Verlängerung der Lebensdauers-Blutprobe-Superverkauf

Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschrift

Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschrift im Dezember 2012
Zusammenfassungen

Prostatakrebs

Prostatakrebsvorsorge: Haltung und Praxis von Hausärzten in Ontario.

EINLEITUNG: : Das Dienstprogramm der Prostatakrebsvorsorge ist- umstritten. Wir suchten, zu bestimmen, ob Ontarios Hausärzte glauben, dass es nützlich ist und ihre Siebungsprotokolle zu kennzeichnen. METHODEN: Eine Übersicht wurde mit Vorgaben der Urologen, der Hausärzte und des Abschnitts der Ontario-Ärztekammer auf General und Familien-Praxis entwickelt. Fragen umfassten drei Gebiete: (1) Demographie, (2) Glaube über Siebungsdienstprogramm und (3), Praxis aussortierend. Alle 7.302 Hausärzte in Ontario wurden durch E-Mail eingeladen, die on-line-Übersicht abzuschließen. ERGEBNISSE: Insgesamt 969 Ärzte schlossen die Übersicht ab; 955 (Frau 52,0% Mann, 48,0%) waren enthalten. Das meiste (80,97%) Prostata-spezifische Antigen des Gebrauches (PSA) und digitale Rektaluntersuchung (DRE) für das Aussortieren; 9,4% verwenden DRE allein und 7,15% PSA. Von den Antwortenden bieten 8,3% nicht Prostatakrebsvorsorge an. Die meisten Ärzte fangen an, im Alter von 50 aussortieren anzubieten (72,9%) und stoppen an Alter 70 oder 80 (68,4%); lebenslange Siebung von 17,9% Angebot. In Erwiderung auf die Aussage „Siebung mit DRE stellt einen Überlebensnutzen zur Verfügung,“ 37,6% und 32,6 vereinbart und anderer Meinung gewesen, beziehungsweise. Für „das Aussortieren mit PSA stellt einen Überlebensnutzen zur Verfügung,“ 43,3% vereinbart und 31,0% anderer Meinung gewesen. Für die Aussage „der Nutzen der Prostatakrebsvorsorge überwiegt die Risiken,“ 51,4% vereinbart und 22,0% anderer Meinung gewesen. DISKUSSION: Obgleich 91,7% von Antwortenden Prostatakrebsvorsorge anbieten, werden sie über sein Dienstprogramm geteilt. Nur 51,4% waren überzeugt, dass der Nutzen schädigt überwog. Es gibt bedeutende Variabilität zwischen Siebungsprotokollen der Ärzte. Eine Beschränkung dieser Studie ist die Möglichkeit des Selektionseffektes. Dennoch ist dieses die größte Probe von Ontario-Hausärzten, die überhaupt über Prostatakrebsvorsorge überblickt werden und hebt unterschiedliche Arztpraxis und einen Bedarf am schlüssigeren Beweis auf Siebungsdienstprogramm hervor.

Kann Urol Assoc J. Jun 2012; 6(3): 188-93

Siebung für Prostatakrebs: U.S. Vorbeugende Service-Task Force Empfehlungs-Aussage.

BESCHREIBUNG: Aktualisierung der 2008 US-vorbeugende Service-Task Force (USPSTF) Empfehlungsaussage auf Siebung für Prostatakrebs. METHODEN: Das USPSTF wiederholte neuen Beweis auf dem Nutzen und schädigt von der Prostata-spezifischen en-ansässig Siebung des Antigens (PSA) für Prostatakrebs sowie vom Nutzen und schädigt von der Behandlung lokalisierten Prostatakrebses. EMPFEHLUNG: Das USPSTF empfiehlt sich gegen PSA-ansässige Siebung für Prostatakrebs (Empfehlung des Grades D). Diese Empfehlung wendet sich an Männer in der allgemeinen US-Bevölkerung, unabhängig davon Alter. Diese Empfehlung umfasst den Gebrauch von dem PSA-Test für Überwachung nicht nach Diagnose oder Behandlung von Prostatakrebs; der Gebrauch von dem PSA-Test für dieses Anzeichen ist außerhalb der Reichweite des USPSTF.

Ann Intern Med. 2012 am 17. Juli; 157(2): 120-134

Die Perspektiven der Grundversorgungsanbieter auf Einstellungsprostatakrebsvorsorge.

HINTERGRUND: Klinische Richtlinien empfehlen sich gegen Prostata-spezifische routinemäßigsiebung des Antigens (PSA) für ältere Männer und für die mit niedrigeren Lebenserwartungen. Die Autoren dieses Berichts überprüften die Beschlussfassung der Anbieter betreffend die Einstellung von PSA-Siebung. METHODEN: Eine Übersicht von Hauptanbietern von einer großen, Universität-angeschlossenen Grundversorgungspraxis wurde verwaltet. Anbieter wurden nach ihrer gegenwärtigen Praxis, Faktoren, die ihre Entscheidung, um beeinflußten auszusortieren einzustellen, und Sperren der Siebung zum Einstellungsc$aussortieren gebeten. Zweidimensionale und multivariabel logistische Regressionsanalysen wurden verwendet, um zu überprüfen, ob, Alter und/oder Lebenserwartung und Sperren zur Einstellung berücksichtigend, mit Klinikereigenschaften und Praxisarten verbunden waren. ERGEBNISSE: Hundert fünfundzwanzig von 141 Anbietern (88,7%) nahmen an der Übersicht teil. Über Hälfte (59,3%) berücksichtigte Alter und Lebenserwartung, während 12,2% auch nicht in ihren Entscheidungen betrachteten, um PSA-Siebung einzustellen. Anbieter schwankten in das Alter, an dem sie gewöhnlich aufhörten, Patienten auszusortieren, und die Mehrheit (66,4%) berichtete über Schwierigkeit, wenn er Lebenserwartung festsetzte. Geduldiges Alter und Lebenserwartung nehmend in Betracht, war nicht mit Anbietereigenschaften oder Praxisarten verbunden. Die sehr häufig zitierten Sperren zur Einstellung von PSA-Siebung waren geduldige Erwartung (74,4%) und Zeitbeschränkungen (66,4%). Schwarze Anbieter waren erheblich weniger wahrscheinlich als nonblack Anbieter, die Sperren zu indossieren, die auf Zeitbeschränkungen und klinischer Ungewissheit bezogen wurden, obgleich diese Ergebnisse durch die kleine Mustergröße von schwarzen Anbietern begrenzt wurden. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Obgleich Alter und Lebenserwartung häufig vorstehend in den Entscheidungen erschienen, um Siebung zu benutzen, stellten Anbieter mehrfache Sperren zur Einstellung von Routine-PSA-Siebung gegenüber.

Krebs. 2012 am 19. April. doi: 10.1002/cncr.27577

Der Einfluss der Ejakulation auf Serumniveaus des Prostatabesondereantigens.

ZWECK: Während Prostatamanipulation und Chirurgie zum Zunahmeserum-Prostataspezifischen Antigen (PSA) gezeigt worden sind, bleibt der Einfluss der Ejakulation auf Serum PSA umstritten. Wir überprüften den Effekt der Ejakulation auf Serum PSA-Niveaus. MATERIALIEN UND METHODEN: Wir werteten 100 Männer 25 bis 35 Jahre alt ohne Geschichte der Chirurgie oder Entzündungskrankheit der urogenitalen Fläche aus. Serum PSA wurde 1 und 24 Stunden nach Ejakulation ausgewertet, und Serumtestosteron und fruchtbare Flüssigkeit PSA-Niveaus waren entschlossen. ERGEBNISSE: In allen Männern wurde ein Grundlinie PSA-Niveau ermittelt. Es gab keine statistisch signifikanten Veränderungen im Serum PSA und im Testosteron 1 und 24 Stunden nach Ejakulation. Mittel-PSA-Konzentration war im fruchtbaren Plasma als im Serum erheblich höher. Jedoch beobachteten wir keine Wechselbeziehung zwischen Serum und fruchtbaren Plasma PSA-Niveaus. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Basiert auf unserer Datenejakulation beeinflußt nicht Serum PSA-Konzentration in den jungen Männern, und es scheint, kein physiologisches Verhältnis zwischen Ejakulation und PSA-Niveau geben.

J Urol. Jan. 1997; 157(1): 209-11

Effekt der Ejakulation auf die Gesamt- und freien Prostata-spezifischen Antigenkonzentrationen des Serums.

ZIELE: Maß des Prostata-spezifischen Antigens des Gesamtserums (PSA) ist als Hilfe zur Früherkennung von Prostatakrebs weit verbreitet. Maß des Verhältnisses von freiem, sich auf PSA zu belaufen erhöht möglicherweise die Besonderheit von PSA-Prüfung. Um Besonderheit weiter zu verbessern, sind andere Faktoren die möglicherweise vorübergehende Zunahmen PSA, wie Ejakulation verursachen, identifiziert worden. Wir studierten voraussichtlich den Effekt der Ejakulation auf Gesamt- und freie PSA-Niveaus und überprüften, ob die Änderungen, die durch Ejakulation verursacht wurden, Empfehlungen für die Ausführung von Prostatabiopsie beeinflussen würden. METHODEN: Wir maßen die Gesamt- und freien Serum PSA-Niveaus der Grundlinie und erhielten Maße 1,6 und 24 Stunden nach Ejakulation in 20 Freiwilligen (Durchschnittsalter 59 Jahre). Alle Männer hatten Grundlinie PSA-Niveaus weniger als 4,0 ng/mL. Wir verwendeten Wiederholenmaßvarianzanalyse, um auf Änderungen in Gesamt-, in freiem und Prozente freier PSA nach Ejakulation zu prüfen. Wir berechneten auch den Anteil der Männer mit PSA-Niveaus, die an jedem timepoint größer als die erwartete biologische Variabilität sind. ERGEBNISSE: Die Mittelgesamt-, die freien und Prozente geben Serum PSA erhöhten 1 Stunde nach Ejakulation frei. Mittelgesamt-PSA-Niveaus blieben erhöhten erheblich 6 und 24 Stunden nach Ejakulation. Freier MITTELPSA verringerte sich auf Grundlinienniveaus bis zum 6 Stunden nach Ejakulation, und Prozente freier PSA gingen zur Grundlinie bis zum 6 Stunden nach Ejakulation zurück und verringerten dann sich unter Grundlinie bis zum 24 Stunden. Als normale biologische Veränderung erklärt wurde, hatte 40% von Männern, bei 24 Stunden nach Ejakulation, Gesamt-PSA-Niveaus über dem Grundlinienniveau. Ähnlich 24 Stunden nach Ejakulation, geben die Prozente PSA blieben über Grundlinienniveau in 10% und unterhalb des Grundlinienniveaus in 35% der Männer frei. SCHLUSSFOLGERUNGEN: belaufen Sie sich und geben Sie PSA-Zunahme sofort nach Ejakulation, mit Unterscheidungsrentabilität auf Grundlinienniveaus frei. Psa-Prüfung innerhalb, 24 Stunden nachdem Ejakulation möglicherweise zu eine fehlerhafte Interpretation der Ergebnisse Gesamt- und Prozente frei PSA-Maße in einem kleinen Anteil der Männer führt.

Urologie. Aug 1997; 50(2): 239-43

Der Gebrauch PCA3 in der Diagnose von Prostatakrebs.

Obgleich der routinemäßige Einsatz von Serum PSA-Prüfung ohne Zweifel Prostatakrebsentdeckung erhöht hat, ist einer seiner Hauptnachteile sein Mangel an Besonderheit gewesen, die eine hohe negative Biopsierate ergibt. Infolgedessen ist eine große Bevölkerung von Männern mit chronisch erhöhtem Serum PSA und eine oder mehrere negativen Biopsien aufgetaucht. Genauere Tests sind erforderlich, dass helfen kann, zu identifizieren, welche Patienten am hohen Risiko des Entwickelns von Prostatakrebs sind, und für, wem sind- Wiederholungsprostatabiopsien obligatorisch. Um die Besonderheit der Prostatakrebsdiagnose zu verbessern, sind- Prostata-Krebs-spezifische Markierungen, wie Prostatakrebsgen 3 (PCA3), erforderlich. Die starke Vereinigung zwischen Overexpression PCA3 mRNA und bösartiger Umwandlung des Prostataepithels zeigt sein Potenzial als Diagnosebiomarker an. Quantifikation von Niveaus PCA3 mRNA im Urin wurde gefunden, um zu helfen, das Ergebnis von Prostatabiopsien vorauszusagen. Die intensive und Zeit raubende Urinprobe Rück-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion PCA3 ist erfolgreich in den schnellen und einfachen Übertragung-vermittelten en-ansässig Test PCA3 der Verstärkung (TMA) übersetzt worden. Dieser Test ist die erste RNS-ansässige molekulare Diagnoseprobe in den Körperflüssigkeiten für Prostatakrebs, der für Urologen verfügbar ist-. Dieser Bericht beschreibt die Übersetzung der molekularen Markierung PCA3 vom Forschungslabor zur klinischen Praxis.

Nat Rev Urol. Mai 2009; 6(5): 255-61

Inflammaging und anti--inflammaging: eine Körperperspektive auf Altern und Langlebigkeit tauchte von den Studien in den Menschen auf.

Ein großer Teil des Alternphänotypus, einschließlich immunosenescence, wird durch eine Unausgeglichenheit zwischen den entzündlichen und entzündungshemmenden Netzen erklärt, das den chronischen pro-entzündlichen Status der niedrigen Qualität ergibt, den, wir vorschlugen, das Inflammaging zu nennen. Innerhalb dieser Perspektive sind gesundes Altern und Langlebigkeit das Ergebnis nicht nur einer niedrigeren Neigung, entzündliche Antworten anzubringen aber auch der leistungsfähigen entzündungshemmenden Netze wahrscheinlich, die im normalen Alternausfallung, zum der entzündlichen Prozesse völlig zu neutralisieren konsequent zur lebenslangen Antigenbelastung und zur Exposition an zerstörende Substanzen. Solch eine globale Unausgeglichenheit kann eine bedeutende treibende Kraft für Gebrechlichkeit und allgemeine altersbedingte Pathologien sein und sollte innerhalb einer Evolutions-ansässigen Systembiologieperspektive adressiert werden und studiert werden. Beweis zugunsten dieser Konzeptualisierung leitet in großem Maße von den Studien in den Menschen ab. Wir schlagen folglich vor, dass das Inflammaging durch anti--inflammaging als bedeutende bestimmende Faktoren nicht nur von immunosenescence aber schließlich des globalen Alterns und der Langlebigkeit angegrenzt werden kann.

Mech alternder Entwickler. Jan. 2007; 128(1): 92-105

Inflammaging: die treibende Kraft in der Osteoporose?

Mit voranbringendem Alter wird die Balance zwischen den Mengen des alten Knochens entfernt und des neuen Knochens, der während des Umgestaltungsprozesses gebildet wird, negativ. In der Vergangenheit wurde es allgemein, dass skelettartige Einwicklung das Ergebnis der altersbedingten Änderungen in anderen Organen war, und insbesondere von der Abnahme in der Eierstockfunktion in den Frauen an der Menopause gedacht. Nichtsdestoweniger hinsichtlich der auftauchenden epidemiologischen Studien, gewinnt die Hypothese, die vorschlägt, dass altersbedingte Änderungen wie entzündliche Änderungen wichtig erklären, altersbedingten Knochenverlust zunehmendes Interesse. Altern ist tatsächlich mit Immundefekt verbunden, der mit einem chronischen subklinischen entzündlichen Status koexistiert. Das letztere wird durch eine Zunahme 2-4-fold des C-reaktiven Proteins der Niveaus (CRP) oder des Interleukin (IL) - 6 veranschaulicht. Dieser entzündliche Status, auf den durch den „inflammaging“ Neologismus bezogen hat, ist von der genügenden Größe, zum von Gesundheit und von Überlebenszeit auszuwirken und bezieht mit altersbedingten Krankheiten wie Atherosclerose, Insulinresistenz und Alzheimerkrankheit aufeinander. In diesem Artikel stellen wir zuerst die Faktoren, die das Inflammaging bedingen, dar und schlagen die Hypothese vor, dass das Inflammaging möglicherweise ist die treibende Kraft im altersbedingten Knochenverlust und möglicherweise sogar für die Osteoporose wegen des Östrogenmangels verantwortlich ist. Schließlich besprechen wir die Möglichkeit, dass pro-entzündliche Biomarkers möglicherweise benutzt werden, um klinische Informationen für die Bestimmung von Risikopatienten zur Verfügung zu stellen für Osteoporose, und die Möglichkeit, dass entzündliche cytokines möglicherweise anvisiert werden, um Knochenbildung bei den gealterten Patienten zu verbessern, die Orthopädie durchmachen.

Med Hypotheses. Mrz 2011; 76(3): 317-21

BRCA2 ist ein mäßiges Penetrancegen, das zu Junganfangprostatakrebs beiträgt: Auswirkungen für Gentests bei Prostatakrebspatienten.

HINTERGRUND: Eine Familiengeschichte von Prostatakrebs (PrCa) ist- ein starker Risikofaktor für die Krankheit und anzeigt, dass geerbte Faktoren in dieser Krankheit wichtig sind. Wir schätzten vorher, dass ungefähr 2% von PrCa-Fällen ≤ 55 Jahre Hafen eine Veränderung BRCA2 bestimmte und PrCa unter Fördermaschinen BRCA2 gezeigt worden ist, um aggressiver zu sein, mit schlechterem Überleben. METHODEN: Um die Rolle von BRCA2 in PrCa-Prädisposition weiter auszuwerten, sortierten wir 1864 Männer mit PrCa alterten zwischen 36 und 88 Jahren aus. Wir analysierten das Gen BRCA2 unter Verwendung eines neuen Hochdurchsatzmultiplexfluoreszenz Heteroduplex-Erfassungssystems, das für den genetischen Analysator ABI3130xl entwickelt wurde. ERGEBNISSE: Wir identifizierten 19 Protein-Beschneidungsveränderungen, 3 Inrahmenstreichungen und 69 missense Varianten der unsicheren Bedeutung (UV) in unserem Beispielsatz. Alle Träger von Beschneidungsveränderungen entwickelten PrCa am ≤ 65 Jahre, mit einem Vorherrschen der Veränderung BRCA2 von 1,20% für Fälle in dieser Altersklasse. SCHLUSSFOLGERUNG: Basiert auf der geschätzten Frequenz von Veränderungen BRCA2 im Vereinigten Königreich schätzen wir, dass germline Veränderungen im Gen BRCA2 confer eine ∼ 8,6 Falte Risiko von PrCa durch Alter 65 erhöhten, entsprechend einem absoluten Risiko von ∼ 15% durch Alter 65. Diese Ergebnisse schlagen vor, dass Routineprüfung von frühen Anfang PrCa-Fällen für germline BRCA2 Veränderungen weiter hilft, das Vorherrschen weiter zu entwickeln und verbundenes mit Veränderungen BRCA2 zu riskieren und möglicherweise für das Führen von Managementwahlen nützlich ist.

Krebs des Br-J. 2011 am 11. Oktober; 105(8): 1230-4

Erblich/Familien gegen sporadischen Prostatakrebs: wenige unbestreitbare genetische Unterschiede und viele ähnlichen klinisch-pathologischen Eigenschaften.

Erbfaktoren und ihre Interaktionen mit Umweltbedingungen und internem Mikromilieu beeinflussen die Entwicklung Prostatakrebses (PC), damit Genexpression nicht aufgrund von reductionist determinisms von DNA-Kausalität ausschließlich auftreten konnte, aber an die multifactorial und stochastischen Ereignisse auch sich anpassen sollte außerdem in der Erwägung die VorRNS-Alternative assemblying Mechanismen des Multiproteins verstärken-vermittelte. Dennoch nach Alter und ethnischem Hintergrund, ist der stärkste epidemiologische Risikofaktor für PC eine positive Familiengeschichte. Jedoch abgesehen von RNaseL-, schlügen ElaC2-, MSR1-genes, dort sind nicht andere identifizierte risikoreiche genetische Varianten, die möglicherweise als verantwortlich für erblichen PC gälten und außerdem, dass Familien-PC eine genetisch heterogene Krankheit ist, viele Genorte eher als ein spezifisches bedeutendes Anfälligkeitsgen vor, das zu ihm vorbereitet. Gen-Umweltinteraktionen spielen eine entscheidende Rolle in der Krebsentwicklung, besonders wenn niedrige Penetrancegene, wie im Falle genetische Polymorphien, die bedeutenden Spieler sind. Einige epidemiologische Studien zeigen, in einigen Familien, ein mögliches, entweder syncronous oder metachronous, Vereinigung anderer Tumoren (Brust, Gehirn, gastro-intestinale Tumoren, Lymphome) mit PC und so schlagen einen allgemeinen genetischen Hintergrund vor. Insoweit die Rolle von en-bedingt Genen des Androgenmetabolismus- und Androgenempfängers (AR) in der Entwicklung von Familien-PC, scheint eine geringe Anzahl entweder Guanin-Guanincytosin (< 16) oder Wiederholungen des Cytosin-Adeninguanins (< 18), die AR-Tätigkeit, mit dem Ergebnis eines anhebenden PC-Risikos zu erhöhen. Betreffend den Ausdruck von Empfänger-bedingten Genen des Androgens und des Östrogens im sporadischen und erblichen PC, zeigen die Immunohistochemistryergebnisse, dass der Prozentsatz von AR-positiven Krebszellen im erblichen PC als in den sporadischen Formen höher ist, während die Mittelanzahl von Östrogen-Alpha-Empfänger-positiven stromal Zellen im sporadischen PC eher als in erblicher der höher ist. Was Gen anbetrifft 5 alpha-steroid-reductase-2, das wiederholte Dinucleotidthymineadenin 18mal auf dem letzten Exon, konferiert eine erhöhte PC-Prädisposition, da es hauptsächlich in den afro-amerikanischen Bevölkerungen gezeigt wird. Auch VDR-Gen, das ist eine Komponente von Ligand (Steroid) - abhängiger Kernübertragungsfaktor Superfamily, verschiedene Polymorphien der Shows, die scheinen, mit PC-Risiko zu sein. Ausgenommen ein früheres Alter des Anfangs, ein nicht anatomo-klinisches und Tumorweiterentwicklungseigenheiten zwischen erblichem und sporadischem PC im Allgemeinen identifiziert worden sind. Tatsächlich werden Tumorweiterentwicklung und Metastase, im erblichen und sporadischen PC, hauptsächlich durch eine Vielzahl von biochemischen und immun-vermittelten microenvironmental Bedingungen des Tumors eher als durch die erblichen Erbfaktoren, so Genexpression beeinflußt, die mit der Invasionsfähigkeit verbunden ist, die eine eben erworbene genetische Variante eher als eine Auswahl von vorher vorhandenen Genabweichungen in den PC-Zellen darstellt. Es ist fraglich, ob Gentests von unberührten Männern von erblichen PC-Familien möglicherweise wirklich nützlich wären. Dennoch muss eine passende Beratung vorgeschlagen werden. Familiengeschichte und/oder Gen profilieren-führten vorbeugende Strategien für Männer am hohen Risiko von Familien-PC, Strecke von diätetischem zu den Drogenmaßnahmen. Chemopreventive Ansätze des Krebses umfassen möglicherweise 5 Alphareduktasehemmnisse, Histon deacetylase Hemmnisse, antioxidans, die nicht-steroidal Antirheumatika und Cholesterin-senken Statin, Entsprechungen des Vitamins D.

Eur Rev Med Pharmacol Sci. Jan. 2010; 14(1): 31-41

Silibinin hemmt herstellte Prostatatumorwachstum, -weiterentwicklung, -invasion und -metastase und unterdrückt Tumor Angiogenesis und Epithel-mesenchymal Übergang im transgenen Adenocarcinoma der Mäuseprostatamodellmäuse.

ZWECK: Die chronische Art des Prostatakrebswachstums und -weiterentwicklung, die zu Metastase führen, stellt ein großes Fenster für Intervention zur Verfügung. Hierin zum ersten Mal forschten wir den Effekt nach und verbanden Mechanismen von silibinin Phosphatidylcholin (silybin-phytosome) auf hergestellten Prostatatumoren im transgenen Adenocarcinoma des Modells der Mäuseprostata (VAGABUND). EXPERIMENTELLES DESIGN: die männlichen Mäuse des Zwanzig-Woche-alten VAGABUNDN, die offensichtlichen Prostatatumor haben, wurden mit Steuerung oder 0,5% und 1%, w/w, silybin-phytosome Diäten für 11 Wochen eingezogen und geopfert dann. ERGEBNISSE: Diätetisches silibinin hemmte das Wachstum von Prostatatumoren (bis 60%, P < 0,001) und unterdrückte Tumorweiterentwicklung vom intraepithelial Prostataneoplasia zu unterschiedenem Adenocarcinoma und unterschied schlecht Adenocarcinoma, mit einem kompletten Fehlen des schlecht unterschiedenen Adenocarcinoma an den höheren Dosen. Es hemmte auch das Vorkommen der Tumorinvasion des fruchtbaren Bäschens (bis 81%, P < 0,001) mit komplettem Fehlen der entfernten Metastase. Silibinin hemmte gemäßigt Tumorzellproliferation und verursachte Apoptosis, aber unterdrückte stark Tumor microvessel Dichte (bis 60%, P < 0,001), endothelial GefäßWachstumsfaktor und endothelial Gefäßausdruck des Wachstumsfaktors receptor-2. Antikörperreihenanalyse des Plasmas zeigte eine Abnahme an den zirkulierenden Niveaus des endothelial GefäßWachstumsfaktors und des grundlegenden Fibroblastwachstumsfaktors. Die verringerten Niveaus von Matrixmetalloproteinasen (MMP), snail-1 und Vimentin und erhöhtes Niveau von E-cadherin wurden auch beobachtet und zeigten den anti-Epithel-mesenchymal Übergangseffekt von silibinin in den Tumoren an. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Gesamt, hemmte silibinin Behandlung von den VAGABUND-Mäusen, die Prostatatumor tragen, Tumorwachstum, Weiterentwicklung, lokale Invasion und die entfernte Metastase, die Unterdrückung von Tumor Angiogenesis und von Epithel-mesenchymal Übergang mit einbezieht. Diese Ergebnisse würden größere Bedeutung für die laufende klinische Studie der Phase II mit silibinin-phytosome bei Prostatakrebspatienten haben.

Clin-Krebs Res. 2008 am 1. Dezember; 14(23): 7773-80

Restlipoproteine verursachten starke Verbreitung der menschlichen Prostatakrebszelle, PC-3 aber nicht LNCaP, über Lipoproteinempfänger der niedrigen Dichte.

HINTERGRUND: Hypertriglyceridemia ist gezeigt worden, um einer der Risikofaktoren für Prostatakrebs zu sein. In dieser Studie forschten wir den Effekt von Restlipoproteinen auf Zellwachstum in den Prostatakrebszelllinien nach. METHODEN: Restlipoproteine wurden als Rest wie Partikel (RLP) vom menschlichen Plasma lokalisiert. Wir verwendeten RLP für TG-reiche Lipoproteine und Lipoproteine der niedrigen Dichte (LDL) für Cholesterin-reiche Lipoproteine beziehungsweise und überprüften den Effekt von Lipoproteinen auf starke Verbreitung von PC-3 und von LNCaP-Zellen unter Verwendung MTS-Proben. Außerdem studierten wir den Effekt von RLP- und LDL-Behandlung auf die Regelung von Lipoproteinempfängern in den Prostatakrebszellen, um das Verhältnis zwischen Lipoprotein-bedingter Zellproliferation und Lipoproteinempfängerausdruck unter Verwendung Realzeit-PCR, die befleckenden Westproben und siRNA nachzuforschen. ERGEBNISSE: RLP verursachte Zellproliferation effektiv PC-3 mehr als LDL, während RLP und LDL LNCaP-Zellproliferation ausgenommen nicht bei eine höhere Konzentration von RLP verursachen konnten. LDL-Rezeptor (LDLr) wurde ausgedrückt, in beiden Prostatakrebszellen aber dort war- ein scharfer Unterschied der Sterinregelung zwischen zwei Zellen. In den Zellen PC-3 verringerte LDL den LDLr-Ausdruck in irgendeinem Grad, aber RLP tat nicht. Unterdessen downregulated LDLr-Ausdruck in LNCaP leicht durch RLP und LDL. Das Blockieren von LDLr-Funktion hemmte erheblich RLP- und LDL-bedingte Zellproliferation PC-3. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Diese Studie zeigte diese RLP-bedingte Zellproliferation PC-3 mehr als LDL; jedoch verursachten RLP und LDL kaum LNCaP-Zellproliferation. Die Unterschiede der starker Verbreitung durch Lipoproteine würden in die Regelung von LDLr-Ausdruck miteinbezogen möglicherweise.

Krebs Epidemiol. Jul 2009; 33(1): 16-23

Serumgesamthomocystein erhöht sich mit der schnellen Rate der starken Verbreitung von Tumorzellen und -abnahme nach Zelltod: ein möglicher neuer Tumormarker.

HINTERGRUND: Wir waren interessiert, zu wissen, warum Krebspatienten häufig mit erhöhtem verteilendem Gesamthomocystein (tHcy) verbunden sind obwohl sie nicht mit anti-Folatdrogen behandelt werden. METHODEN: Wir setzten Gewebekulturen ein, um das Homocystein (Hcy) - freigegeben und Produktion von Tumormarkern zu vergleichen zwischen Tumor und normalen Zellformen. ERGEBNISSE: Wir ermittelten die viel höheren Konzentrationen des Homocysteins (Hcy) freigegeben durch die Tumorzellen. Jedoch viel wurde weniger Unterschied zwischen Normal und Tumorzellformen gefunden, als Hcy-Konzentration pro die gleiche Anzahl von Zellen ausgedrückt wurde. Während der Zellkultur entsprachen sich die Zunahme von Hcy und die Zunahme der Tumormarkerkonzentration für die ersten 7 Tage. Nach dem 7. Tag der Kultur, als Zellen anfingen zu sterben, fuhren Tumormarker fort zu steigen, während Niveaus von Hcy und Zellzahlen ebneten. Wir fanden, dass die Serumkonzentration von Hcy in der Zirkulation schwankte, die mit der des Tumormarkers bei einzelnen Krebspatienten übereinstimmt, es sei denn, dass, antineoplastische Droge nehmend. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Der Aufzug von tHcy Konzentration durch die schnelle Tumorzellproliferation verursacht werden und reflektiert möglicherweise nur die Anzahl von Livezellen. Serum Hcy ist möglicherweise ein möglicherweise nützlicher Tumormarker, zum von Tumortätigkeit zu überwachen.

Acta Clin Chim. Jul 2002; 321 (1-2): 55-62

Ergänzung des Vitamins D3 bei 4000 internationalen Einheiten pro Tag für ein Jahr ergibt eine Abnahme von positiven Kernen an der Wiederholungsbiopsie an den Themen mit mit geringem Risiko Prostatakrebs unter aktiver Überwachung.

ZUSAMMENHANG: Wir wollten Vitamin D in mit geringem Risiko Prostatakrebs nachforschen. ZIELE: Das Ziel der Studie war, zu bestimmen ob Vitamin D (3) ist Ergänzung bei 4000 IU/d für 1 Jahr sicher und würde eine Abnahme an den Serumniveaus des Prostata-spezifischen Antigens (PSA) oder an der Rate der Weiterentwicklung ergeben. ENTWURF: In dieser Open-Label-klinischen Studie (neue Untersuchungsdroge 77.839), wurden Themen bis Wiederholungsbiopsie verfolgt. EINSTELLUNG: Alle Themen wurden durch die medizinische Universität von South Carolina und die Ralph H. Johnson Veterans Affairs Medical-Mitte, beide in Charleston, Sc eingeschrieben PATIENTEN UND ANDERE TEILNEHMER: Alle Themen hatten eine Diagnose mit geringem Risiko Prostatakrebses. Zweiundfünfzig Themen wurden in der Studie eingeschrieben, schlossen 48 1 Jahr der Ergänzung ab, und 44 konnten auf Sicherheits- und Wirksamkeitsziele analysiert werden. INTERVENTION: Das enthaltene Vitamin D (3) weiche Gele (4000 IU) der Intervention. MAIN ERGEBNIS-MASSE: Unerwünschte Zwischenfälle wurden während der Studie überwacht. Psa-Serumniveaus wurden am Eintritt und an allen 2 Monaten für 1 Jahr gemessen. Biopsieverfahren wurden vor Einschreibung (für Eignung) und nach 1 Jahr der Ergänzung durchgeführt. ERGEBNISSE: Keine unerwünschten Zwischenfälle verbunden mit Vitamin D (3) wurden Ergänzung beobachtet. Keine signifikanten Veränderungen in PSA-Niveaus wurden beobachtet. Jedoch zeigten 24 von 44 Themen (55%) eine Abnahme an der Anzahl von positiven Kernen oder Abnahme an Gleason-Ergebnis; fünf Themen (11%) zeigten keine Änderung; 15 Themen (34%) zeigten eine Zunahme der Zahl von positiven Kernen oder von Gleason-Ergebnis. SCHLUSSFOLGERUNG: Patienten mit mit geringem Risiko Prostatakrebs unter aktiver Überwachung profitieren möglicherweise von Vitamin D (3) Ergänzung bei 4000 IU/d.

J Clin Endocrinol Metab. Jul 2012; 97(7): 2315-24

Peptidhormonregelung von Angiogenesis.

Es ist jetzt offensichtlich, dass Regelung des Blutgefäßwachstums zu den klassischen Aktionen von Hormonen auf Entwicklung, Wachstum und Wiedergabe beiträgt. Endothelial Zellen werden ideal in Position gebracht, um auf Hormone zu reagieren, die in Übereinstimmung mit am Ort produzierten chemischen Vermittlern fungieren, um ihr Wachstum, Motilität, Funktion und Überleben zu regulieren. Hormonaffekt Angiogenesis entweder direkt durch Aktionen auf endothelial Zellen oder indirekt, indem es proangiogenic Faktoren reguliert, mögen endothelial GefäßWachstumsfaktor. Wichtig kann das lokale Mikromilieu von endothelial Zellen das Ergebnis der Hormonaktion auf Angiogenesis bestimmen. Mitglieder des Wachstumshormons/des Prolaktin/des plazentaren lactogen, des Reninangiotensins und der Kallikreinkininsysteme, die stimulierende Effekte auf Angiogenesis ausüben, können antiangiogenic Eigenschaften erwerben, nachdem sie proteolytische Spaltung durchgemacht haben. Angesichts der gegenüberliegenden Effekte von hormonalen Fragmenten und von Vorläufermolekülen, stellt die Regelung der Proteasen, die für spezifische Proteinspaltung verantwortlich sind, einen leistungsfähigen Mechanismus für balancierenden Angiogenesis dar. Dieser Bericht stellt einen Überblick über die Aktionen auf Angiogenesis der hormonalen Familien und der Adressen des oben erwähnten Peptids dar, wie spezifische Proteolyse das abschließende Ergebnis dieser Aktionen im Rahmen der Gesundheit und der Krankheit ändert.

Physiol Rev. Okt 2009; 89(4): 1177-215

Funktionskonsequenzen von Prolaktin signalisierend in endothelial Zellen: eine mögliche Verbindung mit Angiogenesis in der Pathophysiologie?

Prolaktin ist als das Polypeptidhypophysenvorderlappenhormon am bekanntesten, das die Entwicklung der Milch- Drüse reguliert. Jedoch wurde es in den letzten zehn Jahren, dass Prolaktin zu einem breiten Spektrum von Pathologien beiträgt, einschließlich Brustkrebs klar. Prolaktin wird auch in Angiogenesis über die Freigabe von pro-angiogenischen Faktoren durch Leukozyten und Epithelzellen miteinbezogen. Jedoch ob Prolaktin auch endothelial Zellen beeinflußt und ob bleibt es Funktionskonsequenzen des Prolaktin-bedingten Signalisierens in die Perspektive von Angiogenesis gibt, bis jetzt ausweichend. In der vorliegenden Untersuchung zeigen wir, dass Prolaktin Phosphorylierung von ERK1/2 und von STAT5 verursacht und Rohrbildung von endothelial Zellen auf Matrigel verursacht. Diese Effekte werden von einem spezifischen Prolaktin-Empfängerantagonisten, del1-9-G129R-hPRL blockiert. Außerdem in einem in vivo vorbildlichen der chorioallantoic Membran des Hühnerembryos, erhöht Prolaktin Schiffdichte und die Windung der Vasculature- und Säulenbildung, die Stempel von intussusceptive Angiogenesis sind. Interessant während Prolaktin nur geringe Wirkung auf endothelial Zellproliferation hat, regt es deutlich endothelial Zellmigration an. Wieder wurde Migration durch del1-9-G129R-hPRL umgeschaltet und zeigte eine direkte Wirkung von Prolaktin auf seinen Empfänger an. Immunohistochemistry und Spektraldarstellung deckten auf, dass der Prolaktin-Empfänger im Microvasculature des menschlichen Brustkrebsgeschwürgewebes anwesend ist. Völlig schlagen diese Ergebnisse, dass Prolaktin möglicherweise direkt Angiogenesis anregt, der einer der Mechanismen sein könnte, durch die Prolaktin zur Brustkrebsweiterentwicklung beiträgt vor, dadurch sie zur Verfügung stellen sie ein mögliches Werkzeug für Intervention.

J-Zelle Mol Med. Sept 2012; 16(9): 2035-2048

Langfristige Ergebnisse nach Behandlung mit externer StrahlnStrahlentherapie und Palladium 103 für Patienten mit Krebsgeschwür des höheren Risikos Prostata: Einfluss der sauren Prostataphosphatase.

HINTERGRUND: Das Ziel dieser Studie war, die langfristige prognostische Bedeutung von sauren Prostataniveaus der Phosphatase (BREI) bei Patienten mit höherem Risiko, Anfangsstadiumprostatakrebsgeschwür zu definieren. METHODEN: Hundert einundsechzig nachfolgende Patienten mit Krebsgeschwür des Stadiums T1-T3 Prostata(entsprechend den 1992 Kriterien des amerikanischen paritätischen Ausschusses auf Krebs) wurden von 1992 bis 1996 behandelt. Jeder Patient hatte ein Gleason-Ergebnis > oder = 7 und/oder ein Niveau des Prostataspezifisches Antigens (PSA) > 10 ng/mL. Die ursprünglichen Biopsiedias für 130 von 161 Patienten wurden von einem einzelnen Pathologen (L.T.) zurückgeholt und rereviewed. Enzymatische BREI-Maße waren unter Verwendung eines Standardverfahrens entschlossen. Werte bis zu 2,5 Einheiten galten als normal. Patienten empfingen 41 Grau (GY) der externen StrahlnStrahlentherapie zu einem begrenzten Becken- Feld folgten 4 Wochen später von einem Auftrieb des Palladiums 103 (Pd-103) unter Verwendung des transrectal Ultraschalls und der fluoroscopic Anleitung, wie vorher beschrieben. Die vorgeschriebene Dosis des Minimums Pd-103 zur Prostata war 80 GY (vor-nationales Institut von Standards und von Technologie [NIST] - 99). Freiheit vom biochemischen Ausfall wurde als Serum PSA-Niveau < oder weitere Verfolgung =0.2 ng/mL schließlich definiert. ERGEBNISSE: Es gab wenig Wechselbeziehung zwischen Vorbehandlung PSA-Niveaus, Gleason-Ergebnissen und BREI-Maßen. Achtunddreißig Patienten entwickelten biochemischen Ausfall. Die globale versicherungsstatistische Freiheit von der biochemischen Weiterentwicklung bei 10 Jahren ist 79%, wenn 118 Patienten für > 5 Jahre gefolgt sind. In einer multivariaten proportionalen Gefahrenanalyse Cox, die jeden Faktor für eine stetige Variable hielt, war das stärkste Kommandogerät des Ausfalls der BREI (P = 0,0001), gefolgt von Gleason-Ergebnis (P = 0,13) und PSA (P = 0,04). BREI war besonders hilfreich, wenn man Patienten mit Vorbehandlung PSA-Niveaus zwischen 4 ng/mL und 20 ng/mL schichtete, für die die Prognose nicht unterschiedlich tut, wenn sie in PSA-Kategorien unterteilt werden. Als die BREI-Untergruppenanalyse auf diese verhältnismäßig vorteilhafte Gruppe begrenzt war, gab es eine breite Palette von Prognosen. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Die biochemische Heilungsrate war unter den 161 Patienten ausgewertet bemerkenswert hoch. Die Tatsache, dass der BREI das stärkste Kommandogerät des langfristigen biochemischen Ausfalls bei Patienten mit den Eigenschaften des andernfalls höheren Risikos war, die hier berichtet wurden, schlägt vor, dass es möglicherweise ein genauerer Indikator der micrometastatic Krankheit verglichen mit dem Gleason-Ergebnis und dem PSA-Niveau ist. Dieser Bericht fügt dem Grundprinzip für die Wiedereinführung des BREI-Maßes in allgemeine Praxis hinzu.

Krebs. 2003 am 15. Februar; 97(4): 979-83

Bestandteil epigallocatechin-3-gallate des grünen Tees hemmt selektiv COX-2, ohne Ausdruck COX-1 in den menschlichen Prostatakrebsgeschwürzellen zu beeinflussen.

Overexpression von cyclooxygenase (COX) - 2 ist in vielen pathologischen Bedingungen, einschließlich Krebs impliziert worden. Eine praktische Folgerung von findenem diesem ist, dass nachhaltige Hemmung von COX-2 als viel versprechendes Ziel für Verhinderung oder Therapie von Krebs dienen könnte. Herkömmliche nonsteroidal Antirheumatika (NSAIDs) und neuentwickelte COX-2-specific Hemmnisse haben beträchtliches Versprechen in der Verhinderung einiger Formen menschlichen Krebses gezeigt; jedoch liegt seine Anwendung an den schweren giftigen Nebenwirkungen auf normale Zellen begrenztes. Deshalb gibt es einen Bedarf, Roman, ungiftige diätetische Bestandteile zu definieren mit nachgewiesenen chemopreventive Effekten durch andere Bahnen, die auch COX-2 aber nicht hemmende Tätigkeit COX-1 besitzen. Neue Untersuchungen über grünen Tee und seinen bedeutenden Polyphenolbestandteil (-) epigallocatechin-3-gallate (EGCG) haben seinen bemerkenswerten vorbeugenden Krebs und etwas therapeutische Effekte Krebses hergestellt. Hier zeigen wir, dass EGCG COX-2 hemmt, ohne Ausdruck COX-1 zu beeinflussen auf den mRNA- und Proteinniveaus, in Androgen-empfindlichem LNCaP und in den Androgen-unempfindlichen menschlichen Krebsgeschwürzellen der Prostata PC-3. Basiert auf unserer Studie, ist es verlockend, vorzuschlagen, dass eine Kombination von EGCG mit chemotherapeutischen Drogen eine verbesserte Strategie für Verhinderung und Behandlung von Prostatakrebs sein könnte.

Krebs Int J. 2005 am 10. Februar; 113(4): 660-9

Kombinierte hemmende Effekte von Polyphenolen des grünen Tees und von selektiven Hemmnissen cyclooxygenase-2 auf das Wachstum von menschlichen Prostatakrebszellen in vitro und in vivo.

ZWECK: Hemmnisse Cyclooxygenase-2 (COX-2) halten Versprechen für Krebs chemoprevention; jedoch schlagen neue Giftigkeitsinteressen vor, dass neue Strategien erforderlich sind. Eine Annäherung, zum dieser Beschränkung zu überwinden ist, untere Dosen von Hemmnissen COX-2 im Verbindung mit anderen hergestellten Mitteln mit ergänzenden Mechanismen zu benutzen. In dieser Studie wurde der Effekt von (-) epigallocatechin-3- Gallat (EGCG), ein viel versprechendes chemopreventive Mittel vom grünen Tee, allein und im Verbindung mit spezifischen Hemmnissen COX-2 auf das Wachstum von menschlichen Prostatakrebszellen in vitro und in vivo geprüft. EXPERIMENTELLES DESIGN: Menschliche Prostatakrebszellen LNCaP, PC-3 und CWR22Rnu1 wurden mit EGCG und NS398 allein und in der Kombination behandelt, und ihr Effekt auf Wachstum und Apoptosis wurde ausgewertet. In vivo wurden die athymic nackten Mäuse, die mit Androgen-empfindlichen Zellen CWR22Rnu1 eingepflanzt wurden, Polyphenole des grünen Tees (0,1% in Trinkwasser) gegeben und celecoxib (5 mg/kg, i.p., täglich, 5 Tage pro Woche), allein und in der Kombination und in ihrem Effekt auf Tumorwachstum wurde ausgewertet. ERGEBNISSE: Kombination von EGCG (10-40 micromol/L) und NS-398 (10 micromol/L) ergeben erhöhte (a) Zellwachstumshemmung; (b) Apoptosisinduktion; (c) Ausdruck von Bax, pro-caspase-6 und pro-caspase-9 und Poly Polymerasespaltung der Ribose (ADP); (d) Hemmung des peroxisome Proliferator aktivierten Empfängergammas; und (e) verglich Hemmung des Kernfaktors-kappab mit den additiven Effekten der zwei Mittel, die allein sind und schlug einen möglichen Synergismus vor. In vivo ergaben Kombinationsbehandlung mit Polyphenolen des grünen Tees und celecoxib erhöhte (a) Tumorwachstumshemmung, (b) Senkung von Prostata-spezifischen Antigenniveaus, (c) Senkung von Insulin ähnlichen Wachstumsfaktor-cc$ichniveaus und (d) verteilende Niveaus des Insulin ähnlichen Wachstumsfaktors des Serums, der protein-3 bindet, das mit Ergebnissen der Monotherapiebehandlung verglichen wurde. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Diese Daten schlagen die synergistischen und/oder additiven Effekte von kombinatorischen chemopreventive Mitteln vor und unterstreichen den Bedarf am rationalen Entwurf von menschlichen klinischen Studien.

Clin-Krebs Res. 2007 am 1. März; 13(5): 1611-9