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Zusammenfassungen

LE Magazine im Januar 2009
Zusammenfassungen

Vitamin K

Menatetrenone, eine Entsprechung des Vitamins K2, hemmt hepatocellular Krebsgeschwürzellwachstum, indem er cyclin D1 Ausdruck durch Hemmung Kernfaktor kappaB Aktivierung unterdrückt.

ZWECK: Menatetrenone, eine Entsprechung des Vitamins K2, Spiele eine wichtige Rolle in der Produktion von Blutblutgerinnungsfaktoren. Menatetrenone hat auch die Biene, die gezeigt wird, um antineoplastische Effekte gegen einige Krebszelllinien einschließlich hepatocellular Zellen des Krebsgeschwürs (HCC) zu haben. Jedoch haben die Mechanismen, durch die Vitamin K2 HCC-Zellwachstum hemmt, nicht Biene völlig erklärt und uns nachforschten deshalb die molekulare Basis der Wachstumshemmung des Vitamins K2-induced von HCC-Zellen. EXPERIMENTELLES DESIGN: HCC-Zellen wurden mit Vitamin K2 behandelt und der Ausdruck einiger Wachstum-bedingter Gene einschließlich cyclin-abhängige Kinasehemmnisse und cyclin D1 wurde auf den mRNA- und Proteinniveaus überprüft. Eine Reportergenprobe des cyclin D1 Förderers war unter Behandlung des Vitamins K2 erfolgt. Die Regelung Kernfaktor kappaB (N-Düngung-kappaB) Aktivierung wurde durch eine Genprobe des Reporters N-Düngung-kappaB, eine elektrophoretische Mobilitätsschiebeprobe, einen Westfleck für phosphoryliertes IkappaB und eine in-vitrokinaseprobe für IkappaB-Kinase (IKK) nachgeforscht. Wir überprüften auch den Effekt des Vitamins K2 auf das Wachstum von HCC-Zellen, die mit p65 oder cyclin D1 transfected sind. ERGEBNISSE: Vitamin K2 hemmte cyclin D1 mRNA und Proteinausdruck in einer mengenabhängigen Art in den HCC-Zellen. Vitamin K2 auch unterdrückte die N-Düngung-kappaB, die anlagenabhängige cyclin D1 Förderertätigkeit bindet und unterdrückte das basale, das 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) -, das TNF-Alpha und den Interleukin (IL) - Aktivierung 1-induced der Schwergängigkeit N-Düngung-kappaB und des transactivation. Zusammenfallend mit der Unterdrückung der Aktivierung N-Düngung-kappaB, hemmte Vitamin K2 auch die Phosphorylierung und die Verminderung von IkappaBalpha und unterdrückte IKK-Kinasetätigkeit. Außerdem wurden HCC-Zellen, die cyclin D1 und p65 overexpressing sind, gegen Behandlung des Vitamins K2 beständig. SCHLUSSFOLGERUNG: Vitamin K2 hemmt das Wachstum von HCC-Zellen über Unterdrückung von cyclin D1 Ausdruck durch die IKK/IkappaB/NF-kappaB Bahn und wäre möglicherweise deshalb für Behandlung von HCC nützlich.

Clin-Krebs Res. 2007 am 1. April; 13(7): 2236-45

Der Effekt von menatetrenone, von Entsprechung des Vitamins K2, auf Krankheitswiederauftreten und Überleben bei Patienten mit hepatocellular Krebsgeschwür nach heilender Behandlung: eine Pilotstudie.

HINTERGRUND: Die hohe Wiederauftretenrate des hepatocellular Krebsgeschwürs (HCC) bestimmt die langfristige Prognose für Patienten mit HCC. In der gegenwärtigen Studie prüften die Autoren die Effekte von menatetrenone, eine Entsprechung des Vitamins K2, auf rückläufiges HCC und Überleben nach heilender Behandlung. METHODEN: Einundsechzig Patienten, die als frei von HCC bestimmt wurden, nachdem chirurgischer Resektion oder perkutaner lokaler Entfernung nach dem Zufall zugewiesen entweder einer menatetrenone Gruppe (n = 32 Patienten) oder einer Kontrollgruppe zugewiesen wurden (n = 29 Patienten). Patienten in der menatetrenone Gruppe bekamen eine tägliche Munddosis von mg 45 von menatetrenone. Krankheitswiederauftreten- und -überlebensrate wurde bei Patienten mit HCC analysiert. ERGEBNISSE: Die kumulative Wiederauftretenrate in der menatetrenone Gruppe war 12,5% bei 12 Monaten, 39,0% bei 24 Monaten und 64,3% bei 36 Monaten; und die entsprechende Wiederauftretenrate in der Kontrollgruppe war 55,2%, 83,2% und 91,6%, beziehungsweise (P = 0,0002). Ähnliche Ergebnisse wurden sogar für Patienten erzielt, die niedrige Grundlinienniveaus von Serum DES-Gamma-carboxyProthrombin hatten. Univariate und multivariate proportionale Gefahrenanalysen Cox zeigten, dass die Verwaltung von menatetrenone der einzige Faktor war, der auf der Wiederauftretenrate von HCC bezogen wurde. Die kumulative Überlebensrate für die Patienten, die menatetrenone empfingen, war 100% bei 12 Monaten, 96,6% bei 24 Monaten und 87,0% bei 36 Monaten; und die entsprechende Überlebensrate für Patienten in der Kontrollgruppe war 96,4%, 80,9% und 64,0%, beziehungsweise (P = 0,051). SCHLUSSFOLGERUNGEN: Die gegenwärtigen Studienergebnisse schlugen vor, dass menatetrenone möglicherweise einen unterdrückenden Effekt auf Wiederauftreten von HCC und einen nützlichen Effekt auf Überleben hat, obgleich ein größerer, Placebo-kontrollierter Versuch angefordert wird, um diese Effekte zu prüfen.

Krebs. 2006 am 15. Februar; 106(4): 867-72

Nahrungsaufnahme von Vitamin K und Risiko von Prostatakrebs in der Heidelberg-Kohorte der europäischen zukünftigen Untersuchung in Krebs und in Nahrung (Episch-Heidelberg).

HINTERGRUND: Anticarcinogenic-Tätigkeiten von Vitamin K sind in den verschiedenen Krebszelllinien, einschließlich Prostatakrebszellen beobachtet worden. Die epidemiologischen Studien, die Nahrungsaufnahme von Vitamin K mit der Entwicklung von Prostatakrebs verbinden, sind nicht noch geleitet worden. ZIEL: Wir werteten die Vereinigung zwischen Nahrungsaufnahme von phylloquinone (Vitamin K1) und menaquinones (Vitamin K2) und Gesamt- und fortgeschrittener Prostatakrebs in der Heidelberg-Kohorte der europäischen zukünftigen Untersuchung in Krebs und in Nahrung aus. ENTWURF: An der Grundlinie wurde Gewohnheitsnahrungsaufnahme mittels eines Nahrungfrequenzfragebogens festgesetzt. Nahrungsaufnahme von phylloquinone und von menaquinones (MK-4-14) wurde geschätzt, indem man vorher erschienene HPLC-ansässige Nahrunginhaltsdaten verwendete. Multivariat-justierte relative Risiken Gesamt- und fortgeschrittenen Prostatakrebses in Bezug auf Aufnahmen von phylloquinone und menaquinones wurden in 11 319 Männern mittels der proportionalen Gefahrenregression Cox berechnet. ERGEBNISSE: Während einer Mittelzeit der weiteren Verfolgung von 8,6 y, wurden 268 Vorfallfälle von Prostatakrebs, einschließlich 113 fortgeschrittene Fälle, identifiziert. Wir beobachteten eine unbedeutende umgekehrte Vereinigung zwischen Gesamt- Prostata-Krebs und Gesamt-menaquinone Aufnahme [das multivariate relative Risiko (am höchsten verglichen mit niedrigster Quadratur): 0.65; 95% CI: 0.39, 1.06]. Die Vereinigung war für fortgeschrittenen Prostatakrebs stärker (0,37; 0.16, 0.88; P für Tendenz = 0,03). Menaquinones von den Milchprodukten hatte eine stärkere umgekehrte Vereinigung mit fortgeschrittenem Prostatakrebs, als menaquinones vom Fleisch taten. Phylloquinone-Aufnahme war zum Prostatakrebsvorkommen ohne Bezug (1,02; 0.70, 1.48). SCHLUSSFOLGERUNGEN: Unsere Ergebnisse schlagen eine umgekehrte Vereinigung zwischen der Aufnahme von menaquinones, aber nicht die von phylloquinone und Prostatakrebs vor. Weitere Studien diätetischen Vitamins K und des Prostatakrebses werden gerechtfertigt.

Morgens J Clin Nutr. Apr 2008; 87(4): 985-92

Tumor-Besonderheit und Art des Zelltodes verursacht durch Vitamin K2 Ableitungen und prenylalcohols.

Vierzehn Vitamin K2 (menaquinone (M) - n, n = 1-14) und zehn prenylalcohol Ableitungen (n = 1-10) mit den verschiedenen Anzahlen (N) von isoprenyl Gruppen in den Seitenketten wurden für ihre Cytotoxizität gegen neun menschliche Tumorzellformen und drei menschliche normale Mundzellen nachgeforscht. Unter den Ableitungen des Vitamins K2 MK-2 (n = 2) zeigte die größte Cytotoxizität, gefolgt von MK-1 (n = 1) und MK-3 (n = 3). MK-1, MK-2 und MK-3 zeigten den höchsten Tumor-spezifischen Index (TS= > 2,0, 2,0 und > 1,7, beziehungsweise). Unter den prenylalcohols geranylgeraniol (GG) (n = 4) zeigte die höchste Cytotoxizität, gefolgt vom farnesol (n = 3) und geranylfarnesol (GF) (n = 3). GG zeigte die höchste Tumorbesonderheit (TS = 1,8), gefolgt vom farnesol (TS = > 1,4), GF (TS= > < 1,3). Jedoch war die Tumorbesonderheit von MK-2 und von GG viel niedriger als die von herkömmlichen chemotherapeutischen Mitteln. Die menschlichen leukämischen Zellformen waren das empfindlichste, während die menschlichen glioblastoma Zellformen gegen MK-2 und GG das beständigste waren. MK-2 verursachte nicht internucleosomal DNA-Fragmentierung entweder in der menschlichen promyelocytic Leukämie HL-60 oder in den menschlichen Zellformen des Plattenepithelkarzinoms HSC-4. GG verursachte begrenzte internucleosomal DNA-Fragmentierung in den Zellen HL-60, aber nicht in den Zellen HSC-4. verursachten MK-2 und GG nicht die Bildung von autophagosomes, noch taten sie ändern offenbar die intrazelluläre Konzentration von drei polyamines. Spektroskopie der Elektronenspinresonanz (ESR) zeigte dieses nur MK-1 (n = 1) sowie GGF (n = 7) und GFF (n = 8), welches niedrigere Cytotoxizität, die produzierten Radikale hatte und den Mangel an Verbindung zwischen Cytotoxizität und radikaler Produktion vorschlug. Die vorliegende Untersuchung zeigt, dass das Vorhandensein von naphtoquinone 1,4 Struktur (einschließlich Alpha, Beta-ungesättigte Ketone) in den Ableitungen des Vitamins K2 auf ihnen die Fähigkeit, nicht-apoptotic Zelltod zu verursachen konferiert.

Krebsbekämpfendes Res. 2008 Januar/Februar; 28 (1A): 151-8

Das Dienstprogramm des Vitamins K3 (Menadion) gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs.

HINTERGRUND: Um die Wirksamkeit des Vitamins K3 (VK3) gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs auszuwerten, wurde der molekulare Mechanismus von VK3 oder gemcitabine (EDELSTEIN) von er-bedingt Hemmung der starker Verbreitung gekennzeichnet. MATERIALIEN UND METHODEN: Die Zellentwicklungsfähigkeit war- unter Verwendung der 3 [4,5-dimethylthiazol] - Prüfmethode tetrazolium 2,5-diphenyl Bromids (MTT) entschlossen. Die Ausdrücke von zellulären Proteinen wurden durch Westfleckanalyse ausgewertet. Für morphologische Studien der in vivo verpflanzten Krebszellen, wurden die Gewebe mit hematoxylin und Eosin befleckt. ERGEBNISSE: Das IC50 von VK3 für Bauchspeicheldrüsenkrebszellen wurde für microM 42,1 +/- 3,5 berechnet. Westfleckanalyse zeigte, dass VK3 schnelle Phosphorylierung der extrazellularen Signal-regulierten Kinase (ERK) und der Kinase Cjuns NH2-terminal (JNK) 30 Minuten nach Anwendung verursachte. ERK aber nicht JNK-Phosphorylierung wurden mindestens 12 Stunden lang aufrechterhalten. Aktivierung von Apoptosis durch VK3, wie gezeigt durch Molekulargewichtverschiebungen der pro-aktivierten Form 32-kDa von caspase-3 und der Poly Spaltung (der ADP-Ribose) Polymerase (PARP) der Form 112-kDa, wurde gefunden. Behandlung mit dem Thiolalkoholantioxydant, L-Cystein (>0.2 Millimeter), schaffte vollständig die VK3-induced Phosphorylierung von ERK, aber nicht das JNK und Hemmung der starker Verbreitung ab. Ein Hemmnis caspase-3 bekämpfte Aktivierung caspase-3, aber hatte keinen hemmenden Effekt auf die wuchernde Tätigkeit von VK3. EDELSTEIN bei Konzentrationen >0.1 microg/ml wurde gefunden, um Zellproliferation nach 24 Stunden zu hemmen. EDELSTEIN verursachte auch Phosphorylierung von JNK, Aktivierung von caspase-3 und Ansammlung von cyclin B1. Lokale Anwendung von VK3 wurde gefunden, um umfangreiche Tumorgewebenekrose zu verursachen, aber geringfügiges hematemesis ohne Nekrose wurde 48 Stunden nach EDELSTEIN-Einspritzung beobachtet. Im Westfleck wurden ERK aber nicht JNK-Phosphorylierung, offenbar in Erwiderung auf Einspritzung VK3 in das Tumorgewebe ermittelt. SCHLUSSFOLGERUNG: Die Aktion von VK3 führt möglicherweise zu ein vorteilhaftes Ergebnis gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs, und die Entdeckung von ERK-Phosphorylierung im Gewebe ist für die Vorhersage dieses Effektes wichtig.

Krebsbekämpfendes Res. 2008 Januar/Februar; 28 (1A): 45-50

Vitamin K2 verursacht autophagy und Apoptosis gleichzeitig in den Leukämiezellen.

Vitamin K2 (menaquinone-4: VK2) ist ein starker Veranlasser für Apoptosis in den Leukämiezellen in vitro. HL-60bcl-2 Zellen, die von einem stabilen transfectant Klon des menschlichen Gens bcl-2 in die Zellform der Leukämie HL-60 abgeleitet werden, 5facher größerer Ausdruck der Show des Proteins Bcl-2, das mit HL-60neo Zellen, ein Steuerklon verglichen wurde, transfected mit dem alleinvektor. VK2 verursacht Apoptosis in HL-60neo Zellen, während Zellen HL-60bcl-2 sind, beständig gegen Apoptosisinduktion durch VK2 aber Hemmung des Zellwachstums zusammen mit einer Zunahme von zellplasmatischen Vakuolen während der Aussetzung zu VK2 zeigen. Elektronenmikroskopie deckte Bildung von autophagosomes und von autolysosomes in den Zellen HL-60bcl-2 nach Aussetzung zu VK2 auf. Eine Zunahme von den sauren blasenförmigen Organellen (AVOs) ermittelt durch das orange Beflecken des Acridins für Lysosomen sowie Umwandlung von LC3B-I in LC3B-II, durch das Immunoblotting und ein erhöhtes interpunktiertes, Muster zellplasmatischen LC3B durch Leuchtstoff, alle gestützte Induktion von erhöhtem autophagy in Erwiderung auf VK2 immunostaining der Zellen HL-60bcl-2. Jedoch während der kürzeren Aussetzung zu VK2, war die Bildung von autophagosomes auch in HL-60neo Zellen vorstehend, obgleich Kernchromatinkondensationen und Kernfragmente auch gleichzeitig beobachtet wurden. Diese Ergebnisse zeigten die gemischten morphologischen Eigenschaften von Apoptosis und autophagy an. Hemmung von autophagy entweder durch Zusatz von 3 methyladenine, siRNA für Atg7- oder Tet-offatg5 System ergab ganz die Verminderung von VK2-incuded Zelltod und zeigte autophagy-vermittelten Zelltod in Erwiderung auf VK2 an. Diese Daten zeigen, dass autophagy und Apoptosis durch VK2 gleichzeitig verursacht werden kann. Jedoch autophagy wird vorstehend, wenn die Zellen vor schnellem apoptotic Tod durch ein hohes Ausdruckniveau von Bcl-2 geschützt werden.

Autophagy. 2008 am 1. Juli; 4(5): 629-40

Vitamin K2-mediated Apoptosis in den Krebszellen: Rolle des mitochondrischen Transmembranepotentials.

Vitamin K2 verursacht Unterscheidung und Apoptosis in einer großen Auswahl menschlichen Krebszelllinien. Vitamin K2-mediated Apoptosis fährt viel langsam als der Apoptosis fort, der durch herkömmliche krebsbekämpfende Mittel verursacht wird. So ist es möglich, den zugrunde liegenden Mechanismus im Detail zu analysieren. In diesem Kapitel konzentrieren uns wir auf die pro-apoptotic Effekte des Vitamins K2 auf mitochondrische Physiologie mit besonderer Betonung auf Änderungen im mitochondrischen Membranpotential (DeltaPsim). Nach Behandlung von TYK-NU-Zellen Eierstockkrebses mit Vitamin K2, wird Superoxide nach zwei bis drei Tagen produziert, kurz danach gefolgt von der Freigabe des mitochondrischen Zellfarbstoffs C. Dieses wird von anderen apoptotic Eigenschaften wie charakteristischen morphologischen Änderungen und DNA-Fragmentierung bis zum Tag vier begleitet. Daten schlagen vor, dass Superoxideproduktion möglicherweise Schaden der mitochondrischen Membranen, der offenen Durchlässigkeitsübergangsporen und des Ergebnisses in der Unterbrechung von DeltaPsim mit folgender Freigabe des Zellfarbstoffs C. verursachte. werden Produktion des Vitamins K2-induced von Superoxide und Reduzierung von DeltaPsim vollständig durch Alphatocopherol so gehemmt, dass Zellentwicklungsfähigkeit behalten wird. So schlagen wir vor, dass der Verlust von DeltaPsim verursachte durch Superoxide möglicherweise die Hauptursache von Apoptosis nach Belastung durch Vitamin K2 wäre. Jedoch sind möglicherweise andere Bahnen da Cyclosporin beteiligt A, das Vitamin K2-induced Apoptosis vollständig hemmen nicht gekonnt wird.

Vitam Horm. 2008;78:211-26

K-abhängige Aktionen des Vitamins von Gas6.

Gas6 (Festnahme-spezifisches Gen des Wachstums 6) ist der letzte Zusatz zur Familie von K-abhängigen Proteinen des Plasmavitamins. Gas6 wurde geklont und kennzeichnete im Jahre 1993 und fand, um dem Plasmaantigerinnungsmittelprotein S. ähnlich zu sein. Bald, nachdem es als Faktor Ähnliches Molekül des Wachstums erkannt wurde, während es auf Empfängertyrosinkinasen (RTKs) der TAM-Familie einwirkte; Tyro3, Axl und MerTK. Seit damals ist die Rolle von Gas6, das Protein S und die TAM-Empfänger gefunden worden, um in der Entzündung, im hemostasis und in Krebs wichtig zu sein und dieses System ein interessantes Ziel in der Biomedizin gemacht. Gas6 setzt einen einzigartigen Mechanismus der Aktion ein und wirkt durch sein Vitamin K-abhängiges Gla-Modul mit den Phosphatidylserin-enthaltenen Membranen und durch seine Carboxyanschluß Fahrwerk-Gebiete auf die TAM-Membranempfänger ein. Die Tatsache, dass diese Proteine durch Therapie des Antivitamins K beeinflußt werden, wird im Detail besprochen.

Vitam Horm. 2008;78:185-209

Vitamin K2 unterdrückt Feindseligkeit von Zellen des Hepatoma HuH7 über Hemmung von connexin 43.

Das krebsbekämpfende Potenzial von Vitamin K (2) (VK (2)) im Hepatoma hat beträchtliche Aufmerksamkeit gewonnen, aber die zugrunde liegenden Mechanismen sind unklar. Behandlung von Zellen des Hepatoma HuH7 mit VK (2) produzierte einen normalen Leberphänotypus. Nach Behandlung von Zellen mit VK (2), gab es eine Zunahme der interzellulären Kommunikationsverbindungstätigkeit des Abstandes, begleitet von der Obenregelung von connexin 32 (Cx32), dominierend ausgedrückt im normalen Hepatocyte. Demgegenüber wurde Ausdruck Cx43 gehemmt. Außerdem der Effekt von VK (2) auf Cx32 wurde durch Überausdruck von Cx43 abgeschafft. Zusammen genommen, schlagen wir dass der Antitumoreffekt von VK vor (2) liegt mindestens an einer Abnahme an der Tätigkeit des Förderers Cx43 teils.

Krebs Lett. 2008 am 8. Mai; 263(1): 53-60

Japaner gor Sojabohnennahrung als der bedeutende bestimmende Faktor des großen geographischen Unterschiedes bezüglich der verteilenden Niveaus des Vitamins K2: mögliche Auswirkungen für Hüftebruchrisiko.

Zunehmender Beweis zeigt eine bedeutende Rolle für Vitamin K im Knochenmetabolismus und -osteoporose an. In dieser Studie fanden wir einen großen geographischen Unterschied bezüglich des Serumvitamins K2 (menaquinone-7; ) Niveaus MK-7 in den postmenopausalen Frauen. Konzentrationen des Serums MK-7 waren 5,26 +/- 6,13 ng/mL (Durchschnitt +/- Sd) in den japanischen Frauen in Tokyo, 1,22 +/- 1,85 in den japanischen Frauen in Hiroshima und 0,37 +/- 0,20 in den Britinnen. Wir forschten den Effekt der Japaner gegorenen Sojabohnennahrung, natto, auf Niveaus des Serumvitamins K nach. Natto enthält eine große Menge MK-7 und wird häufig in Ost (Tokyo) aber selten in West (Hiroshima) Japan gegessen. Serumkonzentrationen von MK-7 waren in häufigen natto Essern erheblich höher, und natto Aufnahme ergab eine markierte, nachhaltige Zunahme der Konzentration des Serums MK-7. Wir analysierten die Beziehung zwischen dem regionalen Unterschied bezüglich natto Aufnahme und Bruchvorkommen. Eine statistisch bedeutende umgekehrte Wechselbeziehung wurde zwischen Vorkommen von Hüftenbrüchen in den Frauen und natto Verbrauch in jeder Präfektur in Japan gefunden. Diese Ergebnisse zeigen an, dass der große geographische Unterschied möglicherweise bezüglich der Niveaus MK-7, mindestens im Teil, natto Aufnahme zugeschrieben werden und die Möglichkeit vorschlägt, die das höhere Niveau möglicherweise MK-7, das aus natto Verbrauch resultiert, zum verhältnismäßig niedrigeren Bruchrisiko in den japanischen Frauen beiträgt.

Nahrung. Apr 2001; 17(4): 315-21