Verlängerung der Lebensdauers-Blutprobe-Superverkauf

Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschrift

LE Magazine im November 1998


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DEPRENYL
und Parkinson

Die Antworten sind unklar

In die Mai 1998 Frage der Verlängerung der Lebensdauer, erforschten wir die Rolle von deprenyl in schützenden Gehirnzellen und sogar in Erweiterungslebensdauer. In diesem Zusammenhang ist der Beweis unwiderstehlich. Jedoch sind die Nerven-schützenden Qualitäten der deprenyls weit von klares, wenn sie auf Parkinson-Krankheit zugetroffen werden. Tatsächlich gibt es Kontroverse vorbei, ob deprenyl Neuronen in einer klinischen Einstellung schützt, oder behandelt bloß die Symptome der Parkinson-Krankheit. Es wird irgendwie einfacher nicht durch die Tatsache gemacht, dass verschiedene Studien Besorgnis erregend kontroverse Ergebnisse geliefert haben.

Parkinson-Krankheit ist die zweithäufigste allgemeine Nerven-degenerative Krankheit (nach Alzheimerkrankheit) und beeinflußt ungefähr 2 Prozent der Bevölkerung. Die Nervendegeneration ist in diesem Fall sehr selektiv-es ist die Dopamin-produzierenden Neuronen des Gehirns, im Gleichheiten compacta der substantia Nigraknotenpunkte, die degenerieren. Warum ist wichtiges dieses? Weil das Dopamin, gebildet von einer Aminosäure im Körper levodopa (L-Dopa) nannte, tritt als ein Neurotransmitter im Zentralnervensystem auf; es hilft, Signale durch das Gehirn zu tragen. Wenn Dopamin-produzierende Neuronen degenerieren, gibt es weniger Dopamin, zum von Gehirnsignalen zu tragen und produziert die Gehirn-gehinderten Eigenschaften der Parkinson-Krankheit.

Zu den Verlust, die Dopaminempfänger im striatum der Gehirnzunahme zahlreich entschädigen, führend zu eine Zunahme des Dopaminumsatzes und -freigabe. Jedoch wenn Dopamin im striatum zu 20 Prozent des ursprünglichen Niveaus verbraucht wird, hat Ausgleich seine Grenze erreicht und Symptome der Parkinson-Krankheit erscheinen.

Behandlung mit levodopa-a Form des Dopaminvorläufers, der zu den Patienten mündlich verwaltet wird und umgewandelt in Dopamin in Parkinsonsymptome vermindern Körper-kann, aber die Degeneration fährt fort. Innerhalb fünf bis 10 Jahre von Anfang an der Behandlung, fängt die Wirksamkeit von levodopa an auszufallen, während seine Nebenwirkungen untragbar werden. Jene levodopa Nebenwirkungen umfassen möglicherweise Übelkeit, das Erbrechen, trockenen Mund, Handzittern, Kopfschmerzen, Übelkeit, Verwirrung, Halluzinationen und Wahnvorstellungen. Herzunregelmäßigkeiten und Klopfen ist, zusätzlich zusätzlich den ernsten psychotischen Episoden und zur Krise berichtet worden.

Es gibt ausreichende Beweise, dass die Neurondegeneration im substantia Nigra an der frei-radikalen Oxidation liegt, und die meisten Studien zeigen ein 30 bis 40 Prozent Zunahme des Eisens im substantia Nigra von Parkinson Patienten an. Aluminium, das Eisengrenze zum Protein verlegen und Reaktivität dadurch erhöhen kann, auch wird erhöht. Obgleich Parkinson Symptome in den Labortieren durch das Einspritzen des Eisens in den substantia Nigra verursacht werden können, prüft dieses nicht, dass Eisenansammlung ist, was schließlich Parkinson-Krankheit verursacht.

Niveaus des natürlich vorkommenden Mittels des Glutathions-ein im Körper, der freie Radikale zerstört und andere schädliche im substantia Nigra im Parkinsonismus niedriger Substanz-sind und offenbar diese Entleerung tritt früher als die Zunahme des Eisens auf. Jedoch gibt möglicherweise es einiges frühere Ursache, die verringertem Glutathion vorausgeht. Deshalb stellt möglicherweise die Anerkennung, dass Oxidation erheblich zur Nervendegeneration noch beiträgt, eine Antwort nicht zu zur Verfügung, was den Parkinsonprozeß anfängt.

Zwei große klinische Studien, beide, die aus ungefähr 800 Parkinson Patienten bestehen, haben als Fokus für die Rolle von deprenyl als Nerven-schützendes Mittel in der klinischen Praxis gedient. Das erste dieser Versuche war DATATOP (Deprenyl und Tocopherol-Antioxidanstherapie von Parkinsonismus), randomisiert, Doppelblindstudie in 28 US und kanadische Standorte, die die Wirksamkeit von 2.000 internationalen Einheiten (IU) ein Tag von Vitaminmg E und 10 ein Tag von deprenyl prüften, wenn sie den Bedarf an levodopa Therapie bei Anfangsstadium Parkinson Patienten verzögerten.

Vitamin E wurde nie gezeigt, um von jedem möglichem Nutzen im Parkinsonismus zu sein. Aber das erste gab Ergebnisse ankündigte frei, dass deprenyl den Bedarf an levodopa Therapie durch 57 Prozent verzögert hatte. Eine folgende Veröffentlichung von DATATOP-Ergebnissen war weniger enthusiastisch. Es bestätigte, dass der mindestens Teil (und möglicherweise die ganze) verzögerte Bedarf am levodopa am deprenyl lagen, welches die Symptome von Parkinson-Krankheit entlastet, während die zugrunde liegende Nervendegeneration fortfuhr. Ein Anspruch wurde für Nervenschutz geltend gemacht, aber das Studiendesign könnte solchen Schutz nicht prüfen.

Nachdem einige mehr Jahre der geduldigen weiterer Verfolgung, die Schlussfolgerungen aufhörten, positiv zu sein überhaupt. Die gemerkten Wissenschaftler, „Deprenyl stellt keinen Vorteil in dem Verhindern zur Verfügung oder von Komplikationen von levodopa Therapie hinausschiebend.“ Sie addierten, dass, „Ende der Studie, Themen das Bekommen der verschiedenen Behandlungen vergleichbare Grade an Parkinsonunfähigkeit hatte und nahm vergleichbare Mengen levodopa.“

Die zweite große klinische Studie, das PDRG-UK (Parkinson-Krankheits-Forschungsgruppe des Vereinigten Königreichs), enthielt eine verheerendere Anklage von deprenyl. Die aufrüttelnde Schlussfolgerung: Nachdem fünf bis sechs Jahre weitere Verfolgung, die Patienten, die eine Kombination von levodopa und von deprenyl nehmen, eine 57 Prozent größere Möglichkeit des Sterbens als die Patienten hatten, die levodopa allein nehmen.

In den vereinigten Ergebnissen sieben anderer kontrollierter Langzeituntersuchungen, hatten die PDRG-UK Patienten, die levodopa allein empfangen, Sterberaten mehr als dreimal, die so groß sind wie die nicht-deprenyl-behandelten Patienten, und die levodopa-/deprenylpatienten hatten Sterberaten mehr als fünfmal, die so groß sind wie die nur für deprenyl Patienten.

Ein Sturm des Protestes entstand in der medizinischen Gemeinschaft, aufgefordert durch die Tatsache, dass die Ergebnisse entgegen denen waren, die in fast allen vorhergehenden Studien gefunden wurden. Tatsächlich stellten vereinigte Ergebnisse von vielen kleinen Studien gegenüber von Ergebnissen von denen von PDRG-UK… nämlich, etwas verringerte Sterblichkeit mit deprenyl dar.

Warum die Kontroverse über dem PDRG-UK Versuch? Finger waren an der Methodologie spitz. Die PDRG-UK Versuche waren nicht überhaupt geblendet gewesen, Patienten bedeutend kannte ihre Medikationen und könnte Gruppen nach Belieben ändern. Fast 50 Prozent der Themen heraus vollständig fallen gelassen. Weiter, die Ergebnisse war zu verdrehen die Tatsache, dass, da der Test unblinded, die ernsthaft geplagten Patienten die gewesen sein konnten, die über das Bekommen beider Medikationen am ernsthaftesten sind. Darüber hinaus öffnet die Tatsache, dass deprenyl nur im Verbindung mit levodopa verwendet wurde, die Möglichkeit von levodopa-/deprenyl und von Parkinson-Krankheits-Interaktionen, die möglicherweise nicht zu denen relevant wäre, die deprenyl zu den Langlebigkeitszwecken nehmen.

Auch anders als andere Studien, PDRG- waren BRITISCHE Probeteilnehmer nicht aus Gründen des übermäßigen Alters, anderer Krankheiten oder anderer Medizinen ausgeschlossen worden, die genommen wurden. In der Verteidigung schrieben A.J. Lees und andere Vertreter von PDRG-UK, dass diese Bedingungen genauer wahre klinische Praxis als Verhandlungen reflektieren, die Teilnehmer sorgfältig aussortieren. Lees und seine Mitarbeiter erklärten auch, dass ihr Studiendesign überlegen dem von DATATOP und einige andere war, weil Sterblichkeit, eher als Einführung von levodopa Therapie, als der Endpunkt gewählt wurde.

Eine bessere Interpretation ist vermutlich, dass die PDRG-UK Studie in der Lage war zur Befehlsautorisierung indem sie so viele Patienten hatte, aber sollte mit Misstrauen wegen der schlechten Kontrollen betrachtet werden, die die Studie so groß werden ließen.

Obgleich die Todesursachen wegen des deprenyl nicht gut im PDRG-UK Papier identifiziert worden waren, schloss ein folgendes Papier, das von Lees mit-geschrieben wurde, „Therapie mit deprenyl und levodopa in der Kombination ist möglicherweise mit der schweren orthostatischen Hypotonie verbunden, die nicht zuschreibbar ist levodopa allein.“ Orthostatische Hypotonie ist ein drastischer Fall in Blutdruck bei der Stellung, dem Führen zu verschwommenes Sehen, Übelkeit oder dem In Ohnmacht fallen.

Eine sorgfältig entworfene Studie, die deprenyl allein überprüfte, eher als im Verbindung mit levodopa, schien, eine Nebenwirkung der orthostatischen Hypotonie für Parkinson Patienten zu bestätigen, die deprenyl nehmen. Aber, entsprechend der DATATOP-Studie, gab es nicht bedeutende behandlungsbedingte Änderungen in den Blutdruck- oder Impulsaufnahmen, obgleich ein 2-Prozent-Vorkommen des nicht-Leben-Bedrohens von Herzarrhythmie für die deprenyl Gruppe berichtet wurde.

Zwei folgende Versuche versuchte, die Konstruktionsfehler von DATATOP und von PDRG-UK indem sie zu adressieren doppelblind und Placebo-kontrolliert waren. Ein verwendete Sterblichkeit als der Endpunkt und die andere verwendete Körperbehinderung. Beide stellten fest, dass deprenyl Nerven-schützende Aktion im klinischen Gebrauch hat. Zur Unterstützung dieser Schlussfolgerung ist eine andere Studie, die mehr Neuronen im substantia Nigra von autopsied Patienten fand, die deprenyl genommen hatten.

Selbst wenn mg 10 ein Tag von deprenyl niedrigeren Blutdruck für etwas orthostatische Hypotonie der Parkinsonpatienten-d tut, ist Problem-es fraglich, wie relevant dieses Ergebnis für Leute ohne Nerven-degenerative Krankheit ist, die deprenyl in den kleineren Dosen zu den Verlängerung der Lebensdauers- oder Kognitivbewahrungszwecken nehmen. Kurz wird erhöhter Blutdruck häufig in solchen Fällen angetroffen, der ist, warum die Morgendosierung allgemein ist. Und es sollte nicht, dass Parkinsonpatienten bereits mehr als 80 Prozent ihrer substantia Nigraneuronen verloren haben, mit den restlichen Neuronen gewöhnlich vergessen werden in einem degenerativen Zustand. Ihre Reaktionen auf Therapie werden sich von den Reaktionen von gesunden Einzelpersonen unterscheiden.

Außerdem nimmt Parkinson-Krankheit auch andere midbrain Kerne, einschließlich das Locus coeruleus in Angriff, das die meisten des Norepinephrins des Gehirns produziert. Mit Norepinephrin (ein bedeutender Neurotransmitter) und Serotonin (ein gefäßverengendes, es bedeutend engt Blutgefäße) ein, an ungefähr 50 Prozent normalen Niveaus, ist es verständlich, dass Parkinsonpatienten möglicherweise unter niedrigem Blutdruck litten.

Bis mehr bekannt, Parkinson sollten Patienten ihre deprenyl Dosierung auf nur eine Tablette mg-einschränken 5, dreimal ein Woche mit der Zustimmung ihrer Ärzte genommen. Dieses könnte bedeutenden Schutz ohne irgendwelche der potenziellen Risiken bieten, die mg 10 von deprenyl ein Tag aufwerfen könnte.

Wenn es um gesunde Leute über 40 geht, wem Nehmen deprenyl, diese Parkinson Studien helfen, die Empfehlung von Dr. Joseph Knoll zu bekräftigen, der unerbittlich erklärt hat, dass, mit dem Ziel die Verringerung des Gehirnalterns, Menschen nur zwei 5 mg-deprenyl Tabletten ein Woche dauern sollten. Hügel hat die zahlreichen Artikel veröffentlicht, die zeigen, dass deprenyl das Gehirn gegen die zahlreichen Beleidigungen schützt, die durch normales Altern zugefügt werden. Er auch hat die Studien geleitet, die zeigen, dass die Tiere, die mit deprenyl ergänzt werden, dauerhafte Spannen haben.

Fürs Erste jedoch ist die Jury möglicherweise noch heraus auf der Bestimmung der Auswirkung von deprenyl auf Parkinson-Krankheit und ob sie einen Effekt auf die niedrigen Ursachen der Krankheit hat, oder behandelt bloß Symptome.



Weiterführende Literatur

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„Auswirkung von Deprenyl und von Tocopherol-Behandlung auf Parkinson-Krankheit in DATATOP unterwirft das Erfordern nicht von Levodopa.“ Die Parkinson-Arbeitsgemeinschaft. Annalen des Neurologie 39:29 - 45 (1996)

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„Selegilin und Sterblichkeit in der Parkinson-Krankheit: Eine andere Ansicht.“ A.J. Lees, et al. Annalen von Neurologie 41:282-283 (1997)

„Autonome Effekte von Selegilin: mögliche kardiovaskuläre Giftigkeit in der Parkinson-Krankheit.“ A. Kirchhof, et al. Zeitschrift von Neurologie, Neurochirurgie und Psychiatrie 63:228-234 (1997)

„Selegilin vermindert kardiovaskuläre autonome Antworten in der Parkinson-Krankheit.“ J. Turkka, et al. Neurologie 48:662-667 (1997)

„Selegilin als die Erstbehandlung der Parkinson-Krankheit - eine langfristige Doppelblindstudie.“ V.V. Myllyla, et al. Acta Neurologica Skandinavien 95:911-218 (1997)

„Der Effekt von Deprenyl und von Levodopa auf die Weiterentwicklung der Parkinson-Krankheit.“ C.W. Olanow, et al. Annalen von Neurologie 38:771-777 (1995)

Behandlung „Selegilin (deprenyl) und Tod von nigral Neuronen in der Parkinson-Krankheit.“ J.O. Rinne, et al. Neurologie 41:859-861 (1991)

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