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Zusammenfassungen

LE Magazine im Juni 2007
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Alzheimer/des Herzens Krankheit

Oxidativer Stress und Nervendegeneration.

Oxidativer Stress ist eine gut studierte frühe Antwort in den chronischen neurodegenerativen Erkrankungen, einschließlich Alzheimerkrankheit, in der neuronaler Verlust 90% in der verletzbaren neuronalen Bevölkerung übersteigen kann. Oxidativer Stress beeinflußt alle Klassen Makromoleküle (Zucker, Lipide, Proteine und DNA) und unvermeidlich führt zu neuronale Funktionsstörung. Wir beobachteten dieses (Karboxymethyl-) Lysin Nepsilon- (CML), das überwiegende fortgeschrittene glycation Endprodukt, das in vivo, zusammen mit seinem glycation-spezifischen Vorläuferhexitollysin ansammelt, werden erhöht der Neuronen von den Fällen von der Alzheimerkrankheit, besonders die, die intrazelluläre neurofibrillary Pathologie enthalten. Die Zunahme des Hexitollysins und CML kann aus der Lipidperoxidation oder fortgeschrittenem glycation resultieren entweder, während Hexitollysin nur ein Produkt von glycation ist und vorschlagen, dass zwei eindeutige oxydierende Prozesse im Konzert im Neuropathologie der Krankheit fungieren. Außerdem unter Verwendung der olfaktorischen Neuronen als experimentelles Modell, beobachteten wir eine Zunahme glycation Produkte in den Neuronen, die von den Alzheimerkrankheitspatienten abgeleitet wurden. Unsere Ergebnisse stützen die Idee, dass Aldehyde-vermittelte Änderungen, in Übereinstimmung mit oxyradical-vermittelten Änderungen, kritische frühe pathogene Faktoren in der Alzheimerkrankheit sind.

Ann N Y Acad Sci. Jun 2005; 1043:545-52

Hypoxie erleichtert Alzheimerkrankheitspathogenese durch oben-stabilisierte Genexpression BACE1.

Der molekulare Mechanismus, welche der Pathogenese der Mehrheit einer Fälle sporadischer Alzheimerkrankheit (ANZEIGE) zugrunde liegt ist unbekannt. Eine Geschichte des Anschlags wurde gefunden, mit Entwicklung einiger ANZEIGEN-Kästen, besonders in Anwesenheit der Gefäßrisikofaktoren verbunden zu sein. Verringertes zerebrales Übergießen ist eine allgemeine Gefäßkomponente unter ANZEIGEN-Risikofaktoren, und Hypoxie ist eine direkte Konsequenz von hypoperfusion. Vorher zeigten wir, dass Ausdruck des des Spaltungs-Enzyms 1 des Beta-standortbeta-amyloidvorläuferproteins (APP) Gens BACE1 (BACE1) auf den transcriptional und Übersetzungsniveaus hochstrukturiert ist und dass erhöhte Reifung BACE1 zur ANZEIGEN-Pathogenese in Down-Syndrom beiträgt. Hier haben wir ein Hypoxie-entgegenkommendes funktionellelement im Förderer des Gens BACE1 identifiziert. Hypoxie oben-regulierte Beta-secretase Spaltung von APP und von Amyloid-Betaproduktion des proteins (Abeta), indem sie in vitro und in vivo Übertragung und Ausdruck des Gens BACE1 erhöhte. Hypoxiebehandlung erhöhte deutlich Abeta-Absetzung und neuritic Plaquenbildung und ermöglichte das Gedächtnisdefizit in transgenen Mäusen schwedischer Mutant APP. Zusammen genommen, zeigen unsere Ergebnisse offenbar, dass Hypoxie ANZEIGEN-Pathogenese erleichtern kann, und sie stellen einen molekularen Mechanismus zur Verfügung, der Gefäßfaktoren zur ANZEIGE verbindet. Unsere Studie schlägt vor, dass die Interventionen möglicherweise, um zerebrales Übergießen zu verbessern ANZEIGEN-Patienten fördern.

Proc nationales Acad Sci USA. 2006 am 5. Dezember; 103(49): 18727-32

Oxydationsmittel, Antioxydantien und die degenerativen Erkrankungen des Alterns.

Metabolismus, wie andere Aspekte des Lebens, bezieht Kompromisse mit ein. Oxydationsmittelnebenerscheinungen des normalen Metabolismus verursachen großflächigen Schaden zu DNA, zum Protein und zum Lipid. Wir argumentieren, dass dieser Schaden (der selbe wie der produziert durch Strahlung) ein Hauptbeitragender zum Altern und zu den degenerativen Erkrankungen des Alterns wie Krebs, Herz-Kreislauf-Erkrankung, Immunsystemabnahme, Gehirnfunktionsstörung und Katarakten ist. Antioxidansverteidigung gegen diesen Schaden umfasst Ascorbat, Tocopherol und Carotinoide. Diätetische Obst und Gemüse sind die Hauptquelle des Ascorbats und Carotinoide und sind eine Quelle des Tocopherols. Niedrige Nahrungsaufnahme von Obst und Gemüse von verdoppelt das Risiko der meisten Arten Krebs verglichen mit hoher Aufnahme und auch erhöht deutlich das Risiko der Herzkrankheit und -katarakte. Da nur 9% von Amerikanern die empfohlenen fünf Umhüllungen von Obst und Gemüse von pro Tag essen, ist die Gelegenheit für das Verbessern von Gesundheit, indem sie Diät verbessert, groß.

Proc nationales Acad Sci USA. 1993 am 1. September; 90(17): 7915-22

Die Schutzmaßnahme des Alphatocopherols auf den Lipiden der weißen Substanz während der mäßigen Hypoxie in den Ratten.

Die Hypoxie und Ischämie, die nach dem Gehirn handeln, verursachen Änderungen des Niveaus der Lipide und der Sterine. Ratten Famile 3.0-3.5-month-old wurden für das Experiment benutzt. Sie wurden Alphatocopherol in der Dosis von 11,43 mg/kg Körpergewicht durch sieben Tage gegeben, dann Hypoxie (7% von Sauerstoff in der Atmungsmischung) durchmachten und Myelin wurde in viermal nach Experiment lokalisiert: 4, 24 Stunden, 14 Tage und 2 Monate nach Experiment. Drei Lipidgruppen wurden lokalisiert, die neutrale Lipide, galactolipids und Phospholipide sind. Sie wurden quantitativ mit spectrophotocolorimetry analysiert. Die erzielten Ergebnisse zeigen an, dass Verwaltung des Vitamins E zu den Tieren nicht signifikante Veränderungen von GehirnLipidspiegeln verursacht. Jedoch administred Alphatocopherol vor mäßigen Hypoxiebalancen die Konzentrationen von lisophosphatidylcholine und phosphatidylinositide und Cerebroside mit Kontrollebene 2 Monate nach Experiment. Vitamin E ändert in der Konzentration der Lipide der Myelinneutralen person. Vitamin E verwaltet, bevor experimentelle mäßige Hypoxie einige Membranlipide stabilisiert und in der Gehirnhypoxie verwendet werden könnte.

Folia Neuropathol. 2005;43(2):103-8

Schutzwirkung von Resveratrol gegen Sauerstoffglukoseentzug in der organotypic hippocampal Scheibe züchtet: Beteiligung von PI3-K Bahn.

Hier forschten wir den neuroprotective Effekt von Resveratrol in einem in-vitromodell der Ischämie nach. Wir benutzten die organotypic hippocampal Kulturen, die Sauerstoffglukoseentzug (OGD) ausgesetzt wurden. Im OGD-Fahrzeug, das herausgestellt wird, züchtet, ungefähr 46% des Hippokamps wurde beschriftet mit PU und zeigt einen robusten Prozentsatz des Zelltodes an. Als Kulturen mit Resveratrol 10, microM 25 und 50 behandelt wurden, wurde der Zelltod bis 22, 20 und 13% beziehungsweise verringert. Um einen möglichen Mechanismus aufzuklären durch den Resveratrol seinen neuroprotective Effekt ausübt, forschten wir die phosphoinositide3-kinase (PI3-k) Bahn unter Verwendung LY294002 (microM 5) nach und Mitogen-aktivierten Kinase (MAPK) unter Verwendung PD98059 (microM 20). Das Resveratrol (microM 50) neuroprotection wurde verhindert, durch LY294002 aber war nicht durch PD98059. Immunoblotting deckte auf, dass Resveratrol 50 microM die Phosphorylierung/die Aktivierung von Akt und von extrazellularem Signal-reguliertem kinase-1 und -2 verursachte (ERK1/2) und die Phosphorylierung/die Inaktivierung von Glycogen Synthase kinase-3beta (GSK-3beta). Unsere Ergebnisse schlagen vor, dass PI3-k/Akt Bahn in den neuroprotective Effekt von Resveratrol miteinbezogen werden.

Neurobiol DIS. Okt 2006; 24(1): 170-82. Epub 2006 am 24. Juli

Eine Diät, die mit der Docosahexaensäure der Fettsäure omega-3 angereichert wird, verringert stârkeartige Belastung in einem gealterten Alzheimer-Mäusemodell.

Epidemiologische Studien schlagen vor, dass erhöhte Aufnahme der mehrfach ungesättigten Docosahexaensäure der Fettsäure omega-3 (n-3) (PUFA) (DHA) mit verringertem Risiko der Alzheimerkrankheit (ANZEIGE) verbunden ist. DHA-Niveaus sind im Serum und in den Gehirnen von ANZEIGEN-Patienten niedriger, die aus niedriger Nahrungsaufnahme und/oder PUFA-Oxidation resultieren konnten. Weil Effekte von DHA auf Alzheimer-Pathogenese, besonders auf Amyloidosis, unbekannt sind, benutzten wir das transgene Mäusemodell APPsw (Tg2576), um die Auswirkung diätetischen DHA auf stârkeartiges Vorläuferprotein (APP) auszuwerten Verarbeitung und stârkeartige Belastung. Gealterte Tiere (17-19 Monate alte) wurden in eine von drei Gruppen bis 22,5 Monate des Alters gelegt: Steuerung (0,09% DHA), niedrig--DHA (0%) oder hoch--DHA (0,6%) Chow-Chow. Beta-amyloid (Abeta) ELISA des Reinigungsmittel-unlöslichen Auszuges der kortikalen Homogenate zeigte, dass DHA-angereicherte Diäten erheblich Gesamt-Abeta um >70% im Vergleich zu den niedrig--DHA oder Steuerchow-chow Diäten verringerten. Diätetisches DHA verringerte Niveaus auch Abeta42 unter denen, die mit Steuerchow-chow gesehen wurden. Bildanalyse von Gehirnabschnitten mit einem Antikörper gegen Abeta (Aminosäuren 1-13) deckte, dass Gesamtplakettenbelastung erheblich um 40,3% verringert wurde, mit den größten Reduzierungen (40-50%) im Hippokamp und in der parietalen Rinde auf. DHA modulierte APP, die indem es Alpha- und Fragmentprodukte des C-Anschlusses Beta-aPP und APP in voller Länge verarbeitet, verringerte. BACE1 (Beta-secretase Tätigkeit des APP-Spaltungsenzyms des Beta-standorts), ApoE (apolipoprotein E) und transthyretin Genexpression waren mit der hoch--DHA Diät unverändert. Zusammen schlagen diese Ergebnisse vor, dass diätetisches DHA gegen Beta-amyloidproduktion, Ansammlung und abwärts gerichtete Giftigkeit des Potenzials schützend sein könnte.

J Neurosci. 2005 am 23. März; 25(12): 3032-40

Aktionen von Ginkgo Biloba bezogen sich auf möglichem Dienstprogramm für die Behandlung von den Bedingungen, die zerebrale Hypoxie mit einbeziehen.

Neuronale Hypoxie resultiert aus einer Vielzahl von zerebrovaskularen Unfällen oder „von normalen“ Alter-verbundenen anatomischen Änderungen. Die Konsequenzen schwanken vom milden Defizit in der neurologischen Funktion zum enormen Neuropathologie. Anwesende pharmakotherapeutische Therapie ist nicht ideal. Zwei anscheinend unvereinbare Ansätze an die Suche nach besserer Behandlung oder die Verhinderung-ein, die Neubewertung von planzlichen Heilmitteln als „alternative“ Medizin und dem anderen von die Erwünschtheit der erhöhten strukturellen Verschiedenartigkeit in Bibliotheken HTS mit einbezieht (Hochdurchsatzsiebung) mit einbeziehend und wie kombinatorische Chemie in einem Wiederanzünden des Interesses und in einer Aufwertung der pharmakologischen Eigenschaften der Substanzen wie Auszug von den Blättern von Ginkgo biloba Linne zusammengelaufen Schablone-ist (Form. Salisburia-adiantifolia Inspektion.). Es gibt Berichte von positiven Ergebnissen von eine geringe Anzahl kontrollierten klinischen Studien (obwohl mit eine geringe Anzahl Patienten) genügend, vorzuschlagen, dass „Ginkgo möglicherweise“ therapeutischen Nutzen in manchen Situationen oder Teilmenge Patienten hätte. Der pharmakologische Mechanismus, durch den Ginkgo möglicherweise wäre, den beobachteten Effekt zur Verfügung zu stellen, ist nicht klar. Jedoch, wird es dass das flavonoide und terpenoide Komponenten von Ginkgo, den Auszug möglicherweise nützliche therapeutische Effekte durch die Mechanismen produzierte, die separat oder im Konzert fungieren, wie dem Antagonismus von PAF (Plättchenaktivierenfaktor) geglaubt, Antioxidans und metabolische Aktionen, und Effekte auf Neurotransmitter. Diese Mechanismen werden in diesem Artikel wiederholt.

Leben Sci. 2000 am 11. August; 67(12): 1389-96