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Zusammenfassungen

Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschrift im September 2013
Zusammenfassungen  

Melatonin

Melatoninantioxydationsverteidigung: therapeutische Auswirkungen für das Altern und die neurodegenerative Prozesse.

Der pineal Produkt Melatonin hat bemerkenswerte Antioxidanseigenschaften. Es wird während der Dunkelheit abgesondert und eine Schlüssel- Rolle in den verschiedenen physiologischen Reaktionen einschließlich Regelung von zirkadianen Rhythmen, von Schlaf Homeostasis, von Netzhaut-neuromodulation und von vasomotorischen Antworten spielt. Es reinigt Hydroxyl, Karbonat und verschiedene organische Radikale sowie einige reagierende Stickstoffspezies. Melatonin erhöht auch das Antioxidanspotential der Zelle, indem es die Synthese von Antioxidansenzymen einschließlich Superoxidedismutase, Glutathionsperoxydase und Glutathionsreduktase anregt und indem es Glutathionsniveaus vergrößert. Melatonin konserviert mitochondrischen Homeostasis, verringert Generation des freien Radikals und schützt mitochondrische Atp-Synthese durch anregende Komplexe I und IV Tätigkeiten. Die Abnahme in der Melatoninproduktion in gealterten Einzelpersonen ist als einer der beitragenden Primärfaktoren für die Entwicklung von Alter-verbundenen neurodegenerativen Erkrankungen vorgeschlagen worden. Die Wirksamkeit von Melatonin, wenn sie oxydierenden Schaden entweder in kultivierten neuronalen Zellen oder in den Gehirnen von den Tieren verhindert, die mit verschiedenen neurotoxic Mitteln behandelt werden, schlägt vor, dass Melatonin einen möglichen therapeutischen Wert da eine neuroprotective Droge in der Behandlung der Alzheimerkrankheit (ANZEIGE), der Parkinson-Krankheit (PD), der Amyotrophe Lateralsklerose (ALS), des Chorea Huntingtons (HD), des Anschlags und des Gehirntraumas hat. Therapieversuche mit Melatonin zeigen an, dass es einen möglichen therapeutischen Wert als neuroprotective Droge in der Behandlung der ANZEIGE, des ALS und des HD hat. Im Falle anderer neurologischer Bedingungen wie PD, ist der Beweis weniger unwiderstehlich. Die Wirksamkeit des Melatonins, wenn sie Schaden des freien Radikals im Gehirn bekämpft, schlägt vor, dass es ein wertvolles therapeutisches Mittel in der Behandlung des zerebralen Ödems sein kann traumatischer Gehirnverletzung oder Anschlag folgend. Die klinischen Studien, die Melatonindosen im Bereich von 50-100 mg/Tag einsetzen, werden gerechtfertigt, bevor seine relativen Verdienste als neuroprotective Mittel endgültig hergestellt wird.

Neurotox Res. Apr 2013; 23(3): 267-300

Klinische Aspekte der Melatoninintervention in der Alzheimerkrankheitsweiterentwicklung.

Melatoninabsonderung verringert sich in Alzheimerkrankheit (ANZEIGE) und diese Abnahme ist gefordert worden, wie verantwortlich für die zirkadiane Desorganisation, Abnahme an der Schlaf-Leistungsfähigkeit und die gehinderte kognitive Funktion, die bei jenen Patienten gesehen wird. Hälfte von streng kranken ANZEIGEN-Patienten entwickeln Chronobiologische Tagnachtrhythmusstörungen wie ein aufgeregtes Verhalten während der Glättungsstunden (so genanntes „Sundowning "). Melatoninersatz ist effektives gezeigt worden, die sundowning und anderen Schlafspurstörungen bei ANZEIGEN-Patienten zu behandeln. Die Antioxidans-, mitochondrischen und antiamyloidogenic Effekte von Melatonin zeigen seine Potenzialität an, um den Anfang der Krankheit zu behindern. Dieses ist besonders von der Bedeutung in der milden kognitiven Beeinträchtigung (MCI), ein ätiologisch heterogenes Syndrom, das Demenz vorausgeht. Das Ziel dieses Manuskriptes war, erschienenen Beweis der Wirksamkeit von Melatonin festzusetzen, um ANZEIGEN- und MCI-Patienten zu behandeln. PubMed wurde unter Verwendung Entrez nach Artikeln einschließlich klinische Studien gesucht und veröffentlicht bis 15. Januar 2010. Suchausdrücke waren- „Alzheimer“ und „Melatonin“. Volle Veröffentlichungen wurden erhalten und Hinweise wurden auf zusätzlichem Material gegebenenfalls überprüft. Nur klinische Studien mit empirischen Behandlungsdaten wurden wiederholt. Die Analyse des erschienenen Beweises machte es möglich, Melatonin als nützliches Anzeige-auf therapeutischem Werkzeug in MCI zu fordern. Im Falle der ANZEIGE sind größere randomisierte kontrollierte Verhandlungen notwendig, um Beweis der Wirksamkeit (d.h. klinische und subjektive Bedeutung) zu erbringen bevor der Gebrauch des Melatonins befürwortet werden kann.

Curr Neuropharmacol. Sept 2010; 8(3): 218-27

Therapeutische Anwendung von Melatonin in der milden kognitiven Beeinträchtigung.

Milde kognitive Beeinträchtigung (MCI) ist ein ätiologisch heterogenes Syndrom, das durch kognitive Beeinträchtigung im Vorsprung vor Demenz definiert wird. Wir berichteten vorher in eine rückwirkende Analyse über diesem täglichen mg 3 - 9 eines gegebenen Kaufvertrags Schnellfreigabe Melatonin Vorbereitung. zur Schlafenszeit für bis 3 Jahre verbesserte erheblich kognitive und emotionale Leistung und täglichen Schlaf-/Spurzyklus bei MCI-Patienten. In einer weiteren Verfolgung dieser Studie berichten wir jetzt über Daten von einen anderen Reihen von 96 MCI-ambulanten Patienten, 61 von, wem mg der Tageszeitung 3 - 24 eines Schnellfreigabe Melatonin-Vorbereitungskaufvertrags empfangen hatte. zur Schlafenszeit für 15 bis 60 Monate. Melatonin wurde zusätzlich zur Standardmedikation gegeben, die vom Teilnahmepsychiater vorgeschrieben wurde. Patienten behandelten mit Melatonin aufgewiesener erheblich besserer Leistung im Mini-Geistesstaatsexamen und dem kognitiven Subscale der Alzheimerkrankheits-Einschätzungs-Skala. Nach Anwendung einer neuropsychologischen Batterie, die eines Mattis Test enthält, schleppen Stelle-Symboltest, A und B weist eine Arbeit zu und dem des Reys mündlichen Test, bessere Leistung wurde bei melatonin-behandelten Patienten für jeden Parameter geprüft gefunden. Unnormal hohe Beck Depression Inventory-Ergebnisse verringerten sich bei melatonin-behandelten Patienten, begleitend mit der Verbesserung in der Qualität des Schlafes und der Wachsamkeit. Der Vergleich des Medikationsprofils in beiden Gruppen MCI-Patienten zeigte an, dass 9,8% in der Melatoningruppe Benzodiazepines gegen 62,8% in der NichtMelatoningruppe empfingen. Die Ergebnisse fördern Unterstützung, dass Melatonin eine nützliche Zusatzdroge für die Behandlung von MCI in einer Klinikumwelt sein kann.

Morgens J Neurodegener DIS. 2012;1(3):280-91

Effekt von chronischen L-Dopa- oder Melatoninbehandlungen nach Dopamin deafferentation in den Ratten: Dyskinesia, Bewegungsleistung und cytologische Analyse.

Die vorliegende Untersuchung überprüft die Fähigkeit von Melatonin, den striatal dopaminergischen Verlust zu schützen, der durch 6-OHDA in einem Rattenmodell der Parkinson-Krankheit verursacht wird und vergleicht die Ergebnisse mit L-DOPA-behandelten Ratten. Die Drogen wurden mündlich täglich für einen Monat verabreicht, wurden ihre therapeutischen oder dyskinetic Effekte mittels der anormalen unfreiwilligen Bewegungen (Ziele) und der Tretenfähigkeit festgesetzt. Auf dem zellulären Niveau wurde die Antwort unter Verwendung Tyrosinhydroxylase immunoreactivity und der striatal ultrastrukturellen Änderungen ausgewertet, um zwischen L-DOPA-bedingten Zielen und Melatonin-behandelten Ratten zu vergleichen. Unsere Ergebnisse zeigten, dass chronische orale Einnahme von Melatonin die Änderungen verbesserte, die durch das Neurotoxin 6-OHDA verursacht wurden. Melatonin-behandelte Tiere führen besser in den Bewegungsaufgaben durch und hatten keine dyskinetic Änderungen, die mit L-DOPA-behandelter Gruppe verglichen werden. Auf dem zellulären Niveau fanden wir, dass Melatonin-behandelte Ratten darstellten, dass Th-positivere Neuronen und ihre striatal Ultrastruktur gut konserviert wurden. So ist Melatonin eine nützliche Behandlung, zum der zellulären und Verhaltensänderungen zu verzögern, die in der Parkinson-Krankheit beobachtet werden.

ISRN Neurol. 2012;2012:360379

Pineal Kalkbildung ist mit symptomatischer zerebraler Infarktbildung verbunden.

HINTERGRUND: Pineal Kalkbildung und niedriger Melatonin sind gezeigt worden, um Risikofaktoren für Anschlag in den Untersuchungen an Tieren zu sein; jedoch, gibt es begrenzte klinische Daten bezüglich der Vereinigung der pineal Kalkbildung und des Anschlags in den Menschen. METHODEN: Alle Berechnungs- tomographischen Scans (CT) der Gehirne der Lebensjahre der Patienten >15 während des Jahres 2011 an einer Hochschuluniversitätsklinik wurden rückwirkend wiederholt. Geduldige medizinische Diagramme wurden benutzt, um die Risikofaktoren für Anschlag, einschließlich Diabetes, Bluthochdruck, dyslipidemia, Alter und Sex zu erreichen. Zerebrale Infarktbildung wurde identifiziert indem man klinische Syndrome des Anschlags und des positiven CT-Scans hatte. Patienten mit embolic oder Schlaganfall wurden ausgeschlossen. Pineal Kalkbildung wurde durch die CT-Scans bewiesen. Die Vereinigung von verschiedenen Schlaganfallrisikofaktoren und die zerebrale Infarktbildung wurden unter Verwendung der logistischen Regressionsanalyse berechnet. ERGEBNISSE: Insgesamt 1.614 Patienten waren enthalten, und symptomatische zerebrale Infarktbildung wurde bei 620 Patienten (38,4%) identifiziert. Betreffend Schlaganfallrisikofaktoren bei symptomatischen zerebralen Infarktbildungspatienten, waren die Mehrheit einer Patienten männlich (356 [57,4%]), Lebensjahre >50 (525 [84,7%]) und hatten Bluthochdruck (361 [58,2%]); einige hatten Diabetes (199 [32,1%]) und dyslipidemia (174 [28,1%]). Pineal Kalkbildung war gefundene im Jahre 1081 Patienten (67,0%), mit einem Mann: weibliches Verhältnis von 1,5: 1. Die bedeutenden Faktoren, die auf zerebraler Infarktbildung durch univariate logistische Regression bezogen wurden, waren Jahre des Alters >50, Bluthochdruck, Diabetes, dyslipidemia und pineal Kalkbildung. Pineal Kalkbildung, da ein Risikofaktor für zerebrale Infarktbildung ein justiertes Chancenverhältnis von 1,35 hatte (95% Konfidenzintervall 1.05-1.72). SCHLUSSFOLGERUNGEN: Pineal Kalkbildung ist möglicherweise ein mögliches neues Mitwirkendes zur zerebralen Infarktbildung.

J-Schlagmann Cerebrovasc DIS. 2013 am 20. Februar

Melatonin verringert Aktivierung und Ausdruck der Matrix metalloproteinase-9 und vermindert die reperfusion-bedingte Blutung, die vorübergehender fokaler zerebraler Ischämie in den Ratten folgt.

Wir haben vorher gezeigt, dass Melatonin postischemic Aufstiege in der Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke (BBB) verringert und neurovascular Funktionsstörung und hemorrhagic Umwandlung nach ischämischem Schlaganfall verbessert. Es wird gewusst, dass Aktivierung der Matrixmetalloproteinasen (MMPs) eine entscheidende Rolle in der Pathogenese des Gehirnödems und der hemorrhagic Umwandlung nach ischämischem Schlaganfall spielt. Wir forschten hierin nach, ob Melatonin Aktivierung MMP-2 und MMP-9 und Ausdruck in einem Rattenmodell der vorübergehenden fokalen zerebralen Ischämie verbessern würde. Erwachsener Mannsprague dawley ratten wurden einer Ausschließung der 90-Minute-mittleren zerebralen Arterie (MCA) unter Verwendung eines intraluminal Fadens unterworfen. Melatonin (5 mg/kg) oder Fahrzeug wurden intravenös nach Reperfusion eingespritzt. Gehirninfarktbildung und -blutung innerhalb der Infarkte wurden gemessen, und neurologisches Defizit wurde gezählt. Die Tätigkeit und der Ausdruck von MMP-2 und von MMP-9 wurden durch zymography, in-situ- zymography und West-immunoblot Analyse bestimmt. Der zerebrale verursachte IschämieReperfusion erhöhte Tätigkeit pro-MMP-9 und MMP-9 und Ausdruck 24 Stunde nach Reperfusionsanfang. Im Verhältnis zu Kontrollen hatten melatonin-behandelte Tiere jedoch erheblich Niveaus in der Tätigkeit MMP-9 und im Ausdruck (P < 0,01), zusätzlich zusätzlich verringertem Gehirninfarktvolumen und zur hemorrhagic Umwandlung verringert sowie sensorimotorische neurobehavioral Ergebnisse verbessert. Keine signifikante Veränderung in der Tätigkeit MMP-2 wurde während der Kursexperimente beobachtet. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die melatonin-vermittelten Reduzierungen im ischämischen Hirnschaden und in der reperfusion-bedingten Blutung teils seiner Fähigkeit, postischemic Aktivierung MMP-9 und erhöhten Ausdruck zu verringern zugeschrieben werden, und weitere Unterstützung die Tatsache an, dass Melatonin als Zusatz für Thrombolytictherapie für Patienten des ischämischen Schlaganfalls ein passendes ist.

J Pineal Res. Nov. 2008; 45(4): 459-67.

Melatonin vermindert Prellung-bedingte oxydierende Beleidigung des Gehirns, Inaktivierung von Signalwandlern und von Aktivatoren von Übertragung 1 und upregulation des Unterdrückers von Cytokine signaling-3 in den Ratten.

Die Induktion des oxidativen Stresses und der Entzündung ist nah in der traumatischen Gehirnverletzung (TBI) verbunden worden. Transcriptional Faktoren von Signalwandlern und von Aktivatoren von Proteinen der Übertragung (Notfall) sind Redox- empfindliches und nehmen an der Regelung des Cytokinesignalisierens teil. Vorhergehende Studien zeigten, dass Melatonin Neuronen durch seine Antioxydations- und entzündungshemmenden Effekte in den verschiedenen neuropathological Bedingungen schützt. Jedoch der Effekt von Melatonin auf Notfall-Tätigkeit, nachdem TBI nicht noch erforscht worden ist. In dieser Studie benutzten wir ein kontrolliertes Modell des Gewichttropfens TBI und fanden, dass Gehirnprellung oxidativen Stress (ein verringertes Niveau des Gesamtglutathions und ein erhöhtes Verhältnis des oxidierten Glutathions zum Gesamtglutathion), eine Reduzierung in DNA-bindener Tätigkeit STAT1 und infolgedessen neuronalen Verlust in einer Tiefe-abhängigen Art der Prellung verursachte. Ein bedeutender erhöhter mRNA-Ausdruck des Unterdrückers des Cytokinesignalisierens (SOCS3), der durch Induktion erhältlichen Stickstoffmonoxidsynthetase (iNOS) und des interleukine-6 (IL-6), aber des verringerten Proteinausdrucks des Proteinhemmnisses aktivierten Notfall (PIAS1), wurde 24 Stunde nach Gehirnprellung gefunden. SOCS3 und PIAS1 sind endogene negative Regler von STAT1. Außerdem hatte die Kombination der intraperitonealen und lokalen (presoaked im gelfoam und auf die traumatische Rinde gesetzt) Verwaltung von Melatonin den ausgeprägtesten Einfluss, wenn sie alle Effekte ausgenommen das downregulation PIAS1 hemmte, das durch Gehirnprellung verursacht wird. Die Ergebnisse schlagen vor, dass upregulation möglicherweise SOCS-3 und oxidativer Stress zur Inaktivierung STAT1 nach TBI beitragen. Melatonin schützt Neuronen vor TBI, indem es oxidativen Stress, Inaktivierung STAT1 und upregulation von SOCS-3 und von pro-entzündlichen cytokines verringert.

J Pineal Res. Sept 2011; 51(2): 233-45

Die therapeutischen Effekte von Melatonin und von nimodipine in den Ratten nach zerebraler kortikaler Verletzung.

AIM: Sekundärgehirnverletzung beginnt nach der traumatischen zuerstauswirkung und durch eine Zunahme der intrazellulären Kalziumkonzentrationen markiert. Diese Kaskade ergibt schließlich Membranlipidperoxidation und neuronalen Zelltod. MATERIAL UND METHODEN: Wir forschten die Nerven-schützenden Effekte von nimodipine und von Melatonin in 38 Ratten nach 6 Stunden des Schädeltraumas unter Verwendung des kortikalen Auswirkungsverletzungsmodells von Marmarou nach. ERGEBNISSE: Gehirnwasser in der melatonin-vorgegebenen Gruppe verringerte sich mit dem der Kontrollgruppe das Gehirnwasser im nimodipine erheblich, vergleichend, das Gruppe erhöhtes mit der der Traumagruppe erheblich vergleichen gegeben wurde. Histopathologically, Gehirnödem war in der melatonin-verwalteten Gruppe erheblich niedrig, die mit der der Kontrollgruppe vergleicht, während es keine Änderungen im Gehirnödem in der nimodipine gegebenen Gruppe und in der Gruppe gab, die nimodipine und Melatonin in der Kombination verwaltet wurden. MDA-Niveaus in den Hirngeweben waren im Melatonin erheblich niedriger und nimodipine Gruppen, die mit denen des Traumas und der Kontrollgruppe jedoch dieser Unterschied vergleichen, waren bei weitem in der Melatoningruppe bedeutend, die mit nimodipine Gruppe vergleicht. SCHLUSSFOLGERUNG: Melatonin scheint, Nerven-schützende Effekte auf den Sekundärhirnschaden zu haben, während nimodipine und nimodipine plus Melatoninkombination nicht solche Nerven-schützenden Effekte auf die Sekundärgehirnverletzung zeigten.

Turk Neurosurg. 2012;22(6):740-6

Melatonin konserviert Langlebigkeitsprotein (sirtuin 1) Ausdruck im Hippokamp von Summe Schlaf-beraubten Ratten.

Schlafstörungen verursachen kognitive Funktionsstörung, in der neuronale Plastizität im Hippokamp kann die molekularen Mechanismen dieses Mangels unterstreichen hinderte. Als sirtuin 1 (SIRT1) spielt eine wichtige Rolle, wenn, metabolischen Homeostasis und neuronale Plastizität beibehalten, diese Studie, wird darauf abgezielt, zu bestimmen, ob Melatonin nützliche Effekte auf den Erhalt der Aktivierung SIRT1 ausübt, die Gesamtschlafentzug (TSD) folgt. TSD wurde durch Diskette auf Wassermethode für fünf nachfolgende Tage durchgeführt. Während dieses Zeitraums empfingen Tiere täglich Melatonin an den Dosen von 5, 25, 50 oder 100 mg/kg. Die Histochemie der Zellfarbstoffoxydase (COX), Immunohistochemistry SIRT1 zusammen mit dem Morris-Wasserlabyrinth, das Test lernt, wurden durchgeführt, um das metabolische, das neurochemisch sowie die Verhaltensänderungen in der neuronalen Plastizität zu überprüfen, beziehungsweise. Die Ergebnisse zeigen an, dass in den normalen Ratten, in zahlreichem COX und in SIRT1 positiv-beschriftete Neuronen mit starken befleckenden Intensität in den hippocampal Pyramiden- und granulierten Zellschichten gefunden wurden. Nach TSD wurden COX und Reaktivitäten SIRT1 drastisch verringert, wie aufgedeckt, durch verringert, Muster zu beflecken und Frequenz zu beschriften. Verhaltensdaten entsprachen gut mit morphologischen Ergebnissen, in denen räumlicher Gedächtnistest im Wasserlabyrinth erheblich nach TSD gehindert wurde. Jedoch in den Ratten, die verschiedene Dosen von Melatonin, wurden COX bekommen und Ausdrücke SIRT1 erfolgreich konserviert. Beträchtlich bessere Leistung auf der Verhaltensprüfung verstärkte weiter die nützlichen Effekte von Melatonin. Diese Ergebnisse schlagen vor, dass der Melatonin möglicherweise als neue therapeutische Strategie dient, die für das Verhindern des Gedächtnisdefizits verwiesen wird, resultierend aus TSD, vielleicht, indem es effektiv konserviert die metabolische Funktion und die neuronale Plastizität teilgenommen an dem Beibehalten der kognitiven Tätigkeit.

J Pineal Res. Okt 2009; 47(3): 211-20

Melatonin ermöglicht die Neuroprotective-Eigenschaften von Resveratrol gegen Beta--Amyloid-bedingtes Neurodegeneration, indem es Ampere-aktivierte Kinase-Bahnen moduliert.

HINTERGRUND UND ZWECK: Neue Studien haben gezeigt, dass Resveratrol (RSV) das Vorkommen der altersbedingten macular Degeneration, der Alzheimerkrankheit (ANZEIGE) und des Anschlags verringert, während Ergänzung des Melatonin (MEL) die Weiterentwicklung der kognitiven Beeinträchtigung bei ANZEIGEN-Patienten verringert. Der Zweck dieser Untersuchung war festzusetzen, ob die Mitverwaltung von MEL und von RSV synergistische Effekte auf ihre neuroprotective Eigenschaften gegen en-bedingt neuronalen Tod des Βamyloid (Aβ) ausübt. METHODEN: Die neuroprotective Effekte der Mitbehandlung mit MEL und des RSV auf Aβ1-42-induced Zelltod, wurden durch MTT-Reduzierungsprobe gemessen. Aβ1-42 verursachte eine Zunahme der intrazellulären Niveaus von reagierenden Sauerstoffspezies (ROS), wie durch Färbung H (2) - DCF-DA festgesetzt und eine Reduzierung von Gesamtniveaus des glutathions (GSH) und von mitochondrischem Membranpotential, wie unter Verwendung monochlorobimane und des Rhodamins 123 Fluoreszenz festgesetzt, beziehungsweise. Das Westbeflecken wurde verwendet, um den intrazellulären Signalisierenmechanismus nachzuforschen, der in diese synergistischen Effekte mit einbezogen wurde. ERGEBNISSE: Wir behandelten eine Mause-hippocampal Zellform HT22 mit MEL oder RSV allein oder mit beiden gleichzeitig. MEL und RSV allein verminderten erheblich ROS-Produktion, mitochondrische Membranpotentialunterbrechung und die Neurotoxizität, die durch Aβ1-42 verursacht wurde. Sie auch stellten die Aβ1-42-induced Entleerung von GSH, zurück zu innerhalb seinem Normbereich wieder her und verhinderten die Aβ1-42-induced Aktivierung der Glycogen Synthasekinase 3β (GSK3β). Jedoch übte Mitbehandlung mit MEL und RSV keine bedeutenden synergistischen Effekte entweder auf die Wiederaufnahme der Aβ1-42-induced Entleerung von GSH oder auf die Hemmung von Aβ1-42-induced GSK3β Aktivierung aus. Die erhöhte Behandlung Aβ1-42 Ampere-aktivierte Tätigkeit der Kinase (AMPK), die mit folgendem neuronalem Tod ist. Wir zeigten, dass MEL- und RSV-Behandlung die Phosphorylierung von AMPK hemmte. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Zusammen schlagen unsere Ergebnisse vor, dass Mitverwaltung von MEL und von RSV als effektive Behandlung für ANZEIGE nach der Verminderung von Aβ1-42-induced oxidativem Stress und von AMPK-abhängigen Bahn verfährt.

J Clin Neurol. Sept 2010; 6(3): 127-37