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Zusammenfassungen

LE Magazine im Mai 2007
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Cimetidine

Konzentration des Histamins im Serum und der Gewebe der ductal hauptsächlichbrustkrebse in den Frauen.

Das Ziel dieser Studie war, die Konzentration des Histamins (ha) und die Tätigkeiten ihrer Enzyme, nämlich Histidindecarboxylase (HDC) und diaminooxydase (DAO) auszuwerten in 95 Frauen mit ductal Brustkrebs und in den gesunden Frauen. Die Kontrollgruppe enthielt 60 Frauen ohne irgendwelche pathologischen Änderungen in ihren Brüsten, in denen Mammoplasties durchgeführt wurden. In den Frauen mit Brustkrebs war die Konzentration von ha im Serum erheblich höher als in den gesunden Kontrollen (9.1+/-3.2 gegen 5.9+/-3.1 nmol/l; P<0.001). Die Konzentration von ha war in den neoplasmatic Geweben von Frauen mit Brustkrebsen als in unveränderten Geweben von gesunden Themen in der Kontrollgruppe erheblich höher (14.2+/-5.1 gegen 6.3+/-9.1 nmol/g; P<0.001). HDC-Tätigkeit wurde erheblich in den krebsartigen Geweben von Frauen mit Brustkrebs im Verhältnis zu unveränderten Geweben von gesunden Themen erhöht (54.7+/-17.1 gegen 39.3+/-26.9 pmol/Minute pro Magnesium; P<0.01). Jedoch war die Tätigkeit von DAO erheblich niedriger (14.0+/-0.4 gegen 36.1+/-9.7 pmol/Minute pro Magnesium; P<0.001) in den neoplasmatic Geweben als in den normalen Geweben von gesunden Frauen. Das angrenzende gesunde Gewebe von Krebs deckte höhere Konzentrationen von ha auf, als in unveränderten Geweben von gesunden Themen (6.3+/-9.1 gegen 7.5+/-5.4 pmol/Minute pro Magnesium) gefunden wurden, aber dieser Unterschied erreichte nicht statistische Bedeutung. Die Tätigkeit von HDC zeigte keinen bedeutenden Unterschied zwischen den gesunden Geweben neben Krebsfokussen von Frauen mit Brustkrebs und den normalen Geweben, die von den gesunden Themen erreicht wurden (39.3+/-26.9 gegen 34.5+/-24.3 pmol/Minute pro Magnesium). Jedoch war die Tätigkeit von DAO markiert niedriger als in unveränderten Geweben von gesunden Frauen in der Kontrollgruppe (36.1+/-9.7 gegen 14.4+/-10.9 pmol/Minute pro Magnesium; P<0.001). Die Konzentration von ha in den krebsartigen Geweben war erheblich höher als in den angrenzenden gesunden Geweben (14.2+/-5.1 gegen 7.5+/-5.4 nmol/g; P<0.001). Die Tätigkeit von HDC war in den krebsartigen Geweben als in den angrenzenden gesunden Geweben erheblich höher (54.7+/-17.1 gegen 34.5+/-24.3 pmol/Minute pro Magnesium; P<0.001), aber dort war kein Unterschied bezüglich der Tätigkeit von DAO (14.0+/-6.4 gegen 14.4+/-10.9 pmol/Minute pro Magnesium). Der bedeutende Aufzug von ha-Konzentration in den krebsartigen Geweben von Frauen mit den ductal Brustkrebsen wird durch die erhöhte Synthese und die verringerte Inaktivierung von ha verursacht.

Brust. Jun 2005; 14(3): 236-41

Cimetidine, ein unerwartetes Antitumormittel und sein Potenzial für die Behandlung von glioblastoma (Bericht).

Cimetidine (CIM), der prototypische Empfängerantagonist des Histamins H2 (H2RA), wurde zum Markt geholt, der auf seiner Fähigkeit, das Heilen von gastro-intestinalen Geschwüren durch die Hemmung der gastrischen sauren Absonderung zu beschleunigen basierte. Cimetidine, das studierte H2RA, ist demonstriert worden, um Antitumortätigkeit gegen Doppelpunkt, gastrische und Nierenkrebse und Melanomen zu besitzen. Diese Tätigkeit bezieht einige verschiedene Mechanismen der Aktion mit ein: a) CIM bekämpft die zellvermittelte interleukin-1-induced Aktivierung des Tumors von selectins in Leber sinusoids und hemmt die Tumorzelle, die auf Leber sinusoids bindet, dadurch es verringert es die Entwicklung der Lebermetastase; b) Histamin tritt als ein Wachstumsfaktor in den verschiedenen Tumorzellarten über die Aktivierung von Empfängern H2 auf; CIM deshalb bekämpft möglicherweise diesen Effekt; c) CIM verfährt als Immunmodulator nach der Vergrößerung der Immunreaktion des Wirtes zu den Tumorzellen. In Bezug auf bösartige Gliomas war CIM, das temozolomide hinzugefügt wurde, in vivo überlegen, als verglichen mit temozolomide allein in Erweiterungsüberleben von nackten Mäusen mit menschlichen glioblastoma Zellen, die orthotopically in ihr Gehirn xenografted sind. Wir wiederholen die verschiedenen Mechanismen von Aktionspotenzial verbunden mit den therapeutischen Effekten von CIM im Falle der experimentellen glioblastomas, Beobachtungen, die wir anregen klinische Untersuchung von CIM im Management von in hohem Grade bösartigen Gliomas hoffen.

Int J Oncol. Mai 2006; 28(5): 1021-30

Effekte der perioperative Cimetidineverwaltung auf Zusatzblutlymphozyten und Tumoreinsickernlymphozyten bei Patienten mit gastro-intestinalem Krebs: Ergebnisse einer randomisierten kontrollierten klinischen Studie.

BACKGROUND/AIMS: Cimetidine (CIM) scheint, positive Effekte auf die Immunsysteme von Krebspatienten zu haben. Diese Studie wurde geleitet, um die Effekte der perioperative Verwaltung von CIM auf die Zusatzblutlymphozyten, natürlichen die Zellen des Mörders (NK) und die Tumoreinsickernlymphozyten (BIS) bei Patienten mit gastro-intestinalem (GI) Krebs nachzuforschen. METHODOLOGIE: Neunundvierzig GI-Krebspatienten wurden in eine Behandlungsgruppe, die CIM im perioperative Zeitraum nahm, und in eine Kontrollgruppe randomisiert, die nicht die Droge nahm. Die Behandlung wurde 7 Tage (d) vor Operation eingeleitet und fortfuhr bis 10 d nach Chirurgie. An der Grundlinienprüfung vor Operation, auf dem 2. und 10. postoperativen d, wurden Zusatzlymphozyten des bluts T, Helfer t-Zellen, t-entstör- Zellen und NK-Zellen durch immunocytochemical Methode gemessen. Die chirurgischen Exemplare wurden für BIS Antwort überprüft, und immunohistochemical Studie wurde durchgeführt, um den Anteil t- und b-Lymphozyten in BIS Bevölkerung zu messen. ERGEBNISSE: Im Vergleich zu normalen Kontrollen hatten die Behandlung und die Kontrollgruppen t-Zellen, Helfer t-Zellen und NK-Zellen an der Grundlinie verringert. In der Kontrollgruppe wurden Gesamtt-Zellen, Helfer t-Zellen und NK-Zellen, die nach und nach mit dem Krankheitskurs und den Abnahmen gesunken wurden, nach Operation profunder. Von der Grundlinie zum 2. postoperativen d, ging der Anteil Gesamtt-Zellen, der Helfer t-Zellen und DER NK-Zellen unten von 60.5+/-4.6 bis 56.2+/-3.8 Prozent, von 33.4+/-3.7 bis 28.1+/-3.4 Prozent und von 15.0+/-2.8 bis 14.2+/-2.2 Prozent, beziehungsweise. Andererseits gab es bedeutende Verbesserungen in diesen Parametern nach CIM-Behandlung. Auf dem 10. postoperativen d hatte die Behandlungsgruppe erheblich höhere Prozentsätze von Gesamtt-Zellen, von Helfer t-Zellen und VON NK-Zellen als Kontrollgruppe. Außerdem lud CIM-Behandlung auch BIS Antwort auf, wie durch Ergebnisse reflektiert wurde, dass 68% (17/25) der Patienten in der Behandlungsgruppe bedeutendes BIS Antworten hatte und nur 25% (6/24) der Fälle hatte wahrnehmbares BIS Antwort. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Perioperative Anwendung von CIM zu den GI-Krebspatienten konnte helfen, den verminderten zellulären Immunitätsauftrieb BIS Antworten zum Tumor wieder herzustellen.

Hepatogastroenterology. 2005 März/April; 52(62): 504-8

Der Effekt von Cimetidine erhöht hauptsächlich CD4+-Zellen von Zusatzlymphozyten des bluts T

Cimetidine, einer der populärsten Antagonisten des Empfängers histamine-2, ist, um Überleben bei gastro-intestinalen Krebspatienten zu verbessern berichtet worden und zellvermittelte Immunreaktion bei chirurgischen Patienten zu aktivieren. NKT-Zellen sind eine Bevölkerung von t-Zellen, die Eigenschaften mit natürlichen Killerzellen teilen, und ihre Hauptfunktionen sind Produktion von immunoregulatory cytokines und cytolytische Tätigkeiten. In dieser Studie zielten wir darauf ab, den Effekt von Cimetidine auf das zellvermittelte immunoresponse nachzuforschen. Sechs gesunden erwachsenen Freiwilligen wurden mg 800 von Cimetidine pro Tag mündlich gegeben, und ihre Blutproben wurden vor und an Tagen eine 1, 3, 5 und 7 Tagesnachverwaltung von Cimetidine entnommen. Leukozyte zählt und Differenziale wurden durch das herkömmliche Hämogramm erreicht, und die Leukozytenteilmengen wurden durch Fluss Cytometry analysiert. Cimetidineverwaltung verursachte den Leukocytosis, der von der Zunahme von Neutrophils sowie der CD3-positive T Lymphozyten und der Teilmenge von CD4-positive Zellen unter ihnen abhängig ist. Andererseits wurde die NK-Zellunterbevölkerung verringert, und die NKT-Zellunterbevölkerung war- nicht betroffen. Die anwesenden Ergebnisse vorschlagen, dass Cimetidine ein Modulator der zellulären Immunität ist, und werden als der Aktivator des Tumorbesondere immunoresponse verwendet möglicherweise.

Gan To Kagaku Ryoho. Okt 2005; 32(11): 1576-7

Cimetidine hemmt Angiogenesis und unterdrückt Tumorwachstum.

Cimetidine, eine Histaminart-2 Empfängerantagonist, ist berichtet worden, um Überleben von Patienten mit Krebsen zu verbessern. Jedoch bleiben die genauen Mechanismen, durch die Cimetidine Entwicklung von Krebsen unterdrückt, aufgeklärt zu werden. Feste Tumoren erfordern Neovaskularisation für ihr Wachstum. Hier forschten wir die Effekte von Cimetidine auf Tumor Wachstum und Angiogenesis nach. Syngeneic-Darmkrebszellen, Zellen CMT93, wurden in den subkutanen Raum von Mäusen C57BL/6 geimpft. Mäuse wurden entweder mit salzigem oder Cimetidine behandelt. Tumorgröße war gemessenes tägliches und Angiogenesis wurde histologisch ausgewertet. Cimetidine unterdrückte deutlich Tumorwachstum mit verringerter Neovaskularisation im Tumor. Cimetidine hatte keinen Effekt auf starke Verbreitung von Zellen CMT93 in vitro. Endothelial Wachstumsfaktorgefäßproduktion durch Krebszellen wurde nicht durch Cimetidine beeinflußt, während Gefäß- ähnliche Rohrbildung durch endothelial Zellen in vitro erheblich in Anwesenheit des Cimetidine gehindert wurde. Unsere Ergebnisse schlagen vor, dass Cimetidine Tumorwachstum, mindestens im Teil unterdrückt, indem es Tumor-verbundenen Angiogenesis hemmt.

BIOMED Pharmacother. 2005 Januar/Februar; 59 (1-2): 56-60

Effekte von Cimetidine auf das biologische Verhalten von menschlichen gastrischen Krebszellen

ZIEL: Zu die Effekte von Cimetidine auf die starke Verbreitung, den Apoptosis, die Adhäsion und die Invasion von menschlichen gastrischen Krebszellen nachforschen. METHODEN: Menschliche gastrische Krebszellen der Linie SGC-790 wurden gezüchtet. Cimetidine der Konzentrationen der verschiedenen Konzentrationen wurde in die Kulturflüssigkeit hinzugefügt. Die Überlebensrate der Zellen wurde berechnet. Fluss Cytometry wurde verwendet, um die Verteilung des Zellzyklus und Apoptosis der Zellen zu überprüfen. Das Fluoreszenzbeflecken wurde verwendet, um die Morphologie der apoptotic Zellen zu beobachten. Die Adhäsion der Zellen wurde durch MTT-Methode gemessen und ihre Invasionsfähigkeit wurde mit Millicell-Kammern geprüft. ERGEBNISSE: Die starke Verbreitung der Zellen AGC-7901 wurde durch Cimetidine der Konzentration von 0,5 bis 5 mmol/l Zeit und Dosis-abhängig gehemmt. Cimetidine der Konzentrationen von 0,5 - 10 mmol/l verzögerten die Zellen SGC-7901 in dem Stadium G (0) /G (1) und erhöhte die Zahl der apoptotic Zelldosis-abhängig (P < 0,05). Cimetidine der ungiftigen Konzentrationen 250, 125 und 62,5 micrommol/L verringerte die Adhäsion und die Invasion der Zellen SGC-7901 auf die extrazelluläre Matrix. SCHLUSSFOLGERUNG: Fähig zur Veranlassung der Apoptosis- und Zellzyklusfestnahme, Cimetidine ist- in der Behandlung von Krebsen gastrischen Krebses hilfreich.

Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2006 am 11. Juli; 86(26): 1813-6

Schnelle Induktion von Cytokine und von E-selectinausdruck in der Leber in Erwiderung auf Zellen des metastatischen Tumors.

Der cytokine-durch Induktion erhältliche endothelial Zelladhäsionsempfänger E-selectin ist in der Krebsmetastase impliziert worden. Vorher berichteten wir, dass experimentelle Lebermetastase von Lewis-Lungenkrebsgeschwür subline H-59 Zellen in den Tieren abgeschafft werden könnte, die mit einem anti--E-SELECTIn Antikörper behandelt wurden. Um weiteren Einblick in die Funktionsbedeutung von E-selectinausdruck zur Leberbesiedlung zu gewinnen, forschten wir hier den zeitlichen Verlauf von Cytokine und hepatischen E-selectinausdruck nach der intrasplenic/Portalimpfung von Zellen H-59 nach indem wir eine Kombination von Rück-Übertragung-PCR, von Nordfleckanalyse, von Immunohistochemistry und von in-situhybridation verwendeten. Parallel analysierten wir Cytokineinduktion in Erwiderung auf die Einspritzung von Lewis-Lungenkrebsgeschwür subline M-27 und von Mausezellen des melanomen B16-F1, die nicht spontan zur Leber metastasize. In den Lebern, die von den normalen oder salzig-eingespritzten Mäusen, nur minimale abgeleitet wurden, basale Niveaus des TNF-Alphas und IL-1 mRNA waren durch RT-PCR nachweisbar. Schnelle Cytokine mRNA-Induktion wurde innerhalb der Minute 30-60 der Einspritzung H-59 gemerkt und erreichte maximale Niveaus bei 4-6 H. Dieses wurde gefolgt vom Auftritt von E-selectin mRNA, das bei 2 h nachdem Einspritzung und erreichte maximale Niveaus bei 6-8 h nachweisbar war und sank zu den basalen Niveaus durch 24 H. In-situhybridation Analyse und Immunohistochemistry lokalisierten E-selectin mRNA und Protein beziehungsweise zum sinusförmigen Endothelium. Zellen M-27 konnten Cytokine oder E-selectinausdruck verursachen nicht, während Zellen B-16 eine verzögerte und kurzlebigere Antwort herausbekamen. Die Ergebnisse zeigen, dass nach Eintritt in die hepatische Zirkulation, Tumorzellen können eine molekulare Kaskade schnell auslösen, die zu die Induktion von E-selectinausdruck auf dem sinusförmigen Endothelium und vorschlagen führt, beiträgt dass E-selectininduktion möglicherweise zum Leber-Kolonisationspotential von Tumorzellen.

Krebs Res. 1999 am 15. März; 59(6): 1356-61

Cimetidine hemmt Krebszelladhäsion zu den endothelial Zellen und verhindert Metastase, indem es E-selectinausdruck blockiert.

Obgleich der nützliche Effekt von Cimetidine auf Überleben in Krebs klinisch bei Darmkrebspatienten demonstriert worden ist, ist der Modus der Aktion von Cimetidine nicht aufgeklärt worden. In diesem Bericht haben wir zum ersten Mal gezeigt, dass Cimetidine die Adhäsion einer colorectal Tumorzellform zur endothelial Zellmonomolekularen schicht in der Zellkultur blockieren kann und dass es die Metastase der Tumorzelle in einem nackten Mäusemodell unterdrücken kann. Wir zeigten auch, dass diese antimetastasis Effekte möglicherweise von Cimetidine durch Herunterregelung des Zelloberflächenausdrucks von E-selectin auf endothelial Zellen aufträten, ein Ligand für sialyl Lewis-Antigene auf Tumorzellen. Wir fanden, dass die cimetidine-vermittelte Herunterregelung von E-selectin nicht Herunterregelung von E-selectin mRNA oder Blockieren der Kernversetzung Kernfaktor kappaB miteinbezog, ein transcriptional Aktivator von E-selectingenexpression. Weil zwei andere Histaminart - 2 Empfängerantagonisten, Famotidine und Ranitidine, zeigten keinen ähnlichen Effekt, diese Aktionen von Cimetidine vermutlich auftreten nicht über das Blockieren des Histaminempfängers. Diese Beobachtungen stützen die Idee, dass Krebsmetastase durch Cimetidineverwaltung durch das Blockieren der Adhäsion der Tumorzellen zum Endothelium blockiert werden kann, wenn eine Interaktion zwischen Antigenen E-selectin und Sialyllewis eine Rolle spielt.

Krebs Res. 2000 am 15. Juli; 60(14): 3978-84

Cimetidine hemmt die Adhäsion von Krebszellen mit sialyl Lewis-Epitope auf den Gefäßendothelium

Das Zubehör von verteilenden Krebszellen zum Gefäßendothelium wird ein wichtiger erster Schritt in der hematogenous Metastase betrachtet. Wir glauben, dass hematogenous Metastase gehemmt werden kann, indem man die Adhäsion von Krebszellen zum Gefäßendothelium blockiert. Wir zeigten, dass Cimetidine den Ausdruck von E-selectin auf der Oberfläche von HUVECs unterdrückte, das ein Ligand zum Epitope sialyl Lewis (sLe) war. Dadurch wurde Adhäsion von Zellen HT-29 zu HUVECs durch Cimetidinevorbehandlung gehemmt. In dieser Studie wurden Adhäsion zwischen Krebszellen und HUVECs durch ein Hochgeschwindigkeitsvideosystem beobachtet. Wir überprüften, ob Cimetidine die Adhäsion von Krebszellen mit dem sLe Epitope, wie gastrischen, esophageal und Brustkrebsen hemmte, zu HUVECs. Cimetidine war in der Lage, die Adhäsion von Zellen des gastrischen, esophageal und Brustkrebses mit dem sLe Epitope zu blockieren. Wir stellen fest, dass Cimetidine für das Hemmen der hematogenous Metastase auf Zellen des gastrischen, esophageal und Brustkrebses mit dem Ausdruck von sLe Epitope effektiv sein würde.

Gan To Kagaku Ryoho. Okt 2003; 30(11): 1788-90