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Zusammenfassungen

Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschrift im Januar 2012
Zusammenfassungen

Benfotiamine

Effekte des Thiamins und des benfotiamine auf intrazellulären Glukosemetabolismus und Bedeutung in der Verhinderung von zuckerkranken Komplikationen.

Thiamin (Vitamin B1) ist ein wesentlicher Nebenfaktor in den meisten Organismen und wird in einigen Stadien des aufbauenden und Zersetzungszwischenmetabolismus, wie intrazellulärem Glukosemetabolismus angefordert und ist auch ein Modulator des neuronalen und Nerven-muskulösen Getriebes. Mangel an Thiamin oder Defekte in seinem intrazellulären Transport können einige schwere Störungen verursachen. Thiamin tritt als ein Coenzym für transketolase (TK) und für die Pyruvatdehydrogenase- und Alphaketoglutaratdehydrogenasekomplexe, Enzyme auf, die eine grundlegende Rolle für intrazellulären Glukosemetabolismus spielen. Insbesondere ist TK in der Lage, Überfluss fructose-6-phosphate und glycerhaldeyde-3-phosphate von der Glykolyse in die Pentosephosphatweiche zu verschieben und so beseitigt diese möglicherweise zerstörenden Stoffwechselprodukte vom Cytosol. Diabetes gälte möglicherweise als einen Thiamin-unzulänglichen Zustand, wenn nicht in den Absolutgliedern mindestens im Verhältnis zu den erhöhten Anforderungen, die von beschleunigtem und verstärktem Glukosemetabolismus in den abhängigen Geweben des Nichtinsulins ableiten, die, wie der Gefäßwand, für Komplikationen anfällig sind. Ein thiamine-/TKtätigkeitsmangel ist bei zuckerkranken Patienten beschrieben worden, dessen Korrektur durch Thiamin und/oder seine lipophile Ableitung, benfotiamine, in vitro demonstriert worden ist, um den zerstörenden Effekten des erhöhten Blutzuckergehalts auf Gefäßzellen entgegenzuwirken. Wenig bekannt jedoch auf den positiven Effekten des Thiamins/der benfotiamine Verwaltung bei zuckerkranken Patienten, abgesehen von der möglichen Verbesserung von neuropathic Symptomen. Klinische Studien auf zuckerkranken Patienten würden notwendig sein, um dieses Vitamin als Potenzial und billige Annäherung zur Verhinderung und/oder zur Behandlung von zuckerkranken Gefäßkomplikationen zu prüfen.

Acta Diabetol. Sept 2008; 45(3): 131-41

Wirksamkeit von benfotiamine gegen Thiamin auf Funktions- und glycationsprodukten von Zusatznerven in den zuckerkranken Ratten.

In den Ratten mit streptozotocin (STZ) verursachte Diabetes der Effekt (des wasserlöslichen) Thiaminnitrats und (Lipidlösliches) des benfotiamine auf Zusatznervenfunktion (Leitungsgeschwindigkeit des motorischen Nervs) sowie auf die Bildung von modernen glycation Endprodukten im Zusatznervengewebe wurde studiert. In einer Gruppe Tieren wurde Drogenverwaltung sofort nachdem Diabetesinduktion (Verhinderungsstudie) und in einer anderen Gruppe zwei Monate nach Diabetesinduktion begonnen (Behandlungsstudie). Die Leitungsgeschwindigkeit des motorischen Nervs (NCV) fallen gelassen durch 10,5% in den zuckerkranken Tieren, Karboxymethyl-lysin (CML) stieg auf einer Konzentration mit 3,5 Falten, deoxyglucosone (3DG), das e-artig ALTERS-Bildung die erhöhte Falte 5,1 war, die mit Kontrollen verglichen wurde. Nach drei Monaten vorbeugenden Verwaltung von beiden Vitamin B (1) hatten Vorbereitungen NCV sich im Wesentlichen verglichen mit Ergebnissen in den zuckerkranken Kontrollen erhöht. Es war nach sechs Monaten mit benfotiamine fast normal, während die Verwaltung des Thiaminnitrats keine weitere Verbesserung ergab. NCV war nach sechs Monaten von benfotiamine Anwendung aber nicht mit Thiamin fast normalisiert. Außerdem verursachte benfotiamine eine bedeutende Hemmung der neuralen Imidazol-artigen ALTERS-Bildung und verhinderte vollständig Diabetes verursachte glycoxidation Produkte (CML). Behandlung mit Thiamin nicht erheblich beeinflußte ALTERS- oder cmLniveaus. Anders als Behandlung mit fristgerechter Verwaltung des wasserlöslichen Thiaminnitrats des fettlöslichen Prodrug war benfotiamine in der Verhinderung des Funktionsschadens und der ALTERS- und cmLbildung in den Nerven von zuckerkranken Ratten effektiv.

Diabetes Exp Clin Endocrinol. 2001;109(6):330-6.

Benfotiamine, eine synthetische S-Acylthiaminableitung, hat verschiedene Mechanismen der Aktion und des anderen pharmakologischen Profils als Lipid-lösliche Thiamindisulfidableitungen.

HINTERGRUND: Lipid-lösliche Thiaminvorläufer haben eine viel höhere Lebenskraft, als echtes Thiamin und deshalb zu den therapeutischen Zwecken passender sind. Benfotiamine (S-benzoylthiaminec$o-monophosphat), eine amphiphile S-Acylthiaminableitung, verhindert die Weiterentwicklung von zuckerkranken Komplikationen, vermutlich, indem er Gewebeniveaus des Thiamindiphosphats erhöht und so transketolase Tätigkeit erhöht. Da das Gehirn für Thiaminmangel besonders empfindlich ist, wollten wir prüfen, ob intrazelluläre Thiamin- und Thiaminphosphat-Niveaus des Gehirns nach Mund-benfotiamine Verwaltung erhöht werden. ERGEBNISSE: Benfotiamine, das im Wasser, in den organischen Lösungsmitteln oder im Öl praktisch unlöslich ist, war in 200 Millimeter Hydroxypropanol--Beta-cyclodextrin und in den Mäusen empfing eine einzelne orale Einnahme von 100 mg/kg solubilisiert. Obwohl Thiaminniveaus sich schnell des Bluts und der Leber erhöhten, um ein Maximum nach ein oder zwei Stunden zu erreichen, wurde kein bedeutender Anstieg im Gehirn beobachtet. Als Mäuse eine tägliche orale Einnahme von benfotiamine für 14 Tage empfingen, wurden Thiaminableitungen erheblich der Leber aber nicht des Gehirns erhöht, verglichen mit Steuermäusen. Darüber hinaus führte Ausbrütung von kultivierten neuroblastoma Zellen mit 10 Mama benfotiamine nicht zu erhöhte intrazelluläre Thiaminniveaus. Außerdem Thiamin-verbrauchter neuroblastoma Zellen, erhöhten sich intrazelluläre Thiamingehalt schnell nachdem Zusatz des Thiamins auf das Kulturmedium als nach Zusatz von benfotiamine, für den eine Latenzphase beobachtet wurde. SCHLUSSFOLGERUNG: Unsere Ergebnisse zeigen, dass, obwohl benfotiamine stark Thiaminniveaus im Blut und in der Leber erhöht, sie keine erhebliche Auswirkung im Gehirn hat. Dieses würde erklären, warum nützliche Effekte von benfotiamine nur in den Zusatzgeweben beobachtet worden sind, während sulbutiamine, eine Lipid-lösliche Thiamindisulfidableitung, die Thiaminableitungen im Gehirn sowie in kultivierten Zellen erhöht, als eine Zentralnervensystemdroge auftritt. Wir schlagen vor, dass benfotiamine nur die Zellen nach Dephosphorylierung durch intestinale alkalische Phosphatasen eindringt. Es kommt dann den Blutstrom als S-benzoylthiamine, das in Thiamin in den Erythrozyten und in der Leber umgewandelt wird. Benfotiamine, eine S-Acylableitung, die in den organischen Lösungsmitteln praktisch unlöslich ist, sollten und wirklich Lipid-löslichen Thiamindisulfidableitungen (allithiamine und das synthetische sulbutiamine und das fursultiamine) mit einem anderen Mechanismus der Absorption und der verschiedenen pharmakologischen Eigenschaften deshalb differenziert werden zwischen.

BMC Pharmacol. 2008 am 12. Juni; 8:10

Das vielfältige therapeutische Potenzial von benfotiamine.

Thiamin, bekannt als Vitamin B (1), spielt eine wesentliche Rolle im Energiestoffwechsel. Benfotiamine (S-benzoylthiamine O-monophoshate) ist eine synthetische S-Acylableitung des Thiamins. Sobald absorbiert, dephosphorylated benfotiamine durch ecto-alkalische Phosphatase zu Lipid-löslichem S-benzoylthiamine. Transketolase ist ein Enzym, das die Vorläufer von modernen glycation Endprodukten (Alter) auf Pentosenphosphatbahn verweist. Benfotiamine-Verwaltung erhöht die Niveaus des intrazellulären Thiamindiphosphats, ein Nebenfaktor, der für das Aktivierung transketolase, mit dem Ergebnis der Reduzierung des Gewebeniveaus des Alters notwendig ist. Das erhöhte Niveau des Alters ist in der Induktion und in der Weiterentwicklung von Diabetes-verbundenen Komplikationen impliziert worden. Chronische Hyperglykämie beschleunigt die Reaktion zwischen der Glukose und Proteinen, die zu die Bildung des Alters führen, die irreversible Querverbindungen mit vielen Makromolekülen wie Kollagen bilden. Im Diabetes sammelt Alter in den Geweben mit einer beschleunigten Rate an. Experimentelle Studien haben die aufgeklärt, die, aktiviert das Binden des Alters zu ihren spezifischen Empfängern (RASEREI) hauptsächlich Monozyten und endothelial Zellen und verursacht infolgedessen verschiedene entzündliche Ereignisse. Außerdem übertreibt Alter den Status des oxidativen Stresses im Diabetes, der möglicherweise zusätzlich zu den Funktionsänderungen in der Gefäßtonsteuerung beiträgt, die im Diabetes beobachtet wird. Das AntiALTERS-Eigentum von benfotiamine macht es zweifellos effektiv für die Behandlung der zuckerkranken Neuropathie, des Nierenleidens und der Retinopathie. Interessant zeigten wenige neue Studien zusätzliche nicht-ALTER-abhängige pharmakologische Aktionen von benfotiamine. Der anwesende Bericht analysierte kritisch das vielfältige therapeutische Potenzial von benfotiamine.

Pharmacol Res. Jun 2010; 61(6): 482-8

Benfotiamine blockiert drei bedeutende Bahnen des hyperglycemic Schadens und verhindert experimentelle zuckerkranke Retinopathie.

Drei der bedeutenden biochemischen Bahnen, die in der Pathogenese des Hyperglykämie verursachten Gefäßschadens impliziert werden (die Hexosaminbahn, die moderne Bildungsbahn des glycation Endprodukts (ALTER) und das diacylglycerol (DAG) - Bahn der Kinase C (PKC)) werden durch erhöhte Verfügbarkeit der glykolytischen Stoffwechselprodukte glyceraldehyde-3-phosphate und fructose-6-phosphate aktiviert. Wir haben, dass das Lipid-lösliches Thiamin abgeleitete benfotiamine diese drei Bahnen hemmen kann, sowie Hyperglykämie-verbundene Aktivierung N-Düngung-kappaB entdeckt, indem wir das Pentosenphosphatbahn-Enzym transketolase aktivierten, das glyceraldehyde-3-phosphate und fructose-6-phosphate in pentose-5-phosphates und anderen Zucker umwandelt. In den Retinae von zuckerkranken Tieren, hemmte benfotiamine Behandlung diese drei Bahnen und Aktivierung N-Düngung-kappaB durch aktivierendes transketolase und verhinderte auch experimentelle zuckerkranke Retinopathie. Die Fähigkeit von benfotiamine, drei bedeutende Bahnen zu hemmen gleichzeitig wäre möglicherweise klinisch nützlich, wenn man die Entwicklung und die Weiterentwicklung von zuckerkranken Komplikationen verhindert.

Nat Med. Mrz 2003; 9(3): 294-9

Benfotiamine-Ausstellungen verweisen die Antioxydationskapazität und verhindern Induktion von DNA-Schaden in vitro.

HINTERGRUND: Komplikationen im Diabetes mellitus werden teilweise durch erhöhte Bildung von reagierenden Sauerstoffspezies vermittelt. Unter den Faktoren, die in reagierende Sauerstoffartbildung mit einbezogen werden, spielen moderne glycation Endprodukte eine Schlüsselrolle. Wegen einer verringerten Tätigkeit des Enzym transketolase, das diphosphorylated Thiamin erfordert (Vitamin B (1)) als Nebenfaktor, kann eine Ansammlung jener schädlichen Glukosestoffwechselprodukte besonders bei zuckerkranken Patienten beobachtet werden. Benfotiamine, ein lipophiler Thiamindiphosphat Prodrug, verhinderte frühe Nieren- und Netzhautänderungen in den Untersuchungen an Tieren und verringerte neuropathic Schmerz in den klinischen Studien. Einige Mechanismen für diese Tätigkeiten sind beschrieben worden. Wir forschten zum ersten Mal direkte Antioxidansfähigkeiten von benfotiamine nach. Zusätzlich wurde eine Potenzial DNA-Schutzwirkung von benfotiamine analysiert. METHODEN: Oxidativer Stress wurde durch Fluss Cytometry, Antioxydationskapazität wurde gemessen mit der reduzierenden Eisenfähigkeit der Probe des Plasmas (FRAP), zwei Endpunkte für genomischen Schaden wurden festgesetzt ermittelt: die Kometenprobe und der Mikronukleus prüfen, und der Ausdruck und die Tätigkeit von transketolase wurden quantitativ bestimmt. ERGEBNISSE: Benfotiamine verhinderte den oxidativen Stress, der durch das Mutagen 4 nitroquinoline-1-oxide (NQO) verursacht wurde, das urämische Giftstoff indoxyl Sulfat und das Peptidhormonangiotensin II in drei verschiedenen Nierenzellformen. Zellfreie Experimente zeigten eine direkte Antioxidanswirkung von benfotiamine, die möglicherweise die Schutzwirkung erklärte. Oxydierender DNA-Schaden, verursacht durch Angiotensin II, wurde vollständig durch benfotiamine verhindert. Ausbrütung mit benfotiamine erhöhte transketolase Ausdruck und Tätigkeit in den Zellen. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Benfotiamine zeigt eine direkte Antioxidansaktion. Dieser Effekt von benfotiamine wird in die Verbesserung von späten Komplikationen des Diabetikers, einschließlich Zusatzneuropathie miteinbezogen möglicherweise.

Diabetes Metab Res Rev. 2008 Juli/August; 24(5): 371-7

Benfotiamine verhindert Makro- und microvascular endothelial Funktionsstörung und oxidativen Stress folgende Reiche einer Mahlzeit in modernen glycation Endprodukten in den Einzelpersonen mit Art - Diabetes 2.

ZIEL: Diabetes wird durch die markierte nach dem Essen endothelial Funktionsstörung gekennzeichnet, die durch Hyperglykämie, hypertriglyceridemia, moderne glycation Endprodukte (Alter) verursacht wird und Dicarbonyls (z.B., methylglyoxal [MG]). Hyperglykämie-bedingte MG-in-vitrobildung und endothelial Funktionsstörung konnten durch benfotiamine blockiert werden, aber in vivo sind Effekte von benfotiamine auf nach dem Essen endothelial Funktionsstörung und MG-Synthese nicht in den Menschen bis jetzt nachgeforscht worden. FORSCHUNGSDESIGN UND METHODEN: Dreizehn Leute mit Art - Diabetes 2 wurden eine wärmebehandelte Testmahlzeit mit einem hohen ALTERS-Inhalt gegeben (HAGE; 15,100 ALTERN Sie kU, 580 kcal, 54 17 g Lipide g-Proteins, und 48 g-Kohlenhydrate) vor und nach einer 3-tägigen Therapie mit benfotiamine (1.050 mg/Tag). Macrovascular Fluss-vermittelte Ausdehnung (FMD) und microvascular reagierende Hyperämie, zusammen mit Serummarkierungen der endothelial Funktionsstörung (E-selectin, Gefäßzelladhäsion molecule-1 und intrazelluläre Adhäsion molecule-1), oxidativer Stress, ALTER, und MG wurden während der Testmahlzeit Tage nach einem Nachtschnellen und dann bei 2, 4 und 6 h postprandially gemessen. ERGEBNISSE: Das HAGE verursachte eine maximale reagierende Hyperämieabnahme von -60,0% nach 2 h und eine Beeinträchtigung des Maximums FMD von -35,1% nach 4 h, ohne endothelium-unabhängiges vasodilatation zu beeinflussen. Die Effekte von HAGE auf FMD und reagierende Hyperämie wurden vollständig durch benfotiamine verhindert. Serummarkierungen der endothelial Funktionsstörung und des oxidativen Stresses sowie ALTER, erhöht nach HAGE. Diese Effekte wurden erheblich durch benfotiamine verringert. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Unsere Studie bestätigt die mikro- und macrovascular endothelial Funktionsstörung, die vom erhöhten oxidativen Stress begleitet wird, der ein aus dem wirklichem Leben folgt, schlägt wärmebehandelte, Alter-reiche Mahlzeit in den Einzelpersonen mit Art - Diabetes 2 und benfotiamine als mögliche Behandlung vor.

Diabetes-Sorgfalt. Sept 2006; 29(9): 2064-71

Hoch-Dosis benfotiamine rettet cardiomyocyte zusammenziehbare Funktionsstörung im streptozotocin-bedingten Diabetes mellitus.

Zuckerkranker Cardiomyopathy wird durch Herzfunktionsstörung gekennzeichnet. Diese Studie war entworfen, um den Effekt von benfotiamine, eine lipophile Ableitung des Thiamins, auf streptozotocin (STZ) e-bedingt Herz- zusammenziehbare Funktionsstörung in den Maus-cardiomyocytes zu überprüfen. Mäuse des erwachsener Mann FVB wurden zuckerkrank mit einer einzelnen Einspritzung von STZ gemacht (IP mit 200 mg/kg). Vierzehn Tage später, wurden Steuerung und zuckerkranke (fastende Plasmaglukose > 13,9 Millimeter) Mäuse auf benfotiamine Therapie (100 mg.kg gesetzt (- 1) .day (- 1) IP) für andere 14 Tage. Mechanische und intrazelluläre Ca2+-Eigenschaften wurden in linke Kammermuskelzellen unter Verwendung eines Systems IonOptix MyoCam ausgewertet. Die folgenden Indizes wurden ausgewertet: Höchstverkürzung (PS), Zeit zu PS (TPS), Zeit 90% zu relengthening (TR90), maximaler Geschwindigkeit der Verkürzung/relengthening, zum Stillstehen und zum Aufstieg intrazellulären Ca2+ in Erwiderung auf elektrische Anregung, zur Last des sarkoplasmatischen Netzmagens (SR) Ca2+ und zur intrazellulären Ca2+-Zerfallrate (tau). Zwei oder vierwöchige STZ-Behandlung führten zu Hyperglykämie, dehnten TPS und TR90, verringerte Last DES SR Ca2+, erhöhtes stillstehendes intrazelluläres Ca2+-Niveau und verlängerter tau, die mit normalem PS verbunden sind, maximale Geschwindigkeit der Verkürzung/des Relengthenings und intrazellulärer Ca2+-Aufstieg in Erwiderung auf elektrische Anregung aus. Benfotiamine-Behandlung schaffte Verlängerung in TPS, TR90 und tau sowie Reduzierung in der Last des SR Ca2+, ohne Hyperglykämie zu beeinflussen ab und erhöhte stillstehendes intrazelluläres Ca2+. Diabetes löste den oxidativen Stress aus, vorbei gemessen GSH--GSSG zum Verhältnis und zur Bildung des modernen glycation Endprodukts (ALTER) in den Herzen. Benfotiamine-Behandlung verminderte oxidativen Stress, ohne ALTER oder Proteinkarbonylbildung zu beeinflussen. Zusammen zeigten unsere Ergebnisse an, dass benfotiamine möglicherweise STZ-bedingte cardiomyocyte Funktionsstörung aber nicht ALTERS-Bildung im kurzfristigen Diabetes rettet.

J Appl Physiol. Jan. 2006; 100(1): 150-6

Benfotiamine ist Thiamin ähnlich, wenn er die endothelial Zelldefekte korrigiert, die durch hohe Glukose verursacht werden.

Wir forschten die Hypothese nach, die benfotiamine, eine lipophile Ableitung des Thiamins, Affektreproduktionsverzögerung und Generation von modernen Glycosylationsendprodukten (ALTER) in den endothelial Zellen der menschlichen Nabelvene gezüchtet in Anwesenheit der hohen Glukose. Zellen wurden in den physiologischen (5,6 Millimeter) und hohen Konzentrationen (28,0 Millimeter) von D-Glukose, mit und ohne 150 microM Thiamin oder benfotiamine gewachsen. Zellproliferation wurde durch mitochondrische Dehydrogenasetätigkeit gemessen. ALTERS-Generation nach 20 Tagen wurde fluorimetrisch festgesetzt. Zellreproduktion wurde durch hohe Glukose gehindert (72.3%+/-5.1% von dem in der physiologischen Glukose, p=0.001). Dieses wurde durch den Zusatz entweder des Thiamins (80.6%+/-2.4%, p=0.005) oder des benfotiamine (87.5%+/-8.9%, p=0.006) korrigiert, obgleich es nicht vollständig (p=0.001 und p=0.008, beziehungsweise) zu dem in der physiologischen Glukose normalisiert wurde. Erhöhte ALTERS-Produktion in der hohen Glukose (159.7%+/-38.9% von Fluoreszenz in der physiologischen Glukose, p=0.003) wurde durch Thiamin (113.2%+/-16.3%, p=0.008 gegen hohe Glukose allein) oder benfotiamine (135.6%+/-49.8%, p=0.03 gegen hohe Glukose allein) auf den Niveaus verringert, die denen ähnlich sind, die in der physiologischen Glukose beobachtet wurden. Benfotiamine, eine Ableitung des Thiamins mit besserer Lebenskraft, korrigiert defekte Reproduktion und erhöhte ALTERS-Generation in den endothelial Zellen, die in der hohen Glukose, in einem ähnlichen Umfang als Thiamin gezüchtet werden. Diese Effekte resultieren möglicherweise aus Normalisierung der beschleunigten Glykolyse und der konsequenten Abnahme an den Stoffwechselprodukten, die extrem aktiv sind, wenn sie nichtenzymatisches Protein glycation erzeugen. Die mögliche Rolle der Thiaminverwaltung in der Verhinderung oder der Behandlung von Gefäßkomplikationen von Diabetes verdient weitere Untersuchung.

Acta Diabetol. 2001;38(3):135-8

PP2A trägt zum endothelial Tod in der hohen Glukose bei: Hemmung durch benfotiamine.

Endothelial Tod ist in den zuckerkranken Kreislauferkrankungen kritisch, aber stabilisierte Faktoren sind nur teilweise aufgeklärt worden. Phosphatasen spielen wichtige regelnde Rollen im Zellstoffwechsel, aber sind nicht vorher im Hyperglykämie-bedingten Zelltod impliziert worden. Wir forschten die Rolle der Phosphatase, Art 2A-Proteinphosphatase (PP2A), in den Hyperglykämie-bedingten Änderungen im Signalisieren und im Tod in den Rinderendothelial Aortenzellen nach (BAEC). Wir erforschten auch den Einfluss von benfotiamine auf diese Phosphatase. Aktivierung von PP2A wurde in BAEC durch den Umfang der Methylierung und eines Maßes der Tätigkeit festgesetzt, und das Enzym wurde unter Verwendung der selektiven pharmakologischen (okadaic Säure, Natrium-fostriecin) und molekularen Ansätze (der kleinen Störungsrns) gehemmt. BAECs züchtete in 30 Millimeter erhöhten PP2A Methylierung und Tätigkeit der Glukose erheblich, und PP2A-Hemmnisse blockierten diese Abweichungen. PP2A-Tätigkeit wurde auch der Aorta und der Retina von den zuckerkranken Ratten erhöht. NF-B Tätigkeit und Zelltod in BAEC wurden erheblich 30 Millimeter Glukose erhöht und gehemmt durch PP2A-Hemmung. NF-B spielte eine Rolle im Hyperglykämie-bedingten Tod von BAEC, seit dem Blockieren seiner Versetzung mit auch gehemmtem Zelltod SN50. Hemmung von PP2A blockierten die Hyperglykämie-bedingte Dephosphorylierung von NF-B und schlechtes und so bevorzugten Zellüberleben. Ausbrütung von benfotiamine mit BAEC hemmte die hohe Glukose-bedingte Aktivierung von PP2A und NF-B und Zelltod sowie einige andere metabolische Defekte, die ebenfalls durch Hemmnisse von PP2A gehemmt wurden. Aktivierung von PP2A trägt zum endothelial Zelltod in der hohen Glukose bei, und nützliche Aktionen von benfotiamine sind, mindestens im Teil, zur Hemmung von PP2A-Aktivierung passend.

Baut. Physiol morgens-J Physiol Regul Integr. Dezember 2010; 299(6): R1610-7

Vitamin B1 analoges benfotiamine verhindert Diabetes-bedingte diastolische Funktionsstörung und Herzversagen durch Akt/Pim-1-mediated Überlebensbahn.

HINTERGRUND: Das zunehmende Vorkommen des Diabetes mellitus ergibt eine neue Epidemie des Herzversagens, es sei denn, dass die neuen Behandlungen, die fähig sind, zuckerkranken Cardiomyopathy früh in seinem Kurs einzustellen, eingeführt werden. Diese Studie zielte darauf ab, zu bestimmen, ob die Tätigkeit der Bahn des Signalisierens Akt/Pim-1 in kritischen Stadien des zuckerkranken Cardiomyopathy geändert wird und ob Ergänzung mit Vitamin B1 analogem benfotiamine (BFT) hilft, den oben genannten prosurvival Mechanismus zu stützen, dadurch sie konserviert sie cardiomyocyte Entwicklungsfähigkeit und Funktion. METHODEN UND ERGEBNISSE: Unbehandelte streptozotocin-bedingte Typ- 1 oder Leptinempfängermutantart - 2 zuckerkranke Mäuse zeigten die diastolische Funktionsstörung, die zur zusammenziehbaren Beeinträchtigung und Herzausdehnung und Ausfall entwickelt. BFT (70 mg/kg (- 1) /d (- 1)) verbesserte diastolische und systolische Funktion und verhinderter linker ventrikulärer Ende-diastolischer Druckanstieg und Kammerausdehnung in beiden zuckerkranken Modellen. Außerdem verbesserte BFT Herzübergießen und verringerte cardiomyocyte Apoptosis und zwischenräumliche Fibrose. In den Herzen von unbehandelten zuckerkranken Mäusen, sanken der Ausdruck und die Tätigkeit des Signalisierens Akt/Pim-1 zusammen mit O-N-acetylglucosamineänderung von Akt, Hemmung der Pentosenphosphatbahn, Aktivierung des oxidativen Stresses und Ansammlung von glycation Endprodukten. Außerdem verringerte Diabetes pSTAT3 unabhängig Akt. BFT hemmte diese Effekte des Diabetes mellitus, dadurch konferierende cardiomyocytes mit verbessertem Widerstand zum hohen Glukose-bedingten Schaden. Das phosphoinositide-3-kinase Hemmnis LY294002 und dominierend-negatives Akt hemmte antiapoptotic Aktion von BFT-bedingtem und upregulation Pim-1 im Hoch Glukose-focht cardiomyocytes an. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Diese Ergebnisse zeigen, dass BFT vor Diabetesmellitus-bedingter Herzfunktionsstörung durch die pleiotropic Mechanismen sich schützt und in der Aktivierung der prosurvival Signalisierenbahn kulminiert. So verdient BFT Aufmerksamkeit für Anwendung in der klinischen Praxis.

Circ Heart Fail. Mrz 2010; 3(2): 294-305

Der defensive Effekt von benfotiamine in der Natriumarsenat-bedingten experimentellen endothelial Gefäßfunktionsstörung.

Die vorliegende Untersuchung ist entworfen worden, um den Effekt von benfotiamine, eine Thiaminableitung, in der Natriumarsenat-bedingten endothelial Gefäßfunktionsstörung (VED) in den Ratten nachzuforschen. Natriumarsenat (1,5 Tag mg (- 1) Kilogramm (- 1) (- 1) i.p., 2 Wochen) wurde in den Ratten verwaltet, um VED zu produzieren. Die Entwicklung von VED wurde festgesetzt, indem man lokalisierte Aortenringvorbereitung einsetzte und das Serum und die Aortenkonzentrationen des Nitrits/des Nitrats schätzte. Weiter wurde die Integrität von Gefäßendothelium in der Brustaorta durch Rasterelektronenmikroskopie festgesetzt. Außerdem wurde der oxidative Stress festgesetzt, indem man reagierende Substanzen der Thiobarbitur- Säure des Serums (TBARS) und Aortensuperoxideanionengeneration schätzte. Die Verwaltung des Natriumarsenats produzierte deutlich VED, indem sie Azetylcholin-bedingtes endothelium-abhängiges Entspannung, abnehmendes Serum und Aortenkonzentrationen des Nitrits/des Nitrats und der Beeinträchtigung der Integrität von Gefäßendothelium verminderte. Weiter produzierte Natriumarsenat oxidativen Stress, indem es Serum TBARS und Aortensuperoxidegeneration erhöhte. Die Behandlung mit benfotiamine (25, 50 und 100 Kaufvertrag mg (- 1) Kilogramm (- 1) Tages(- 1)) oder Atorvastatin (30 Kaufvertrag mg (- 1) Kilogramm (- 1) Tages(- 1), ein Standardmittel) verhinderte Natrium Arsenat-bedingtes VED und oxidativen Stress. Jedoch wurden die nützlichen Effekte von benfotiamine, wenn man das Natrium Arsenat-bedingtes VED verhinderte, durch Mitverwaltung mit N-Omega-Nitro-L vermindert: - Methylester der Arginins (L: - NAME) (25 Tag mg (- 1) Kilogramm (- 1) (- 1), i.p.), ein Hemmnis von Nr. So wird es geschlossen möglicherweise, dass benfotiamine oxidativen Stress verringert und endothelial Stickstoffmonoxid Synthase aktiviert, um die Generation und die Lebenskraft ohne zu erhöhen und nachher die Integrität von Gefäßendothelium verbessert, um Natrium Arsenat-bedingtes experimentelles VED zu verhindern.

Biol. Trace Elem Res. Okt 2010; 137(1): 96-109