Verlängerung der Lebensdauers-Hautpflege-Verkauf

Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschrift

Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschrift im Januar 2011
Zusammenfassungen

Carnosine

Auf dem Rätsel von Antialternaktionen der carnosines.

Carnosine (Beta--alanyl-Lhistidin) hat als vergessenes und rätselhaftes Dipeptid beschrieben. Carnosines Rätsel wird besonders durch seine offensichtlichen Antialternaktionen illustriert; es unterdrückt kultiviertes menschliches Fibroblastaltern und verzögert, in Altern-beschleunigten Mäusen und in Taufliege zu altern, aber die Mechanismen, die verantwortlich sind, bleiben unsicher. Zusätzlich gut dokumentiertes Antioxidans- der carnosines, anti--glycating, zum Aldehydeausstossen von Unreinheiten und zu giftiges Metallionenchelierenden Eigenschaften sollte seine Fähigkeit, den Metabolismus von geänderten Polypeptiden zu beeinflussen, deren Ansammlung den alternden Phänotypus kennzeichnet, auch betrachtet werden. Als hinzugefügt kultivierten Zellen, wurde carnosine in einer neuen Studie gefunden, um Phosphorylierung des Übersetzungsanfangsfaktors eIF4E mit dem Ergebnis der verringerten Übersetzungsfrequenz von bestimmten mRNA-Spezies zu unterdrücken. Veränderungen in der Genkodierung für eIF4E in den Fadenwürmern verlängern Organismuslebensdauer, folglich sind möglicherweise Antialterneffekte der carnosines eine Konsequenz der verringerten Fehlerproteinsynthese, die der Reihe nach Bildung von Proteinkarbonylen senkt und Proteaseverfügbarkeit für Verminderung von den Polypeptiden erhöht, die postsynthetically geändert werden. Andere Studien haben carnosine-bedingtes upregulation des Druckproteinausdrucks und der Stickstoffmonoxidsynthese aufgedeckt, das möglicherweise proteasomal Beseitigung von geänderten Proteinen anregt. Einige Spasmolytika können Fadenwurmlanglebigkeit erhöhen und die Effekte eines Proteinreparaturdefektes in den Mäusen unterdrücken, und während carnosine Spasmolytikumeffekte in den Nagetieren ausübt, wird es spekuliert, dass das Dipeptid möglicherweise an der Reparatur von Protein isoaspartyl Gruppen teilnimmt. Diese neuen Beobachtungen fügen nur dem Rätsel der wirklichen in vivo Funktionen der carnosines hinzu. Mehr Experimentieren wird offenbar angefordert.

Exp Gerontol. Apr 2009; 44(4): 237-42

Altern, Proteotoxicity, Mitochondrien, Glycation, NAD und Carnosine: Mögliche Verwandtschaft und Entschließung des Sauerstoff-Paradoxes.

Es wird vorgeschlagen, dass Verfügbarkeit NAD (+) stark Lebensdauer des zellulären Alterns und des Organismus beeinflußt: niedrig NAD (+) Verfügbarkeit sich erhöht intrazellulär Niveaus von glykolytisch Triose Phosphate (glyceraldehyde-3-phosphate und Dihydroxyacetonephosphat) die, wenn nicht weiteres umgewandelt, spontan in methylglyoxal zerlegen (MG), ein glycating Mittel und eine Proteinquelle und mitochondrische Funktionsstörungs- und reagierendesauerstoffspezies (ROS). MG-schädigende Proteine und andere anomale Polypeptide können ROS-Generation verursachen, mitochondrische Funktionsstörung fördern und proteasomal Tätigkeit hemmen. Upregulation von mitogenesis und von mitochondrischer Tätigkeit durch erhöhte Aerobic-Übung oder diätetische Manipulation, die Hilfen, zum von Verfügbarkeit NAD beizubehalten (+) und verringert dadurch MG-bedingtes proteotoxicity. Diese Anträge können das offensichtliche Paradox, hingegen das Altern erklären scheinbar durch erhöhten ROS-vermittelten makromolekularen Schaden verursacht wird, aber werden durch erhöhte aerobe Tätigkeit verbessert. Es wird auch vorgeschlagen, dass zunehmende mitochondrische Tätigkeit ROS-Generation verringert, während die überschüssigen Anzahlen von inaktiv Mitochondrien schädliche passende erhöhte ROS-Generation sind. Der Muskel und das Gehirn-verbundene Dipeptid, carnosine, ist ein intrazellulärer Puffer, der Altern in kultivierten menschlichen Fibroblasten verzögern und in Altern-beschleunigten, Mäusen zu altern verzögern kann. Carnosines Reaktionsfähigkeit mit MG und vielleicht anderen schädlichen Karbonylverbindungen und reinigen verschiedenes ROS, erklärt möglicherweise seine schützende Fähigkeit in Richtung zur Ischämie und zum Altern.

Front Aging Neurosci. 2010 am 18. März; 2:10

Carnosine und seine möglichen Rollen in der Nahrung und in der Gesundheit.

Das Dipeptid carnosine ist beobachtet worden, um antiaging Tätigkeit auf den zellulären und ganzen Tierniveaus auszuüben. Dieser Bericht bespricht die möglichen Mechanismen, durch die carnosine möglicherweise antiaging Aktion ausübt und betrachtet, ob das Dipeptid zu den Menschen nützlich sein könnte. Carnosines mögliche biologische Aktivitäten umfassen Reiniger von reagierenden Sauerstoffspezies (ROS) und reagierende Stickstoffspezies (RNS), Chelierer von Zink- und Kupferionen und von Antiglycating und von anticross-Verbindung Tätigkeiten. Carnosines Reaktionsfähigkeit mit schädlichen Aldehydeen wie Malondialdehyd, methylglyoxal, hydroxynonenal und Acetaldehyd trägt möglicherweise auch zu seinen Schutzfunktionen bei. Physiologisch hilft carnosine möglicherweise, einige Sekundärkomplikationen von Diabetes und die schädlichen Konsequenzen der IschämischReperfusionsverletzung zu unterdrücken, höchstwahrscheinlich wegen der Antioxidierungs- und Karbonylausstossen- von Unreinheitenfunktionen. Anderes und die viel spekulativeren, möglicheren Funktionen von carnosine betrachtet schließen Transglutaminase-Hemmung ein, die Anregung von Proteolyse vermittelt über Effekte auf proteasome Tätigkeit oder Induktion der Protease- und Druckproteingenexpression, upregulation der Kortikosteroidsynthese, Anregung der Proteinreparatur und Effekte auf den ADP-Ribosemetabolismus, der mit sirtuin und Poly--ADPriboseverbunden ist Tätigkeiten Polymerase (PARP). Beweis für die mögliche Schutzmaßnahme der carnosines gegen zuckerkranke zweitenskomplikationen, neurodegeneration, Krebs und andere altersbedingte Pathologien wird kurz besprochen.

Adv-Nahrung Nutr Res. 2009;57:87-154

Der cytotoxische Mechanismus des Malondialdehyds und Schutzwirkung von carnosine über Proteinvernetzung/mitochondrische Funktionsstörung/reagierende Bahn des Sauerstoffes species/MAPK in den Neuronen.

Die Ansammlung des Malondialdehyds (MDA), eine Lipidperoxidationsnebenerscheinung, die als Indikator des zellulären Oxidationsstatus benutzt worden ist, wird erheblich vieler neurologischen Erkrankungen wie Gehirn Ischämie/Reperfusion, Alzheimerkrankheit und Parkinson-Krankheit in vivo erhöht. In der vorliegenden Untersuchung fanden wir, dass MDA-Behandlung in vitro kortikale neuronale Entwicklungsfähigkeit in einer zeit- und mengenabhängigen Art verringerte und verursachten zellulären Apoptosis sowie Nekrose gleichzeitig. Außerdem führte Aussetzung zu MDA zu Ansammlung von intrazellulären reagierenden Sauerstoffspezies, Funktionsstörung von den Mitochondrien (bezeichnet durch den Verlust des mitochondrischen Transmembranepotentials und Aktivierung von JNK und von ERK. Carnosine wies besseren Schutz gegen MDA-bedingte Zellverletzung als Antioxidansn-acetylcystein (NAC) mit seiner Multikraft auf, die MDA-bedingte Proteinvernetzung, reagierende Sauerstoffspeziesexplosion, JNK- und ERK-Aktivierung verminderte. Als schlußfolgerung schlagen unsere Ergebnisse, dass MDA Zellverletzung in vitro über Proteinvernetzung und aufeinander folgende mitochondrische Funktionsstörung verursachte, und die Aktivierung der Spezies-abhängigen MAPK Signalisierenbahn des reagierenden Sauerstoffes vor. Carnosine verminderte alle diese Änderungen, die durch MDA verursacht wurden, aber NAC hemmte Familie-bedingte bloß Aktivierung Bcl-2 von JNK und von ERK. Diese Ergebnisse fordern die Möglichkeit auf, dass carnosine möglicherweise, aber nicht andere herkömmliche Antioxydantien, können Neuronen gegen MDA-bedingte Verletzung durch Aufspaltung von Proteinvernetzungsgiftigkeit schützen und als neues Mittel in der Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen dienen.

Eur J Pharmacol. 2010 am 21. September

Effekt von carnosine und von seinen Trolox-geänderten Ableitungen auf Lebensdauer von Taufliege melanogaster.

Diese Studie forschte den Effekt von Antioxydantien d.h. carnosine und seine acylierten Ableitungen Trolox- (wasserlösliche Entsprechung des Alphatocopherols) (S, S) - 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carbonyl-beta-alanyl-L-histidine (S, S-Trolox-carnosine, STC) und (R, S) nach - Beta--alanyl-Lhistidin 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carbonyl- (R, S-Trolox-carnosine, RTC) auf der Lebensdauer des Fruchtfliege Taufliege melanogaster. Das Hinzufügen von carnosine Nahrungsmittel wurde von einer 20% Zunahme der durchschnittlichen Lebensdauer von Männern begleitet und gefolgt, aber es beeinflußte nicht die durchschnittliche Lebensdauer von Frauen. Gleichzeitig dehnte das Hinzufügen von STC Nahrungsmittel durchschnittliche Langlebigkeit in den Männern (durch 16%) und in den Frauen (durch 36%) aus, aber der Zusatz von RTC zum Nahrungsmittel hatte keinen Einfluss nach der durchschnittlichen Lebensdauer von Insekten jedes Geschlechtes. Die studierten Mittel sind vorher gezeigt worden, um Neuronen des Rattengehirns vor oxidativem Stress in der absteigenden Folge von Leistungsfähigkeit zu schützen: RTC > STC > carnosine. Das Finden erreicht in der vorliegenden Untersuchung schlägt einen anderen Auftrag von Wirksamkeit betreffend den Effekt auf Lebensdauer in den männlichen Insekten vor: STC > carnosine > RTC (ineffizient). Keine Wechselbeziehung zwischen Antioxidansschutz von Rattenneuronen und dem Effekt auf Lebensdauer der Fruchtfliege macht es möglich, das Vorhandensein von zusätzlichen zellulären Zielen anzunehmen, durch Aussetzung von D.-melanogaster zu diesen Mitteln auf fungiert zu werden.

Verjüngung Res. Aug 2010; 13(4): 453-7

Biologische Aktivität von neuen synthetischen Ableitungen von carnosine.

Zwei neue Ableitungen carnosine--trolox-L-carnosine (STC) und (R) - trolox-L-carnosine (RTC) werden im Hinblick auf ihr Antioxydant und Membran-stabilisierenden Tätigkeiten sowie ihr Widerstand zu Serum carnosinase gekennzeichnet. STC und RTC wurden durch N-Acylation von L-carnosine mit (S) - und (R) synthetisiert - trolox, beziehungsweise. STC und RTC wurden gefunden, um mit 2,2 radikalen diphenyl-1-picrylhydrazyl leistungsfähiger zu reagieren (DPPH) und Serumlipoproteine vor er-bedingt Oxidation F.E. (2+) erfolgreich zu schützen als carnosine und trolox. Gleichzeitig unterdrückten STC, RTC und trolox den oxydierenden Hemolysis von roten Blutkörperchen (RBC) kleiner leistungsfähig als carnosine eingelassen der gleichen Konzentration. Als oxidativer Stress schwebend von den Kleinhirnkörnchenzellen durch ihre Ausbrütung mit N-Methyl--D-Aspartat (NMDA) oder vom Wasserstoffperoxid (H (2) verursacht wurde O (2)), verringerten STC und RTC leistungsfähiger Ansammlung von reagierenden Sauerstoffspezies (ROS) als carnosine und trolox. waren STC und RTC in Richtung zur hydrolytischen Verminderung durch menschliches Serum carnosinase beständig. STC und RTC wurden geschlossen, um die höhere Antioxidanskapazität und bessere Fähigkeit, Kleinhirnneuronen an ROS-Ansammlung als ihre Vorläufer, carnosine und trolox zu verhindern zu zeigen.

Zelle Mol Neurobiol. Apr 2010; 30(3): 395-404

Carnosine und carnosine-bedingte Antioxydantien: ein Bericht.

Zuerst und kennzeichnet im Jahre 1900 durch Gulewitsch, das carnosine (Beta-alanyl-L-HYSTIDINe) lokalisiert ein Dipeptid, das im Säugetier- Gewebe und insbesondere in den Skelettmuskelzellen allgemein vorhanden ist; es ist für unterschiedlichen Aktivitäten verantwortlich, die auf der Entgiftung des Körpers vom freien Radikal und von den Nebenerscheinungen des Membranlipidperoxydierens bezogen werden, aber neue Studien haben gezeigt, dass dieses kleine Molekül auch Membran-schützende Tätigkeit, ProtonDämpfungsfähigkeit, Bildung von Komplexen mit Übergangsmetallen und Regelung der Makrophagefunktion hat. Es ist vorgeschlagen worden, dass carnosine als ein natürlicher Reiniger von gefährlichen reagierenden Aldehydeen von der oxydierenden abbauendbahn von endogenen Molekülen wie Zucker, mehrfach ungesättigten Fettsäuren (PUFAs) und Proteinen auftreten könnte. Insbesondere ist es vor kurzem, dass carnosine ein starker und selektiver Reiniger von Alpha, Beta-ungesättigten Aldehydeen, typische Nebenerscheinungen von Membranlipiden Peroxydieren ist und betrachtete zweite Boten des oxidativen Stresses demonstriert worden und Aldehyde-bedingtes Proteinprotein und DNA-Proteinvernetzung in den neurodegenerative Störungen wie Alzheimerkrankheit, im kardiovaskulären ischämischen Schaden, in den Entzündungskrankheiten hemmt. Die Forschung für die neuen und stärkeren Reiniger für HNE und anderes Alpha, Beta-ungesättigte Aldehydee hat eine konsequente Vielzahl von carnosine Entsprechungen produziert, und der anwesende Bericht nimmt, durch die wissenschaftliche Literatur und die Internationalpatente, die Neuentwicklungen diesbezüglich Feld wieder auf.

Curr Med Chem. 2005;12(20):2293-315

Effekte von L-carnosine auf sympathische Nervennierentätigkeit und DOCA-Salzbluthochdruck in den Ratten.

Die Effekte von L-carnosine (Beta--alanyl-Lhistidin) auf die neurale Tätigkeit des sympathischen Nierennervs und auf DOCA-Salzbluthochdruck in den Ratten wurden überprüft. Intravenöse Injektion von 1 microg L-carnosine hemmte sympathische Nervennierentätigkeit in Uräthan-betäubten Tieren, und eine Diät, die 0,0001% oder 0,001% L-carnosine enthält, verringerte Blutdruckaufzug in den erhöhten Blutdruck habenden Ratten des DOCA-Salzes. Da L-carnosine hauptsächlich in den Skelettmuskeln von Säugetieren synthetisiert wird, ist es nicht zum Postulat unvernünftig, dass L-carnosine ein endogener Faktor ist in gewissem Sinne, der vielleicht den Blutdruck entgegenwirkend zum Korpulenz-verbundenen erhöhten Blutdruck habenden Effekt von Leptin steuert.

Auton Neurosci. 2002 am 31. Mai; 97(2): 99-102

Einfluss von carnosine auf das cardiotoxicity von Doxorubicin in den Kaninchen.

Das Ziel dieser Studie war, den Effekt des natürlich vorkommenden Antioxidans-carnosine (AUTO) auf das Doxorubicin (DOX) e-bedingt cardiotoxicity in einem Kaninchenmodell herzustellen. Zu diesem Zweck werteten wir den Einfluss von DOX-Verwaltung allein und in einer Kombinationstherapie mit AUTO auf die hemodynamic Parameter und auf den Grad von Herzmuskelzelländerungen in den Kaninchen aus. Dreißig Kaninchen mit einen Chinchillas wurden in vier Gruppen unterteilt. Eine Gruppe Kaninchen war eingespritzter iv mit DOX an einer Dosis von 2 mg Kilogramm (- 1) wöchentlich, damit 7 Wochen congestive Herzversagen verursachen. Eine andere Gruppe Kaninchen bekam die gleichen Dosen von DOX gleichzeitig mit AUTO an einer Dosis von 100 mg Kilogramm (- 1) PO täglich für 9 Wochen. Verwaltung des AUTOS begann 1 Woche vor der ersten Dosis von DOX und beendete eine Woche nach der Verwaltung der letzten Dosis von DOX. Die Kontrollgruppen von Tieren empfingen 0,9% NaCl und AUTO allein. Die folgenden hemodynamic Parameter wurden geschätzt: Herzfrequenz (Stunde), arterieller Mitteldruck (KARTE), Herzindex (Ci), Anschlagindex (SI) und Gesamtzusatzwiderstand (TPR). Ausrichtung der hemodynamic Parameter in den Kaninchen wurde durch Doppler-Methode (Hugo Sachs Elektronik Haemodyn) durchgeführt. AUTO normalisierte die Werte der KARTE in den Kaninchen, die DOX empfangen und erhöhte die Werte von Ci und von SI. Der Einfluss des AUTOS auf TPR war nicht statistisch bedeutend, aber es gab eine abnehmende Tendenz. Der Grad von Herzmuskelzelländerungen wurde durch Lichtmikroskopie unter Verwendung der Mitteltechnik der Gesamtpunktzahl (MTS) überprüft. Die histopathologischen Studien deckten kleineren Schaden des Herzmuskels in den Kaninchen auf, die DOX mit AUTO im Vergleich zu den Tieren empfingen, die DOX allein empfangen. AUTO scheint, während DOX-Verwaltung cardioprotective zu sein.

Pol J Pharmacol. 2003 November/Dezember; 55(6): 1079-87

Carnosine und seine Bestandteile hemmen glycation von Lipoprotein niedrigen Dichten, das Schaumzellbildung in vitro fördert.

Glycation der Lipoprotein niedriger Dichte (LDL) durch reagierende Aldehydee, wie glycolaldehyde, kann die zelluläre Ansammlung des Cholesterins in den Makrophagen ergeben. In dieser Studie wird es gezeigt, dass carnosine oder seine konstituierenden Aminosäuren Beta-alanin und Lhistidin, die Änderung von LDL durch glycolaldehyde hemmen können, wenn anwesend bei Equimolar- Konzentrationen am Abänderungsmittel. Diese Schutzwirkung wurde von der Hemmung des Cholesterins begleitet und Cholesterylesteransammlung im Menschen Monozyte-leitete die Makrophagen ab, die mit dem glycated LDL ausgebrütet wurden. So haben möglicherweise carnosine und seine konstituierenden Aminosäuren therapeutisches Potenzial, wenn sie Diabetes-bedingte Atherosclerose verhindern.

FEBS Lett. 2007 am 6. März; 581(5): 1067-70

Anti-ischämische Tätigkeit von carnosine.

Dieser Bericht fasst die Daten bezüglich der anti-ischämischen Tätigkeit von carnosine zusammen. Die ausgeprägten anti-ischämischen Effekte von carnosine im Gehirn und im Herzen liegen an der Kombination der Antioxidans- und Membran-schützenden Tätigkeit, der ProtonDämpfungsfähigkeit, der Bildung der Komplexe mit Übergangsmetallen und der Regelung der Makrophagefunktion. In der experimentellen zerebralen Ischämie verringert carnosine Sterblichkeit und ist für neurologische Zustände der Tiere nützlich. In der Herzischämie schützt carnosine cardiomyocytes vor Schaden und verbessert Zusammenziehbarkeit des Herzens. Die Daten zeigen an, dass carnosine als anti-ischämische Droge verwendet werden kann.

Biochemie (Mosc). Jul 2000; 65(7): 849-55

Carnosine schützt sich gegen dauerhafte zerebrale Ischämie in den knockout Mäusen der Histidindecarboxylase, indem er Glutamat excitotoxicity verringert.

Vor kurzem zeigten wir, dass carnosine gegen NMDA- verursachtes excitotoxicity in unterschiedenen Zellen PC12 durch eine histaminergic Bahn sich schützt. Jedoch ob die Schutzwirkung der carnosine metabolischen Bahn auch im ischämischen Gehirn auftritt, ist unbekannt. Das Modell der dauerhaften mittleren Ausschließung der zerebralen Arterie (pMCAO) in den Mäusen verwendend, fanden wir, dass carnosine erheblich neurologische Funktion verbesserte und verringerten Infarktgröße im Histidindecarboxylaseausscheidungswettkampf und in den entsprechenden wild-artigen Mäusen im gleichen Umfang. Carnosine verringerte die Glutamatniveaus und konservierte den Ausdruck des Glutamats transporter-1 (GLT-1), aber nicht stellte der Glutamat-/Aspartattransporter in den Astrocytes Ischämie in vivo und in vitro heraus. Es unterdrückte die Ableitung des Deltas P/in (m) und Generation von den mitochondrischen reagierenden Sauerstoffspezies (ROS) verursacht durch Sauerstoffglukoseentzug in den Astrocytes. Außerdem verringerte carnosine auch das mitochondrische ROS und hob die Abnahme an GLT-1 auf, das durch Rotenon verursacht wurde. Diese Ergebnisse sind die ersten, zum, dass der Mechanismus von carnosine Aktion im pMCAO nicht durch die histaminergic Bahn vermittelt wird, aber, indem sie Glutamat excitotoxicity zu zeigen durch die effektive Regelung des Ausdrucks von GLT-1 in den Astrocytes wegen der verbesserten mitochondrischen Funktion verringern. So deckt unsere Studie ein neues antiexcitotoxic Mittel in der ischämischen Verletzung auf.

Freies Radic Biol.-MED. 2010 am 1. März; 48(5): 727-35

Fortsetzung auf Seite 2 von 4