Verlängerung der Lebensdauers-Hautpflege-Verkauf

Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschrift

LE Magazine im Oktober 1998

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Geschäft und Wissenschaft
Vereinigen Sie zum Kampf
Altern

Geschäft und Wissenschaft vereinigen zum Kampf-Altern Biotech-Firmen und wissenschaftliche Forscher erreichen zusammen einen kritischen kritischen Augenblick in dem Verständnis der Faktoren, die zum Altern beitragen, und Wege dann, finden, sie weg voranzugehen. Über diese Synergie sind möglicherweise Ergebnisse nicht aus weit.

Durch Gregory M. Fahy Ph.D.

Werdenncredibly starke Kräfte I im Krieg gegen Altern losgebunden. Die Gene, die Altern steuern, werden schnell unter Verwendung einer Vielfältigkeit von verschiedenen Ansätze identifiziert. Drogen sind gefunden worden, die scheinen, in dem Umgekehrt altersbedingte Änderungen ohne Giftigkeit, extrem effektiv zu sein und bereits in den menschlichen klinischen Studien sind. Verbindungen unter den Alternphänomenen, die in den weit unterschiedlichen Spezies wie Würmern, Hefe und Menschen beobachtet werden, werden offensichtlich.

Wichtig sind die wirtschaftlichen Auswirkungen der erfolgreichen Alternintervention jetzt offensichtlich, also bedeutet es, dass die Finanzierung für Alterninterventionsforschung offen geworden ist. Es sieht offensichtlicher aus, als überhaupt dieses menschliche Altern verlangsamt wird und es wahrscheinlicher aussieht, als überhaupt dieses dieses bald genug geschieht, vom Nutzen zu den meisten Leuten zu sein, die heute leben.

Dieses war am 11. Dezember und 12., 1997, gerade vor der Jahresversammlung der amerikanischen Akademie von Anti-Altern-Medizin, bei einer aufregenden Industriesitzung in Las Vegas offensichtlich. Die Konferenz auf altersbedingten Krankheiten: Die Mechanismen für Drogen-Entwicklung ausnutzend, inszeniert durch internationale Geschäftskonferenzen (IBC), brachte viele neuen Biotechnologiefirmen, deren Interessen die Behandlung und die Umkehrung von verschiedenen Aspekten des Alterns umfassen, sowie akademische Forscher zusammen, deren Ergebnisse bedeutende neue Gelegenheiten für Intervention anbieten konnten.

Evolutionsbiologe Michael Rose beschrieb einige Ansätze zu Verständnisund Abänderungsaltern. Er merkte diese eine Strategie für das Zeigen, dass Ursachen eines gegebene Faktors Altern, diesen Faktor zu ändern und sehen ist, wenn, Änderungen alternd. Rose stellte fest, dass das Versuchen, Altern, indem man angenommene Proalternfaktoren, zu beschleunigen vergrößert im Allgemeinen unbrauchbar ist, weil man Lebensdauer durch, eine Vielzahl Mechanismen zu verkürzen sich vorstellen kann, die wirklich nichts haben, mit normalem Altern zu tun. Andererseits ist es hart, Lebensdauer groß zu verlängern, es sei denn, dass Sie Altern selbst verlangsamen. Deshalb ist drastische Lebensdauererweiterung ein viel überzeugenderer Beweis einer gegebenen Theorie als Lebensdauerverkürzung.

Als Beispiel Rose-ein University of California, Irvine, Professor, der sich auch mit privatem Industrie-spitzem berät, um an dem kleinen Wurm zu arbeiten, Caenorhabditis-elegans, die bedeutende Lebensdauererweiterung durch einen genetischen Mechanismus zeigten (die Studien weitgehend umfasst durch Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschrift; sehen Sie, dass „Wurm-Gene der Schlüssel zur menschlichen Langlebigkeit sind,“ das im Februar 1998).

Er schlug auch molekulare genetische „Geräte“ dieses Gebäudes vor, die in die definierten und sicheren Standorte in der DNA eines Organismus spontan sich einfügen können und die von den Forschern selektiv an und abgestellt werden können, bedeutende Zunahmen der Lebensdauer erlauben könnte, wenn man über das Beschließen von Antialterngenen, um einzufügen glücklich ist.

Rose selbst hat getan, was er bezeichnet „als selektiven Aufschub des Alterns.“ Hier bezieht sich das „selektive“ Wort auf Auswahl in der darwinistischen Richtung. Indem er nur ältere Fliegen für Wiedergabe wählte, war er in der Lage, für Langlebigkeit vorzuwählen, da kurzlebige Fliegen steril sein würden, bis sie wurden reproduzieren lassen. Weil die vorgewählten Fliegen ihre Gene an ihre Nachkommenschaft weitergeben, ist die Lebensdauer der Nachkommenschaft ein Maß von, ob Fliegen, die hohe Alter erreichen, so wegen des guten Glücks oder wegen der guten Gene tun.

Die Antwort war, dass die Nachkommenschaft auch (hatten gute Gene), langlebig war, und Rose war in der Lage, eine Bevölkerung von Fliegen zu erzeugen, die viel länger als Fliegen im wilden lebten. Das heißt, waren die Gene für Langlebigkeit bereits dort, und alles, das er tun musste, war, jene Fliegen mit guten Genen von jenen Fliegen mit schlechten Genen heraus zu sortieren. Weiter je mehr, die er hielt, für Langlebigkeit vorzuwählen, desto länger die Fliegen, lebten. Es gab keinen Beweis für eine unabänderliche Höchstlaufzeitspanne. Stattdessen das Höchstlaufzeitspannen-Rosenrecht zusammen mit der Mittel (durchschnittlichen) Lebensdauer. In einem Fall stieg die Höchstlaufzeitspanne von einem Anfangswert von 67 Tagen auf einem Endwert von 128 Tagen.

Ein Vorteil dieser Annäherung ist, dass, zusätzlich zum Darstellen es Gene, die Langlebigkeit regeln, Sie kann die Gene in der langlebigen Fliegenbevölkerung mit denen in der kurzlebigen Bevölkerung vergleichen und herausfinden gibt, gerade was die Langlebigkeitsgene wirklich sind. Es fiel diese bedeutenden Zunahmen der Lebensdauer verbunden war mit Unterschieden bezüglich der nur ungefähr fünf oder sechs Gene aus herum 300 heraus überprüft aus. Mehr über diese Gene herauszufinden ist vom bedeutenden Interesse.

Rose dann betrachtet, wie man diese Annäherung an den Säugetieren anwendet. Er hat lang die Schaffung von langlebigen Nagetierbelastungen befürwortet, aber das Problem ist, dass Nagetiere zu lang leben und zu wenig Nachkommenschaft für die Auswahlexperimente produzieren, die auf später Wiedergabe basieren, um Ergebnisse in einem angemessenen Zeitraum zu liefern.

Jedoch merkte er, dass, wenn Sie die Fliegen vorwählen, die auf ihrer Fähigkeit, Drücke wie Verhungern zuzulassen basieren, es ausfällt, dass Sie auch Fliegen vorwählen, die eine lange Zeit leben. Zum Beispiel sind die 20 Prozent Fliegen, die überleben, nachdem die anderen 80 Prozent verhungert haben, gleichen fliegt, die natürlich lange Lebensdauer haben. Diese Art der Auswahl kann viel an den Mäusen leicht und leistungsfähig angewendet werden und ist deshalb eine durchführbare Annäherung. Natürlich könnte diese Annäherung großartige Handelsauswirkungen haben, da sie Langlebigkeitsgene identifizieren könnte, die an Menschen sich wenden. Rose hat anscheinend ein Patent, das nach diesen Grundsätzen laufend ist. Die Aufgabe jetzt ist, sagte er, eine „Rohrleitung zur Therapie“ für Menschen zu errichten.

Jack Egan, der ältere Direktor der präklinischen Forschung für Alteon Inc., eine e-ansässig öffentlich gehandelte Firma Ramsey, Nj, besprochenes Verhindern und Umkehrung des Schadens verursacht durch langsame spontane chemische Reaktionen zwischen Blutzucker (Glukose) und der Vielzahl von Proteinen. Diese unerwünschten chemischen Reaktionen gekennzeichnet als Glycosylation, oder Glukosylation und die Produkte dieser Reaktionen werden moderne Glycosylationsendprodukte oder Alter genannt.

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Eine von Alteons Primärdrogen ist Pimagedine, das verwendete, als aminoguanidine bekannt, eine Chemikalie, die vor langer Zeit gezeigt wurde, um das unerwünschte irreversible Zubehör der Glukose zu den Körperproteinen zu verzögern. Pimagedine schützt Nieren vor Glukose-vermitteltem Schaden, wie gezeigt durch verringertes Albumin im Urin. Es verringert sogar Blutfettwerte.

Eine Eigenschaft Altern und Diabetes ist erhöhte Steifheit von Blutgefäßen, wie dem Halsschlagader im Hals. Egan zeigte, dass in Ratten, das distensibility des Halsschlagaders durch mehr als 50 Prozent zwischen 24 und 30 Monate des Alters in den Steuertieren fällt, aber fällt durch weniger als 7 Prozent in den Tieren, die 50 mg/kg von Pimagedine in ihrem Trinkwasser empfingen. Weiter über dem gleichen Altersabstand, erhöhte sich das Rattenherz-gewicht-zu-körpergewichtsverhältnis um ungefähr 50 Prozent in den Steuertieren und zeigte Herzversagen an; aber das gleiche Verhältnis erhöhte sich um kleiner als ungefähr 7 Prozent in den Tieren, die mit Pimagedine behandelt wurden. Pimagedine normalisierte auch linke Kammersteifheit und die Menge des Zuckers befestigte zum Kollagen (Bindegewebeprotein). Diese sind enorme Antialterneffekte.

Aber so gut, wie Pimagedine ist, ist möglicherweise ALT-711 sehr viel zu verbessern. ALT-711 ist etwas, das ein „Alphadione genannt wird, das zerspaltet Mittel.“ Während Pimagedine verhindert, dass dauerhafte Glukoseproteinquerverbindungen sich bilden, hebt ALT-711 Glukoseproteinquerverbindungen auf, nachdem sie sich gebildet haben. Verbessern Sie noch, Taten ALT-711 wie ein künstliches Enzym und Querverbindung nach Querverbindung ohne sich brechen verbrauchend in der Reaktion. Es ist, als ob ALT-711 ein „freies Radikal der Rückseite waren,“ Aufstellung ein Kettenreaktion des Positivs, eher als die negativen, chemischen Reaktionen.

Interessant nimmt erklärt der Körper möglicherweise Zuckerproteinquerverbindungen mit den Antikörpern in Angriff und eine Zunahme der Menge des Antikörpers (IgG) befestigt zu den roten Blutkörperchen mit Alter. Unbehandelte zuckerkranke Ratten sammeln ständig IgG auf ihren roten Zellen im Laufe der Zeit an, aber die zuckerkranken Ratten, die mit Mund-ALT-711 an einer Dosis von 10 mg/kg zeigten behandelt wurden pro Tag, 80 zum Rückgang um 90 Prozent in der roten Zelle IgG in eine bis zwei Wochen der Behandlung.

Darüber hinaus verringert sich die effektive Dosis von ALT-711 mit Zeit wegen der Enzym ähnlichen Aktion der Droge und die vermindernde Zahl des Ziels verbindet das Bleiben quer anzugreifen.

Am wichtigsten, hob eine Dosis von 1 mg/kg ALT-711 für drei Wochen das link-Kammerversteifen und Ende-diastolische Volumenzuwächse (pumpende Fähigkeit des besseren Herzbluts anzeigend) in gealterten Hunden auf. Es erhöhte auch Gefäß-distensibility während des Gefäßsystems und erhöhte in beträchtlichem Ausmaß die Menge des Bluts gepumpt durch das Herz (Herzleistung). Diese Effekte stellen eine Umkehrung von tödlichen altersbedingten Änderungen dar.

Zweihundertmal produzierte diese Dosis von ALT-711 keine Giftigkeit in den Ratten und in den Hunden. Menschen behandelten mit ALT-711 entwickeln ein mildes Grippe Ähnliches Syndrom, das weg zur Unterbrechung der Droge passt und nicht wiederkehrt, wenn die Droge erneut ausgeführt wird. Vom Interesse für die mit Absacken und geknitterter Haut, verbesserte ALT-711 erheblich Hauthydratation und Elastizität in den Tieren, Änderungen fast vollständig aufhebend verband mit Zuckervernetzung.

In einem Kontrapunkt zu Egans Gespräch, machte Truman Brown, wissenschaftlicher Direktor von Dynamis Therapeutics Inc., die überraschende Enthüllung, dass deoxyglucosone 3 (3DG) ein glycation Produkt, das in Alter umgewandelt wird ist und nicht durch gelegentlichen Schaden aber durch ein Enzym gemacht wird, das in eine metabolische Bahn der Lysinwiederaufnahme mit einbezogen wird. Auch dieses Enzym kann blockiert werden. Lysin reagiert anscheinend mit Zucker, um ein Molekül des Fruchtzuckerlysins (FL) zu bilden, das in 3DG umgewandelt wird, das der Reihe nach in Alter umgewandelt wird. Das Setzen von FL in die Diät von Nagetieren für acht Monate beschädigt die Niere in gewissem Sinne, die Diabetes ähnelt. Aber Niveaus 3DG wurden durch ungefähr halb geschnitten, als ein Enzyminhibitor eingespritzt wurde.

Bild Jack Egan, gelassen bespricht, sich den Altersschaden zu verhindern und aufzuheben, der indem er Glukoseverursacht wird, querverbindet.


Eine der faszinierendsten Krankheiten Betreffend Altern ist Werners Syndrom, das beschleunigter Alterung ähnelt. Dr. Minori Sugawara, Agene Research Institute Company, in Kamakura, Japan, beschrieb die molekularen Ursachen von Werners Syndrom und merkte, dass die Krankheit durch Veränderungen in einem der drei menschlichen helicase Gene (das genannt wrn) verantwortlich für das Abwickeln des DNA-Doppelhelixes verursacht wird, damit sie arbeiten kann. Obwohl drei menschliche helicases existieren, verursachen Probleme mit gerade einem von ihnen die Ursachenmenschen, zum des Auftrittes von 80-Jährigern aufzuweisen, bis sie 38 erreichen und normalerweise Tod durch das Alter von 46.

Gerade da Bibliotheken ohne die Fähigkeit, die ab Lagerbücher zu nehmen und sie zu lesen unbrauchbar sein würden, ist DNA unbrauchbar, es sei denn, dass sie durch andere Moleküle in der Zelle „gelesen werden kann“. Helicases-Funktion mögen einen Bibliothekar und geben Zugang zum Speicher von Informationen in der genetischen Bibliothek. Helicase Funktion heraus klopfen macht die Informationen in DNA, die für die Zelle weniger verfügbar ist, und auf gewisse Weise „zerstörendes“ dieses führt von DNA zu ein Syndrom der beschleunigten Alterung. Helicases auch wird in DNA-Reparatur miteinbezogen möglicherweise.

Obgleich sechs Veränderungen im wrn Gen gefunden worden sind, haben 70 Prozent Japaner Werners Patienten eine von zwei spezifischen Veränderungen, die die Krankheit verursachen. Diese Veränderungen ergeben einen Totalverlust der Tätigkeit des resultierenden helicase. Obgleich das veränderte Enzym schlecht in den Zellen arbeitet, funktioniert es wirklich gut in einem Reagenzglas. Es scheinen, mindestens zwei Gründe für dieses zu geben. Zuerst da DNA im Zellkern ist und Proteine außerhalb des Kernes gemacht werden, muss sich das helicase Protein vom Zytoplasma auf den Kern bewegen, um DNA abzuwickeln. Aber das veränderte helicase kann diese Reise nicht machen. Zweitens, aus irgendeinem Grund wird das veränderte helicase mRNA (das verwendet wird, um das helicase Protein zu machen), selektiv in den Zellen zerstört und wenig nach links verlässt sehr, um das Protein zu machen, das den Kern der Reihe nach nicht eintragen kann.

Interessant ändern beschleunigen die wrn Veränderungen auch Telomerelängen auf gewisse Weise und in einigen Fällen Telomereverkürzung und in anderen Fällen, die unregelmäßige Effekte haben. Telomeres bestehen aus speziellen DNA-Regionen am Ende jedes Chromosoms. Jedes Mal wenn eine Zelle sich teilt, verliert sie das Teil seiner telomeric DNA und verursacht Telomereverkürzung. Wenn telomeres zu kurz werden, tritt möglicherweise Zellaltern auf. So konnte die wrn Veränderung durch diesen Mechanismus auch fungieren.

Die unmittelbarste Frage, die diese Beobachtungen für die meisten Leute anheben, ist, was geschieht helicase Ausdruck mit Altern in den normalen Leuten? Selbst wenn es keine Veränderung im wrn Gen in den normalen Leuten gibt, könnte Störung, das helicase Protein zu machen den gleichen Effekt wie die Veränderungen produzieren. Wenn dieses geschieht, könnte das Gen durch Drogen, Nährstoffe oder andere Mittel vermutlich zurück an gedreht werden. So, was in der des Werners Syndromgeschichte geschieht, konnten jedes von uns beeinflussen.

Werners Syndrom erschien auch in einer Darstellung durch Leonard Guarente, Professor der Biologie bei Massachusetts Institute of Technology, in Cambridge, Mass. Er versah das Publikum mit eindeutigem Beweis, der scheint, Altern in der Hefe zu erklären, und scheint auch, mit dem Altern in den Menschen und besonders mit Werners Syndrom faszinierend verbunden zu sein.

Der Nukleolus ist das Teil des Zellkernes, in dem die DNA, die verursacht, ribosomale RNS ist. Diese DNA wird rDNA genannt, und es wird für Proteinsynthese angefordert. Es scheint, dass dieses rDNA im Laufe der Zeit instabil ist. Mit normalem Altern und mit der beschleunigten Alterung, die verursacht wird, indem die gesunde Hefeentsprechung des defekten des Werners Syndromgens (ein helicase bekannt als sgs1, 43 Prozent identisch zum wrn), Guarente heraus klopfen, beobachtet dass das Nukleolusschwellen und -fragmente. Dieses wird durch die Aufschlüsselung des rDNA in eine Reihe rDNA Schleifen verursacht, die um abgetrenntes vom Rest der DNA der Zelle schwimmen. Mit jeder Zellteilung erhöht sich die Anzahl von Schleifen, bis schließlich die Zelle stirbt. Die Ansammlung von Schleifen ist möglicherweise die Uhr des Alterns in der Hefe.

Junge Hefe haben keine rDNA Schleifen. Die Elternteilzelle, aus der andere Hefezellen sich ergeben, die Mutterzelle, hält alle Schleifen zu sich und so opfert sich für die Fortsetzung der Spezies. Jede neue Tochterzelle jedoch entwickelt schließlich eine Schleife, nachdem sie viele Male geteilt hat. Sobald dieses geschieht, wird Verschlechterung unvermeidlich, während die Schleifen ansammeln.

Um herauszufinden wenn die Schleifen genügend sind alle selbst altern zu verursachen, stellte Guarente Schleifen in Primärzellen vor. Das Ergebnis war, dass das Altern an einem jüngeren Hefealter verursacht wurde, mit dem Ergebnis einer 40-Prozent-Verkürzung der replikativen Lebensdauer. So ist Schleifenbildung eine genügende Ursache des Alterns in der Hefe.

Werners Syndrom in den Menschen bezieht eine Zunahme der nucleolar Schadenrate mit ein, und das helicase, das in Werners Syndrom mit einbezogen wird, ist im Nukleolus. In der Hefe scheinen diese Änderungen im Nukleolus, durch ein Protein entgegengewirkt zu werden, das sir4 genannt wird, und es gibt eine Veränderung von sir4 (sir4-42) das am Schützen des Nukleolus vor diesen Änderungen ungewöhnlich gut ist und das auch die Hefelebensdauer vorbei herum 40 bis 50 Prozent verlängert. Guarente sagte nicht, ob menschliche Entsprechungen von sir4 bekannt.

Guarente glaubt, dass die Bildung von rDNA Schleifen an der Reparatur des Schadens des rDNA liegt. Für eine Weile wird der Schaden ohne Zwischenfälle, aber zu einem bestimmten Zeitpunkt repariert, ergibt die Reparatur eine rDNA Schleife, und das Schicksal der Zelle wird versiegelt. Sobald Kreisbildung anfängt, wandert sir4 von den telomeres und von den bestimmten anderen Standorten zum Nukleolus ab, um Kreisbildung zu bekämpfen, aber sie kann Kreisbildung nicht völlig stoppen. Infolgedessen verlangsamt es, aber hört nicht auf zu altern. Wenn sgs1 heraus geklopft wird, wandert sir4 zum Nukleolus eher ab, weil Schaden eher außer Kontrolle gerät.

Der Fang-22 ist, dass, wenn Sie Kreisbildung blockieren, die Zellen eher sterben, weil Kreise eine Nebenerscheinung von rDNA Reparatur sind, und die Reparatur ist erforderlich, das Leben zu stützen.

Bernard Strehler berichtete vor vielen Jahren, dass, mit Alter, die Gehirne von Hunden rDNA verlieren. Guarentes Zellen sammeln eher als verlieren rDNA an, aber das rDNA ist tatsächlich von seinem normalen Standort-dchromosom verloren, auf dem es normalerweise liegt. Ob Strehlers Ergebnisse sich reflektieren, Guarentes bleibt Mechanismus gesehen zu werden.

Wir wissen, dass dieses Problem lösbar ist, weil andere Arten Hefe unsterblich sind. So Guarentes könnte Arbeit über Hefe Kernalterungsprozesse aufdecken, die zu starke Antialterntherapien für Menschen führen konnten.


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