Verlängerung der Lebensdauers-Hautpflege-Verkauf

Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschrift

LE Magazine im September 1996

Klinische Studien

Vitamin E

Hoffnungen für deprenyl wurden im Jahre 1985 als österreichischer Forscher, W. Birkmayer, gefunden (in einer rückwirkenden Studie) dieses Parkinson Patienten, die L-Dopa und deprenyl empfangen, 30% lebte, das als die Patienten länger ist, die L-Dopa alone.8 in den folgenden Paaren von Jahren empfangen, Multimitteversuche mit deprenyl wurden begonnen in den US, im England und im Italien geweckt. Das größte dieser Versuche war die doppelblinde, Placebo-kontrollierte DATATOP-Studie in den US (und das Kanada), die deprenyl und Vitamin E bei 800 Anfangsstadium Parkinson Patienten prüfte. Sein Hauptziel war, zu sehen, wie lang es nehmen würde, bevor die Patienten hinderten genug, um L-Dopa zu erfordern wurden.

Die medizinische Gemeinschaft wurde elektrifiziert, im Jahre 1989 als der DATATOP-Versuch wegen des drastischen Nutzens bei den Patienten gekürzt wurde, die deprenyl empfangen. Einige Monate später, teilte ein Papier in New England Journal von Medizin eine 9-monatige Verzögerung mit, bevor L-Dopa bei den deprenyl Patienten notwendig war. DATATOP-Wissenschaftler nahmen an, dass deprenyl möglicherweise die Weiterentwicklung der Parkinson-Krankheit verlangsamte, indem es den Verlust von dopaminergischen Neuronen verlangsamt.

FDA-Zustimmung von deprenyl, wie eine Behandlung für die bald gefolgte Parkinson-Krankheit und deprenyl bald die Droge der Wahl für Anfangsstadium Parkinson-Krankheits-Patienten wurden.

Vorgeschlagene Mechanismen der Aktion

Deprenyl ist ein selektives, irreversibles Hemmnis von Monoamineoxydase B (MAO-B), das Enzym, das Dopamin vermindert. Da die Zerstörung des Dopamins der Primärfaktor in der Genese der Parkinson-Krankheit ist und Niveaus von MAO-B mit voranbringendem Alter in den Menschen sich erhöhen, 11 wird es angenommen, dass der Effekt von deprenyl Therapie, Dopamin im Gehirn zu konservieren ist.

Wissenschaftler spekulierten, dass deprenyl möglicherweise Gehirnzellen vor Schaden bei Parkinson Patienten durch seine Aktion als MAO-B Hemmnis schützt, oder, indem sie den schädlichen Wirkungen des Schadens des freien Radikals widersprachen, der durch Dopaminmetabolismus und andere Faktoren verursacht wird.12

Im Anfang der 90er fanden Wissenschaftler bei University of Toronto, dass deprenyl die dopaminergischen (und anderes) Neuronen vom Funktionsschaden in der Gewebekultur „retten könnte“.13-15 , da dieser Effekt an den Dosen von deprenyl niedriger als die auftrat, die benötigt wurden, um MAO-B zu hemmen, wurde es vorgeschlagen, dass es möglicherweise einen anderen Mechanismus der Aktion gibt, die deprenyl ermöglicht, Neuronen im Gehirn zu schützen.15

Als die Ergebnisse anderer klinischer Studien mit deprenyl signifikante Vorteile für Parkinson Patienten 16und Alzheimer Patienten zeigten, wurde es angenommen, dass deprenyl ist eine effektive Behandlung für Parkinson-Krankheit verzögerte, dass die Droge wäre effektiv für andere neurodegenerative Erkrankungen möglicherweise und dass sie möglicherweise Altern, indem sie den Verlust von wesentlichen Neuronen im Gehirn verlangsamen.

Die Ergebnisse der britischen Studie

Diese Annahmen müssen im Licht des neuen BMJ jetzt neu bewertet werden und Papiere.

Die BMJ-Studie forschte den Effekt von drei Behandlungsschemen nach: L-Dopa allein, L-Dopa und deprenyl und bromocriptine (ein Dopaminagonist). Das BMJ-Papier beschäftigt hauptsächlich die ersten zwei Regierungen. Die Behandlungsgruppen waren in Bezug auf Alter, Sex, Dauer der Parkinson-Krankheit und Grundlinienunfähigkeitsergebnisse ähnlich.

Die Studie wurde von 58 Ärzten bei Krankenhaus 93 in dem Vereinigten Königreich geleitet. Patienten wurden zwischen September 1985 und September 1990 an den Universitäts-Krankenhäusern eingezogen und zugewiesen nach dem Zufall den drei Gruppen. Die Doktoren, welche die Patienten in beiden L-Dopagruppen behandeln, bestimmten, was sie für die optimale Dosis des L-Dopas für jeden Patienten hielten, der täglich in drei geteilten Dosen nach Mahlzeiten gegeben wurde. Deprenyl wurde zweimal täglich in 5 mg-Dosen gegeben.

Sterblichkeits- und Unfähigkeitsergebnisse wurden zu Beginn des Versuches und aller 3 bis 4 Monate danach, vorzugsweise in Anwesenheit ein der engen Verwandter der Patienten festgesetzt. Die Schwere von nachteiligen Nebenwirkungen waren auf einer Skala von 0-3 an jedem Besuch bewertet.

Ergebnisse der Studie

Analyse wurde bei 520 Patienten in beiden Gruppen, unabhängig davon durchgeführt, ob sie nachher von der Behandlung zurückgenommen wurden. Die Dosis des L-Dopas wurde allmählich beider Gruppen erhöht, während die Zustand der Patienten sich verschlechterte. Nach einem Jahr war die mittlere Dosis des L-Dopas in der ersten Gruppe (L-Dopa allein) mg 375 pro Tag, während die mittlere Dosis in der zweiten Gruppe (L-Dopa plus deprenyl) mg 375 nach vier Jahren war, die mittlere Dosis des L-Dopas in Gruppe man stieg auf mg 625 pro Tag, aber blieb bei mg 375 pro Tag in der zweiten Gruppe.

Das Primärfinden in der britischen Studie, nachdem ein Durchschnitt von 5-6 Jahren weiterer Verfolgung, war, dass Sterblichkeit ungefähr 60% höher bei den Patienten war, die L-Dopa und deprenyl als in jenen gegebenes L-Dopa allein gegeben wurden und dass dieser Effekt Unabhängiges des Sexs und des Alters war. Findenes dieses war im Wesentlichen das selbe, unabhängig davon, ob die Analyse für Patienten erfolgt war, während sie behandelt wurden, oder der Zeitraum eingeschlossen, nachdem sie (252 aus 520 heraus) von der Studie zurücktraten.

Die anderen Ergebnisse waren, dass Unfähigkeitsergebnisse bei den Patienten etwas schlechter waren, die L-Dopa als bei den Patienten empfangen, die L-Dopa und deprenyl empfangen und dass schwere Bewegungskomplikationen bei den Patienten häufiger waren-, welche die kombinierte Behandlung gegeben wurden.

Die britischen Schlussfolgerungen der Wissenschaftler

Der britischen geschlossenen Wissenschaftler, dass „Behandlung mit levodopa und Selegilin (deprenyl) bei Patienten mit mildem kombinierte, vorher unbehandelt, Parkinson-Krankheit scheint confer nicht nachweisbarem klinischem Nutzen über Behandlung mit dem alleinlevodopa. Außerdem wurde Sterblichkeit erheblich bei den Patienten erhöht, die levodopa und Selegilin gegeben wurden. Dieses ist die erste Studie, zum über solch eines Findens zu berichten. Analyse von Sterblichkeit in anderen laufenden Studien ist erforderlich, wenn findene zu sehen, diese bekräftigt werden kann.“

„Die kritische Frage ist, ob die Beziehung zwischen levodopa und Selegilin und erhöhte Sterblichkeit ist echt verursachend….Die genaue Ursache der erhöhten Sterblichkeit… bleibt bestimmt zu werden.

„Mittlerweile, werden die Patienten in Arm zwei unseres Versuches (levodopa und Selegilin) von unseren Ergebnissen benachrichtigt und geraten, Selegilin von ihren Behandlungsschemen zurückzunehmen.“

Die Ergebnisse der Studie sind umstritten

Die Tatsache, dass die britische Studie die erste ist, zu berichten erhöhte Sterblichkeit bei Parkinson Patienten, die das deprenyl empfangen, verbunden mit der Empfehlung, die Patienten aufhören, zu nehmen ihm, hat geführt, um unter Doktoren, viele zu debattieren von, sind wem nicht noch bereit, diese Empfehlung für ihre eigenen Patienten anzunehmen.

Die Frage am 16. März 1996 British Medical Journals veröffentlichte acht Buchstaben in Erwiderung auf die des Parkinson Studie, von der einigen den Streit wetteiferte, dass deprenyl die Ursache der Sterblichkeit im L-Dopa/deprenyl group.18 war, das einige Doktoren Fehler in der britischen Studie unterstrichen, andere dargestellter Beweis, um die Ergebnisse der Studie zu widersprechen, und einige gaben ihre eigene Interpretation der Ergebnisse.

Klinische Studien, welche die britische Studie widersprechen

Der Hersteller von deprenyl zitierte eine Sammlung Ergebnisse von den klinischen Studien mit deprenyl, die, es angegeben wurde, widersprechen die Extrasterblichkeit, die in der britischen Studie gefunden wurde. Wie sie es setzten:

„Wir haben Daten von 10 gesteuert, Langzeituntersuchungen erfasst (einige veröffentlicht, fortfahrende einige); in sieben war die Dauer der Behandlung mindestens 3,5 Jahre; 983 Patienten empfingen Selegilin allein oder mit levodopa, und 1093 bekamen Placebo oder andere Antiparkinsondrogen. Die Sterblichkeit war 2,8% und 3,3% beziehungsweise (Tabelle 1).

Bild

Als nur Daten von den Studien von mindestens 3-5 Jahren Dauer analysiert wurden, war die Sterblichkeit 5,2% für die Selegilin-Gruppe und 5,5% für die Kontrollgruppe.“18

Die britischen Wissenschaftler reagierten, dass die Ergebnisse der kombinierten Versuche „ nicht direkt“ mit ihren Ergebnissen vergleichbar sind, weil sie Versuche mit dem alleindeprenyl sowie deprenyl und L-Dopa umfassen. Sie behaupteten auch, dass die Sterblichkeitsdaten in den Verhandlungen mit mehr als 3,5 Jahren weiterer Verfolgung mit ihren Sterblichkeitsdaten vergleichbar waren, aber nicht gekonnt Beweis zur Verfügung stellen, um diesen Streit zu stützen.