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Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschrift

LE Magazine im Dezember 2008
Berichte

Zerstören des Mythos über Testosteron-Ersatz-und Prostatakrebs

Durch Abraham Morgentaler MD, Facs-Einleitung durch William Faloon
Zerstören des Mythos über Testosteron-Ersatz-und Prostatakrebs

Für Jahrzehnte vermutete die medizinische Einrichtung irrtümlich, dass Testosteronersatztherapie irgendjemandes Risiko von Prostatakrebs erhöht.

Harvard-ansässiger Abraham Morgentaler, MD, FACS, hat diese verwechselt zu werden demonstriert Theorie. Gegenteil zum Begriff, dass, Testosteron zu den jugendlichen Niveaus wieder herzustellen irgendwie riskant ist, Dr. Morgentaler zeigt penibel ein erhöhtes Risiko von Prostatakrebs in den Alternmännern mit niedrigem Testosteron. Diese gleichen Informationen über die Gefahren des niedrigen Testosterons wurden vor langer Zeit durch die Verlängerung der Lebensdauers- Grundlage aufgedeckt.

In diesem exklusiven Auszug von seinem Buch, Testosteron für das Leben, Nachzählungen Dr. Morgentaler, wie es Jahre dauert, sogar Jahrzehnte, einen medizinischen Mythos korrigieren. In diesem Fall hat das medizinischen Missverständnis der Einrichtung über Testosteron und Prostatakrebs Millionen Alternmänner verurteilt, um die degenerativen Erkrankungen zu erleiden, die durch Testosteronmangel verursacht werden.

Bis gerade vor einigen Jahren wurde es fast allgemeinhin geglaubt, dass Therapie T [Testosteron] zu irgendeinen Grad des erhöhten Risikos Prostatakrebses führen würde. Während dieses Zeittestosterons wurde Therapie gesehen, um den sprichwörtlichen Pakt mit dem Teufel darzustellen, indem man kurzfristige sexuelle und körperliche Belohnungen für die entscheidende Entwicklung bösartigen Krebses handelte. Glücklicherweise ist dieser Glaube gezeigt worden, um falsch zu sein, und ärztliches Gutachten hat angefangen, sich, mit gutem Beweis ziemlich drastisch zu verschieben, dass Testosterontherapie für die Prostata ziemlich sicher ist. Es gibt sogar jetzt ein wachsendes Interesse, dass niedriges Testosteron ein Risiko für Prostatakrebs eher als hoch Testosteron ist.

Wie die ursprüngliche Furcht über T und Prostatakrebs kam zu sein, ist eine fantastische Geschichte, die Nobelpreisträger, medizinische Durchbrüche und ein kritisches Paradox, das, mit einbezieht zwei drittel eines Jahrhunderts nahm, um zu lösen. Im Ende ist es auch eine Vorsichtsgeschichte von, wie es möglicherweise Jahr-gleichmäßig Jahrzehnt-zu korrektem eine medizinische „Wahrheit nimmt,“ einmal, das es hergestellt worden ist. Ich habe großes Vergnügen genommen, an, selbst an der Geschichte von Haltung betreffend T und Prostatakrebs teilzunehmen, und hier wie diese alle beschreibe, stattfanden.

Das Verhältnis des Testosterons zu Prostatakrebs hat eine bedeutende Aufwertung durchgemacht, und aller neue Beweis hat die Position verstärkt, dass Testosterontherapie für die Prostata sicher ist. Ich bin glücklich gewesen, an der Geschichte dieser Idee teilgenommen zu haben, die von kritischer Bedeutung zu jedermann ist, das Testosterontherapie betrachtet.

Ursprung des Interesses

Die Basis für die Furcht, dass Testosterontherapie das Risiko von Prostatakrebs erhöht, entstand mit der Arbeit von Charles B. Huggins, ein Urologe an der Universität von Chicago. Huggins wurde zuerst an den Beschwerden interessiert, die gutartige Erweiterung der Prostata genannt wurden, nannte gutartige Prostatahyperplasie (BPH), die häufiges und dringendes Wasserlassenes verursacht und komplette Behinderung des Urindurchgangs auch gelegentlich verursachen kann. Benjamin Franklin wurde berichtet, unter BPH gelitten zu haben und wurde die Erfindung eines Rohrs gutgeschrieben, das er durch den Urinkanal einfügte, um die Behinderung zu entlasten.

Ursprung des Interesses

Neugierig sind Hunde die einzigen Spezies, die wir anders als von den Menschen kennen, die natürlich Prostataprobleme regelmässig entwickeln. An der Wende des 20. Jahrhunderts gab es Berichte, dass Kastrierung erfolgreich war, wenn sie einige Männer mit schwerer Behinderung von BPH behandelte, und Huggins fing an, an den Effekten der Kastrierung auf BPH in den Hunden zu experimentieren. Nicht nur schrumpfte die Prostata der Hunde nach Kastrierung, aber Huggins machte eine zusätzliche weit reichende Beobachtung.

Huggins bemerkte, dass der mikroskopische Auftritt von Prostata von einigen dieser Hunde Bereiche enthielt, die von menschlichen Prostatakrebsen ununterscheidbar waren. Noch wichtiger nach Kastrierung, zeigten Hunde mit diesen krebsartig-erscheinenden Bereichen auch Schrumpfung ihrer Prostata. Tatsächlich als ihre Prostata entfernt wurde, hatten die Hunde keinen weiteren Beweis der krebsartig-erscheinenden Bereiche.

Huggins und seine Mitarbeiter wendeten dann seine Hundeergebnisse an den Menschen an. Unterdessen wurde es gewusst, dass der Schlüsseleffekt der Kastrierung, Testosteronspiegel im Blutstrom zu verringern war. Er nahm eine Gruppe Männer, die Prostatakrebs hatten, der bereits zu ihren Knochen verbreitet und ihre Testosteronspiegel, entweder gesenkt hatte, indem es die Testikel entfernte oder indem es Östrogen verwaltete. Eine Blutprobe, die saure Phosphatase genannt wurde, war in den Männern mit metastatischem Prostatakrebs hoch, und Huggins und seine Mitarbeiter zeigten, dass saure Phosphatase im Wesentlichen innerhalb der Tage der Senkung des Testosterons fiel. Sogar von der größeren Konsequenz während der Zukunft der Testosterontherapie, berichtete Huggins auch, dass Verwaltung von Testosteroneinspritzungen zu den Männern mit Prostatakrebs saure Phosphatase veranlaßte zu steigen. Huggins und seine Mitarbeiter stellten dass fest, das die Testosteronspiegel verringert, die Prostatakrebs, um zu schrumpfen verursacht wurden und das Heben von den verursachten Testosteronspiegeln „erhöhte Wachstum“ von Prostatakrebs.

Diese Demonstration der Androgenabhängigkeit Prostatakrebses war- unglaublich wichtig, weil bis diese Zeit in frühe vierziger Jahre Prostatakrebs unbehandelbar war-. Von diesem Punkt vorwärts, Testosteron durch Kastrierung oder durch Östrogen wurde zu senken die Standardbehandlung für fortgeschrittene Krankheit und bleibt ein Rückgrad der Behandlung bis heute. Weil Östrogenbehandlung Herzinfarkte und Blutgerinnsel in einigen Männern verursachte und weil die meisten Männer sich nicht für die Idee des Lassens ihrer Testikel entfernen interessierten, Agonist-wurde ein neuer Typ Medikation-LHRH in den achtziger Jahren eingeführt. Einspritzungen dieser Medikation sind jetzt die übliche Weise, die Testosteron in Männer mit Prostatakrebs gesenkt wird.

Huggins wurde schließlich den Nobelpreis im Jahre 1966 für seine Arbeitsvertretung zugesprochen, die Prostatakrebs abhängig von Testosteronspiegeln wuchs oder schrumpfte. Bis vor kurzem waren diese maßgebliche Klugheit betreffend Prostatakrebs und Testosteron nicht ernsthaft gefragt worden.

Meine Beteiligung in der Geschichte

Bis ich meine Urologie im Jahre Mitte 1980 s als Bewohner am Harvard-Programm ausbildend in der Urologie durchführte, basiert am Brigham und an der Frauenklinik in Boston, wuchs eine der unanfechtbaren Annahmen, die von allen Urologen gehalten wurden, die, ich war darunter dass Prostatakrebs ausbildete, der mit niedrigem Testosteron geschrumpft wurde und mit hohem Testosteron.

Meine Beteiligung in der Geschichte

In meinem Training erfuhren wir, dass Männer, die früh im Leben kastriert worden waren, nie Prostatakrebs entwickelten. Im Labor konnten Prostatatumoren unter die Haut auf der Rückseite der Mäuse gesetzt werden, und die Tumoren würden zu sich ein großes entwickeln. Stücke dieser Tumoren konnten unter die Haut eines anderen männlichen Tieres dann übertragen werden und würden wieder zu sich ein großes entwickeln. Wenn die Männer oder gegebenes Östrogen kastriert wurden (das Testosteron senkt), würde der Tumor schnell schrumpfen oder Wurzeln schlagen nicht einmal.

Der Tumor würde nicht überhaupt jedoch wachsen wenn er unter die Haut einer Frau übertragen wurde. Andererseits wenn der Frau Testosteron gegeben wurden, würde der Tumor ebenso gut wachsen, als ob er in einen Mann gelegt worden war. Alle diese Studien zeigten an, dass Testosteron ein kritisches Element war, wenn es Prostatakrebswachstum erlaubte. Es schienen, triftiger Grund geben, zu glauben, dass es gefährlich sein würde, Testosteronergänzung zu geben einem Mann mit Prostatakrebs. Ich glaubte dem und also tat jeder um mich.

andere Bewohner und ich lernten folglich, die Kommentare unserer Lehrer zu unseren Patienten in den Kliniken zu wiederholen. Wann immer Fragen des Testosterons aufkommen würden, würden wir sagen, dass das Verhältnis des Testosterons zu Prostatakrebs war- wie „auslaufendes Benzin auf einem Feuer“ oder der Lieferung „der Nahrung für einen hungrigen Tumor.“ Diese Phrasen sind während der medizinischen Welt noch gebräuchlich.

In diesen Tagen alle sprachen wir über Testosteron- und Prostatakrebs, als ob es ein einfaches, direktes Verhältnis gab, aber die Wahrheit ist nicht ziemlich so einfach.

Eine verhängnisvolle Interaktion

Sobald ich beendete auszubilden, fing ich meine Spezialisierung in der Behandlung „des Kerlmaterials,“ hauptsächlich männliche Unfruchtbarkeit und sexuelle Probleme an. Ich fing auch, viele Männer an mit niedrigem Testosteron zu bestimmen und zu behandeln. Dieses war kein Handelsbrauch zu der Zeit; tatsächlich hatte ich sehr wenig Erfahrung mit Testosterontherapie während meines Trainings. Dieses war, weil es wenig Forschungsvertretung gab, dass Testosteronbehandlung den Symptomen half, die in den Männern mit niedrigem Testosteron gesehen wurden. Tatsächlich Funktionsstörung-wurde ein vom lästigsten Symptom-aufrichtbaren zu der Zeit, um geglaubt nicht mit Testosteronbehandlung zu verbessern (neuere Forschung hat diesen Glauben gezeigt, um falsch zu sein). Doktoren waren auch widerstrebend, Testosteron wegen der Furcht vor der Förderung Prostatakrebses vorzuschreiben, der möglicherweise still innerhalb der Prostata des Mannes lauerte.

Am Ende von meinem im zweitem Jahr von Praxis, lief ich in einen meiner ehemaligen Lehrer bei der nationalen Sitzung der amerikanischen urologischen Vereinigung. Er fragte mich, ob es wahr war, dass ich Männer mit Testosteron behandelte. Ich antwortete, dass ich und erklärt war, dass ich angenehm überrascht worden war, so viele guten Beantworter trotz meines früheren Trainings zu finden.

„Ich würde nicht tun, dass mehr, wenn ich Sie war,“ er sagte. Nach dem Beginn von Testosteronbehandlung „ich ließ gerade einen Patienten mit Prostatakrebs innerhalb eines Jahres bestimmen. Wenn Sie Männer mit, Testosteron zu behandeln fortfahren werden und ich Sie tue nicht empfehle, sollten Sie eine Prostatabiopsie mindestens zuerst tun, um dich zu vergewissern, dass sie haben nicht Krebs.“

Natürlich war dieses ein beunruhigendes Gespräch und besonders kam von einem ehemaligen Lehrer von meinen, die ich groß respektierte. So folgte ich seinem Vorschlag und vor, der Einführung von Testosterontherapie fing an Prostatabiopsien durchzuführen. Mindestens mit einer Biopsie, könnte ich das Vorhandensein von Krebs durchstreichen.

Eine verhängnisvolle Interaktion

Zu der Zeit als, die einzigen Gründe, eine Prostatabiopsie zu tun für eine Anormalgefühlsprostata waren-, wie durch digitale rektale Prüfung (DRE) oder für ein unnormal hohes Ergebnis für die Prostata-spezifische Blutprobe des Antigens (PSA) bestimmt, die ein erhöhtes Risiko von Prostatakrebs anzeigen kann. Überraschend trotz eines normalen DRE und eines PSA, hatte einer der allerersten Männer, die ich biopsierte, Krebs. Dieses war sehr merkwürdig, weil es zu der Zeit angenommen wurde, wie ich früher erklärt habe, dass ein Mann mit niedrigem Testosteron gegen Prostatakrebs geschützt worden sein sollte. Es dauerte nicht lang, um einige mehr Krebse in den Männern mit niedrigem Testosteron trotz normaler DRE- und PSA-Ergebnisse zu finden. Tatsächlich von den ersten dreiunddreißig Männern, die ich, sechs biopsierte, hatte Krebs. Dieses war eine sehr hohe Krebsrate, besonders für eine Gruppe Männer ohne bekannte Risikofaktoren. Nachdem diese Ergebnisse bei der nationalen Urologiesitzung, einer der akademischen Leiter, ein sehr angesehen Mann dargestellt worden sind, erklärt in seiner dröhnenden Stimme des eingetragenen Warenzeichens, „dieses ist Abfall! Jeder weiß, dass hohes Testosteron Prostatakrebs verursacht, nicht niedriges Testosteron. Sie Kerle erhielten gerade unglücklich. Ich wettete, wenn Sie die folgenden 100 Männer biopsieren, Sie finde keinen anderen Krebs.“

Es war ein drastischer Moment-ICh war ein junges unbekanntes züchtigend auf einem nationalen Stadium durch eine bedeutende Zahl auf dem Gebiet. Und er wurde, was wir über Testosteron- und Prostatakrebs kannten, die Ergebnisse war- kein sinnvoll recht-gegeben.

Alles, das ich tun könnte, war zu reagieren, „diese sind die Ergebnisse wir erzielten. Wir stellen sie hier dar, weil sie angesichts der Volksweisheit fliegen, die ist, warum wir glauben, dass sie möglicherweise sind vom Interesse zu diesem Publikum.“

Als die Gruppengröße, die wir biopsiert hatten, fünfzig Männer war und die Krebsrate, meine Kollegen unverändert war und ich reichte ein Manuskript bei der Zeitschrift American Medical Associations, eine der obersten medizinischen Zeitschriften in der Welt ein. Der Mitherausgeber rief mich bald sagen bis an, „unsere Redaktionsausschussentdeckungen Ihre interessanten Daten sehr, weil er läuft entgegen, was wir erwarten würden. Aber unser Interesse ist, dass Ihre Zahlen klein sind, und möglicherweise gehabt möglicherweise Sie gerade einen unglücklichen Lauf mit Ihren Biopsien. Wenn Sie zusätzliche Männer erfassen und Ihre Krebsrate hält, erwägen wir ernsthaft, Ihr Manuskript zu veröffentlichen.“ In Kürze reichte ich Daten bezüglich siebenundsiebzig Männer, elf von ein, hatte wem Krebs, und das Papier wurde veröffentlicht.

Zu der Zeit als im Jahre 1996 war über die 14-Prozent-Krebsrate, die wir berichteten, mehrmals größer als jede mögliche vorher berichtete Krebsrate in den Männern mit normalem PSA (4,0 ng/mL oder weniger). Einige Studien hatten Biopsieergebnisse in den Männern mit normalem PSA mit Krebsrate von 0 Prozent oder von 2 Prozent gemeldet, wenn der Höchstwert, berichtet ist, seiend 4,5 Prozent. Die viel höhere Krebsrate in unserer Bevölkerung schien zweifellos vorzuschlagen, dass es etwas gab, das über Prostatakrebsrisiko in den Männern mit niedrigem Testosteron unterschiedlich ist.

Aufrichtig kannten die meisten Experten gerade nicht was, von unseren Ergebnissen zu machen. Eine hohe Krebsrate unter Männern mit niedrigem Testosteron passte nicht in die vorhandene Denkweise betreffend Testosteron- und Prostatakrebs. Und weil wir keine Kontrollgruppe Männer biopsiert hatten (Männer mit normaler T und keinen anderen Risikofaktoren), war es unmöglich, zu sagen, ob Männer mit normaler T eine andere Krebsrate als unsere Patienten mit niedrigem Testosteron gehabt haben würden.

Im Rückblick obwohl, den Papier der erste unmittelbare Beweis in einer bedeutenden medizinischen Zeitschrift war, dass Standardannahmen über Testosteron- und Prostatakrebs möglicherweise nicht korrekt wären-. Mindestens lag es auf der Hand, dass niedriges Testosteron nicht als schützend gelten könnte gegen die Entwicklung von Prostatakrebs, wie gehabt für so lange angenommen. Und es ließ mich mich wundern, ob andere Annahmen über Testosteron- und Prostatakrebs auch falsch waren-.

New England Journal von Medizin

Nach Veröffentlichung meines Artikels auf Prostatabiopsien in den Männern mit niedrigem Testosteron, veröffentlichte ich einige zusätzliche Artikel, die das Verhältnis zwischen Testosteron und der Prostata betrachten. In einer provozierenden Studie betrachteten ein Kollege und ich, ob Testosterontherapie spezielle Gefahren für Männer aufwarf, die bereits am hohen Risiko für das Entwickeln von Prostatakrebs waren.

In dieser Studie verglichen wir die Ergebnisse der Testosterontherapie gegeben für zwölf Monate in zwei Gruppen Männern mit niedrigem Testosteron. Die erste Gruppe bestand aus zwanzig Männern, die betrachtet wurden, am hohen Risiko für Prostatakrebs zu sein, der auf den Biopsieergebnissen basierte, die eine angeblich prekanzeröse Zustand zeigen, die intraepithelial Prostataneoplasia (PIN) genannt wurde. Die zweite Gruppe bestand aus fünfundfünfzig Männern mit normalen Biopsieergebnissen. Am Ende von einem Jahr der Behandlung, hatten beide Gruppen eine ähnliche, bescheidene Zunahme PSA. Ein Mann in der Studie, die in der Risikogruppe war, entwickelte Krebs.

So ergab Gesamttestosterontherapie eine einjährige Krebsrate von 1,3 Prozent (einer von fünfundsiebzig Männern). Wichtiger, war die einjährige Krebsrate unter den risikoreichen Männern mit PIN 5 Prozent. Dieses verglich mit der bekannten Krebsrate von 25 Prozent in drei Jahren in dieser Bevölkerung. Während die zwei Zahlen nicht direkt vergleichbar sind, schienen diese Ergebnisse zweifellos nicht, vorzuschlagen, dass Testosterontherapie die Krebsrate in dieser Risikogruppe erhöht hatte. Und die Gesamtkrebsrate war nicht überhaupt sehr hoch.

War hier ein anderes Beweisstück, das die alten Annahmen über Testosteron- und Prostatakrebs falsch waren-, speziell der Begriff, dass Testosterontherapie wie auslaufendes Benzin auf einem Feuer war. Zuerst hatten wir gefunden, dass Männer mit niedrigem Testosteron nicht schienen, gegen sich entwickelnden Krebs geschützt zu werden. Jetzt am anderen Extrem, fanden wir, dass Männer am hohen Risiko für Prostatakrebs schienen, keine drastische „Explosion“ von Krebs zu erleiden, als behandelt für ein Jahr mit Testosterontherapie. Und als ich zurück meiner umfangreichen Erfahrung der Behandlung von Männern mit Testosterontherapie betrachtete, viele für zehn Jahre oder länger, kostbar, hatten wenige Fälle von Krebs sich entwickelt.

New England Journal von Medizin
Prostatatumor begrenzt auf Prostata.

Es war Ketzerei, aber ich könnte nicht zu denken, helfen, dass die alten Geschichten, die Testosteronspiegel mit Risiko von Prostatakrebs verbinden, möglicherweise gut falsch wären-. Schließlich, wenn man die natürliche Weiterentwicklung von Prostatakrebs betrachtet, tritt es nie in den Männern in ihre Zwanziger Jahre auf, als Testosteronspiegel an ihrer Lebenszeitspitze sind, obwohl Autopsiestudien dem einen beträchtlichen Prozentsatz dieser mikroskopischen Krebse des Hafens der jungen Männer bereits Prostatagezeigt haben. Stattdessen wird Prostatakrebs in zunehmendem Maße üblich, während Männer altern, wenn Testosteronspiegel gesunken sind.

Ich kam zur Schlussfolgerung, dass der durchschnittliche Arzt möglicherweise vom Risiko von Prostatakrebs mit Testosterontherapie unangemessen ängstlich wäre. Von meinen Vorträgen zu den Ärzten um das Land, wurde es zu mir klar, dass viele Ärzte Testosterontherapie von ihren Patienten zurückhielten, weil sie sich fürchteten, Schlafenkrebs anzuregen. Ich dachte, dass es möglicherweise Zeit wäre, einen Übersichtsartikel, der die Risiken des Testosterons in Perspektive, einsetzte besonders das Risiko zu schreiben von Prostatakrebs. Glücklicherweise für mich, war New England Journal von Medizin zu meinem Antrag empfänglich, solch eine Veröffentlichung zu betrachten.

New England Journal von Medizin ist bestreitbar die prestigevollste medizinische Zeitschrift in der Welt, und sein Ansehen hält im Teil vom Veröffentlichen nur der beste erforschten Artikel auf. Zusammen mit Dr. Ernani Rhoden, ein Urologieprofessor von Brasilien, das nach Boston kam, ein Jahr-langes Forschungsstipendium mit mir zu tun, verbrachten wir ein Jahr die ganze verfügbare wissenschaftliche und medizinische Literatur wiederholend auf den Risiken der Testosteronbehandlung, zu sein, ein Manuskript zur Verfügung zu stellen, das solchen Standards gerecht wurde. Sobald wir das Manuskript aufgeschrieben hatten, wurde unser Papier mehrfachen Wellen von Berichten von den Ärzten von der verschiedenen Spezialitäturologie, Onkologie unterworfen, Endokrinologie-zu überprüfen Sie, ob wir keine Schlüsselstudien ausgelassen oder irgendwelche der Daten verfälscht hatten.

Die erste Sache, die wir betrachteten, war die Rate von Prostatakrebs in den Männern, die Behandlung mit Testosteron sich unterziehen. Obgleich viele der Studien klein waren, war die kumulative Krebsrate in diesen Versuchen nur leicht höher als 1 Prozent. Diese Krebsrate war wirklich kleiner als die Krebsaufklärungsrate in den Männern, die Siebung für Prostatakrebs durchmachen. Jedoch gab es nicht groß, veranschlagt die Langzeituntersuchung, die Krebs betrachtet, in den Männern, die Testosterontherapie bekommen und sie mit Männern vergleichen, die nicht Testosterontherapie bekamen; so selbst konnten diese Studien eine endgültige Schlussfolgerung betreffend Risiko nicht zur Verfügung stellen.

Es gab auch einige große, hoch entwickelte Studien, die indirekt das Risiko von Testosteron- und Prostatakrebs ansprachen. Anders als die Studien erwähnte ich gerade, in dem die Männer, die t-Behandlung gegeben wurden, für die Entwicklung von Prostatakrebs, diese großen Studien überwacht wurden, die einfach geschaut wurden, um zu sehen, wenn es eine Verbindung zwischen dem eigenen natürlichen Niveau eines Mannes des Testosterons und seinem Risiko des Entwickelns von Prostatakrebs gab. In diesen Beobachtungsstudien wurden Blutproben zu Beginn der Studie entnommen und eingefroren, und dann wurde die große Arbeitsgemeinschaft für lange Zeitspannen der Zeit gefolgt. Am Ende des Studienzeitraums, häufig zehn bis zwanzig Jahre später, würde eine Gruppe Männer Prostatakrebs entwickelt haben. Die Blutproben, die von diesen Männern zu Beginn der Studie erhalten wurden, würden dann auf Testosteron und andere Hormone geprüft und verglichen mit einer ähnlichen Gruppe Männern, die für Alter und andere Eigenschaften zusammengebracht wurden, aber wer nicht Prostatakrebs entwickelte. Was fanden sie?

Im Jahre 2004 als mein Artikel in New England Journal von Medizin veröffentlicht wurde, gab es fünfzehn dieser Längsschnittstudien, die das Verhältnis von Hormonen und von Prostatakrebs überprüfen. Seit 2004 hat es ungefähr halben Dutzende mehr gegeben. Nicht man hat irgendwelchen direktes Verhältnis zwischen dem Niveau des Gesamttestosterons im Blut eines Mannes und der folgenden Wahrscheinlichkeit gezeigt, dass er Prostatakrebs entwickelt. Speziell waren durchschnittliche Gesamttestosteronspiegel nicht in der Krebsgruppe höher, die mit Männern ohne Krebs verglichen wurde, und Männer mit den höchsten t-Werten waren an keinem größeren Risiko für neueren sich entwickelnden Prostatakrebs als Männer mit den niedrigsten t-Werten.

Unter den Dutzenden von zusätzlichen Berechnungen in jedem von diesen studiert, eine gelegentliche geringe Wechselbeziehung zeigte oben, wie eine Verbindung mit dem geringen Androgen DHEA in einem, ein Verhältnis des Testosterons zu SHBG in anderen oder eine berechnete freie T in einem Drittel. Aber in allen Fällen bis jetzt, sind Versuche, diese geringen Verbindungen zu bestätigen ausgefallen.

Entdeckungen im Keller der medizinischen Bibliothek Countway

Am Ende des Untertauchens in diese Literatur für ein volles Jahr, waren Rhoden und ich durch die Tatsache fassungslos, dass es keine einzelne Studie bei den menschlichen vorzuschlagen gab Patienten, dass dem das Anheben des Testosterons das Risiko von Prostatakrebs erhöhte. Obgleich ich ziemlich an diesem Punkt überzeugt war, dass Testosterontherapie kein Risiko für Prostatakrebs war, musste ich zulassen, dass der Beweis nicht absolut entscheidend war. Und es gab noch einen weit verbreiteten Glauben, dass Testosterontherapie riskant war. Und so erschien unsere verhältnismäßig sanierte Schlussfolgerung, wie folgt:

„Folglich, scheint es, keinen zwingenden Beweis zu geben, zur Zeit vorzuschlagen, dass Männer mit höheren Testosteronspiegeln am größeren Risiko von Prostatakrebs sind, oder dass, Männer, die Hypogonadism haben, mit exogenen Androgenen behandelnd erhöht dieses Risiko.“

Unser Artikel erschien in New England Journal von Medizin im Jahre 2004. Was auch immer die Wahrheit möglicherweise ausfällt, Testosteron- und Prostatakrebs zu betrachten, war- es klar, dass, Testosteron anzuheben nicht schien, wie „Nahrung für einen hungrigen Tumor zu sein.“ Ärzte, die an das Angebot Testosterontherapie zu ihren Patienten aber interessiert worden waren, um das Krebsrisiko hatten jetzt einen Bezugsartikel gesorgt wurden, der ihnen irgendeinen Grad Komfort gab.

Später, dass selbes Jahr, das Institut von Medizin, eine Niederlassung der National Academy of Sciences, seine Empfehlungen betreffend Testosteronforschung in den Alternmännern veröffentlichte, mit einem Auge in Richtung zur Gewährleistung der Sicherheit der Männer, die am Testosteron teilnehmen, studiert. Anerkennung der Ungleichheit zwischen dem Interesse, dass Testosteron Prostatakrebs und den Mangel an jedem starken stützender Beweis anregt, der Bericht geschlossen: „Zusammenfassend, bleibt der Einfluss des Testosterons auf Prostatakarzinogenese und andere Prostataergebnisse schlecht definiert. . .“ Die Abneigung der Autoren des Berichts, Testosteron als bestimmtes Risiko für Prostatakrebs zu identifizieren war- ein bedeutendes Abweichen von der Standardhandlung, die frühere Diskussionen über Testosterontherapie gefärbt und als nettes Bücherstütze zu unserem Artikel auf Testosteronrisiken in New England Journal von Medizin gedient hatte.

Entdeckungen im Keller der medizinischen Bibliothek Countway

Soviel wie hatte mein Jahr-langer Bericht der wissenschaftlichen Literatur mich gegeben, das, waren- Vertrauen, dass Testosterontherapie nicht das Risiko des Entwickelns von Prostatakrebs erhöhte, dort noch einige Fragen, die mich störten.

Der ursprüngliche Huggins-Artikel

Das erste war die ursprüngliche Beobachtung durch Huggins selbst, den Verwaltung des Testosterons zu den Männern „erhöhtem Wachstum“ von Prostatakrebs in den Männern mit metastatischer Krankheit verursachte. Eine Sekunde war ein weithin bekannter Artikel 1981 von Erinnerungs-Sloan Kettering Cancer Institute in New York, geschrieben vom vorstehendsten Prostatakrebsexperten seiner Ära, Dr. Willet Whitmore, der über fast-allgemeinhinschlechte Ergebnisse berichtete, als Männer mit metastatischem Prostatakrebs Testosteroneinspritzungen empfingen. Und das Drittel war das Phänomen, das als Testosteronaufflackern bekannt ist. Testosteronaufflackern bezieht sich die auf vorübergehende Zunahme des Testosterons, das unter Anwendung von den Medikationen verursacht wird, die LHRH-Agonisten in den Männern mit fortgeschrittenem Prostatakrebs genannt werden. Testosteronaufflackern ist mit einer Vielzahl von den Komplikationen verbunden gewesen, die dem plötzlichen Wachstum von Prostatakrebs zugeschrieben werden.

Alle drei dieser Fragen wendeten sich nur an Männer mit bekannter metastatischer Krankheit und weil niemand vorschlug, dass Testosterontherapie Männern mit fortgeschrittenem Prostatakrebs angeboten wird, das Bestehen dieser Literatur war nicht schrecklich störend. Was von Bedeutung für denen von uns war, war vorschreibende Testosterontherapie die Möglichkeit, dass wir unsere andernfalls gesunden Risikopatienten für Prostatakrebs setzten, aber bis jetzt alle Daten schauten, versichernd in diesem Punkt. Metastatische Krankheit war unterschiedliche etwas ziemlich, und sie würde nicht schockierend gewesen sein, zu erfahren, dass sie anders als auf hohe Stufen des Testosterons als lokalisierte Krankheit innerhalb der Prostata reagierte.

Aber ich wurde noch gestört. Vor ich hatte alle relevanten Artikel Jahren während meines Trainings, aber nicht mit einem kritischen Auge in Richtung zum Verhältnis von Testosteron- und Prostatakrebs gelesen. Ein Tag, fand mich ich mit einem unerwartet frei Nachmittag und entschied mich nachzuforschen. Alles änderte für mich der Tag, den ich in den Keller der Countway-Bibliothek abstieg, das unglaubliche Archiv Harvard-Medizinischer Fakultät von der medizinischen Literatur. Es war der aufregendste Tag meiner beruflichen Laufbahn, ein Tag, der meine Ansichten über Testosteron, Prostatakrebs änderte und, sogar noch mehr, über Medizin selbst.

Der ursprüngliche Huggins-Artikel

Der Keller von Countway-Bibliothek ist, wo die alten Volumen von medizinischen Zeitschriften gehalten werden. Einige von diesen, ab August Zeitschriften wie The Lancet, gehen zurück zu den 1800s. Es ist eine erstaunliche Sammlung, sich öffnet zu jedem möglichem Mitglied der Harvard-Gemeinschaft.

Ich fand den ursprünglichen Artikel durch Huggins ab 1941. Es war im allerersten erschienenen Volumen von, was jetzt eine in hohem Grade respektierte Zeitschrift genannte Krebsforschung ist. Ich las, wie Dr. Huggins und sein coinvestigator, Clarence Hodges, den Test des frischen Bluts benutzte, der saure Phosphatase, um darzustellen genannt wurde, dass den die Senkung des Testosterons durch Kastrierungs- oder Östrogenbehandlung Prostatakrebs veranlaßte, zurückzugehen, und wie t-Einspritzungen „erhöhtes Wachstum“ von Prostatakrebs in diesen Männern verursacht hatten. Und dann bemerkte ich etwas, das mein Herzrennen machte.

Huggins und Hodges hatten geschrieben, dass drei Männer t-Einspritzungen empfangen hatten. Aber Ergebnisse wurden für nur zwei Männer gegeben. Und einer dieser Männer war bereits kastriert worden. Dies hieß, dass es Ergebnisse für nur einen einzelnen Mann gab, der t-Einspritzungen ohne frühere hormonale Manipulation empfangen hatte. Dr. Huggins hatte seins Schlussfolgerung „des erhöhten Wachstums“ auf einem einzelnen Patienten, unter Verwendung einer Testsäure basiert, Phosphatase-dass seit dem verlassen worden ist, weil sie solche unregelmäßigen Ergebnisse liefert!

Ich saß dort im Keller der Bibliothek und immer wieder las die gleichen Linien, um sich zu vergewissern, dass ich sie nicht missdeutet hatte. Später bat ich einige Kollegen, es auch zu lesen. Behauptung Dr. Hugginss, dass höheres Testosteron größeres Wachstum von Prostatakrebs verursachte, für so lange wiederholte und als Evangelium annahm, basierte auf fast nichts!

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