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Zusammenfassungen

Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschrift im November 2012
Zusammenfassungen

Brustkrebs

Omics untermauert neue Anhaltspunkte auf VDR-chemoprevention Ziel im Brustkrebs.

Brustkrebs ist die allgemeinste Form der weiblichen Feindseligkeit unter Frauen in den westlichen Ländern. Die Einführung von genomischen Technologien hat die Diagnose und die biologische Klassifikation solcher Pathologie erhöht. Es ist demonstriert worden, dass Krebs viele völlig dauert hergestellt zu werden Jahre. Diese lange Ruhe konnte ein mögliches Fenster für die Intervention mit chemoprevention Studien darstellen. Krebs chemoprevention ist per Definition der Gebrauch der natürlichen, synthetischen, oder biologischen chemischen Mittel, die genetischen oder anderen Änderungen aufzuheben, zu unterdrücken, oder zu verzögern, die im Auftritt des Tumorphänotypus kulminieren. Ein wichtiger Schritt für den Erfolg von chemoprevention ist die Identifizierung von den molekular gerichteten Mitteln, zum von Krebsentwicklung zu verhindern. Z.Z. werden nur zwei chemoprevention Mittel, Raloxifen und Tamoxifen, in der klinischen Praxis, Brustkrebs zu verhindern benutzt. In diesem Bericht fokussieren wir hauptsächlich an: (1) die Anwendung von genomischen Technologien für die Identifizierung und die Bestätigung von molekularen Zielen für chemoprevention; (2) die Rolle von Vitamin D und von seinem cognate Empfänger VDR (Empfänger des Vitamins D) als Modell für das molekular gerichtete chemoprevention des Brustkrebses.

OMICS. Jun 2011; 15(6): 337-46

Neue Mittel für die Verhinderung des Brustkrebses: Anvisieren von Übertragungsfaktoren und von Signal Transductionsbahnen.

Umwandlung von Brustzellen tritt durch Verlust oder Veränderung von Tumorsuppressorgen oder die Aktivierung oder Verstärkung von Oncogenes auf und führt zu Deregulierung von Signal Transductionsbahnen, anormale Verstärkung von Wachstumssignalen und anomalen Ausdruck von Genen, die schließlich die Zellen in invasives Karzinom umwandeln. Das Ziel der Krebsfrühzeitiger behandlung oder „das chemoprevention,“ ist, premalignant Zellen zu beseitigen oder die Weiterentwicklung von normalen Zellen in Krebs zu blockieren. Mehrfache Änderungen in den Signalbahnen und in den Übertragungsfaktoren werden in Milch- Drüse tumorigenesis beobachtet. Insbesondere spielt Deregulierung des Östrogenempfängers (ER) eine entscheidende Rolle in der Brustkrebsentwicklung und -fortschritt, und das Anvisieren von ER mit selektiven ER-Modulatoren (SERMs) hat bedeutende Verringerung des Brustkrebsvorkommens der Frauen am hohen Risiko für Brustkrebs erzielt. Jedoch wird nicht aller Brustkrebs durch SERMs verhindert, weil 30-40% der Tumoren Äh-negativ sind. Andere Empfänger für retinoids, Entsprechungen des Vitamins D und peroxisome Proliferator-activiator, zusammen mit Übertragungsfaktoren wie AP-1, Ns-Düngung-kappaB und Notfall-(Signalwandler und Aktivatoren der Übertragung) Affektbrust tumorigenesis. Dies gilt auch für die Signal Transductionsbahnen, zum Beispiel cyclooxygenase 2 (Cox-2), HER2/neu, Mitogen-aktivierte Kinase (MAPK) und PI3K/Akt. Deshalb sind möglicherweise Proteine in den Bahnen, die während des Prozesses des Milch- tumorigenesis geändert werden, viel versprechende Ziele von zukünftigen chemopreventive Drogen. Viele neuentwickelten synthetischen oder natürlichen Mittel/Mittel sind jetzt unter Prüfung in den präklinischen Studien und in den klinischen Studien. Empfänger selektive retinoids, Empfängertyrosinkinasehemmnisse (TKIs), SERMs, Hemmnisse Cox-2 und andere sind einige der viel versprechenden neuen Mittel für die Verhinderung des Brustkrebses. Die chemopreventive Tätigkeit dieser Mittel und andere neue Signal Transductionshemmnisse werden in diesem Kapitel besprochen.

Milch- Drüsen-Biol.-Neoplasia J. Jan. 2003; 8(1): 45-73

Brustkrebspräventionsversuche: große und kleine Versuche.

Brustkrebs ist allgemeinste Krebs unter Frauen in den Vereinigten Staaten, mit 192.870 neuen Fällen und 40.170 Todesfällen wegen dieser Krankheit, die geschätzt wird, aufgetreten zu sein 2009. Ein Nachdruck auf Verhinderung hat sich angesichts eines weiter bestehenden häufigen Krankheitsvorkommens erhöht. Siebzig Prozent Brustkrebse sind Östrogenempfänger (ER) - Positiv, und werden deshalb, Hormon-entgegenkommend zu sein und möglicherweise umgänglich oder vermeidbar durch anti-estrogenic Mittel vorausgesetzt. Bis jetzt haben die großen, Brust-Krebspräventionsversuche der Phase III randomisierte kontrollierte nur die hormonalen Drogen geprüft und prüfen, die entworfen sind, um den Krebs erzeugenden Effekt des endogenen Östrogens zu bekämpfen; diese Mittel sind entweder selektive Östrogenempfängermodulatoren (SERMs) oder aromatase Hemmnisse (AIS). Das SERMs, Tamoxifen und Raloxifen, sind in diesen großen Versuchen gezeigt worden, um das Risiko von Äh-positiven Brustkrebsen zu verringern; Verhinderungsversuche von AIS laufen. Interesse konzentriert jetzt sich auf Entwicklersubstanzen mit einem breiteren Spektrum der vorbeugenden Tätigkeit, besonders hinsichtlich der Äh-negativen Formationsglieder des Brustkrebses. Einige Phase I und II sind Versuche unter Verwendung Gewebe-abgeleiteter stellvertretender Endpunkt Biomarkers (SEBs) als Ergebnisse eingeführt worden. Diese kleineren Versuche adressieren Verhinderung nicht nur von Äh-negativem aber auch von Äh-positiven Brustkrebsen, da ungefähr 50% der letzteren gezeigt worden sind, um gegen die Östrogen-anvisierenden Drogen beständig zu sein, die in den großen Versuchen benutzt werden. Fragen von Bedeutung in diesen kleineren Versuchen umfassen Wahl des Mittels, Auswahl von passenden Probeteilnehmern, Probeentwurf, Methode des Zugangs zum Brustgewebe in den Frauen ohne Krebs, Auswahl und Überwachung von SEBs und Überwachung von Drogengiftigkeit.

Semin Oncol. Aug 2010; 37(4): 367-83

Bioactive diätetische Ergänzungen reaktivieren ER-Ausdruck in den Äh-negativen Brustkrebszellen durch aktive Chromatinänderungen.

Brustkrebs ist allgemeinste Krebs und die führende Ursache des Krebstodes in den Frauen. Obgleich Tamoxifentherapie für einige Patienten erfolgreich ist, stellt sie ausreichenden Nutzen nicht für die, die Östrogenempfänger (ER) haben - negative Krebse zur Verfügung. Deshalb näherten uns wir neuen Behandlungsstrategien, indem wir zwei mögliche bioactive diätetische Ergänzungen für die Reaktivierung von ERα-Ausdruck für effektive Behandlung des ERα-negativen Brustkrebses mit Tamoxifen kombinierten. Bioactive diätetische Ergänzungen wie Polyphenole des grünen Tees (GTPs) und sulforaphane (SFN) hemmen DNA-methyltransferases (DNMTs) und Histon deacetylases (HDACs) beziehungsweise die von zentraler Bedeutung zur Krebsprävention sind. In der vorliegenden Untersuchung haben wir beobachtet, dass Behandlung von ERα-negativen Brustkrebszellen mit GTPs und SFN allein oder in der Kombination zu die Reaktivierung von ERα-Ausdruck führt. Die Kombination von µM GTPs und 5 SFN mit 20 µg/mL wurde gefunden, um die optimale Dosis der ERα-Reaktivierung bei 3 Tagen in den Zellen MDA-MB-231 zu sein. Die Reaktivierung von ERα-Ausdruck wurde durchweg mit ERα-Förderer hypomethylation und hyperacetylation aufeinander bezogen. Analyse der Chromatinimmunopräzipitation (Chip) des ERα-Förderers deckte auf, dass GTPs und SFN die Schwergängigkeit des ERα-transcriptional Mithemmerkomplexes änderten, der dadurch zur ERα-Reaktivierung beiträgt. Darüber hinaus erhöhte Behandlung mit Tamoxifen im Verbindung mit GTPs und SFN erheblich Zelltod und Hemmung der Zellproliferation in den Zellen MDA-MB-231 im Vergleich zu Behandlung mit dem alleintamoxifen. Zusammen schlagen unsere Ergebnisse vor, dass eine neue Kombination von bioactive-HDAC Hemmnissen mit bioactive-demethylating Mitteln eine viel versprechende Strategie für die effektive Behandlung des hormonalen refraktären Brustkrebses mit verfügbaren Antiöstrogenen ist.

PLoS eins. 2012; 7(5): e37748. Epub 2012 am 25. Mai

Ausdruckprofile von den apoptotic Genen verursacht durch Kurkumin im menschlichen Brustkrebs und in den Milch- Epithelzellformen.

Kurkumin (diferuloyl Methan), das gelb-farbige diätetische Pigment von den Rhizomen der Gelbwurz, ist als chemopreventive Mittel wegen seiner Antitumor-, Antioxidans- und antiproliferative Effekte erkannt worden. Die cytotoxischen, apoptotic und des Gens regelnden Effekte der Gelbwurz und des Kurkumins wurden in der menschlichen MCF-7 Brustkrebs-Krebsgeschwürzellform nachgeforscht und verglichen mit den Effekten in MCF-10A menschlichen Milch- Epithelzellen. Zellen MCF-7 waren für Gelbwurz und Kurkumin als MCF-10A Zellen empfindlicher. MCF-10A Zellen behielten verhältnismässig weniger Kurkumin im Medium als MCF- 7 Zellen nach 24 h, dadurch sie verringern sie den cytotoxischen Effekt. Kurkumin verursachte einen erheblich höheren Prozentsatz von Apoptosis in MCF-7 als MCF-10A Zellen an allen Dosen. Microarrayhybridation von apoptotic Reihen Clonetech mit beschrifteten Erststrangsonden von Gesamt-RNS wurde durchgeführt, um die Gene zu identifizieren und zu kennzeichnen, die durch Kurkumin in den Tumorzellen reguliert wurden. Von den 214 apoptosis-verbundenen Genen in der Reihe, wurde der Ausdruck von 104 Genen durch Kurkuminbehandlung geändert. Die Genexpression wurde bis zu 14 Faltenniveaus in MCF-7 verglichen mit Falte nur bis 1,5 in der MCF-10A Zellform durch Kurkumin geändert. Kurkumin oben-regulierte (Falte >3) 22 Gene und unten-regulierte (<3-fold) 17 Gene an 25 microg/ml und an 50 microg-/mldosen in der Zellform MCF-7. Die oben-regulierten Gene schließen HIAP1, CRAF1, TRAF6, CASP1, CASP2, CASP3, CASP4, HPRT, GADD45, MCL-1, NIP1, BCL2L2, TRAP3, GSTP1, DAXX, PIG11, UBC, PIG3, PCNA, CDC10, JNK1 und RBP2 mit ein. Die unten-regulierten Gene waren SPUR, TNFR, AP13, IGFBP3, SARP3, PKB, IGFBP, CASP7, CASP9, TNFSF6, TRICK2A, CAS, TRAIL-R2, RATS1, hTRIP, TNFb und TNFRSF5. Während eine mengenabhängige Genexpressionsänderung in einigen Genen bemerkt wurde, gegenüber von regelnden Effekten wurden durch verschiedene Kurkumindosen in drei apoptotic Genen verursacht. Diese Ergebnisse schlagen vor, dass Kurkumin Apoptosis in den Brustkrebszellen durch die Regelung von mehrfachen Signalisierenbahnen verursacht und seinen möglichen Gebrauch für Verhinderung und Behandlung von Krebs anzeigt.

Krebsbekämpfendes Res. 2005 September/Oktober; 25(5): 3293-302

Diätetische mehrfach ungesättigte Fettsäuren omega-3 unterdrücken Ausdruck von EZH2 in den Brustkrebszellen.

Das Protein polycomb Gruppe (PcG), Vergrößerer von zeste Homolog 2 (EZH2), overexpressed in einigen menschlichen Feindseligkeiten einschließlich Brustkrebs. Anomaler Ausdruck von EZH2 ist mit Metastase und schlechter Prognose bei Krebspatienten verbunden gewesen. Trotz der klaren Rolle von EZH2 in der Onkogenese und im Therapieversagen, bekannt nicht viel über Chemotherapeutics und chemopreventive Mittel, die seinen Ausdruck und Tätigkeit unterdrücken können. Hier zeigen wir, dass diätetische mehrfach ungesättigte Fettsäuren omega-3 (omega-3) (PUFAs) den Ausdruck von EZH2 in den Brustkrebszellen regulieren können. Die Behandlung von Brustkrebszellen mit omega-3 PUFAs, aber nicht omega-6 PUFAs, geführt zu downregulation von EZH2. Studien unter Verwendung des proteosome Hemmnisses MG132 schlugen vor, dass omega-3 PUFAs Verminderung des PcG-Proteins EZH2 durch posttranslational Mechanismen verursachen. Außerdem wurde downregulation von EZH2 durch omega-3 PUFAs von einer Abnahme Lysin 27 des Histons 3 trimethylation (H3K27me3) an Tätigkeit von EZH2 und von upregulation von E-cadherin und an Insulin ähnlichem Wachstumsfaktorbindeprotein 3 begleitet, die bekannte Ziele von EZH2 sind. Behandlung mit omega-3 PUFAs führte auch, um sich in Invasion von Brustkrebszellen, ein onkogenischer Phänotypus zu verringern, der bekannt, mit EZH2 zu sein. So schlagen unsere Studien vor, dass das PcG-Protein EZH2 ist ein wichtiges Ziel von omega-3 PUFAs, wird miteinbezogen und dass downregulation möglicherweise von EZH2 in die Vermittlung von anti-onkogenischen und chemopreventive Effekten von omega-3 PUFAs.

Karzinogenese. Mrz 2010; 31(3): 489-95

Modulation der Genmethylierung durch genistein oder Lykopen in den Brustkrebszellen.

Diätetische Mittel mit chemopreventive Potenzial, einschließlich soyaabgeleitedes genistein und Tomate-abgeleitetes Lykopen, sind gezeigt worden, um Genexpression auf Arten zu ändern, die entweder die Krebs erzeugenden Prozesse fördern oder möglicherweise hemmen können. Um anzufangen die Mechanismen zu erforschen durch die diese Vertreter möglicherweise fungierend wir sind haben die DNA-Methylierungsmodulationskapazität von genistein oder von Lykopen für einige Gene überprüft, die zum Brustkrebs in den Brustkrebszelllinien MCF-7 und MDA-MB-468 sowie in verewigten aber fibrocystic MCF10A-Brustzellen ohne Krebsbefund relevant sind. Wir finden mit Methylierung spezifischem PCR (MSP) der eine niedrige, ungiftige Konzentration von genistein (microM 3,125, resupplemented alle 48 Stunde für 1 Woche) oder eine Einzeldosis von Lykopen (microM 2) teilweise demethylates der Förderer der Suppressorgen des Tumors GSTP1 in den Zellen MDA-MB-468. RT-PCR Studien bestätigen einen Mangel an Ausdruck GSTP1 in unbehandeltem MDA-MB-468, mit Wiederherstellung des Ausdrucks GSTP1 nach genistein oder Lykopenbehandlung. Das Gen RARbeta2 jedoch, demethylated nicht durch genistein oder Lykopen in irgendeiner dieser Brustkrebszelllinien. Aber, Lykopen (microM 2, einmal pro Woche für 2 Wochen) verursachte demethylation von RARbeta2 und die Gene HIN-1 in den fibrocystic Brustzellen MCF10A ohne Krebsbefund. Diese Daten zeigen zum ersten Mal, dass das Tomatencarotinoidlykopen direkte demethylating Tätigkeit DNA hat. Zusammenfassend können genistein und Lykopen, an sehr niedrig, dietarily relevante Konzentrationen Tumorentstehung über Förderermethylierungsmodulation der Genexpression möglicherweise abschwächen.

Umgeben Sie Mol Mutagen. Jan. 2008; 49(1): 36-45

Acetyliertes STAT3 ist für Methylierung von Tumorunterdrückergenförderern und -hemmung durch Resveratrolergebnisse im demethylation entscheidend.

Die Mechanismen hypermethylation von Tumorunterdrückergenförderern in Krebs zugrunde liegend ist nicht verstanden wohles. Hier berichten wir, dass Lysinacetylierung des onkogenischen Übertragungsfaktors STAT3 in den Tumoren erhöht wird. Wir stellen auch dar, dass dem STAT3 an Lys685 genetisch ändern Tumorwachstum verringert, das vom demethylation und von der Reaktivierung einiger Tumorunterdrückergene begleitet wird. Außerdem stört änderndes STAT3 an Lys685 DNA-methyltransferase 1-STAT3 Interaktionen in kultivierten Tumorzellen und in den Tumoren. Diese Beobachtungen werden durch Behandlung mit einem Acetylierungshemmnis, Resveratrol bestätigt. Außerdem führt Verringerung acetylierten STAT3 der dreifach-negativen Brustkrebszellen zu das demethylation und Aktivierung des Östrogenempfänger-αgens und sensibilisiert die Tumorzellen zu den antiestrogens. Unsere Ergebnisse zeigen auch eine Wechselbeziehung zwischen Acetylierung STAT3 und Methylierung des Östrogenempfängers-α im Melanomen, das Melanomweiterentwicklung voraussagt. Zusammen genommen, schlagen diese Ergebnisse eine Rolle der Acetylierung STAT3 vor, wenn sie CpG-Inselmethylierung regulieren, die möglicherweise teilweise das anomale Gen erklärt, das in Krebs zum Schweigen bringt. Diese Ergebnisse stellen auch ein Grundprinzip für das Anvisieren acetylierten STAT3 für chemoprevention und Krebstherapie zur Verfügung.

Proc nationales Acad Sci USA. 2012 am 15. Mai; 109(20): 7765-9

Hemmung von DNA-Methylierung durch Koffeinsäure und Chlorogensäure, zwei allgemeine Benzkatechin-enthaltene Kaffeepolyphenole.

Wir studierten die Modulationseffekte der Koffeinsäure und der Chlorogensäure (zwei allgemeine Kaffeepolyphenole) auf die in-vitromethylierung von synthetischen DNA-Substraten und auch auf den Methylierungsstatus der Fördererregion eines Repräsentativgens in zwei menschlichen Krebszelllinien. Unter Bedingungen, die für die enzymatische in-vitromethylierung von DNA und von diätetischen Benzkatechinen passend waren, fanden wir, dass das Vorhandensein der Koffeinsäure oder der Chlorogensäure in einer konzentrationsabhängigen Art hemmte, welche die DNA-Methylierung durch prokaryotic M.SssI DNA-methyltransferase (DNMT) und menschliches DNMT1 katalysierte. Die Werte IC50 der Koffeinsäure und der Chlorogensäure waren 3,0 und 0,75 microM beziehungsweise für die Hemmung M.SssI DNMT-vermittelter DNA-Methylierung und waren 2,3 und 0,9 microM beziehungsweise für die Hemmung menschlicher DNMT1-mediated DNA-Methylierung. Die maximale in-vitrohemmung von DNA-Methylierung war ungefähr 80%, als die höchste Konzentration (microM 20) der Koffeinsäure oder der Chlorogensäure geprüft wurde. Kinetische Analysen zeigten, dass DNA-Methylierung, die durch M.SssI DNMT oder menschliches DNMT1 katalysiert wurde, den Michaelis-Mentenkurvenmustern folgte. Das Vorhandensein der Koffeinsäure oder der Chlorogensäure hemmte DNA-Methylierung überwiegend durch einen nicht konkurrierenden Mechanismus, und diese Hemmung lag an der erhöhten Bildung des S-adenosyl-L-Homocysteins (SAH, ein starkes Hemmnis von DNA-Methylierung) in großem Maße, und das resultiert aus dem Benzkatechin-O-METHYLTRANSFERASe (COMT) - vermittelte O-Methylierung dieser diätetischen Benzkatechine. Unter Verwendung kultiviertes der menschlichen MCF-7 und MAD-MB-231 Brustkrebszellen zeigten wir auch, dass Behandlung dieser Zellen mit Koffeinsäure oder Chlorogensäure teilweise die Methylierung der Fördererregion des RARbeta-Gens hemmte. Die Ergebnisse unserer vorliegenden Untersuchung bieten eine allgemeine mechanistische Basis für den Begriff, den eine Vielzahl von diätetischen Benzkatechinen als Hemmnisse von DNA-Methylierung durch erhöhte Bildung von SAH während der COMT-vermittelten O-Methylierung dieser diätetischen Chemikalien arbeiten kann.

Karzinogenese. Feb 2006; 27(2): 269-77

Epigenetische Diät: Auswirkung auf das epigenome und Krebs.

Einige bioactive diätetische Komponenten sind vom besonderen Interesse auf dem Gebiet von epigenetics. Viele dieser Mittel anzeigen krebsbekämpfende Eigenschaften und spielen möglicherweise eine Rolle in der Krebsprävention. Zahlreiche Studien schlagen vor, dass einige Ernährungsmittel epigenetische Ziele in den Krebszellen haben. Wichtig empfiehlt auftauchender Beweis nachdrücklich, dass Verbrauch von diätetischen Mitteln normale epigenetische Zustände ändern sowie anormale Genaktivierung oder -c$zum Schweigen bringen aufheben kann. Die epigenetischen Änderungen, die durch bioactive diätetische Mittel verursacht werden, sind wahrscheinlich nützlich. Überzeugender Beweis anbringt, das proklamierend, inkorporiert möglicherweise verbrauchte allgemein bioactive diätetische Faktoren fungieren, um das epigenome zu ändern und wird in eine „epigenetische Diät.“ Bioactive Ernährungskomponenten einer epigenetischen Diät werden in irgendjemandes regelmäßige diätetische Regierung enthalten werden und therapeutisch zu den medizinischen oder chemopreventive Zwecken benutzt möglicherweise. Dieser Artikel konzentriert hauptsächlich sich auf diätetische Faktoren, die sind demonstriert worden, um das epigenome zu beeinflussen, werden verwendet und die möglicherweise in Verbindung mit anderer Krebsprävention und chemotherapeutischen Therapien.

Epigenomics. Aug 2011; 3(4): 503-18

Kombination der fotodynamischer Therapie + des Immunotherapy + der Chemotherapie im Mause-leukiemia.

Fotodynamische Therapie (PDT) ist eine Behandlung für Krebs, der auf dem photosensitization von Tumorzellen durch lichtempfindliche Drogen und von ihrer folgenden Zerstörung ausgesetzt Licht der bestimmten Wellenlänge basiert. Die Kombination der Drogenaufnahme in den bösartigen Geweben und der selektiven Lieferung des Laser-erzeugten Lichtes versieht eine effektive Therapie mit leistungsfähigem Tumor citotoxicity und minimalem normalem Gewebeschaden. Da Immunreaktion des Wirtes in der Steuerung des Tumorwachstums und -c$verbreitens wichtig ist, ist PDT in der Lage, die Antitumorimmunität zu erhöhen. In unserem Labor überprüften wir den Antitumoreffekt der Kombination von PDT, mit photoactivated M-THPC (Meta--tetrahydroxyphenylchlorin, FOSCAN, Temoporphirin), Adoptivimmunotherapy, mit immunen Lymphozyten und Chemotherapie auf moderne Mausetumoren. Die Mäuse, die Tumor L1210 tragen, wurden an Tag +4 mit Navelbine (NVB 1mg/Kg), an Tag +5, +6 mit PDT behandelt (0.3mg/Kg von mTHPC und von 100mW/cm (2) x 200" von Belichtung von Laserlicht) und am Tag + 7 mit den immunen Lymphozyten (IL), gesammelt von den Mäusen behandelte mit PDT vor (Zellen 2x 10(7)). Die Ergebnisse zeigen, dass die Kombination NVB + PDT + IL einen bedeutenden synergistischen Antitumoreffekt zeigt, während die Chemotherapiebehandlung mit niedriger Dosis der Droge uneffective ist. Die gleichen positiven Ergebnisse wurden mit der Kombination von Cisplatin (CDDP 0.5mg/Kg), von PDT und von IL erzielt, während die CDDP-Behandlung allein vollständig uneffective ist. Als schlußfolgerung schlagen diese Ergebnisse vor, dass es möglich ist, die Tiere vollständig zu kurieren, die moderne Tumoren, mit einer Kombinationstherapie, PDT + Adoptivimmunotherapy + dosiert tragen niedrig, Chemotherapie.

Neoplasma. 2010;57(2):184-8

Fotodynamische Therapie: die Entwicklung von neuen Lichtsensibilisatoren.

Die ersten 20 Jahre der krebsbekämpfenden fotodynamischer Therapie (PDT) basierten auf dem Dienstprogramm der Oligomeren Mischung haematoporphyrin Ableitung (HpD) in den verschiedenen Formen. Mehr vor kurzem neue Ableitungen sind verfügbar geworden, Porphyrin-abgeleitet und neue Chromophoren, zum Beispiel von den Phthalocyanin- und phenothiaziniumfamilien einsetzend. Darüber hinaus ist ein bedeutender Forschungsaufwand mit der klinischen Annahme der aminolaevulinic Säure des Porphyrinvorläufers 5 (ALA) vergütet worden. Die neuen Lichtsensibilisatoren, die für klinischen Gebrauch bestimmt sind, müssen die günstigen Drogenleistungsprofile aufweisen, die mit den Erste-Generationsporphyrinableitungen verglichen werden. Dieses kann gesehen werden, in-vitro-, in verbesserten photophysical Eigenschaften wie der Ausdehnung des nützlichen Lichtabsorptionsspektrums in das nahe Infrarot - anbietendes größeres Gewebedurchdringen - sowie in der Synthese von reinen Mitteln eher als Mischungen. In diesem Bericht werden Neuentwicklungen in den Lichtsensibilisatorfamilien in Bezug auf in-vitroleistungsindikatoren und zur möglichen Anwendung in der Onkologie besprochen.

Krebsbekämpfende Vertreter Med Chem. Apr 2008; 8(3): 280-91

Mörder erleuchtet für kombinierte Krebsdarstellung und -therapie.

Therapeutische Mittel in den neoplastischen Bereichen genau lokalisieren würde erheblich ihre Wirksamkeit für das Töten von Tumorzellen verbessern und ihre Giftigkeit auf normalen Zellen verringern. Fotodynamische Therapie (PDT) ist eine viel versprechende Krebsbehandlungsmethode und fast-Infrarotfluoreszenzdarstellung (NIRF-I) ist eine empfindliche und nichtinvasive Annäherung für in vivo Krebsentdeckung. Dieser Bericht konzentriert sich auf die gegenwärtigen Bemühungen, einzelne Molekülkonstrukte auszuführen, die erlauben, dass diese zwei Modalitäten kombiniert werden, um eine hohe Stufe von Selektivität für Krebsbehandlung zu erzielen. Der Hauptbestandteil dieser so genannten Mörderleuchtfeuer ist ein Leuchtstofflichtsensibilisator, der für Darstellung und Therapie verantwortlich ist. Indem die Befestigung anderer Komponenten, z.B. verschiedene DNA oder Peptid-ansässige Verknüpfungsprogramme, Quenchers oder Zelle-spezifische Trägerwaffen Krebses, ihre Primärdiagnose- und therapeutischen Funktionen sowie ihre Zielbesonderheits- und pharmakologischeneigenschaften, kann moduliert werden. Diese Modularbauweise macht diese Mittel kundengerecht und bietet die Fähigkeit an, einige einfache und häufig austauschbare Funktionsmodule in Leuchtfeuer mit total verschiedenen Funktionen zusammenzubauen. Dieser Bericht fasst das Folgen von drei Arten Mörderleuchtfeuer zusammen: fotodynamische molekulare Leuchtfeuer, nachweisbare Leuchtfeuer und Leuchtfeuer mit eingebautem Apoptosis-Sensor. Trotz des schnellen Fortschritts in der Mörderleuchtfeuerentwicklung, bleiben zahlreiche Herausforderungen vor diesen Leuchtfeuern können in Kliniken, wie Photobleaching, Lieferungs-Leistungsfähigkeit und Krebsbesonderheit übersetzt werden. In diesem Bericht umreißen wir die Grundprinzipien von Mörderleuchtfeuern, die gegenwärtigen Leistungen und zukünftige Richtungen, einschließlich mögliche Krebsziele und verschiedene therapeutische Anwendungen.

Curr Med Chem. 2007;14(20):2110-25

Verbesserung der Laser-Krebsbehandlung durch ein Chitosan-abgeleitetes immunoadjuvant.

Eine Chitosanableitung, glycated Chitosan (GASCHROMATOGRAPHIE), ist als immunostimulant für Krebsbehandlung in Laser-Immunotherapy benutzt worden. Die Funktion von GASCHROMATOGRAPHIE ist, die Wirtsimmunreaktion nach direkter Krebszellzerstörung durch eine selektive photothermal Interaktion Lasers zu erhöhen. Um seine Effekte weiter zu prüfen, wurde Laser-Immunotherapy um einige verschiedene Hilfen für immunologische Anregung zu umfassen verlängert und fotodynamische Therapie (PDT) als anderer Tumorzerstörungsmechanismus einzuschließen. Schließen Sie Hilfe Freund (CF), unvollständige Hilfe Freund (WENN) ab und Corynebakterium parvum (CP) wurden für Behandlung von metastatischen Milch- Tumoren in den Ratten, im Verbindung mit einer selektiven photothermal Interaktion vorgewählt. Die Lösung der immunoadjuvants, die mit Indocyanin-Grün (ICG) beigemischt wurden, eine lichte-absorbierend Färbung, wurde direkt in die Tumoren eingespritzt, gefolgt von der nichtinvasiven Bestrahlung eines 805 Nanometer Lasers. Kombiniert mit PDT, in der Behandlung von Tumoren in den Mäusen, wurde GASCHROMATOGRAPHIE peritumorally sofort nach Laser-Bestrahlung verwaltet. Das Überleben von behandelten Tieren wurde mit unbehandelten Steuertieren verglichen. In der Behandlung von Rattentumoren, CF, WENN und CP die Heilungsrate von 0% auf 18%, 7% und 9% erhöhte, beziehungsweise. Im Vergleich ergab GASCHROMATOGRAPHIE ein Überleben 29% Zeitdauer. In der Behandlung des Milch- Sarkoms EMT6 in den Mäusen, erhöhte GASCHROMATOGRAPHIE von 0,5% und 1,5% Konzentrationen die Heilungsrate Photofrin-ansässiger PDT-Behandlung von 38% bis 63% und 75%, beziehungsweise. In der Behandlung der Linie 1 Lunge Adenocarcinoma in den Mäusen, ermöglichte eine Lösung der GASCHROMATOGRAPHIE 1,67% einem noncurative Meso-ersetzten Tetra- (Meta--Hydroxyl-Phenyl-) chlorin-ansässigen PDT, 37% von den Tumorlagermäusen zu kurieren. Die Versuchsergebnisse dieser Studie bestätigten unsere vorhergehenden Studien und zeigten, dass immunoadjuvants eine aktive Rolle in der Laser-bedingten Krebsbehandlung spielten und dass GASCHROMATOGRAPHIE erheblich die Wirksamkeit der Laser-Krebsbehandlung erhöhte.

Photochem Photobiol. 2005 Januar/Februar; 81(1): 190-5

Fotodynamische Therapie: Belichten der Straße vom Zelltod in Richtung zur Antitumorimmunität.

Fotodynamische Therapie (PDT) verwendet die destruktive Energie von den reagierenden Sauerstoffspezies, die über sichtbare Lichteinstrahlung einer lichtempfindlichen Färbung erzeugt werden, die im krebsartigen Gewebe/in den Zellen angesammelt wird, um ihre Obliteration zu bewerkstelligen. PDT aktiviert die Mehrfachverbindungsstelle, die Bahnen in den Krebszellen signalisiert, die alle drei Zelltodmodalitäten verursachen konnten (mindestens in vitro). Gleichzeitig ist führt PDT zum Herausbekommen von verschiedenen Effekten im Tumormikromilieu fähig, welches dadurch die tumour-associated/-infiltrating Immunzellen beeinflußt und durch Erweiterung und zu Infiltration von verschiedenen Immunzellen (z.B. Neutrophils) in den behandelten Standort. PDT ist auch zur Aktivierung von verschiedenen immunen Phänomenen, z.B. Phasengang, Ergänzungskaskade und Produktion von cytokines/chemokines verbunden. Es hat auch das ans Licht gekommen, ist PDT zum Aktivieren 'der anpassungsfähigen Antitumorimmunität' in den präklinischen sowie klinischen Einstellungen fähig. Obgleich die Fähigkeit von PDT, 'krebsbekämpfenden Impfeffekt' zu verursachen noch umstritten, dennoch ist, es ist gezeigt worden, um zur Veranlassung von Belichtung/von Freigabe von bestimmten Schaden-verbundenen molekularen Mustern (Dämpfung), wie HSP70 fähig zu sein. Deshalb scheint es, dass PDT unter anderen anerkannten therapeutischen Verfahren einzigartig ist, wenn es ein Mikromilieu erzeugt, das für Entwicklung der Körperantitumorimmunität passend ist. Abgesehen von diesem haben neue Zeiten das Auftauchen von bestimmten viel versprechenden Modalitäten gesehen, die auf PDT wie-photoimmunotherapy und PDT-ansässigen Krebsimpfstoffen basieren. Dieser Bericht bespricht hauptsächlich die Effekte, die durch PDT auf Krebszellen, Immunzellen sowie Tumormikromilieu im Hinblick auf Antitumorimmunität ausgeübt werden. Die Fähigkeit von PDT/Freigabe herauszustellen Dämpfung und die zukünftigen Perspektiven dieses Paradigmas sind auch besprochen worden.

Apoptosis. Sept 2010; 15(9): 1050-71

Verursachte Antitumorimmunität gegen metastatische Milch- Tumoren DMBA-4 in den Ratten unter Verwendung Laser-Immunotherapy.

Verursachte Antitumorimmunität ist eine in hohem Grade effektive und langfristige Heilung für Krebs, besonders für metastatische Tumoren. Laser-Immunotherapy wurde entwickelt, um solch eine immunologische Antwort zu verursachen. Es bezieht die intratumoral Verwaltung einer lichten-absorbierend Färbung und des besonders formulierten immunoadjuvant mit ein, gefolgt von der nichtinvasiven Bestrahlung eines fast-Infrarotlasers. Behandlung von metastatischen Milch- Tumoren DMBA-4 in den Ratten mit dieser Annäherung hat lokale Kontrolle von Primärtumoren und Ausrottung von unbehandelten entfernten Metastasen ergeben. Nach Laser-Immunotherapy waren Ratten gegen Tumor rechallenge und entwickelte Immunität beständig, die adoptively übertragen werden konnten. Um die Immunität besser zu verstehen, die in diesem Tumormodell verursacht wurde, wurde Immunisierung unter Verwendung der Frieren-Tauen- Zellen-DMBA-4 lysates durchgeführt, später gefolgt durch Tumorherausforderung 21 Tage. Tumorzellen-lysate Immunisierung verzögerte, das Auftauchen von Metastasen aber stellte Immunität nicht gegen die Tumorherausforderung zur Verfügung. Auch geführt chirurgische Resektion von Primärtumoren vor der Beobachtung von metastatischen Tumoren durch. Abbau von Primärtumoren war am Ändern des Kurses der Tumorweiterentwicklung erfolglos. Tumoren tauchten an den Primärstandorten wieder auf, und Metastasen entwickelten sich an den mehrfachen Remote-Sites. Demgegenüber behandelten Tumorlagerratten erfolgreich mit erfahrener Tumorregression und -ausrottung Lasers Immunotherapy und entwickelten hartnäckigen Widerstand zu wiederholten Herausforderungen durch Tumorzellen der gleichen Art. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Laser-Immunotherapy Potenzial für die Behandlung von metastatischen Tumoren haben könnte, indem es Tumor-spezifische, langlebige Immunität verursachte.

Krebs Int J. 2003 am 20. Dezember; 107(6): 1053-7

Klinischer Verlauf von 771 Patienten mit bilateralem Brustkrebs: Eigenschaften verbunden mit Gesamt- und Wiederauftreten-freiem Überleben.

ZWECK: Trotz der zahlreichen Retrospektive und der Fall-Kontroll-Studien werden die Risikofaktoren, die auf Gesamtüberleben (OS) bezogen werden und Wiederauftreten-freiem Überleben (RFS) im bilateralen Brustkrebs noch definiert. Das Ziel unserer Studie war, Tumoreigenschaften, geduldige Eigenschaften und Methode der Krebsentdeckung für eine große Kohorte von Patienten mit bilateralem Brustkrebs zu beschreiben und die Vereinigungen dieser Faktoren mit OS und RFS festzusetzen. PATIENTEN UND METHODEN: Ein rückwirkender Diagrammbericht wurde an der Universität von Texas M.D. Anderson Cancer Center geleitet. Unter Patienten mit bilateralem Brustkrebs, verglichen wir Primär- gegen kontralaterale Tumoren und synchrones gegen metachronous Krebse. Patient und zweite Tumoreigenschaften wurden für eine Vereinigung mit OS und RFS ausgewertet, wie von der Diagnose des zweiten Tumors gemessen. ERGEBNISSE: Von 11.234 Patienten mit dem Primärbrustkrebs zwischen, der dem 1. Juli 1997 für einen Anfangsbesuch und dem 31. Dezember 2004 gesehen wurde, wurden 771 Patienten (6,9%) mit bilateralem Brustkrebs bestimmt. Die 5-jährige OS-Rate, die auf Stadium des zweiten Tumors basierte, war 87,7%, 87,7%, 69,6%, 45,1% und 23,8% für Stadien 0, I, II, III und IV, beziehungsweise (P < .0001). Das 5-jährige OS veranschlagt für zweite Tumorentdeckung über Mammogramm/prophylactike Brustamputation, körperliche Untersuchung, und Gewissensprüfung waren 81,6%, 70,9% und 65,3%, beziehungsweise (P = .01). Darüber hinaus waren lymphovascular Invasion, Kerngrad, hormonaler Empfängerstatus und Gewebelehre erheblich mit OS und RFS verbunden (P < .05). In einer multivariabel Analyse blieben klinisches Stadium und lymphovascular Invasion mit OS erheblich verbunden (P < .05). SCHLUSSFOLGERUNG: Diese Studie stellt den größten Einzelinstitutionsbericht des bilateralen Brustkrebses dar. Zahlreiche zweite Tumoreigenschaften waren mit Überleben verbunden. Die Ergebnisse heben die Bedeutung der früheren Entdeckung und der verbesserten Inszenierung für kontralateralen Brustkrebs hervor.

Clin-Brustkrebs. Dezember 2007; 7(11): 867-74

Interaktion von gegenwärtigen Krebsbehandlungen und von Immunsystem: Auswirkungen für Brustkrebstherapeutik.

Früherkennung und Behandlung des Brustkrebses erklären möglicherweise die gegenwärtige Verbesserung in der Sterblichkeit des Brustkrebses. Jedoch eine komplette 'Heilung' ist zu erzielen das Heilige Gral von Krebsmedizin und in vielen Fällen erliegen Krebspatienten noch ihrem entscheidenden Schicksal. Es gibt deshalb einen Bedarf, innovative Therapien zu planen, um dieses Problem zu überwinden. Zu diesem Zweck sind viele auftauchenden Therapien, die das Immunsystem verwenden, um die Rückstände der Krankheit auszurotten, in den präklinischen und klinischen Arenas beschrieben worden. Jedoch gibt es sehr wenig Arbeit, welche die Auswirkung von Immunotherapy auf die vorhandene natürliche Immunität überprüft. Das Verhältnis zwischen Antitumorimmunität, in Form von Immunotherapy (entweder passiv oder aktiv) und die gegenwärtigen Strategien der Behandlung muss auch erforscht werden. Wenn wir den Erfolg der Krebsbehandlung verbessern sollen, müssen wir verstehen, wie gegenwärtige Therapien mit dem Immunsystem und auf die auftauchenden Immunotherapies einwirken. Damit die Brustkrebsbehandlung ist erfolgreich, sollte Therapeutik in Richtung zur Antitumorimmunität hergestellt werden; sie sollten Tumor-spezifische Toleranz auch vermeiden. Die Informationsquellen, die verwendet wurden, um dieses Papier vorzubereiten, wurden durch erschienene Arbeit über Pubmed/Medline und die Materialien, die auf den Website Regierungsstellen US/UK veröffentlicht wurden erhalten.

Experte Opin Pharmacother. Okt 2008; 9(15): 2639-60

Ein prophylactiker Impfstoff für Brustkrebs?

Krebsimpfstoffe sind das Heilige Gral für Patienten und Kliniker ebenso. Die Möglichkeit, dass wir gegen allgemeine Krebse geimpft werden können sind sehr anziehend und die sozioökonomischen Konsequenzen sind bedeutend. Ein neues Papier von Vincent Tuohys Gruppe, veröffentlicht in der Zeitschrift Natur-Medizin, schlägt ein neues Konzept für die Entwicklung eines prophylactiken Impfstoffs für Brustkrebs vor. Ihre Strategie war, Ausfall der Milch- Drüse in den Mäusen durch Immunisierung mit einem Antikörperbesonderen zu einem Milcheiweiß zu verursachen, das Autoimmunität während der Laktierung ergab. Dieses zeigte auch etwas Wirksamkeit als therapeutischer Impfstoff. Können wir zur Beseitigung des Brustkrebses vorwärts schauen?

Brustkrebs Res. 2010;12(4):310

Molekulare Definition von Brusttumoruneinheitlichkeit.

Zellen mit eindeutigen Phänotypen einschließlich Stamm Zelle ähnliche Eigenschaften sind vorgeschlagen worden, um in den normalen menschlichen Milch- Epithel- und Brustkrebsgeschwüren zu existieren, aber ihre ausführlichen molekularen Eigenschaften und klinische Bedeutung sind unklar. Wir bestimmten Genexpression und genetische Profile von den Zellen, die vom krebsartigen und normalen Brustgewebe unter Verwendung der Markierungen gereinigt wurden, die vorher mit Stamm Zelle ähnlichen Eigenschaften verbunden sind. CD24+- und CD44+-Zellen von den einzelnen Tumoren waren klonisch in Verbindung stehend aber nicht immer identisch. Zelle-spezifische Gene CD44+ schlossen viele bekannten Stammzellmarkierungen mit ein und bezogen mit verringertem Überleben des Patienten aufeinander. Die TGF-Betabahn war in den CD44+-Krebszellen speziell aktiv, in denen seine Hemmung einen Epithelphänotypus verursachte. Unsere Daten schlagen prognostische Bedeutung von CD44+-Zellen und das therapeutische Anvisieren von eindeutigen Tumorzellbevölkerungen vor.

Krebs-Zelle. Mrz 2007; 11(3): 259-73