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Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschrift

LE Magazine im Oktober 2008
Berichte

Einzigartige Form des Vitamins B6 schützt sich gegen die Komplikationen, die auf Diabetes und Altern bezogen werden

durch Laurie Barclay MD, Einleitung durch William Faloon

Pyridoxamin schützt sich gegen Nieren-Schaden

Pyridoxamin schützt sich gegen Nerv und Augenschäden

„Es gibt experimentellen Beweis, dass Pyridoxaminergänzung hilfreich sein kann, wenn man zuckerkranke Komplikationen verhindert und verzögert,“ Prof Jain sagt.

In den Studien von den zuckerkranken oder beleibten Ratten, von Pyridoxamin geschützt gegen Nierenschaden sowie gegen Entwicklung der Retinopathie und Neuropathie in den zuckerkranken Ratten. Mittel fanden im Urin dieser Ratten bestätigten, dass Pyridoxamin als ein AGE-/ALEhemmnis auftrat.9

Ratten machten Diabetiker durch Verwaltung einer Droge bekannt als streptozotocin zu neigen, die Nierenerkrankung zu entwickeln, die dem Nierenleiden ähnlich ist, das bei zuckerkranken Patienten gesehen wurde. Interessant begrenzte Pyridoxamin ALTERS-Bildung und Entwicklung des Nierenleidens in den streptozotocin-zuckerkranken Ratten, ohne Steuerung des Blutzuckers zu beeinflussen.13

Lipide scheinen, eine wichtige Quelle des Alters in der zuckerkranken Ratte zu sein, basiert auf Ergebnissen, dass Pyridoxamin Lipide senkt. Blutspiegel des Cholesterins und der Triglyzeride erhöhen sich im Verhältnis zu Alter im Hautkollagen.13 in Zucker-Ratten, senkte Pyridoxamin Niveaus des Cholesterins und der Triglyzeride, gehemmte ALTERS-Bildung, und geschützt gegen Niere und Blutgefäßschaden.13

Zucker-Ratten, die Pyridoxamin in ihrem Trinkwasser, aber gegeben wurden, nicht die unbehandelten Kontrollen, hatten die Senkung des Bluthochdrucks und weniger Bluteindickungsgefäßwände, die mit Atherosclerose verbunden sind. Überraschend war, dass Markierungen des Nierenschadens in die Pyridoxamin-behandelten Ratten sich verringerten. Kreatinin im Blut-Niveaus verringerten sich, wie Durchsickern des Gesamtproteins und des fachkundigen Proteins tat, das als Albumin in den Urin bekannt ist und fast zu den Niveaus gesehen in den nonobese Ratten zurückging.13

Ähnlich in den streptozotocin-zuckerkranken Ratten, blockierte Pyridoxamin erheblich die Zunahme des Albumins, das im Urin und von den Blutspiegeln des Kreatinins und der Lipide gefunden wurde.14

Pyridoxamin war so effektiv wie aminoguanidine, wenn es diese Abweichungen korrigierte, die zuckerkranke Komplikationen reflektieren.14 jedoch, verbessert Pyridoxamin, aber nicht aminoguanidine, Insulinabsonderung, glycemic Steuerung und Beta-zellregeneration in den zuckerkranken Tieren.12

„Therapeutische Effekte des Pyridoxamins in den Komplikationen von Diabetes wurden in den Tiermodellen nachgeforscht und in den klinischen Studien,“ sagt Prof Voziyan. „Die erheblichsten Daten sind auf den Effekten des Pyridoxamins im zuckerkranken Nierenleiden verfügbar. In einigen verschiedenen Tiermodellen hemmte Pyridoxamin Zunahme der Albuminurie und des Serumkreatinins; Pyridoxamin verbesserte auch charakteristische pathologische Verletzungen wie Zunahme des knäuelförmigen Volumens und der Expansion der mesangial Matrix.“

Das heißt, korrigierte Pyridoxamin nicht nur Funktionsmarkierungen des zuckerkranken Nierenschadens, wie Albumin im Urin und im Kreatinin im Blut, aber auch anatomische Markierungen. Das Gefäßknäuel dient als ein Filter, um zu steuern, den nützliche Mittel im Blut behalten werden und den Abfallprodukte in den Urin ausgeschieden werden, der durch jedes nephron überschreitet, oder Urinabgabeeinheit innerhalb der Niere.

Blutvolumen innerhalb des Gefäßknäuels, das ein verwickeltes Netz von den Kapillaren (kleine Blutgefäße) jedes nephron umgebend ist, wird des zuckerkranken Nierenleidens erhöht.Pyridoxamin 15 scheint, diese Zunahme des knäuelförmigen Volumens zu verringern.

Eine andere pathologische Änderung im zuckerkranken Nierenleiden ist, dass Material innerhalb des Gefäßknäuels, das als mesangial Matrix bekannt ist nach und nach, erweitert, schließlich knäuelförmige Kapillaren blockiert und folglich Filtration des Bluts durch die nephrons verringert. Ein Schlüsselfaktor, der zu Expansion der mesangial Matrix führt, ist anormales glycation von Matrixproteinen, das ihre Verminderung und Umsatz behindert.16

Erwartungsgemäß deshalb indem man ALTERS-Bildung verhindert, wird Pyridoxamin einzigartig balanciert, um Expansion der mesangial Matrix, eine wichtige Markierung zu verhindern des zuckerkranken Nierenleidens.7

In den streptozotocin-bedingten zuckerkranken Ratten verringerte PLP (eine aktive Form des Pyridoxamins) erheblich Beweis des Nierenleidens, nämlich Albumin im Urin, in der knäuelförmigen Hypertrophie, in der mesangial Expansion und in der Ansammlung des Alters. Pyridoxamin selbst hatte ähnliche Effekte, obgleich PLP effektiver war.17

Weiteres Licht auf den Mechanismen der Aktion des Pyridoxamins in schützender Nierenfunktion verschüttend, seien Sie Studien in einer seltenen genetischen Störung, die Überproduktion des Oxalats ergibt und zu Nierensteinbildung und Nierenkrankheit des Endstadiums früh im Leben führen. In einem experimentellen Modell dieser Störung, schnitt Pyridoxamin urinausscheidende Oxalatausscheidung um eine Hälfte, verglichen mit unbehandelten Tieren und erheblich verringerte Nierensteinbildung.18

Eine andere Nierenerkrankung, in der Pyridoxamin möglicherweise therapeutisch ist, ist chronisches Allograftnierenleiden, das auftritt, wenn das Immunsystem eine verpflanzte Niere in Angriff nimmt. In einem Tiermodell dieser Bedingung, verbesserte Pyridoxamin Nierenfunktion und verringerte Strukturschaden, indem es ALTERS-Bildung hemmte.19

Pyridoxamin schützt sich gegen Nerv und Augenschäden

„In den zuckerkranken Tiermodellen, Pyridoxamin demonstrierte relevante therapeutische Effekte im Netzhautvasculature und in den Zusatznerven,“ sagt Prof Voziyan.

In einer Studie von der Universität der Königin von Belfast in Nordirland, hatten die zuckerkranken Ratten, die Pyridoxamin für 29 Wochen gegeben wurden, drastisch Entwicklung des Netzhautschadens, während die verringert, die andere Antioxydantien gegeben wurden, taten nämlich Vitamin E und lipoic Säure, nicht. Das Pyridoxamin, das gegen eine große Vielfalt von pathologischen Änderungen in der zuckerkranken Retina, einschließlich Blockierung von kleinen Blutgefäßen geschützt wurde, änderte Gen und Proteinausdruck und Ansammlung immunologisch aktiven AGE/ALEs.20

Eine Laboruntersuchung Fall-von der Westreserve-Universität in Ohio zeigte, dass Pyridoxamin ALTERS-Bildung in der Linse verhinderte, weiter, seinen Nutzen beim Schützen gegen den Sichtverlust stützend, der Altern und Diabetes begleitet. Die gleiche Studie zeigte, dass Pyridoxamin oxidativen Stress und ALTERS-Bildung in den roten Blutkörperchen und in den Plasmaproteinen von den zuckerkranken Ratten verringerte.22

„Pyridoxaminergänzung hat Nutzen in der Verhinderung des zuckerkranken Nierenleidens gezeigt und Retinopathie im experimentellen Diabetes unter Verwendung der Hochdosisergänzung,“ sagt Prof Thornalley.

Menschen-Studien mit Pyridoxamin

Pyridoxamin hat für Behandlung des zuckerkranken Nierenleidens, nicht nur in den Tiermodellen von Diabetes, aber auch in den klinischen Studien der Phase 2 mit zuckerkranken Patienten viel versprechend gewesen.23

„Pyridoxaminwirksamkeit wurde auch bei Patienten mit Typ 1 und Art nachgeforscht - Diabetes 2 und offenkundiges Nierenleiden,“ sagt Prof Voziyan. „In diesen klinischen Studien, Pyridoxamin verringerte erheblich den Aufstieg im Serumkreatinin.“

Diabetes 2 des Pyridoxamins bei Patienten mit Nierenerkrankung vom Typ 1 oder 2 klinische Studien der Phase wurden in einigen Spezialitätenmitte geleitet und wurden von einer Gruppe von der prestigevollen Joslin-Diabetes-Mitte an Harvard-Medizinischer Fakultät geführt.23 ein Versuch benutzten eine Dosis von Pyridoxamin mg-50, das zweimal täglich gegeben wurde, während der zweite Versuch Dosen von mg 250 zweimal täglich benutzte.

Als Ergebnisse von beiden Versuchen kombiniert wurden, Pyridoxamin erheblich verringerte ALTERS-Bildung, wie erwartet. War schlug eine Reduzierung in der Änderung von der Grundlinie in den Blutspiegeln des Kreatinins versprechend und eine Schutzwirkung auf der Nierenfunktion vor, die mit Placebo verglichen wurde. Jedoch gab es keine Unterschiede, die mit Placebo in der Ausscheidung des Albumins in den Urin verglichen wurden.23

Wegen seiner Rolle in Bekämpfungsalters-Bildung sowie -oxidativem Stress, ist Pyridoxamin eine neue Annäherung, die klinisch für seinen möglichen Beitrag in der Behandlung des zuckerkranken Nierenleidens und in anderen Formen der chronischen Nierenerkrankung studiert wird.24

Pyridoxamin nzt möglicherweise andere Niere-schützende Mittel ergä

Einer der Vorteile der Anwendung des Pyridoxamins, um Nierenfunktion zu stützen ist, dass seine mehrfachen Mechanismen der Aktion wahrscheinlich sind, sie die Effekte von anderem Therapie-einschließlich pharmazeutische Produkte sicher erhöhen zu lassen und ernährungsmäßig, Ergänzung-dass die Niere vor der Verletzung schützen kann, die auf Diabetes oder anderen chronischen Zuständen bezogen wird. Zwei Nieren-schützende Mittel, die durch Verlängerung der Lebensdauer identifiziert werden, sind CoQ1021 und silymarin.25

Pyridoxamin nzt möglicherweise andere Niere-schützende Mittel ergä

Pyridoxamin wird in Übereinstimmung mit den Verordnungstherapien benutzt möglicherweise, die im Management von den Bedingungen verwendet werden, die mit Diabetes verbunden sind. „Beide Untersuchungen an Tieren und klinischen Studien haben gezeigt, dass Pyridoxamintherapie effektiv ist, selbst wenn verwendet zusammen mit Angiotensin-Umwandlungsenzyminhibitoren und Angiotensinempfängerblockers, die Standardbluthochdruckgegenmittelbehandlungen im Diabetes sind,“ Prof Voziyan sagt. „Dieses zeigt, dass Pyridoxamintherapie den zusätzlichen Nutzen liefert, der verglichen wird mit bestehenden Standardbehandlungen.“

Um die Bildung von modernen glycation Endprodukten in Ihrem Körper herabzusetzen, vermeiden Sie die Nahrungsmittel, die höher als 250 Grad, besonders fettreiches, gegrilltes Fleisch und karamellisierter Zucker gekocht werden. Steuern Sie optimal Blutzuckerspiegel. Ergänzung mit Pyridoxamin, Antioxydantien und anderen anti--glycating Mitteln wie carnosine und benfotiamine würde erwartet, um im Schützen gegen glycation-bedingten Proteinschaden weiter zu unterstützen.

CoQ verringern am 10. Mai Bedarf an der Dialyse

Chronisches Nierenversagen ist mit Schaden des freien Radikals und Antioxidansmangel verbunden worden. Coenzym Q10 (CoQ10) ist ein starkes Antioxidans und könnte in der chronischen Nierenerkrankung hilfreich deshalb sein.

Ein randomisierter, doppelblinder, Placebo-kontrollierter Versuch verglich den Effekt von CoQ10 (mg 180 pro Tag) gegen Placebo für 12 Wochen bei Patienten mit Nierenversagen, einiges von, erforderte wem bereits Dialyse. Verglichen mit Placebo, verringerte CoQ10 Serumkreatinin- und Blutharnstoffstickstoff, die in der Nierenerkrankung erhöht werden. Verglichen mit Placebo, erhöhte CoQ10 die Kreatininfreigabe und Urinertrag und zeigte verbesserte Nierenfunktion.21

Bei Patienten auf chronischer Dialyse, verringerte CoQ10 den Bedarf an der Dialyse. Am Ende der Studie, zweimal forderten da viele Patienten, die Placebo anstelle CoQ10 empfingen, Dialyse. Ungefähr 80% der Patienten, die CoQ10 gegeben wurden, hatte eine positive Reaktion zur Behandlung. Die Forscher schlagen, dass höhere Dosen möglicherweise sogar größere Verbesserung bei jenen Patienten ergäben, und/oder Nutzen bei Patienten vor, die nicht auf 180 mg CoQ10 pro Tag reagierten.21

Die Forscher stellten fest, dass Ergänzung CoQ10 verbessert Nierenfunktion bei Patienten mit Nierenversagen unabhängig davon Dialysestatus und dass sie möglicherweise den Bedarf an der Dialyse verzögern oder verhindert. Die Patienten, die CoQ10 empfangen, hatten Zunahmen der Antioxidansvitamine E und C und Beta-Carotin sowie beträchtliche Abnahmen an den Markierungen des oxidativen Stresses wie reagierenden Substanzen und Malondialdehyd der Thiobarbitur- Säure markiert.21

Klinische Auswirkungen

Ein großer Teil Leute über Alter 65 erleiden weniger als optimale Nierenfunktion. Metabolisches Syndrom, Vordiabetes und Art - Diabetes 2 betrüben einen beispiellos hohen Prozentsatz der alternden Bevölkerung.

Diabetes kann die Biologie des menschlichen Alterns drastisch beschleunigen. Die entsetzlichen degenerativen Erkrankungen, die durch Diabetes verursacht werden, umfassen Anschlag, Herzinfarkt, untere Gliedamputierungen, Blindheit, Nierenschaden und schmerzliche Neuropathie. Die besseren gegen zuckerkranke Komplikationen zu schützen Methoden, sich werden dringend benötigt.26

Silymarin verbessert möglicherweise ausfallen Nieren-Funktion

Moderne glycation Endprodukte liegen vielen der Komplikationen von Diabetes sowie von Alterungsprozess selbst zugrunde. Nichtenzymatische Reaktion Glycation-a zwischen Zucker und Amino Säure-ändert die Struktur und die Funktion von wesentlichen Proteinen und Hintergrund das Darstellung für einen Wirt von degenerativen Erkrankungen.

Glücklicherweise kann eine einzigartige Form des Vitamins B6 helfen, die Bildung von modernen glycation Endprodukten ( Alter) zu verhindern und ist im Labor und in den klinischen Studien gezeigt worden, um zu helfen, Komplikationen von Diabetes wie Neuropathie, Retinopathie und Nierenschaden abzuwenden. Bekannt als Pyridoxamin, bietet diese neue Form des Vitamins B6 kritischen schützenden Nutzen nicht nur für die Einzelpersonen mit Diabetes an, aber für jeder suchend, viele der schädlichen Wirkungen des Alterns zu verhindern.

Wenn Sie irgendwelche Fragen über den wissenschaftlichen Inhalt dieses Artikels haben, nennen Sie bitte einen Verlängerung der Lebensdauers-Gesundheits-Berater bei 1-800-226-2370

Silymarin verbessert möglicherweise ausfallen Nieren-Funktion

Silymarin ist eine Kräutervorbereitung, die von Silybum marianum ( Mariendistel) extrahiert wird und Cynara cardunculus (Artischockendistel) Samen und Früchte. In einem Rattenmodell des akuten Nierenversagens verursacht durch unzulängliche Durchblutung zur Niere, hatte silymarin eine Schutzwirkung.25

Tiere mit dieser Art der Niere beschädigen, bekannt als Ischämie-/Reperfusionsverletzung, hatten bedeutende Anstiege im Serumharnstoff, im Kreatinin und cystatin C in Niveaus sowie im Gewebemalondialdehyd und in den Proteinkarbonylen. Tiere, die silymarin vor Ischämie-/Reperfusionsverletzung empfingen, hatten einen viel niedrigeren Aufstieg in diesen Markierungen des Nierenschadens und -oxidativen Stresses.25

Die Forscher stellten fest, dass silymarin die Nieren gegen Ischämie-/Reperfusionsverletzung schützt, die möglicherweise „eine Basis für die Entwicklung von neuen therapeutischen Strategien für Schutz gegen die Schäden bietet, die verursacht werden durch Ischämie/Reperfusion.“25

Hinweise

1. Theodoratou E, Farrington Inspektion, Tenesa A, et al. diätetische Aufnahme des Vitamins B6 und das Risiko des Darmkrebses. Krebs Epidemiol-Biomarkers Prev. Jan. 2008; 17(1): 171-82.

2. Nawale-RB, Mourya VK, Bhise-SB. Nichtenzymatisches glycation von Proteinen: eine Ursache für Komplikationen im Diabetes. Indische J-Biochemie Biophys. Dezember 2006; 43(6): 337-44.

3. Perricone N. Ageless Face, zeitloser Verstand. New York, New York: Ballantine-Bücher; 2007.

4. Chetyrkin SV, Mathis ICH, der AJ Schinken, et al. Ausbreitung von Protein glycation Schaden bezieht Änderung von Tryptophanrückständen über reagierende Sauerstoffspezies mit ein: Hemmung durch Pyridoxamin. Freies Radic Biol.-MED. 2008 am 1. April; 44(7): 1276-85.

5. Ahmed N, Thornalley PJ. Moderne glycation Endprodukte: was ist ihre Bedeutung zu den zuckerkranken Komplikationen? Diabetes Obes Metab. Mai 2007; 9(3): 233-45.

6. Voziyan PA, Metz ZU, Baynes JW, der Hudson BG. Ein nach--Amadori Hemmnispyridoxamin hemmt auch chemische Änderung von Proteinen, indem es Karbonylvermittler der Kohlenhydrat- und Lipidverminderung reinigt. J-Biol. Chem. 2002 am 1. Februar; 277(5): 3397-403.

7. Chetyrkin SV, Zhang W, der Hudson BG, Serianni WIE, Voziyan PA. Pyridoxamin schützt Proteine vor Funktionsschaden durch deoxyglucosone 3: Mechanismus der Aktion des Pyridoxamins. Biochemie. 2008 am 22. Januar; 47(3): 997-1006.

8. Jain SK, Lim G. Pyridoxine und Pyridoxamin hemmt Superoxideradikale und verhindert Lipidperoxidation, Protein Glycosylation und (Na+ + K+) - Atpasetätigkeitsreduzierung in Hoch Glukose-behandelten menschlichen Erythrozyten. Freies Radic Biol.-MED. 2001 am 1. Februar; 30(3): 232-7.

9. Metz ZU, Alderson NL, Thorpe-SR, Baynes JW. Pyridoxamin, ein Hemmnis des modernen glycation und lipoxidation Reaktionen: eine neue Therapie für Behandlung von zuckerkranken Komplikationen. Bogen-Biochemie Biophys. 2003 am 1. November; 419(1): 41-9.

10. Onorato JM, Jenkins AJ, Thorpe-SR, Baynes JW. Pyridoxamin, ein Hemmnis von modernen glycation Reaktionen, hemmt auch moderne lipoxidation Reaktionen. Mechanismus der Aktion des Pyridoxamins. J-Biol. Chem. 2000 am 14. Juli; 275(28): 21177-84.

11. Glycation Higuchi O, Nakagawa K, Tsuzuki T, et al. Aminophospholipid und sein Hemmnisreinigungssystem: eine neue Rolle von Pyridoxal 5' - Phosphat als das Hemmnis. J-Lipid Res. Mai 2006; 47(5): 964-74.

12. Takatori A, Ishii Y, Itagaki S, Kyuwa S, Yoshikawa Y. Amelioration der Beta-zellfunktionsstörung in zuckerkranken APA-Hamstern durch Antioxydant- und ALTERS-Hemmnisbehandlungen. Diabetes Metab Res Rev. Mai 2004; 20(3): 211-8.

13. Alderson NL, Chachich ICH, Youssef NN, et al. Das ALTERS-Hemmnispyridoxamin hemmt lipemia und Entwicklung von Nieren- und von Kreislauferkrankung in beleibten Ratten Zucker. Niere Int. Jun 2003; 63(6): 2123-33.

14. Degenhardt TP, Alderson NL, Arrington DDet al. Pyridoxamin hemmt frühe Nierenkrankheit und dyslipidemia in der streptozotocin-zuckerkranken Ratte. Niere Int. Mrz 2002; 61(3): 939-50.

15. Bilous RW, Mauer Inspektion, Sutherland De, Steffes MW. Knäuelförmiges Mittelvolumen und Entwicklungsgeschwindigkeit zuckerkrankes Nierenleiden. Diabetes. Sept 1989; 38(9): 1142-7.

16. Abrass CK. Zuckerkrankes Nierenleiden. Mechanismen der mesangial Matrixerweiterung. Westj-MED. Apr 1995; 162(4): 318-21.

17. Nakamura S, Li H, Adijiang A, Pischetsrieder M, Phosphat Niwa T. Pyridoxal verhindert Weiterentwicklung des zuckerkranken Nierenleidens. Nephrol-Skala-Transplantation. Aug 2007; 22(8): 2165-74.

18. Chetyrkin SV, Kim D, Belmont JM, et al. Pyridoxamin senkt Nierenkristalle im experimentellen hyperoxaluria: eine mögliche Therapie für Primär-hyperoxaluria. Niere Int. Jan. 2005; 67(1): 53-60.

19. Waanders F, van den BE, Nagai R, et al. Renoprotective-Effekte des Alter-Hemmnispyridoxamins im experimentellen chronischen Allograftnierenleiden in den Ratten. Nephrol-Skala-Transplantation. Feb 2008; 23(2): 518-24.

20. Stitt A, Gardiner TA, Alderson NL, et al. Das ALTERS-Hemmnispyridoxamin hemmt Entwicklung der Retinopathie im experimentellen Diabetes. Diabetes. Sept 2002; 51(9): 2826-32.

21. Singh-RB, Kumar A, Niaz MA, et al. randomisierter, doppelblinder, Placebo-kontrollierter Versuch vom Coenzym Q10 bei Patienten mit Endstadiumsnierenversagen. J Nutr umgeben MED. Mrz 2003; 13(1): 13-22.

22. Nagaraj relative Feuchtigkeit, Sarkar P, Mally A, et al. Effekt des Pyridoxamins auf chemische Änderung von Proteinen durch Karbonyle in den zuckerkranken Ratten: Kennzeichnung eines Hauptprodukts von der Reaktion des Pyridoxamins und methylglyoxal. Bogen-Biochemie Biophys. 2002 am 1. Juni; 402(1): 110-9.

23. Williams ICH, Bolton WK, Khalifah RG, et al. Effekte des Pyridoxamins in kombinierten Studien der Phase 2 von Patienten mit Typ 1 und Art - Diabetes 2 und offenkundiges Nierenleiden. Morgens J Nephrol. 2007;27(6):605-14.

24. Swaminathan S, Schah SV. Neue Ansätze ausgerichtet auf oxidativen Stress für die Behandlung der chronischen Nierenerkrankung. Curr Opin Nephrol Hypertens. Mrz 2008; 17(2): 143-8.

25. Turgut F, Bayrak O, Catal F, et al. Antioxydant und Schutzwirkungen von silymarin auf Ischämie- und Reperfusionsverletzung in den Nierengeweben von Ratten. Int Urol Nephrol. 2008 am 27. März.

26. Verfügbar an: http://diabetes.niddk.nih.gov/dm/pubs/statistics/#allages. Am 4. August 2008 zugegriffen.

27. Stand AA, Khalifah RG, der Hudson BG. Thiaminpyrophosphat und -pyridoxamin hemmen die Bildung von modernen glycation Antigenendprodukten: Vergleich mit aminoguanidine. Biochemie Biophys Res Commun. 1996 am 7. März; 220(1): 113-9.