Verlängerung der Lebensdauers-Hautpflege-Verkauf

Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschrift

LE Magazine im Juni 1997

Wachstums-Hormon hebt Altern auf

Behandlung von Erwachsenen mit Wachstumshormon (Handhabung am Boden)
Mangel mit recombinant Menschen

BA Handhabung am Boden Bengtsson; Eden S; Lonn L; Kvist H; Stokland A;
Lindstedt G; Bosaeus I; Tolli J; Sjostrom L; Isaksson OG
Abteilung von Medizin, Sahlgrenska-Krankenhaus,
Medizinische Fakultät, Universität von Gothenburg, Schweden.
J Clin Endocrinol Metab (VEREINIGTE STAATEN) im Februar 1993, 76 (2) p309-17.

In einem doppelblinden Kreuzplacebo-kontrollierter Versuch, studierten wir die Effekte von 26 Wochen Ersatztherapie mit recombinant Mensch Handhabung am Boden auf Körperzusammensetzung, metabolische Parameter und Wohl bei 10 Patienten mit Erwachsenanfang Handhabung- am Bodenmangel (GHD). Alle Patienten bekamen die passende Schilddrüse, adrenal und gonadal Ersatztherapie. Die Dosis recombinant Mensch Handhabung am Boden war 0.25-0.5 U/kg.week (0.013-0.026 mg/kg.day) und war verwaltetes Sc täglich zur Schlafenszeit. Ein Patient wurde von der Studie wegen des Ödems und des Vorhofflimmern zurückgenommen. Körperzusammensetzung wurde mit drei unabhängigen Methoden geschätzt: Computertomographie, bioelectric Widerstand und Ganzkörperkalium kombinierten mit Ganzkörperwassereinschätzungen. Die umfassende psychologische Schätzskala und die Symptom-Kontrolle List-90 wurden benutzt, um jede mögliche Änderung im Psychopathology festzusetzen. Nach 26 Wochen der Behandlung, verringerte Masse des Fettgewebes (AN) 4,7 Kilogramm (P < 0,001). Subkutan AN verringert durch einen Durchschnitt 13%, während viszeral AN, wurde um 30% verringert. Muskelvolumen erhöht durch 2,5 Kilogramm (5%; P < 0,05). Entsprechend Vierfach leitete das Modell von den Einschätzungen des Ganzkörperkaliums und des Ganzkörperwassers, von der Körperzellmasse und von extrazellularem flüssigem Volumen, die erheblich durch 1,6 und 3,0 Kilogramm erhöht wurden ab, während Körperfett durch 6,1 Kilogramm sich verringerte. Die Ergebnisse, die durch die bioelectric Widerstandtechnik erzielt wurden, waren ähnlich. Die Mittel (+/- Sd) Konzentrationen des Insulin ähnlichen Wachstumsfaktors-cc$ich erhöhten sich von 0,26 (0,06) an der Grundlinie auf 2,56 (1,55) und 2,09 (1,03) kU/L nach 6 und 26 Wochen der Behandlung. Kalzium- und Serumphosphat, osteocalcin, und procollagen-III Konzentrationen waren- erheblich höher, und intakte PTH-Konzentrationen wurden nach 6 und 26 Wochen der Behandlung verringert, beziehungsweise. Gesamt- und freie Konzentrationen T3 wurden erheblich nach 6 und 26 Wochen der Behandlung erhöht, während freie Konzentrationen T4 bei 6 Wochen verringert wurden, aber nach 26 Wochen, hatten freie Konzentrationen T4 zu den Vorbehandlungswerten zurückgegangen. Schließlich nach 26 Wochen der Behandlung, gab es eine Abnahme am umfassenden psychologischen Schätzskalaergebnis (P < 0,05). Die Ergebnisse zeigen, dass Handhabung- am Bodenersatz in GHD-Erwachsenen markierte Änderungen in der Körperzusammensetzung, in der fetten Verteilung und im Knochen- und Mineralmetabolismus ergibt und psychiatrische Symptome verringert. Schließlich stellen wir fest, dass die beobachteten nützlichen Effekte der Ersatztherapie mit Handhabung am Boden von der genügenden Größe sind, zum von Behandlung von GHD-Erwachsenen zu betrachten.


Wachstumshormon gegen Placebo

Wachstumshormon gegen Placebobehandlung für ein Jahr in den unzulänglichen Erwachsenen des Wachstumshormons: erhöhen Sie sich der Belastungsfähigkeit und der Normalisierung der Körperzusammensetzung

Jorgensen JO; Vahl N; Hansen TB; Thuesen L; Hagen C; Christiansen JS
Gesundheitswesen M (Endokrinologie und Diabetes), Aarhus Kommunehospital, Dänemark.
Clin Endocrinol (Oxf) (ENGLAND) im Dezember 1996, 45 (6) p681-8.

ZIEL: Studien mit Handhabung- am Bodenersatz in den Handhabung am Boden-unzulänglichen Erwachsenen (GHD), die mehr als 6 Monate dauern, sind bis jetzt unbeaufsichtigt gewesen. Endpunkte wie Zusammensetzung der körperlichen Verfassung und des Körpers sind möglicherweise abhängig von einem beträchtlichen Placebo-Effekt, der die Gültigkeit von offenen Studien schwächt. Wir prüften deshalb Handhabung am Boden (2 IU/m2 pro Tag) gegen Placebobehandlung auf 12 Monate.

ENTWURF: Neunundzwanzig Patienten (Durchschnittsalter 45,5 +/- 2,0 Jahre) mit Erwachsenanfang GHD wurden in einem doppelblinden, parallelen Entwurf studiert. Maße der Körperzusammensetzung mittels der herkömmlichen Anthropometrie, bioelectrical Widerstand (BIA), CT-Scan und DEXA-Scan, Belastungsfähigkeit und isometrische Muskelkraft wurden an der Grundlinie und nach 12 Monaten Behandlung durchgeführt. Für Körperzusammensetzungsmaße ein Kontrollgruppe von 39 gesund, von Alter und von Sex-zusammengebrachten Themen war enthalten.

ERGEBNISSE: Summe skinfolds (SKF) bei 4 Standorten verringerte sich erheblich nach Handhabung- am Bodenbehandlung. Ganzkörperfett (TBF) wie durch DEXA und BIA festgesetzt war erhöht an der Grundlinie aber nach Handhabung am Boden normalisiert. TBF, das durch SKF festgesetzt wurde, deckte die erheblich höheren Niveaus auf, die mit DEXA und BIA verglichen wurden, obgleich alle Schätzungen nah intercorrelated. Viszerales und subkutanes Bauchfett verringerte sich um 25 und 17%, beziehungsweise nach Handhabung am Boden (P 0,01) auf die Niveaus nicht mehr, die zu der Kontrollgruppe unterschiedlich sind. CT des mittleren Schenkels deckte eine bedeutende Reduzierung im Fettgewebe und einen bedeutenden Anstieg im Muskelvolumen nach Handhabung- am Bodenbehandlung auf, die eine Normalisierung des Muskels ergab: fettes Verhältnis (%) (Placebo: 58:42 (Grundlinie) gegen 58:42 (12 Monate); Handhabung am Boden: 66:34 (Grundlinie) gegen 72:28 (12 Monate) (P = 0,002); normale Themen: 67:33 (P 0,05, wenn Sie mit 12 Monaten Placebodaten verglichen werden),).
Ganzkörperwiderstand und Widerstand im Verhältnis zu Muskelvolumen verringerten sich erheblich nach Handhabung- am Bodenbehandlung, die Überhydratation verglichen mit normalen Themen vorschlägt. Belastungsfähigkeit (kJ) erheblich erhöht nach Handhabung- am Bodenbehandlung (Placebo: 54,7 +/- 9,8 (Grundlinie) gegen 51,6 +/- 8,2 (12 Monate); Handhabung am Boden: 64,9 +/- 13,3 (Grundlinie) gegen 73,5 +/- 13,6 (12 Monate) (P 0,05)). Isometrische Oberschenkelmuskelstärke erhöht, nachdem Handhabung am Boden aber kein Behandlungseffekt wegen einer kleinen Zunahme der Placebogruppe ermittelt werden konnten. Niveaus des Serums IGF-I (microgram/l) waren niedrige Grundlinie und deutlich erhöht nach Handhabung- am Bodenbehandlung auf ein waagerecht ausgerichtetes, das von normalen Themen (270 +/- 31 übersteigend (12 Monate Handhabung am Boden) gegen 156 +/- 8 (normale Themen (P 0,01)). Die Niveaus von Serumelektrolyten und von HbA1c blieben unverändert. Die Anzahl von nachteiligen Wirkungen waren in der Handhabung- am Bodengruppe nach 3 Monaten, aber nicht nach 6 und 12 Monaten höher.

SCHLUSSFOLGERUNGEN: (1) ist das übermäßige viszerale Fett der Reduzierung während Handhabung- am Bodenersatzes ausgeprägt und gestützt; (2) können nützliche Effekte auf Ganzkörperfett, Muskelvolumen und körperliche Verfassung während der verlängerten Placebo-kontrollierten Zustände reproduziert werden; (3) müssen unbeaufsichtigte Daten bezüglich der Muskelkraft mit Vorsicht interpretiert werden; (4) scheint eine tägliche Handhabung- am Bodenersatzdosis von 2 IU/m2 bei vielen erwachsenen Patienten zu hoch.


Effekte von Zeitdauer, Niedrigdosiswachstumshormontherapie

Effekte von Zeitdauer, Niedrigdosiswachstumshormontherapie
auf Immunfunktion und Lebenserwartung von Mäusen
Khansari DN; Gustad T
Abteilung der Tierheilkunde/der Mikrobiologie, Staat North Dakota-Universität, Fargo 58105.
Mech alternder Entwickler (die SCHWEIZ) im Januar 1991, 57 (1) p87-100.

Wir haben Effekte von Zeitdauer, Niedrigdosiswachstumshormontherapie auf der Immunfunktion und Lebenserwartung von Balb-/cmäusen studiert. Sechzig männliche Balb-/cmäuse wurden bis zur Zeit gealtert, als sie anfingen, Zeichen des Alterns und des verursachenden Todes (die Todesfälle begonnen, als sie 17 Monate alte wurden) zu zeigen. Die gealterten Mäuse wurden in zwei Gruppen von 26 Mäusen jede unterteilt. Eine Gruppe empfing Wachstumshormon (30 Mikrogramme/Maus) subkutan zweimal wöchentlich für 13 Wochen. Die Kontrollgruppe empfing ein gleiches Volumen von salzigem während des gleichen Zeitraums. Während dieses Behandlungszeitraums starben 16 Steuermäuse (61%) während nur 2 der Hormon-behandelten Mäuse starben (7%). Vier Mäuse von jeder Gruppe wurden getötet und immunologische Funktionen von splenocytes wurden ausgewertet. Hormon-behandelte Mäuse hatten höhere Anregungsindizes für Pokeweedmitogen aber nicht für Concanavalin-EIn. Gesamt-IgG-Produktion wurde verringert, aber IL-1, IL-2 und TNF-Produktion wurde erhöht. Nach einer Latenzphase von 4 Wochen, wurde Wachstumshormontherapie für andere 6 Wochen fortgesetzt. Eine der behandelten Mäuse des Wachstumshormons starb, während die Kontrollgruppe nicht mehr existierte. Splenocyte-Funktionen der behandelten Mäuse des Wachstumshormons wurden mit denen von jungen Mäusen verglichen. Die Ergebnisse stellten dar, dass keinem bedeutenden Unterschied zwischen Cytokineproduktion (IL-1, IL-2, TNF und IgG) in den Jungen und im Hormon Gruppen behandelte. Die Anregung jedoch, die durch Concanavalin--EIn und Pokeweedmitogen verursacht wurde, war in der jungen Gruppe als die alte Gruppe höher. Die erreichte Sterblichkeitskurve schlägt vor, dass langfristige Niedrigdosiswachstums-Hormonbehandlung Lebenserwartung ausdehnt.


Effekte des menschlichen Wachstumshormons in den Männern in 60 Jahren alt

Rudman D; Holzfäller AG; Nagraj HS; Gergans GA; Lalitha PY;
Goldberg AF; Schlenker-RA; Cohn L; Rudman IW; Mattson De
Abteilung von Medizin, medizinisches College von Wisconsin, Milwaukee.
MED n-Engl. J (VEREINIGTE STAATEN) am 5. Juli 1990 323 (1) p1-6.

HINTERGRUND. Die abfallende Tätigkeit der Hormon Insulin ähnlichen Achse des Wachstumsfaktors I des Wachstums (IGF-I) mit voranbringendem Alter trägt möglicherweise zur Abnahme an der mageren Körpermasse und zum Massenzuwachs des Fettgewebes bei, das mit Altern auftreten.

METHODEN. Um diese Hypothese zu prüfen, studierten wir 21 gesunde Männer von 61 bis 81 Jahre alte wem Konzentrationen des Plasmas von IGF-I weniger als hatte 350 U pro Liter während eines Sechsmonatsgrundlinienzeitraums und eines Sechsmonatsbehandlungszeitraums die folgten. Während des Behandlungszeitraums 12 Männer (Gruppe 1) empfing ungefähr 0,03 mg biosynthetisches menschliches Wachstumshormon pro Kilogramm Körpergewicht subkutan drei mal eine Woche und 9 Männer (Gruppe 2) bekam keine Behandlung. Niveaus des Plasmas IGF-I wurden monatlich gemessen. Am Ende jedes Zeitraums maßen wir magere Körpermasse, die Masse des Fettgewebes, Hautstärke (Epidermis plus Lederhaut) und Knochendichte bei neun skelettartigen Standorten.

ERGEBNISSE. In Gruppe 1, stieg das Mittelniveau des plasmas IGF-I in die jugendliche Strecke U 500 bis 1500 pro Liter während der Behandlung, während in Gruppe 2 es unter 350 U pro Liter blieb. Die Verwaltung des menschlichen Wachstumshormons für sechs Monate in Gruppe 1 wurde von einer 8,8-Prozent-Zunahme der mageren Körpermasse, von einer 14,4-Prozent-Abnahme an der Fetthaltiggewebemasse und von einer 1,6-Prozent-Zunahme der durchschnittlichen lumbalen vertebralen Knochendichte begleitet (P kleiner als 0,05 in jedem Fall). Hautstärke erhöhte 7,1 Prozent (P = 0,07). Es gab keine signifikante Veränderung in der Knochendichte des Radius oder des proximalen Schenkelbeins. In Gruppe 2 gab es keine signifikante Veränderung in der mageren Körpermasse, in der Masse des Fettgewebes, in der Hautstärke oder in der Knochendichte während der Behandlung.

SCHLUSSFOLGERUNGEN. Verminderte Absonderung des Wachstumshormons ist im Teil für die Abnahme der mageren Körpermasse, die Expansion der Fetthaltiggewebemasse und die Verringerung der Haut verantwortlich, die im hohen Alter auftreten.


Gleich und Lebererkrankung

Effekte des Munds-adenosyl-cc$l-methionins auf hepatisches
Glutathion bei Patienten mit Lebererkrankung

Vendemiale G; Altomare E; Trizio T; Le Grazie C;
Di Padua C; Salerno M.Ü.; Carrieri V; Albano O
Institut medizinischer Klinik I, Universität von Bari, Italien.
Scand J Gastroenterol (NORWEGEN) im Mai 1989, 24 (4) p407-15.

S-Adenosyl-L-Methionin (selbe) ist ein physiologischer Vorläufer von Thiolalkoholen und von sulfurated Mitteln, die bekannt, bei Patienten mit Lebererkrankung verringert zu werden. Der Effekt seiner Verwaltung auf den hepatischen Glutathionsinhalt von Leberpatienten wurde nachgeforscht. Vier Gruppen Themen wurden vorgewählt: a) 9 Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung behandelten mit selben (1,2 g/day mündlich für 6 Monate); b) 7 Patienten mit der nicht alkoholischen Lebererkrankung behandelt als oben; c) 8 Placebo-behandelte Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung; und d) 15 normale Themen als Kontrollgruppe. Summe und oxidiertes Glutathion wurden durch leistungsstarke Flüssigchromatographie von Leberbiopsieexemplaren vor und nach dem Behandlungszeitraum geprüft. Bei allen Patienten wurde Glutathion der Vorbehandlung hepatisches erheblich verglichen mit Kontrollen verringert. Gleiche Therapie ergab einen bedeutenden Anstieg von hepatischen Glutathionsniveaus bei Patienten mit Alkoholiker und in denen mit nicht alkoholischen Lebererkrankungen verglichen mit Placebo-behandelten Patienten. Selben üben möglicherweise deshalb eine wichtige Rolle in dem Umgekehrt hepatische Glutathionsentleerung bei Patienten mit Lebererkrankung aus.


S-adenosyl-L-Methioninsynthetase und -phospholipid
methyltransferase werden in der menschlichen Zirrhose gehemmt

Duce morgens; Ortiz P; Cabrero C; Mato JM Metabolismo, Nutricion y Hormonas, Fundacion, Jimenez Diaz, Madrid, Spanien.
Hepatology (VEREINIGTE STAATEN) Januar/Februar 1988 8 (1) p65-8.

Wir haben die Tätigkeitsc$s-adenosyl-cc$l-methioninsynthetase in den Leberbiopsien von einer Gruppe Kontrollen (n = 17) und in cirrhotics 26 gemessen (12 alkoholisch und 14 posthepatic). Die Tätigkeit dieses Enzyms wurde deutlich in der Gruppe von cirrhotics (285 +/- 32 pmoles pro Minute pro Magnesium-Protein) im Vergleich zu der verringert, die in Kontrollen beobachtet wurde (505 +/- 37 pmoles pro Minute pro Magnesium-Protein). Keine Unterschiede bezüglich der S-adenosyl-L-Methioninsynthetase wurden zwischen beiden Gruppen cirrhotics beobachtet. Ähnlich wurde eine markierte Verringerung im Tätigkeitsphospholipid methyltransferase auch der Leberbiopsien von der gleichen Gruppe von cirrhotics (105 +/- 12 pmoles pro Minute pro Magnesium-Protein) im Vergleich zu den Steuerthemen beobachtet (241 +/- 13 pmoles pro Minute pro Magnesium-Protein). Wieder wurde kein Unterschied bezüglich der Tätigkeit dieses Enzyms zwischen beiden Gruppen cirrhotics beobachtet. Diese Ergebnisse zeigten einen markierten Mangel im Metabolismus des S-adenosyl-L-Methionins in der Zirrhose an.


Umkehrung der extrahepatic Membrancholesterinabsetzung bei Patienten
mit chronischen Lebererkrankungen durch S-adenosyl-L-Methionin

Rafique S; Guardascione M; Osman E; Burroughs AK; Owen JS
Fachbereich von Medizin, königliche freie Krankenhaus-medizinische Fakultät, London, Großbritannien.
Clin Sci (Colch) (ENGLAND) im September 1992, 83 (3) p353-6.

1. S-Adenosyl-L-Methionin wird berichtet, um Serumleber-Funktionstests in der chronischen Lebererkrankung zu verbessern. Weil Lebererkrankung durch Cholesterinabsetzung in den hepatischen und extrahepatic Membranen erschwert wird, haben wir festgesetzt, ob orale Einnahme des S-adenosyl-L-Methionins zu den Patienten mit hepatischer Krankheit die Cholesterinbereicherung ihrer Erythrozyte aufheben kann. 2. Das molare Verhältnis des Mittelerythrozytcholesterin-zuphospholipids bei 13 jaundiced Patienten wurde 2 Wochen nach oraler Einnahme des S-adenosyl-L-Methionins (von 0,874 +/- von 0,112 bis von 0,844 +/- von 0,102, P 0,05) mit 10 der Patienten (77%) eine Abnahme zeigend verringert. Durch Kontrast nur hatten vier von 11 unbehandelten Patienten (36%) ein verringertes molares Verhältnis des Erythrozytcholesterin-zuphospholipids nach 2 Wochen und den Mittelwertn sich unterschieden nicht. 3. Die molaren Verhältnisse des Plasma- und Erythrozytcholesterin-zuphospholipids blieben nah (r = 0,77, P 0,01) vor und nach der Behandlung aufeinander bezogen und schlugen, dass S-adenosyl-L-Methionin nicht direkt nach den Zellen gehandelt hatte, aber eher vor, hatten ihre Lipoproteinumgebung verbessert. Weitere Unterstützung für dieses Konzept wurde gewährt, indem man einem Patienten, der zuerst reagieren nicht konnte, während zusätzliche 3 Wochen der S-adenosyl-L-Methioninverwaltung folgte. Das molare Verhältnis des Plasmacholesterin-zuphospholipids fiel ständig von Woche 1 bis Woche 5 und wurde von einer progressiven Abnahme am Erythrozytcholesterin-zuphospholipid-Molarverhältnis begleitet. Außerdem ging die zuerst unterdrückte Acetylcholinesterasetätigkeit der Erythrozytmembranen in Richtung zum Normal während dieses Zeitraums zurück. 4. Diese einleitende Studie ist der erste Beweis bei jaundiced Patienten, denen eine Droge helfen kann, die Absetzung des Cholesterins in einer extrahepatic Membran aufzuheben.


Verhinderung von S-adenosylmethionine von Östrogen-bedingtem
hepatobiliäre Giftigkeit in den anfälligen Frauen

Frezza M; Tritapepe R; Pozzato G; Institut Di-Padua C der medizinischen Pathologie, Universität von Triest, Italien.
Morgens J Gastroenterol (VEREINIGTE STAATEN) im Oktober 1988, 83 (10) p1098-102.

Frauen mit Vorgeschichten des intrahepatischen Cholestasis der Schwangerschaft (ICP) weisen eine kongenitale übertriebene Empfindlichkeit zu den Östrogenen auf, die möglicherweise als anormale hepatische Reaktivität zur Antibabypilleaufnahme und erhöhtes Risiko des Entwickelns von Gallenblasenkrankheit ausdrücken. Da vorhergehende Untersuchungen gezeigt haben, dass S-adenosylmethionine (selbe) effektiv ist, wenn er ICP bekämpft, wunderten uns wir ob seine Verwaltung zu den Themen mit vorhergehendem ICP könnten 1) sie vor einer Herausforderung mit ethynylestradiol (EE) schützen oder 2) normalisieren den Cholesterinsättigungsindex (CSI).

Um die erste Hypothese zu prüfen, erboten sich sechs Frauen freiwillig EE (0,1 mg/Tag mündlich für 1 wk) und, nach 3 Monaten, das gleiche Mund EE-doseplus zu empfangen selben (800 mg/Tag für 1 wk). EE erhöhte erheblich Serumwerte von Transaminasen, von konjugiertem Bilirubin und von Gesamtgallenflüssigkeiten in Bezug auf basale Werte. Im rechallenge mit EE plus selben, unterschieden sich Leberfunktionstests nicht von den basalen Niveaus und waren erheblich niedriger als die Werte, die nach EE erhalten wurden. Im zweiten Experiment gaben wir sieben Frauen mit vorhergehendem ICP mündlich selben (800 mg/Tag für 2 wk), das Cholesterinübersättigung der duodenalen Galle aufwies.

Beide Themen waren nicht schwanger und nicht-beleibt und hatten die cholecystograms, die für Gallensteine negativ sind. Galle CSI verringerte sich von einem basalen Wert von 1,35 +/- von 0,07 bis von 0,98 +/- von 0,08 nach selben (p weniger als 0,01). Diese Ergebnisse zeigen an, dass selbe Frauen mit vorhergehendem ICP vor EE-bedingter Lebergiftigkeit schützt und Galle CSI in den gleichen Themen normalisiert, die lithogenic Galle absondern. Die Daten stützen den Glauben, den dieses gleiche als ein physiologisches Antidot gegen hepatobiliäre Giftigkeit des Östrogens in den anfälligen Frauen auftritt.


Genomische Abweichungen in den Hepatocarcinogenesisauswirkungen
für eine Chemovorbeugungsmittelstrategie

Pascale-RM; Gleichnis Millimeter; Feo F
Istituto di Patologia Generale-dell Universita di Sassari, Italien.
Krebsbekämpfendes Res (GRIECHENLAND) September/Oktober 1993 13 (5A) p1341-56.

Karzinogenese ist ein komplexer Prozess, der durch die kumulative Aktivierung von verschiedenen Oncogenes und die Inaktivierung von Suppressorgen gekennzeichnet wird. Epigenetische Mechanismen werden auch miteinbezogen. Mutational Aktivierung von ras Familiengenen tritt in den spontansten oder Karzinogen-bedingtsten Lebertumoren, in den anfälligen Mäusen und kleiner häufig in den preneoplastic Verletzungen auf. Dieses schlägt eine krankheitserregende Rolle dieser Änderungen in der hepatischen Karzinogenese, in der Maus vor. Overexpression von verschiedenen Wachstum-bedingten Genen tritt im preneoplastic Gewebe während der Rattenleberkarzinogenese auf, aber mutational Aktivierung von proto Oncogenes, vornehmlich von ras Familiengenen, scheint, ein spätes und seltenes Ereignis zu sein, während c-myc Verstärkung ein spätes aber häufiges Ereignis im Nagetier und in der Menschenkarzinogenese ist. Jedoch ist Veränderung des Gens des entstör- p53 in den verhältnismäßig frühen preneoplastic Verletzungen in der Rattenleber gefunden worden, und es wird häufig in den menschlichen hepatocellular Krebsgeschwüren gesehen möglicherweise. Die Möglichkeit, dass diese Veränderung in das Anfangsstadium von Leberkarzinogenese miteinbezogen wird, ist- eine attraktive Hypothese, die weitere Bewertung benötigt. DNA-hypomethylation wird in Karzinogenese miteinbezogen, aber die Mechanismen, die diesem Effekt zugrunde liegen, sind noch ausweichend. Hypomethylation von Wachstum-bedingten Genen ist mit ihrem Overexpression verbunden und dieses könnte Überwuchterung des preneoplastic Lebergewebes bevorzugen. Abnahme an Verhältnis S-adenosyl methionine/S-adenosylhomocysteine (SAM/SAH) tritt in der Leber von Ratten einzog eine Methyl- unzulängliche Diät auf, die eine Krebs erzeugende Behandlung ist, und im preneoplastic Lebergewebe, zog sich Entwickeln in eingeleiteten/geförderten Ratten eine Vollkost ein. Die Rolle niedrigen SAM-/SAHverhältnisses in der Karzinogenese wird durch die Tumor Chemopräventive wirkung von lipotropen Mitteln bestätigt. Behandlung mit exogener SAM verhindert die Entwicklung von preneoplastic und neoplastischen Verletzungen in der Rattenleber. Dieses ist mit Wiederaufnahme von SAM-/SAHverhältnis, VON DNA-Methylierung und von Hemmung der Wachstum-bedingten Genexpression verbunden. SAM-Effekt auf prenoplastic Zellwachstum wird durch 5 azacytidine, ein hypomethylating Mittel abgeschafft und zeigt die Beteiligung von DNA-Methylierung an. Die Möglichkeit, die in Sam-behandelten Ratten, Methylierung und Hemmung des Ausdrucks der Wachstum-bedingten Gene in der Wachstumsbegrenzung impliziert wird, ist attraktiv und sollte weiter ausgewertet werden. Modulation von Rattenleberkarzinogenese, indem sie Genexpression durch DNA-Methylierung beeinflußten oder andere epigenetische Mechanismen konnten ein neues Konzept zum chemoprevention dieser Tumoren sein.


Wechselbeziehung zwischen S-adenosyl-L-Methionin
Inhalt und Produktion von c-myc,

Gleichnis Millimeter; Pascale R; De Miglio HERR; Nufris A; Daino L; Seddaiu MA; Gaspa L;
Feo F Istituto di Patologia Generale, Universita di Sassari, Italien.
Krebs Lett (IRLAND) am 29. April 1994 79 (1) p9-16.

Gamma-Glutamyltranspeptidase (GGT) - (plazentare-GST-p) positive Fokusse der Positiv- und Glutathionsc$s-transferase wurden in männlichen Wistar-Ratten durch Einführung mit dem Diäthylnitrosamin (DENA) verursacht, gefolgt von der Auswahl und vom Phenobarbital (PB). GGT- und GST-P-positive Fokusse besetzten 20-46% und 27-68% des Lebergrundgewebes beziehungsweise 5-9 Wochen nach Einführung. Eine hohe DNA-Synthese wurde in den GGT-positiven Fokussen gefunden. Verringern Sie sich in Niveau des S-adenosyl-L-Methionins (SAM) und SAM/S-adenosylhomocysteine (SAH) in Verhältnis, und Gesamt-DNA-hypomethylation trat in der Leber während der Entwicklung von Enzym geänderten Fokussen auf (EAF). Diese Parameter machten die sehr kleine und des Ausgleichstroms Änderungen in der Leber von uneingeweihten Ratten an der 5. Woche durch, als EAF 0.7-1.4% der Leber besetzte. An der 9. Woche wurden hohe RNS-Abschriften von c-myc, Charabane und c-Ki-ras in der Leber von eingeleiteten Ratten, aber nicht in der von uneingeweihten Ratten gefunden. Immunohistochemical Bewertung des c-myc Genproduktes zeigte Overexpression in den GST-P-positiven Zellen. SAM-Behandlung von den eingeleiteten Ratten Hemmung von EAF-Wachstum, Wiederaufnahme von SAM-/SAHverhältnis und VON DNA-Methylierung und Abnahme an protooncogene Ausdruck verursacht proportional zur Dosis und zur Behandlungsdauer. Verhältnis der Leber SAM/SAH wurde positiv mit DNA-Methylierung aufeinander bezogen und aufeinander bezogen negativ mit Abschriftniveaus der drei protooncogenes. So verringern Sie sich in SAM-/SAHverhältnis und DNA-hypomethylation sind frühe Eigenschaften von hepatocarcinogenesis Förderung in den Ratten einzog eine Diät, die ausreichende lipotrope Mengen enthält, entsprochen durch Overexpression von Wachstum-bedingten Genen und von schnellem Wachstum. Wiederherstellung eines physiologischen SAM-Niveaus macht es möglich, protooncogene Ausdruck und EAF-Wachstum zu hemmen und späte Leberverletzungsentwicklung zu verhindern.


Methyl- Gruppen in der Karzinogenese:
Effekte auf DNA-Methylierung und -Genexpression

Wainfan E; Poirier-LA
New- Yorkblut-Mitte, New York 10021.
Krebs Res (VEREINIGTE STAATEN) am 1. April 1992 52 (7 Ergänzungen) p2071s-2077s.

Lipotrope-unzulängliche (Methyl-unzulängliche) Diäten verursachen Fettlebern und erhöhten Leberzellumsatz und fördern Karzinogenese in den Nagetieren. In den Ratten ergibt verlängerte Aufnahme von Methyl-unzulänglichen Diäten Lebertumorentwicklung. Die Mechanismen, die für die Krebs-Förderung und die Krebs erzeugenden Eigenschaften dieses Mangels verantwortlich sind, bleiben unklar. Die Ergebnisse der Experimente, die hier beschrieben werden, leihen Unterstützung zur Hypothese, die Aufnahme solch einer Diät, indem sie Entleerung von S-adenosylmethioninepools verursacht, ergibt DNA-hypomethylation haben, das der Reihe nach zu Änderungen im Ausdruck von führt Genen, die möglicherweise Schlüsselrollen in der Regelung des Wachstums. In den Lebern von Ratten zog eine streng Methyl-unzulängliche Diät (MDD), senkte Pools von S-adenosylmethionine ein und hypomethylated DNA wurden innerhalb 1 Woche beobachtet. Der Umfang von DNA-hypomethylation erhöht, als MDD für längere Zeiträume eingezogen wurde. Die Abnahmen an den Gesamtniveaus von DNA-Methylierung wurden von den simultanen Änderungen an der Genexpression begleitet und erbrachten Muster, die nah denen ähnelten, die berichtet wurden, um aufzutreten in den Lebern von den Tieren, die Krebs-Förderungschemikalien ausgesetzt wurden und in den Hepatomas. Nordfleckanalyse von polyadenylated RNAs von den Lebern von Ratten zog Steuerung ein, oder unzulängliche Diäten zeigten, dass, nach 1 Woche MDD-Aufnahme, es große Zunahmen der Niveaus von mRNAs für das c-myc und die Oncogenes c-fos, ein wenig kleinere Zunahmen der Charabane mRNA und praktisch keine Änderung in den Niveaus von c-Ki-ras mRNA gab. Demgegenüber verringerten sich mRNAs für epidermialen Wachstumsfaktorempfänger erheblich. Die erhöhten Niveaus des Ausdrucks des c-myc, des c-fos und der Charabangene wurden von den selektiven Änderungen in den Mustern der Methylierung innerhalb der Reihenfolgen begleitet, die diese Gene spezifizieren. Änderungen in DNA-Methylierung und in der Genexpression, die in den Lebern von den Ratten eingezogen wurden MDD für 1-monatiges verursacht wurde, wurden allmählich nach Wiederherstellung einer Vollkost aufgehoben. In den Hepatomas, die durch verlängerten diätetischen Methyl- Mangel verursacht wurden, waren Methylierungsmuster von c-Ki-ras und Charabane anormal. Obgleich menschliche Diäten unwahrscheinlich sind, Methyl- unzulängliches zu sein so streng, wie die verwendet in diesen Experimenten, in einigen Teilen der Weltaufnahme der Diäten, die im Methionin niedrig sind- und Cholin und mit Mykotoxinen, wie Aflatoxin verseucht, seien Sie allgemein. Sogar in Industrieländern, sind Mängel der Folsäure und Vitamin B12 nicht selten und werden durch einige therapeutische Vertreter und durch Drogenmissbrauch verbittert. So scheint es möglich, dass Interaktionen möglicherweise der Diät und der Schadstoffe oder der Drogen, indem sie Änderungen in DNA-Methylierung und in der anomalen Genexpression verursachen, zur Krebsverursachung in den Menschen beitragen.


S-adenosylmethioninegeneration und
Verhinderung der alkoholischen Fettleber durch Betain

Barak AJ; Beckenhauer HC; Tuma DJ
Leber-Studiengruppe, Ministerium für Veteranenangelegenheitens-Gesundheitszentrum, Omaha, Ne 68105.
Alkohol (VEREINIGTE STAATEN) November/Dezember 1994 11 (6) p501-3.

Frühere Studien durch andere Forscher haben gezeigt, dass S-adenosylmethionine (SAM) die Kapazität hat, Leberverletzung in den Versuchstieren zu vermindern. In einer neuen Studie in diesem Labor, wurde es gezeigt, dass, als zusätzliches diätetisches Betain gegeben, um zu steuern und Ratten auf dem Niveau von 0,50% (W/V) Äthanol-einzog wurde, SAM-Niveaus in den Lebern von Steuertieren verdoppelt wurden und fünffach der Lebern von Äthanol-eingezogenen Ratten erhöht. Die erhöhten Niveaus von SAM in den Lebern von Äthanol-eingezogenen Tieren schützten die Lebern vor der fetthaltigen Infiltration, die zur Äthanolfütterung passend ist. In dieser Studie wurde ein Versuch, die Untergrenze des diätetischen Betains zu bestimmen gemacht, das gegen die fetthaltige Infiltration sich schützt. Niveaus des Betains bei 0,05%, 0,10%, 0,25% und 0,50% in den halbflüssigen Steuer- und Alkoholdiäten wurden in den Ratten auf 30 Tage geprüft. Als hepatisches Betain, SAM und Triglyzeridniveaus entschlossen waren, wurde es demonstriert, dass nur das diätetische Niveau des Betains bei 0,50% genügend hepatisches Betain lieferte, um das Niveau von SAM zu erzeugen, die angefordert wurde, um sich gegen die alkoholische Steatose zu schützen, resultierend aus dem diätetischen Äthanol. Diese Ergebnisse vorschlagen dieses Betain, wenn sie in den genügenden Mengen gegeben werden, sind möglicherweise ein viel versprechendes therapeutisches Mittel in der Behandlung der Lebererkrankung.