischen Fachkräften US zwischen dem Alter 46 und 81 Jahre als Teil einer laufenden epidemiologischen Studie hatte die atherosklerotischen Biomarkers, die vom Blut gemessen wurden, das im Jahre 1994-1995 gesammelt wurde. Diese gleichen Männer hatten im Jahre 2000, rückwirkend gefragt nach aufrichtbarer Funktion im Jahre 1995 und im Jahre 2000. Zweijährige Fragebögen setzten seit 1986 Beschwerden, Medikationen fest und rauchten, körperliche Tätigkeit, Body-Maß-Index, Alkoholkonsum. Die rückwirkende Einschätzung der aufrichtbaren Funktion im Jahre 2000 für 1995 in diesen 988 Männern reichte von sehr guten - 28,2%, gut - 25,1%, ehrlich - 19,2%, Armen - 13,6%, bis zu sehr armem - 13,9%. Männer mit Armen zur sehr schlechten aufrichtbaren Funktion verglichen mit Männern mit gutem und sehr gute aufrichtbare Funktion hatte 2,9 die Chancen der Erhöhung von Niveaus des Faktors VII (P=0.03), von 1,9mal die Chancen der Erhöhung des Gefäßzelladhäsionsmoleküls (P=0.13) und von 2,0mal die Chancen der Erhöhung des intrazellulären Adhäsionsmoleküls (P=0.06) und von 2,1mal die Chancen der Erhöhung des Gesamtverhältnisses des cholesterins/High-Density-Lipoprotein (P=0.02) die horizontalen quintiles für jeden atherosklerotischen Biomarker nach multivariater Anpassung vergleichend. Lipoprotein (A), Homocystein, interleukin-6 und Tumor-Nekrose-Faktor-Empfänger, C-reaktives Protein und Fibrinogen waren nicht mit dem Grad der aufrichtbaren Funktion nach Anpassung verbunden. Wir stellen fest, dass vorgewählte Biomarkers für endothelial Funktion, Thrombose und dyslipidemia aber nicht Entzündung mit dem Grad an ED in dieser Querschnittsanalyse verbunden sind. Zukunft studiert die Bewertung der zukünftigen Vereinigung von ED, endothelial Funktion und Herz-Kreislauf-Erkrankung sehen gerechtfertigt aus.

Int J Impot Res. 2006 am 17. August