Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschrift im August 2013
Zusammenfassungen

PQQ

Mitochondrische Funktion als bestimmender Faktor der Lebensdauer.

Durchschnittliche Menschenlebendauer hat nach und nach sich in vielen Jahrzehnten in großem Maße wegen der Verbesserungen in der Nahrung, Schutzimpfung, antibiotische Mittel erhöht, und effektive Behandlung/Verhinderung der Herz-Kreislauf-Erkrankung, des Krebses, der maximalen Lebensdauer etc. demgegenüber hat sehr wenig geändert. Wärmebeschränkung (CR) erhöht maximale Lebensdauer in vielen Spezies, in Übereinstimmung mit Verbesserungen in der mitochondrischen Funktion. Diese Effekte haben, in den Menschen schon demonstriert zu werden, und die Dauer und das Niveau von CR erfordert worden, um Lebensdauer in den Tieren zu verlängern ist nicht in den Menschen realistisch. Körperliche Tätigkeit (freiwillige Übung) fährt fort, viel Versprechen für die Erhöhung der gesunden Lebenserwartung in den Menschen zu halten, aber bleibt, jede mögliche Auswirkung zur maximalen Lebensdauer der Zunahme zu zeigen. Jedoch hängt Langlebigkeit in Caenorhabditis-elegans mit Beschäftigungsgraden, vielleicht durch Wartung der mitochondrischen Funktion während der Lebensdauer zusammen. In den Menschen berichteten wir eine progressive Abnahme im Überfluss des Muskel-mitochondrialen DNA und über Proteinsynthese mit Alter. Andere Forscher merkten auch altersbedingte Abnahmen in der mitochondrischen Funktion des Muskels, die mit Höchstoxygenaufnahme zusammenhängen. Langfristige Aerobic-Übung verhinderte in großem Maße altersbedingte Abnahmen im Überfluss des mitochondrialen DNA und Funktion in den Menschen und erhöht möglicherweise spontane Beschäftigungsgrade in den Mäusen. Ungeachtet, ist die Auswirkung der Aerobic-Übung und die Beschäftigungsgrade auf maximaler Lebensdauer unsicher. Es wird, dass altersbedingte Abnahmen im mitochondrischen Inhalt und in der Funktion nicht nur körperliche Funktion beeinflussen vorgeschlagen, aber auch eine wichtige Rolle in der Regelung der Lebensdauer spielt. Regelmäßige Aerobic-Übung und Verhinderung der Fettleibigkeit durch gesunde Diät gesunde Lebenserwartung erhöhen und dehnen möglicherweise Lebensdauer durch nützliche Effekte auf dem Niveau des Mitochondrion aus.

Pflugers-Bogen. Jan. 2010; 459(2): 277-89

Coenzym Q10 verringert stârkeartige Pathologie und verbessert Verhalten in einem transgenen Mäusemodell der Alzheimerkrankheit.

Erhöhter oxidativer Stress wird in der Pathogenese der Alzheimerkrankheit (ANZEIGE) impliziert. Ein großer Körper des Beweises schlägt vor, dass diese mitochondrische Funktionsstörung und erhöhten reagierenden Sauerstoffspezies vor Absetzung des Amyloid-β (Aβ) auftreten. Coenzym Q10 (CoQ10), eine Komponente der mitochondrischen Elektronentransportkette, wird gut als neuroprotective Antioxydant in den Tiermodellen und in den Studien am Menschen des Chorea Huntingtons und der Parkinson-Krankheit gekennzeichnet und Plakettenbelastung in den Mäusen AβPP/PS1 verringert. Wir zeigen jetzt, dass CoQ10 Pathologie des oxidativen Stresses und des Amyloid verringert und Verhaltensleistung im Modell der Maus Tg19959 der ANZEIGE verbessert. Behandlung CoQ10 verringerte Gehirnniveaus von Proteinkarbonylen, eine Markierung des oxidativen Stresses. Behandlung CoQ10 ergab verringerten Plakettenbereich und Zahl im Hippokamp und in darüberliegender Rinde immunostained mit einem Aβ42-specific Antikörper. Niveaus des Gehirns Aβ42 wurden auch durch Ergänzung CoQ10 verringert. Niveaus von β-carboxyterminal Fragmenten des Amyloid-βprotein-Vorläufers (AβPP) wurden verringert. Wichtig verbesserten gezeigte CoQ10-treated Mäuse kognitive Leistung während der Morris-Wasserlabyrinthprüfung. Unsere Ergebnisse zeigen verringerte Pathologie und verbessertes Verhalten in den transgenen ANZEIGEN-Mäusen, die mit dem natürlich vorkommenden Antioxidansmittel CoQ10 behandelt werden. CoQ10 ist in den Menschen gut verträglich und kann
seien Sie für Therapieversuche in der ANZEIGE viel versprechend.

J Alzheimers DIS. 2011;27(1):211-23

Umkehrung der mitochondrischen Funktionsstörung durch Ergänzung des Coenzyms Q10 verbessert endothelial Funktion bei Patienten mit ischämischer linker ventrikulärer systolischer Funktionsstörung: ein randomisierter kontrollierter Versuch.

ZIELE: Koronararterienleiden (CAD) ist mit endothelial Funktionsstörung und mitochondrischer Funktionsstörung verbunden (MD). Das Ziel dieser Studie war nachzuforschen, ob Ergänzung des Coenzyms Q10 (CoQ), die ein obligatorischer Coenzym in der mitochondrischen Atmungstransportkette ist, MD aufheben und endothelial Funktion bei Patienten mit ischämischer linker ventrikulärer systolischer Funktionsstörung (LVSD) verbessern kann. METHODEN UND ERGEBNISSE: Wir führten einen randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten durch, Versuch, zum der Effekte von CoQ-Ergänzung (300 mg/Tag, n=28) gegen Placebo (Kontrollen, n=28) für 8 Wochen auf brachiale Fluss-vermittelte Ausdehnung (FMD) bei Patienten mit ischämischem LVSD zu bestimmen (ließ Kammerausstoßenbruch <45%). Mitochondrische Funktion wurde durch Verhältnis des Plasmalaktats/Pyruvat bestimmt (LP-Verhältnis). Nach 8 Wochen hatten CoQ-behandelte Patienten bedeutende Anstiege in Plasma CoQ-Konzentration (Behandlungseffekt 2,20 µg/mL, P<0.001) und in FMD (Behandlungseffekt 1,51%, P=0.03); und Abnahme an LP-Verhältnis (Behandlungseffekt -2,46, P=0.03) verglich mit Kontrollen. Jedoch änderte CoQ-Behandlung Nitroglyzerin-vermittelte Ausdehnung, Blutdruck, Blutspiegel der fastenden Glukose, Hämoglobin A1c, Lipidprofil, C-reaktives Protein der Hochempfindlichkeit und oxidativen Stress nicht, wie durch Serum Superoxidedismutase und isoprostane 8 (alles P>0.05) bestimmt. Außerdem bezog die Reduzierung in LP-Verhältnis erheblich mit Verbesserung in FMD aufeinander (r=-0.29, P=0.047). SCHLUSSFOLGERUNG: Bei Patienten mit ischämischem LVSD, verbesserte eine 8-Wochen-Ergänzung von CoQ mitochondrische Funktion und FMD; und die Verbesserung von FMD bezog mit der Änderung in der mitochondrischen Funktion aufeinander und vorschlug, dass CoQ endothelial Funktion über Umkehrung der mitochondrischen Funktionsstörung bei Patienten mit ischämischem LVSD verbesserte.

Atherosclerose. Jun 2011; 216(2): 395-401

Kardiovaskuläre Sterblichkeit und N-Anschluss-proBNP verringerten nach kombinierter Selen- und Coenzymq10 Ergänzung: Ein 5-jähriger zukünftiger randomisierter doppelblinder Placebo-kontrollierter Versuch unter älteren schwedischen Staatsbürgern.

HINTERGRUND: Selen und Coenzym Q10 sind für die Zelle wesentlich. Niedriger Herzinhalt des Selens und des Coenzyms Q10 ist in den Patienten mit Cardiomyopathy gezeigt worden, aber inkonsequente Ergebnisse werden auf dem Effekt der Ergänzung der zwei Komponenten separat veröffentlicht. Ein wesentliches Verhältnis existiert zwischen den zwei Substanzen, um optimale Funktion der Zelle zu erhalten. Jedoch ermangeln Berichte über kombinierte Ergänzungen. METHODEN: Ein 5-jähriger zukünftiger randomisierter doppelblinder Placebo-kontrollierter Versuch unter den schwedischen Staatsbürgern, die 70 bis 88 gealtert wurden, wurde in 443 Teilnehmern durchgeführt, die kombinierte Ergänzung des Selens und des Coenzyms Q10 oder des Placebos gegeben wurden. Klinische Untersuchungen, Echokardiografie und Biomarkermaße wurden durchgeführt. Teilnehmer wurden jeder 6. Monat während der Intervention überwacht. Das Herzbiomarkerc$n-anschluß proBNP (NT-proBNP) und die echokardiographischen Änderungen wurden überwacht und Sterblichkeit wurde registriert. Endpunkte von Sterblichkeit wurden durch Kaplan--Meierpläne ausgewertet und wurden proportionale Gefahrenverhältnisse Cox auf Potenzialverwirrungsfaktoren eingestellt. Absicht-zu-Festlichkeits- und Proprotokollanalysen waren angewandt. ERGEBNISSE: Während einer Zeit der weiteren Verfolgung von 5,2 Jahren wurde eine bedeutende Verringerung der kardiovaskulären Sterblichkeit der aktiven Behandlungsgruppe gegen die Placebogruppe gefunden (5,9% gegen 12,6%; P=0.015). NT--proBNPniveaus waren in der aktiven Gruppe erheblich niedriger, die mit der Placebogruppe verglichen wurde (Mittelwert: 214 ng/L gegen 302 ng/L bei 48 Monaten; P=0.014). Im Echokardiografie wurde ein bedeutendes besseres Herzfunktionsergebnis in der aktiven Ergänzung gefunden, die mit der Placebogruppe (P=0.03) verglichen wurde. SCHLUSSFOLGERUNG: Langfristige Ergänzung des Selens/des Coenzyms Q10 verringert kardiovaskuläre Sterblichkeit. Die positiven Effekte konnten in NT--proBNPniveaus und auf Echokardiografie auch gesehen werden.

Int J Cardiol. 2012 am 22. Mai

Übungstraining erhöht mitochondrische Biogenese im Gehirn.

Erhöhte Muskelmitochondrien sind für den erhöhten Widerstand zur Ermüdung und die Nutzen für die Gesundheit, die Übungstraining zugeschrieben werden in großem Maße verantwortlich. Jedoch ist sehr wenig Aufmerksamkeit zum wahrscheinlichen Nutzen von erhöhten Gehirnmitochondrien in dieser Hinsicht gegeben worden. Wir überprüften die Effekte des Übungstrainings auf Markierungen des Gehirns und mitochondrische Biogenese des Muskels in Bezug auf eine Ausdauerkapazität, die durch eine Tretmühle festgesetzt wird, laufen, um (rtf) in den Mäusen zu ermüden. Männliche ICR-Mäuse wurden der Übung (EX) oder den Sitz (SED) Zuständen zugewiesen (n = 16-19/group). EX Mäuse führten 8 wk der Tretmühle laufend für 1 h/day, 6 days/wk bei 25 m/min und eine 5% Neigung durch. Twenty-four Stunden nachdem der letzte Trainingskampf eine Untergruppe von Mäusen (n = 9-11/group) und Gehirn (Hirnstamm, Kleinhirn, Rinde, Frontallappen, Hippokamp, Hypothalamus und midbrain) und Muskel (soleus) euthanized wurden Gewebe für Analyse von mRNA-Ausdruck des peroxisome proliferator-aktivierten Empfängergammas coactivator-1-alpha (PGC-1α), stilles Informations-Regler-T1 (SIRT1), Zitrat Synthase (CS) und mitochondriales DNA (mtDNA) unter Verwendung RT-PCR lokalisiert. Eine andere Untergruppe von EX und SED-Mäusen (n = 7-8/group) führte einen Tretmühle rtf-Test durch. Üben Sie Training erhöhtes PGC-1α, SIRT1 und CS mRNA und mtDNA in den meisten Gehirnregionen zusätzlich zum soleus aus (P < 0,05). Mitteltretmühle rtf erhöhte sich 74,0 ± 9,6 vom minimalen folgenden Training Minute bis 126,5 des ± 16,1 (P < 0,05). Diese Ergebnisse schlagen, dass Übungstraining mitochondrische Biogenese des Gehirns erhöht, die möglicherweise wichtige Auswirkungen hat, nicht nur hinsichtlich der Ermüdung, aber auch in Bezug auf verschiedene Zentralnervensystemkrankheiten und altersbedingte Demenz vor, die häufig durch mitochondrische Funktionsstörung gekennzeichnet werden.

J Appl Physiol. Okt 2011; 111(4): 1066-71

Pyrroloquinoline-Quinon regt mitochondrische Biogenese durch Lagerwarteelement-bindene Proteinphosphorylierung und erhöhten PGC-1alpha Ausdruck an.

Die Bioactive Mittel, die berichtet werden, um mitochondrische Biogenese anzuregen, werden mit vielen Nutzen für die Gesundheit solche Lebensverlängerung, verbesserte Energienutzung und Schutz vor reagierenden Sauerstoffspezies verbunden. Vorher haben Studien gezeigt, dass die Mäuse und Ratten, welche die Diäten ermangeln in pyrroloquinoline Quinon (PQQ) eingezogen werden verringert haben
mitochondrischer Inhalt. Deshalb nahmen wir an, dass PQQ mitochondrische Biogenese in den Maushepatocytes verursachen kann. Aussetzung von Zellen der Maus Hepa1-6 zu 10-30 microm PQQ für 24-48 h ergab erhöhte Zitratsynthase- und -zellfarbstoffc Oxydasetätigkeit, Mitotracker Beflecken, Inhalt des mitochondrialen DNA und zelluläre Sauerstoffatmung. Die Induktion dieses Prozesses trat durch die Aktivierung des Lagerwarteelement-bindenen Proteins (CREB) und des peroxisome proliferator-aktivierten Empfängergammas coactivator-1alpha (PGC-1alpha), eine Bahn auf, die bekannt ist, um mitochondrische Biogenese zu regulieren. Angeregte Phosphorylierung PQQ Belichtung von CREB an Serin 133, aktiviert dem Förderer von PGC-1alpha und erhöhtem PGC-1alpha mRNA und Proteinausdruck. PQQ regte nicht mitochondrische Biogenese nachdem kleine Störungsrns-vermittelte Reduzierung entweder in PGC-1alpha oder IN CREB-Ausdruck an. In Einklang mit Aktivierung der PGC-1alpha Bahn, PQQ erhöhte Kernatmungsfaktoraktivierung (NRF-1 und NRF-2) und Ausdruck Tfam, TFB1M und TFB2M mRNA. Außerdem schützte PQQ Zellen vor mitochondrischer Hemmung durch Rotenon, nitropropionic Säure 3, antimycin A und Natriumazid. Die Fähigkeit von PQQ, mitochondrische Biogenese anzuregen erklärt im Teil Aktion dieses Mittels und schlägt vor, dass PQQ möglicherweise in den Krankheiten nützlich ist, die mit mitochondrischer Funktionsstörung verbunden sind.

J-Biol. Chem. 2010 am 1. Januar; 285(1): 142-52

Mögliche physiologische Bedeutung von pyrroloquinoline Quinon.

Pyrroloquinoline-Quinon (PQQ) ist ein neues biofactor, für das ein Vorschlag für physiologische Bedeutung gemacht werden kann. PQQ wurde zuerst als Enzymnebenfaktor in den Bakterien erkannt. Es ist vor kurzem versuchsweise als Komponente des interstellaren Staubes identifiziert worden. So gewesen möglicherweise PQQ während der frühen biologischen Konzeption und der Entwicklung anwesend. PQQ ist auch ein starker Pflanzenwachstumsfaktor. Infolgedessen für Tiere und Menschen, hat es konstante Aussetzung zu PQQ gegeben. In den Tieren wird PQQ berichtet, um an einer Strecke der biologischen Funktionen mit offensichtlichem Überlebensnutzen (z.B., verbessertes neugeborenes Wachstum und reproduktive Leistung) teilzunehmen. Es gibt auch Nutzen von PQQ-Ergänzung, die auf den kognitiven, immunen und Antioxidansfunktionen sowie Schutz vor den Herz- und neurologischen ischämischen Ereignissen bezogen wird. Obgleich PQQ nicht z.Z. als Vitamin angesehen wird, stellt möglicherweise seine Beteiligung in den Zellsignalisierenbahnen, besonders die-, die zum mitochondriogenesis in den Versuchstiermodellen wichtig sind, schließlich ein Grundprinzip für das Definieren von PQQ zur Verfügung, wie wesentlich zum Leben. Für Menschen schlägt solcher Beweis vor, dass es möglicherweise ähnliche Ähnlichkeiten oder Nutzen vom Verbessern von PQQ-Status gibt.

Altern Med Rev. Sept 2009; 14(3): 268-77

Identifizierung von den transcriptional Netzen, die auf diätetische Ergänzung pyrroloquinoline Quinons und ihren Einfluss auf thioredoxin Ausdruck und die JAK-/STAT reagieren und MAPK-Bahnen.

PQQ (pyrroloquinoline Quinon) verbessert Energienutzung und reproduktive Leistung, wenn es Nagetier hinzugefügt wird, nährt leeres von PQQ. Im vorliegenden Papier beschreiben wir Änderungen in den Genexpressionsmustern und in den transcriptional Netzen, die auf diätetische PQQ-Beschränkung oder pharmakologische Verwaltung reagieren. Ratten wurden Diäten jedes unzulängliche in PQQ (PQQ-) eingezogen oder mit PQQ ergänzt (nmol ca. 6 von PQQ/g der Nahrung; PQQ+). Darüber hinaus repleted Gruppen Ratten entweder, indem man PQQ zu PQQ- Ratten verwaltete (mg 1,5 von PQQ intraperitoneal/kg des Körpergewichts in 12 h-Abständen für 36 h; PQQ-/+) oder teilweise verbraucht durch die Fütterung der PQQ- Diät zu PQQ+-Ratten für 48 h (PQQ+/-). RNS extrahiert von der Leber und ein Codelink (R) UniSet-Rattenwurden I Bioarray System verwendet, um Genabschriftausdruck festzusetzen. Von den ca. 10000 Rattenreihenfolgen und von den Steuersonden, die analysiert wurden, wurden 238 auf dem Niveau P<0.01 geändert, indem man auf die PQQ- Diät für 10 Wochen einzog. Kurzfristige PQQ-Entleerung ergab Änderungen in 438 Abschriften (P<0.01). PQQ-Fülle hob die Änderungen im Abschriftausdruck auf, der durch PQQ-Mangel verursacht wurde und ergab eine Änderung von 847 der überprüften Gesamtabschriften (P<0.01). Die Gene, die für zellulären Druck wichtig sind (z.B. thioredoxin), mitochondriogenesis, Zellkommunikation [JAK (Janus-Kinase) /STAT (Signalwandler und Aktivator der Übertragung) und Bahnen MAPK (Mitogen-aktivierte Kinase)] und Transport waren am betroffensten. QRT-PCR (quantitativer Realzeit PCR) und Funktionsproben unterstützt, wenn solche Prozesse wie Hauptziele validiert werden. Zusammen stellen die Ergebnisse eine mechanistische Basis für die vorhergehenden Funktionsbeobachtungen zur verfügung, die mit PQQ-Mangel verbunden sind oder PQQ, das in den pharmakologischen Mengen verwaltet wird.

Biochemie J. 2010 am 1. August; 429(3): 515-26

Mitochondrische Funktionsstörung, proteotoxicity und Altern: Ursachen oder Effekte und die mögliche Auswirkung von NAD+-controlled Protein glycation.

Altern wird häufig durch die Ansammlung von geänderten Proteinen und von dysfunktionellen Mitochondrien gekennzeichnet. Dieser Bericht bespricht mögliche Ursachen dieser Effekte, ihrer Interdependenz und der Auswirkung des Energiestoffwechsels auf proteostasis, der besonders Bildung und der Beseitigung von geänderten Proteinen. Es wird vorgeschlagen, dass NAD+ zu irgendeinem Grad Bildung von anomalen Proteinen reguliert und Generation von Sauerstofffreiradikalen und reagierende Sauerstoffspezies (ROS), weil, wenn NAD+ begrenzt, glykolytische Triosephosphate spontan in methylglyoxal (MG) zerlegen, in hohem Grade schädliches glycating Mittel und ROS-Veranlasser. Dieses NAD+ hat stimulierende Effekte auf Druckproteinausdruck und autophagy, während Mitochondrien NAD+ von NADH erneuern, weiter integriert Energiestoffwechsel in proteostasis. Es wird vorgeschlagen, dass, während geänderte Proteine auf die Mitochondrien, die Änderungen in der Synthese oder Beseitigung schädlich einwirken können, von den cytosolic Fehlerproteinen mitochondrische Tätigkeit beeinflußt. Es wird auch vorgeschlagen, dass Funktionsmitochondrien im Wesentlichen Alterungsschutzmittel sind, während ihre Funktionsstörung oder Untätigkeit ROS-Bildung und -altern beschleunigen. Diese Anträge helfen möglicherweise auch, das Sauerstoffparadox zu erklären, das, während ROS möglicherweise zum Altern verursachend ist, erhöhte mitochondrische Tätigkeit (d.h., Sauerstoffnutzung) Altern und viel verbundene Pathologie unterdrückt. Erhöhte Synthese des Glutathions, humanin und mitochondrische Begleiterproteine sind andere zusätzliche Konsequenzen des erhöhten mitogenesis und das helfen würde, proteostasis sicherzustellen.

Adv Clin Chem. 2010;50:123-50

Mangel des Coenzyms Q10 in den Entleerungssyndromen des mitochondrialen DNA.

Wir werteten Niveaus des CoenzymsQ 10 (CoQ) bei den Patienten aus, die unter Misstrauen von Entleerungssyndromen des mitochondrialen DNA (MDS) studiert wurden (n=39). CoQ-Niveaus wurden durch HPLC und den Prozentsatz von mtDNA Entleerung durch quantitativen Realzeit PCR quantitativ bestimmt. Ein hoher Prozentsatz von MDS-Patienten dargestellt mit CoQ-Mangel verglichen mit anderen mitochondrischen Patienten (Mann-Whitney--utest: p=0.001). Unsere Ergebnisse schlagen, dass MDS häufig mit CoQ-Mangel verbunden sind, als mögliche Sekundärkonsequenz von Krankheitspathophysiologie vor. Einschätzung von Muskel CoQ-Status scheint bei MDS-Patienten ratsam, da die Möglichkeit möglicherweise von CoQ-Ergänzung dann als eine Bewerbertherapie angesehen wird.

Mitochondrion. 2013 am 11. April; 13(4): 337-341