Verlängerung der Lebensdauers-Blutprobe-Superverkauf

Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschrift

LE Magazine im September 1996
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Ergebnisse des Versuches

Die DATATOP-Wissenschaftler fanden, dass die Vorteile von deprenyl während der ersten 18-24 Monate später verloren waren. Obgleich es bedeutende Verzögerungen in der Zeit gab, die es sie nahm, um den Punkt zu erreichen, in dem sie L-Dopa früh benötigten, erreichten sie schließlich den Punkt - während ihre Krankheit weiterkam - wo sie L-Dopa schneller als Patienten benötigten, die Placebo empfangen hatten. Wie sie es setzten:

„Eine auffallende Eigenschaft unserer Daten ist, dass… einige deprenyl Themen, deren Symptome an der Grundlinie verhältnismäßig schwer waren, einen unverhältnismäßigen aber vorübergehenden Nutzen vom deprenyl empfangen hatten. Das heißt, wurde die Krankheit der deprenyl Themen während der ursprünglichen Phase der DATATOP-Studie verbessert, aber umschaltete nachher zu seinem „natürlichen“ Kurs während der Open-Label-Phase.“

Die DATATOP-Wissenschaftler fanden einige Faktoren, die möglicherweise zur Abnahme in der Funktion bei den Patienten beigetragen, die von Anfang an mit deprenyl des Versuches behandelt werden. Zuerst, dass die deprenyl Patienten gehindert waren, um mit anzufangen. Dies galt für die Patienten, die L-Dopa früh im Versuch und für die forderten, deren Bedarf am L-Dopa durch deprenyl Behandlung verzögert wurde.

Ein anderer Faktor war der Effekt der 2-monatigen Zurücknahme von deprenyl von den Patienten, die sie vor dem Anfang der zweiten Phase des Versuches empfangen hatten. Zu der Zeit ihrer letzten Bewertung-gerade vor 2-monatiger Zurücknahme Zeitraum-d deprenyl-behandelten wurden die Patienten erheblich weniger als die Patienten gehindert, die Placebo oder Vitamin E. empfangen hatten. Jedoch während der 2-monatigen Wartefrist, sanken die deprenyl Patienten deutlich mehr als die Patienten, die nicht deprenyl empfangen hatten.

Die Gefahren der Zurücknahme vom deprenyl werden in einem der Buchstaben im BMJ am 16. März 1996 von den Klinikern besprochen, die mit seinem Gebrauch bei Parkinson-Krankheits- Patienten vertraut sind:

Nachdem dem Stoppen von Selegilin, „… glaubten zehn Patienten, dass nicht unterschiedlich und man besser sich fühlte. In allen Fällen wurde kein großer Unterschied bezüglich der Funktion in den Tagebuchdiagrammen notiert. Fünf Patienten jedoch der Filz, der beträchtlich schlechter ist, nachdem sie Selegilin und ganz gestoppt hatten, hatten es vor Bericht an der Klinik neu gestartet. Alle diese Patienten berichteten über das Fühlen langsamer und steifer, als Selegilin nicht, nehmend. Drei Patienten berichteten beträchtlich über mehr "OFF"-Zeiträume (das heißt, Wiederauftreten von Symptomen) als Selegilin nicht, nehmend. Bei diesen drei Patienten war die durchschnittliche Anzahl von den Stunden pro Tag, die "OFF" notiert wurden als seiend, 4,3, während sie Selegilin nahmen, das mit 8,0 verglichen wurde, nachdem sie stoppten es.“ Bild

Ungewissheit über Deprenyl für Parkinson Patienten

Nun da es klinischen Beweis, dass der kurzfristige Nutzen möglicherweise von deprenyl als die Krankheit verloren ist, weiterkommt gibt, und dass das Geben Patienten von deprenyl zusätzlich zum L-Dopa möglicherweise schädlich ist, gibt es Ungewissheit über wenn oder, in, welchem Dosis deprenyl für Parkinson Patienten vorgeschrieben sein sollte oder, ob es überhaupt vorgeschrieben werden sollte.

Die „kritische Frage“ für die britischen Wissenschaftler ist „ob die Beziehung zwischen levodopa und Selegilin und erhöhte Sterblichkeit ist echt verursachend.“ Während sie den Patienten in ihrer Studie rieten deprenyl, zu nehmen aufzuhören, beschäftigte ihre Studie nicht die Effekte von deprenyl an sich bei Anfangsstadium Parkinson Patienten.

Die DATATOP-Wissenschaftler, deren Studie diese Frage ansprach, versicherten den Nutzen von deprenyl für Anfangsstadium Parkinson Patienten nochmals, aber waren über den Verlust des Nutzens bei ihren Patienten betroffen, während die Krankheit weiterkam, und wurden in ihrem Rat zu den Ärzten geschützt. Da sie sich setzten, tapeziert es im ersten ihrer Annalen von Neurologie:

„Trotz der Kontroversen, die seine Mechanismen umgeben, sind Kontrollstudien von deprenyl als Monotherapie in der frühen Parkinson-Krankheit konsequent, wenn sie eine Verzögerung in der Unfähigkeit demonstrieren, wie durch den Bedarf an levodopa Therapie gemessen….Soweit, dass es wünschenswert ist, levodopa Therapie zu verzögern, bleibt deprenyl eine rationale therapeutische Wahl für Patienten mit früher Parkinson-Krankheit. Jedoch bleiben Fragen über die optimale Dosierung von deprenyl, die Nachhaltigkeit seines Nutzens und seine Auswirkung auf andere relevante Ergebnisse, wie nigral Degeneration und Sterblichkeit.“ zurück

Wenn sie das langfristige Ergebnis mit deprenyl Behandlung in ihrer Studie besprachen, warfen die DATATOP-Wissenschaftler die folgenden Fragen auf:

„Die Störung ausgedehnter deprenyl Behandlung, seinen überlegenen Nutzen zu stützen im Teil hängt möglicherweise mit zusammen

  1. die schwerere Beeinträchtigung der deprenyl Themen an der Grundlinie,
  2. die 2-monatige Unterbrechung der Therapie,
  3. die Probleme verbanden mit der Interpretation von Open-Label deprenyl Verwaltung oder
  4. ein Verlust des Nutzens mit verlängerter Behandlung.“

Die Empfehlungen der Grundlage von Deprenyl

An der Grundlage nehmen wir die Ergebnisse der Briten und DER DATATOP-Studien sehr ernst. Sie sind die größten klinischen Studien, die überhaupt auf den Gebrauch des deprenyl bei Parkinson Patienten geleitet werden und ihre Ergebnisse werfen Fragen über den Wert von deprenyl für solche Patienten auf. Bild

Die Kombination von deprenyl und von L-Dopa wurde gefunden, um zu Parkinson Patienten in der britischen Studie schädlich zu sein und geschienen, um zu einigen Patienten in der DATATOP-Studie schädlich zu sein. Infolgedessen empfehlen uns wir jetzt gegen den Gebrauch von kombinierter deprenyl/L-Dopa Therapie bei vorher unbehandelten Patienten. Wir glauben noch, dass diese Kombination möglicherweise für Parkinson Patienten nützlich ist, wenn untere Dosen von deprenyl benutzt werden. Die Beweise für diese Position werden später im Artikel geliefert. Ärzte möchten möglicherweise Niedrigdosis deprenyl und L-Dopa in den späten Zeitpunkten der Parkinson-Krankheit versuchsweise versuchen.

Wir glauben nicht, dass Parkinson Patienten z.Z. auf deprenyl/L-Dopa Therapie deprenyl zu nehmen, aufhören sollten, wenn sie gut auf diesem Protokoll wegen des möglichen Schadens des Rückzuges von Behandlung tun, aber Ärzte sollten die, Dosis von deprenyl zu verringern (oder sie völlig zu beseitigen erwägen) wie die Krankheit basiert nach der Zustand ihrer Patienten weiterkommt. (Als immer, sollte die endgültige Entscheidung in solchen Angelegenheiten in den Händen des behandelnder Arzt gelassen werden.)

Da kein Beweis dargestellt worden ist, um zu widersprechen, studieren die Ergebnisse des DATATOP (und anderes Studien) dieses deprenyl sind an sich nützlich für Anfangsstadium Parkinson Patienten, unsere Empfehlung für den Gebrauch des deprenyl bei solchen Patienten stehen, gleichwohl wir unsere Dosierungsempfehlungen verbessern (die später besprochen werden).

Warum wir fortfahren uns zu empfehlen, beabsichtigt Deprenyl für Anti-Altern

Da weder die Briten noch die DATATOP-Studie die Frage von Niedrigdosis deprenyl in gesundem beschäftigten, normalerweise alternde Personen, fahren wir fort, deprenyl als Antialtern droge zu empfehlen, obgleich wir jetzt ein Dosierungsniveau von mg nur 10 ein Woche empfehlen (ein siebtel die Dosierung in den des Parkinson Studien). Dieses kann erzielt werden, indem man zweimal wöchentlich eine Tablette mg-5 deprenyl oder eine Tablette ein Tag der Multi-Anti-alternpille nimmt, die von Conseil De Sante in der Schweiz angeboten wird, die mg 1,5 von deprenyl miteinschließt, mg 7,5 mg von vinpocetin, 4 mg von hydergine und 50 des Prokains.

Unsere Entscheidung zum deprenyl, zu den Antialternzwecken zu empfehlen fortzufahren basiert auf dem beträchtlichen Körper des Tieres und Zellkultur studiert das Vorschlagen, dass deprenyl möglicherweise die neuroprotective und Antialterneffekte hat.

Diese schließen Studien durch Joseph Knoll, Gwen Ivy University of Torontos und Wissenschaftler an der Universität des Frankfurten Würstchens ein, die gezeigt haben, dass deprenyl beide Mittel- und maximale Lebensdauer in den Labortieren verlängern kann. Obgleich Studienerweiterung Bild Lebensdauer in den Tieren kann nur vorschlagen, dass eine ähnliche Regierung möglicherweise solche Effekte in den Menschen hätte, es bleibt der beste Beweis, den wir diesmal haben.

Deprenyl blockiert MPTP-Neurotoxizität

Es hat viele Studien gegeben, die zeigen, dass deprenyl die Effekte von starken Neurotoxinen durch einige vorgeschlagene Mechanismen der Aktion blockieren kann.

MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine) ist ein starkes Neurotoxin, das speziell Dopamin-produzierende Neuronen in der substantia Nigraregion des Gehirns zerstört, das zu die Zerstörung des Dopamins führt, das Parkinson ähnliche Symptome in den Mäusen, in den Affen und in den Menschen verursacht. Deprenyl blockiert MPTP-Zerstörung, indem er MAO-B Tätigkeit hemmt, die notwendig ist, um MPTP in sein giftiges Stoffwechselprodukt MPP+ umzuwandeln.

Die Fähigkeit von deprenyl, die Bildung von MPP+, indem man MAO-B, zu verhindern hemmte ist in vielen Studien dokumentiert worden, aber eine Studie von der Abteilung von Neurologie an National Taiwan University-Krankenhaus zeigte, dass deprenyl (und/oder Rettung) Gehirnneuronen, indem es Hydroxyl unterdrückt (OH-) auch schützen, welches kann die freien Radikale, die durch MPP+ in den männlichen Hydroxylradikale Sprague-Dawley rats.23 erzeugt werden, die giftigsten Radikale sind, die bekannt sind, und zum Zerstören vieler Arten Neuronen fähig ist. Die Studie zeigte auch, dass deprenyl die altersbedingte Absetzung von neuromelanin in den Neuronen verhindert. Neuromelanin wird durch die Ansammlung des zellulären Rückstands verursacht.

Deprenyl verhindert Zelle „Selbstmord“

Ein anderes starkes Neurotoxin, das durch deprenyl neutralisiert werden kann, ist Hydroxydopamine 6 (6-OHDA),7 , der, im Gegensatz zu MPTP, ein nicht selectiver Zerstörer von Neuronen ist, aber scheint, die meisten auf dopaminergische Neuronen zu richten. Viele Studien haben gezeigt, dass 6-OHDA enorme Gehirnverletzungen im substantia Nigra verursachen kann, den Tieren im Labor wenn es verwaltet wird.

In einer Studie an der Universität von Manchester-Schule von biologischen Wissenschaften in England, zeigten Wissenschaftler, dass 6-OHDA neuronalen Zelltod über einen Mechanismus verursachen kann, der alle Ohrmarken von Apoptosis, die Methode hat, durch die Neuronen „natürlich“ während des Wachstums- und Entwicklungs-einprozesses sterben, der Zelle „Selbstmord“ beschriftet wird. 24 Neuronen, die an dieser Prozessausstellungszellschrumpfung, an Chromatinkondensation und an Membranzerfall sterben.

Wissenschaftler haben angenommen, dass die endogene Bildung von 6-OHDA eine Rolle im Schaden der dopaminergischen Neuronen in der Parkinson-Krankheit, während es nicht den noch experimentellen Beweis, zum gibt dieser Hypothese zu bestätigen, mehrere der chemischen Vermittler in den Bahnen zwischen Dopa, Dopamin spielen könnte und Norepinephrin in der Struktur 6-OHDA sehr ähnlich sind.

Deprenyl schützt sich gegen Giftigkeit DSP-4

DSP-4 [N (2-chloroethyl) - N-2-bromobenzylamine] ist ein starkes, in hohem Grade selektives Neurotoxin, das langlebige Zerstörung des wesentlichen Neurotransmitternoradrenalins verursacht und das wesentliche Intra- und interneural Botestickstoffmonoxid inaktiviert, das nachher zu Zelltod führt. In einer neuen Studie in Brain Research, fanden Wissenschaftler in der Neuropsychatrie-Forschungsabteilung an der Universität von Saskatchewan in Kanada, dass deprenyl noradrenergic Neuronen im hippocampal Gyrus dentatus von Ratten gegen diese Arten des Schadens schützte.25

Rettung von sterbenden Neuronen

In einer Reihe von Zellkulturexperimenten zeigten W.G.Tatton und Mitarbeiter in der Mitte für Forschung auf Neurodegenerative-Störungen bei University of Toronto, dass sehr niedrige Dosen von deprenyl sterbende Neuronen in der Gewebekultur und Labortiere über einen anderen Mechanismus als Hemmung von MAO-B retten können. 13-15

In einem Experiment zeigten die Toronto-Wissenschaftler, dass deprenyl substantia Nigraneuronen in den Mäusen vor den Tötungseffekten von MPTP an den Dosen zu niedrig schützen kann, um die Umwandlung von MPTP zu MPP+ zu blockieren.13

In einem anderen Experiment zeigten sie, dass deprenyl den Tod von axotomized motoneurons in den unreifen Ratten verhindern kann. T he fand, dass deprenyl Behandlung (10 mg/kg jeder zweite Tag) um 2,2mal zunahm, welche die Anzahl von den motoneurons, die 21 Tage nach chirurgischer Trennung der Neuronen von ihrem Muskel überleben, anvisiert. Die kanadischen Wissenschaftler schlugen einen Mechanismus der Klage auf diesen Effekt vor und spekulierten über seine klinischen Auswirkungen:

„Diese Studie schlägt vor, dass deprenyl die Kapazität zum activater einige Mechanismen hat, das den Verlust von Ziel-abgeleiteten trophischen Mitteln entschädigt. Dieses tut, nicht dass deprenyl ein trophisches Mittel fungiert, aber eher, dass es irgendwie die Auswirkung des trophioc Verlustes auf die motoneurons verringert. Der Teil der Aktion von deprenyl in den neurodegenerativen Erkrankungen reflektiert möglicherweise einen ähnlichen Ausgleich für schlägt möglicherweise auch eine Rolle für deprenyl in der Behandlung von motoneuron Tod in den Bedingungen wie amytrophic seitlicher Sklerose (Amyotrophe Lateralsklerose) nach des Zusatznerventraumas vor, das Neurit“ 14schädigt

In einer neueren Studie fanden sie dass die Konzentrationen, die wie 10 erhöht dem Wachstum des dopamineragic Zeitraums so niedrig sind. Sie spekulierten, dass „diese möglicherweise eben entdeckte 'trophisch ähnliche Aktionen von Selegilin miteinbeziehen eine sterospecific Interaktion der hohen Affinität in ein unbekanntes Protein.“15