Verlängerung der Lebensdauers-Hautpflege-Verkauf

Zusammenfassungen

Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschrift im April 2011
Zusammenfassungen

Lenalidomide

Regelnde t-funktionellzellen sammeln in gealterten Wirten an und fördern chronische Infektionskrankheitsreaktivierung.

Abnahmen in der Immunfunktion werden gut in den älteren Personen beschrieben und werden betrachtet, zur Krankheitsbelastung in dieser Bevölkerung erheblich beizutragen. Regelnde t-Zellen (T (regs)), steuern eine (+) T-zellige Teilmenge CD4, die normalerweise durch hohen Ausdruck CD25 gekennzeichnet wird, die Intensität von Immunreaktionen in den Nagetieren und in den Menschen. Jedoch weil Ausdruck CD25 nicht alle T (regs), besonders in gealterten Wirten definiert, kennzeichneten wir T (regs) durch den Ausdruck von FOXP3, einen Übertragungsfaktor, der für entscheidend sind Unterscheidung T (Ausrichtung) und Funktion. Der Anteil FOXP3 (+) CD4 (+) T (regs) erhöhte sich des Bluts der älteren Personen und der lymphoiden Gewebe der gealterten Mäuse. Der Ausdruck von Funktionsmarkierungen, wie CTLA-4 und GITR, wurde entweder auf FOXP3 (+) T (regs) von gealterten Wirten konserviert oder erhöht, abhängig von dem analysierten worden Gewebe. In-vitroentleerung von Zusatzt (regs) von den älteren Menschen verbessert ausführende T-zellige Antworten in den meisten Themen. Wichtig waren T (regs) von altem FoxP3-GFP Schlag-in den Mäusen unterdrückend und stellten ein hochgradiges der Unterdrückung pro Zelle als junge T aus (regs). Der erhöhte Anteil T (regs) in gealterten Mäusen war mit der spontanen Reaktivierung chronischer Leishmania Majorsinfektion in den alten Mäusen verbunden, wahrscheinlich, weil alte T (regs) leistungsfähig die Produktion des IFN-Gammas durch ausführende t-Zellen unterdrückte. Schließlich in vivo verminderte Entleerung von T (regs) in den alten Mäusen Krankheitsschwere. Ansammlung von Funktionst (regs) in gealterten Wirten könnte eine wichtige Rolle in der häufigen Reaktivierung der chronischen Infektion deshalb spielen, die im Altern auftritt. Manipulation von Zahlen und/oder von Tätigkeit T (Ausrichtung) wird vorgestellt möglicherweise, um die Steuerung von Infektionskrankheiten in dieser zerbrechlichen Bevölkerung zu erhöhen.

J Immunol. 2008 am 1. August; 181(3): 1835-48

Die Anzahl von menschlichen Zusatzblut CD4+ CD25high regelnden t-Zellen erhöht sich mit Alter.

Altern ist mit Beweis der Immunschwäche und des dysregulation verbunden. Tonartwechsel im Immunsystem mit Altern umfassen eine progressive Reduzierung im naiven T-zelligen Ertrag, der mit Thymianeinwicklung und Zusatzexpansion oligoclonal Gedächtnis t-Zellen verbunden ist. Diese Eigenschaften sind mit dem Beweis des gehinderten immunen Reaktionsvermögens in vitro und in vivo verbunden, bezeichnet immunes Altern. CD4+ CD25+ t-Zellen sind vor kurzem als Vermittler der immunen peripherregelung erkannt worden und eine Rolle in der Steuerung von autoimmunen und Krankheitserreger-spezifischen Immunreaktionen spielen. Die Bedeutung von CD4+ CD25+ regelnden t-Zellen im Rahmen des immunosenescence bekannt nicht. Wir haben die Anzahl, den Phänotypus und die Funktion von CD4+ CD25+ t-Zellen in den gesunden Freiwilligen über einem breiten Altersbereich nachgeforscht. Wir zeigen, dass die Zahl von CD4+ CD25+ und CD4+ CD25high T Zellen in den gesunden Freiwilligen mit Alter sich erhöht. In beiden Altersklassen CD4+ CD25+ zeigten t-Zellen einen Phänotypus, der mit dem in Einklang ist, der für regelnde t-Zellen beschrieben wurde. Weitere Analyse von CD4+ CD25high t-Zellen in den jungen und älteren Spendern zeigte gleichwertigen Ausdruck intrazellulären CTLA-4 und Oberflächenausdruck von Aktivierungskennzeichen. In-vitro-, Funktionstitrierungsproben von CD4+ CD25high t-Zellen zeigten gleichwertige regelnde Funktion in den jungen und älteren Spendern, mit Unterdrückung der starker Verbreitung und der Cytokineproduktion in Erwiderung auf polyclonal T-zellige Anregung. Diese Beobachtungen zeigen eine Zunahme Zusatzblut CD4+ CD25high regelnder t-Zellen, die mit Altern verbunden sind. Die Bedeutung dieser erweiterten Zellen in Bezug auf das immune Altern, das in den älteren Personen bleibt gesehen wird bis jetzt, unklar.

Clin Exp Immunol. Jun 2005; 140(3): 540-6

Mangel an das Verteilen von naiven (+) Zellen t-CD8 stellt neue Einblicke auf Immundefekt im Altern zur Verfügung.

Klinische Beobachtungen zeigen, dass ältere Menschen für die schweren anfällig sind, häufig tödlichen Infektionskrankheiten an, die durch neue Krankheitserreger verursacht werden. Da die Fähigkeit, Primärimmunreaktionen anzubringen auf der Verfügbarkeit von naiven t-Zellen beruht, wurde das verteilende naive T-zellige Reservoir während der Menschenlebenspanne ausgewertet. Naive t-Zellen wurden als Lymphozyten CD95 (-) T für ihre phänotypischen und Funktionseigenschaften identifiziert. Tatsächlich ist der Mangel an Markierung CD95 genügend, eine Bevölkerung von naiven t-Zellen zu identifizieren, wie mit vorher gekennzeichneten CD45RA (+) CD62L zufällig definiert (+) t-Zellen. Naive (-) Zellen t-CD95 erfordern wie erwartet ein costimulatory Signal, wie CD28, nach Anregung anti-CD3 optimal sich stark zu vermehren. Cytofluorimetric-Analyse des Verteilens von t-Lymphozyten von 120 gesunden Themen, die im Alter von 18 bis 105 Jahre sich erstrecken, deckte auf, dass naive t-Zellen sich scharf mit Alter verringerten. Die jüngeren Themen hatten eine naive T-Lymphozytenzählung von 825 +/- 48 Zellen/microL, und die Centenarians hatten eine naive T-Lymphozytenzählung von 177 +/- 28 Zellen/microL. Überraschend war die naive T-zellige Zählung in CD8 (+) als (+) in den Teilmengen CD4 an jedem möglichem Alter niedriger, und die ältesten Einzelpersonen wurden fast vollständig vom Verteilen von naiven (+) Zellen t-CD8 verbraucht Zellen (13 +/- 4/microL). Begleitend tritt eine progressive Expansion (-) Zellen t-CD28 mit Alter auf, das als Ausgleichsmechanismus interpretiert werden kann. Diese Daten stellen neue Einblicke in altersbedingten T-Zelle-vermittelten Immundefekt zur Verfügung und decken einige Analogien der T-zelligen Dynamik zwischen modernem Altern und Infektion des Humanen Immundefizienz-Virus (HIV) auf. Als schlußfolgerung schlägt die Abführung des naiven (+) T-zelligen Reservoirs CD8, dem nie vor berichtet worden ist vor, dass dieses T-zellige Pool möglicherweise ist ein bedeutendes Ziel des Alterungsprozesses und einen Parameter definiert, der vielleicht auf der Lebensdauer von Menschen bezogen wird.

Blut. 2000 am 1. Mai; 95(9): 2860-8

Immunologische Studien des Alterns. Verringerte Produktion von und Antwort zum T-zelligen Wachstumsfaktor durch Lymphozyten von gealterten Menschen.

Menschliche Lymphozyten von älterem und junge Spender wurden mit phytohemagglutinin (PHA) gezüchtet, oder Concanavalin A. Cultures von den alten Spendern produzierte weniger T-zelligen Wachstumsfaktor (TCGF) und inkorporiert weniger mit Tritium behandeltem Thymidin (3H-Tdr) als ähnliche Kulturen von den jungen Spendern in Anwesenheit jedes Mitogens taten. Außerdem wurde die Antwort von Lymphozyten von den älteren Spendern zu TCGF gehindert. So zeigten PHA-aktivierte t-Zellen von gealterten Spendern Nullrunde mit Tritium behandelte Thymidinvereinigung, als ausgebrütet mit exogenem Menschen TCGF. Demgegenüber erhöhte Zusatz des exogenen Menschen TCGF zu PHA-aktivierten Zusatzblutleukozyten von den jüngeren Einzelpersonen mit Tritium behandelte Thymidinvereinigung um 30-50%. Die gehinderte Antwort zu TCGF war mit verringerter Schwergängigkeit von TCGF durch PHA-aktivierte Zellen von den alten Spendern verbunden. TCGF-Produktion oder -reaktionsvermögen waren nicht mit dem Vorhandensein „der entstör-“ Tätigkeit in den älteren T-zelligen Vorbereitungen verbunden. Diese Studien schlagen einen möglichen molekularen Mechanismus für die gehinderte wuchernde Antwort von älteren Mensch t-Zellen vor. Diese Daten leihen Unterstützung zur Hypothese, die Defekte in der Kapazität entweder zum Erzeugnis oder reagieren auf TCGF möglicherweise eine grundlegende Ursache der Immunschwäche sind.

J Clin investieren. Apr 1981; 67(4): 937-42

Homeostasis und der Alter-verbundene Defekt von Zellen t-CD4.

Überleben und homeostatic Abteilung von naiven Zellen t-CD4 wird durch das zelluläre reguliert und nicht-zelluläre Umgebung und zusammen diese Prozesse garantieren, dass eine Bevölkerung von naiven Zellen t-CD4 in hohes Alter fortbesteht. Jedoch zeigen die naiven Zellen t-CD4 von gealterten Tieren verringerte Produktion IL-2, starke Verbreitung, Helferfunktion und Effektorgeneration und -Speicherfunktion. Wir erforschen hier, ob die altersbedingten Defekte in naiven Zellen t-CD4 an der gealterten Umwelt, von der sie kommen oder zu den tatsächlichen Defekten liegen, die durch Homeostasis und ihre lange Lebensdauer verursacht werden.

Semin Immunol. Okt 2005; 17(5): 370-7

Alter-verbundene Abnahme in der effektiven immunen Synapsenbildung von (+) Zellen t-CD4 wird durch Ergänzung des Vitamins E aufgehoben.

Altern ist mit verringerter Produktion IL-2 und T- cellstarker verbreitung verbunden. Ergänzung des Vitamins E, in gealterten Tieren und in Menschen, erhöht Zellteilung und Produktion IL-2 durch naive t-Zellen. Die immune Synapse bildet sich am Standort des Kontaktes zwischen einem T cell und einem APC und nimmt an der T-zelligen Aktivierung teil. Wir werteten aus, ob Vitamin E die Wiederverteilung von Signalisierenproteinen zur immunen Synapse beeinflußt. Gereinigte (+) Zellen t-CD4, von den Milzen von jungen und alten Mäusen, wurden mit Vitamin E vor Anregung mit einem stellvertretenden APC behandelt, das anti-CD3 ausdrückt. Unter Verwendung der confocal Leuchtstoffmikroskopie beobachteten wir, dass (+) Zellen t-CD4 von den alten Mäusen erheblich weniger wahrscheinlich waren, Signalisierenproteine zur immunen Synapse als Zellen von den jungen Mäusen einzuziehen. Vitamin E erhöhte den Prozentsatz von alten (+) Zellen t-CD4, die zur Formung einer effektiven immunen Synapse fähig sind. Ähnliche Ergebnisse wurden nach in vivo Ergänzung mit Vitamin E. im Vergleich zu Speicherzellen gefunden, waren naive t-Zellen von gealterten Mäusen in der immunen Synapsenbildung defekter und waren Ergänzung des Vitamins E entgegenkommender. Diese Daten stellen zum ersten Mal dar dass Vitamin E erheblich altersbedingte frühe T-zellige Signalisierenereignisse in naiven (+) Zellen t-CD4 verbessert.

J Immunol. 2007 am 1. Februar; 178(3): 1443-9

Das Alternimmunsystem: ist es, überhaupt zu alt, zum jung wieder zu werden?

Altern wird von einer Abnahme in der Funktion des Immunsystems begleitet, das Anfälligkeit zur Infektion erhöht und die Lebensqualität verringern kann. Die Fähigkeit, das Alternimmunsystem zu verjüngen würde deshalb für ältere Einzelpersonen nützlich sein und würde Gesundheitswesenkosten für Gesellschaft verringern. Aber ist das Immunsystem, überhaupt zu alt, zum jung wieder zu werden? Wir wiederholen hier das Versprechen von verschiedenen Ansätze, die Funktion des Immunsystems in der schnell wachsenden alternden Bevölkerung zu verjüngen.

Nat Rev Immunol. Jan. 2009; 9(1): 57-62

Verringerte TNF-Alphasynthese durch Makrophagen schränkt Haut- immunosurveillance durch Gedächtnis CD4+ t-Zellen während des Alterns ein.

Immunität sinkt während des Alterns, gleichwohl die Mechanismen, die in diese Abnahme mit einbezogen werden, nicht bekannt. In dieser Studie zeigen wir, dass Haut- verzögerte Art Antworten der Überempfindlichkeit (DTH) zu den Rückrufantigenen erheblich in den älteren Einzelpersonen verringert werden. Jedoch hängt dieses nicht mit cm-chemokine Empfänger 4, Haut- Lymphozyte-verbundenem Antigen oder CD11a-Ausdruck durch (+) Zellen t-CD4 oder ihrer körperlichen Kapazität für Migration zusammen. Stattdessen gibt es defekte Aktivierung von Hautblutgefäßen im älteren diesem Thema Ergebnisse von verringerter TNF-Alphaabsonderung durch Makrophagen. Dieses verhindert T-zelligen Eintritt des Gedächtnisses in die Haut nachdem Antigenherausforderung. Jedoch lokalisierte Haut- Makrophagen von diesen Themen können verursacht werden, TNF-Alpha nach Anregung mit dem Gebühr ähnlichen Empfänger (TLR) 1/2 oder Ligands abzusondern TLR 4, die in-vitro sind und anzeigen, dass der Defekt umschaltbar ist. Die verringerte Konditionierung von Gewebemikromilieu durch Makrophage-abgeleitete cytokines führt möglicherweise deshalb zu defektes immunosurveillance durch Gedächtnis t-Zellen. Dieses ist möglicherweise ein Vorbereitungsfaktor für die Entwicklung der Feindseligkeit und Infektion in der Haut während des Alterns.

MED J-Exp. 2009 am 31. August; 206(9): 1929-40.

Immunosenescence und Krebs.

Alter ist ein Hauptrisikofaktor für viele Krebse. Obgleich dieses normalerweise im Rahmen der Zellbiologie angesehen wird, argumentieren wir hier, dass Alter-verbundene Änderungen möglicherweise an der Immunität auch zum Alter-verbundenen zunehmenden Vorkommen der meisten Krebse beitragen. Dieses ist, weil Krebse (mindestens zuerst) immunisierend sind, und das Immunsystem kann und schützt sich gegen tumourigenesis. Jedoch neigt immune Kompetenz, sich mit Alter, ein Phänomen lose genanntes „immunosenescence“ zu verringern und bedeutet, dass verringertes immunosurveillance gegen Krebs zu erhöhter Krankheit in den älteren Personen auch beitragen könnte. Dieser Bericht wiegt etwas von dem Beweis für und gegen diese Möglichkeit.

Crit Rev Oncol Hematol. Aug 2010; 75(2): 165-72

Mechanismen von immunosenescence.

7,8 im April, 2009 ein Symposium betitelten „Pathophysiologie von erfolgreichem und erfolgloses Altern“ fand in Palermo, Italien statt. Hier die Vorträge von G. Pawelec, D. Dunn-Walters und. G. Colonna-Romano auf t- und b-immunosenescence werden zusammengefasst. In den älteren Personen sind viele Änderungen der angeborenen und erworbenen Immunität beschrieben worden. Änderungen zum Immunsystem in der älteren Person werden im Allgemeinen als Verschlechterung der Immunität angesehen und führen zu den Gebrauch des Fang-alles Ausdruck immunosenescence. Tatsächlich sind viele immunologischen Parameter häufig in den älteren Personen markiert unterschiedlich, die mit den jungen Leuten verglichen werden, und einiger, größtenteils nebensächlich, Beweis schlägt vor, dass behaltene Funktion der angeborenen und erworbenen Immunität in den älteren Personen mit Gesundheitszustand aufeinander bezogen wird. Was häufig nicht von den Studien klar ist, ist, wie weiter Immundefekt eine Ursache oder ein Effekt ist. Ein besseres Verständnis des immunosenescence und der Mechanismen, die für nachgewiesene schädliche Änderungen verantwortlich sind, ist, einen gesunden Zustand im neueren Leben beizubehalten erforderlich und mögliche therapeutische Interventionen zu entwerfen.

Immun-Altern. 2009 am 22. Juli; 6:10

Altern und das Immunsystem.

Immunsystemänderungen während des Alterns sind komplex und pleiotropic andeutend, die Umgestaltung oder geänderte Regelung, eher als einfache Immunschwäche. Die meisten dramatischen Veränderungen mit Alter treten innerhalb des T-zelligen Faches, der Arm des Immunsystems ein, das gegen die Krankheitserreger und Tumoren sich schützt, die mit dem erhöhten Vorkommen und der Schwere der Infektion und des Krebses in den älteren Personen in Einklang sind. Tatsächlich bestätigen Autopsiestudien Infektion als die Hauptursache des Todes im sehr alten. Erhöhte Serumniveaus von entzündlichen Vermittlern sind ein anderer Stempel des Alterns, andeutend entweder regelnde Defekte oder einen laufenden Angriff auf subklinischer neoplastischer Krankheit oder Infektion. Die qualitativen Änderungen in der Antikörperproduktion, einschließlich die abgesondert durch das Schleimhaut- immune Fach des Darms, beeinflussen Antworten zu den fremden Antigenen sowie zu den prophylactiken Impfstoffen. Angeborene Immunität, die erste Verteidigungslinie, das Antigen-spezifische t- und b-Zellantworten vorausgeht, macht auch Änderungen mit Alter durch. Einige der immunen Effekte, die mit Altern verbunden sind, sind zu den globalen organismic Änderungen, wie Änderungen in der Viskosität von Zellmembranen und von proteolytischer zellulärer Maschinerie zweitens. Beweisen Sie das Vorschlagen, dass Immunsystemänderungen möglicherweise in etwas bedeutende altersbedingte Pathologien, wie Atherosclerose und Alzheimerkrankheit miteinbezogen werden, wird besprochen.

Novartis fand Symp. 2001;235:130-9