Verlängerung der Lebensdauers-Frühlings-Räumungsverkauf

Zusammenfassungen

Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschrift im Januar 2013
Zusammenfassungen

Ceramides, Kreuzblütler, CoQ10 und Schwarzkümmel

Ceramides

Physiologie der Hautalterung.

Haut ist das umfangreichste Organ des Körpers. Es nimmt einige wichtige physiologische Funktionen an und stellt auch eine „Sozialschnittstelle“ zwischen einer Einzelperson und anderen Mitgliedern der Gesellschaft dar. Dieses ist der Hauptgrund, den seine Alter-abhängigen Änderungen an der Spitze der dermatologischen Forschung und von der kosmetischen Industrie „des Antialterns“ sind. Hier konzentrieren uns wir auf einige Aspekte nur der Hautalterung, insoweit die zellulären und der extrazellulären Matrix Komponenten der Haut. Können gut studierte Mechanismen der Hautalterung auf dem postgenetic Niveau, epigenetisch und den nach-Übersetzungsmechanismen aufgestellt werden, die beteiligt sind. Einige dieser Mechanismen werden wiederholt sowie die Kapazität von fucose- und Rhamnose-reichem Oligo und Polysaccharide (FROP und RROP) mehreren der Mechanismen entgegenzuwirken mit einbezogen in Hautalterung.

Pathol Biol. (Paris). Jun 2009; 57(4): 336-41

Hautalterung und trockene Haut.

Hautalterung scheint, das Ergebnis der zeitlich geplanten und ununterbrochenen „Abnutzungs“ Prozesse zu sein, die zelluläre DNA und Proteine beschädigen. Zwei Arten Altern, chronologische Hautalterung und Photoaging, haben eindeutige klinische und histologische Eigenschaften. Chronologische Hautalterung ist ein Universal- und unvermeidlicher Prozess, der hauptsächlich durch physiologische Änderungen in der Hautfunktion gekennzeichnet wird. In diesem Fall sind keratinocytes nicht imstande, richtig am Ende zu unterscheiden, um ein Funktionsschicht corneum zu bilden, und die Rate der Bildung der neutralen Lipide, die zur Sperrenfunktion beitragen, verlangsamt und verursacht trockene, blasse Haut mit feinen Falten. Demgegenüber resultiert das Photoaging aus dem UVR des Sonnenlichts und der Schaden wird folglich in der Sonne ausgesetzter Haut offensichtlich. Eigenschaften dieser Alternart sind die trockene und gelbliche Haut, die feine Falten sowie tiefe Furchen anzeigt, und das resultiert aus der Desorganisation von den epidermialen und Hautkomponenten, die mit elastosis und heliodermatitis verbunden sind. Verständnis der Funktionen der Haut und die Grundprinzipien der Feuchtigkeitscreme verwenden und Anwendung ist für die Verhinderung der Hautalterung wichtig. Erfolgreiche Behandlung der trockenen Haut mit passenden Hautpflegeprodukten gibt den Eindruck der ewigen Jugend.

J Dermatol. 24. August; 31(8): 603-9

Altersbedingte Änderungen im zellulären Schutz, in der Reinigung und in der Entzündung-bedingten Genexpression: Rolle von diätetischen phytonutrients.

Oxydierende Verletzung und Entzündung werden vertraut in den Alterungsprozess und in die Entwicklung von altersbedingten Krankheiten miteinbezogen. Bis jetzt haben die meisten antiaging ernährungsmäßigstrategien sich nur auf die Lieferung von exogenen Antioxydantien konzentriert, um die negativen Auswirkungen des Alterns zu bekämpfen. Eine viel versprechende neue Strategie ist, Nährstoffe und phytochemicals, die tatsächliche cytoprotective Mechanismen direkt anvisieren können, einschließlich Modulation des Ausdrucks (1) der Gene zu identifizieren, die in die Entgiftung von xenobiotics, (2) die Gene mit einbezogen werden, die in die Synthese und in die Regelung von tatsächlichen Antioxydantien und von Antioxidansenzymen mit einbezogen werden, (3) die Gene, die in die Regelung der Entzündung mit einbezogen werden, und (4) vitagenes. Der Zweck dieses Berichts ist, einen Überblick über die altersbedingten Änderungen in der Genexpression zur Verfügung zu stellen, die auf oxidativem Stress, Entgiftung und entzündlichen Prozessen, und natürliche Mittel mit dem Potenzial zu besprechen, altersbedingten Änderungen in der Genexpression entgegenzusetzen bezogen wird, die auf diesen Prozessen bezogen wird, die deshalb möglicherweise für Gebrauch in der menschlichen antiaging Forschung passend sind.

Ann N Y Acad Sci. Jul 2012; 1259:112-20

Interaktion zwischen Elastin und Elastasen und seine Rolle im Altern der Arterienwand, der Haut und anderer Bindegewebe. Ein Bericht.

Elastische Fasern werden nach und nach während der Reifung und des Alterns und auf eine beschleunigte Mode in einigen Alternkrankheiten wie Diabetes, Arteriosklerose, Emphysem und einigen Hautkrankheiten aufgelöst. Einige Enzyme (Elastase-artige Proteasen) wurden in den letzten Jahren in unserem Labor lokalisiert, die scheinen, in diese Prozesse mit einbezogen zu sein. Eine verklemmte Serinprotease der Zellmembran wurde von den arteriellen Zellen des glatten Muskels lokalisiert und wurde zur Zunahme mit in-vitroaltern der Zellen gezeigt. Eine Metalloprotease wurde von den Fibroblasten lokalisiert und wurde gezeigt, um zu die Bestandteile von elastischen Fasern, hauptsächlich von microfibrillar Glucoproteiden und auch von verbundenen Elastin des Desmosine in vivo in Angriff nehmen fähig zu sein Kreuz. Dieses teilweise gereinigte Fibroblastenzym wurde gezeigt, um diese elastischen Fasern in Angriff zu nehmen, als eingespritzt in die Lederhaut. Ein neues selektives befleckendes Verfahren wurde verwendet, um, durch computergesteuerte Bildanalyse, die elastischen Fasern der Haut in den normalen und pathologischen Biopsien der menschlichen oder Tierhaut sichtbar zu machen und quantitativ zu bestimmen. Diese Methode, kombiniert mit der Einspritzung der Elastase in den Kaninchenhäuten, allein oder zusammen mit Hemmnissen, ermöglicht ex vivo/in vivo Studie der Elastasenaktion (und seiner Hemmung).

Mech alternder Entwickler. Dezember 1984; 28 (2-3): 155-66

Ultraviolette Strahlung und Hautalterung: Rollen von reagierenden Sauerstoffspezies, Entzündungs- und Proteaseaktivierung und Strategien für Verhinderung der Entzündung-bedingten Matrixverminderung - ein Bericht.

Entzündung und die resultierende Ansammlung von reagierenden Sauerstoffspezies (ROS) spielen eine wichtige Rolle im Intrinsic und im Photoaging der menschlichen Haut in vivo. Klimabeleidigungen wie ultraviolettes (UV) strahlt von der Sonne, Zigarettenrauchbelichtung und -schadstoffe und der natürliche Prozess des Alterns beitragen zur Generation von freien Radikalen und von ROS aus, die den entzündlichen Prozess in der Haut anregen. UV-Bestrahlung leitet ein und aktiviert eine komplexe Kaskade von biochemischen Reaktionen in der menschlichen Haut. Kurz gesagt aktiviert UVursachenentleerung von zellulären Antioxydantien und Antioxidansenzyme (RASEN, Katalase), Eingeführte DNA-Schaden, der zu die Bildung von Thymidindimmern führt, das neuroendokrine System, das zu Immunsuppression und Freigabe von neuroendokrinen Vermittlern führt und verursacht erhöhte Synthese und Freigabe von pro-entzündlichen Vermittlern von einer Vielzahl von Hautzellen. Die pro-entzündlichen Vermittler erhöhen die Durchlässigkeit von den Kapillaren, die zu Infiltration und Aktivierung von Neutrophils und von anderen phagozytischen Zellen in die Haut führen. Der Nettoertrag aller dieser Effekte ist Entzündung und Generation des freien Radikals (reagierende Sauerstoff- und Stickstoffspezies). Außerdem elastsases und andere Proteasen (Cathepsin G) weiter freigegeben von der Entzündung der Neutrophilsursache und Aktivierung von Matrix metalloproteases. Die Entzündung, die weiter ist, aktiviert die Übertragung von den verschiedenen Matrizen, die metalloproteases vermindern und führt zu anormale Matrixverminderung und Ansammlung von unfunktionalen Matrixkomponenten. Darüber hinaus die Entzündung und das ROS verursachen oxydierenden Schaden der zellulären Proteine, der Lipide und der Kohlenhydrate, der in den Haut- und epidermialen Fächern ansammelt und tragen zur Ätiologie von Photoaging bei. Die Strategien, zum des photodamage zu verhindern, das durch diese Kaskade von den Reaktionen eingeleitet werden durch UV verursacht wird, umfassen: Verhinderung des UVdurchdringens in Haut durch körperlichen und chemischen Lichtschutz, Verhinderung/Reduzierung der Entzündung unter Verwendung der entzündungshemmenden Mittel (z.B. cyclooxygenase Hemmnisse, Hemmnisse der Cytokinegeneration); Reinigung und Löschen von ROS durch Antioxydantien; Hemmung der Neutrophilelastasentätigkeit, zum des Schadens der extrazellulären Matrix und der Aktivierung von Matrix metalloproteases (MMPs) zu verhindern und Hemmung von MMP-Ausdruck (z.B. durch retinoids) und von Tätigkeit (z.B. durch die natürlichen und synthetischen Hemmnisse).

Int J Cosmet Sci. Feb 2005; 27(1): 17-34

Neue Fortschritte, wenn die biologischen Mechanismen gekennzeichnet werden, die UV-bedingten Falten zugrunde liegen: eine entscheidende Rolle der fibrobrast-abgeleiteten Elastase.

In den klinischen Studien ist die Bildung von Gesichtsfalten nah mit dem Verlust von elastischen Eigenschaften der Haut verbunden worden. Kumulative Bestrahlung mit ultraviolettem (UV) B an den suberythemal Dosen verringert erheblich die elastischen Eigenschaften der Haut, mit dem Ergebnis der Bildung von Falten. In den in-vitrostudien identifizierten wir eine paracrine Bahn zwischen keratinocytes und Fibroblasten, die führt, um Bildung über die Obenregelung von Fibroblastelastasen zu knittern, die elastische Fasern vermindern. UVB-Bestrahlung regt die Tätigkeit von Fibroblastelastasen in der Tierhaut an. Rasterelektronenmikroskopie deckte, dass kumulative UVB-Bestrahlung eine markierte Änderung in der dreidimensionalen Struktur von elastischen Fasern herausbekommt, die nah mit der folgenden Reduzierung in den elastischen Eigenschaften der Haut ist, mit dem Ergebnis der Faltenbildung auf. Studien unter Verwendung der Antifaltenbehandlungen schlagen eine enge Beziehung zwischen der Wiederaufnahme von Falten und einer Verbesserung in den Linearitäten von elastischen Fasern vor. Jene Studien schlagen auch eine nahe Wechselbeziehung zwischen der Wiederaufnahme in den Linearitäten von elastischen Fasern und der Verbesserung in der Hautelastizität vor. In einer Studie unter Verwendung Tiere der mit entferntem Eierstock, kennzeichneten wir die wichtige Rolle der Elastase in ihrer hohen Verwundbarkeit zur UV-bedingten Faltenbildung. Ein synthetisches Hemmnisbesondere für Fibroblastelastasen verhindert erheblich Faltenbildung, ohne die elastischen Eigenschaften der Haut zu verringern, begleitet vom geringfügigen Schaden in den elastischen Fasern. Schließlich identifizierten wir einen effektiven Auszug von Zingiber officinale (L.) Rose von einem Schirm vieler Krautauszüge, der eine sichere und starke hemmende Tätigkeit gegen Fibroblastelastasen hat. Untersuchungen an Tieren unter Verwendung des Auszuges L. Rose deckten auf, dass er bedeutende präventive Wirkungen gegen UVB-bedingte Faltenbildung hat, die in Übereinstimmung mit nützlichen Effekten auf Hautelastizität auftreten. Eine 1-jährige klinische Untersuchung über die menschliche Gesichtshaut, zum der Wirksamkeit des Auszuges L. Rose zu bestimmen zeigte, dass sie die UV-bedingte Abnahme an der Hautelastizität hemmt und Faltenbildung in der Haut um die Ecke des Auges verhindert oder verbessert, ohne den Wassergehalt des Schicht corneum zu ändern. Unsere Langzeituntersuchungen stützen unsere Hypothese für einen Mechanismus der Faltenbildung, dessen Cytokineausdruck durch UV-Bestrahlung und Triggerhautfibroblasten aktiviert wird, um den Ausdruck der Elastase zu erhöhen. Diese Zunahme der Elastase ergibt die Verschlechterung der dreidimensionalen Architektur der elastischen Fasern, verringert Hautelastizität und schließlich führt zu die Bildung von Falten.

Bogen Dermatol Res. Apr 2008; 300 Ergänzungen 1: S7-20

Mechanismus des UVB-bedingten Knitterns der Haut: paracrine Cytokineverknüpfung zwischen den keratinocytes und Fibroblasten, die zu die Anregung der Elastase führen.

In den klinischen Studien ist die Bildung von Gesichtsfalten nah mit dem Verlust von elastischen Eigenschaften der Haut verbunden worden. Sich wiederholende Bestrahlung der Tierhaut mit UVB-Strahlung an den suberythemal Dosen verringert erheblich seine elastischen Eigenschaften, mit dem Ergebnis der Bildung von Falten. Sich wiederholende UVB-Bestrahlung bekommt eine markierte Änderung in der dreidimensionalen Struktur von elastischen Fasern heraus, die nah mit einer folgenden Reduzierung in den elastischen Eigenschaften der Haut ist. Obgleich UVB-Bestrahlung die Tätigkeit von Fibroblastelastasen in der Lederhaut anregt, verhindert ein synthetisches Hemmnisbesondere für Fibroblastelastasen Faltenbildung. Die nahe Verwandtschaft unter Faltenbildung, elastischen Eigenschaften und elastischen Faserlinearitäten wird durch die Effekte von verschiedenen Konzentrationen des Elastasenhemmnisses (R (2)>0.9) aufgedeckt, vorschlagend, dass erhöhte Elastasentätigkeit durch Hautfibroblasten eine entscheidende Rolle im UVB spielt, das Mechanismus knittert. In den in-vitrostudien identifizierten wir eine paracrine Verknüpfung zwischen keratinocytes und Fibroblasten, die das führt, um Bildung durch das upregulation von Fibroblastelastasen zu knittern. Diese Studien stützen unsere Hypothese für einen Mechanismus der Faltenbildung, durch den Cytokineausdruck in den epidermialen keratinocytes durch UVB-Strahlung und Triggerhautfibroblasten aktiviert wird, um ihren Ausdruck der Elastase zu erhöhen.

J Investig Dermatol Symp Proc. Aug 2009; 14(1): 36-43

Effekt von Feuchtigkeitscremes auf epidermiale Sperrenfunktion.

Ein tägliches befeuchtendes Programm ist ein wesentliches Teil der Behandlung der Patienten mit atopic Dermatitis und anderen Zuständen der trockenen Haut. Die Zusammensetzung der Feuchtigkeitscreme bestimmt, ob die Behandlung die Hautsperrenfunktion verstärkt oder verschlechtert, die möglicherweise Konsequenzen für das Ergebnis der Dermatitis hat. Man erwartete möglicherweise, dass Hautsperrenfunktion eines Patienten gehinderte in Verbindung mit einer Reduzierung in den klinischen Zeichen von Trockenheit verbessern sollte. Trotz der sichtbaren Entlastung der Trockenheitssymptome jedoch ist der anormale transepidermal Wasserverlust, um hoch zu bleiben gemeldet worden oder sogar sich unter bestimmten Regierungen zu erhöhen, während andere Feuchtigkeitscremes Hautsperrenfunktion verbessern. Unterscheidungsergebnisse sind auch in der gesunden Haut berichtet worden: etwas Feuchtigkeitscremes produzieren Verschlechterung in der Hautsperrenfunktion und andere verbessern die Haut. Mögliche Ziele für Sperre-Beeinflussungsfeuchtigkeitscremes umfassen die interzellulären Lipiddoppelschichten, in denen der Bruch von den Lipiden, die eine flüssige Phase bilden, möglicherweise an den kompositionellen oder organisatorischen Änderungen geändertes läge. Andere Ziele sind die hervorstehende Größe der corneocytes oder die Stärke des Schicht corneum. Feuchtigkeitscremes mit Sperre-verbessernden Eigenschaften verzögern möglicherweise Rückfall der Dermatitis bei Patienten mit atopic Dermatitis. In einem schlechtestmöglichen Entwicklungsverlauf konnte Behandlung mit Feuchtigkeitscremes die Risiken der Dermatitis und des Asthmas erhöhen.

Clin Dermatol. 2012 Mai/Juni; 30(3): 286-96

Der befeuchtende Effekt einer Weizenauszug-Nahrungsmittelergänzung auf die Haut der Frauen: ein kontrollierter Versuch des randomisierten, doppelblinden Placebos.

Ceramides, spezifische Lipidverbindungen der Haut, stellen 35-40% der verbindlichen Zellen des interzellulären Zementes zusammen dar und beitragend zur Hauthydratation. Reiche eines Weizenauszuges in den Ceramides und in den Digalactosyldiglyceriden wurden durch Hitex in zwei Formen entwickelt: Weizenauszugöl (WEO) und Weizenauszugpulver (WEP). In-vitrotests und zwei klinische Studien zeigten viel versprechende Wirksamkeitsergebnisse mit WEP auf Hauthydratation. Um diese zu bestätigen wurden frühe Ergebnisse, eine doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie auf 51 gealterten Frauen 20-63 Jahre mit trockener sehr trockener Haut durchgeführt die entweder mg 350 von WEO oder Placebo für 3 Monate empfing. Bewertung der Hauthydratation auf Beinen, die Arme und Gesicht, festgesetzt an der Grundlinie (D0) und am Studienende (D84) wurde vom Dermatologen durchgeführt, der dermatologische Ergebnisse verwendet (Trockenheit, Rauheit, Erythem), das Hauthydratationsmaß (corneometry) und die Selbsteinschätzungsergebnisse (Sichtentsprechungs-Skala: VAS). Erkannte Wirksamkeit wurde von den Teilnehmern während der Studie gemerkt; Erträglichkeit und Gesamtannehmbarkeit der Studienprodukte wurde vom Dermatologen und von den Teilnehmern am Ende der Studie ausgewertet. Hauthydratation wurde erheblich zwischen D0 und D84 auf den Armen (P < 0,001) und den Beinen (P = 0,012) in der WEO-Gruppe erhöht, die mit Placebo verglichen wurde. Selbst wenn nicht bedeutende statistische Unterschiede zwischen Gruppen für die dermatologische Bewertung beobachtet wurden, neigten Hauttrockenheit und -rötung, in der WEO-Gruppe verringert zu werden. Außerdem von D0 zu D84, hatte der VAS-Index eine Tendenz, sich zugunsten WEO für die Gesamthauthydratation zu erhöhen (P = 0,084) anzeigend, dass Teilnehmer eine Verbesserung empfanden. Die WEO-Kapseln wurden von den Teilnehmern als seiend effektiver als Placebo auf allen Hauttrockenheitszeichen empfunden. Als schlußfolgerung waren WEO-Kapseln gut verträglich und geschätzt. Nach der Behandlung 3 Monate wurden ein bedeutender Anstieg in der Hauthydratation und eine Verbesserung in verbundenen klinischen Zeichen in den Frauen mit trockener Haut beobachtet.

Int J Cosmet Sci. Apr 2011; 33(2): 138-43

Die Hautsperre im gesunden und kranken Zustand.

Die Primärfunktion der Haut ist, den Körper für unerwünschte Einflüsse vor der Umwelt zu schützen. Die Hauptsperre der Haut ist in der äußersten Schicht der Haut, das Schicht corneum. Das Schicht corneum besteht aus den corneocytes, die durch Lipidregionen umgeben werden. Da die meisten angewandtes auf das Hautdurchdringen entlang den Lipidgebieten Drogen beimischt, wird die Lipidorganisation als sehr wichtig für die Hautsperrenfunktion betrachtet. Aus diesem Grunde ist die Lipidorganisation ziemlich weitgehend nachgeforscht worden. Wegen der außergewöhnlichen Schicht corneum Lipidzusammensetzung, mit langkettigen Ceramides, freien Fettsäuren und Cholesterin als Hauptlipidklassen, ist die Lipidorganisation zu der anderer biologischer Membranen unterschiedlich. In Schicht corneum sind zwei Lamellenphasen mit Wiederholungsabständen ungefähr von 6 und von 13 Nanometer anwesend. Außerdem bilden die Lipide in den Lamellenphasen überwiegend kristallene seitliche Phasen, aber vermutlich eine Unterbevölkerung von Lipidformen ein Flüssigphasen. Kranke Haut wird häufig durch eine verringerte Sperrenfunktion und eine geänderte Lipidzusammensetzung und -organisation gekennzeichnet. Um die anomale Lipidorganisation in kranker Haut zu verstehen, ist Informationen über die Beziehung zwischen Lipidzusammensetzung und Organisation entscheidend. Jedoch wegen seiner Komplexität und interindividuellen Variabilität, erlaubt der Gebrauch gebürtigen Schicht corneum nicht ausführliche systematische Studien. Um dieses Problem zu umgehen, können die Mischungen, die mit Schicht corneum Lipiden vorbereitet werden benutzt werden. In diesem Papierersten wird die Lipidorganisation in Schicht corneum der normalen und kranken Haut beschrieben. Dann klassifiziert die Rolle das verschiedene Lipid Spiel in der Schicht corneum Lipidorganisation und Sperrenfunktion ist besprochen worden. Schließlich sind die Informationen über die Rolle, die verschiedene Lipidklassen im Lipidphasenverhalten spielen, verwendet worden, um die Änderungen in den Lipidorganisations- und -sperreneigenschaften der kranken Haut zu interpretieren.

Acta Biochim Biophys. Dezember 2006; 1758(12): 2080-95

Diätetische phytochemicals und Krebsprävention: Signalisieren Nrf2, epigenetics und Zelltodmechanismen, wenn Krebseinführung und -weiterentwicklung blockiert werden.

Reagierende Stoffwechselprodukte von den Karzinogenen und oxidativer Stress können genetische Veränderungen, genomische Instabilität, neoplastische Umwandlung und schließlich Karzinogenese fahren. Zahlreiche diätetische phytochemicals im Gemüse/in den Früchten sind gezeigt worden, um chemopreventive Effekte Krebses in den präklinischen Tiermodellen und in den menschlichen epidemiologischen Studien zu besitzen. Diese phytochemicals konnten die Einführung von Karzinogenese entweder über direktes Ausstossen von Unreinheiten von reagierenden Sauerstoffspezies/von reagierenden Stickstoffspezies (ROS/RNS) oder, die Induktion der zellulären Verteidigung wichtiger verhindern entgiftend/Antioxidansenzyme. Diese Verteidigungsenzyme vermittelten durch Nrf2-antioxidative Druck und entzündungshemmende Signalisierenbahnen können zum zellulären Schutz gegen ROS/RNS und reagierende Stoffwechselprodukte von Karzinogenen beitragen. Darüber hinaus würden diese Mittel die eingeleiteten/umgewandelten Krebszellen in vitro und in vivo in den Xenografts über verschiedene krebsbekämpfende Mechanismen töten. Diese Mechanismen umfassen die Aktivierung von Signalisierenkinasen (z.B., JNK), caspases und die Mitochondrien beschädigen,/Bahnen des Zellfarbstoffs c. Phytochemicals hat möglicherweise auch krebsbekämpfende Effekte, indem er die IKK/NF-κB Bahn, das inhibierende STAT3 und das Verursachen von Zellzyklusfestnahme hemmt. Darüber hinaus umfassen möglicherweise andere Mechanismen epigenetische Änderungen (z.B., Hemmung von HDACs, von miRNAs und von Änderung der CpG-Methylierung der Krebs-bedingten Gene). In diesem Bericht besprechen uns wir: die Kontokorrentkredite in der Studie des Signalisierens Nrf2; Nrf2-deficient Tumor-Mäusemodelle; die epigenetische Steuerung von Nrf2 im tumorigenesis und im chemoprevention; Nrf2-mediated Krebs chemoprevention durch natürlich vorkommende diätetische phytochemicals; und die Veränderung oder der Hyperausdruck der Bahn des Signalisierens Nrf2-Keap1 in modernen Tumorzellen. Die zukünftige Entwicklung von diätetischen phytochemicals für chemoprevention muss in-vitrosignalisierenmechanismen, relevante Biomarkers von menschlichen Krankheiten und Kombinationen von verschiedenen phytochemicals und/oder von ungiftigen therapeutischen Drogen, einschließlich NSAIDs integrieren.

Pharmacol Ther. 2012 am 3. Oktober. Pii: S0163- 7258(12) 00210-0

Selektive Entleerung des Mutanten p53 durch Krebs chemopreventive isothiocyanates und ihre Strukturtätigkeits-Verhältnisse.

Isothiocyanates (ITCs) abgeleitet von den Kreuzblütlern verursachen Apoptosis in den Krebszellen. Wir zeigen, dass bestimmtes natürlich vorkommendes ITCs selektiv Mutanten p53 aber nicht das wild-artige verbrauchen und so über einen Übertragung-unabhängigen Mechanismus tun. Die direkte Schwergängigkeit p53, die von den angleichbaren Änderungen gefolgt wird, scheint, ein Mechanismus zu sein, durch den Mutant p53 verbraucht wird. Struktur-Tätigkeits-Verhältnis-Studien (SARs) unter Verwendung natürlich vorkommender und synthetischer ITCs-Show, dass Entleerung durch die ITC-Seitenkettenhälfte beeinflußt wird. Außerdem zeigen wir, dass Zellen mit Veränderungen p53 für die Cytotoxizität empfindlicher sind, die durch Phenethylisothiozyanat (PEITC) verursacht wird als die mit dem wild-artigen Protein. 2,2-Diphenylethyl ITC, ein synthetischer ITC, ist eins der stärksten depletors des Mutanten p53 studiert und verursacht Apoptosis in größtem Maße in den Brustkrebszellen des Mutanten p53. Zusammen zeigt diese Studie, dass Entleerung des Mutanten p53 möglicherweise ein wichtiges neues Ziel für Krebschemoprevention und -therapie durch natürliches und synthetisches ITCs ist

J Med Chem. 2011 am 10. Februar; 54(3): 809-16

Starke Induktion von Enzymen der Phase 2 in den menschlichen Prostatazellen durch sulforaphane.

Zwei Bevölkerung-ansässig, Fall-Kontroll-Studien haben verringertes Risiko von Prostatakrebs in den Männern dokumentiert, die Kreuzblütler verbrauchen. Cruciferae enthalten hohe Stufen des Isothiozyanat sulforaphane. Sulforaphane bekannt, um die Verteidigung von Zellen gegen Karzinogene durch Obenregelung von Enzymen der Krebs erzeugenden Verteidigung (Enzyme der Phase 2) zu polstern. Prostatakrebs wird durch einen frühen und nahen Universalverlust des Ausdrucks der Enzym-Glutathionsc$s-transferase der Phase 2 (GST) - PU gekennzeichnet. Wir prüften, ob sulforaphane möglicherweise in den Prostatazellen nach der Erhöhung des Enzymausdrucks der Phase 2 verfährt. Die menschlichen Prostatakrebszelllinien LNCaP, MDA PCA 2a, MDA PCA 2b, PC-3 und TSU-Pr1 wurden mit 0.1-15 microM sulforaphane in vitro behandelt. LNCaP wurde auch mit einem wässrigen Auszug von Brokkolisprösslingen behandelt. Enzymatische Tätigkeit der Quinonreduktase, ein Ersatz der globalen Enzymaktivität der Phase 2, wurde durch die Menadion-verbundene Reduzierung von tetrazolium Färbung geprüft. Ausdruck von NQO-1, GST-Alpha, Gamma-glutamylcysteine Synthetase-schwer und - helle Ketten und mikrosomales GST wurden durch Nordfleckanalyse festgesetzt. Sulforaphane und Brokkolisprösslingsauszug verursachen stark Quinonreduktasetätigkeit in kultivierten Prostatazellen, und diese Induktion scheint, durch erhöhte Übertragung des Gens NQO-1 vermittelt zu werden. Sulforaphane verursacht auch Ausdruck der Gamma-glutamylcysteinesynthetase-Lichtuntereinheit aber nicht der schweren Untereinheit, und diese Induktion ist mit mäßigen Zunahmen der intrazellulären Glutathionsniveaus verbunden. Mikrosomale und Alpha-klasseglutathionstransferasen wurden auch transcriptionally verursacht. Sulforaphane verursacht Enzymausdruck und -tätigkeit der Phase 2 erheblich in den menschlichen Prostatazellen. Diese Induktion wird vorbei, aber nicht wegen, erhöhte intrazelluläre Glutathionssynthese begleitet. Unsere Ergebnisse helfen möglicherweise, die beobachtete umgekehrte Wechselbeziehung zwischen Verbrauch von Cruciferae und Prostatakrebsrisiko zu erklären.

Krebs Epidemiol-Biomarkers Prev. Sept 2001; 10(9): 949-54