Verlängerung der Lebensdauers-Hautpflege-Verkauf

Zusammenfassungen

Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschrift im August 2011
Zusammenfassungen

Lipoic Säure

Fütterungsacetyl-cc$lcarnitin und lipoic Säure zu den alten Ratten verbessert erheblich metabolische Funktion bei der Verringerung des oxidativen Stresses.

Mitochondrisch-gestützte Bioenergetik sinken und oxidativer Stress erhöht sich während des Alterns. Um sich zu wenden ob verbesserte der diätetische Zusatz des Acetyl-Lcarnitins [ALCAR, 1,5% (wt/vol) im Trinkwasser] und/oder (R) - Alpha-lipoic Säure [LA, 0,5% (wt/wt) im Chow-Chow] diese Endpunkt-, jungen (2-4 MO) und alten(24-28 MO) Ratten F344 wurden ergänzt für bis 1 MO vor Tod und Hepatocyteisolierung. ALCAR+LA hob teilweise die altersbedingte Abnahme im durchschnittlichen mitochondrischen Membranpotential auf und erhöhte erheblich (P = 0,02) hepatocellular O (2) der Verbrauch, anzeigend, dass mitochondrisch-gestützter zellulärer Metabolismus deutlich durch diese Fütterungsregierung verbessert wurde. ALCAR+LA erhöhte auch ambulatorische Tätigkeit in den jungen und alten Ratten; außerdem war die Verbesserung (P = 0,03) in altem gegen junge Tiere erheblich größer und auch größer im Vergleich zu alten Ratten zog ALCAR oder LA allein ein. Um zu bestimmen ob ALCAR+LA auch Indizes des oxidativen Stresses beeinflußte, wurden Ascorbinsäure und Markierungen der Lipidperoxidation (Malondialdehyd) überwacht. Das hepatocellular Ascorbatniveau, das deutlich mit Alter gesunken wurde (P = 0,003) aber wurde zum Niveau wiederhergestellt, das in den jungen Ratten gesehen wurde, als ALCAR+LA gegeben wurde. Das Niveau des Malondialdehyds, der (P = 0,0001) in altem gegen junge Ratten erheblich höher war, auch sank nachdem ALCAR+LA-Ergänzung und war nicht zu dem von jungen nicht vervollständigten Ratten erheblich unterschiedlich. Fütterungsalcar im Verbindung mit LA erhöhte Metabolismus und senkte oxidativen Stress mehr als jedes Mittel allein.

Proc nationales Acad Sci USA. 2002 am 19. Februar; 99(4): 1870-5

Lipoic Säure als entzündungshemmende und neuroprotective Behandlung für Alzheimerkrankheit.

Alzheimerkrankheit (ANZEIGE) ist eine progressive neurodegenerative Störung, die geduldiges Gedächtnis und Erkennen, Kommunikationsfähigkeit mit dem sozial Umwelt und die Fähigkeit, tägliche Tätigkeiten durchzuführen zerstört. Trotz der umfangreichen Forschung in die Pathogenese der ANZEIGE, bleibt eine neuroprotective Behandlung - besonders für die Anfangsstadien der Krankheit - für klinischen Gebrauch nicht verfügbar. In diesem Bericht bringen wir den Vorschlag voran, dass lipoic Säure möglicherweise (LA) diesen therapeutischen Bedarf erfüllt. Ein natürlich vorkommender Nebenfaktor für die mitochondrische Enzympyruvatdehydrogenase und Alphaketoglutaratdehydrogenase, LA ist gezeigt worden, um eine Vielzahl von Eigenschaften zu haben, welches die Pathogenese oder die Weiterentwicklung der ANZEIGE behindern kann. Zum Beispiel erhöht LA Produktion des Azetylcholins (ACh) durch Aktivierung der Cholinacetyltransferase und erhöht Glukoseaufnahme und so liefert mehr Acetyl-CoA für die Produktion von ACh. LA cheliert Redoxreaktion-aktive Übergangsmetalle und so hemmt die Bildung von Hydroxylradikale und reinigt auch die reagierenden Sauerstoffspezies (ROS), dadurch es erhöht es die Niveaus des verringerten Glutathions. Darüber hinaus unten-reguliert LA den Ausdruck von Redoxreaktion-empfindlichen pro-entzündlichen Proteinen einschließlich TNF und durch Induktion erhältlichen Stickstoffmonoxid Synthase. Außerdem kann LA Lipidperoxidationsprodukte wie hydroxynonenal und Akrolein reinigen. Im menschlichen Plasma existiert LA in einem Gleichgewicht der freier und des Plasmas proteingebundenen Form. Bis 150 Mama, wird bindet es vollständig gesprungen und höchstwahrscheinlich an hohe Fettsäurestandorte der Affinität auf dem menschlichen Serumalbumin und vorschlägt, dass eine große Dosis eher als ununterbrochene niedrige Dosen (wie vorgesehen durch „verzögert abfallendes“ LA) für Lieferung von LA zum Gehirn nützlich ist. Beweis für einen klinischen Nutzen für LA in der Demenz ist dennoch begrenzt. Es gibt nur zwei erschienene Studien, in denen LA 43 Patienten mit der ANZEIGE (eine Standardbehandlung mit Cholinesterasehemmnissen bekommend) in einer Open-Label-Studie über einen Beobachtungszeitraum von bis 48 Monaten mg-600 täglich gegeben wurde. Während die Verbesserung bei Patienten mit mäßiger Demenz nicht bedeutend war, kam die Krankheit extrem langsam weiter (Änderung in ADAScog: 1,2 points=year, MMSE: -0,6 points=year) bei Patienten mit milder Demenz (ADAScog<15). Daten von den Zellkultur- und Tiermodellen schlagen, dass LA mit nutraceuticals wie Kurkumin kombiniert werden könnte, (-) - epigallocatechin Gallat (vom grünen Tee) und Docosahexaensäure (vom Fischöl) vor um oxidativen Stress, Entzündung, Abeta-Niveaus und Abeta-Plakettensynergistisch zu verringern Last und einen kombinierten Nutzen in der Behandlung der ANZEIGE folglich zur Verfügung zu stellen.

Adv-Droge Deliv Rev. 2008 Oktober/November; 60 (13-14): 1463-70

Lipoic Säure: eine neue therapeutische Annäherung für multiple Sklerose und andere chronische Entzündungskrankheiten des CNS.

Die natürlich vorkommende lipoic Antioxidanssäure (LA) wurde zuerst als wesentlicher Nebenfaktor für die Umwandlung des Pyruvats zu Acetyl-CoA, ein entscheidender Schritt in der Atmung beschrieben. LA wird jetzt als Mittel erkannt, das viele biologischen Funktionen hat. Zusammen mit seiner verringerten dihydrolipoic Säure der Form (DHLA), verringert LA und bereitet zelluläre Antioxydantien wie Glutathion auf und cheliert Zink, Kupfer und andere Übergangsmetallionen zusätzlich zu den Schwermetallen. LA kann als ein Reiniger von reagierenden Sauerstoff- und Stickstoffspezies auch auftreten. Indem es als ein mimetic Mittel des Insulins auftritt, regt LA Glukoseaufnahme in vielen verschiedenen Zellarten an und kann Insulinsignalisieren auch modulieren. Alle p38- und ERK-KARTEN-Kinasebahnen, AKT und NFkappaB werden durch LA reguliert. Darüber hinaus aktiviert LA die Prostaglandinempfänger EP2 und EP4, um die Produktion des zyklischen Adenosins 5' anzuregen des kleinen Moleküls Monophosphat (Lager). Diese verschiedenen Aktionen schlagen vor, dass LA möglicherweise therapeutisch effektiv ist, wenn es oxidativer Stress dazugehörige Krankheiten behandelt. Dieser Bericht bespricht die bekannten biochemischen Eigenschaften von LA, seine Antioxidanseigenschaften, seine Fähigkeit, Signal Transductionsbahnen zu modulieren und den neuen Fortschritt, der in der Nutzung von LA als therapeutische Alternative für multiple Sklerose, Alzheimerkrankheit und zuckerkranke Neuropathie gemacht wird.

Immune Disord Drogen-Ziele Endocr Metab. Jun 2008; 8(2): 132-42

Verhinderung der Veränderung, des Krebses und anderer Alter-verbundener Krankheiten durch die Optimierung der Mikronährstoffaufnahme.

Ich wiederhole drei unserer Forschungsaufwände, die vorschlagen, dass dem die Optimierung Mikronährstoffaufnahme der Reihe nach Metabolismus, mit dem Ergebnis verringerten DNA-Schadens und weniger Krebs sowie andere degenerative Erkrankungen des Alterns optimiert. (1) Forschung auf Verzögerung des mitochondrischen Zerfalls des Alterns, einschließlich Freisetzung von mutagenen Oxydationsmitteln, durch die Ergänzung von Ratten mit lipoic Säure- und Acetylcarnitin. (2) die Triagetheorie, die voraussetzt, dass die bescheidenen Mikronährstoffmängel (allgemein in viel der Bevölkerung) molekulares Altern, einschließlich DNA-Schaden, mitochondrischen Zerfall, und unterstützender Beweis für die Theorie, einschließlich eine ausführliche Analyse von Vitamin K beschleunigen, das die Bedeutung des Erzielens der optimalen Mikronährstoffaufnahme für Langlebigkeit vorschlägt. (3) finden kann das die verringerten verbindlichen Konstanten des Enzyms (erhöht Kilometer) für Coenzyme (oder Substrate) aus der Proteindeformation und -Funktionsverlust resultieren wegen einer altersbedingten Abnahme in der Membranflüssigkeit oder zu den Polymorphien oder zur Veränderung. Der Verlust der Enzymfunktion kann durch eine hohe Nahrungsaufnahme von irgendwelchen der b-Vitamine kompensiert werden, die das Niveau des Vitamin-abgeleiteten Coenzyms erhöht. Diese diätetische Sanierung veranschaulicht die Bedeutung des Verständnisses der Effekte des Alters und der Polymorphien auf optimale Mikronährstoffanforderungen. Optimierungsmikronährstoffaufnahme konnte einen Haupteffekt auf die Verhinderung von Krebs und andere degenerative Erkrankungen des Alterns haben.

Nukleinsäuren J. 2010 am 22. September; 2010

Die Effekte und die Mechanismen der mitochondrischen Alpha-lipoic Nährsäure auf dem Verbessern der Alter-verbundenen mitochondrischen und kognitiven Funktionsstörung: ein Überblick.

Wir haben eine Gruppe Nährstoffe identifiziert, die kann Mitochondrien vor oxydierendem Schaden direkt oder indirekt schützen und mitochondrische Funktion verbessern und sie „mitochondrische Nährstoffe“ genannt. Der direkte Schutz umfasst das Verhindern der Generation der Oxydationsmittel, die Reinigung von freien Radikalen oder das Hemmen von Oxydationsmittelreaktivität, und Nebenfaktore von defekten mitochondrischen Enzymen mit erhöhtem Michaelis-Menten erhöhend, das, um Enzymaktivität anzuregen konstant ist, und schützt auch Enzyme vor weiterer Oxidation, und der indirekte Schutz umfasst die Reparatur des oxydierenden Schadens, indem er Antioxidansverteidigungssysteme entweder durch Aktivierung von Enzymen der Phase 2 oder durch Zunahme der mitochondrischen Biogenese erhöht. In diesem Bericht nehmen wir Alpha-lipoic Säure (LA) als Beispiel für mitochondrische Nährstoffe, indem wir die Schutzwirkungen und die möglichen Mechanismen von LA und seine zusammenfassen, Ableitungen auf Alter-verbundener kognitiver und mitochondrischer Funktionsstörung des Gehirns. LA und seine Ableitungen verbessern die Alter-verbundene Abnahme des Gedächtnisses, verbessern mitochondrische Struktur und Funktion, hemmen die Alter-verbundene Zunahme des oxydierenden Schadens, erhöhen die Niveaus von Antioxydantien und stellen die Tätigkeit von Schlüsselenzymen wieder her. Darüber hinaus Mitverwaltung von LA mit anderen mitochondrischen Nährstoffen, wie Acetyl-L: - Carnitin und Coenzym Q10, sieht effektiver aus, wenn sie kognitive Funktionsstörung verbessern und oxydierende mitochondrische Funktionsstörung verringern. Deshalb sind möglicherweise ausübende mitochondrische Nährstoffe, wie LA und seine Ableitungen im Verbindung mit anderen mitochondrischen Nährstoffen zu gealterten Leuten und zu den Patienten, die unter neurodegenerativen Erkrankungen leiden, eine effektive Strategie für das Verbessern der mitochondrischen und kognitiven Funktionsstörung.

Neurochem Res. Jan. 2008; 33(1): 194-203

Alpha-Lipoic Säure erhöht Energieaufwand, indem sie Adenosin Monophosphat-aktiviertes proliferator-aktiviertes Signalisieren des Empfängergammas coactivator-1alpha des Proteins Kinase-peroxisome im Skelettmuskel von gealterten Mäusen erhöht.

Mitochondrische Funktionsstörung des Skelettmuskels ist mit Altern und Diabetes, der Atemkapazität verringert und reagierende Sauerstoffspezies erhöht. Lipoic Säure (LA) besitzt die Antioxydations- und antidiabetischen Eigenschaften. Metabolische Aktion von LA wird durch Aktivierung der Adenosin Monophosphat-aktivierten Kinase (AMPK), ein Sensor der zellulären Energie, der peroxisome proliferator-aktiviertes Empfängergamma coactivator-1alpha (PGC-1alpha) regulieren kann, ein Vorlagenregler der mitochondrischen Biogenese vermittelt. Wir nahmen an, dass LA Energiestoffwechsel und mitochondrische Biogenese verbessert, indem es AMPK-PGC-1alpha Signalisieren im Skelettmuskel von gealterten Mäusen erhöht. Mäuse C57BL/6 (24 Monate alte, Mann) wurden mit oder ohne AlphaLA (0,75% in Trinkwasser) für 1-monatiges ergänzt. Darüber hinaus wurden metabolische Aktion und zelluläres Signalisieren von LA in kultivierten Maus-myoblastoma C2C12 Zellen studiert. Lipoic saure Ergänzung verbesserte Körperzusammensetzung, Glukosetoleranz und Energieaufwand in den gealterten Mäusen. Lipoic Säure erhöhte mitochondrische Biogenese des Skelettmuskels mit erhöhter Phosphorylierung von AMPK und Bote RNS-Ausdruck von PGC-1alpha und von Glukose transporter-4. Außer Körperfettmasse verringerte LA magere Masse und verminderte Phosphorylierung des Säugetier- Ziels rapamycin (mTOR) Signalisierens im Skelettmuskel. In kultivierten Zellen C2C12 erhöhte LA Glukoseaufnahme und Palmitatbeta-oxidation, aber verringerte Proteinsynthese, die mit erhöhter Phosphorylierung von AMPK und Ausdruck von PGC-1alpha und von Glukose transporter-4 war, und verminderte Phosphorylierung von mTOR und von Kinase p70S6. Wir stellen fest, dass LA Skelettmuskelenergiestoffwechsel in der gealterten Maus vielleicht durch die Vergrößerung AMPK-PGC-1alpha-mediated mitochondrischer Biogenese und der Funktion verbessert. Außerdem lehnen LA-Zunahmen Gewichtsverlust vielleicht, indem sie Proteinsynthese im Skelettmuskel unterdrücken, indem sie die mTOR Signalisierenbahn unten-regulieren. So ist möglicherweise LA eine viel versprechende Ergänzung für Behandlung von Korpulenz und/oder von Insulinresistenz bei älteren Patienten.

Metabolismus. Jul 2010; 59(7): 967-76

Alpha-lipoic Säure verringert Ausdruck der Gefäßzelladhäsion molecule-1 und der endothelial Adhäsion der menschlichen Monozyten nach Anregung mit modernen glycation Endprodukten.

Fortgeschrittene glycation Endprodukte (Alter) sind als relevante Vermittler von späten zuckerkranken Komplikationen wie atherosklerotischer Krankheit identifiziert worden. Die endothelial Migration von Monozyten ist einer der ersten Schritte im Atherogenesis und Monozyte-endothelial Interaktion selbst wird mit dem Ausdruck von Adhäsionsmolekülen wie Gefäßzelladhäsion molecule-1 (VCAM-1) verbunden. Vor kurzem ist Anregung von VCAM-1 durch Alter demonstriert worden. Da endothelial Anregung durch Alter von der Generation von sauerstofffreien Radikalen mit folgender Aktivierung Kern- Übertragungsfaktor kappaB gefolgt wird, forschten wir den Einfluss der Alpha-lipoic Säure auf den Ausdruck von VCAM-1 und von Monozytenzugehörigkeit zu den endothelial Zellen in vitro mittels der Zelle-verbundenen Chemolumineszenzproben und quantitativer Rück-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion unter Verwendung eines konstruierten recombinant RNS-Standards nach. Wir fanden, dass Alpha-lipoic Säure in der Lage war, die Anzahl von Abschriften VCAM-1 von 41 zu verringern. 0+/-11.2 bis 9.5+/-4.7 RNS-Kopien pro Zelle in Alter-angeregten Zellkulturen. Außerdem wurde Ausdruck von VCAM-1 in einer zeit- und mengenabhängigen Art durch Alpha-lipoic Säure wie gezeigt durch endothelial Probe der Chemolumineszenz Zellunterdrückt. Vorbehandlung von endothelial Zellen mit 0,5 Millimeter oder 5 Millimeter Alpha-lipoic Säure verringerte Alter-bedingte endothelial Schwergängigkeit von Monozyten von 22.5+/-2.9% bis 18. 3+/-1.9% und 13.8+/-1.8% beziehungsweise. So schlagen wir vor, dass extracellularly verwaltete Alpha-lipoic Säure Alter-Albumin-bedingten endothelial Ausdruck von VCAM-1 und von Monozyte verringert, die in vitro auf Endothelium binden. Diese in-vitroergebnisse tragen möglicherweise zum Verständnis einer möglichen Antioxydationsbehandlung von Atherosclerose bei.

Clin Sci (Lond). Jan. 1999; 96(1): 75-82

Lipoic Säure verhindert Bluthochdruck, Hyperglykämie und die Zunahme Herz der mitochondrischen Superoxideproduktion.

HINTERGRUND: Die vorliegende Untersuchung war entworfen, um nachzuforschen, ob die Effekte der diätetischen Ergänzung mit Alpha-lipoic Säure die Zunahme der mitochondrischen Superoxideproduktion im Herzen sowie die erhöhte Bildung von modernen glycation Endprodukten (ALTER) verhindern konnten die mit der Entwicklung des Bluthochdrucks und Insulinresistenz in chronisch Glukose-eingezogenen Ratten sind. METHODEN: Sprague Dawley Ratten wurden entweder gegeben oder eine 10% D-Glukose Lösung nicht zum Getränk während 4 Wochen gegeben, kombiniert worden entweder mit einer normalen Chow-Chow Diät oder mit Alpha-lipoic säurezugesetzter Diät. Der oxidative Stress wurde ausgewertet, indem man die Herz mitochondrische Superoxideproduktion unter Verwendung der lucigenin Chemolumineszenzmethode maß. Die Bildung des ALTERS wurde auch im Plasma und in der Aorta festgesetzt. ERGEBNISSE: Chronische Verwaltung der Glukose ergab eine 29% Zunahme des Blutdruckes, 30% Zunahme des glycemia, 286% Zunahme des insulinemia und 408% Zunahme des Insulinresistenzindex. Die chronische Glukose, die auch einzieht, ergab eine 22% größere mitochondrische Superoxideanionenproduktion im Herzen und in einer Zunahme von 63% des ALTERS-Inhalts der Aorta. Zunahmen des Blutdruckes, des Aorta ALTERS-Inhalts und Herz der mitochondrischen Superoxideproduktion wurden der Ratten verhindert, welche die Glukose eingezogen wurden, die mit lipoic Säure ergänzt wurde. Die simultane Behandlung mit lipoic Säure verminderte auch den Aufstieg in den Insulinniveaus sowie in der Insulinresistenz in der Glukose zog Ratten ein. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Diese Ergebnisse zeigen, dass Alpha-lipoic saure Ergänzung Entwicklung des Bluthochdrucks und der Hyperglykämie, vermutlich durch seine Antioxydationseigenschaften verhindert, wie durch Verhinderung einer Zunahme Herz der mitochondrischen Superoxide-Anionenproduktion und der ALTERS-Bildung in der Aorta von Glukose behandelten Ratten chronisch reflektiert.

Morgens J Hypertens. Mrz 2003; 16(3): 173-9

Lipoic Säure verbessert Glukosenutzung und verhindert Protein glycation und ALTERS-Bildung.

Die vorliegende Untersuchung forscht den antiglycating Effekt der Alpha-lipoic Säure (LA) in Hoch Fruchtzucker-eingezogenen Ratten in vivo und seines Potenzials, den Prozess von glycation in vitro zu hemmen nach. Darüber hinaus wurde der Effekt von LA auf Glukosenutzung in der Rattenmembran auch studiert. Ratten zogen eine Diät des hohen Fruchtzuckers (60% Gesamtkalorien) wurden verwaltet mit 35 mg/kg b.w, lipoic Säure (LA) intraperitoneal für 20 Tage ein. Die Effekte von LA auf Plasmaglukose, fructosamine, Protein glycation und glycated Hämoglobin in den Ratten des hohen Fruchtzuckers und auf in-vitro-glycation wurden studiert. In-vitronutzung der Glukose wurde in der normalen Rattenmembran im Vorhandensein und in Ermangelung des Insulins durchgeführt, in der LA als Zusatz benutzt wurde. Der Inhalt der Glukose, des glycated Proteins, des glycated Hämoglobins und des fructosamine wurde erheblich auf LA-Verwaltung zu Hoch Fruchtzucker-eingezogenen Ratten gesenkt. LA verhinderte in-vitro-glycation und die Ansammlung von modernen glycation Endprodukten. Weiteres LA erhöhte Glukosenutzung in der Rattenmembran. Dieser Effekt war zu dem des Insulins additiv und behinderte nicht die Aktion des Insulins. Die Ergebnisse stellen Beweis für das therapeutische Dienstprogramm der lipoic Säure im Diabetes und in seinen Komplikationen zur Verfügung.

Pharmazie. Okt 2005; 60(10): 772-5

Alpha-lipoic Säure als diätetische Ergänzung: molekulare Mechanismen und therapeutisches Potenzial.

Alpha-lipoic Säure (LA) ist ein allgemeiner Bestandteil in den Multivitaminformeln, in den Antialternergänzungen und sogar in der Nahrung für Haustiere geworden. Es ist während eine Therapie für das Verhindern von zuckerkranken Polyneuropathien gut definiert und reinigt freie Radikale, cheliert Metalle und stellt intrazelluläre Glutathionsniveaus wieder her, die andernfalls mit Alter sinken. Wie beziehen sich die biochemischen Eigenschaften von LA auf seinen biologischen Effekten? Hierin wiederholen wir die molekularen Mechanismen von LA entdeckt unter Verwendung der Zell- und Tiermodelle und die Effekte von LA auf menschliche Themen. Obwohl LA lang als Antioxydant angekündigt worden ist, ist es auch gezeigt worden, um Glukose zu verbessern und das behandelnde Ascorbat, Zunahme eNOS Tätigkeit, aktivieren Entgiftung der Phase II über den Übertragungsfaktor Nrf2, und niedrigerer Ausdruck von MMP-9 und von VCAM-1 durch Unterdrückung von N-Düngung-Kappa B. LA und seine verringerte Form, dihydrolipoic Säure, benutzen möglicherweise ihre chemischen Eigenschaften während ein Redox- Paar, um Proteinanpassungen zu ändern, indem sie Misch-disulfides bilden. Nützliche Effekte werden mit den niedrigen micromolar Niveaus von LA erzielt und vorschlagen, dass etwas von seinem therapeutischen Potenzial über der strengen Definition eines Antioxydants hinaus verlängert. Gegenwärtige Versuche forschen, ob diese nützlichen Eigenschaften von LA es eine angemessene Behandlung nicht gerade für Diabetes machen, aber auch für die Verhinderung der Kreislauferkrankung, des Bluthochdrucks und der Entzündung nach.

Acta Biochim Biophys. Okt 2009; 1790(10): 1149-60

Gefäßzunahme des oxidativen Stresses und der Entzündung mit Alter: Verbessern von Effekten der Alpha-lipoic sauren Ergänzung.

Erhöhter oxidativer Stress und Entzündung tragen verursachend zu den Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei, für die fortgeschrittenes Alter ein Hauptrisikofaktor ist. Wir fanden, dass Indikatoren des oxidativen Stresses, einschließlich NADPH-Oxydase Tätigkeits- und Superoxideniveaus, erheblich der Aorten von altem (22-24 Monate) gegen junge (3-4 Monate) männliche Ratten F344 erhöht wurden, während Tätigkeit der Superoxidedismutase (RASEN) verringert wurde. Aortenmrna- und Proteinniveaus von NOX4, die katalytische hauptsächlichuntereinheit von NADPH-Oxydase in den Gefäßzellen, auch wurden mit Alter, aber nicht NOX2 und p22 (phox) erhöht. Indikatoren der Entzündung, einschließlich Aktivierung von NFkappaB und upregulation der Gefäßzelladhäsion molecule-1 (VCAM-1) in der Aorta und Monozyte chemotaktisches protein-1 (MCP-1) im Plasma, auch wurden erheblich der alten Ratten erhöht. Ergänzung mit 0,2% (wt/wt) (R) - Alpha-lipoic Säure (LA) für 2 Wochen verursachte eine unbedeutende Abnahme an der NADPH-Oxydasetätigkeit in gealterter Aorta und eine bedeutende Abnahme an mRNA--aber nicht Protein--Niveaus von NOX4 und von VCAM-1. Außerdem hob LA die Alter-abhängigen Änderungen in den Aorten-RASEN-Tätigkeits- und -plasmamcp-1 Niveaus auf. Folglich erhöhen sich Gefäßoxidativer stress und Entzündung mit Alter und werden durch LA-Ergänzung verbessert.

Ann N Y Acad Sci. Aug 2010; 1203:151-9

Mehrfunktionale lipoic Säureparonyme.

Einige Hunderte von den Studien veröffentlichten das letzte Jahrzehnt haben berichtet, dass Alpha-lipoic Säure (LA) das Potenzial besitzen, in verschiedene interessante Bahnen therapeutisch zu intervenieren. Jedoch sollte es gemerkt werden, dass LA angeblich die meisten seiner Effekte bei hohen micromolar Konzentrationen ausübt; dieses weisen Amide von LA höhere biologische Aktivität als das Bestandteil auf; und dieses besitzen die molekularen Kombinationen (Kreuzungen) erreicht, indem sie LA mit einer Amino-ersetzten bioactive Hälfte verbinden, Multifunktionstätigkeit. Der Entwurf und die Synthese von den hybriden Molekülen, die zwei Pharmacophores in einem molekularen Gestell umgeben, ist eine gut eingerichtete Annäherung zur Synthese von stärkeren Drogen mit Doppeltätigkeit. Unter Verwendung dieser Annäherung haben verschiedene Forschungsgruppen vor kurzem entworfen und synthetisierte Hybridmittel mit Oxydationsbremswirkung geschrieben mit einer großen Vielfalt anderer Tätigkeiten wie neuroprotective, cardioprotective, entzündungshemmende, antidiabetische und krebsbekämpfende Tätigkeit sowie Enzymhemmung mit Bindestrich. Außerdem stellt LA ein ideales chemisches Wesen für die Entwicklung von biologisch interessanten functionalized nanoparticles dar. Viele neuen Veröffentlichungen beschreiben den Gebrauch des LA: i) so Teil- von den nanospheres und von den nanoprodrugs, II) wie ein Verknüpfungsprogramm für das Zubehör von Lipiden, von Kohlenhydraten, von Proteinen und von Oligonucleotides auf Gold-nanoparticles, Selbst baute zu bilden monomolekulare Schichten (Sams) und iii) als Oberflächenligand zusammen, damit Kappenaustauschreaktionen wasserlösliche Halbleiternanokristall Quantenpunkte (QDs) vorbereiten. Dieser Bericht wird auf das wachsende Feld des Entwurfs gerichtet und Synthese von LA konjugiert, für die Entwicklung von neuen Molekülen mit einem dualen Wirkmechanismus und den Bau von nanosized Antioxydantien, von Selbst zusammengebauten monomolekularen Schichten und von Quantenpunkten.

Curr Med Chem. 2009;16(35):4728-42

Differenziale Tätigkeit von lipoic sauren Enantiomeren in der Zellkultur.

Es ist unklar, ob die zwei enantiomeric Formen (R u. S) der ähnlichen pharmakologischen Tätigkeit des lipoic sauren (LA) Anteiles und die genauen zellulären Ziele von LA nicht identifiziert wohles sind. Wir betonten oxidatively 3 Zellkultursysteme, die verschiedene Zellarten darstellen. Mitochondrischer Metabolismus war der Primärendpunkt. Als Glioma C6 durch Wasserstoffperoxid (H2O2) beschädigt wurde, alle Formen von LA geschützt. Racemisch und S-LA waren weniger effektiv als das R-Isomer, das auch im tertiären Butylhydroperoxid (TBHP) schützend war - schädigender Glioma C6. In den Zellen PC12 wurde wenig Schaden durch TBHP produziert; R-LA erhöhte mitochondrischen Metabolismus über dem Niveau der nicht-schädigenden Steuerung. In H2O2 schützten sich geschädigte Zellen PC12, R-LA und racemisches LA (aber nicht S-LA) nicht nur gegen Schaden, aber erhöhten mitochondrischen Metabolismus über der nicht-schädigenden Kontrollebene. Als BAE-Zellen mit H2O2 geschädigt wurden, schützte sich r- und racemischesla, während S-LA unwirksam war.

J Herb Pharmacother. 2005;5(3):43-54

Differenziale Effekte von lipoic sauren Stereoisomeren auf Glukosemetabolismus im Insulin-beständigen Skelettmuskel.

Die racemische Mischung der Alpha-lipoic Antioxidanssäure (ALA) erhöht Insulin-angeregten Glukosemetabolismus in den Insulin-beständigen Menschen und in den Tieren. Wir bestimmten die einzelnen Effekte der reinen Enantiomere r (+) und s (-) von ALA auf Glukosemetabolismus im Skelettmuskel eines Tiermodells der Insulinresistenz, des hyperinsulinemia und des dyslipidemia: die beleibte Ratte Zucker (fa/fa). Beleibte Ratten wurden intraperitoneal akut behandelt (100 mg-/kgkörpergewicht für 1 h) oder chronisch [10 Tage mit 30 mg/kg von r (+) - ALA oder 50 mg/kg von s (-) - ALA]. Glukosetransport [Aufnahme 2-deoxyglucose (2-DG)], Glycogensynthese und Glukoseoxidation wurden in den epitrochlearis Muskeln in Ermangelung oder im Vorhandensein des Insulins (13,3 Nanometer) bestimmt. Akut Insulin-vermittelte erhöhter r (+) - ALA 2-DG-uptake durch 64% (P < 0,05), während s (-) - ALA hatte keine erhebliche Auswirkung. Obgleich verringerte chronische r (+) - ALA-Behandlung erheblich Plasmainsulin (17%) und freie Fettsäuren (FFA; 35%) im Verhältnis zu Fahrzeug-behandelten beleibten Tieren s (-) - erhöhtes Insulin der ALA-Behandlung weiter (15%) und hatte keinen Effekt auf FFA. Insulin-angeregte Aufnahme 2-DG wurde um 65% durch chronische r (+) - ALA-Behandlung, während s (-) - ALA-Verwaltung ergab nur eine 29% Verbesserung erhöht. Chronische r (+) - ALA-Behandlung bekam eine 26% Zunahme der Insulin-angeregten Glycogensynthese und eine 33% Verbesserung der Insulin-angeregten Glukoseoxidation heraus. Kein bedeutender Anstieg in diesen Parametern wurde nach s beobachtet (-) - ALA-Behandlung. Protein des Glukosetransporters (GLUT-4) war nachdem chronische r unverändert (+) - ALA-Behandlung aber wurde bis 81 +/- 6% von beleibter Steuerung mit s (-) - ALA-Behandlung verringert. Deshalb erhöht chronische parenterale Behandlung mit dem Antioxidans-ALA Insulin-angeregten Glukosetransport und nicht-oxydierenden und oxydierenden Glukosemetabolismus im Insulin-beständigen Rattenskelettmuskel, wenn das Enantiomer r (+ ist), viel effektiver, als das Enantiomer s (-).

Morgens J Physiol. Jul 1997; 273 (1 Pint 1): E185-91

Lipidsenkungseffekt der Alpha-lipoic Antioxidanssäure in der experimentellen Atherosclerose.

Das Ansammeln von Daten zeigte dieses Hypercholesterolemia- und Stressspiel eine wichtige Rolle in der Entwicklung von Atherosclerose. In der vorliegenden Untersuchung eine schützende Tätigkeit der Alpha-lipoic Säure; ein metabolisches Antioxydant in den hypercholesterolemisch-bedingten Tieren wurde nachgeforscht. Wurden weißes (NZW) Kaninchen erwachsener Mann-achtzehn Neuseelands in drei Gruppen getrennt, die als Gruppe N, HCD und ALA (n = 6) beschriftet wurden. Gruppe N (normale Steuerung) wurde mit normalem Chow-Chow, der Rest (HCD und ALA) wurden eingezogen mit 100 g/head/day der 1% Cholesterinreichdiät, um Hypercholesterolemia zu verursachen eingezogen. Vier wurde Gewicht des Punktes zwei mg/body Alpha lipoic Säure concomintantly zur ALA-Gruppe ergänzt. Trinkwasser wurde ad libitum gegeben. Die Studie war für 10 Wochen bestimmt. Blutprobenahme wurde von der Ohrläppchenader zu Beginn genommen, Woche 5 und Woche 10. wurde Plasma für die Lipidprofilschätzung und mikrosomalen Lipidperoxidationsindex vorbereitet, die mit angezeigt wurden Bildung des Malondialdehyds (MDA). Am Ende des Experimentes, wurden die Tiere geopfert und die Aorta wurden für intimal Verletzungsanalyse besteuert. Das Plasmagesamtcholesterin (TC) und des Lipoproteins der niedrigen Dichte Niveaus (LDL) wurden gefunden, um in der ALA-Gruppe erheblich niedrig zu sein, die mit der der HCD-Gruppe (p<0.05) verglichen wurde. Ähnlich wurde niedriger Stand von MDA (p<0.05) in der ALA-Gruppe verglich mit dem der HCD-Gruppe beobachtet, die eine bedeutende Reduzierung der Lipidperoxidationstätigkeit zeigt. Verglich intimal Verletzungsanalyse Histomorphometric der Aorta, die kleiner von atheromatous Plaquenbildung in der Alpha lipoic säurezugesetzten Gruppe (p<0.05) zeigt mit HCD-Gruppe. Diese Ergebnisse schlugen vor, dass Alpha lipoic saure Gruppen eine Doppellipidsenkung und anti-atherosklerotischen Eigenschaften mit niedrigem Plasma TC und LDL-Niveaus und Verringerung der Atheroverletzungsbildung der hypercholesterolemisch-bedingten Kaninchen anzeigten.

Biochemie Nutr J-Clin. Sept 2008; 43(2): 88-94

Alpha lipoic Säure besitzen Doppelantioxydant- und Lipidsenkungseigenschaften im atherosklerotisch-bedingten Neuseeland-Weißkaninchen.

Sammelt Daten demonstriertes Hypercholesterolemia- und Stressspiel eine wichtige Rolle in der Entwicklung von Atherosclerose an. In der vorliegenden Untersuchung eine schützende Tätigkeit der Alpha-lipoic Säure; ein metabolisches Antioxydant in den hypercholesterolemisch-bedingten Tieren wurde nachgeforscht. Wurden weißes (NZW) Kaninchen erwachsener Mann-achtzehn Neuseelands in drei Gruppen getrennt, die als Gruppe K, AN und ALA (n=6) beschriftet wurden. Während Gruppe K mit normalem Chow-Chow eingezogen wurde und als eine Steuerung aufgetreten, zog der Rest mit 100 g/head/day mit 1% cholesterinreicher Diät ein, um Hypercholesterolemia zu verursachen. 4,2 mg-/bodygewicht Alpha lipoic Säure wurde täglich zur ALA-Gruppe ergänzt. Trinkwasser wurde ad libitum gegeben. Die Studie war für 10 Wochen bestimmt. Blutprobenahme wurde von der Ohrläppchenader zu Beginn der Studie genommen, wurden Woche 5 und Woche 10 und Plasma für die Lipidprofilschätzung und mikrosomalen Lipidperoxidationsindex vorbereitet, die mit angezeigt wurden Bildung des Malondialdehyds (MDA). Tiere wurden am Ende der Studie geopfert und die Aorten wurden für intimal Verletzungsanalyse besteuert. Die Ergebnisse zeigten eine bedeutende Reduzierung des Lipidperoxidationsindex angezeigt mit niedrigem MDA-Niveau (p<0.05) in der ALA-Gruppe, die mit der von an der Gruppe verglichen wurde. Das Blutgesamtcholesterin (TCHOL) und des Lipoproteins der niedrigen Dichte Niveaus (LDL) wurden gefunden, um in der ALA-Gruppe erheblich niedrig zu sein, die mit der von an der Gruppe (p<0.05) verglichen wurde. Verglich intimal Verletzungsanalyse Histomorphometric der Aorta, die kleiner von atheromatous Plaquenbildung in der Alpha lipoic säurezugesetzten Gruppe (p<0.05) zeigt mit der an der Gruppe. Diese Ergebnisse schlugen vor, dass abgesehen von seiner Oxydationsbremswirkung, Alpha lipoic Säure auch Gruppen kann, die ein Lipidsenkungseffekt mit niedrigem Plasma TCHOL und LDL-Niveaus anzeigte und verringerten die Atheroverletzungsbildung in den Kaninchen einzogen eine cholesterinreiche Diät.

BIOMED Pharmacother. Dezember 2008; 62(10): 716-22

Effekt der kombinierten Behandlung mit Alpha-Lipoic Säure und Acetyl-Lcarnitin auf Gefäßfunktion und Blutdruck bei Patienten mit Koronararterienleiden.

Mitochondrien produzieren reagierende Sauerstoffspezies, die möglicherweise zur Gefäßfunktionsstörung beitragen. Alpha-Lipoic Säure und Acetyl-Lcarnitin verringern oxidativen Stress und verbessern mitochondrische Funktion. In einer doppelblinden Kreuzstudie überprüften die Autoren die Effekte der kombinierten Alpha-lipoic Säure-/Acetyl-Lcarnitinbehandlung und des Placebos (8 Wochen pro Behandlung) auf gefäßerweiternde Funktion und Blutdruck in 36 Themen mit Koronararterienleiden. Aktive Behandlung erhöhte Durchmesser der brachialen Arterie um 2,3% (P=.008), in Einklang mit verringertem arteriellem Ton. Aktive Behandlung neigte, systolischen Blutdruck für die ganze Gruppe (P=.07) zu verringern und hatte eine erhebliche Auswirkung in der Untergruppe mit Blutdruck über dem Medianwert (151+/-20 bis Torr 142+/-18; P=.03) und in der Untergruppe mit dem metabolischen Syndrom (139+/-21 bis Torr 130+/-18; P=.03). So trägt möglicherweise mitochondrische Funktionsstörung zur Regelung des Blutdruckes und des Gefäßtones bei. Weitere Studien sind erforderlich, diese Ergebnisse zu bestätigen und das klinische Dienstprogramm der Alpha-lipoic Säure/des Acetyl-Lcarnitins als antihypertensive Therapie zu bestimmen.

J Clin Hypertens (Greenwich). Apr 2007; 9(4): 249-55