Verlängerung der Lebensdauers-Hautpflege-Verkauf

Zusammenfassungen

Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschrift im Mai 2010
Zusammenfassungen

Nierengesundheit

N-Acetylcystein-N-Acetylcystein hemmt apoptotic Proteinänderungen der Übung-bedingten Lymphozyte.

ZWECK: Zu den Effekt der fleißigen Übung und der Antioxidansverwaltung auf pro- und antiapoptotic Proteinausdruck in den intestinalen Lymphozyten nachforschen. METHODEN: Weibliche Mäuse C57BL/6 (N = 52) wurden nach dem Zufall zugewiesen, um N-Acetylcystein zu empfangen (NAC; 1 g.kg (- 1)) oder salzige (SALZ) Minute 30 vor der Tretmühlenübung (EX) für 90 minimale und 2 Grad der Steigung (Minute 30 Minute bei 22 m.min (- 1), 30 bei 25 m.min (- 1) und Minute 30 bei 28 m.min (- 1)) und sofort geopfert (Imm) oder 24 h (24 h) nach Übung. Steuermäuse wurden Tretmühlengeräusche und -erschütterung ausgesetzt, ohne zu laufen (nonexercised). Intestinale Lymphozyten (IL) waren lokalisierter und pro- und antiapoptotic Proteinausdruck wurden ausgewertet durch Westfleckanalyse. ERGEBNISSE: IL-Proteinniveaus von proapoptotic (caspase 3 und cytosolic Zellfarbstoff c) und antiapoptotic (Bcl-2) waren unter Gruppen erheblich unterschiedlich. Im Verhältnis zu nonexercised Mäusen waren Proteinniveaus von caspase 3 (P < 0,001) und cytosolic Zellfarbstoff c (P < 0,005) erheblich erhöht, während Bcl-2 (P < 0,05) sofort nach Übung in Mäusedem empfangen salzig (EX + SALZ + Imm) aber nicht in den Tieren erheblich niedriger war, die NAC empfangen (EX + NAC + Imm) oder beide 24 h-postgroups (EX + SALZ + 24 h und EX + NAC + 24 h). SCHLUSSFOLGERUNG: Diese Ergebnisse schlagen vor, dass der oxidative Stress möglicherweise, der durch eine mitochondrische Bahn fungiert, eine Rolle in intestinalem Lymphozyte Apoptosis nach fleißiger Übung spielt.

Med Sci Sports Exerc. Jan. 2005; 37(1): 53-6

Übung beeinflußt Gewebelymphozyte Apoptosis über die Redoxreaktion-empfindlichen und Fas-abhängigen Signalisierenbahnen.

Intensive und vollständige Übung verursacht eine Aktivierung von Blutc$t-lymphozyten, die scheint, durch apoptotic Prozesse im postexercise Zeitraum beendet zu werden. Hier berichten wir, dass Übung-bedingter T-Lymphozyte Apoptosis ein Körperphänomen ist, das in den verschiedenen lymphoiden und nonlymphoid Geweben auftritt. Die Apoptosisrate konnte mit Übungsintensität und -art zusammenhängen. Obgleich in einigen Geweben, wie der Milz und Peyers Flecken, könnte ein früher Anfang von Apoptosis (1-3 h postexercise) ermittelt werden, ein verzögerter Apoptosis (24 h-postexercise) wurde beobachtet in der Lunge, im Knochenmark und in den Lymphknoten. Weitere Analyse zeigte eine ähnliche Apoptosisverteilung unter Lymphozytenunterbevölkerungen. Wir prüften, ob Komponenten der äußeren oder tatsächlichen apoptotic Bahnen oder der beider in diese Prozesse miteinbezogen wurden. Die erhöhten Niveaus des Lipidperoxydierenproduktmalondialdehyds (MDA), eine erhöhte Produktion von reagierenden Sauerstoffspezies (ROS) anzeigend, wurden nach Übung in Peyers Flecken, Lunge und Milz, aber nicht in den Lymphknoten gefunden. Anwendung des N-Acetylcysteins (NAC) verhinderte Übung-bedingten T-zelligen Apoptosis vollständig in der Milz und im Knochenmark, teilweise in der Lunge und Peyers in Flecken, während sie in den Lymphknoten unwirksam war. Zusätzlich adressierte Übung den Fas-vermittelten Apoptosis. Der Prozentsatz von positiven (FasL+) Lymphozyten des Fas-Empfängers (Fas+) und des Fas-Ligand wurde in Peyers Flecken nach Übung erhöht. Außerdem wurden FasL+ t-Zellen der Lunge erhöht, während der Lymphknoten Fas+ Zellen erhöht wurden. Die entscheidende Rolle von Fas signalisieren im Übung-bedingten Apoptosis wurde gestützt, indem man Fas-unzulängliches MRL/lpr-mice verwendete. In den Fas-unzulänglichen Mäusen wurde Übung-bedingter T-Lymphozyte Apoptosis in der Milz, in der Lunge, im Knochenmark und in den Lymphknoten, aber nicht in Peyers Flecken verhindert. Diese Daten zeigen, dass Übung-bedingter Lymphozyte Apoptosis ein vorübergehender Körperprozeß mit apoptosis-Veranlassungsmechanismen des Gewebetypbesonderen ist, deren Bedeutung für die anpassungsfähige immune Kompetenz bleibt gezeigt zu werden.

Baut. Physiol morgens-J Physiol Regul Integr. Mai 2009; 296(5): R1518-27

Die molekulare Basis für oxydierende durch Stress verursachte Insulinresistenz.

Reagierende Sauerstoff- und Stickstoffmoleküle sind gewöhnlich als die giftigen Nebenerscheinungen des Metabolismus angesehen worden. Jedoch hat das Ansammeln des Beweises aufgedeckt, dass reagierende Spezies, einschließlich Wasserstoffperoxid, als Signalisierenmoleküle dienen, die in die Regelung der zellulären Funktion miteinbezogen werden. Die chronische und/oder erhöhte Produktion dieser reagierenden Moleküle oder eine verringerte Kapazität für ihre Beseitigung, bezeichnet oxidativen Stress, können zu anormale Änderungen im intrazellulären Signalisieren und Ergebnis in der chronischen Entzündung und in der Insulinresistenz führen. Entzündung und oxidativer Stress sind mit Insulinresistenz in vivo verbunden worden. Neue Studien haben gefunden, dass diese Vereinigung nicht auf Insulinresistenz in der Art eingeschränkt wird - Diabetes 2, aber ist auch in den beleibten, nondiabetic Einzelpersonen und bei jenen Patienten mit dem metabolischen Syndrom offensichtlich. Eine erhöhte Konzentration von reagierenden Molekülen löst die Aktivierung von Serin-/Threoninkinasekaskaden wie Cjun-N-Anschlusskinase, Kernfaktor-kappab und anderen aus, die der Reihe nach mehrfache Ziele des Phosphorylats, einschließlich den Insulinempfänger und die Proteine des Insulinempfängersubstrates (IRS). Erhöhte Serinphosphorylierung von IRS verringert seine Fähigkeit, Tyrosinphosphorylierung durchzumachen und beschleunigt möglicherweise die Verminderung von IRS-1 und gibt eine attraktive Erklärung für die molekulare Basis der oxydierenden durch Stress verursachten Insulinresistenz. In Einklang mit dieser Idee, Studien mit Antioxydantien wie Vitamin E, Alpha-lipoic Säure und N-Acetylcystein zeigen Sie eine nützliche Auswirkung auf Insulinempfindlichkeit, an und bieten Sie die Möglichkeit für neue Behandlungskonzepte für Insulinresistenz an.

Antioxid-Redoxreaktions-Signal. 2005 Juli/August; 7 (7-8): 1040-52

Aminosäureunterstützung in der Verhinderung von Diabetes und von zuckerkranken Komplikationen.

Auftauchender Beweis schlägt vor, dass Aminosäuren möglicherweise in der Verhinderung von Diabetes und von Diabetes-verbundenen Komplikationen möglicherweise wichtig sind. Die Bahnen, die in die Pathogenese von zuckerkranken Komplikationen mit einbezogen werden, umfassen erhöhten Polyolbahnfluß, erhöhte moderne glycation Endproduktbildung, Aktivierung von Kinase C und oxydierenden und Karbonyldruck. Dieser Bericht bespricht die modulatory Effekte von Aminosäuren auf Insulinabsonderung und ihre Aktion in Übereinstimmung mit Insulin als Signalisierenmoleküle. Beweise für die Rolle von etwas Aminosäuren in Kontrolleglycemia und in Glukose-ausgelösten pathologischen Bahnen sind auch eingeschlossen. Einzelne Aminosäuren, besonders die, die mit Antioxidanseigentum wie N-Acetylcystein geschenkt werden und Taurin scheinen, nützliche Effekte durch ihre Fähigkeit zu haben, intrazelluläre Generation und glycooxidation des oxidativen Stresses zu verringern. Andere Aminosäuren wie Glycin und Lysin sind möglicherweise gute Kandidaten für die Verhinderung von glycation. Ernährungsintervention mit Taurin, Phenyl- Alanin oder verzweigten Kettenaminosäuren kann Insulinempfindlichkeit und post prandial Glukosebeseitigung verbessern. Mangel einer oder mehrerer Aminosäuren ist im Diabetes beobachtet worden und die nützlichen Effekte von Aminosäuren in einigen Studien werden positiv mit der Zunahme der Plasmaspiegel dieser Aminosäuren aufeinander bezogen. Einbeziehung von einzelnen Aminosäuren/Mischung, möglicherweise als Kombinationstherapie mit herkömmlichen Behandlungsprotokollen konnte vom therapeutischen Interesse sein.

Curr-Protein Pept Sci. Feb 2009; 10(1): 8-17

Methylglyoxal trägt zur Entwicklung der Insulinresistenz und der Salzempfindlichkeit in den Sprague Dawley Ratten bei.

ZIELE: Methylglyoxal, ein Stoffwechselprodukt der Glykolysebahn, spielt eine wichtige Rolle in der Entwicklung von Diabetes und von Bluthochdruck, aber der genaue Mechanismus ist nicht völlig aufgeklärt worden. Die vorliegende Untersuchung war entworfen, um nachzuforschen, ob methylglyoxal Insulinresistenz und Salzempfindlichkeit in den Sprague Dawley Ratten direkt verursachen könnte. METHODEN: Ratten wurden vier Gruppen zugeteilt: Steuerung (normales Trinkwasser), 1% methylglyoxal in Trinkwasser, 1% methylglyoxal plus N-Acetylcystein (NAC) (800 mg/kg pro Tag), ein methylglyoxal Reiniger oder TM2002 (100 mg/kg pro Tag), ein modernes Hemmnis glycation Endprodukte (Alter). Nach 4-wöchiger Behandlung wurde Insulinresistenz durch eine euglycemic hyperinsulinemic Glukoseklammerntechnik ausgewertet. In einem anderen Satz Ratten, entweder eine Hochsalzdiät (4%) allein, Standardrattenchow-chow mit 1%, das in der Trinkwasser- oder Hochsalzdiät plus methylglyoxal methylglyoxal ist, wurden für 4 Wochen gegeben. Immunohistochemistry wurde durchgeführt, um nitrotyrosine und methylglyoxal-bedingtes Alter, N-carboxyethyl-Lysin (CEL) zu messen in der Niere. ERGEBNISSE: Vierwöchige Behandlung mit NAC oder TM2002 verbesserte vollständig methylglyoxal-bedingte Insulinresistenz. Mit-Verwaltung der methylglyoxal und Hochsalzdiät erhöhte erheblich systolischen Blutdruck, urinausscheidende Albuminausscheidung, urinausscheidende Thiobarbitur- Säure-reagierende Substanzausscheidung und den Nieren-nitrotyrosine Ausdruck in der Niere (Markierungen des oxidativen Stresses) verglichen mit methylglyoxal oder Hochsalzdiät allein. Nieren-CEL wurde erheblich der methylglyoxal-behandelten Ratten erhöht, die mit nonmethylglyoxal-behandelten Ratten verglichen wurden. SCHLUSSFOLGERUNG: Diese Ergebnisse zeigen diese methylglyoxal-bedingte Insulinresistenz an und salzen Empfindlichkeit mindestens im Teil, indem sie oxidativen Stress erhöhen und/oder altern Bildung in den Sprague Dawley Ratten. Die vorliegende Untersuchung stellt weiteren Beweis für methylglyoxal als einer der begründenden Faktoren in der Pathogenese der Insulinresistenz und des Salz-empfindlichen Bluthochdrucks zur Verfügung.

J Hypertens. Aug 2009; 27(8): 1664-71

Chronisches N-Acetylcystein verhindert Fruchtzucker-bedingte Insulinresistenz und Bluthochdruck in den Ratten.

Wir überprüften, wenn Verwaltung eines Antioxidansmittels gegen die Entwicklung der Insulinresistenz und des Bluthochdrucks sich schützt. Männliche Ratten wurden nach dem Zufall in vier Gruppen zugewiesen und behandelt für 12 Wochen mit normalem Chow-Chow, normalem Chow-Chow plus N-Acetylcystein (1,5 g/day/kg), Fruchtzucker (60% der Diät) und Fruchtzucker plus N-Acetylcystein. Nach 10 Wochen wurden Plasmatriglyzerid und 15-F2t-isoprostane und Insulinempfindlichkeit gemessen, und nach 12 Wochen, wurde blutdruckerhöhende Antwort zum Methoxamine (15-60 microg/kg Minute) festgesetzt. Im Verhältnis zu Normal hatten Chow-Chow-eingezogene Kontrollen, die Fruchtzucker-eingezogenen Ratten Blutdruck, Plasmainsulin, Triglyzerid und 15-F2t-isoprostane und verringerte Insulinempfindlichkeit erhöht; diese Änderungen wurden durch N-Acetylcystein gehemmt. Maximale blutdruckerhöhende Antwort zum Methoxamine wurde in den Fruchtzucker-eingezogenen Ratten vermindert, die N-Acetylcystein im Verhältnis zu den anderen drei Gruppen gegeben wurden. Deshalb erhöht chronische Behandlung mit N-Acetylcystein Insulinempfindlichkeit und verhindert den Blutdruckanstieg, der mit dem Fruchtzucker verbunden ist, der in den Ratten einzieht, bezieht möglicherweise der Mechanismus die Abnahme des oxidativen Stresses und der Alpha-adrenoceptor-vermittelten Gefäßverengung mit ein.

Eur J Pharmacol. 2005 am 31. Januar; 508 (1-3): 205-10

Verlängerte Behandlung mit N-Acetylcystein und L-Arginin stellt gonadal Funktion bei Patienten mit polycystic Eierstocksyndrom wieder her.

Stickstoffmonoxid (NEIN) spielt ein breites Spektrum von biologischen Aktionen einschließlich eine positive Rolle in der Oocytereifung und -ovulation. Niveaus der freien Radikale sind gezeigt worden, dass erhöht im polycystic Eierstocksyndrom (PCOS) und deshalb für das Löschen KEIN das der Reihe nach würde spielen eine Rolle verantwortlich seien Sie Oligo ist, bei der Bestimmung, die oder die Amenorrhö, die PCOS bedeutet. Acht Patienten mit PCOS, das Oligoamenorrhö von mindestens 1 Jahr anzeigt, unterzogen sich einer kombinierten Behandlung mit N-Acetylcystein (NAC) (1200 mg/die) plus L-Arginin (ARG) (1600 mg/die) für 6 Monate. Monatsfunktion, Glukose- und Insulinniveaus und der Reihe nach vorbildlicher Index der Einschätzung des Homeostasis (HOMA) wurden überwacht. Monatsfunktion war an etwas Umfang, der wieder hergestellt wurde, wie durch die Zahl des uterinen Blutens unter Behandlung (3,00, 0.18-5.83 angezeigt gegen 0,00, 0.00-0.83; p<0.02). Auch ein gut definiertes zweiphasiges Muster in der Basaltemperatur schlug ovulatory Zyklen vor. Der HOMA-Index verringert unter Behandlung (2,12, 1.46-4.42 gegen 3,48, 1.62-5.95; p<0.05). Als schlußfolgerung schlägt diese einleitende, offene Studie vor, dass verlängerte Behandlung möglicherweise mit NAC+ARG gonadal Funktion in PCOS wiederherstellte. Dieser Effekt scheint zu einer Verbesserung in der Insulinempfindlichkeit verbunden.

J Endocrinol investieren. Dezember 2009; 32(11): 870-2

N-Acetylcystein-Behandlung verbessert Insulinempfindlichkeit in den Frauen mit polycystic Eierstocksyndrom.

ZIEL: Zu den Effekt des N-Acetylcysteins (NAC) auf Insulinabsonderung und Zusatzinsulinresistenz in den Themen mit polycystic Eierstocksyndrom (PCOS) auswerten. ENTWURF: Zukünftige Datenanalyse. EINSTELLUNG: Freiwillige Frauen in einer akademischen Forschungsumwelt. PATIENTEN: Sechs magere und 31 beleibte Themen, gealtert 19-33 Jahre. INTERVENTIONEN: Patienten wurden für 5-6 Wochen mit NAC an einer Dosis von 1,8 g/day mündlich behandelt. Eine Dosis von 3 g/day wurde willkürlich für enorm beleibte Themen gewählt. Sechs von 31 beleibten Patienten mit PCOS wurden mit Placebo behandelt und dienten als Kontrollen. MAIN ERGEBNIS-MASSE: Vor und nach dem Behandlungszeitraum wurden das hormonale und Lipidblutprofil und die Insulinempfindlichkeit, festgesetzt durch eine hyperinsulinemic euglycemic Klammer, ausgewertet und eine Mundglukosebelastungsprobe (OGTT) wurde durchgeführt. ERGEBNISSE: Fastende Glukose, fastendes Insulin und Glukosebereich unter Kurve (AUC) waren nach Behandlung unverändert. Insulin AUC, nachdem OGTT erheblich verringert wurde und die Zusatzinsulinempfindlichkeit erhöhten sich nach NAC-Verwaltung, während die hepatische Insulinextraktion unberührt war. Die nac-Behandlung verursachte einen bedeutenden Fall in t-Niveaus und in freie AndrogenIndexwerte (P<.05). Wenn sie Patienten entsprechend ihrer insulinemic Antwort zu OGTT analysierten, zeigten normoinsulinemic Themen und Placebo-behandelte Patienten keine Änderung der oben genannten Parameter, während eine bedeutende Verbesserung in den hyperinsulinemic Themen beobachtet wurde. SCHLUSSFOLGERUNGEN: NAC ist möglicherweise eine neue Behandlung für die Verbesserung von verteilenden Niveaus des Insulins und von Insulinempfindlichkeit bei hyperinsulinemic Patienten mit polycystic Eierstocksyndrom.

Fertil Steril. Jun 2002; 77(6): 1128-35

N-Acetylcystein und Penicillamin verursachen Apoptosis über die ER-Druckantwortsignalisierenbahn.

N-Acetylcystein (NAC) und Penicillamin (STIFT) sind gezeigt worden, um Apoptosis in den mehrfachen Arten von menschlichen Krebszellen zu verursachen; jedoch ist der molekulare Mechanismus, welche dieser Tätigkeit zugrunde liegt, unklar. Diese Studie wurde entworfen, um die Gene zu identifizieren, die für Apoptosisinduktion durch NAC und STIFT verantwortlich sind. Wir fanden, dass Glukose-reguliertes Protein 78 (GRP78) in den Helazellen nach Behandlung mit NAC oder STIFT upregulated. GRP78 ist ein zentraler Regler des Druckes des Endoplasmanetzmagens (ER) und ist als Markierung von ER-Druck verwendet worden. Zusätzlich wurden das aktivierende Protein des Übertragungsfaktors 6 (ATF6) und Kasten-bindenes Protein X 1 (XBP1) mRNA verarbeitet, das den Ausdruck von C-/EBPhomologem protein (HIEB) erleichtert, eine Schlüsselsignalisierenkomponente durch Stress verursachten Apoptosis ER. Außerdem war die Bahn PERK-ATF4, die auch den Ausdruck des HIEBS verursacht, in NAC-behandelten Zellen aktiviert. Die Rolle der ER-Druckbahn wurde weiter durch die kleine Störungsrns (siRNA) - vermittelter Knockdown des HIEBS bestätigt, der NAC und Stift-bedingten Apoptosis verminderte. Diese Ergebnisse zeigen, dass NAC und Stift-bedingter Apoptosis in den Helazellen durch die ER-Druckbahn vermittelt wird.

Mol Carcinog. Jan. 2010; 49(1): 68-74

N-Acetylcystein hemmt Wachstum menschliche der Siegelringzellgastrisches Krebszelllinie (SJ-89) Zell, indem es Apoptosis- und DNA-Synthesefestnahme verursacht.

HINTERGRUND UND ZIELE: In dieser Studie forschten wir die hemmenden Effekte des N-Acetylcysteins (NAC) auf das Wachstum der menschlichen Siegelringzelle von der Gastrischkrebszellform SJ-89, über die Induktion von Apoptosis und die Festnahme von DNA-Synthese nach. MATERIALIEN UND METHODEN: Zellen SJ-89 wurden regelmäßig in Anwesenheit NAC bei 5, 10 und 20 mmol/l und mit IMDM als unbehandelte Steuerung ausgebrütet. Trypan Blaufärbungsausschlussanalyse und 3 (4,5-dimethylthiazol-2yl) - Probe des Bromids 2,5-diphenyltetrazolium wurden angewendet, um Zellproliferation zu ermitteln. Apoptotic Morphologie wurde durch Elektronenmikroskopie beobachtet. Fluss Cytometry und Terminal-deoxynucleotidyl Transferase-vermittelte dUTP Einschnitt-Ende-Kennzeichnungs(TUNEL) Probe wurden durchgeführt, um NAC-ausgelösten Apoptosis zu ermitteln. ERGEBNISSE: NAC könnte starke Verbreitung von menschlichen gastrischen Zellen Krebses SJ-89 in einer mengenabhängigen und zeitabhängigen Art hemmen. Die Wachstumskurve zeigte Unterdrückung durch 15,8, 37,6 und 66,3% folgende 72 h von NAC-Behandlung bei 5, 10 und 20 mmol/l beziehungsweise ähnlich den Ergebnissen von 3 (4,5-dimethylthiazol-2yl) - Probe des Bromids 2,5-diphenyltetrazolium. DNA-Synthese wurde offenbar um 25, 39 und 91% nach 24 h NAC verringert, der bei 20 mmol/l und 5 Tagen bei 10 und 20 mmol/l, beziehungsweise behandelt wurde. Zellwachstum wurde bis zum 100% mit der Behandlung von 20 mmol/l NAC auf NAC-behandelten Zellen SJ-89 des Tag 6. wurde gekennzeichnet durch typische apoptotic Änderungen, einschließlich morphologische Änderungen durch Elektronenmikroskopie gehemmt, typisches apoptotic Emporragen sub-G1 beobachtet durch Fluss Cytometry und Zunahme von apoptotic Zellen mit dem Aufzug der Konzentration von NAC einer offenbar mengenabhängigen Art durch TUNEL-Probe. Elektrophoreseanalyse zeigte typische „DNA-Leiter“. SCHLUSSFOLGERUNG: Das Datenoben genannte impliziert, dass NAC menschliches Wachstum Gastrischkrebses SJ-89 Zellhemmt, indem es Apoptosis- und DNA-Synthesefestnahme verursacht. Obgleich die genauen Mechanismen, die in NAC-bedingten Apoptosis mit einbezogen werden, nicht bis jetzt bekannt, ist die Fähigkeit, Apoptosis in einer Tumorzellbevölkerung innerhalb 48 h zu verursachen wert zu merken. Es ist auch bemerkenswert, dass NAC das Wachstum von Tumorzellen selektiv hemmen kann. Weitere Studien sind erforderlich, die Mechanismen aufzuklären.

Eur J Gastroenterol Hepatol. Sept 2007; 19(9): 769-74

Antioxydantt-eisen und N-Acetylcystein differenzial mittelbarer Apoptosis in den Melanomzellen über eine Spezies-unabhängige Bahn N-Düngung-kappaB des reagierenden Sauerstoffes.

T-Eisen und N-Acetylcystein (NAC) sind als mögliche Antioxydantien erkannt worden, die zum Hemmen des Apoptosis fähig sind, der durch reagierende Sauerstoffspezies (ROS) verursacht wird. Obgleich die ROS-Ausstossen- von Unreinheitenfunktion des T-Eisens und des NAC klar ist, ist der Mechanismus für ihre Regelung von Apoptosis noch ausweichend. Hier zeigen wir, dass T-Eisen Kernschwergängigkeit des faktors-kappaB (N-Düngung-kappaB) /DNA erhöht und transcriptional infolgedessen Tätigkeit N-Düngung-kappaB erhöht. Demgegenüber hemmt NAC Aktivierung N-Düngung-kappaB, indem es Hemmnis der Tätigkeit kappaB Kinase (IKK) verringert. Außerdem wird der Ausdruck eines Gens des Ziels N-Düngung-kappaB, das chemokine CXCL1, durch T-Eisen gefördert und unterdrückt von NAC. Schließlich konferiert T-Eisen eine antiapoptotic Funktion, während NAC eine proapoptotic Funktion in den Melanomzellen zuteilt. Diese Funktionen beziehen mit der Änderung des mitochondrischen Membranpotentials aber nicht DER ROS-Produktion oder Induktion des Aktivierens von protein-1 aufeinander (AP-1). Diese Studie unterstreicht den möglichen Nutzen des Regulierens der Tätigkeit N-Düngung-kappaB in den Melanomzellen als therapeutische Annäherung.

Freies Radic Biol.-MED. 2007 am 1. Mai; 42(9): 1369-80

N-Acetylcystein fördert Inaktivierung und Übertragung auf endolysosomes von c-Src.

Das Nicht-Empfängerproteintyrosin-Kinase c-Src ist overexpressed und in vielen menschlichen Krebsen aktiviert, in denen es mit Tumorentwicklung und -weiterentwicklung ist. Kanonische Regelung findet mittels einer alternativen Phosphorylierung des Tyrosins residues-Tyr419 für Aktivierung und des Tyr530 für Inaktivierung statt. Ein unabhängiger Redox- vorgeschriebener Mechanismus, Cysteinrückstände mit einbeziehend, ist auch vorgeschlagen worden, in denen Oxidation das Enzym aktiviert. Hier stellen wir eine kinetische Analyse des Effektes des N-Acetylcysteins (NAC) auf das c-Src dar und zeigen, dass Reduzierung die Oxidation-gesteuerte Aktivierung umschaltet. In den Krebszellen zeigen wir, dass NAC-Behandlung eine Zunahme der speziell beschrifteten verringerten Thiolalkohole von c-Src Cysteinen produziert, einen Redox- Übergang so bestätigen. Zusätzlich zu einer Abnahme an der Phosphorylierung Tyr419, führt dieses zu eine enorme Verschiebung von c-Src vom Plasma, Membran-wo seine aktive Form finden-zu den endolysosomal Fächern ist. Mit dem Ziel des Dechiffrierens der komplexen Frage von c-Src Regelung und der Planung von neuen Strategien, um seine Aktivierung in Krebsen umzuschalten, taucht Redox- Regelung folglich als viel versprechender Bereich für Studie auf.

Freies Radic Biol.-MED. 2008 am 1. Dezember; 45(11): 1566-72

N-Acetylcystein schützt sich gegen ionisierenden strahlungsinduzierten DNA-Schaden aber nicht gegen Zelltötung in der Hefe und in den Säugetieren.

Ionisierende Strahlung (IR) verursacht die DNA-Strangs-Brüche, die zu Zelltod oder schädliche Genomneuordnungen führen. In der vorliegenden Untersuchung überprüften wir die Rolle des N-Acetylcysteins (NAC), ein klinisch nachgewiesenes sicheres Mittel, denn es ist Fähigkeit, sich gegen Gamma-Ray-bedingte DNA-Strangs-Brüche und/oder DNA-Streichungen in der Hefe und in den Säugetieren zu schützen. In der Hefe Saccharomyces Cerevisiae, wurden DNA-Streichungen durch Umkehrung zum prototrophy Histidin gezählt. Menschliche lymphoblastoide Zellen wurden für die Frequenz der gamma-H2AX Fokusbildung überprüft, hinweisend von der Bruchbildung doppelten Stranges DNA. DNA-Strangs-Brüche wurden auch im Mäusezusatzblut durch die alkalische Kometenprobe gemessen. In der Hefe verringerte NAC die Frequenz von Ir-bedingten DNA-Streichungen. Jedoch schützte sich NAC nicht gegen Zelltod. NAC auch verringerte, gamma-H2AX Fokusbildung in den menschlichen lymphoblastoiden Zellen aber hatte keine Schutzwirkung in der Kolonienüberlebensprobe. Nac-Verwaltung über das Trinkwasser, das völlig gegen DNA-Strang geschützt wird, läuft Mäuseganzkörper bestrahlt mit 1Gy aber nicht mit 4Gy ein. Nac-Behandlung in Ermangelung der Bestrahlung war nicht genotoxisch. Diese Daten schlagen, dass, die Sicherheit und die Wirksamkeit von NAC in den Menschen gegeben, NAC nützlich in der Strahlentherapie ist, Strahlung-vermittelte Genotoxizität zu verhindern vor, aber behindern nicht leistungsfähige Krebszelltötung.

Mutat Res. 2009 am 1. Juni; 665 (1-2): 37-43

Verhinderung von Rauch-bedingten Lungentumoren der Zigarette in den Mäusen durch Budesonid, Phenethylisothiozyanat und N-Acetylcystein.

Lungenkrebs ist die wichtigste Todesursache unter neoplastischen Krankheiten weltweit, und Zigarettenrauch (CS) ist der Hauptrisikofaktor für Krebs. Ergänzend zur Vermeidung der Belastung durch CS, senken chemoprevention das Risiko von Krebs in den passiven Rauchern, Exraucher und abhängig gegenwärtige Raucher, die zu rauchen beendigen nicht können. Leider haben chemoprevention klinische Studien enttäuschende Ergebnisse bis jetzt geliefert und bis vor kurzem war eine passendes Tiermodell Bewertungscskanzerogenität nicht verfügbar. Wir zeigten vorher, dass Mainstream CS eine starke Krebs erzeugende Antwort verursacht, wenn Belichtung von Mäusen an der Geburt beginnt. In der vorliegenden Untersuchung neugeborene Mäuse (Belastung H) wurden dem CS für 120 nachfolgende Tage ausgesetzt und begannen an der Geburt. Die chemopreventive Mittel Budesonid (2,4 mg-/kgdiät), das Phenethylisothiozyanat (PEITC, 1.000 mg-/kgdiät) und das N-Acetylcystein (NAC, 1.000 mg/kg Körpergewicht) wurden mündlich entsprechend verschiedenen Protokollen verwaltet. Das Experiment wurde nach 210 Tagen gestoppt. Belastung durch CS ergab in einem hohen Vorkommen und in einer Vielfältigkeit von gutartigen Lungentumoren und bedeutende Anstiege von bösartigen Lungentumoren und von anderen histopathologischen Änderungen. Alle drei chemopreventive Mittel, verabreicht zu den gegenwärtigen Rauchern, nachdem sie abgesetzt hatten, waren ziemlich effektiv, wenn sie die männlichen und weiblichen Mäuse vor CS-Lungenkanzerogenität schützten. Als gegeben den Exrauchern nach Zurücknahme der Belastung durch CS, war die schützende Kapazität von Budesonid unverändert, während PEITC Teil seiner chemopreventive Tätigkeit Krebses verlor. Als schlußfolgerung liefert das vorgeschlagene experimentelle Modell überzeugenden Beweis, dass es möglich ist, Cs-bedingten Lungenkrebs mittels der diätetischen und pharmakologischen Mittel zu verhindern.

Krebs Int J. 2010 am 1. März; 126(5): 1047-54

N-Acetylcystein und S-methylcysteine hemmen MeIQx-Ratte hepatocarcinogenesis im Nachanfangsstadium.

N-Acetylcystein (NAC) und S-methylcysteine (SMC), wasserlösliche organosulfur Mittel, die im Knoblauch enthalten wurden, wurden für chemoprevention von hepatocarcinogenesis nach 2 amino-3,8-dimethylimidazo [4,5-f] Einführung Chinoxalins (MeIQx) in den Ratten ausgewertet. Intergastric-Behandlung mit NAC oder SMC fünfmal ein Woche ergab verringerte Zahlen und Bereiche von preneoplastic, plazentare positive Fokusse der Form der Glutathionsc$s-transferase (GST-P) von der Leber in einer mengenabhängigen Art. Außerdem wurde Zellproliferation in GST-P positiven Fokussen durch NAC und SMC verringert. Insulin ähnlichem Wachstumsfaktor I (IGF-I) und durch Induktion erhältlichen Stickstoffmonoxid Synthase (iNOS) mRNA-Ausdrücken wurden downregulated in der Leber von NAC gefunden. Die Studien zeigen an, dass NAC als chemopreventive Mittel für Ratte hepatocarcinogenesis dienen kann, das durch MeIQx verursacht wird, indem es Zellproliferation verringert, die möglicherweise IGF-I und iNOS downregulation miteinbezieht.

Karzinogenese. Mai 2006; 27(5): 982-8

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