Verlängerung der Lebensdauers-Frühlings-Räumungsverkauf

Zusammenfassungen

Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschrift im Juli 2011
Zusammenfassungen

DHEA/Pregnenolone

Kennzeichnung der krampferzeugenden Aktion pregnenolone Sulfats.

Pregnenolone-Sulfat (PS) ist ein endogenes neurosteroid, das von den Gliazellen synthetisiert wird, das als ein starkes krampferzeugendes auftritt, wenn es intracerebroventricularly und intraperitoneal eingespritzt wird. PS wird in den verhältnismäßig hohen Konzentrationen im Hippokamp gefunden. Aber seine krampferzeugende Aktion im Hippokamp ist nicht gekennzeichnet worden. Eine Strecke PS-Dosen wurden direkt in den rechten Hippokamp von 42 Ratten hineingegossen, die nachher für die Verhaltens- und elektrografischen Ergreifungen überwacht wurden. An der höchsten Dosis (micromol 4), produzierte PS Status epilepticus (Se) und schwere Verhaltenskrämpfe. Wie die Dosis von PS verringert wurde, der Bruch von den Ratten, die Se vermindern lassen (ED50 für Se = micromol 2,7). An den Dosen senken Sie als 300 nmol, PS-Infusion die produzierten getrennten elektrografischen Ergreifungen (ED50 = nmol 68) verbunden mit milden Verhaltensergreifungen. änderten das Verhaltensergreifungsergebnis (BSS) und die Gesamtanzahl von Ergreifungen während des Beobachtungszeitraums in einer mengenabhängigen Art. In den unterschiedlichen Experimenten in kultivierten hippocampal Neuronen, NMDA-erwähnte PS erhöht Ganzzellstrom (EC50 = microM 16). Die Ergebnisse zeigen, dass der Hippokamp für die krampferzeugenden Effekte von PS sehr empfindlich ist und dass die Verbesserung von NMDA-Strom zur krampferzeugenden Aktion von PS beitragen könnte.

Neuropharmakologie. Mai 2004; 46(6): 856-64

Verbundene hormonale Abnahmen im Altern: DHEAS.

DHEA und sein Sulfat prohormone DHEAS sind die reichlichsten verteilenden Kortikosteroidhormone in den Menschen. DHEA übt seine Aktionen auf Zusatzzielgeweben entweder indirekt aus und folgt seiner Umwandlung zu den Androgenen, Östrogene oder oder direkt, als Steroidhormon, das entweder auf einen Kern- oder Membranempfänger einwirkt. In den Menschen zeigt DHEA ein charakteristisches Muster der Absonderung während des Lebens. Konzentrationen des Serums DHEA sinken mit voranbringendem Alter und schwanken mit Geschlecht, Ethnie und Umweltfaktoren. Epidemiologische Studien zeigen ein umgekehrtes Verhältnis zwischen Niveaus des Plasmas DHEA in den Männern und altersbedingte Krankheiten, einschließlich kardiovaskuläres und Stoffwechselkrankheiten, immune Störungen, Feindseligkeiten und neurologische Funktionsstörung. Dieses hat großes Interesse auf der mutmaßlichen Rolle von DHEA an Alter-verbundenen Krankheiten erzeugt. Verwaltung von DHEA zu den Ratten und zu den Mäusen verringert viszerale fette Ansammlung und verbessert Insulinresistenz in den experimentellen Modellen der Diät-bedingten Korpulenz und/oder der Art - Diabetes 2. Darüber hinaus haben neue Studien in vitro gezeigt, dass DHEA die Kapazität hat, endothelial Funktion zu verbessern, indem es Synthese des Stickstoffmonoxids (NEIN) erhöht. Ersatz von DHEA bei Patienten mit Nebennierenrindeninsuffizienz ist gezeigt worden, um nützliche Effekte auf Wohl, Stimmung und Sexualität auszuüben. Durch Kontrast in den gesunden Einzelpersonen, rechtfertigt die physiologische Alter-verbundene Abnahme, wenn sie DHEA an sich verteilt, nicht DHEA-Ergänzung, seit den Effekten dieses Hormons auf metabolische Abweichungen, endothelial Funktion in vivo, und kardiovaskuläre Ereignisse sind widersprüchlich. Jedoch schließen diese Ergebnisse nicht die Möglichkeit aus, dass DHEA-Behandlung möglicherweise nützliches in den spezifischen Untergruppen von älteren Themen prüft.

J Endocrinol investieren. 2005; 28 (3 Ergänzungen): 85-93

Gebrauch DHEA im Altern und in anderen Krankheitszuständen.

Dehydro-3-epiandrosterone ist ein Steroidhormon, das in den großen Mengen durch die Nebenniere synthetisiert wird, deren physiologische Rolle unklar bleibt. Die Effekte von DHEA konnten, abhängig von der hormonalen Umgebung estrogenic oder androgen sein. Niedrige Stände von DHEA sind mit Altern, Herz-Kreislauf-Erkrankung in den Männern und einem erhöhten Risiko der vor-Wechseljahresbrust und des Eierstockkrebses verbunden. Hohe Stufen von DHEA erhöhten möglicherweise das Risiko des postmenopausal Brustkrebses. Therapeutisch wäre möglicherweise verringerte verbesserte DHEA für das Verbessern des psychologischen Wohls im älteren nützlich und Krankheitstätigkeit in den Leuten mit mildem, um Körperlupus erythematosus zu mäßigen und die myotonic Dystrophie, Stimmung in jenem niedergedrückt klinisch, und verbessert verschiedene Parameter in den Frauen mit Nebennierenrindeninsuffizienz. Obgleich viele anderen Ansprüche für DHEA in den verschiedenen Bedingungen, wie Altern, Demenz und AIDS geltend gemacht worden sind, haben keine gut entworfenen klinischen Studien offenbar das Dienstprogramm und die Sicherheit langfristiger DHEA-Ergänzung bestätigt.

Altern Res Rev. Feb 2002; 1(1): 29-41

Pregnenolone-Sulfat erhöht neurogenesis und PSA-NCAM in den Jungen und in gealtertem Hippokamp.

Alter-abhängige kognitive Beeinträchtigungen sind mit den Funktions- und strukturellen Änderungen in der hippocampal Bildung aufeinander bezogen worden. Insbesondere ist das endogene Steroidpregnenolonesulfat des Gehirns (Preg-S) ein kognitiver Vergrößerer, dessen hippocampal Niveaus physiologisch mit kognitiver Leistung in den alternden Tieren verbunden worden sind. Jedoch bleibt der Mechanismus seiner Aktionen unbekannt. Weil neurogenesis für hormonale Einflüsse empfindlich ist, überprüften wir den Effekt von Preg-S auf neurogenesis, eine neue Form von Plastizität, in den jungen und alten Ratten. Wir zeigen, dass in vivo Infusion von Preg-S neurogenesis und den Ausdruck der polysialylated Formen von NCAM, PSA-NCAM, im Gyrus dentatus von 3 anregt - und 20 Monat-alte Ratten. Diese Einflüsse auf hippocampal Plastizität werden durch die Modulation des Gamma-aminobutyrigen sauren Empfängerkomplexes A vermittelt, Empfänger (GABA (A)) vorhanden auf hippocampal Neuroblasts. In vitro regt Preg-S die Abteilung von den Erwachsen-abgeleiteten Bereichen an, die einen direkten Einfluss auf Vorfahre vorschlagen. Diese Daten liefern Beweis, dass neurosteroids eins der Einheimisches abgesonderten Signale darstellen, die hippocampal neurogenesis steuern. So konnten Therapien, die neurosteroidogenesis anregen, hippocampal Plastizität konservieren und verhindern den Auftritt von altersbedingten kognitiven Störungen.

Neurobiol-Altern. Jan. 2005; 26(1): 103-14

Pregnenolone, dehydroepiandrosterone und ihre Ester der Sulfat- und Fettsäure im Rattengehirn.

Das Rattengehirn enthält große Mengen pregnenolone (P) und dehydroepiandrosterone (d), das aus lokalen biosynthetischen Bahnen sich ergibt. Wir haben ein Verfahren für das Maß beider „neurosteroids“ entweder nicht konjugiert geplant oder von ihrem Sulfat (S) oder von den Estern der Fettsäure (L) freigegeben. Die Maße wurden am acrophase der zirkadianen Veränderung von neurosteroids durchgeführt und die große Ansammlung von P (25 +/- 8 ng/g, Durchschnitt +/- Sd) und PS bestätigten (19 +/- 6 von ng/g) und von DS (2,1 +/- 0,5 ng/g) im Gehirn von erwachsener Mannesratten. Wir fanden, dass Fettsäureester die bedeutenden Spezies von neurosteroids im Gehirn festsetzen (PL 46 +/- 14 und DL 36 +/- 7 ng/g, in den erwachsenen Männern). Die Niveaus von P und von DS wurden durch tägliche Einspritzung des Fahrzeugs auf intakte Männer erhöht, während Kastrierung, ohne oder mit Testosteron oder estradiol Ergänzung (mg 2 täglich für 7 Tage), keine signifikante Veränderung von neurosteroids Konzentrationen produzierte. Maße von neurosteroids waren nicht vorher in den zyklischen Frauen berichtet worden. Die Niveaus von P, von PL und von DS waren in den proestrous Frauen und in den intakten Männern, während DL, identisch PS-(26 +/- 6 ng/g) und (50 +/- 16 ng/g) wurden der Frauen erhöht. Verglichen mit proestrous Frauen, hatten diestrous Frauen untergeordnete von PS (19 +/- 6 ng/g), DS (1,7 +/- 0,4 ng/g) und PL (43 +/- 19 ng/g). Diese Unterschiede schlugen eine modulatory Rolle von Eierstockabsonderungen auf dem Metabolismus von neurosteroids vor.

Steroide. Sept 1989; 54(3): 287-97

Endogene neuroprotective Faktoren: neurosteroids.

Neurosteroids sind eine Gruppe Steroidhormone synthetisiert durch das Gehirn in Anwesenheit der steroidogenic Enzyme. Spezifische neurosteroids modulieren Funktion einiger Empfänger und regulieren auch Wachstum von Neuronen, von myelinization und von synaptogenesis im Zentralnervensystem. Etwas neurosteroids sind gezeigt worden, um neuroprotective Eigenschaften anzuzeigen, denen haben kann wichtige Auswirkungen für ihren möglichen Gebrauch in der Behandlung des verschiedenen Neuropathologie wie: Alter-abhängige Demenz, Anschlag, Epilepsie, Rückenmarkverletzung, Art c-Krankheit (NP-C) der Alzheimerkrankheit (ANZEIGE), der Parkinson-Krankheit (PD) und der Niemann-Auswahl. Dieses Papier konzentriert sich auf das neuroprotection, das durch neurosteroids geleistet wird.

Pharmacol Repräsentant. 2006 Mai/Juni; 58(3): 335-40

Pregnenolone-Sulfat vermindert AMPA-Cytotoxizität auf kortikalen Neuronen der Ratte.

Neuroaktive Steroide können Gehirnerregbarkeit durch Interaktion mit einigen Empfänger-verbundenen Kanälen des Neurotransmitters modulieren. Diese Mittel üben möglicherweise folglich profunde Einflüsse auf excitotoxic Verletzung, d.h. der neuronale Zelltod aus, der durch Überaktivierung von Glutamatempfängern ausgelöst wird. Es ist berichtet worden, dass pregnenolone Sulfat (PS) und pregnenolone hemisuccinate (PHS) vergrößern Neurotoxizität des N-Methyl--D-Aspartats (NMDA) in Ratte kultivierten Neuronen. Hier zeigen wir, dass die Effekte von neuroaktiven Steroiden auf AMPA-Cytotoxizität die Eigenschaften anzeigen, die von denen auf NMDA-Cytotoxizität eindeutig sind. Begleitende Anwendung von PS (microm 30-300) vermindert, eher als vergrößert, AMPA-Neurotoxizität in den kortikalen Scheibenkulturen in einer konzentrationsabhängigen Art, während viele andere Steroide einschließlich pregnenolone und PHS keinen Effekt hatten. Hemmung von Steroid sulphatase durch estrone-3-O-sulphamate führte zu eine Verschiebung der minimalen effektiven Konzentration von PS gegen AMPA-Cytotoxizität von 30 bis microm 10. Die Schutzmaßnahme von PS wurde nicht durch Hemmung der Proteinsynthese oder durch Blockade von Glukocorticoidempfängern, VON GABAA-Empfängern oder von Sigmaempfängern beeinflußt. In getrennten kortikalen Neuronen verminderte PS AMPA-bedingte innere Strom, während pregnenolone und PHS keine erhebliche Auswirkung aufwiesen. So mit strenger struktureller Besonderheit, vermindert PS aber nicht pregnenolone oder PHS AMPA-Cytotoxizität, vermutlich, indem sie Tätigkeiten von Empfänger-verbundenen Kanälen AMPA hemmen.

Eur J Neurosci. Mai 2005; 21(9): 2329-35