Verlängerung der Lebensdauers-Frühlings-Räumungsverkauf

Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschrift

LE Magazine im September 1996
Bild

Die Der Berg- Sinaistudie

Eine der kontrollierten klinischen Studien mit kontrastierenden Daten wurde in der Berg- Sinaigesundheitszentrum in New York geleitet.19 zwei Neurologen, die am Berg Sinai study-C.W. teilnahmen. Olanow und James H. Godbold-waren unter den Briefschreibern, die alternative Daten den Ergebnissen der britischen Studie vorlegten. Sie schrieben:

„Wir führten eine zukünftige Doppelblindstudie bei 101 vergleichbaren Patienten mit Parkinson-Krankheitdurch. Sie wurden nach dem Zufall zugewiesen, um Selegilin oder Placebo plus levodopa oder bromocriptine zu empfangen. Nach fünf Jahren waren nur acht Todesfälle aufgetreten (fünf bei den Patienten, die Placebo und drei nehmen, bei den Patienten, die Selegilin nehmen).“19

Die britischen Sterblichkeits-Daten

Das Finden der höheren Sterblichkeit in der deprenyl/L-Dopa-Gruppe-d zuerst von seinem nett-muss sorgfältig nachgeforscht werden, da es ernste Auswirkungen für Parkinson-Krankheits-Patienten und andere hat, die auf den Ergebnissen von vorhergehenden Studien beruht haben. Bild

Ein Blick auf die Sterblichkeitsdaten in der britischen Studie führt zu einige unbeantwortete Fragen. Ist zuerst die Frage von, wenn die Todesfälle, die im BMJ beziehen, aufgetreten tapezieren. Nach Ansicht der Autoren:

„Kein bedeutender Unterschied bezüglich der Sterblichkeit war zu der Zeit der dreijährigen Analyse anwesend. Eine weitere Zwischenanalyse zeigte im Dezember 1994, dass die Sterblichkeit in der Gruppe, die mit dem levodopa allein ist behandelt wurde, war erheblich unterschiedlich zu der Rate im Gruppe gegebenen levodopa im Verbindung mit Selegilin.“

Seit dem BMJ- Papier das im Dezember 1995 veröffentlicht wurde, beschäftigt 5-6 Jahre Daten, es scheint, als ob die dreijährige Analyse, die im Papier bezog, im Jahre 1992 oder 1993 auftrat. So scheint es, dass die 60% größere Sterblichkeit, die für die deprenyl/L-Dopa Gruppe berichtet wurde, zwischen 1992/1993 und 1994/1995 auftrat.

Jedoch werden wenig Informationen über diese kritische Phase berichtet. Wegen ihrer Empfehlung, die die Patienten im Gruppenhalt, der deprenyl nimmt, es klar ist, dass die Autoren voraussetzen, dass deprenyl für die Extratodesfälle verantwortlich war, mit weniger oder keiner Erwägung für alternative Erklärungen. Jedoch, gab es die Sachen, die an während dieses Zeitraums gehen, die andere mögliche Erklärungen für die Extratodesfälle vorschlagen.

Hohe Austritts-Rate, Fragen über Befolgung

Ist zuerst die Tatsache, dass viele Patienten die Studie während des Zeitraums fraglich hatten, weil sie entweder verloren waren, um zu verfolgen, verletzt dem Protokoll, zu viel verschlechtert ließen, negative Reaktionen, oder ihre Diagnosen verbessern ließen. In allen traten 129 (52%) der Gruppe des L-Dopas nur und 123 (45%) der deprenyl/L-Dopa Gruppe von der Studie zurück. Diese Art von lassen heraus Ratenerhöhungen die Möglichkeit fallen, dass andere, nicht berichtete Drogen von den Patienten während der Studie genommen worden sein könnte, die eine Rolle gespielt haben könnte, wenn es die Extratodesfälle verursachte. Ein zusätzliches Interesse, das nicht im Papier angesprochen wird, ist Befolgung. Wieviele der Patienten willigten und wie waren die bestimmte Befolgung ein?

Erneute Zuweisung von Patienten

Die Autoren berichten, dass-seit es Versuch-sie wieder zuwies Patienten zu anderen Gruppen ein offenes war, als es schien, dass sie Probleme mit dem Behandlungsschema in ihrer ursprünglichen Gruppe hatten. Wie sie es setzten:

„Patienten, die nicht imstande waren, die Probedroge zuzulassen, oder nützliche Funktionsverbesserung (Anfangsverbesserung von 20% oder mehr in den Schätzskalen und in fortfahrender Verbesserung über Grundlinienniveaus der Unfähigkeit) gewinnen konnten entweder zu einem anderen Arm des Versuches wieder randomisiert werden oder zurückgenommen werden. Patienten sind betrachtet worden in diesem Bericht nur in Bezug auf eine ihre ursprüngliche Zufallszuteilung.“

Wenn diese Art der Änderung in 93 verschiedenen Gesundheitszentren weitergeht, ist es völlig möglich, dass es die Fehler gab, die wenn man die Sterblichkeitsdaten gemacht wurden, tabellierte und analysierte. Dennoch nicht wird ein Wort im Papier gesagt über, was sie taten, um gegen solche Fehler zu schützen.

Unterschiede bezüglich der weiteren Verfolgung

Die Autoren legen auch Daten vor, die etwas von der Extrasterblichkeit in der deprenyl Gruppe erklären konnten. (Tabelle 2) berichten sie 1.372,6 geduldige Jahre über weitere Verfolgung für die Patienten, die nur L-Dopa empfangen (Behandlungsarm 1) und 1.500,5 geduldige Jahre weitere Verfolgung für die Patienten, die deprenyl und L-Dopa empfangen.

Bild

Seit die deprenyl/L-Dopa Gruppe länger als die Gruppe des L-Dopas nur gefolgt wurde, ist es nicht überraschend, dass mehr von ihnen starben. Nirgendwo im Papier tut es, zu sagen, wieviele der Extratodesfälle während des längeren Zeitraums der weiteren Verfolgung für die Patienten auftraten, die deprenyl/L-Dopa empfangen.

Die berichteten Todesursachen

Ein anderer beunruhigender Faktor ist die Autoren berichten, dass viele der Patienten in der deprenyl/L-Dopa Gruppe „ an der Parkinson-Krankheit“ starben. Es gab 45 berichtete Todesfälle in der L-Dopagruppe, die bis 76 in der deprenyl/L-Dopa Gruppe verglichen wurde, aber 26 (52%) jener Todesfälle wurden der Parkinson-Krankheit zugeschrieben, die bis nur 7 verglichen wurde (16%) in der L-Dopagruppe. (Tabelle 3)

Bild 

Das Problem ist, dass Parkinson Patienten nicht normalerweise an der Parkinson-Krankheit stirbt. In den meisten Fällen schwächt die Krankheit Patienten, soweit, dass sie an anderen Ursachen wie Herzinfarkt, Anschlag oder Krebs sterben. In einem der Leserbriefe in der Frage am 16. März British Medical Journals, schrieben Wissenschaftler vom Forschungszentrum der neurodegenerativen Erkrankungen an College Königs in London:

„Die meisten überschüssigen Todesfälle in Arm 2 wurde direkt Parkinson-Krankheit selbst, diese Informationen zugeschrieben, die von den Sterbeurkunden erreicht wurden. Wir waren überrascht, zu finden, dass die Parkinson-Krankheit gekennzeichnet als Primärtodesfall, wie die meisten Patienten mit der Krankheit sterben an seinen Komplikationen.“

Anstatt zu versuchen, diese Abweichung zu erklären, reagierten die Autoren, wie folgt:

„Die genaue Ursache der erhöhten Sterblichkeit in Arm 2 bleibt bestimmt zu werden. Selegilin erhöhte die Anzahl von frühen unerwünschten Zwischenfällen, und es ist denkbar, dass es möglicherweise schädliche Wirkungen auf das kardiovaskuläre und zerebrovaskulare System hat. Zum Beispiel in der DATATOP-Studie wurde ein häufigeres Vorkommen der Herzrhythmusstörung bei den Patienten berichtet, die behandelt wurden mit Selegilin.“

Anstatt, eine angemessene Frage über Daten in ihrer eigenen Studie zu beantworten, reagierten die britischen Wissenschaftler mit Daten von einer anderen Studie (der DATATOP-Versuch). Tatsächlich widersprechen Daten von ihrer eigenen Studie ihren Vorschlag, dass deprenyl möglicherweise schädliche Wirkungen auf die Herz und zerebrovaskulare Gesundheit hätte. Shows 20 der Tabelle 3 (von der britischen Studie) kardiovaskulär und zerebrovaskulare Todesfälle in der Gruppe des L-Dopas nur, 44% der Todesfälle berichtet für diese Gruppe und 21 solcher Todesfälle im deprenyl \ in der L-Dopagruppe darstellend und stellen nur 28% der Todesfälle berichtet für diese Gruppe dar. Beweisen Sie kaum, dass deprenyl möglicherweise Herzinfarkte und Anschläge verursacht!

Neue Papiere von der DATATOP-Studie

Kurz nachdem, die Ergebnisse der britischen Studie, zwei Papiere von der DATATOP-Studie wurden veröffentlicht in der Frage im Januar 1996 von Annalen von Neurologie veröffentlicht wurden.

DATATOP ist ein Akronym für Deprenyl und Tocopherol-Antioxidanstherapie von Parkinsonismus. Es ist die größte klinische Studie überhaupt Bild geleitet bei Anfangsstadium, vorher unbehandelten Parkinson Patienten, einschließlich (ursprünglich) 800 Patienten in 25 Gesundheitszentren in den US und im Kanada. Der DATATOP-Versuch begonnen als kontrolliertes, Doppelblindstudie einschließlich vier Gruppen: deprenyl (mg 10 ein Tag), Vitamin E (2.000 Einheiten ein Tag), deprenyl und Vitamin E an diesen Dosen und Placebo.

Der klinische Endpunkt im DATATOP-Versuch war die Zeitspanne, das sie nahm, damit Patienten schwere genug Symptome entwickeln, um L-Dopatherapie zu erfordern. Die Entscheidung, zum des L-Dopas vorzuschreiben wurde die Diskretion der behandelnder Arzt überlassen, die gut eingerichtete Tests benutzten, um den Versehrtheitsgrad bei ihren Patienten zu messen.

Ungefähr 18 Monate nachdem die Studie, die begonnen wurde, es offensichtlich war (trotz des Blendungsprozesses) das die deprenyl Patienten viel besser als taten, die Patienten in den anderen Gruppen. Infolgedessen wurde es entschieden, um den Code zu brechen, die Studie zu beenden, die Daten zu analysieren und zu veröffentlichen und jene Patienten anzumelden, die in eine offene klinische Studie fortfahren möchten, in der jeder Patient deprenyl empfangen würde.

Protokoll für die zweite Phase des DATATOP-Versuches

Zehn Monate nachdem der ursprüngliche DATATOP-Versuch anfing, wurde ein neues Protokoll für die Patienten eingeleitet, die bereits L-Dopa benötigten. Diese Patienten hörten auf, alles für einen Monat zu nehmen, während sie ausgewertet wurden. Sie wurden dann auf ihren ursprünglichen Medikationen und dann, zwei Wochen später, wurden begonnen auf Standardl-dopatherapie (L-Dopa plus Carbidopa) neu gestartet. Ein Monat später, kamen sie für einen Besuch der weiteren Verfolgung und andererseits in 3-monatigen Abständen herein. L-Dopadosierung wurde während des Restes des Versuches von den behandelnder Arzt auf die 371 Patienten eingestellt, die in dieser Phase des Versuches eingeschrieben wurden.

Der andere Arm der zweiten Phase des Versuches wurde angestellt, nachdem der ursprüngliche Versuch wegen der positiven Ergebnisse bei den Patienten beendet wurde, die deprenyl empfangen. Zu der Zeit als, es 423 Patienten gab, die nicht noch L-Dopatherapie forderten. Von diesen 367 vereinbart, von ihren zugewiesenen Behandlungen zurückgenommen zu werden (deprenyl und/oder Vitamin E) für bis 2 Monate, während sie ausgewertet wurden.

Während dieser 2-monatigen Wartefrist erhielten vier Patienten schlechter genug, L-Dopa zu erfordern, trat 1 vom Versuch zurück, und 52 wurden deprenyl wegen der erhöhten Unfähigkeit von der Parkinson-Krankheit gegeben. Die restlichen 310 Patienten waren damit einverstanden, auf ihrer vorhergehenden Regierung, mit denen neu gestartet zu werden, die Vitamin E oder das Placebo, das ein zusätzliches mg 10 ein Tag von deprenyl gegeben wurde genommen hatten.