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Zusammenfassungen

LE Magazine im Juli 2008
Zusammenfassungen

Testosteron

Endogenes Testosteron und Sterblichkeit wegen aller Ursachen, Herz-Kreislauf-Erkrankung und Krebses in den Männern: Europäische zukünftige Untersuchung in Krebs in der zukünftigen Bevölkerungs-Studie Norfolks (Episch-Norfolk).

HINTERGRUND: Die Beziehung zwischen endogenen Testosteronkonzentrationen und Gesundheit in den Männern ist umstritten. METHODEN UND ERGEBNISSE: Wir überprüften das zukünftige Verhältnis zwischen endogenen Testosteronkonzentrationen und die Sterblichkeit wegen aller Ursachen, Herz-Kreislauf-Erkrankung und Krebses in einer genisteten Fall-Kontroll-Studie, die auf 11.606 Männern basierte, alterte 40 bis 79 Jahre überblickte im Jahre 1993 bis 1997 und verfolgte bis 2003. Unter denen ohne überwiegenden Krebs oder Herz-Kreislauf-Erkrankung, wurden 825 Männer, die nachher starben, mit einer Kontrollgruppe von 1.489 Männern verglichen noch, die lebendig sind, zusammengebracht für Alter und Datum des Grundlinienbesuchs. Endogene Testosteronkonzentrationen an der Grundlinie hingen umgekehrt mit der Sterblichkeit wegen aller Ursachen (825 Todesfälle), der Herz-Kreislauf-Erkrankung (369 Todesfälle) und Krebses zusammen (304 Todesfälle). Chancenverhältnisse (95% Konfidenzintervalle) für Sterblichkeit für die zunehmenden Quadraturen des endogenen Testosterons verglichen mit der niedrigsten Quadratur waren 0,75 (0,55 bis 1,00), 0,62 (0,45 bis 0,84) und 0,59 (0,42 bis 0,85), beziehungsweise (P<0.001 für Tendenz nach Anpassung für Alter, Datum des Besuchs, Body-Maß-Index, systolischen Blutdruck, Blutcholesterin, das Zigarettenrauchen, Diabetes mellitus, Alkoholkonsum, körperliche Tätigkeit, Gesellschaftsklasse, Ausbildung, dehydroepiandrosterone Sulfat, androstanediol Glucuronid und verbindliches Globulin des Geschlechtshormons). Eine Zunahme des 6 nmol-/Lserumtestosterons (ungefähr 1 Sd) war mit einem 0,81 (95% Konfidenzintervall 0,71 bis 0,92, P<0.01) multivariabel-justierten Chancenverhältnis für Sterblichkeit verbunden. Umgekehrte Verhältnisse wurden auch für die Todesfälle wegen der kardiovaskulärer Ursachen und Krebses und nach dem Ausschluss von Todesfällen beobachtet, die in den ersten 2 Jahren auftraten. SCHLUSSFOLGERUNGEN: In den Männern hängen endogene Testosteronkonzentrationen umgekehrt mit der Sterblichkeit zusammen, die zur Herz-Kreislauf-Erkrankung und zu allen Ursachen passend ist. Niedriges Testosteron ist möglicherweise eine vorbestimmte Markierung für die am hohen Risiko der Herz-Kreislauf-Erkrankung.

Zirkulation. 2007 am 4. Dezember; 116(23): 2694-701

Risiken der Testosteronersatztherapie in den Alternmännern.

Testosteron ist für Praktiker für einige Jahrzehnte verfügbar gewesen. Jedoch haben Testosteronverordnungen sich in den letzten Jahren teils wegen der Einleitung von neueren Liefersystemen erhöht, die aktuell sind und haben gute Lebenskraft. In den US allein, wurden ungefähr 2 Million Verordnungen für Testosteron im Jahre 2002 geschrieben. Dieses stellt eine 30% Zunahme ab 2001 und eine 170% Zunahme ab 1999 dar. Es hat auch eine 500% Zunahme der Verordnungsverkäufe in der Vergangenheit 10 Jahre gegeben. Der Aufstieg in den Verordnungen ist möglicherweise im Teil wegen der zunehmenden Anerkennung von Hypogonadism in Altern Männern oder andropause. Behandlung in Bezug auf Hypogonadism hat Symptome entlastet und die Lebensqualität vieler Einzelpersonen verbessert. Epidemiologische Studien zeigen auf eine Vereinigung mit erhöhter Morbidität und Sterblichkeit, mit niedrigen Testosteronzuständen in den Alternmännern. Zum Beispiel, gibt es ein höheres Vorherrschen der Krise, der koronaren Herzkrankheit, der Osteoporose, der Bruchrate, der Gebrechlichkeit und der sogar Demenz mit niedrigen Testosteronzuständen. Vor kurzem hat es gewisse Bedenken gegeben, die betreffend die langfristige Sicherheit der Testosteronersatztherapie (TRT) angehoben werden vom Institut von Medizin. Gegenwärtiger Beweis schlägt kein verursachendes Verhältnis zwischen Prostatakrebs und der physiologischen Dosierung des Testosterons, besonders mit sorgfältigen Auswahl und der Überwachung von Patienten vor. Kardiovaskuläre Risiken haben, Gesamtes, gewesen neutral, obgleich Vorschläge gemacht worden sind, dass es positive vasodilatory Eigenschaften mit Testosteron gibt. Mildes eythrocytosis kann eine allgemeine Nebenwirkung von TRT sein, aber thromboembolische Ereignisse sind selten in der Literatur berichtet worden. Dieses Papier adressiert den Beweis bis jetzt, der die Sicherheitsaspekte von TRT betrachtet. Die medizinisch-legalen Auswirkungen von TRT für Männer zu diesem Zeitpunkt wird auch besprochen.

Experte Opin-Drogen-SAF. Nov. 2004; 3(6): 599-606

Testosteron und Altern: was haben wir seit dem Institut des Medizinberichts gelernt und was liegt voran?

Ein Bericht 2003 durch das Institut von Medizin (IOM) überblickte die Literatur auf dem Nutzen und den Risiken der Testosteronersatztherapie in den älteren Männern und identifizierte Wissensabstände und Forschungsbedarf. Dieser Bericht fasst einige Schlüsselstudien zusammen, die seit dem IOM-Bericht veröffentlicht werden. Das mögliche Verhältnis des Testosterons zum Risiko von Prostatakrebs bleibt ein Interesse; jedoch ist kein neuer Beweis aufgetaucht, um vorzuschlagen, dass Testosteronersatztherapie das Risiko erhöht. Neue Studien haben gezeigt, dass Hypogonadism in den Männern möglicherweise überwiegender als dachte vorher ist, verbunden ist stark mit metabolischem Syndrom und sind möglicherweise ein Risikofaktor für Art - Diabetes 2 und Herz-Kreislauf-Erkrankung. Klinische Studien haben gezeigt, dass Testosteronersatztherapie in den hypogonadal Männern metabolische Syndromindikatoren und kardiovaskuläre Risikofaktoren verbessert. Ist das Testosteron beibehält Konzentrationen im Normbereich gezeigt worden, um zur Knochengesundheit, zur mageren Muskelmasse und zur körperlichen und sexuellen Funktion beizutragen und vorgeschlagen, dass Testosteronersatztherapie möglicherweise hilft, Gebrechlichkeit in den älteren Männern zu verhindern. Basiert auf derzeitigen Kenntnissen, bietet möglicherweise Testosteronersatztherapie ist unwahrscheinlich, bedeutende Gesundheitsrisiken bei Patienten ohne Prostatakrebs aufzuwerfen und erhebliche Nutzen für die Gesundheit an. Größere, langfristigere randomisierte Studien sind erforderlich, die Effekte der Testosteronersatztherapie völlig herzustellen.

Int J Clin Pract. Apr 2007; 61(4): 622-32

Testosteron und Atherosclerose in den Alternmännern: behauptete Vereinigung und klinische Auswirkungen.

Zwei der stärksten unabhängigen Risikofaktoren für koronare Herzkrankheit (CHD) erhöhen Alter und männliches Geschlecht. Trotz einer breiten Abweichung in CHD-Sterblichkeit zwischen Ländern, sind Männer durchweg zweimal so wahrscheinlich, an CHD als ihre weiblichen Gegenstücke zu sterben. Dieser Sexunterschied ist einer Schutzwirkung von Hormonen des weiblichen Geschlechts und einer schädlichen Wirkung von Hormonen des männlichen Geschlechts, nach dem Herz-Kreislauf-System zugeschrieben worden. Jedoch schlagen wenige Hinweise vor, dass Testosteron kardiovaskulären Schaden ausübt. Tatsächlich ist Serumniveaus der Testosteronabnahme mit Alter und niedriges Testosteron positiv mit anderen kardiovaskulären Risikofaktoren verbunden. Außerdem weist Testosteron einige mögliche cardioprotective Aktionen auf. Zum Beispiel wird Testosteronbehandlung berichtet, um Serumniveaus des pro-entzündlichen cytokines Interleukin (IL) zu verringern - 1beta und Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) - Alpha und Niveaus des entzündungshemmenden Cytokine IL-10 erhöhen; zu Gefäßzelladhäsionsmolekül (VCAM) - 1 Ausdruck verringern in den endothelial Aortenzellen; zu glatten Gefäßmuskel und endothelial Zellproliferation fördern; zu vasodilatation verursachen und Gefäßreaktivität verbessern, Serumniveaus des plasminogen Aktivatorhemmnisses der pro-thrombotic Faktoren (PAI) verringern - 1 und Fibrinogen; zu von geringer Dichte (LDL-C) verringern Lipoproteincholesterin; zu Insulinempfindlichkeit verbessern; und Body-Maß-Index und viszerale Fettmasse verringern. Diese Aktionen des Testosterons können confer kardiovaskulärer Nutzen, da Testosterontherapie Atheromabildung in Cholesterin-eingezogenen Tiermodellen verringert, und verringern myokardiale Ischämie in den Männern mit CHD. Infolgedessen ist eine alternative Hypothese, dass eine altersbedingte Abnahme im Testosteron zum atherosklerotischen Prozess beiträgt. Dieses wird durch neue Ergebnisse gestützt, die dass so viel vorschlagen, wie eins in vier Männern mit CHD Serumniveaus des Testosterons innerhalb des klinisch hypogonadal Bereiches haben. Infolgedessen konnte Wiederherstellung von Serumniveaus des Testosterons über Testosteronersatztherapie kardiovaskuläres sowie anderes, klinische Vorteile anbieten zu diesen Einzelpersonen.

Drogen morgens J Cardiovasc. 2005;5(3):141-54

Testosteron, Diabetes mellitus und das metabolische Syndrom.

Metabolisches Syndrom wird durch Insulinunempfindlichkeit, zentrales Korpulenz dyslipidemia und Bluthochdruck gekennzeichnet. Es wird als Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankung in den Männern erkannt; bis metabolisches Syndrom jedoch bestimmt wird haben die meisten Männer bereits Herz-Kreislauf-Erkrankung verschanzt. Ein zuverlässiges Frühwarnungszeichen ist erforderlich, Ärzte zu denen zu alarmieren, die für metabolisches Syndrom und Herz-Kreislauf-Erkrankung gefährdet sind. Niedriger Serumtestosteronspiegel ist als zuverlässiger Prognostiker des metabolischen Syndroms in den Männern aufgetaucht, deren Testosteronmangel genetisch (Klinefelter-Syndrom) iatrogenic ist, nach der Chirurgie für Hodenkrebs, pharmakologisch verursacht durch Gonadotropin-freigebendes Hormon während der Prostatakrebsbehandlung oder einer natürlichen Folge des Alterns. Drittel von Männern mit Art - Diabetes mellitus 2 werden jetzt als unzulängliches Testosteron erkannt. Auftauchender Beweis schlägt vor, dass Testosterontherapie möglicherweise in der Lage ist, einige Aspekte des metabolischen Syndroms aufzuheben.

Curr Urol Repräsentant. Nov. 2007; 8(6): 467-71

Androgenmangel, Diabetes und das metabolische Syndrom in den Männern.

ZWECK DES BERICHTS: Die Belastung des Androgenmangels in den Männern mit Diabetes und dem metabolischen Syndrom ist in den Bevölkerung-ansässigen Studien in zunehmendem Maße offensichtlich geworden. Dieser Artikel konzentriert sich auf die Mechanismen, die dem voneinander abhängigen Verhältnis zwischen diesen Bedingungen zugrunde liegen. NEUE ERGEBNISSE: Verschiedene Definitionen von Hypogonadism, von metabolischen Syndrom und von Diabetes sind vorgeschlagen worden und werden in der Literatur verwendet. Querschnittsstudien haben die zwischen 20 und 64% von Männern mit Diabetes gefunden, Hypogonadism zu haben, wenn die Rate des höheren Vorherrschens in den älteren Personen gefunden ist. Hypogonadism kann ein Risikofaktor für die Entwicklung von Diabetes und das metabolische Syndrom durch verschiedene Mechanismen einschließlich Änderungen in der Körperzusammensetzung sein; Androgenempfängerpolymorphien; Glukosetransport; und verringerter Antioxidanseffekt. Andererseits können Diabetes und das metabolische Syndrom Risikofaktoren für Hypogonadism durch irgendein Ähnliches aber größtenteils eindeutige Mechanismen, wie erhöhtes Körpergewicht sein; verringerte verbindliche Globulinniveaus des Geschlechtshormons; Unterdrückung der Gonadotrophinfreigabe- oder Leydig-Zelltestosteronproduktion; cytokine-vermittelte Hemmung der Testikular- Steroidproduktion; und erhöhte aromatase Tätigkeit, die zum relativen Östrogenüberfluß beiträgt. ZUSAMMENFASSUNG: Das Verhältnis zwischen Diabetes, dem metabolischen Syndrom und Androgenmangel ist komplex. Testosteronergänzung, entweder durch die Mund- oder intramuskulösen Wege und durch exogene oder endogene Lieferung, hat eine viel versprechende Rolle in dieser Bevölkerung, obgleich weitere klinische Studien erforderlich sind.

Diabetes Obes Curr Opin Endocrinol. Jun 2007; 14(3): 226-34

Effekt des Testosterons auf Insulinempfindlichkeit in den Männern mit idiopathic hypogonadotropic Hypogonadism.

ZIEL: Zu das Vorhandensein der Insulinresistenz (IR) unter einer homogenen Kohorte von männlichen Patienten mit idiopathic hypogonadotropic Hypogonadism (IHH) festsetzen und die Effekte der Testosterontherapie auf IR in dieser spezifischen Gruppe nachforschen. METHODEN: Twenty-four männliche Patienten mit unbehandeltem IHH und 20 altern, Sex, und Gewicht-zusammengebrachte eugonadal gesunde Steuerthemen wurden für die Studie eingezogen. Plasmaglukose, Plasmainsulin, Gesamt- und freies Testosteron, Follikel-anregendes Hormon, Luteinisierungshormon, estradiol, und wurden Hormon-bindene Globulinniveaus des Sexs in fastenden Blutproben gemessen, und biochemische und hormonale Analysen wurden für alle Studienteilnehmer durchgeführt. IR wurde durch die Homeostasismodelleinschätzung der Formel der Insulinresistenz (HOMA-IR) und des quantitativen Insulinempfindlichkeitskontrollindex (QUICKI) berechnet. Body-Maß-Index wurde berechnet, indem man die Höhen aller Studienteilnehmer zu Beginn der Untersuchung wog und maß. Körperfettmasse und magere Masse des Körpers wurden als Prozentsätze des Körpergewichts durch bioelectrical Widerstandanalyse der Körperzusammensetzung berechnet. Sustanon 250 (eine Kombination von 4 Testosteronen) wurde intramuskulös einmal alle 3 Wochen für 6 Monate zu den männlichen Patienten mit IHH nach einer basalen anthropometrischen, biochemischen und hormonalen Bewertung verwaltet. Die Antwort zur Therapie wurde durch regelmäßige klinische Untersuchungen und Serumtestosteronmaße überwacht. Nach 6 Monaten der Testosteronbehandlung, wurde die gesamte anthropometrische, biochemische und hormonale Bewertung 14 Tage nach der letzten Einspritzung des Testosterons wiederholt. ERGEBNISSE: Vor Behandlung hatten männliche Patienten mit IHH höher fastende Plasmaglukosekonzentrationen, höhere fastende Plasmainsulinniveaus, ein höheres HOMA-IR Ergebnis und ein niedrigeres QUICKI im Vergleich zu der Kontrollgruppe. Nach Testosteronbehandlung in der Patientengruppe, verringerte sich das HOMA-IR Ergebnis drastisch auf das Niveau in der Kontrollgruppe. Die hohe Körperfettmasse der männlichen Patienten mit IHH wurde erheblich nach Testosteronbehandlung, zusammenfallend mit bedeutenden Anstiegen in magerem Mass. des Body-Maß-Indexes und des Körpers verringert. SCHLUSSFOLGERUNG: Insulinempfindlichkeit verbessert und Körperfettmasse verringert sich mit langfristiger Testosteronersatztherapie.

Endocr Pract. Okt 2007; 13(6): 629-35

Eine Ansprechen- auf die Dosisstudie des Testosterons auf sexueller Funktionsstörung und Eigenschaften des metabolischen Syndroms unter Verwendung des Testosterongels und parenteralen Testosteron undecanoate.

Das Ziel dieser Studie war, die Ansprechen- auf die Dosiseffekte der Behandlung des Testosterons (T) auf Symptome der sexuellen Funktionsstörung und des metabolischen Syndroms zu beobachten. Zwei Kohorten von älteren Männern mit Spätanfang Hypogonadism wurden in 9 Monaten gefolgt. Gruppe 1, aus 28 Männern (Durchschnittsalter, 61 Jahre bestehend; Mittelt-Niveau, 2,07 +/- 0,50 ng/mL), empfangenes langfristig wirkend t-undecanoate (TU; mg 1000); Gruppe 2, bestanden aus 27 Männern (Durchschnittsalter, 60 Jahre; Mittelt-Niveau, 2,24 +/- 0,41 ng/mL), empfangenes t-Gel (50 mg/Tag) für 9 Monate. Bei den Patienten, die mit t-Gel behandelt wurden, stiegen Niveaus des Plasmas T von 2,24 +/- von 0,41 bis von 2,95 +/- von 0,52 (statistisch bedeutend) bei 3 Monaten, von 3,49 +/- von 0,89 (statistisch bedeutend) bei 6 Monaten und 3,80 +/- 0,73 ng/mL bei 9 Monaten (t-Niveau bei 6 Monaten wurde mit t-Niveau bei 3 Monaten verglichen). Mit TU stiegen Niveaus des Plasmas T von 2,08 +/- von 0,56 bis von 4,81 +/- von 0,83 (statistisch bedeutend) bei 3 Monaten, von 5,29 +/- von 0,91 bei 6 Monaten und 5,40 +/- 0,77 ng/mL bei 9 Monaten. Mit TU waren die Niveaus des Plasmas T statistisch erheblich höher als mit t-Gel mit TU, es gaben eine größere Verbesserung in den sexuellen Symptomen und in den Symptomen des metabolischen Syndroms. Mit beiden Behandlungen bezogen Änderungen im Taillenumfang mit Änderungen im Gesamt-, und High-Density-Lipoprotein-Cholesterin von geringer Dichte aufeinander. Parameter der Sicherheit waren nicht zwischen den 2 Behandlungen unterschiedlich. T-Verwaltung hatte einen nützlichen Effekt auf sexuelle Funktionsstörung und Symptome des metabolischen Syndroms in den älteren Männern. Die höheren Plasmaspiegel von T erzeugt mit TU als mit t-Gel waren offenbar effektiver und anzeigten, dass es ein t-Dosis-Wirkungs-Verhältnis gibt.

J Androl. 2008 Januar/Februar; 29(1): 102-5

Körperzusammensetzung, metabolisches Syndrom und Testosteron in den Alternmännern.

Der Alterungsprozess in den Männern wird durch Änderungen in der Körperzusammensetzung markiert (Verlust der fettfreien Masse (FFM) und des Skelettmuskels und Gewinn in der Fettmasse (FM)) und ist mit einer Abnahme im Serumtestosteron verbunden. Wechselbeziehungen zwischen diesen Aspekten des Alterns und der bestätigten Rolle des exogenen Testosterons, in dem Umgekehrt den Verlust von FFM und Gewinn in FM, das in den erwachsenen Männern mit kongenitalem oder erworbenem hypoandrogenism gesehen wird, haben zu die Hypothese geführt, die Testosterontherapie möglicherweise in den Alternmännern ergibt vorteilhafte Änderungen in der Körperzusammensetzung und metabolischen Status und/oder kardiovaskuläres Risiko verbessert. Daten von randomisierten kontrollierten Versuchen der Testosterontherapie in den Alternmännern, welche die Endpunkte der Körperzusammensetzung und der Komponenten des metabolischen Syndroms und die kardiovaskulären Risikofaktoren adressieren, werden wiederholt, und die Auswirkung des zunehmenden Vorherrschens von Korpulenz auf diese Verhältnisse wird betrachtet.

Int J Impot Res. 2007 September/Oktober; 19(5): 448-57