Verlängerung der Lebensdauers-Frühlings-Räumungsverkauf

Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschrift

LE Magazine im Januar 1997

Aktualisierung Geron Corporation

Therapeutik

Gerons Forschung hat gezeigt, dass ein Telomerasehemmnis Krebszellen von der Anwendung von Telomerase, um Telomerelänge beizubehalten blockiert. Infolgedessen fahren die telomeres in der Krebszellzusammenfassungsverkürzung als den Zellen fort sich zu teilen und erreichen eine bestimmte Unterlänge, an deren Punkt die Krebszellen sterben. Speziell haben Geron-Wissenschaftler menschlichen Telomerase in den Tumorzellformen in vitro unter Verwendung eines kleinen Molekülmittels und eines antisense Mittels zur menschlichen Telomerase RNS-Komponente blockiert.

Bild In beiden Experimenten führte das Blockieren von Telomerase zu Telomereverkürzungs- und -krebszelltod. Basiert auf diesen Ergebnissen, schürzt Geron aggressiv die Identifizierung einiger Telomerasehemmnisse als mögliche Führungsmittel für präklinische und klinische Entwicklung. Während es einige Strategien für inhibierende Telomerasetätigkeit identifiziert hat. Geron wird hauptsächlich auf das Entwickeln eines kleinen Molekülhemmnisses gerichtet. Die Firma glaubt, dass die kleine Molekülannäherung einen Entwicklungskandidaten mit einer vorteilhafteren Handelsprofil-mundlebenskraft, einer Verbundstabilität und niedrigen Herstellungskosten produziert. Mit einem seiner Mitarbeiter, hat die Firma Studien dieser kleinen Molekülmittel in den Tiermodellen des menschlichen Tumorwachstums eingeleitet.

Um dieses Programm voranzubringen, hat Geron eigene Siebungstechnologie, eine strukturell automatisierte hohe Durchsatzsiebungsbemühung für die Identifizierung von Telomerasehemmnissen unter Verwendung der eigenen Proben hergestellt, die auf menschlichem Telomerase basieren. Geron hat diese eigene Siebungsfähigkeit zum Schirm über 80.000 verschiedenen kleinen Molekülkandidaten verwendet, dass Geron entweder oder geschaffen durch seine internen kombinatorischen Chemiefähigkeiten erworben hat.

Infolge seiner Siebungsbemühungen hat Geron einige Klassen Mittel identifiziert, die Telomerasehemmung zeigen und aktiv Struktur-/Tätigkeits-Verhältnis-Studien schürzt, um Führungsmittel zu entwickeln. Geron glaubt, dass diese Schirme einen starken Wettbewerbsvorteil angesichts der extremen Schwierigkeit und der fachkundigen Fähigkeiten zur Verfügung stellen, die für ihre Entwicklung und Gebrauch erfordert werden. Die Vereinigten Staaten patentieren und Büro des eingetragenen Warenzeichens hat vor kurzem eine Patentanmeldung auf einem von Gerons Telomerase-Hemmnisschirmen erlaubt.

Geron glaubt, dass dem das Blockieren von Telomerasetätigkeit die betroffenen Krebszellen veranlaßt, Telomereverkürzung durch Zellteilung wieder aufzunehmen und ihre Unsterblichkeit folglich zu verlieren. Wenn telomeres eine bestimmte Unterlänge erreichen, sterben die Zellen. Telomerasehemmung wird deshalb erwartet, Wirksamkeit verzögert zu haben, während Krebszellen-telomeres normale Verkürzung wiederaufnehmen. Obgleich Geron sich vorstellt, dass ein Telomerasehemmnis als allein stehende Behandlung in bestimmten Fällen effektiv sein könnte, wird es erwartet, dass in den meisten Fällen ein Telomerasehemmnis in Verbindung mit traditionellen krebsbekämpfenden Therapien benutzt wird.

Geron hat ein strategisches Bündnis mit Kyowa Hakko, eine führende Onkologiefirma in Japan, für die Entwicklung und die Kommerzialisierung in bestimmten asiatischen Ländern eines Telomerasehemmnisses für die Behandlung von Krebs hergestellt. Die Firma hat auch Forschungszusammenarbeiten für die Studie der Telomerasehemmung mit dem Nationalen Krebsinstitut und dem Sloan-Ketteringinstitut für Krebsforschung und für die Studie der Telomerasebiologie mit kaltem Frühlings-Hafen-Labor hergestellt.

Diagnosen

Die Firma glaubt, dass Telomerase ist eine Universalität, hat und in hohem Grade spezifische Markierung möglicherweise von Krebs und deshalb von Entdeckung und von Quantifikation von Telomerase bedeutendes klinisches Dienstprogramm für Krebsdiagnose. Während die meisten Krebsdiagnosen auf ein einzelnes oder eine beschränkte Anzahl Krebsarten zutreffen, konnten telomerase-ansässige Diagnosen ein breites Spektrum von Krebsarten möglicherweise adressieren. Die Firma glaubt auch, dass die Verfügbarkeit von telomerase-ansässigen Diagnosen für Krebs die Handelsgelegenheit für ein Telomerasehemmnis erhöht, indem sie das Verständnis von Klinikern der biologischen Mechanismen erhöht, die Telomerasetätigkeit zugrunde liegen.

Die Firma hat einige eigene Proben für die Entdeckung von Telomerase basiert auf seiner Tätigkeit oder Komponenten entwickelt. Die Probe der ersten Generation ist die Telomeric Probe des Wiederholungs-Verstärkungs-Protokolls („FALLE“), die Telomerasetätigkeit im Gewebe des bösartigen Tumors ermittelt. Die Probe der zweiten Generation ermittelt die RNS-Komponente des menschlichen Telomerase, der zuerst von Geron-Wissenschaftlern geklont wurde. Diese RNS-Technologie ermöglicht der Firma, eigene in-situhybridation und andere Nachweismethoden anzuwenden, um das Vorhandensein von Telomerase zu ermitteln. Die Firma ist der exklusive Lizenznehmer eines herausgegebenen Patents Vereinigter Staaten, dem sie Abdeckungskrebs-Diagnoseanwendungen seiner BLOCKIERtechnologie glaubt, und das US-Patent-und -eingetragenen Warenzeichens Büro hat eine von Gerons Patentanmeldungen in Bezug auf die RNS-Komponente von Telomerase erlaubt.

Geron leitet klinische Bewertungen, um das volle Potenzial seiner Telomeraseentdeckungstechnologie festzusetzen. Vorläufige Daten von einigen Studien zeigen an, dass Telomeraseniveaus mit klinischem Ergebnis bei Krebspatienten aufeinander beziehen. Im Falle fahren Bewertungen einer größeren Anzahl der Patienten fort, vorteilhafte Ergebnisse darzustellen, beabsichtigt die Firma, zur kompletten Entwicklung seiner Telomeraseentdeckungstechnologie als neue und wichtige Diagnose für zahlreiche Krebse überzugehen.

Oncor und Boehringer Mannheim haben die Probe der Firma BLOCKIERgenehmigt und Dako hat die RNS-Entdeckungstechnologie der Firma auf einer nicht-exklusiven Basis für Verkauf zum Markt des Forschungsgebrauches nur genehmigt. Oncor begann Handelsverkauf der Fallen-ezeTMausrüstung im Mai 1996. Die Firma hat auch kooperative Abkommen mit Dianon und Ventana für zusätzliche Technologieentwicklung und klinische Einschätzung geschlossen. In jeder seiner klinischen Diagnosevereinbarungen, hat Geron bedeutende Entwicklungs- und Kommerzialisierungsrechte behalten. Die Firma hat auch Forschungszusammenarbeiten für die Studie der Telomeraseentdeckung mit Cleveland Clinic, die Universität von Texas, von San Antonio und von Universität von Texas Southwestern Medical Center in Dallas hergestellt.

Zellaltern-Modulation-Regelung des zellulären Alterns

Geron sucht, Therapeutik zu entwickeln, um die biologischen Prozesse, die zu führen und stabilisiertes Zellaltern oder -altern zu modulieren. Telomereverkürzung tritt, während Zellen, die sich teilen, Geron glaubt, auslöst schließlich den destruktiven genetischen Änderungen auf, die in den alternden Zellen gefunden werden. Die Firma übt zwei eindeutige Ansätze aus, um Lebensdauer des Zellalterns zu modulieren Erweiterungs(1) zell, indem sie Telomereverlust verlangsamt, dadurch es verlängert es den Zeitraum der normalen Zellreproduktion und verzögert den destruktiven Anfang des Zellalterns und (2), eigenen Genomics anwendend und Techniken aussortierend, um die destruktiven genetischen Änderungen anzuvisieren und zu modulieren, die in den alternden Zellen eintreten. Geron hat an den Forschungszusammenarbeiten mit einigen Forschungsinstitutionen teilgenommen, um sein Zellaltern-Modulationsprogramm, einschließlich Lawrence Berkeley Laboratory, Stanford University, Baylor-College von Medizin, Aarhus-Universität (Dänemark), die Universität von Groningen (die Niederlande) und University of Washington zu stützen.

Zelllebensdauer-Erweiterung

Geron glaubt, dass dem die Instandhaltung Telomerelänge Zelllebensdauer verlängert, indem sie den Anfang des Zellalterns verzögert. Die Firma und seine Mitarbeiter haben in vitro gezeigt, dass Telomerelänge und replikatives Altern mit synthetischen Mitteln moduliert werden können. Der Anfangsfokus der Firma ist auf der vorübergehenden Aktivierung des Telomerase, zum von Telomerelänge beizubehalten und des Zellalterns hinauszuschieben, ohne eine andernfalls Todzelle zu verewigen.

Als der erste und grundlegende Schritt in diesem Programm, arbeitet die Firma, um das Klonen von Telomerase und von seinen Reglern abzuschließen. Geron hat eine Zulage für eine Patentanmeldung Vereinigter Staaten in Bezug auf, die RNS-Komponente des menschlichen Telomerase geklont bereits und hat empfangen. Geron glaubt, dass das Klonen möglicherweise des Telomeraseenzyms und seine Regler auch die Firma mit Telomerase-Hemmnisschirmen der nächsten Generation, neuen Reagenzien für Telomeraseentdeckung und anderen Markierungen, die in der Krebsdiagnose nützlich sind versehen.

Das therapeutische zuerstziel der Zelllebensdauer-Erweiterungsbemühung ist- ex vivo Anwendungen wie T-zellige Therapie und Knochenmarktransplantation, Krebs oder Immundefekte in den älteren Personen zu behandeln. Ex vivo beziehen Zelltherapien gewöhnlich die Extraktion von bestimmten Zellen von einem Patienten, Expansion der Anzahl von Zellen ex vivo und die Wiedereinführung der Zellen in den Patienten mit ein, um das Immunsystem des Patienten zu verstärken. Gegenwärtige Zelltherapien haben einige Beschränkungen, einschließlich, Geron glaubt, Altern von verpflanzten Zellen, bevor sie den Patienten fördern können.

Geron glaubt, dass dieser im Teil dem vorzeitigen Altern von Zellen während des Expansionsprozesses oder während des Wachstums in vivo zuschreibbar ist. Gerons Annäherung an Erweiterungszelllebensdauer konnte Therapie ex vivo verbessern, indem sie erhöhte Expansion der extrahierten Zellen und die Wiedereinführung zum Patienten von Zellen mit der größeren replikativen Kapazität erlaubte.

Genomics des Alterns

Zellen Das Ziel von Gerons Genomics des Alternprogramms ist, altersbedingte Krankheiten und Bedingungen mit dem Modulieren des destruktiven Musters der Genexpression zu behandeln, die in den Zellen auftritt, da sie das Ende ihrer replikativen Kapazität erreichen, oder alternd wird. Gerons Annäherung an Genomics ist dadurch einzigartig, dass sie auf die Unterschiede bezüglich der Genexpression zwischen den replicatively jungen und alternden Zellen sich konzentriert.

Geron glaubt, dass es einen bedeutenden Vorteil in dem Definieren von Unterschieden bezüglich der Genexpression zwischen den jungen und alternden Zellen und alternde gibt Zellen auf Drogenentdeckungsschirmen dann, verwendend. Die meisten Genomicsfirmen benutzen krankes Gewebe, das in der Struktur komplex ist und von Patienten zu Patienten, für Forschung und Drogenentdeckung schwankt. Durch Vergleich glaubt Geron, dass alternde Zellen vom Krankheitsprozeß repräsentativ sind und eine homogene und reproduzierbare Bevölkerung von Zellen für Gen bereitstellen und Entdeckung Drogen beimischen.

Genetische Analyse-Techniken

Geron hat die eigenen genetischen Analysetechniken entwickelt, die „erhöhte differenziale Anzeige“ und „Subtractive differenziale Anzeige“ genannt werden. Diese Technologien haben der Firma ermöglicht, Gene, einschließlich die zu identifizieren, die Eilprodukte auf niedrigen Ständen, die differenzial durch replicatively Junge gegen alternde Zellen und Sterblich gegen unsterbliche Zellen ausgedrückt werden. Die Firma benutzt diese Genziele und ihre Produkte, um automatisierte Schirme zu entwerfen, um kleine Moleküldrogen zu entdecken, die den destruktiven Effekten entgegenwirken, die durch diese Gene und ihre Genprodukte verursacht werden.

Der Genomics der Firma des Alternprogramms wird auf eine breite Palette von altersbedingten Krankheiten und von Bedingungen, einschließlich Hautalterung, Atherosclerose, Osteoporose und Alzheimerkrankheit abgezielt. Gerons Anfangsfokus ist auf Hautalterung und Atherosclerose.

Hautalterung

Haut Geron und seine Mitarbeiter haben dass, wenn Hautfibroblasten oder senesce altern, sie durchmachen zahlreiche Änderungen in der Genexpression hergestellt. Geron und seine Mitarbeiter haben über 100 Genmarkierungen von Genen entdeckt, die differenzial replicatively in den Jungen gegen alternde Hautfibroblasten ausgedrückt werden. Einige dieser Genprodukte scheinen, zur extrazellulären Matrix destruktiv zu sein.

Die Firma glaubt, dass diese und andere Änderungen zur charakteristischen altersbedingten Atrophie der Haut beitragen. Die Umkehrung oder die Ausgleichung der Effekte solcher geänderten Genexpression in den alternden Fibroblasten durch gerichtete und Drogenentdeckung auf Zellenbasis konnten eine effektive Behandlung für Hautatrophie in den Alternerwachsenen zur Verfügung stellen. Die Firma stellt automatisierte Schirme her, um kleine Molekülmodulatoren der Genexpression in den alternden Zellen zu entdecken.

Atherosclerose

Atherosklerotische Plaketten bilden häufig sich in den Blutgefäßen an den Bereichen der turbulenten Durchblutung. Geron und seine Mitarbeiter haben, dass die endothelial Zellen, die Arterien mit Turbulenz- und Zellumsatz und folglich Zellteilung zeichnen, hoch ist-, haben kürzere telomeres als Zellen in den Regionen mit weniger Blutturbulenz- und -zellumsatz gezeigt. Weiter sind einige Genprodukte, die differenzial in den alternden endothelial Zellen ausgedrückt werden, gezeigt worden, um eine Rolle in der Atherosclerose zu spielen. Die Firma glaubt, dass dem die Änderung des Ausdrucks der Altern-verbundenen Gene und ihrer Produkte im Gefäßendothelium eine einzigartige und effektive Therapie für Atherosclerose zur Verfügung stellen könnte.

Ursprüngliche StemCell-Therapien

Geron sucht, eine breite Reihe Zellarten von PS-Zellen für zelluläre Versetzung zu erzeugen. Ps-Zellen sind Keimbahnzellen, die dadurch einzigartig sind, dass sie beides unsterbliches sind, in Einklang mit ihrem normalen Telomeraseausdruck, und fähig zur Unterscheidung in irgendwelche und in alle Arten Zellen und Gewebe im Körper.

Die Firma glaubt, dass PS-Zellen bedeutende Vorteile über anderen Stammzellen anbieten, die nur in eine begrenzte Reihe Zellarten unterscheiden können, ein Beispiel, das die hematopoietic Stammzelle ist, die zum Werden nur Blutzellen fähig ist-. Darüber hinaus sind PS-Zellen, anders als andere Stammzellen, unsterblich und können möglicherweise erweitert werden und unbestimmt gewachsen werden. Schließlich werden diese Zellen möglicherweise wiederholt für Versetzung benutzt und sie können gänzlich gekennzeichnet werden und gezeigt werden, um von den Viren oder von anderen Krankheitserregern frei zu sein.

Zuerst plant Geron, Versetzungsanwendungen unter Verwendung PS-Zellen auszuüben, die von den nicht menschlichen Primas abgeleitet werden. Diese Zellen wurden vor kurzem zum ersten Mal an der Universität von Wisconsin-Madison abgeleitet und werden z.Z. ausschließlich zu Geron genehmigt. Diese Zellen sind gezeigt worden, um in zahlreiche Zelle Arten zu unterscheiden, die nützlich klinisch sein konnten. Es gibt viele starken Ähnlichkeiten zwischen diesen Primasgeweben und menschlichen Geweben, die möglicherweise die Ablehnung verhindern, die mit Versetzung an anderen Spezies gesehen wird.

Die Firma ist in den Anfangsstadien der Forschung gerichtet auf das Unterscheiden von PS-Zellen für Versetzung unter Umständen, unter denen das Risiko von histoincompatibility herabgesetzt wird. Speziell wird die Firma auf cardiomyocytes für die Behandlung des congestive Herzversagens und der Neuronen für die Behandlung der Parkinson-Krankheit gerichtet.

Für weitere Information über Geron- Kontakt:
David L. Greenwood, V.P., C.F.O.
Geron Corporation
200 Konstitutions-Antrieb
Menlo Park, CA 94025
Telefon: 415-473-7705
Fax: 415-473-7701
E-Mail: dgreenwood@geron.com